Resenha: Tratamento farmacolgico da doena de Alzheimer

Na doena de Alzheimer ocorre perda dos neurnios do hipocampo e do

crtex, acarretando em dficit de memria e disfuno cognitiva.
A regio cerebral mais susceptvel disfuno neuronial e perda dos
neurnios o lobo temporal medial, inclusive o crtex entorrinal e o hipocampo.
Os sinais e sintomas tpicos dos estgios iniciais da doena so atribudos
disfuno dessas estruturas, que causa perda transitria da memria
antergrada,

perguntas

repetitivas,

colocao

dos

objetos

em

locais

inadequados, perda dos compromissos agendados e esquecimento dos

detalhes do cotidiano.
As anormalidades patolgicas tpicas so placas amiloides que se
devem acumulao extracelular do amiloide- e os emaranhados
neurofibrilares formados pela protena tau associada aos microtbulos. O
acumulo dos emaranhados se correlaciona com o desenvolvimento da
disfuno cognitiva.
O distrbio neuroqumico mais marcante na doena de Alzheimer uma
deficincia de acetilcolina. As bases anatmicas da deficincia colinrgica so
a

atrofia

degenerao

dos

neurnios

colinrgicos

subcorticais,

principalmente dos que se localizam no prosencfalo basal e fornecem

inervao colinrgica ao crtex cerebral.
Os frmacos aprovados para o tratamento agem retardando a evoluo
da doena e melhorando temporariamente o estado funcional do paciente. So
utilizados inibidores das colinesterases (I-ChE), visando o aumento da
disponibilidade

sinptica

da

acetilcolina

atravs

da

inibio

da

acetilcolinesterase e butirilcolineterase, principais enzimas catalticas da

acetilcolina. Pertencem a essa classe a tacrina, o donepezil, a rivastigmina e a
galantamina. O tratamento com I-ChE em casos de doena de Alzheimer leve
ou moderada justificado, desde que no haja contra-indicaes para o seu
uso.
O glutamato um neurotransmissor excitatrio cerebral, particularmente
no crtex temporal e no hipocampo, regies associadas s funes cognitivas

e memria. A memantina um antagonista no competitivo do receptor de

glutamato do tipo NMDA e interage com o stio de ligao do magnsio no
canal do receptor de forma a impedir a ativao excessiva e, ao mesmo tempo,
preservar a funo normal. Esse frmaco traz benefcios funcionais e
comportamentais, reduz a taxa de deteriorao clnica dos pacientes,
diminuindo a dependncia de cuidados assistenciais.
Outras

alternativas

antiinflamatrios

teraputicas

no-hormonais,

como

estatinas,

antioxidantes,
ginkgo-biloba,

estrgenos,
melatonina,

vasodilatadores, bloqueadores de canais de clcio e nootrpicos no tm

eficcia comprovada.
O futuro do tratamento da doena est em frmacos capazes de
modificar a evoluo natural da doena, ao lado da antecipao do diagnstico.
Entre eles esto o fator de crescimento neuronal (NGF) e teraputicas
antiamilide, que abrange inibidores da fibrilognese (cloquinol e NC-531),
inibidores da formao (cujos alvos so a -secretase e a -secretase) e
promotores da depurao do -amilide (imunoterapia).
O paciente tpico com doena de Alzheimer nos estgios iniciais de sua
evoluo deve ser tratado com I-ChE. Os pacientes e seus familiares devem
ser avisados de

que uma meta realista

do

tratamento

retardar

temporariamente a progresso ou, no mnimo, reduzir a taxa de declnio em

vez de alcanar a recuperao completa da funo cognitiva. medida que a
doena avana, a memantina pode ser acrescentada ao esquema de
tratamento. Os sintomas comportamentais esto enquadrados na terapia
complementar, que visa o tratamento das manifestaes no-cognitivas,
geralmente controlados com antidepressivos serotoninrgicos. Outro aspecto
importante do tratamento farmacolgico da doena interromper o uso dos
frmacos que tendem a agravar os dficits cognitivas, principalmente
anticolinrgicos, benzodiazepinas e outros hipnticos-sedativos.

Referncias Bibliogrficas
FORLENZA, O, V. Tratamento farmacolgico da doena de Alzheimer. Revista
de Psiquiatria Clnica. So Paulo, v.32, 2005.

STANDAERT, D.

G.;

ROBERSON,

E.

D. Tratamento

dos

distrbios

degenerativos do sistema nervoso central. In: As Bases Farmacolgicas da

Teraputica de Goodman & Gilman. 12 ed. Porto Alegre: AMGH, 2012. p.609628.