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Mdulo 3

Aspectos gerais sobre diagnstico e tratamento das


Aspectos gerais sobre diagnstico e tratamento das
intoxicaes por Agrotxicos
intoxicaes por Agrotxicos - parte Inseticidas

Conteudista responsvel: Virginia Dapper


ORGANOFOSFORADOS

So inseticidas amplamente usados na agricultura e


controle de vetores, sendo responsveis pelo maior
nmero de intoxicaes moderadas e graves;

So altamente lipossolveis e rapidamente hidrolisados,


tanto no meio ambiente como nos meios biolgicos;

Exemplos: malation, metil paration, monocrotofos, fention,


dimetoato, diazinon, triclorfon, metamidofos entre vrios
outros.

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ORGANOFOSFORADOS

Toxicocintica:

Absoro: vias drmica, oral e respiratria;

Distribuio: ampla, ultrapassa barreiras placentria e


hematoenceflica;

Biotransformao: enzimas microssomais hepticas e


paraoxonases; pode ocorrer oxidao da forma P=S (tions)
para P=O (oxons), que so mais txicas;

Excreo: renal, sendo 80 a 90% da dose eliminada em 48 h.

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ORGANOFOSFORADOS

Toxicodinmica

So inibidores das enzimas colinesterases, levando


ao acmulo de acetilcolina nas sinapses
colinrgicas neuro-efetoras (muscarinicas), nas
sinapses neuromusculares estriadas e ganglionares
(nicotnicas) e sinapses interneuronais no SNC.

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ORGANOFOSFORADOS

Toxicodinmica

H dois tipos de enzimas colinesterases:

a) Acetilcolinesterase (AchE): tambm conhecida por


colinesterase verdadeira ou colinesterase eritrocitria,
sendo encontrada no tecido nervoso, nas junes
neuromusculares e nos glbulos vermelhos;

b) Butirilcolinesterase (Bu-ChE): conhecida por


pseudocolinesterase ou colinesterase plasmtica, sendo
encontrada no plasma, fgado e SNC.
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Fonte: FIOCRUZ
ORGANOFOSFORADOS

Sndrome colinrgica ou muscarnica:

Leve: clicas abdominais, nuseas, vmitos e tonturas;

Moderada: sudorese, sialorreia, viso borrada, miose,


tosse, hipersecreo brnquica, broncoespasmo e dispneia;

Grave: edema pulmonar,colapso respiratrio, bradicardia,


hipotenso, incontinncia fecal e urinria.

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ORGANOFOSFORADOS

Sndrome nicotnica: fasciculaes musculares,


cimbras, taquicardia, enfraquecimento muscular
generalizado;

Sndrome neurolgica: confuso mental,


ansiedade, ataxia, disartria, convulses, depresso
dos centros cardio-respiratrios, coma.

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ORGANOFOSFORADOS

Sndrome intermediria:

caracterizada por fraqueza muscular proximal e paralisia dos nervos


cranianos: dificuldade de movimentar e levantar o pescoo,
fraqueza dos msculos da face e extremidades, oftalmoparesia,
arreflexia, paralisia dos msculos respiratrios;

aparece de 12h a 7 dias aps exposio aguda e apresenta


toxicodinmica desconhecida;

no responde atropina ou pralidoxima e apresenta alta letalidade;

OPs implicados: fention, dimetoato, monocrotofs, malation, paration


e metamidofs

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ORGANOFOSFORADOS

Polineuropatia tardia: polineuropatia predominantemente motora


com leso preferencial dos nervos perifricos radial, tibial anterior e
citico, caracterizada por fraqueza progressiva, podendo evoluir
para paralisia flcida. A recuperao pode ser lenta (semanas a
meses) ou incompleta;

Instalao: 6 a 21 dias aps exposio aguda, mas pode ser


ocasionada por exposio crnica;

Mecanismo: no completamente explicado, envolve inibio da


esterase neurotxica (NTE) presente no crebro, medula espinhal e
nervos perifricos.

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ORGANOFOSFORADOS

Alteraes neuropsiquitricas: ansiedade, irritabilidade, dificuldades


de concentrao, perda de memria, alteraes no sono, depresso,
neuropatia perifrica, paralisia, tremores, fadiga,
extrapiramidalismo.

Carcinognese: o malation e diazinon recentemente classificados


pela IARC como provveis carcinognicos.

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ORGANOFOSFORADOS

O quadro clnico pode variar quanto a gravidade, rapidez de


instalao e durao dos sintomas conforme a via de absoro,
durao da exposio, toxicidade do agente e susceptibilidade
do indivduo;

Diminuio da atividade da colinesterase: gestao, desnutrio,


infeces, doenas hepticas, uso de ACO e opiides.

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Laboratrio

Caracterizada pela depresso de 50% da


colinesterase plasmtica e 30% da eritrocitria.

Valor pr-exposio: quando o trabalhador no


estiver exposto a organofosforados por perodo
mnimo de 30 dias.

Se no for possvel detectar valor de pr-


exposio, usar valores de referncia de
populaes no expostas.
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TRATAMENTO

Desobstruir e aspirar vias areas, manter suporte de


funo respiratria e cardiovascular.

Retirada das roupas contaminadas, lavagem do


corpo com gua corrente e sabo. Na exposio
ocular lavar com gua ou soluo salina por 15 a 20
min. Obs: o socorrista deve proteger-se com luvas e
roupas impermeveis.

Nunca administrar laxativos oleosos, leite e


produtos gordurosos.
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TRATAMENTO

Se ingesto at 2 horas fazer lavagem gstrica, com cuidado


para proteger via respiratria e sempre que necessrio fazer
prvia intubao orotraqueal.

Contraindicao: ingesto concomitante com


hidrocarbonetos ou corrosivos, pacientes com risco de
sangramento GI (lcera, coagulopatias, cirurgia recente...).

Uso de carvo ativado: promove a adsoro do agrotxico,


deve ser utilizado nas doses de 0,5 a 1 g/kg em crianas e de
30 g em adultos.

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TRATAMENTO

Sulfato de atropina: 2 a 5 mg IV cada 5 a 10 minutos, at


melhora da funo respiratria (desapario de estertores e
reduo da secreo).
Dose em crianas: 0,03 a 0,05 mg/kg.

Em casos graves, podem ser necessrios mais de 50 mg de


atropina.

Importante: estadiar as doses de atropina de acordo com


resposta clnica e retirada de maneira cuidadosa e progressiva.

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TRATAMENTO

Pralidoxima (Contrathion- antdoto): 1 a 2 g IV(frascos com 200


mg cada) diluido em 150 ml soro fisiolgico administrado
lentamente ou infuso contnua(no exceder 200 mg/min),
repetir em intervalos de 6 a 12 horas. Criana: 20 a 40 mg/kg
(no exceder 1 grama).

pouco efetiva se administrada 48 horas aps a intoxicao.

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CARBAMATOS

So inseticidas utilizados na agricultura e como domissanitrios,


destacando-se os seguintes: carbaril, propoxur, aldicarb e
carbofuran.

Assim como os OF so bem absorvidos pelas vias cutnea,


respiratria e digestiva.

Agem inibindo a acetilcolinesterase, mas de maneira mais


reversvel.

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CARBAMATOS

O quadro clnico semelhante ao apresentado pelo grupo dos


organofosforados, mas a durao dos sintomas mais curta e
no esto descritos a sndrome intermediria nem a
polineuropatia tardia.

Alm da ao decorrente da inibio da acetilcolinesterase,


alguns carbamatos so teratognicos e exibem outros efeitos
incluindo hepatotoxicidade, disfuno da tireide e
desregulao endcrina.

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CARBAMATOS

Diagnstico laboratorial: a dosagem de acetilcolinesterase


reverte ao normal em poucas horas, assim a dosagem deve ser
realizada logo aps a exposio.

Tratamento:

Semelhante ao anterior de acordo com a gravidade dos


sintomas.
A pralidoxima no funciona como antdoto.

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ORGANOCLORADOS

So inseticidas clorados de lenta degradao, com capacidade


de acumulao no meio ambiente e em seres vivos,
contaminando o homem diretamente ou atravs da cadeia
alimentar.

Foram amplamente utilizados na agricultura e em campanhas de


sade pblica e a partir da dcada de 80 foram sendo
progressivamente proibidos.

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ORGANOCLORADOS

Toxicocintica:

So altamente lipossolveis, facilitando assim a absoro pela


pele, sistema digestivo e respiratrio e a acumulao nos tecidos
adiposos, com degradao metablica lenta.

A principal via de eliminao a biliar, podendo ser


reabsorvidos no intestino (circulao enteroheptica) e seus
metablitos so eliminados pela urina.

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CLASSIFICAO DOS
ORGANOCLORADOS

Hexaclorociclohexanos lindane e ismeros;

Ciclodienos (e.g. clordene, heptacloro, aldrin, endrin e


dieldrin, endosulfan);

DDT e seus anlogos;

Toxafeno e derivados;

Mirex e clordecona.

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ORGANOCLORADOS

Toxicodinmica: atuam principalmente sobre o sistema nervoso,


interferindo na transmisso do impulso nervoso pelos axnios;
atuam como desreguladores endcrinos; tambm causam leses
renais, hepticas, endcrinas, imunolgicas e dermatoses;

Intoxicao aguda: cefalia persistente, mal-estar, tonturas,


vmitos, desorientao, vertigem, tremores, arritmias,
convulses, depresso SNC, coma e morte.

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ORGANOCLORADOS

Manifestaes crnicas: neuropatias perifricas, irritabilidade,


ansiedade, paralisias, alteraes sanguneas diversas, como
anemia, aplasia de medula, dermatites, arritmias cardacas,
alteraes renais e hepticas, alteraes endcrinas, cncer
(provvel/possvel: mama, fgado, prstata).

Vrios estudos sobre a reproduo em animais expostos ao DDT


incluem reduo no ganho de peso na gestao, infertilidade e
aumento na mortalidade neonatal e materna.

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ORGANOCLORADOS

Diagnstico laboratorial: Dosagem de OC e seus metablitos em


diferentes matrizes biolgica (sangue, urina, leite materno,
tecido gorduroso).

Tratamento: lavagem gstrica e carvo ativado aps a ingesto,


cuidados sintomticos gerais, diazepnicos nos casos de
excitao neurolgica importante.

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PIRETRIDES

Os piretrides so derivados sintticos das piretrinas,


que so derivadas das flores de crisntemo e so os
mais antigos inseticidas conhecidos pelo homem.

So considerados pouco txicos do ponto de vista


agudo, propiciando sua grande difuso como
inseticidas domissanitrios.

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PIRETRIDES

Toxicocintica:

absorvidos pelas vias digestiva (36% biodisponibilidade) e


respiratria,com absoro pouco significativa pela via cutnea
(1% biodisponibilidade);
ampla distribuio;
biotransformao heptica;
excreo renal (rpida).

Toxicodinmica:

aumenta o tempo de abertura dos canais de sdio;


Antagonismo do GABA;
Aumenta a liberao de noradrenalina.
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PIRETRIDES

Tipo I: chamada tambm de Sndrome T: ausncia do ster


-ciano na molcula, caracterizada por hiperexcitabilidade,
incoordenao, tremores, prostrao, cimbras e convulses
Exemplos:aletrina, piretrina, resmetrina, tetrametrina, sismetrina

Tipo II: Chamado tambm de Sndrome CS: com a presena do


ster -ciano na molcula: intensa hiperatividade, incoordenao
e convulso (em galinhas). Em ratos: tremores intensos,
creoatetose (movimentos rpidos e descoordenados, ligados
muitas vezes a leses no SNC putame), salivao e
lacrimejamento profusos. Sintomas sensoriais: queimao,
entorpecimento e formigamento
Exemplos: cialotrina, deltametrina, cipermetrina, fenvalerate.

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PIRETRIDES

Exposio drmica: eritema, prurido, parestesias e dermatite por


hipersensibilizao;

Na inalao: coriza, congesto nasal, rinite, faringite,


broncoespasmo, pneumonite qumica (altas concentraes).

Quando ingerido: dor epigstrica, vmitos, cefaleia, tonturas,


sonolncia, convulses e raramente coma.
Nas exposies ocupacionais comum ardncia nos olhos e face,
congesto das mucosas, vertigens e cefaleia.

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PIRETRIDES

Diagnstico laboratorial: dosagem do metablito cido 3-


fenoxibenzico na urina por cromatografia, mas de difcil
aplicabilidade dos casos agudos.

Tratamento: sem antdotos, lavagem gstrica se ingesto,


sintomtico, anti-histamnicos, corticides, creme de vitamina-E e
nos casos de excitao importante de SNC usar diazepnicos.

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INSETICIDAS NEONICOTINIDES

Inseticidas que teriam a vantagem de ter afinidade maior pelos


receptores nicotnicos dos insetos em relao aos mesmos nos
mamferos;

H inmeros relatos de envenenamento agudo em humanos,


isoladamente ou em associao , inclusive com bitos;

Imidacloprid o neonicotinide com maior numero de


registros de casos em nosso Centro de Informao Toxicolgica(
CIT/RS,Porto Alegre)

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INSETICIDAS NEONICOTINIDES

Toxicocintica:

Absoro escassa pela via cutnea e muito boa no trato GI


(chega a 92%);
Sofre metabolismo heptico e so excretados
preferencialmente pelos rins.

Toxicodinmica:

Imitam a acetilcolina e competem com ela pelos seus


receptores nicotnicos na membrana ps-sinptica, causando
hiperexcitabilidade do sistema nervoso.

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INSETICIDAS NEONICOTINIDES

Quadro clnico:

Baixa toxicidade aps contato drmico, moderada aps ingesto e


varivel aps inalao.
Os sinais e sintomas mais comuns incluem tremores, vmitos,
convulses, desorientao, dispnia, taquicardia, arritmia
cardaca. H bitos registrados.

Tratamento:

Suporte e sintomtico. Controle das convulses com BDZ.


Considerar lavagem gstrica.

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