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Reconhecimento do antgeno no sistema imunolgico adaptativo

A ativao de linfcitos desencadeada por antgenos, reconhecidos por duas glicoprotenas:

anticorpos ligados a membranas dos linfcitos B

receptores de linfcitos T (TCR T Cell Receptors)

Tais glicoprotenas, os receptores celulares no sistema imunolgico, possuem duas funes:

1- Reconhecimento de antgenos especficos detectar estmulos externos (antgenos);
2- Transduo de sinal desencadear respostas nas clulas nas quais o receptor expresso.
Os receptores de antgenos so clonalmente distribudos, ou seja, cada um deles tem origem em uma clula- me com
um receptor nico e de sua descendncia. Dessa forma, o repertrio de especificidades de linfcitos muito grande e
diverso, pois o sistema imunolgico consiste de muitos clones com especificidades distintas (receptores que diferem em
domnios ou regies). Embora cada clone de linfcito B ou T reconhea um antgeno diferente, elas respondem,
essencialmente, da mesma maneira.

Receptores de antgenos dos linfcitos. As principais caractersticas dos receptores de antgenos dos
linfcitos B e T so:
- reconhecem estruturas quimicamente diferentes. Uma diferena importante entre os receptores de antgenos dos
linfcito B e T que os linfcitos B so capazes de reconhecer protenas, lipdeos, carboidratos e cidos nuclicos
diretamente do antgeno. J os linfcitos T s so capazes de reconhecer peptdeos apresentados pelas clulas
apresentadoras de antgenos (APCs).

- regies variveis (V)

- receptores de antgenos

poro reconhecedora de antgeno

formados
- regies constantes (C) estruturas bsicas e conservadas do
receptor, como as responsveis pela transduo do sinal

Existem mecanismos genticos especiais para a introduo de variaes nas regies de

reconhecimento de antgenos nesses receptores, enquanto se usa um limitado grupo de genes
para codificar a maioria dos polipeptdeos receptores.

-linfcitos B

BCR (complexo receptor da clula B)

-linfcitos T

TCR (complexo receptor da clula T)

- receptores de antgenos e molculas de sinalizao

Os anticorpos podem ser receptores de antgenos ligados membrana da clulas B ou protenas

secretadas, mas os TCRs somente existem como receptores de membrana das clulas T.

By Cohen

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- reconhecem antgenos
- membrana{ linfcitos B
- podem estar

- iniciam{ respostas imunolgicas humorais

- secretado{ sangue/ mucosas

- molculas efetoras{ imunidade humoral

- variveis

eliminam os antgenos na fase efetora

neutralizam e eliminam micrbios e toxinas

reconhecem eptopos (determinantes) de micrbios e toxinas

- regies
- constantes ligao com outras molculas que participam na eliminao dos
antgenos (fagcitos e protenas do sistema complemento)
- anticorpos
(imunoglobulinas)
- 2 cadeias pesadas idnticas
- estrutura

molcula composta
- 2 cadeias leves idnticas
Cada cadeia contm uma regio varivel e uma ou mais regies
constantes. As quatro cadeias so montadas para formar uma molcula
em forma de Y. Cada cadeia leve anexada a uma cadeia pesada, e as
duas cadeias pesadas so ligadas atravs de ligaes dissulfdicas. Uma
cadeia leve feita de um domnio varivel (V) e um domnio constante
(C), e uma cadeia pesada tem um domnio V e trs ou quatro domnios
C. Cada domnio se dobra em um formato caracterstico chamado de
domnio da imunoglobulina (Ig), compartilhadas por vrias molculas do
organismo, que em conjunto recebem o nome de superfamlia deIg.
Entre as regies que reconhecem antgenos e a regio de atividade
biolgica do anticorpo h uma poro flexvel chamada de regio da
dobradia. A dobradia permite que as duas regies ligantes de
antgenos de cada molcula de anticorpo se movam, permitindo que
elas liguem simultaneamente os eptopos antignicos que esto
separados um do outro por distncias variveis. Existem dois tipos de
cadeias leves (kappa e lambda) que diferem em suas regies C mas no
em funo. Existem cinco tipos de cadeias pesadas que tambm diferem
em suas regies C. Cada tipo de cadeia leve pode se combinar com
qualquer tipo de cadeia pesada em uma molcula de anticorpo. Os
anticorpos que contm cadeias pesadas diferentes so ditos como
pertencentes a istipos e so denominados de acordo com suas cadeias
pesadas, isto , IgM, IgD, IgG, IgE e IgA).

- reao cruzada

ligao dos anticorpos a eptopos semelhantes aos dos antgenos

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- 1 regio varivel (V)

- 1 cadeia

formada
-1 regio constante (C)

- receptor de clula T (TCR)

formado
- 1 regio varivel (V)

- TCR
- 1 cadeia
- 1 regio constante (C)
Reconhecimento especfico de molculas de MHC e peptdeos associados a ela

- no so secretados, ao contrrio de BCRs

Maturao dos linfcitos. A maturao dos linfcitos a partir de clulas-tronco da medula ssea consiste
em trs processos:
1- Proliferao das clulas imaturas. Linfcitos imaturos passam por grande proliferao na medula e no timo
estimulada principalmente pelo fator de crescimento chamado de interleucina-7 (IL-7), produzido pelas
clulas estromais da medula ssea e do timo. A IL-7 estimula a proliferao dos progenitores dos linfcitos B
e T antes de expressarem receptores de antgenos, gerando assim um grande conjunto de clulas onde
diversos receptores de antgenos podem ser produzidos.
2- Expresso dos genes dos receptores de antgenos. Os receptores de antgenos so produzidos a partir de
vrios segmentos de genes que so separados um do outro na linha germinativa e recombinam durante a
maturao do linfcito. A expresso de receptores de antgenos diversos o evento principal na maturao
dos linfcitos. A diversidade dos receptores de antgenos produzida pela recombinao de diferentes
segmentos dos genes que codificam as regies variveis (V), dos genes de diversidade (D) e dos genes de
juno (J).
3- Seleo dos linfcitos que expressam receptores para os antgenos teis. A seleo baseada na
expresso dos componentes do receptor de antgenos intactos e no que eles reconhecem. Pr-linfcitos que
falham em expressar os receptores de antgeno morrem por apoptose. Os linfcitos so selecionados
positivamente quando expressam o receptor de antgeno correto e negativamente, processo que
elimina linfcitos potencialmente perigosos de reagir contra antgenos prprios do organismo.

By Cohen