cidos nucleicos

Funes: contm a informao gentica e coordenam todas as atividades

celulares.
Unidade bsica: nucletido, constitudo por: um grupo fosfato; uma pentose e
uma base azotada.

Numa cadeia polinucleotdica, os nucletidos encontram-se unidos uns aos

outros, atravs de ligaes covalentes (do tipo fosfodister) entre o grupo
fosfato de um nucletido e o carbono 3 da pentose do nucletido seguinte. O
processo repete-se no sentido 5 - 3.

Tipos de cidos nucleicos: DNA (cido desoxirribonucleico) e RNA (cido

ribonucleico).
 DNA RNA
Pentose Desoxirribose Ribose
Bases azotadas Pricas- Adenina e Pricas- Adenina e Guanina
Guanina Pirimdicas- Uracilo e
Pirimdicas- Timina e Citosina
Citosina
% de bases %A = %T e %C = %G %A %U e %C %G
azotadas
Cadeias Duas cadeias Uma cadeia polinucleotdica.
polinucleotdicas polinucleotdicas, Se a molcula se dobrar
complementares e sobre si mesma ocorre
antiparalelas emparelhamento entra as
bases azotadas
complementares
Estrutura Dupla hlice Linear (mRNA); globular
(tRNA); em forma de trevo
(rRNA)
Variedade 1 nico tipo 3 tipos (mRNA; tRNA; rRNA)
Localizao Clulas eucariticas: Clulas eucariticas:
maioritariamente no ncleo e citoplasma;
ncleo; Clulas procariticas:
Clulas procariticas: nucleoide e citoplasma
nucleoide
Perodo de Longo Curto
durao
Quantidade No mesmo organismo No mesmo organismo varia
no varia de clula de clula para clula
para clula (exceo
das clulas sexuais)
Estabilidade Muito estvel Pouco estvel
1. DNA
o suporte da informao biolgica, onde esto escritas as
caractersticas de cada organismo.
constitudo por duas cadeias polinucleotdicas, ligadas atravs de
pontes de hidrognio entre uma base azotada de um nucletido de uma
cadeia e a base azotada do nucletido da cadeia oposta. As cadeias so
antiparalelas, pois desenvolvem-se em sentidos opostos (
extremidade 5 de uma cadeia corresponde a extremidade 3 da outra).
Tem a forma de uma espiral em dupla hlice, consequncia das
ligaes por pontes de hidrognio, que se estabelecem entre as bases
azotadas de cada cadeia.
 Os genes so segmentos de DNA, com uma sequncia nucleotdica
prpria que contm uma determinada informao.
O genoma a totalidade de DNA contido numa clula.

1.1. Descoberta do DNA

Anlises relativas composio quantitativa percentual dos diferentes

nucletidos revelam que, em cada espcie, os valores da adenina so
muito prximos dos da timina e os valores da guanina muito prximos
%A + G
dos da citosina, logo: =1
T +%C
Interpretao de radiogramas da difrao dos raios x atravs de DNA
cristalizado. Quando um feixe de raios x incide sobre o material
cristalizado, o radiograma da difrao reflete a configurao das
partculas no cristal. A configurao em cruz indica que o DNA apresenta
a forma de uma hlice.
Observaes realizadas com o microscpio eletrnico revelaram que a
espessura de uma molcula de DNA dupla de uma cadeia
polinucleotdica.

1.2. Universalidade e variabilidade do DNA

universal, porque a molcula de DNA existe em todos os seres vivos e,

tambm porque, do ponto de vista qumico, sempre igual qualquer que
seja o ser vivo.
varivel, pois a quantidade de DNA que contm a sua informao
gentica, a organizao e a localizao da molcula dentro da clula
varia.

1.3. Replicao do DNA

O DNA tem a necessidade de se autorreproduzir, fazendo cpias da sua
informao gentica, de maneira a transmiti-la de gerao em gerao.
1.3.1. Modelos tericos da replicao da molcula de
DNA

Replicao conservativa- refere que a molcula-me se mantm

intacta e serve de molde outra molcula-filha, formada a partir de
nucletidos do meio.
Replicao semiconservativa- refere que se formam duas
molculas filhas e, em cada uma permanece uma cadeia
polinucleotdica da me.
Replicao dispersiva- refere que as molculas-filhas so formadas
por fragmentos da molcula-me e fragmentos sintetizados a partir de
nucletidos existentes no meio.

Replicao semiconservativa

As duas cadeias da dupla hlice, na presena da enzima

helicase, separam-se por rutura das ligaes por pontes de
hidrognio, que unem as bases azotadas complementares;
Cada uma das cadeias da molcula-me serve de molde
sntese de uma nova cadeia, sendo utilizados nucletidos
que existem livres na clula. A unio dos vrios nucletidos
realizada pela ao da enzima DNA polimerase;
Formam-se, simultaneamente, duas cadeias novas de
desoxirribonucletidos, de acordo com a regra de
complementaridade de bases (A emparelha com a T, por 2
pontes de hidrognio e, a G emparelha com a C, por 3 pontes de
hidrognio);
As novas cadeias crescem no sentido 5 para 3 e, so
complementares das cadeias originais, sendo cada uma
antiparalela que lhe serve de molde, isto , extremidade 5
de uma corresponde 3 da outra.
No final do processo, formam-se duas molculas iguais entre
si e iguais molcula-me.
1.3.2. Ex
peri nc
ia de Meselson e Stahl:

Esta experincia comprovou que a replicao de DNA de

natureza semiconservativa, pois cada cpia da molcula de DNA
contm uma das cadeias da molcula de DNA original e uma cadeia
que se formou de novo, segundo a regra da complementaridade de
bases.
A replicao semiconservativa permite explicar a transmisso
e a perpetuao do patrimnio gentico e, a relativa
estabilidade da composio do DNA no decurso das divises
celulares.

1.4. Biossntese de protenas

A clula necessita de protenas, pois so estas que determinam a

forma, estrutura e a prpria atividade celular.
A funo das protenas depende da sua estrutura, ou seja,
determinada por uma certa sequncia de aminocidos.
A informao para a sequncia dos aminocidos est contida nos
genes. A ordem de nucletidos de um gene determina a ordem dos
aminocidos numa protena.

1.4.1. Cdigo gentico

Sistema de correspondncia entre a linguagem do DNA e a

linguagem das protenas.
Cada aminocido codificado por um conjunto de trs nucletidos
designado por tripleto (DNA-codogene; mRNA- codo; tRNA-
anticodo).

Caractersticas do cdigo gentico:

Universalidade: cada codo tem a mesma funo em quase

todos os seres vivos.
Redundncia: vrios codes podem codificar o mesmo
aminocido (por exemplo: GUU, GUC, GUA e GUG codificam a
valina).
No ambiguidade: a um codo corresponde apenas um
aminocido, ou seja, no h aminocidos diferentes codificados
pelo mesmo codo.
Codo de iniciao: o codo AUG, que codifica o aminocido
metionina, tambm o codo de iniciao da sntese de protenas.
Codes de finalizao: os codes UAA, UAG e UGA so de
finalizao (ou stop), pois estes so a instruo para a terminao
da cadeia de sntese. Estes codes no codificam nenhum
aminocido.
Especificidade dos nucletidos: o terceiro nucletido de cada
codo menos especfico que os dois primeiros.

1.4.2. Mecanismo da sntese proteica

Mecanismo que permite a passagem da linguagem

polinucleotdica do DNA para a linguagem polipeptdica das
protenas.
Consideram-se, essencialmente 3 etapas: transcrio, migrao e
traduo.

1.4.2.1. Etapas do mecanismo da sntese proteica

Transcrio da informao gentica

Ocorre em seres eucariontes e em seres procariontes

 Nas clulas eucariticas ocorre no ncleo e, nas clulas
procariticas ocorre no citoplasma.
Passagem da informao gentica de uma das cadeias de DNA
(3-5) para a molcula de mRNA, utilizando nucletidos
existentes no meio.
Intervenientes: cadeia de DNA (contm a informao
gentica); mRNA (transporta a informao para a sntese
proteica); nucletidos de RNA (U, A, C, G- unidade bsica que
constitui o mRNA); enzima RNA polimerase (catalisador das
reaes).
Mecanismo:
1. Ligao da RNA polimerase a locais especficos do DNA
(promotor);
2. Despiralizao do DNA;
3. Quebra das ligaes por pontes de hidrognio e, separao
das cadeias de DNA;
4. Ligao de nucletidos livres, formando uma cadeia
complementar a uma das cadeias do DNA, que funciona
como molde, no sentido 5-3, formando-se o pr-mRNA;
5. Libertao do pr-mRNA sintetizado;
6. Restabelecimento das ligaes por pontes de hidrognio e
da estrutura do DNA.

Processamento/maturao/splicing do pr-mRNA

Ocorre nos seres eucariontes.

Ocorre no ncleo das clulas eucariticas.
Processo onde, por ao de enzimas, so extradas as pores
de DNA, que no contm informao gentica (intres), do
pr-mRNA, havendo, posteriormente, a unio das pores de
DNA que contm informao gentica (exes), formando um
mRNA funcional, que migra para o citoplasma.
 Este processo indica que a informao necessria para a sntese
de determinada protena no se dispe de uma forma contnua,
mas sim fragmentada.

Processamento alternativo

Ocorre no ncleo das clulas eucariticas.

Processo onde uma clula, na sequncia de um primeiro intro,
reconhece a informao que conduz supresso ou
conservao de um exo, formando mRNA funcionais
distintos, a partir do mesmo gene.
Permite, a partir de um mesmo gene, conceber diferentes
protenas cuja funcionalidade especfica.

Traduo

Ocorre em seres eucariontes e procariontes.

Ocorre no citoplasma, mais precisamente em ribossomas.
A informao gentica contida no mRNA traduzida numa
sequncia de aminocidos.
Intervenientes: mRNA (contm a informao para a sntese
de protenas); tRNA (seleciona e transfere os aminocidos para
os locais de sntese, ribossomas; funciona como intrprete entre
a linguagem do mRNA e a linguagem das protenas);
aminocidos (molculas bsicas para a construo de
protenas); ribossomas (sistemas de leitura onde ocorre a
traduo); enzimas (catalisam as reaes); ATP (transfere
energia para o sistema).
Quando so necessrias vrias protenas do mesmo tipo, em vez
de um ribossoma, existem vrios ribossomas a trabalharem em
simultneo.
Mecanismo: a traduo est dividida em trs etapas:

1. Iniciao: a subunidade menor do ribossoma liga-se

extremidade 5 do mRNA e, desliza sobre ele at encontrar o
codo de iniciao (AUG); o tRNA, que transporta o
aminocido metionina (met), liga-se por complementaridade
 ao codo de iniciao. A subunidade ribossomal maior liga-se
menor e, o ribossoma est ento funcional.

2. Alongamento: o anticodo de um novo tRNA, que

transporta aminocido, liga-se ao segundo codo por
complementaridade, estabelecendo-se uma ligao peptdica
entre o aminocido que ele transporta e a metionina. O
ribossoma avana trs bases, no sentido 5-3 e, o processo
repete-se ao longo do mRNA. Os tRNA que se tinham ligado,
vo-se desprendendo sucessivamente.

3. Finalizao: quando o ribossoma encontra um codo de

finalizao e por complementaridade o reconhece, termina a
sntese e a cadeia polipeptdica libertada. O ltimo tRNA
abandona o ribossoma e as subunidades do ribossoma
separam-se, podendo ser recicladas.

1.4.3. Caratersticas da sntese proteica

Complexo: no seu mecanismo intervm vrios componentes;

Rapidez: ocorre num curto espao de tempo;
 Amplificado: apesar do mRNA ter curta durao, a mensagem pode
ser traduzida vrias vezes, atravs de ribossomas que a descodificam
em simultneo.
1.5. Alteraes da informao gentica- mutaes
So alteraes ou modificaes sbitas, bruscas e permanentes,
do material gentico;
Os indivduos em que as mutaes se manifestam designam-se
mutantes.
Os agentes mutagnicos so a causa das mutaes gnicas e podem
ser: biolgicos; qumicos e fsicos;
So prejudiciais, se causarem uma anomalia ou provocarem a
morte. So benficas, se promoverem a evoluo, j que so estas
que determinam o aumento na variabilidade gentica;
Podem ocorrer: nas clulas somticas- e no so transmitidas
hereditariamente ou ao nvel dos gmetas- clulas de linha
germinativa e, sero transmitidas hereditariamente.
Podem ser: gnicas (alteram a estrutura do DNA) ou cromossmicas
(alteram a estrutura ou o nmero de cromossomas).

1.5.1. Mutaes gnicas

Mutaes gnicas
Muta Substituio de uma base de DNA por outra,
o mas que resulta num codo que codifica o
mesmo aminocido. No tem efeitos sobre o
silencio
fentipo.
sa
Substitu
io Muta Substituio de uma base de DNA por outra,
o com que tem como consequncia a substituio
de uma de um aminocido por outro na protena
perda
s base codificada. A conformao da protena pode
de ser alterada. Ex anemia falciforme
do DNA sentido
Substituio de uma base do DNA de tal
Muta modo que, no mRNA, um codo que
especifica um aminocido alterado para
o sem um codo de stop, ou o contrrio. Origina
sentido uma protena mais curta ou mais longa do
que a protena normal.
Pode ser removida uma nica base do DNA ou milhares
delas. A remoo de um nmero de bases que no seja
Deleo mltiplo de trs altera completamente a mensagem do
gene.
O nmero de bases adicionadas ao DNA pode variar. A
Insero adio de um nmero que no seja mltiplo de trs altera
completamente a mensagem do gene.
1
1
2. Ciclo celular
Conjunto de transformaes que decorrem desde a formao
de uma clula at ao momento em que ela prpria, por
diviso, origina duas clulas-filhas, geneticamente iguais
clula-me;
A diviso celular contribui para: reproduo de seres vivos,
crescimento de tecidos e regenerao de tecidos;
A manuteno e continuidade da vida depende da diviso celular;
A vida de uma clula comea quando ela surge, a partir de uma
clula-me, e acaba quando ela prpria se divide, para originar
duas clulas-filhas;
Cada nova vida comea a partir de uma nica clula, a clula-ovo.

2.1. Diviso celular em seres procariontes e em

seres eucariontes

Nos organismos unicelulares, a diviso celular corresponde reproduo.

Nos organismos pluricelulares, so necessrias muitas divises celulares
para que se constitua um individuo a partir de uma clula-ovo.

1
2
 Tanto nos seres procariontes como nos eucariontes, a informao
gentica autoduplicada com preciso e as cpias rigorosamente
distribudas por cada clula-filha, o que assegura a continuidade da vida.
2.2. Estrutura dos cromossomas nas clulas
eucariticas

Cromossoma- estrutura filamentosa complexa, constituda por

molculas de DNA associadas a protenas (histonas) que se localiza no
ncleo das clulas;
Cromatdio- constitudo por uma molcula de DNA, associada a
protenas;
Centrmero- estrutura slida e resistente. uma zona de constrio,
constituda por uma sequncia de DNA especfica, qual se encontra
ligado um disco proteico.
Caritipo- conjunto de cromossomas de uma clula que pelo seu
nmero, forma e tamanho carateriza uma dada espcie;
Caritipo humano- 46, xy ou 44+xy.

2.3. Centro organizador de microtbulos

1
3
 Nas clulas animais, o centro organizador de microtbulos o
centrossoma, que inclui os centrolos dispostos perpendicularmente.
Centrolos- estruturas cilndricas constitudas por microtbulos altamente
organizados.
Nas clulas vegetais, o centro organizador de microtbulos no possui
centrolos visveis.

1
4
2.4. Fases do ciclo celular

2.4.1. Interfase
Os cromossomas encontram-se distendidos;

Fase mais longa do ciclo celular;

constituda por 3 subfases:

Fase G1 :

Decorre entre o fim da mitose e o incio da sntese de DNA;

Carateriza-se por uma intensa atividade biossinttica

(protenas estruturais, enzimas, RNA, e formao de
organelos celulares);

Crescimento da clula;

O DNA encontra-se sob a forma de cromatina dispersa no

ncleo.

Fase S:

Ocorre a replicao semiconservativa de cada uma das

molculas de DNA;

Associam-se protenas s novas molculas;

 Cada cromossoma passa a ser constitudo por dois
cromatdios ligados pelo centrmero;

Nas clulas animais, fora do ncleo, d-se a duplicao dos

centrolos, originando-se dois pares.

Fase G2 :

Decorre entre o fim da sntese de DNA e o incio da mitose;

Carateriza-se pela sntese de biomolculas, necessrias

diviso celular (ex.: protenas);

2.4.2. Fase mittica

Ocorre a mitose (cariocinese)- diviso do ncleo e ocorre a

citocinese- diviso fsica do citoplasma.
A mitose importante, porque permite o crescimento celular; a
renovao constante de clulas, como as hemcias, clulas da
epiderme da pele, do fgado e do intestino; a regenerao de
tecidos nas zonas danificadas, incluindo a reconstituio de
membros completos e a reproduo assexuada de seres vivos.

Mitose (divide-se em quatro estdios):

Prfase:
Os filamentos de cromatina condensam-se, tornando-se
mais grossos e mais curtos;
Cada cromossoma constitudo por dois cromatdios
unidos pelo centrmero;
Os dois pares de centrolos comeam a afastar-se em
sentidos opostos, formando-se o fuso acromtico;
Quando os centrolos atingem os plos, a membrana
nuclear desorganiza-se e os nuclolos desaparecem.

Metfase:
Os cromossomas atingem o mximo de condensao;
Os pares de centrolos esto nos plos da clula;
Conclui-se a formao do fuso acromtico;
Disposio dos cromossomas no plano equatorial- placa
equatorial;
Os cromossomas dispem-se com os centrmeros no
equador e os cromatdios-irmos voltados para plos
opostos.

Anfase:
 Ciso de cada um dos centrmeros e cada cromossoma,
com um cromatdio ascende a plos opostos da clula-
ascenso polar;
Os microtbulos ligados aos cromossomas encurtam e
comeam a migrar para plos opostos- ascenso polar dos
cromossomas-filhos;
No final, os dois plos tm conjuntos completos e
equivalentes de cromossomas e, portanto, de DNA.

Telfase:
A membrana nuclear reorganiza-se volta dos
cromossomas de cada clula-filha;
Os nuclolos reaparecem;
Dissolve-se o fuso mittico;
Os cromossomas condensam-se e alongam-se, tornando-
se menos visveis;
A clula fica constituda por dois ncleos.

Citocinese (clulas eucariticas animais):

Ocorre por estrangulamento do citoplasma;
No plano equatorial forma-se um anel contrtil de filamentos
proteicos, que contraem e puxam a membrana para dentro,
causando um sulco de clivagem que vai estrangulando o
citoplasma at as duas clulas-filhas se separarem.

Citocinese (clulas eucariticas vegetais):

Vesiculas derivadas do complexo de Golgi alinham-se na
regio equatorial e fundem-se para formar uma estrutura
plana;
Nestas estruturas as membranas das vesculas originam as
membranas celulares das clulas-filhas- fragmoplasto;
O contedo das vesculas origina a lamela mediana entre as
clulas-filhas;
A deposio de fibrilas de celulose, constitui as paredes
esquelticas que comeam a formar do centro para a
periferia.

Nota: nas clulas eucariticas vegetais, a parede celular rgida no

permite a diviso por estrangulamento.

1-Interfase;
2 e 3- Prfase;
4- Metfase;
5 e 6- Anfase;
7- Telfase;
8- Citocinese
2.5. Variao da quantidade de DNA ao longo do ciclo celular

1- Fase G 1
2- Fase S
3- Fase G 2
4- Prfase e
metfase
5- Anfase

Durante o perodo S da interfase, ocorreu a duplicao

semiconservativa do DNA, o que faz com que cada cromossoma seja
constitudo por duas molculas de DNA (2Q) -cromatdios. Durante a
anfase, os cromatdios separam-se e vo para os plos da clula.
Quando a clula se divide, formando duas clulas-filhas, cada uma
delas recebe cromossomas iguais s da clula-me;
Este processo permite a estabilidade do programa gentico.

2.6. Regulao do ciclo celular

Os mecanismos de regulao atuam em 3 pontos:

Controlo em G1 (ocorre no final desta fase):

Assegura que a clula possui dimenso suficiente para se
dividir e que existem nutrientes em quantidade para suportar
as duas clulas-filhas resultantes.
Verifica se h danos a nvel do material gentico.
Se no se verificar danos o ciclo celular prossegue. Caso
contrrio ocorre a apoptose ou, as clulas no se dividem e
permanecem no estado G0 .
 Controlo em G2 (ocorre no final desta fase):
Assegura que a replicao do DNA foi realizada corretamente
e que o DNA no tem erros;
Caso contrrio ocorre a apoptose;

Controlo M (ocorre durante a metfase/anfase):

Assegura que os cromossomas se encontrem associados a
um microtbulo cinetocorial;
A mitose interrompida se os cromossomas no se alinham
de forma adequada ou no se distribuem de forma
equitativa;

Apoptose- sequncia de acontecimentos que conduzem

fragmentao da clula. Os fragmentos resultantes so depois
fagocitados.

Quando estes mecanismos de controlo falham pode ocorrer

um cancro ou uma neoplasia maligna. Numa neoplasia, as clulas
dividem-se descontroladamente e podem adquirir caractersticas de
malignidade. As clulas de tumores malignos podem invadir os tecidos
vizinhos e espalhar-se por outras partes do corpo atravs da rede
sangunea metastizao.
Os mecanismos de regulao so influenciados por molculas
provenientes quer do meio interno quer do meio externo, portanto
fcil entender o perigo que substncias qumicas podem representar
para a sade. Por outro lado, necessrio evitar todas as situaes
que possam danificar o DNA, na medida em que os mecanismos de
reparao e controlo podem no atuar.
O que so clulas totipotentes? E pluripotentes? E multipotentes? E Unipotentes?

Totipotentes, so clulas que so capazes de se diferenciar em todos os 216 tecidos

que formam o corpo humano, incluindo a placenta e anexos embrionrios. As
clulas totipotentes so encontradas nos embries nas primeiras fases de
diviso, isto , quando o embrio tem at 16 - 32 clulas, que corresponde a 3
ou 4 dias de vida.

Pluripotentes, so clulas capazes de se diferenciar em quase todos os tecidos
humanos, excluindo a placenta e anexos embrionrios, ou seja, a partir de 32 -
64 clulas, aproximadamente a partir do 5 dia de vida, fase considerada de
blastocisto.
Multipotentes, so clulas capazes de se diferenciar em diferentes tipos de clulas,
embora de tecidos muito semelhantes.

Unipotentes, so clulas que originam clulas-filhas capazes de se diferenciarem

apenas num tipo de clulas .
Mas, se todas as clulas do embrio tm a mesma informao gentica, como se pode
explicar a diferente morfologia e funo das vrias clulas do organismo?
Regulao da expressividade dos genes:

Franois Jacob e Jacques Monod 2 investigadores

franceses, Prmio Nobel pelos seus trabalhos,
tentaram explicar a forma como era regulada a
actividade dos genes responsveis pelo metabolismo
da glicose, responsveis pela produo de 3
enzimas (protenas) diferentes, necessrias para a
utilizao da lactose em bactrias
Escherichia Coli.

Observando as figuras.

Nota: A sequncia da
direita para a esquerda.

Concluses:
- Muitos genes destinam-se
a regular o funcionamento
de outros genes.

-Muitas das potencialidades

genticas das clulas diferenciadas
encontram-se inibidas e nunca
chegam a expressar-se.

- Os genes que esto em actividade numa clula no so os mesmos que esto

em actividade noutras clulas.

DIFERENTES CLULAS, DIFERENTES FUNES, DIFERENTES GENES ACTIVOS

3
0
O controlo da expressividade dos genes sensivel a
elementos provenientes do ambiente, que podem
activar ou inibir a sua expressividade.

Logo, existe perigo em relao a algumas

substncias qumicas (ex.: fumo do cigarro,
corantes, poluentes, etc.) que podem representar
consequncias graves para a sade.
O cancro, por exemplo, resulta de alteraes nos
mecanismos de controlo celular.
As clulas dividem-se descontroladamente e podem
adquirir caractersticas de malignicidade, espalhando-
se pelo corpo (metastizao). (ver figura direita que
representa clulas cancerosas)

Alastra-se a todo o corpo A massa de clulas

atravs dos vasos anormais permanece no
31
sanguneos local onde formada, no
invadindo outras regies
do organismo.
 Existem dois tipos de
clonagem: Clonagem

Natural: Ocorre em todos os seres originados a partir de reproduo assexuada,

no ocorrendo a participao das clulas sexuais.

Induzida artificialmente.

Como se clonou a ovelha Dolly?

2
4
A clonagem nos animais:

feita atravs do ncleo da clula.

Quando transplantavam o ncleo de uma clula diferenciada para uma

clula totipotente (com ncleo previamente removido) era possvel originar
um novo organismo.