*Fisiologia do metabolismo de cálcio

sexta-feira, 23 de setembro de 2022 15:41

Metabolismo de cálcio e fósforo - parte 1

• Funções do esqueleto
- Mecanica
- Sustentação
- metabolica
• 99% do calcio e 85% do fosforo estão no esqueleto
• Sintese de vitamina D
- Pode ser obtida pela alimentação e pode ser produzida pelo organismo atraves da exposição
solar (mais importante)
- Quando os raios UV atingem a pele, uma parte específica da luz transforma uma pró-
vitamina (7-dehidrocolesterol) em vitamina D
- A pré-vitamina D (lipossoluvel) tem uma primeira passagem no figado, onde, pela ação da
25hidroxilase, ocorre uma hidroxilação do carbono 25 e a produção da 25 OH vitamina D (são
os estoques de vitamina D)
- A 25 OH vitamina D sofre um segunda hidroxilação no rim pela ação da enzima 1-alfa-
hidroxilase e forma a 1,25 (OH)2 vitamina D ou calcitriol (hormonio ativo)
- A enzima 1-alfa-hidroxilase pode ser ativada pelo PTH (catalisador dessa reação)
- A pre-vitamina D é transportada no sangue ligada a uma ptn
• Balanço do calcio em condições fisiologicas
- O calcio vem da alimentação (principalmente laticinios)
- Para a vitamina D ser absorvida é preciso que haja a integridade do intestino e que haja a
produção adequada da 1,25 (OH)2 vitamina D
• Absorção intestinal do calcio (delgado)
- Absorção ativa (transcelular): dependente de 1,25(OH)2 vitamina D; é a mais importante; é
fundamental para o aumento da expressão de ptns transportadoras de membrana TRTV6,
produção de calbindinas e produção de ptns que atuam na absorção intestinal do calcio
- Absorção passiva (paracelular): menos importante
• Reabsorção renal de calcio
- O calcio é filtrado no glomerulo e reabsorvido no tubulo proximal (cerca de 70%)
- No tubulo distal há a participação hormonal do PTH; o PTH aumenta a reabsorçao de calcio no
tubulo distal
- O PTH é um hormonio pro-calcemico
• O controle da secreção do PTH
- O PTH é produzido nas paratireoides (celulas paratireoidianas)
- Quanto maiores os niveis de calcio, menores os niveis de PTH; quanto menores os niveis de
calcio, maiores os niveis de PTH
- Nas celulas paratireoidianas existe um sensor sensível a calcio (CaSR)
- Redução da concentração de vitamina D estimula a liberação de PTH
- Elevação dos niveis de fosforo estimulam a liberação de PTH
• Calcio total x calcio ionico
- O calcio ionico é o que atua fisiologicamente
- O calcio total é a soma do calcio complexado + calcio ligado a albumina + calcio ionico
- Hipoalbuminemia interfere na dosagem do calcio total sem causar um disturbio metabolico
- por exemplo em uma sindrome nefrotica em que ocorre a que redução de ptn, vai ocorrer a
redução de albumina, o que faz com que a redução do calcio ligado a albumina aumente o
conteudo da fração livre, o que reduz o PTH a fim de normalizar o conteudo de calcio ionico
que estava aumentado; ocorre a diminuição do calcio total
• O pH sanguineo e a calcemia

Página 1 de Endocrinologia
 • O pH sanguineo e a calcemia
- Em condições de acidose, o calcio ligado a albumina dissocia, o que leva ao aumento do calcio
ionico

Metabolismo de cálcio e fósforo - parte 2

• O eixo FGF23-fosforo-vitamina D
- FGF23 é um hormonio produzido pelos ossos
- Esse hormonio atua no controle dos niveis de fosforo
• Balanço do fosforo em condições fisiologicas
- O fosforo é abundante na alimentação
- O fosforo é depositado nos ossos
• Absorção intestinal do fosforo (delgado)
- Absorção passiva (paracelular): principal mecanismo
- Absorção ativa (transcelular): dependente de 1,25 (OH)2 vitamina D; menos importante
• Reabsorção renal de fosforo
- FGF23 inibe a produção de calcitriol

Metabolismo ósseo - parte 1

• A maior parte do calcio e fosforo estão nos ossos e dentes

• O calcio e fosforo que não estão nos ossos e dentes estão distribuidos de forma diferente no
meio extra e intracelular
- Calcio está mais presente no meio extracelular
- O fosforo está mais presente no meio intracelular
• Estrutura ossea
- A parte inorganica é constituida principalmente por hidroxiapatita
- Osteocalcina e osteonectina tem um papel importante em começar um nucleo de
mineralização dentro da parte organica
• Osso cortical e osso trabecular
- Ambos são constituidos por lamelas -> estão relacionadas à distribuição do colageno
- Nas trabeculas as lamelas não são completas
- As fibras colagenas são estruturas paralelas e continuas e são entremeadas com a
hidroxiapatita
- A associação entre fibras colagenas e hidroxiapatita garante flexibilidade, elasticidade e força
no tecido
• Por ter uma maior area de superficie, o osso trabecular tem um ritmo metabolico maior
• O sitio de remodelação tipico é uma unidade multicelular basica
- É constituida principalmente por osteoblastos e osteoclastos
- Osteoblasto atua para formar o osso
- Osteoclasto atua fazendo a reabsorção óssea
- Durante o processo de formação dos osteoblastos, eles produzem substancias que interferem
no processo de ativação dos osteoclastos
- No inicio da diferenciação dos osteoblastos eles produzem RANKL e M-CSF, os quais são
fatores relacionados a ativação dos osteoclastos
- Os osteoblastos produzem OPG, o qual tem efeito inibitorio na ativação dos osteoclastos
- Quando estão ativados, os osteoclastos induzem reabsorção ossea (parte mineral e
degradação da matriz proteica); a medida em que ele libera a matriz proteica alguns fatores de
crescimento (TGF- beta, BMPs, PTH) que estavam fixados são liberados, assim como os
minerais; TGF- beta, BMPs e PTH tem efeito no processo de diferenciação dos osteoblastos
- Estradiol (E2) atua na diferenciação dos osteoblastos, estimulando a formação ossea

Metabolismo ósseo - parte 2

• A concentração de calcio e fosforo são constantes ao longo do dia

Página 2 de Endocrinologia
• A concentração de calcio e fosforo são constantes ao longo do dia
• Modificações da disponibilidade de calcio livre (ionizado) sem modificar a quantidade de calcio
total
- Acidose: nessa situação ocorre o aumento da quantidade de H+ livre e a albumina prefere se
liga ao H+ do que se ligar ao Ca2+, liberando ions Ca2+ e aumentando a quantidade de calcio
livre
- Alcalose: com a menor presença de ions H+, a albumina se liga ao Ca2+, o que diminui a
quantidade de Ca2+ livre
• Mecanismos reguladores da concentração plasmática de calcio e fosforo
- PTH
- Calcitriol
- FGF23
• Absorção intestinal de calcio
- Pode ser via paracelular ou transcelular
- Transcelular: mais importante; a presença de canais de calcio permite a entrada de calcio da
luz para a celula/enterocito; a medida que o calcio ionico entra no enterocito ele se liga a ptns
calbindinas e mantem o gradiente ionico de calcio no citoplasma e na luz, o que permite a
entrada de calcio; em seguida, as calbindinas transportam o calcio da região apical para a
região basolateral, liberando-o para que ele possa ser bombeado para fora da celula atraves
de uma CaATPase e permitindo que um trocador Na/Ca jogue o calcio para o meio externo
- o calcitriol é importante para a expressão dos canais de calcio, das ptns calbindinas e dos
transportadores de calcio do intracelular para o intersticio
• Reabsorção renal de Ca (por segmentos)
- Na porção proximal do nefron, o calcio é reabsorvido por via paracelular
- ele acompanha a agua por conta do gradiente de tonicidade do meio interno e a luz
- Na porção distal do nefron, há canais de calcio na membrana apical que permitem a entrada
de calcio; há a presença de calbindinas, de contransportadores de sodio contra
transportadores Na/Ca e uma CaATPase
- calbindina é modulada por calcitriol
- os outros transportadores são modulados por PTH
• Absorção intestinal de P
- Ocorre principalmente atraves de contransportadores sodio/fosfato, na membrana apical dos
enterocitos
- Pode ser absorvido pela via paracelular
• Absorção renal de P
- Ocorre principalmente por via transcelular no tubulo contorcido proximal
- Atraves dos contransportadores sodio/fosfato
• PTH
- Produzido pelas celulas principais das paratireoides
- Está relacionado com a concentração de calcio sanguineo-> ↑ concentração de calcio
↓secreção de PTH
- A duração do PTH na circulação é curta
- O sinal que deflagra a secreção de PTH é a concentração de calcio ionico no meio extracelular
- As celulas principais da paratireoide tem um sensor/receptor de calcio (da familia dos
receptores acoplados a ptn G)
- quando o calcio está ligado ao receptor ocorre a inibição da liberação do PTH que está nas
vesiculas e inibição da sintese de PTH
- a medida em que ocorre a redução do calcio ionico no meio extracelular e,
consequentemente, a menor ligação de calcio nos receptores, aumenta a sintese de PTH e a
liberação do PTH que está nas vesiculas
- Uma vez liberado, o PTH pode agir no tubulo proximal do nefron; quando o PTH se liga ao
receptor leva a uma resposta rapida que interfere nos contransportadores sodio/fosfato,
diminuindo a capacidade do rim de reabsorver fosfato
- O PTH tambem pode agir no tubulo contorcido distal, onde ele estimula o aumento dos canais
de calcio da membrana apical, assim como os contra transportadores calcio/sodio e a
CaATPase (joga calcio no meio interno); aumenta a capacidade do rim de reabsorver calcio
- Na remodelação ossea, o PTH tem efeito rapido em aumentar a expressão genica de RANKL,
aumentando relação entre RANKL e OPG, o que induz a ativação dos osteoclastos

Página 3 de Endocrinologia
 aumentando relação entre RANKL e OPG, o que induz a ativação dos osteoclastos
- A medida que há PTH presente na circulação por mais tempo, ele passa a inibir a expressão da
OPG
• Nos tecidos ósseos o PTH estimula a remodelação óssea
- Osteoblastos tem receptores para PTH, eles ativam osteoclastos induzindo a produção de
RANKL, o que leva ao inicio do processo de remodelação óssea
• Calcitriol
- Age no intestino, nos rins e nos ossos
• Biossintese da vitamina D3 (calcitriol)
- O precursor do calcitriol é o 7-dehidro-colesterol, esse composto sofre uma fotolise (por ação
dos raios uv) na pele
• Ação calcitriol: genomica

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