ANTI-INFLAMATRIOS

(AINEs)
Ufac
Farmacologia
Prof Renaldo Moreno

Dor objetivos do tratamento:

Eliminao da causa da dor;

Reduo da sensibilidade dos
nociceptores (analgsicos-antipirticos
e anestsicos locais);
Interrupo da conduo da dor
(anestsicos locais);
Supresso da propagao do impulso
doloroso na medula (opiide);
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Dor objetivos do tratamento:

Inibio da conscientizao da dor

(opiides, narcticos);
Influncia na percepo da dor
(antidepressivos como coanalgsicos).

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Farmacologia dos Autacides

AUTACIDES so substncias naturais

do organismo de estrutura qumica e
atividades fisiolgica e farmacolgica
diversas, envolvidos em mltiplos
processos fisiolgicos (secreo
gstrica, neurotransmisso central,
entre outros) e fisiopatolgicos
(inflamao, alergia, anafilaxia, choque,
lcera pptica, hipertenso arterial,
depresso, ansiedade).
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Farmacologia dos Autacides

Esto presentes em respostas

fisiopatolgicas que se seguem a leses
orgnicas.
Participam da regulao humoral, mas
no podem ser classificados como
neurotransmissores ou hormnios.
Na farmacologia, as drogas interferem
ao mimetizar ou antagonizar as aes
dos autacides, bem como interferir na
sua sntese e seu metabolismo.
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Principais Autacides

Histamina
Serotonina
Prostaglandinas
Tromboxanos e leucotrienos
Fator de agregao plaquetria
Angiotensina II, bradicinina e calidina
xido ntrico (NO).

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Prostaglandinas

Amplamente distribudas em
tecidos e lquidos do corpo;
So produzidas prximas de seus
locais de ao;
So designadas alfabeticamente
prostaglandina A, B, C etc.
So estudadas de acordo com o
sistema orgnico afetado por elas.
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Prostaglandinas

Sistema reprodutor: auxiliam na ejaculao;

ajudam as contraes uterinas na menstruao
e no final da gestao (parto); podem induzir
ao aborto (dinoprostona).
Sistema circulatrio: mantm o canal arterial
aberto em algumas deformidades cardacas do
recm-nascido at que se proceda cirurgia;
vasodilatao sistmica (tto da HAS).
Sistema gastrintestinal: efeito protetor da
mucosa gstrica (misoprostol Cytotec).
Abortivo, contra-indicado na gravidez.
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Prostaglandinas

Sistema urinrio: vaso-dilatao com

manuteno do fluxo urinrio; se administrado
no canal uretral pode favorecer a ereo; a
prostaglandina diminuda pode levar
reteno de sdio e gua (edema).
Algumas prostaglandinas aumentam a
agregao plaquetria (etapa de formao do
cogulo).
Algumas prostaglandinas facilitam a
eliminao do humor aquoso (tratamento do
glaucoma).
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INFLAMAO

A inflamao resposta do organismo a

estmulos etiopatognicos de natureza
diversa.
Est mais freqentemente associada a
traumatismos, infeces e depsito de
complexo antgeno-anticorpo.
Tem por objetivo a reparao tecidual.
Pode ser exagerada e mantida sem
qualquer benefcio aparente.
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INFLAMAO

Caractersticas clnicas: dor,

edema, eritema e aumento de
temperatura local e/ou sistmica
(febre).
DOR, TUMOR, RUBOR E CALOR.
Inflamao aguda x inflamao
crnica.
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INFLAMAO: nvel molecular

H desnaturao protica que leva
ativao de uma srie de sistemas que
sintetizam e liberam substncias
intermedirias como:
Histamina
Serotonina
Bradicinina
Prostaglandinas
Leucotrienos
Outros vrios fatores quimiotticos
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INFLAMAO: nvel histopatolgico

da fase aguda

Vasodilatao arteriolar e venular

Aumento da permeabilidade da
microvascularizao
Migrao de polimorfonucleares
Proliferao de macrfagos

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INFLAMAO: nvel histopatolgico

da fase crnica

Predomnio de moncitos,
linfcitos, plasmcitos e
fibroblastos.
Sinais de regenerao e
reconstruo da matriz conjuntival

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PROSTAGLANDINAS

Esto mais consistentemente

envolvidas no processo
inflamatrio.
Formam-se a partir do cido
araquidnico, que liberado de
fosfolipdeos de membranas de
clulas lesadas.
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CICLOOXIGENASE (COX)

CICLOOXIGENASE 1 (COX-1)
CICLOOXIGENASE 2 (COX-2)
So enzimas que transformam o
ac. Araquidnico em
prostaglandinas.

COX-1: est presente nas funes

fisiolgicas das prostaglandinas.
COX-2: est presente nos processos
inflamatrios.
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Fosfolipdios

Fosfolipase A2

cicloxigenases

cido aracdnico
lipoxigenases

cido 5-hidroxiperoxi
eicosatetraenoico
5-HEPTE

5-HETE

leucotrienos

PGH2/PGG2

TxA2

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PGE2, PGF2

PGI2

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anti-inflamatrios: principais grupos

farmacolgicos
1. No esterides AINE ou MAINE
ou AINH
2. Esterides
3. De longa durao
4. Imunossupressores

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anti-inflamatrios no-esterides

Constituem um grupo heterogneo

de compostos que compartilham
algumas aes teraputicas e
alguns efeitos colaterais.
O prottipo do grupo a aspirina
ou cido acetil saliclico (AAS).

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anti-inflamatrios no-esterides

Mecanismo de ao dos AINE:

A inibio da CICLOOXIGENASE,
enzima responsvel pela biossntese
das prostaglandinas e de alguns
autacides correlatos, parece ser um
componente
importante
no
mecanismo de ao dos AINE.

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anti-inflamatrios no-esterides

Os AINE no interferem na evoluo

natural da doena, ou seja, no curam
doenas.
Aliviam os sintomas como dor e febre.
A maioria dos AINE inibe noseletivamente as formas COX-1 e COX-2.
Alguns anti-inflamatrios mais modernos
inibem
seletivamente
a
COX-2,
produzindo menos efeitos colaterais,
como a nabumetona e o celecoxib

(Celebra).

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anti-inflamatrios no-esterides

Aes teraputicas :

Todos os AINE possuem aes

antipirticas, analgsicas e antiinflamatrias, porm com diferenas
em suas atividades;
O acetominofeno (paracetamol)
antipirtico e analgsico, porm com
ao anti-inflamatria fraca.
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anti-inflamatrios no-esterides

Efeitos colaterais do tratamento com

AINE:

Ulcerao e intolerncia gastrintestinais.

Bloqueio da agregao plaquetria.
Inibio da motilidade uterina
(prolongamento do trabalho de parto).
Inibio da funo renal mediada pelas
prostaglandinas.
Reaes alrgicas.
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anti-inflamatrios no-esterides

Fatores de risco para complicaes

gastrintestinais:

Definitivos
Idade maior que 65 anos
Hist. de lcera ou complicaes
Uso de doses elevadas
Uso de mltiplos AINES
Uso concomitante de corticosterides
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anti-inflamatrios no-esterides

Fatores de risco para complicaes

gastrintestinais:

Possveis
Sexo feminino
Fumo
lcool
Presena do Helicobacter pylori
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anti-inflamatrios no-esterides
SALICILATOS:

cido acetilsaliclico: (AAS, Aspirina)

Diflunisal
Salicilatos no-acetilados: salicilato de
sdio, trisalicilato de colina e
magnsico, salsalato, cido
salilsaliclico.

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anti-inflamatrios no-esterides
DERIVADOS DA PIRAZOLONA:

Fenilbutazona
Oxifembutazona
Bumadizona
Feprazona
************
(anador, dipirona, novalgina)

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anti-inflamatrios no-esterides
CIDOS INDOLACTICOS:
Indometacina (Indocid)
Sulindaco
Etodolaco
CIDOS HETEROARILACTICOS:
Tolmetina
Diclofenaco (Voltaren, Cataflan)
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anti-inflamatrios no-esterides
CIDOS ARILPROPINICOS:
Naproxeno (Naprosyn)
Ibuprofeno (Danilon)
Fenoprofeno (Trandor)
Cetoprofeno (Profenid)
Flurbiprofeno (Ocufen)
Oxaprozina
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anti-inflamatrios no-esterides
CIDOS ANTRANLICOS:
cido mefenmico (Ponstan)
cido flufenmico
cido meclofenmico
CIDOS ENLICOS:
Piroxicam (Feldene)
Tenoxicam (Tylatil)
Meloxicam (Movatec)
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anti-inflamatrios no-esterides
ALCANONAS:
Nabumetona (Relifex)
OUTROS:
Azapropazona (Apazona)
Nimesulida (Scaflam)

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anti-inflamatrios Esterides

Glicocorticides so hormnios
sintticos que mimetizam aes do
cortisol endgeno (da gl. Suprarenal ou
adrenal).
As alteraes sintticas visam aumentar
o feito anti-inflamatrio e diminuir a
reteno de sdio;
So os mais eficazes anti-inflamatrios
disponveis.
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anti-inflamatrios Esterides

Sinonmias: glicocorticides,
corticosterides, corticides, antiinflamatrios hormonais etc.
Em doses menores (10mg/kg) so
utilizados em terapia substitutiva do
cortisol endgeno;
Em doses farmacolgicas maiores,
utilizados como anti-inflamatrios;
Em doses mais elevados, alcanam
aes imunossupressivas (inibio de
funes linfocitrias).
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