Universidade Federal Fluminense

Dep. Fisiologia e Farmacologia

Disciplina de Farmacologia

Farmacologia
dos
Adrenrgicos
Profa. Elisabeth Marstica
 INTRODUO
NEUROTRANSMISSO ADRENRGICA
Sntese de NA:

Tirosina

Tirosina Hidroxilase

DOPA

DOPA Descarboxilase

Dopamina

Dopamina -Hidroxilase

Noradrenalina
N-metiltransferase
Agonistas de +
receptores e
Adrenalina COMT
 INTRODUO

1896 Oliver & Schafer - adm extrato de gld. suprarenal PA

1913 isolamento da adrenalina.
Dale - mostrou dois efeitos: vasoconstrio c/ PA
vasodilatao

1948 Ahlquist - classes de receptores e , baseados na

potncia das catecolaminas
1955 antagonistas -seletivos

Estudos posteriores subtipos de 1, 2 e 1, 2 , 3

PRINCIPAIS CATECOLAMINAS
 Contrao
das
Artrias
CURVA DOSE-RESPOSTA: (receptor 1)

Agonistas Adrenrgicos
concentrao (log)

Relaxamento
do
msculo liso
pulmonar
(receptor 2)
concentrao (log)

Contrao do
msculo
cardaco
(receptor 1)

concentrao (log)
CATECOLAMINAS X RECEPTORES ADRENRGICOS
Caractersticas dos Receptores Adrenrgicos:

(2B: PLC / PLA2)

A NA >>ISO NA A >>ISO ISO >A=NA ISO >A >>NA ISO NA>A

EFEITOS DA ATIVAO DE RECEPTORES ADRENRGICOS

1 vasoconstrio
secreo salivar 2 broncodilatao
relaxamento musc. liso G.I. vasodilatao
contrao de esfncter relaxamento musc. liso visceral
contrao de outros musc. lisos gliconeognese e glicogenlise
glicogenlise heptica tremor muscular
liberao de Nor

2 liberao de transmissor (Nor e ACh)

agregao plaquetria
contrao musc. lisa vascular (2)
liberao de insulina 3 liplise

1 fora de contrao cardaca

freqncia cardaca
liberao de renina
 Receptores -Adrenrgicos
Subtype Tissue localization Subtype Dominant Effects

Heart, liver, cerebellum cerebral cortex, Predominant receptor causing contraction of smooth
1A prostate, lung, vas deferens, blood vessels muscle including vasoconstriction in numerous
arteries and veins

Most abundant subtype in heart; with 1A promotes

1B Heart, kidney, spleen, lung, cerebral cortex,
blood vessels
Platelets, cerebral cortex, prostate,
1D hippocampus, aorta, coronary arteries
cardiac growth and structure
Predominant receptor causing vasoconstriction in
the aorta and coronary arteries

Platelets, cerebral cortex, locus ceruleus, Predominant inhibitory autoreceptor in sympathetic

2A spinal cord, sympathetic neurons; autonomic nerve varicosities
ganglia Predominant receptor mediating 2 agonist-induced
antinociception, sedation, hypotension, and
hypothermia

Liver, kidney, blood vessels Predominant receptor mediating 2-induced

2B vasoconstriction

Cerebral cortex Predominant receptor modulating dopamine

2C Adrenal neurotransmission
Predominant inhibitory receptor on adrenal medulla
 Receptores -Adrenrgicos
Subtype Tissue localization Subtype Dominant Effects

Heart, kidney, adipocytes, other Predominant receptor in heart producing +

1 tissues inotropic and chronotropic effects
Renin secretion

2 Heart; vascular, bronchial, and GI Prominent receptor in smooth muscle

smooth muscle; glands; leukocytes; producing relaxation;
hepatocytes
highly polymorphic

3 Adipose tissue, GI tract, other Prominent adrenergic receptor producing

tissue metabolic effects
Classificao de Agonistas Adrenrgicos
RELAO ESTRUTURA-ATIVIDADE

Aminas simpatomimticas de ao indireta

Mecanismo de ao dos Agonistas Adrenrgicos

Vasoconstrio/vasodilatao FC, fc glicemia

 FUGA
Efeitos de OU
LUTA
Frmacos
agindo
no SNA
Simptico
AES FISIOFARMACOLGICAS DE AGONISTAS ADRENRGICOS

MUSCULATURA LISA :

Artrias, veias e arterolas vasoconstrio (1), PA, RP

leito coronariano, cerebral e pulmonar pouco afetados
Vaso musculatura esqueltica vasodilatao (2 + NO)
Brnquios broncodilatao (2) AMPc, [Ca++]i
tero relaxamento (2)
TGI motilidade (2 pr-sinptico lib. Ach; AMPc, K+ ; 1, )
contrao de esfncter (1)

Ducto deferente, cpsula esplnica contrao (1)

Resposta trfica vasos, prstata e outros (1 + fator de crescimento)
AES FISIOFARMACOLGICAS DE AGONISTAS ADRENRGICOS

TERMINAES NERVOSAS
liberao de transmissor adrenrgico e colinrgico
(2 pr-sinptico)
liberao de transmissor adrenrgico (2 pr-sinptico)

CORAO:
Efeito inotrpico e cronotrpico positivos (1)
FC, fc dbito cardaco e consumo de O2
dose arritmias, fibrilao ventricular
Hipertrofia cardaca (1 + fator de crescimento)
EFEITOS CARDIOVASCULARES DE INFUSO
DE AGONISTAS ADRENRGICOS

Presso
arterial
(mm Hg)

Freqncia
cardaca
(bpm)

Resistncia
perifrica
(U.A.)
Adrenalina Noradrenalina Isoprenalina
AES FISIOFARMACOLGICAS DE AGONISTAS ADRENRGICOS

METABOLISMO:
Efeito global mobiliza reservas de glicognio e
gordura p/ suprir demanda energtica

Metabolismo de CH no fgado e msculos (2, 1)

Estimulao da liplise (3)
secreo de insulina (2)
Inibio da produo de leptina no tec. adiposo ()
AO DE AGONISTAS ADRENRGICOS
SOBRE O METABOLISMO
AES FISIOFARMACOLGICAS DE AGONISTAS ADRENRGICOS

OUTROS EFEITOS:

Msculo esqueltico FC fibras rpidas e FC fibras lentas

(2 + prot. contrteis)
Tremor acentuado disparos do fuso muscular, altera cintica de contrao,
Instabilidade no controle reflexo de contrao
Alterao da expresso de protenas do retculo sarcoplasmtico
( velocidade e FC muscular) clembuterol

Inibio da liberao de histamina (2)

Inibio da proliferao de linfcitos, destruio celular e produo de
muitas citocinas
Agregao plaquetria (2)
 AGONISTAS NO SELETIVOS ( e )
Noradrenalina
Adrenalina
AGONISTA NO SELETIVO (1 e 2)
Isoprenalina
AGONISTA 1-SELETIVO
Agonistas Dobutamina
AGONISTA 2-SELETIVO

Adrenrgicos Salbutamol
Salmeterol
Terbutalina
Fenoterol
Ritodrina
Clembuterol
AGONISTA 1-SELETIVO
Fenilefrina
AGONISTA 2-SELETIVO
Clonidina
Apraclonidina
 USOS

TERAPUTICOS

DE

AGONISTAS

ADRENRGICOS
; hemosttico

ritodrina)

, suspenso de vcios.
EFEITOS INDESEJVEIS DE AGONISTAS
ADRENRGICOS

Arritmias
Tremores
Taquicardia
Angina (c/ DAC)
Bradicardia, sedao (2 /SNC)
doses hemorragia cerebral
PA, AVC (c/ -bloqueador)
 Tiramina Substrato p/ captao 1
Liberao de NA
Simpatomimticos Depleo NA armazenada
de ao indireta Liberao de NA
Anfetamina Inibe a captao 1
Inibe a MAO
Efedrina Estimulante SNC
Liberao de NA

Outros
Agonista
Frmacos que -metil-tirosina Estimulante
Inibe discreto SNC
a tirosina
afetam a sntese de hidroxilase

Frmacos Noradrenalina Carbidopa Inibe a Dopa

descarboxilase

que Afetam a Metildopa Falso precursor de

neurotransmissor

Transmisso Reserpina Inibe a captao vesicular,

leva a depleo das
reservas de NA

Noradrenrgica Frmacos que Guanetidina Inibe a liberao de NA,

pode lesar
afetam a liberao
de Noradrenalina irreversivelmente o
neurnio adrenrgico
Frmacos que Imipramina Bloqueia captura 1;
afetam a captao tem efeitos ~ atropina
de Noradrenalina
Cocana Anestsico local,
bloqueia captura 1,
Estimulante SNC