Graduação em Medicina

Fármacos que interferem

no metabolismo
osseo
Profa Alyne Lima

LPI - laboratório de práticas integradas

MÓDULO: FADIGA, PERDA DE PESO E ANEMIA
6 semestre
Metabolismo ósseo
Osteoblastos e osteoclastos

Paratormônio e Vitamina D

Homeostasia do cálcio intracelular

Inumeros processos fisiológicos

 Fatores que influenciam no metabolismo ósseo
PTH ou Paratormônio: aumenta o recrutamento e a atividade dos Osteoclastos e Osteoblastos;

Vitamina D: a vitamina D3 Ativada agem em diversos locais. Dentre eles podemos destacar o intestino e o osso. No 1º, atua
amentando a absorção de cálcio da dieta. Já no 2º, atua aumentando o recrutamento de osteoclastos, estimulando a síntese de
proteínas pelos osteoblastos e participando na mineralização da matriz óssea;

Calcitonina: produzida pelas células C da Tireoide, sua principal função é inibir os Osteoclastos;

Tireóide: os hormônios tireoidianos tem efeitos importantes no metabolismo ósseo, sendo visto em casos de hipertireoidismo um
aumento na reabsorção óssea em detrimento de sua formação (estímulo principal aos osteoclastos), com perda de mineral ósseo;

Glicocorticoides: sua atividade excessiva resulta em inibição dos osteoblastos, com diminuição da absorção de cálcio e da formação
da matriz e estímulo aos osteoblastos;

Hormônios Sexuais: os estrogênios (estradiol e estrona principalmente) são importantes para o estímulo dos osteoblastos na
formação óssea. Por isso a maior incidência de osteoporose nas mulheres após a menopausa, quando a produção destes hormônios
diminuem drasticamente.

Hormônio do Crescimento ou GH: age no osso aumentando a remodelação óssea (via osteoclastos), assim como a formação óssea
(via osteoblastos).
 PTH - Paratormônio

Receptores de calcio extracelular da membrana -> acoplado a proteina G -> aumenta Calcio livre
intracelular -> diminui secreçào PTH pré-formado

PTH -> estimula receptor superficie nos osteoblastos -> induz aumento da expressão do RANKL (fator de
diferenciação dos osteoclastos.

PTH -> eleva conversão 25-hidroxivitamina D em 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol) _> aumenta

absorção de cálcio no intestino delgado.
 Vitamina D3

Colecalciferol ou Vitamina D3 -->

7-desidrocolesterol --> luz UV-B

Ergocalciferol ou Vitamina D2 -->

ergosterol --> luz UV-B
 O que temos de tratamento
farmacológico?

Reposição Hormonal: Estrogênio / Progesterona

Hormônio: Calcitonina de Salmão
Bisfosfonatos: Alendronato/ Residronato
Raloxifeno: Modulador Seletivo do Estrogênico VO
Renelato de Estrôncio -> Protos (VO)
Denosumab -> ProliaSC 6/6 meses (anticorpo monoclonal ->inibe a ação dos osteoclastos
Teriparatida (1-34 PTH) SC/dia sintético: osteogênico, no máximo por 2 anos
 Cálcio
Dieta: 1000mg/dia

300mg --> intestino

ingestão mais baixa -> maior eficiencia de absorção!

600mg/dia na presença de calcitriol (vit D)

 Cálcio

Carbonato x citrato

Tomar a noite e longe das refeições

 TRH - Terapia de Reposição Hormonal

Estrógeno reduz ressorção óssea por supressão de genes que codificam RANKL e citocinas

Sangramento vaginal; hipersensibilidade mamária (adesão?)

Aumento risco de tromboembolia venosa -> síntese hepática de fatores de coagulação;

cancer de mama

Risco supera beneficio?

 Moduladores seletivos dos receptores estrogênicos
MSRE
Agonista ou antagonista de receptor estrogenico

Raloxifeno -> agonista estrogênico no osso e antagonistas em endométrio e mama

Reduz LDL
porém não influencia em doençaa cardiovascular
 Bifosfonatos - BP

Análogos de pirofosfato

alendronato
risendronato
ibandronato
pamidronato - IV
zoledronato - IV -> inibem rapidamente a ressorção óssea acelerada causada por
hiperatividade dos osteoclastos. (uso em neoplasias)

Os BP se concentram nos tecidos mineralizados, onde são incorporados ao

mineral e permanecem biologicamente ativos e não metabolizados.
 Agentes antirressortivos
Impedem ou interrompem a perda óssea por supressão da ressorção óssea osteoclástica.
 Antagonistas de RANKL

Denosumabe

suprime ressorção óssea, interrompe a perda óssea

USO: redução de fraturas vertebrais, não vertebrais e de quadril em mulheres com

osteoporose da pós-menopausa
reduz ressorção em pacientes com AR
A ativação dos osteoclastos depende do RANKL
Diferenciação

Osteoclasto
antes da fusão

Osteoclasto
multinucleado

Osteoclasto
ativado.
Ativação
O organismo produz uma proteina chamada osteoprotegerina (OPG) que bloqueia o
RANKL

Formação, ativação e sobrevivência

dos osteoclastos inibidas por OPG.

Osteoclasto antes da fusão

Fatores de
crescimento
Osteoclasto multinucleado
Hormonios
Citocinas
Osteoclasto maduro.
Antagonistas de RANKL
Ranelato de estrôncio - PROTOS
 Vitamina K2
(Menaquiona)
Ativa a osteocalcina, uma proteína que transporta o cálcio aos ossos e dentes

Schurgers e colaboradores compararam a absorção e eficácia da vitamina K1 e MK-7, em voluntários

saudáveis, e constataram que as duas formas foram bem absorvidas, mas que a MK-7 foi mais eficaz
em relação à ação da osteocalcina no osso. Os autores sugeriram que o maior efeito da MK-7 no osso
pode ser atribuído ao seu tempo de meia vida mais longo, em comparação com o da K1, resultando
em níveis mais altos e mais estáveis no sangue.

efeitos positivos sobre os osteoblastos e efeitos inibidores sobre osteoclastos

 Teriparatida

20mcg - 1x/dia
Quem não pode usar?
Pacientes que já tiveram diagnóstico de câncer de osso ou outros cânceres que espalharam para o osso (metástases);
Pacientes com doenças ósseas, incluindo hiperparatireoidismo e Doença de Paget;
Pacientes com valores inexplicavelmente altos de fosfatase alcalina no sangue;
Crianças ou adultos jovens em crescimento;
Pacientes com alta concentração de cálcio no sangue (hipercalcemia) e;
Pacientes com dificuldade de auto-aplicação da injeção de Fortéo Colter Pen e que não tenham ninguém que possa ajudá-los.
Teriparatida
Proteínas Morfogenéticas Ósseas - BMPs
E os corticoides?
 Obrigada!!

Profa Alyne Lima

Baixe pdf da aula aqui