280 CAPITULO 11 Lipidios Os lipidios bioldgicas constituem um grupo de compostos qu apesar de quimicamente diferentes entre si, exibem, como ca racteristica definidora ¢ comum, insolubilidade em dgua. As fun .s0e8 biologicas dos lipidios sao tao diversas quanto a «ua qui nica. im muitos organismos, gorduras e oleos sao as principais formas de armazenamento de energia. Fosfolipidios e esterdis ‘io os principais elementos estruturais de membranas biologi as. Outros lipiios. mesmo quanclo presentes ern quanticades, relativamente pequenas, tém papéis cruciais como co-fatoves enzimiticos, transportadores de elétrons, pigmentos que absor~ vyern radia¢des lurninoses, éncoras hidrofobicas, agentes emvulsi- Ficontes, hormonies e mensageiros intracelulaees, Este capitulo cestuda 6s lipidios representatives de cada tipo, com énfase na ‘ua esirutura quimica & nas suas propriedades fisicas. Lipidios de Armazenamento [As gorduras € 08 6leos usados quase universalmente como for. rmasde armazenamento de energia nos organismos vives s4o de- rivados de dcidos graxos. Os acidos graxos sto derivados dos hidrocarbonetos, no mesmo baixo estado de oxidagio (ou seja, tio altamente reducidos) como 05 hidrocarbonetos em combus: tives fosseis. A oxidagdo celular de acidos graxos (CO, ¢ HO), Biegler 0: 6 =e C7 Bsingomietina ‘Mais comum & a docnga de Tay-Sachs (Fig, 2). «qual o gangliosidio GM2 se acumula no cérebro ene ‘aco devide 2 falta da enzima hexosarninidace A. Os sintomas da doenga de Tiy-Sachs sto retardamento progressive no desenvolvimento, parlsi, cegucira ‘emorte 205 3 ou 4 anos de dade. Aconselhamento genético pode predizete pre senir muitas deencas hereditirias Testes em Fru: ros pais podem detectar enzimias anormais. se das por testes de DNA que determinario a natureza ata do defeito eo risco pars os descendentes. Ume ver estabelecda 2 pronbes,células fers obtidas em urna amosira de placenta (bidpsia do vias corini- co) ou 0 Hhuido que envol¥e © feto (amnicentse) podem ser tetades da mesmre mancita, de wanstormecdo de GNI, cloboscoe esingomiinad ceramida Un de'eio-na eneena hekoisante, em uma ceteminada et sina, e¢arotade a doenga que esl da dau lage do produto de vansfoxmaéo peril Giekesiio Ta Figura 2 ~ Eloverncrogaia de uma parte de uma celia cerebral de uma Uianga com a dena de Taysachs, ‘mast‘ando deportes snormass de gan glosiios nes isossomas we \ [otalbm capitulosseguintes voltoremos 20 colesterol¢ ours este tis, para consider o papel esturural do colesteeo em mem branas biologie’ (Capitulo 12), a sina zag por hore esteroidas (Capitulo 13), a extraondinia via iossintética do Coleserol eo seu transporte por carreadoresipoprotéicos(Ca- pitalo 21), Acido taurvcsica (am deido Bia Lipidios como Sinais, Co-fatores e Pigmentos As duasclasesdelipidios funcionaisconsideradasaté agora (lipl- Ais de armazenamentoe lipids esruturas) io componenies celulates majortérios; lipids de membrana represenam 510 da massa seca di matoria das células, lipids de armazene~ ‘mento, mas do que 80% da massa de um adipécito, Com alg mas excegdes importantes esses lipidias tem um papel passive nacéelascombustiveis lipidicos sio armazenacos até serem ox dladospelasenzimes, e lipidios de membrana formar barreitas impermedveis que envolvem células ¢ compartimentos cella res, Outro grupo de lipicios, presente em quantidades mato rmenone, tem papdis ativos no transite metabolico como meta- bales emensageirs,Algunsservem como sinais potentes coma borménios levados pelo sangue de um tecdo a outro, ov come rmensageix iniracelultes gerados como resposta a um sinal exracelular (iorménio ou fator de creseimento), Outros funcio: tam como co-fatores ensimaticos em reagbes de transferencia de cétrons em cloroplastos ¢ mitocéndrias, ou ne transferéncia de grupaientos catboidrato em uma variedade de reagéesdegi- coslagio (adigio de agicar). Um terceiro grupo consist de lip dos com um sistema de cupls litages conjugadas: moleculas de Piementos que absorvem luz vsive, Alguns desses agem como Pismentos captores de luz na visao e na fotossintes: outros pro Auzem coloragaes naturait, como a cor de laranja das aboboras © fenouras eas cores amatelas das penas de canéros.Lpidio espe- Gilzaos como estes s40 derivados cos lpidios da membrana plasmtica ou das vtaminasipossotiveis AD, E eK, Deserevere= smos surariamente alguns desss lipo biologiamente ativos. Encapftlos eguintes, sa sintesee seus popes biol6gcos serio considerados com mais detalhes. Fosfatiilinositeis agem como sinais intracelulares Fositidiinositl e seus derivados fosforlados agem em dife- fentesniveis para regula a estrutura e o metabolism celular (fig. L1-15) Fosftidlinostol45-btosfato (Fig. (1-8) no lado glardula supra vente. Precrisonae predriaciona sc composts estos usados como (Fig. 11-18), 8 witamina Dy nto é ava biologicamente, mas é 1L25-diideox- colecaleiferol, um hormone que regula aabsorgao de cikin no Jmeatino © os nivcis de cAlco nos fins € nos sus, Dficiéneia de vitaming D leva fermacdo deeituesa dos 03505 ¢ a0 rac tismo que ¢dtamaticamente revertio pela administragio dav tamina. Vitara D, (ergocakitero})€ um produto comercial formado pela irradiagao do ergosterol do levedo com lz ulta- oleta, A vitamin D; € estruturalmente similar’ Ds com uma ligeiea modiicagao na cadeia lateral lgada zo anel D do ester -Ambas tem os mesmos efeitos bioégicos, € 2 Dy € usual adicionads ao lete 4 manteiga como um suplemento dietiio. Analogamente aos horménios esterodais, © produto eo meta~ bolismo da vitamina D, 1.28-Uivoxicolevaliferol, regula a ex- press gies io induzindo a sintese de uma pro- teina igante de Cano imestin, Vitarnina A (retinol) em suas viras formes funciona come tum horménio e como o pigmento visual dos olhos dos verte brads (Fig 11-19). 0 derivado da vitamin A, cid retinico, tua por meio de proteinas dos receptores do micieo celular, re iulando a expresso genica no deseavolvimento do tecido ei tela, incluindo a pele. Acido retindico¢ 0 ingrediente ativo no composto rtetinna (Retin-A) usado no tratamento de acne sovera e pele enragada, Retinal, o derivado da vitamina A, €0 pigmento dos cones e bastonetes da retina que inicia a resposta 2 Tw, prodazindo um sina neuronal a0 cécebro, Esse papel do retinal esta descrito em detalhe no Capitulo 13. Vitamina A foi isolada inicialmente de oleos de figado de ping figado, oves leite integral e manteiga sao boas fontes na cicta Nos animais vertebrados,o f-caroteno, pizmento que da a cor caracteristicaa cenoura, atata-doce e outs vgetaisama relos, pode ser convertido em vitarina A.A deficiencia de vita mina A leva uma variedade de sintomas no hemem nchuindo secura da pele, olhos e membranas mucosa; desenvolvimento crescimento retordadox; cegueira norma um sntoma precoce ‘sada no diagnostico de deicigncia de vitamina A ‘convertida por enzimas do figada e dos rins &294 | Figura 11-18 A produglo de vitemina Dye seu metabollsmo (a) 0 colecater (atainins Dale produsto na poe por adacio de de rocolesterc com he ulvavileta, Ho Vgada, um {yupa heéroxia @ adcenado em C-25; nos ns, Uma segunda ridronigio em C-1 prodke 9 hor rnénio atwo, 125-dhidtoxicoleccltetl, Ese ho nano gly metabolism ds Ca nos ns, Pe 10 @ 00s. (b) A wiarrina D 6 deta previne 0 reguitsno, uma dome que ja fol muto > ‘mum nos pass de cima fr, onge vestimenta Desadasbioqueom o cornpariote Uv daz solar eves para apiocucae dawitamina Daa ple 2Adrota, em cima, a imagem de um menina de dos anos e mee corn racuitsna sever: ermbaie Xo, 9 mesmo merino com cinco anos de ace © ans V4 meses de terapia com siteina D. Vitaminas E e Ke as quinonas lipidicas 80 co-fatores de oxidacio e reducio Vitamina E é 0 nome coletivo para um grupo de lipidios inti- ‘mamente relacionados, chamados tocoferdis, odes conteado um anel aromatico cubstituide ¢ uma longa cadoia lateral isopre nde (Fig. 11-202). Por serem hidrofébicos, os tocofersis ass. cert (6) I-palmitei2-oleolestuidlolina. 10. Efeto da polardede na selubildade, Organize os thins composts em ondem crescent de slubiidde ‘om tritcilgicro, uns ciaigliserl urn enonoaslgie fh tds contend somente acid paki 11. Separacto cromatogrifica de ipdios. Uns rtura elipidios€aplicada a uma colune de slice gelye a ele fa Lavaca com cohentes de polidade cesente Ami tua consist de: fosatidscrina, cole palitato (om ter de esteral, fslatdietanlamina,fosttidcoling, cesfingcenelina, dice pale, e-ttredecanc, picro colestorol rm que orem voce sper i es lipidia da coluna? 12. Mentieagto de lipiios desconhecides Johann Thi- fichum, que ezercias Madicing em Londres 1H 8 avis dedicav-se também cm se tem ive 3 quini> fade padi. le eolow vars pies do tv nea, ‘nuit dos quas (rata catacterieadasc noms, See pequenos fracas ctdadosamente sla © wenticades ‘entend lipiiasiselados fram acuencobece mites anos mais td. (a) Come voet ceirmara, usando te- tices no dioniseis para Thucichim, quo» Gaga ‘hos wlentificides coma contendo"sfngomisina’ eo rehrosli’, realmente, continhans ees eompostort (b) Como woot dainguira esfingonmins cle fstatdica dhe Por ssles quis cos « ensimiticas? 13. Ninidina para revclar ipdios em placas de TLC. N- idea rage espesificsment con arinasprimsrias prs formar uw produto azul-pirpura. Una cromatogiafie ce camada delgada de fosolipiios de igado de rato € pulverizada cow ninidrina © maptida até deseo ‘mento da eo: Qua fosolpiis podem ser decade sdstt maneiae