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Livro Fundamentos de Bioquímica PDF
Livro Fundamentos de Bioquímica PDF
Fundamentos de
Bioqumica
Textos
Textos didticos
didticos
Belm-Par
2003
Apresentao
A bioqumica , sem dvida, uma das cincias mais fascinantes porque desmonta o ser vivo
em seus componentes bsicos e tenta explicar o funcionamento ordenado das reaes qumicas que
tornam possvel a vida, freqentemente adjetivada como milagre ou fenmeno. Entretanto, o
processo qumico muito bem organizado que estabelece toda a existncia da vida em nosso planeta,
tem sido desvendado, continuamente, por cientistas do mundo inteiro. Muito j se sabe, porm o
desconhecido a essncia do conhecimento humano e a luta para desvend-lo advm da natureza
desbravadora da humanidade, que no se furta com explicaes empricas e procura a razo dos
fatos ao invs de eterniz-los mitos.
Os captulos que se seguem representam a organizao de informaes bsicas para o
aprendizado de Bioqumica Humana, resultado do contedo das aulas que ministro h pouco mais
de uma dcada. Como tal, possuem um carter estritamente didtico, no dispensando, de forma
alguma, a consulta s referncias bibliogrficas sugeridas ao final de cada captulo e outras,
existentes na literatura especializada.
Entretanto, no se tratam de apostilas repletas de dicas e macetes que tornam o ensino
estereotipado. Pelo contrrio, um trabalho realizado com carinho e ateno para facilitar o
aprendizado em bioqumica nos cursos de Farmcia, Medicina, Biologia, Biomedicina, Nutrio,
Enfermagem, Odontologia e reas afins.
O formato eletrnico em arquivos PDF uma alternativa econmica e prtica de acesso aos
meus textos originais, contornando dificuldades editoriais prprias de nossa regio. Acima de tudo,
este E-book (livro eletrnico) corresponde a um prottipo para uma futura publicao em formato
tradicional e, como todo material didtico, estes textos esto em constante atualizao, sendo a sua
opinio (informando falhas, sugerindo mudanas etc.) de extrema valia para a realizao de um
trabalho cada vez mais completo, possibilitando um retorno positivo para o processo ensino-
aprendizagem.
Belm-Par
2003
Georgete,
minha companheira e cmplice.
A meus pais,
Benedito e Scila Vieira, meus mestres.
A meus alunos,
meus inspiradores.
Captulo 1
O que estuda a Bioqumica?
O
estudo da Bioqumica infere ais. Sobre este aspecto, veja o que dizem Al-
um conceito nato de que exis- berts, B. et al. (1997).
te uma qumica da vida, ou
"Evidncias geolgicas sugerem que houve mais de
ento que h vida pela qumica. Antes que um um bilho de anos de intervalo entre o aparecimen-
conceito filosfico ou religioso, a vida, aqui, to das cianobatrias (primeiros organismos a libe-
deve ser tratada como o resultado da maximi- rar oxignio como parte do seu metabolismo) e o
zao de fatores fsicos e qumicos presentes perodo em que grandes concentraes de oxignio
em um sistema aberto extremamente frgil: a comearam a se acumular na atmosfera. Esse in-
tervalo to grande deveu-se, sobretudo, grande
clula. Neste microscpico tubo de ensaio quantidade de ferro solvel existente nos oceanos,
esto os componentes necessrios para que o que reagia com o oxignio do ar para formar e-
ser vivo complete o clssico ciclo da vida, ou normes depsitos de xido de ferro."
seja, nascer, crescer, reproduzir e morrer, Certamente, este processo lento de libe-
tudo resultado de um processo natural de de- rao de oxignio como um dejeto indesejvel
senvolvimento de reaes qumicas tpicas dos primeiros habitantes de nosso planeta, foi
com reagentes, produtos e catalisadores que, responsvel pelo surgimento de um outro orga-
quanto melhor as condies timas de reao, nismo adaptado em consumir este oxignio
melhor a eficcia com que sero executadas. como comburente de molculas orgnicas libe-
Do ponto de vista qumico, os seres rando, assim, a energia trmica to necessria
vivos so constitudos de elementos bastante para a manuteno da vida.
simples e comuns em todo o universo: carbo- Mas, descrever o processo complexo
no, hidrognio, nitrognio e oxignio (bases que a vida no tarefa to simples quanto
dos compostos orgnicos), alm de uma infi- possa parecer. Na verdade desde que o universo
nidade de outros elementos presentes em surgiu h cerca de 20 bilhes de anos, a vida na
quantidades relativamente menores, mas de Terra tem apresentado mecanismos mpares de
funes imprescindveis ao funcionamento reproduo e desenvolvimento que muitas ve-
celular (p.ex.: ferro, enxofre, clcio, sdio, zes so nicos na natureza e desafiam os con-
potssio, cloro, cobalto, magnsio etc.) ceitos bioqumicos como por exemplo os seres
O agrupamento desses elementos, em que habitam as fossas abissais vulcnicas do
molculas com funes distintas, foi um pas- Pacfico, que sobrevivem temperaturas supe-
so longo e decisivo para a afirmao do pro- riores a 120oC; ou os vrus, que no possuem
cesso de vida em nosso planeta. O processo estrutura celular sendo formados, basicamente,
de obteno de energia atravs da glicose na apenas por protenas e cidos nuclicos.
ausncia de oxignio, por exemplo, um pro- Um fato comum a todos os seres vivos,
cesso to organizado que ele exatamente o porm, a presena de macromolculas exclu-
mesmo em todos os seres vivos, diferindo sivas dos seres vivos (carboidratos, lipdios,
somente na forma como o produto final pro- protenas, vitaminas e cidos nuclicos) deno-
cessado, sendo que a maioria dos seres vivos minadas de biomolculas. Desta forma, a qu-
prossegue com o metabolismo aerbio, porm mica da vida est atrelada a composio bsica
todos os seres vivos, sem exceo, realizam o de todo ser vivo, uma vez que todos possuem
metabolismo anaerbio de degradao da gli- pelo menos dois tipos de biomolculas, como
cose. no caso dos vrus.
Existe uma relao direta entre a produ- Lavosier e Priestly (final do sculo
o de oxignio pelas cianofceas e o surgi- XVIII), Pasteur, Liebig, Berzelius e Bernard
mento dos seres multicelulares levando a (sculo XIX) foram pioneiros na pesquisa de
incrvel diversidade de espcies dos dias atu- qual seria a composio dos seres vivos, sendo
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica? 2
tao ao redor delas, induzida por pontes de metablicos, baseiam-se na composio plas-
hidrognio. Entretanto, a gua tambm parti- mtica (a parte lquida do sangue).
cipa ativamente em reaes bioqumicas (p. O sangue exerce um importante papel
ex.: hidrlise, condensao) o que a torna um no estudo da bioqumica, uma vez que possui
dos componentes qumicos mais importantes funes chaves na manuteno dos processos
para a vida. De fato, o simples achado de gua fisiolgicos. indispensvel pelo transporte de
na forma lquida permite a inferncia de exis- nutrientes, metablitos, produtos de excreo,
tncia de formas de vida (pelo menos como gases respiratrios, hormnios e de clulas e
ns a concebemos) seja no mais rido e quen- molculas de defesa. Em animais de grande
te deserto, nos glidos e secos plos da Terra porte, indispensvel como dissipador do calor
ou nas mais profundas, escuras e ferventes produzido pela alta taxa metablica celular,
fossas abissais do Pacfico (e, quem sabe, em impedindo que as clulas entrem em colapso
outros planetas do nosso sistema solar). qumico em virtude do aumento da temperatura
ambiente. A capacidade de coagulao uma
importante propriedade sangnea que garante
o fluxo constante do sangue nos vasos, evitando
perdas por hemorragia.
A maioria dos seres multicelulares pos-
sui sangue ou algum tipo de lquido com funo
correlata (p.ex.: a hemolinfa de insetos), sendo
que mamferos e aves possuem um sistema de
manuteno da temperatura corprea extrema-
mente eficaz ("sangue quente"), o que no per-
mite modificaes bruscas na temperatura de
reao bioqumica. Os demais animais de "san-
gue frio" no conseguem evitar as trocas de
temperatura com o meio ambiente e a tempera-
tura interna varia consideralvelmente, levando a
um metabolismo energtico diversificado dos
Figura 1-1: A molcula da gua possui polaridade de "sangue quente". Entretanto, vrios peixes
devido diferena de carga entre os tomos de hidro- velozes (p.ex.: tubaro, salmo) possuem me-
gnio e o de oxignio que, por ser mais eletronegativo,
favorece a criao de uma nuvem eletrnica em torno
canismos particulares de aquecimento constante
de seu ncleo, induzindo a uma carga formal positiva do sangue para manter uma temperatura cons-
para os tomos de hidrognio. Esta polaridade permite tante para suas as altas atividades metablicas
o surgimento de pontes de hidrognio o que torna a de predadores, o que os torna verdadeiros pei-
gua um soluto perfeito para a maioria das biomolcu- xes de "sangue quente".
las. (Adaptado de Lehninger, A.L et al., 1995).
A gua, ainda, importante na manu-
teno do equilbrio qumico celular mantendo
Em organismos multicelulares, a gua
as concentraes de H+ e demais eletrlitos
distribui-se em dois ambientes: lquido intra-
dentro de faixas estreitas evitando variaes
celular (LIC) e lquido extracelular (LEC)
letais de pH e osmolaridade. claro que esta
que, por sua vez, compe-se do lquido intra-
manuteno s possvel graas a um comple-
vascular (plasma sangneo) e lquido inters-
xo processo bioqumico e fisiolgico envolven-
ticial nos seres mais complexos, como o
do hormnios (p.ex.: aldosterona, cortisol),
caso do ser humano, objeto central de nosso
rgos especializados (p.ex.: rins, pulmes,
estudo. O sangue o mais importante com-
adrenais) e um sistema fisiolgico de tampes
partimento lquido do organismo e serve de
bioqumicos (p.ex.: Hb/HbO2; H2CO3/HCO3-).
base para o estudo do metabolismo de vrios
Em organismos marinhos, a gua a
compostos bioqumicos. Freqentemente, os
responsvel pelo fornecimento do oxignio e
valores mdios da concentrao das biomol-
disperso de excrementos, como o CO2 e com-
culas em um indivduo, para efeito de estudos
postos nitrogenados, que favorecem a matria
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica? 4
Protenas
So as biomolculas mais abundantes,
possuindo inmeras funes, dentre elas a
indispensvel funo catalisadora exercida
pelas enzimas, sem a qual no seria possvel a
maioria das reaes celulares (apesar de al-
gumas molculas de RNA possurem ao
cataltica idntica a enzimas).
So formadas por aminocidos ligados
por ligaes qumicas extremamente fortes
entre seus grupamentos funcionais amino
Figura 1-3: A estrutura tridimensional da mioglobina,
(NH2) e cido carboxlico (COOH), as liga- protena especializada em liberar o O2 que transporta,
es peptdicas (Figura 1-2). somente em baixa pO2 o que traduz sua importncia no
metabolismo muscular. (Adaptado de Campbel, M.K., 1995)
-aminocidos
NH2 R De fato, essa propriedade de assumir
formas variadas proporciona um papel impor-
H - C - CO O H H -N - C - H tante na estereoqumica celular, onde as reaes
so quase todas enzimticas e ocorrem com
R CO O H uma especificidade da enzima ao substrato ga-
rantida pela forma tridimensional final das pro-
Extremidade tenas. Quaisquer modificaes nesta estrutura
amino-terminal Ligaes
peptdicas modificar a afinidade da enzima pelo substrato
NH2 R e isso ser utilizado pela clula para regular a
ao enzimtica.
As protenas normalmente abastecem e
H - C - CO N - C - H
suprem as necessidades corpreas de aminoci-
dos e do nitrognio neles contido. Toda prote-
R H CO O H
na presente na dieta de seres humanos digeri-
da e entra na circulao como aminocidos
Extremidade individualizados ou mesmo como dipeptdeos
carboxila-terminal
(compostos por dois aminocidos), indo ao
Figura 1-2: A ligao peptdica entre dois aminoci- fgado que inicia seu processo metablico.
dos extremamente rgida e no gira, porm pode doar Os animais so capazes de sintetizar
ou receber prtons quando em meio bsico ou cido.
somente 10 dos 20 aminocidos necessrios
Outras ligaes ocorrem entre o res-
para a sntese protica (os aminocidos deno-
tante da cadeia carbonada dos aminocidos,
minados no-essenciais: glicina, alanina, seri-
como ligaes covalentes entre os grupamen-
na, prolina, cistena, cido asprtico, cido glu-
tos -SH de dois aminocidos cistena, for-
tmico, asparagina, glutamina e tirosina), e os
mando uma ponte dissulfeto, pontes de hidro-
outros 10 so incapazes de serem sintetizados e
gnio entre grupamentos polares da cadeia
devem estar presente na alimentao (os ami-
carbonada, ou at ligaes fracas do tipo de
nocidos essenciais: treonina. lisina, metioni-
van der Waals, mas que garantem uma incr-
na, arginina, valina, fenilalanina, leucina, trip-
vel estabilidade e conformao tridimensional
tofano, isoleucina e histidina).
nica s protenas, relacionada diretamente
com sua funo (Figura 1-3).
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica? 5
Alguns aminocidos podem ser sinte- ponde a uma pequena frao do poderio biol-
tizados no organismo mas a uma taxa que o gico das protenas que so, sem dvida nenhu-
torna essencial na alimentao, como o caso ma, as biomolculas de maior nmero de fun-
da arginina que utilizada quase que inte- es em um organismo vivo. A funo energ-
gralmente na sntese da uria e da histidina tica prioridade de duas outras molculas: os
que produzida em quantidade insuficiente carboidratos e os lipdios.
para a sntese protica, porm tornam-se qua-
se que desnecessrios na dieta de adultos, Carboidratos
quando o crescimento (e, portanto, a fase de
maior sntese de protenas estruturais) chega So os principais substratos energticos
ao fim. Em contrapartida, os aminocidos da clula, atravs da degradao da glicose por
ditos no-essenciais cistena e tirosina so via anaerbia e aerbia (Figura 1-4). Popular-
sintetizados a partir dos aminocidos essenci- mente so chamados de acares em virtude do
ais metionina e fenilalanina, o que os torna, seu mais conhecido representante, a sacarose,
de cera maneira, dependentes da presena formada por um molcula de glicose e outra de
desses aminocidos essenciais. frutose com sabor doce caracterstico. O amido
No fgado, os aminocidos absorvidos (um polmero linear ou ramificado de glicose),
no processo digestivo so convertidos nas entretanto, a forma de carboidrato mais co-
protenas plamticas: 1) albumina (funo de mum na alimentao, representando cerca de
transporte); 2) 1-globulina (glicoprotenas e 90% dos carboidratos da dieta. Em mamferos,
lipoprotenas de alta densidade); 3) 2- a lactose (formada por glicose e galactose)
globulinas (haptoglobinas, transportadoras de importante fonte energtica presente no leite,
hemoglobina que saem das hemcias); 4) - apesar da maioria dos mamferos utilizarem o
globulinas (transferrina, lipoprotenas de bai- leite como nica fonte de alimento somente em
xa densidade) e 5) fatores da coagulao san- seus primeiros perodos de vida (em ratos al-
gnea (fibrinognio e protrombina). No guns dias, em humanos cerca de um ano).
plasma sangneo encontra-se, ainda, uma
infinidade de protenas produzidas em outros
locais do organismo, como o caso das -
globulinas (os anticorpos) que so sintetizadas
por linfcitos e outras protenas teciduais.
Alguns aminocidos so convertidos,
no fgado, em bases nitrogenadas (para a sn-
tese de cidos nuclicos) e outros produtos
nitrogenados. Em vrios tecidos, possuem
funes das mais diversas, como base de sn-
tese de hormnios e neurotransmissores.
A parte nitrogenada dos aminocidos Figura 1-4: A molcula de glicose (uma hexose - car-
metabolizada no fgado de mamferos, anf- boidrato de seis carbonos) em sua forma cclica.
bios adultos, e tartarugas convertida em
uria e excretada pelos rins. Aves, rpteis, De qualquer forma, os carboidratos so
insetos e invertebrados terrestres excretam o as principais biomolculas energticas, uma vez
nitrognio protico como cido rico, enquan- o metabolismo glicoltico anaerbio via co-
to que peixes, invertebrados aquticos, anf- mum de todos os seres vivos ( exceo dos
bios na forma larvria excretam na forma de vrus por no terem estrutura celular, sendo
amnia (crocodilos sintetizam, tambm, am- considerados por muitos autores como formas
nia e tartarugas uria a partir do nitrognio intermedirias entre seres vivos e partculas
protico). qumicas de transmisso de infeces, assim
A cadeia carbonada dos aminocidos como os prons, estes compostos apenas de
convertida em intermedirios do metabolismo protenas).
energtico celular, porm esta funo corres-
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica? 6
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica? 7
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica? 10
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica? 11
1993 - Richard J. Roberts e Phylip A. Sharp pela descoberta de
split-genes.
1993 - QUMICA: Kary B. Mullins pela inveno do mtodo da
PCR (Polymerase Chain Reaction - Reao em Cadeia da Polime-
rase) para a sntese in vitro de DNA e Michael Smith pelo estudo
em protenas mutagnicas.
1992 - MEDICINA: Edmond H. Fisher e Edwin G. Krebs pela
descoberta da fosforilao reversvel de protenas.
1991 - MEDICINA: Erwin Neher e Bert Sakmann pela descoberta
das protenas canais de ons celulares.
1989 - QUMICA: Sidney Altman e Thomas Cech pela descober-
ta de RNA com propriedade cataltica.
1988 - QUMICA: Johann Deisenhofer, Robert Huber e Harmut
Chel pela determinao da estrutura tri-dimensional do centro da
reao fotossinttica.
1985- MEDICINA: Michael S. Brown e Joseph L. Goldstein pela
descoberta da regulao do metabolismo do colesterol.
1984 - MEDICINA: Niels K. Jerne, Georges J. F. Khler e Csar
Milstein pela descoberta do controle do sistema imune.
1982 - MEDICINA: Sune K. Bergstrm, Bengt I. Samueksson e
Jonh R. Vane pela descoberta das prostaglandinas.
1982 - QUMICA: Aaron Klug pelo dewsenvolvimento de tcni-
Figura 1-9 - Representao esquemtica de uma clula cas de microscopia eletrnica por cristalografia para elucidar inte-
eucariota. raes protenas/cidos nuclicos.
1980 - QUMICA: Paul Berg pelos estudos de DNA recombinate
e Walter Gilbert e Frederik Sanger por seus estudos de sequenci-
amento de DNA.
1978 - MEDICINA: Werner Arber, Daniel Nathans e Hamilton O.
Curiosidades Smith pela descoberta das enzimas de restrio.
1978 - QUMICA: Peter D. Mitchel pela formulao da teoria
quimiosmtica para a sntese do ATP.
O estudo da bioqumica j rendeu 63 1977 - Roger Guillemin, Andrew V. Schally e Rosalyn Yalow
pela descoberta da produo de hormnios peptdeos cerebrais.
ganhadores do Prmio Nobel de Qumica e 1975 - QUMICA: Jonh Warcup Conforth e Vladimir Prelog pelo
Medicina, a mais importante premiao cien- estudo da estereoqumica de reaes enzimticas.
tfica, instituda desde 1901. Dentre eles, est 1972 - MEDICINA: Gerald M. Edelman e Rodney R. Porter pela
descoberta da estrutura protica dos anticorpos.
um dos nicos cientistas que ganhou duas 1972 - QUMICA: Christian B. Anfinsen, Stanford Moore e
vezes o prmio Nobel: Frederick Sanger que William H. Stein pelos estudos na enzima ribonuclease.
1971 - MEDICINA: Earl W. Jr. Sutherland pela descorberta do
em 1958 descobriu a estrutura da insulina e mecanismo de ao dos hormnios.
em 1980 desenvolveu tcnicas de seqencia- 1971 - QUMICA: Gerhard Herzberg pelo estudo da estrutura
eletrnica e geomtrica dos radicais livres.
mento de DNA. Linus Pauling tambm ga- 1970 - QUMICA: Luis F. Leloir por estudos na biossntese de
nhou dois prmios: em 1954 por seus estudos carboidratos
1968 - MEDICINA: Robert W. Holley, Har Gobind Khorana e
com ligaes qumicas de biomolculas e em Marshall W. Nirenberg pela interpretao do cdigo gentico e a
1962 o prmio Nobel da Paz. Neste seleto sntese protica.
1964 - QUMICA: Dorothy Crowfoot Hodgkin pela criao de
clube de ganhadores de mais de um prmio tcnicas de Raios-X para estabelecer a estrutura de compostos bi-
Nobel consta, ainda, Marie S. Curie em 1911 oqumicos.
1964 - MEDICINA: Konrad Bloch e Feodor Lynen pela
ganhou o Nobel de Qumica e em 1903 o de descoberta do mecanismo e regulao do metabolismo do
Fsica. colesterol e cidos graxos.
A seguir, a listagem completa dos ga- 1962 - MEDICINA: Francis Harry Compton Crick, James Dewey
Watson e Maurice Hugh Frederick Wilks pela descoberta da es-
nhadores do Prmio Nobel de Qumica e Me- trutura do DNA.
dicina com estudos bioqumicos. 1962 - QUMICA: Max Ferdinand Perutz e John Cowdery Ken-
drew pelo estudo da estrutura de protenas globulares.
1961 - QUMICA: Melvin Calvin pelo esclarecimento da fotos-
2000 - MEDICINA: Arvid Carlsson, Paul Greengard e Eric R
sntese.
Kandel pelos estudos na transduo de sinais no sistema nervo-
so. 1958 - QUMICA: Frederick Sanger pela determinao da estru-
tura da insulina
1999 - MEDICINA: Gnter Blobel por descobrir que protenas
possuem sinais que regem sua localizao e transporte celular. 1959 - MEDICINA: Severo Ochoa e Arthur Kornberg pela des-
coberta da biosntese de DNA e RNA.
1998 - MEDICINA: Robert F. Furchgott, Louis J. Ignarro e
Ferid Umrad pela descoberta da sntese de cido ntrico no or- 1957 - QUMICA: Alexander R. Todd pelo trabalho com nucleo-
ganismo e sua funo no sistema cardiovascular. tdeos e co-enzimas.
1997 - MEDICINA: Stanley B. Prusiner pela descoberta dos 1955 - MEDICINA: Axel Hugo Theodor Theorell pela descoberta
prons, novo modelo biolgico de infeco de origem protica. da natureza oxidativa de enzimas.
1997 - QUMICA: Paul B. Boyer e Jonh E. Walker pela eluci- 1955 - QUMICA: Vincent Du Vigneaud pela sntese de horm-
dao do mecanismo enzimtico da sntese do ATP e Jens C. nios polipetdeos.
Skou pela descoberta da enzima responsvel pela sntese do 1953 - MEDICINA: Hans Adolf Krebs e Fritz Albert Lipmann
ATP. pela descoberta do ciclo do cido ctico e do papel da coenzima-
1994 - MEDICINA: Alfred G. Gilman e Martin Rodbell pela A.
descoberta das protenas-G.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 1 - O que Estuda a Bioqumica? 12
1954 - QUMICA: Linus Carl Pauling pelo estudo nas ligaes Para testar seus conhecimentos
qumicas de biomolculas.
1950 - MEDICINA: Edward Calvin Kendal, Tadeus Reichstein 1. O que estuda a Bioqumica?
e Philip Showalter pela descoberta dos hormnios da crtex a- 2. Qual a composio qumica dos seres vivos? Que
drenal. so biomolculas?
1943 - MEDICINA: Henrik Carl Dam e Edward Adelbert 3. Quais as funes das biomolculas?
Doisy pela descoberta da Vitamina K.
1948 - QUMICA: Arne Wilhelm Kaurin Tiselius pela pesquisa
4. Quantos aminocidos so verdadeiramente essenci-
em eletroforese de protenas plasmticas. ais e no-essenciais? Justifique sua resposta.
1947 - QUMICA: Robert Robinson pelo estudo de bioqumica 5. Qual o destino dos aminocidos no metabolismo
vegetal. heptico?
1947 - MEDICINA: Carls Ferdinand Cori, Gerty Theresa Cori 6. Organize um quadro com as formas de excreo do
e Bernardo Alberto Houssay pela pesquisa no metabolismo do
glicognio e da glicose. nitrognio protico nas diversas classes de animais.
1946 - QUMICA: James Batcheller Sumner, Jonh Howard 7. Comente sobre a importncia da lactose como fonte
Northrop e Wendell Meredith Stanley pelos estudos em enzi- de energia em mamferos?
mas. 8. O que hiper e hipoglicemia?
1939 - QUMICA: Adolf Friedrich Johann Buternandt pelo
estudo dos hormnios sexuais e Leopold Ruzicka pelo estudo
9. Porque h reduo do peso corpreo quando restrin-
de terpenos e polimetilenos. ge-se o consumo de carboidrato?
1938 - QUMICA: Richard Khun pela pesquisa com caroteni- 10. Porque um paciente diabtico assemelha-se a um
des e vitaminas. paciente em jejum prolongado, no que diz respeito
1937 - MEDICINA: Albert Szent-Gyrgyi Von Nagyrapolt ao metabolismo energtico?
pela descoberta do metabolismo energtico celular.
11. Quais dos ganhadores (ou seus trabalhos) do Prmio
1936 - MEDICINA: Hallert Dale e Otto Loewi pela descoberta
da trasnmisso qumica do impulso nervoso.
Nobel de Qumica e Medicina que trabalharam com
1937 - QUMICA: Walter Norman Haworth e Paul Karrern modelos bioqumicos, voc j tinha ouvido falar?
pelo trabalho com carboidratos, carotenides, vitaminas A, B2 Qual a molcula que mais prmios deu a seus pes-
e C. quisadores?
1931 - MEDICINA: Otto Heinrich Warburg pela descoberta da
natureza da ao das enzimas respiratrias.
1930 - QUMICA: Hans Fisher pela pesquisa dos grupamentos
metlicos da hemoglobina e clorofila.
1929 - QUMICA: Arthur Harden, Hans Karl August Von Para navegar na Internet
Euler-Chelpin pelo estudo das enzimas fermentadoras de a-
car. HomePage do Prof. Ricardo Vieira:
1929 - MEDICINA: Christiaan Eijkman e Frederick Gowlans http://www.fundamentosdebioquimica.hpg.com.br
Hopkins pelo estudo com vitaminas.
1928 - QUMICA: Adolf Otto Reinhold Windaus pelo estudo The World Wide Web Virtual Library: Biosciences:
de vitaminas. http://golgi.harvard.edu/biopages/all.html
1927 QUMICA: Heinrich Otto Wieland pelo estudo da
constituio dos cidos biliares.
1923 - MEDICINA: Frederick Grant e John James Richard Revista Brasileira de Anlises Clnicas:
Macleod pela descoberta da insulina. http://www.terravista.pt/aguaalto/1207/boyle.html
1922 - MEDICINA: Archibald Vivian Hilll e Otto Fritz Meye-
rhof por estudos do metabolismo muscular AllChemy Web- Qumica e Cincias afins:
1915 - QUMICA: Richard Martin Willsttter pela pesquisa
com clorofila.
http://allchemy.iq.usp.br/
1910 - MEDICINA: Albrecht Kossel por seu trabalho em
bioqumica celular com protenas e substncias nuclicas. The Nobel Prize Oficial Site:
1907 QUMICA: Eduard Buchner pela descoberta da fermenta- http://www.nobel.se/
o celular.
1902 - QUMICA: Hermann Emil Fisher pela pesquisa em
sntese de carboidratos e purinas.
A Brief History of Biochemistry:
1901 - QUMICA: Jacobus Henricus Van't Hoff pela lei de http://www.wwc.edu/academics/departments/chemistry/courses
presso osmtica. /chem431/lectures/introlect.html
Biomania:
http://www.biomania.com.br/mapasite/map.htm
Biochemistry On-Line:
http://www.biochemist.com/home.htm
Science: http://intl.sciencemag.org/
Nature: http://www.nature.com/
Ricardo Vieira
Captulo 2
Bioqumica dos Alimentos
A evoluo das espcies sempre se Acontece que os compostos alimenta-
apoiou em novas maneiras de se obter energia res so sintetizados em tamanha quantidade
das mais variadas fontes para assim melhor que esses seres se viram obrigados a armaze-
aproveitar as matrias primas que a natureza nar parte de dele e excretar o excesso junto
oferece aos seres vivos. Seres mais sofistica- com oxignio (sem dvida, um lixo de luxo
dos na forma de obter energia, tm-se mostra- deste processo metablico). Entretanto, o apa-
do superiores nesta escala evolutiva e seus recimento de oxignio livre na atmosfera de-
descendentes impem-se na pirmide evoluti- morou cerca de um bilho de anos desde o
va. aparecimento dos primeiros organismos fotos-
Um grupo numeroso de seres vivos sintticos, as cianobactrias, como pode ob-
especializou-se em captar a energia luminosa e servar nos registros geolgicos.
convert-la em energia qumica para sintetizar Somente aps esse longo perodo outro
algumas molculas energticas: so os aut- grupo de seres vivos, especializou-se em obter
trofos. As matrias-primas bases para essa a energia necessria para suas reaes orgni-
sntese de alimentos eram compostos abundan- cas alimentando-se dos nutrientes produzidos
tes na atmosfera primitiva, como o gs carb- pelos organismos auttrofos e o O2 da atmos-
nico (CO2), amnia (NH3), gua (H2O). Com a fera: so os hetertrofos. As formas primitivas
ajuda de energia proveniente das radiaes eram, entretanto, unicelulares, sendo necess-
luminosas do sol, por fotossntese, comeou- rio mais um bilho de anos para a organizao
se a acumular um composto at ento escasso em seres multicelulares mais complexos (Figu-
na atmosfera: o oxignio (O2) que era expelido ra 2-1).
pelos organismos fotossintticos como dejeto
metablico.
Figura 2-1 - A idade da terra estimada em cerca de 4,5 bilhes de anos, sendo proposto que por volta do primeiro bi-
lho tenha surgido as primeiras clulas fotossintticas auttrofas. No entanto, o O2 atmosfrico necessrio para o surgi-
mento dos auttrofos s torna-se disponvel cerca de 2 bilhes de anos depois, devido absoro do oxignio produzido
pelo ferro da superfcie da terra, fato comprovado pela existncia de enormes depsitos de xido de ferro nos sedimen-
tos mais antigos do planeta. Os seres muticelulares demoraram cerca de 3 bilhes para surgirem, o que mostra a dificul-
dade da organizao celular parcialmente possibilitada pelo metabolismo aerbio. (Adaptado de Biologia Molecular da
Clula - Albert B. et al., p.16, 1997.)
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos 14
Desta forma, comea-se a desenhar a Forma-se, ento, um elo importante
complexa rede de relacionamento ecolgico entre os seres vivos, construindo a complexa
entre produtores e consumidores, havendo teia alimentar que faz com que a Terra funcio-
total harmonia entre eles, uma vez que os ne como um gigantesco ser vivo e prossiga,
compostos nitrogenados produtos da degrada- lentamente, seus passos evolutivos.
o dos hetertrofos eliminados para o meio O relacionamento entre consumidores e
(amnia, uria, nitritos, nitratos) juntamente produtores est ligado disponibilizao de
com o CO2 produto das oxidaes biolgicas, carbono o oxignio para os processos metab-
passam a ser a principal fonte de matria- licos, enquanto que os decompositores forne-
prima para a fotossntese. cem, principalmente, o nitrognio reciclado
Uma srie de organismos especializou- dos tecidos mortos e dejetos, apesar de o ciclo
se em reciclar os dejetos metablicos desses dos nitrognio, carbono e oxignio ser comum
organismos (p.ex.: fezes e urina), assim como para todos os seres vivos, de certa forma (Fi-
os seus corpos aps a sua morte: os decompo- gura 2-2).
sitores)
Figura 2-2: O ciclo do carbono entre produtores (vegetal), consumidores (animal) e decompositores (fungos e bactrias).
Consumidores e produtores trocam entre si, principalmente, carbono e oxignio enquanto que os decompositores reciclam o
nitrognio.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos 15
O ser humano, objeto de nosso estudo, (Vioult & Juliet); Substncias, em geral natu-
posiciona-se no topo desta teia alimentar, che- rais e complexas, que associadas s de outros
gando a mudar o ecossistema em prol de sua alimentos em propores convenientes, so
sobrevivncia, na procura da matria-prima capazes de assegurar o ciclo regular da vida
para suas reaes metablicas. A despeito da de um indivduo e persistncia da espcie a
discusso ecolgica, o conhecimento da estru- qual ele pertence (Randon & Simonnet); As
tura e funcionamento do corpo humano ne- matrias, qualquer que seja a natureza, que
cessrio para poder adaptar-se melhor s ad- servem habitualmente ou podem servir nu-
versidades impostas pela evoluo e, como trio (Littr); Substncias necessrias
tem feito, impor sua soberania entre as esp- manuteno dos fenmenos do organismo sa-
cies, sob o preo, infelizmente, da devastao dio e reparao de partes que se faz cons-
do ambiente e a extino de vrias espcies. tantemente (Claude Bernard); Substncia
Desta forma, o ato de obter substratos que, incorporada ou no ao organismo, nele
para as reaes orgnicas bsicas que ocorrem exerce funo de nutrio (Escudero).
no interior das clulas do organismo, em suma, Entretanto, o termo alimento possui
constitui o ato da alimentao. Basicamente, significado bastante complexo que ultrapassa
os nutrientes de origem alimentar so forneci- os limites da bioqumica devendo ser estudado
dos pelos carboidratos (acares), lipdios com um carter multidisciplinar, uma vez que
(gorduras) e protenas e possuem funo pri- envolve a qumica, biologia, agronomia, vete-
mordial a produo de energia celular. Entre- rinria, nutrio, alm das cincias da sade.
tanto, essa concepo, puramente energtica, Desta forma, a abordagem a ser realizada neste
pode cometer alguns equvocos uma vez que captulo, diz respeito ao estudo da composio
muitas outras molculas so requeridas para o qumica dos alimentos e da forma como a-
funcionamento celular ou mesmo para propor- presentado para o metabolismo humano. Den-
cionar a absoro adequada dos nutrientes e tro deste ponto de vista, a digesto dos ali-
no esto envolvidas diretamente no processo mentos ser abordada neste captulo por se
de produo de energia. tratar de uma fase fisiolgica adaptada s pro-
Assim sendo gua, eletrlitos e vita- priedades dos alimentos. Nos captulos corres-
minas, que no possuem uma funo energti- pondentes aos estudos de cada biomolcula,
ca direta, so alimentos indispensveis para o sero abordadas peculiaridades de cada pro-
ser humano; precisam estar presentes na dieta cesso digestivo de interesse para o metabolis-
para suprir as necessidades dirias do orga- mo da biomolcula em questo.
nismo nas reaes orgnicas uma vez que no
so sintetizados pelo organismo (a gua pro- Classificao dos alimentos
duzida nas reaes orgnicas supre apenas
cerca de 5% das necessidades dirias do ser Do ponto de vista biolgico, os alimen-
humano). tos se agrupam em trs classes:
De maneira semelhante, as fibras vege- a) Energticos: so os que fornecem substra-
tais, que no possuem digesto intestinal no tos para a manuteno da temperatura cor-
sendo absorvidas, so indispensveis na ali- prea, liberando energia trmica necessria
mentao por manter a forma do bolo fecal, para as reaes bioqumicas. So os carboi-
facilitando a absoro dos demais alimentos. dratos, lipdios e protenas. Os carboidratos
Somente algumas bactrias e protozorios, so os alimentos energticos por excelncia,
presentes no sistema digestivo de ruminantes e pois so diretamente produzidos na fotos-
cupins, conseguem digerir as fibras vegetais sntese dos auttrofos e degradados em to-
(feitas, principalmente, de celulose) sendo, dos os organismos vivos, sem exceo, a
nestes animais, a principal fonte energtica. partir de enzimas especficas. Os lipdios e
O conceito clssico de alimento varia as protenas, apesar de possurem poder e-
de acordo com o ponto de vista, como, por nergtico superior ou igual aos carboidratos
exemplo: A matria prima para a fabricao (Tabela 2-1), tm funes outras no orga-
dos materiais de renovao do organismo nismo, possuindo digesto e absoro len-
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos 16
tas, sendo utilizados secundariamente como cionando a concentrao exata dos substra-
produtores de energia. tos (gua), bem como agentes estabilizado-
Tabela 2-1: Calor de combusto e energia disponveis res de vrias enzimas ou mesmo regulando
nas fontes de alimentos mais importantes. a quantidade de gua intracelular ou a exci-
tabilidade da membrana (minerais). Apesar
Calor de Combus- Oxidao de no serem digeridas ou absorvidas, as fi-
to in vitro humana (in
(bomba calorim- vivo) em bras vegetais desempenham funo impor-
trica) em kcal/g kcal/g tante no processo digestivo, como ser visto
Protenas 5,4 4,1 (*) ainda neste captulo.
Lipdios 9,3 9,3
Carboidratos 4,1 4,1
Etanol 7,1 7,1
Necessidade de alimentos
( )
* Oxidao das protenas corrigidas pela perda dos
aminocidos excretados na urina. O organismo requer nutrientes suficien-
Fonte: Harper, 1994, p. 608. tes para proporcionar energia livre correspon-
dente s necessidades dirias. A manuteno
A capacidade energtica dos alimentos d- do peso corporal constante o melhor indica-
se devido ao alto calor de combusto das li- dor de que existe energia suficiente na dieta e
gaes C-C (cerca de 54 kcal). No captulo cada grupo alimentar fornece energia prpria
3 sobre Bioenergtica, sero abordados te- sua composio qumica, com as necessidades
mas relativos ao poder calrico das biomo- individuais de energia dependendo de vrios
lculas. fatores prprios do alimento e outros fatores
inerentes de quem se alimenta.
b) Plsticos ou estruturais: atuam no cresci- A ingesto dos nutrientes deve ser feita
mento, desenvolvimento e reparao de te- de forma balanceada de modo a permitir a ab-
cidos lesados, mantendo a forma ou prote- soro sem carncias ou excessos, pois caso
gendo o corpo. Novamente, protenas, lip- isso no seja observado, sobrevm a desnutri-
dios e carboidratos so os principais repre- o e a obesidade, respectivamente, que so
sentantes, estando presentes na membrana distrbios patolgicos oriundos da alimentao
celular e regio intersticial. Em vegetais, o inadequada seja qualitativa ou quantitativa-
carboidrato celulose (um polmero de glico- mente.
se) representa o principal composto da pa- A desnutrio constitui-se um grave
rede celular que garante a forma da clula distrbio alimentcio inerente a ingesto de
vegetal, mesmo em perodos de excesso ou quantidades insuficientes para manter o meta-
escassez de gua. O depsito cumulativo de bolismo basal. As substncias de reserva so
celulose em algumas rvores apresenta re- rapidamente esgotadas e os subprodutos meta-
sistncia comparada aos metais resistentes blicos acarretam vrios distrbios que podem
como o ferro. A quitina um polmero deixar seqelas graves, apesar de, na maioria
muitssimo parecido com a celulose (a ex- dos casos, o restabelecimento da dieta normal,
ceo de um grupamento -OH substitudo promove a volta s condies de normalidade
por um NH2 no C2) e que confere extrema metablica do indivduo.
resistncia ao exoesqueleto dos artrpodes. So comuns doenas nutricionais em
A gua e os sais minerais representam os crianas (principalmente por um fator social,
componentes da alimentao que no so tpico de pases do terceiro mundo) e em adul-
exclusivos de organismos vivos, mais pos- tos em processo de emagrecimento espontneo
suem funes estruturais importantssimas. realizado por meio de dietas que levam em
considerao simplesmente a privao da ali-
c) Reguladores: aceleram os processos org- mentao calrica.
nicos, sendo indispensveis ao ser humano. Na ocorrncia de desnutrio calrica
So as vitaminas, gua, sais minerais e fi- associada a carncia de protenas, estabele-
bras vegetais. Favorecem a dinmica celular cem-se as sndromes de m-nutrio conheci-
como catalisadores (vitaminas) ou propor- das como kwashiakor e marasmo.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos 17
O kwashiakor caracterizado por e- massa corporal mais rapidamente do que o
dema (devido a baixa quantidade de protenas tempo que levou para perd-la, e em quantida-
no sangue o que leva reteno de gua nos de, freqentemente, superior quela observada
tecidos), leses na pele, despigmentao do antes da dieta.
cabelo, anorexia, hepatomegalia. conse- Em adultos, o aumento da massa gor-
qncia ingesto inadequada de protenas, durosa se d pelo aumento do volume dos adi-
mesmo com quantidade suficiente de calorias. pcitos, o que torna o esvaziamento brusco, no
O marasmo caracteriza-se pela ausncia de caso das dietas exageradas, um fator de flaci-
edema, para no crescimento e perda muscular dez para o tecido adiposo que fica propcio a
extrema e resultante de uma deficincia cal- ser reposto em seu volume quando termina a
rica prolongada com uma alimentao protica dieta.
adequada. Freqentemente, uma sndrome Desta forma, para o controle da obesi-
desnutricional resultante da combinao dessas dade (exceto para as formas geneticamente
duas doenas leva o indivduo morte. determinadas) o controle da massa corporal s
A obesidade, por outro lado, corres- possvel por um programa de reeducao
ponde a uma doena dos maus hbitos alimen- alimentar aliado a incorporao de hbitos de
tares, onde o excesso de lipdios e carboidratos atividades fsicas para queimar o excesso de
(que se convertem em lipdios no fgado, como alimentos calricos ingeridos diariamente.
veremos em captulos posteriores) leva a um Na figura 3-1 est apresentada a frmu-
acmulo de lipdios nos adipcitos acima dos la de clculo do ndice de massa corporal
nveis normais de massa corprea para o indi- (IMC) e as faixas de limite inferior e superior
vduo. Este acmulo promove a duplicao do do peso ideal para um indivduo, levando em
nmero de adipcitos favorecendo o aumento considerao sua altura e peso.
da massa corprea alm nos limites normais
para o indivduo. Isso se d devido ao tipo de
tecido adiposo existente nas primeiras fases da peso (kg)
IMC =
vida, o tecido adiposo multilocular ou verme- [altura (m)]2
lho, que desaparece rapidamente podendo 18,5 = subpeso 18,5 24,9 = normal
permanecer, entretanto, at a adolescncia. 25 29,9 = sobrepeso >30,0 39,9 = obeso
J no incio da maturao sexual, entre- 40 = obeso grave (obesidade mrbida)
tanto, h somente o tecido adiposo do tipo
unilocular ou amarelo, que no mais se dupli- Limite inferior de peso: 20 x [altura (m)]2
Limite superior de peso: 25 x [altura (m)]2
ca, mas aumenta de tamanho at 100 vezes
levando a um aumento no volume do tecido Figura 2-3 - Frmula de clculo de ndice de massa
adiposo sem, no entanto, o aumento no nme- corprea (IMC) e limites de peso a partir do peso e
ro de clulas. altura de um indivduo.
Um fato interessante observado (Fonte: software Biobrs para consultas mdicas -
quando um pr-adolescente obeso submetido http://www.biobras.com.br)
a dieta hipocalrica e perde uma quantidade
significativa de massa corporal em um curto Alguns tipos de cncer esto intima-
perodo. Nestes casos, observado o esvazia- mente relacionados com o tipo de dieta, como
mento progressivo das reservas de lipdios dos o cncer de esfago, estmago, intestino gros-
adipcitos, sendo este estmulo desencadeante so, mama, pulmo e prstata. Aparecem, ge-
do processo de diviso celular o que faz com ralmente, entre os 70 e 80 anos sendo que 15%
que haja um nmero maior de adipcitos aps tm sobrevida de 5 anos.
o trmino da dieta, apesar de conterem menos Outros fatores ambientais e genticos
lipdios do que anteriormente. Entretanto, esse influenciam na gnese desses tipos de cncer,
nmero duplicado de adipcitos permite uma porm observado que em pases onde a inci-
maior absoro de lipdios quando o indivduo dncia de um tipo de cncer baixa observa-se
retorna s condies alimentcias normais an- que os imigrantes para pases onde a incidn-
terior dieta, fazendo com que aumente a cia do cncer alta, passam a ter um aumento
na incidncia da doena, o que sugere a rela-
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos 18
o do surgimento da doena com fatores cul- Balanceamento de alimentos
turais do pas, como o caso dos tipos de ali-
mentao. Para manter o equilbrio do peso corp-
A crie dentria um exemplo tpico reo, uma dieta balanceada deve conter alimen-
de doena causada pelo acmulo de alimentos tos de origem animal e vegetal composta dos
na cavidade bucal, nos espaos interdentrios, vrios tipos de biomolculas, disposto de for-
que possibilita s bactrias e fungos da flora ma balanceada para suprir as necessidades
oral e quelas presente na alimentao, prolife- energticas do indivduo.
rem e produzir produtos abrasivos (p.ex.: cido Os carboidratos e lipdios so primari-
lctico, etanol, aminas) que destroem progres- amente calricos, devendo ser distribudo com
sivamente a dentina dando origem crie. As parcimnia na alimentao. As protenas pos-
protenas so utilizadas pelas bactrias para suem alto valor biolgico quando possuem
produzir uma matriz viscosa que se fixa aos grande variedade de aminocidos. As vitami-
dentes (placa bacteriana) que permite a prolife- nas e minerais so requisitadas em pequenas
rao de microorganismos para a produo dos quantidades dirias. A gua tem um volume
produtos abrasivos. dirio de acordo com a perda por evaporao,
Muitas outras doenas esto relaciona- urina e fezes. Os alimentos disponveis para o
das a distrbios alimentares, dentre elas desta- ser humano so agrupados, de forma didtica,
cam-se: em cinco grupos:
lceras: relacionada com fatores alimenta-
Grupo I - Leite e derivados: ricos em
res, genticos e psicolgicos. protenas de alto valor biolgico, grande
Obstruo pilrica: por contrao de uma
quantidade de clcio, vitaminas A, D, E e
lcera, processo tumoral ou anomalia con- do complexo B.
gnita e caracterizada por vmitos, dis- Grupo II - Carnes, ovos, peixes e maris-
tenso abdominal e acidose metablica por cos - ricos em protenas de alto valor bio-
perda de cido clordrico; lgico, ferro, vitamina A e do complexo B.
Sndrome de Zollinger-Ellison: lcera
Grupo III- Gorduras e leos.
pptica causada por um tumor pancretico; Grupo IV - Cereais e derivados, legumes
Anorexia: distrbio nervoso que induz a
secos e produtos aucarados : ricos em
fobia de ganhar peso. carboidratos de carbono, protenas de ori-
Bulimia: relacionada com compulso para
gem vegetal (baixo valor biolgico), ferro,
comer forando o paciente a estimular o vitamina B1 e fibras.
vmito para poder comer mais. Grupo V - Hortalias e frutos: ricos em
Anemia perniciosa: acloridria e atrofia
vitaminas, minerais e fibras, com quanti-
gstrica promovem a incapacidade de se- dades variveis de carboidratos.
cretar o fator intrnseco de absoro da vi-
tamina B12, fato comum em indivduos Para distribuir os vrios grupos de ali-
anorexgenos. mentos dentre as refeies dirias, pode-se
Sndromes de m-absoro: devido a le-
estabelecer pores correspondentes a uma
ses na mucosa gastrointestinal que pode xcara de ch (cerca de 200 ml).
ser causada por microorganismos presentes Grupo I: 2 a 3 pores
nos alimentos; Grupo II: 1 a 2 pores
Esteatorria: falha na digesto ou absor-
Grupo III: 2 a 3 pores
o dos lipdios; Grupo IV: 5 a 7 pores
Diarria: produo excessiva de matria
Grupo V: 5 a 7 pores
fecal por excesso de gua nas fezes.
A orientao nutricional, entretanto,
depende de avaliao clnica de doenas que
podem ter complicaes com a alimentao de
certos grupos de alimentos (p.ex.: hipercoles-
terolemia, diabetes mellitus).
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos 19
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos 22
devido existncia de efeitos txicos severos Bioflavonides: frutas, vinho tinto, ch,
devido ao consumo exagerado. caf.
Os edulcorantes sacarina (400x mais
doce que a sacarose) e o ciclamato (30x mais Alguns antioxidantes sintticos como o
doce que a sacarose) chegaram a ser proibidos BHA (OH-anisol-butilado), o BHT (OH-
em 1970 nos EUA devido a estudos que indi- tolueno butilado), o TBHQ (OH-quinona buti-
cavam propriedades carcinognicas, sendo lada) e os derivados do cido glico apresen-
readmitidos na dcada seguinte em nveis se- tam efeitos txicos e mutagnicos quando em
guros de ingesto diria aceitvel (IDA). O doses altas em estudos em in vivo, sendo re-
aspartame (180x mais doce que a sacarose), comendado baixos valores para a IDA.
apesar de no apresentar efeitos txicos ou Conservantes como o cido benzico
mutagnicos, seus metablitos (cido asprti- e sulfitos possuem largo uso na industrializa-
co, fenilalanina e metanol) podem apresentar o de alimentos e somente em altas concen-
efeitos colaterais quando consumido em ex- traes podem induzir a reaes alrgicas ou
cesso. A fenilalanina produzida contra-indica o destruio celular da mucosa intestinal. Da
uso desse adoante em pacientes com o erro mesma forma, os aromatizantes naturais so
inato do metabolismo conhecido como fenilce- preferveis aos sintticos.
tonria, uma vez que no podem metabolizar O benefcio trazido para a sociedade
esse aminocido tendo complicaes neurol- com o advento da industrializao dos alimen-
gicas severas. Em indivduos normais, entre- tos inegvel, porm o cuidado com o uso
tanto, a observao da IDA DE 40mg/kg no indiscriminado de produtos txicos, mesmo
possui quaisquer efeitos colaterais. em baixas quantidades, pode trazer problemas
Os antioxidantes, em particular, pos- em longo prazo por efeito cumulativo, o que
suem uma funo intracelular importante de- favorece a idia de manter-se na dieta diria
vido a muitos compostos que possuem poder uma grande quantidade de produtos frescos ou
oxidante podem promover alteraes irrevers- de confeco caseira.
veis em biomolculas (p.ex.: cidos graxos,
DNA, enzimas) de funo essencial vida o Tabela 2-6: Principais funes de aditivos em alimen-
que possibilita o aparecimento de doenas co- tos
mo o cncer, aterosclerose etc. Para tal, as Funo Aditivos Alimentos
clulas tm a capacidade de produzir compos- Conservao cido propinico, po, queijos, mar-
benzoatos, BHA, garinas, leos, ge-
tos antioxidantes que neutralizam a ao dano-
BHT, nitrito de lias, picles, carnes
sa desses produtos txicos sdio, cido ctri- processadas.
Freqentemente, entretanto, h a neces- co.
sidade obt-los de fontes alimentcias para Tecnologia alginatos, lecitina, misturas para bolo,
garantir um estado de saturao plasmtica que de fabricao pectina, metil- balas, molhos para
impea ou retarde o desenvolvimento de certas celulose, goma- saladas, maionese,
guar, citrato de leite de coco, sorve-
doenas (no confundir este alimentos, com os sdio, polissorba- tes, queijos proces-
antioxidantes utilizados como conservantes de tos, polifosfatos. sados.
alimentos). Modificao aspartame, sacari- sorvetes, iogurtes,
As principais biomolculas presentes das caracte- na, baunilha, - balas, ps para
nos alimentos com esta propriedade so: rsticas senso- caroteno, gelatinas, refrige-
riais glutamato de rantes, sopas.
Vitamina C: frutas e legumes (citrinos,
sdio, eritrosina.
morangos, pimentos etc.).
Fonte: Toledo, MCF., 1999 In: Fundamentos de Toxi-
Beta-caroteno (precursor da Vitamina cologia, pg.409.
A): frutas e vegetais de cores fortes (ce-
nouras, abbora, alperces, legumes de fo-
lha verde etc.).
Vitamina E: leos vegetais, oleaginosas,
grmen de trigo, sementes.
Selnio: peixe e mariscos.
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Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos 23
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Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos 25
Tabela 2-5: Resumo das aes digestivas dos prin- os cidos graxos de cadeia curta no so
cipais materiais alimentcios. reesterificados, ingressando rapidamente
Material Ao digestiva Produto final na circulao porta, fixando-se albumina;
alimentcio
Amido e gli- amilase salivar e maltose + gli-
as vitaminas lipossolveis (A, D, E e K)
cognio pancretica cose so absorvidas juntamente com os lipdios,
Dissacardeos dissacaridases ent- monossacar- sendo que sua absoro depende de uma
ricas deos absoro lipdica normal. A absoro da
Monossacar- nenhuma - vitamina K modificada pela ingesto e
deos metabolismo do clcio.
Protenas 1. cido clordrico e 1. polipept-
pepsina gstrica deos grandes
2. tripsina, quimo- 2. polipept- gua e eletrlitos:
tripsina e carboxi- deos, dipept- a gua tem absoro maior na mucosa do
peptidades pancre- deos e intestino grosso;
ticas aminocidos. sdio absorvido por mecanismo de trans-
3. aminopeptidase 3. aminocidos.
entrica
porte ativo ligado a absoro de aminoci-
Tri-acil- emulso com bile, cidos graxos e dos, bicarbonato e glicose;
gliceris hidrlise pela lipase glicerol transporte do clcio est relacionado com a
(triglicerdeos) lingual (gstrica) e vitamina D e o hormnio paratireide,
pancretica (*) sendo regulado por uma protena fixadora
Colesterol separao das lipo- - de clcio nas clulas intestinais;
protenas de trans-
porte. Sua molcu- ferro absorvido aps ser reduzido pelo
la, porm, no sofre cido clordrico gstrico sendo transporta-
processo digestivo do pelas clulas da mucosa intestinal antes
cidos nu- nucleases pancre- nucleosdeos de se ligarem s protenas transportadoras
clicos ticas e entricas plasmticas. H um limiar para o transpor-
(*) A ao da lipase pancretica a mais importante, te na mucosa, sendo que h um limite de
com a lipase lingual exercendo sua funo apenas no
estmago (= lipase gstrica) e com baixa atividade de-
saturao pela mucosa intestinal.
vido ao pH extremamente cido (<2,0) do suco gstrico.
cidos graxos: cidos nuclicos:
aps a digesto, as micelas so absorvidas so absorvidos na forma de nucleotdeos a
pela mucosa intestinal indo a parte corres- nvel intestinal, sendo que grande parte das
pondente aos cidos biliares para a circula- purinas (adenina e guanina) convertida
o porta heptica; em cido rico ainda na mucosa intestinal
os cidos graxos e os monoglicerdeos so e excretado pelas fezes;
absorvidos pela clula intestinal por difu- cido rico presente no sangue correspon-
so; de ao decorrente da degradao das purinas
os cidos graxos de cadeia longa (acima de no fgado. Quando h um defeito heredit-
16 carbonos) so reesterificados (num pro- rio com hiperatividade da sntese de cido
cesso denominado sntese "de novo") para rico, caracteriza-se uma doena gentica
formar novos tri-acil-gliceris, que se fi- muito comum conhecida como gota.
xam a apoliprotenas dando origem aos
quilomcrons;
essas lipoprotenas (quilomcrons) so dre-
nados para o sistema linftico e transpor-
tadas para o duto torcico;
uma vez que no vo ao fgado, h a depo-
sio dos tri-acil-gliceris reesterificados
nos adipcitos s sendo degradados no
processo metablico energtico quando
houver a carncia de carboidratos ou o
aumento da necessidade energtica;
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 2 - Alimentos 26
EXERCCIOS
1. Qual a relao ecolgica entre produtores, Gastro-Intestinal Research FoundationGIRF):
http://homepage.interaccess.com/~ring/girf/girf.html
consumidores e decompositores? O que is-
so diz respeito ao estudo dos alimentos? Vitaminas e Minerais:
2. Comente sobre a classificao dos alimen- http://www.cyber-north.com/vitamins/
tos do ponto de vista biolgico.
3. Discuta a necessidade diria de alimentos
em relao aparecimento de doenas nutri-
cionais.
4. Qual a importncia do ndice de Massa
Corprea (IMC) no estudo de patologias
nutricionais?
5. Comente sobre doenas alm da desnutri-
o e obesidade que podem estar relacio-
nadas com os alimentos.
6. Conceitue taxa basal metablica e efeito
termognico dos alimentos.
7. Faa um levantamento de sua alimentao
diria mdia e relacione com sua atividade
fsica e IMC.
8. Qual a importncia das fibras na alimenta-
o?
9. Qual a importncia do estudo da composi-
o dos alimentos industrializados para a
manuteno da sade humana?
10. Faa um resumo das principais aes de
digesto e absoro dos alimentos.
Tecnologia de Alimentos:
http://www.cetec.rmg.br/cetec/alimento/alimento.html
Biobrs:
http://www.biobras.com.br
Dispepsia:
http://www.geocities.com/HotSprings/5591/
Diarrhea:
http://regina.ism.ca/trakker/Medical/TravDiar.htm
Ricardo Vieira
Captulo 3
cidos Nuclicos
N o auge dos estudos citolgico,
em 1889, Johann Frederick
Miesher isolou do ncleo celu-
lar uma substncia de carter cido no-
demonstrou a existncia de um "princpio
transformante" em cepas de Dipoplococcus
pneumoniae responsvel pela pneumonia ex-
perimental em camundongos (Figura 3-1) e de
protica e apresentando fsforo em sua com- Avery, MacLeod e McCarty em 1944, que
posio, ao qual denominou nuclena. Este demonstraram que o DNA era este princpio,
cido do ncleo (cido nuclico) que garan- atravs de experimentos onde o princpio
tia a propriedade de colorao por corantes transformante era destrudo pela ao enzimas
bsicos ao ncleo e que hoje se sabe tratar do que destroem o DNA.
cido desoxirribonuclico (DNA) e do cido
ribonuclico (RNA), apesar deste ltimo ter
sido isolado, primariamente, no citoplasma
nas formas de RNA mensageiro (RNAm),
transportador (RNAt) e ribossmico (RNAr).
Com a inveno de um corante espec-
fico para DNA, Robert Feugen, em 1920,
proporcionou a descoberta que o DNA locali-
za-se nos cromossomos durante a diviso ce-
lular. Os cromossomos j haviam sido descri-
tos como fundamentais para o processo de
reproduo celular desde 1879 por Fleming,
entretanto nunca relacionados como portado-
res dos elementos responsveis pelos caracte- Figura 3-1 - Experimento de Griffth (1928). cCol-
res hereditrios, os genes. Na verdade Men- nias lisas (S) de D. pneumoniae induzem a morte d de
um camundongo por pneumonia, enquanto que col-
del, em 1865, estabelecera os princpios uni- nias rugosas (R) no o fazem e. Quando submetido ao
versais da hereditariedade, porm seu trabalho calor, colnias R tornam-se inertes f, porm quando
permaneceu obscuro at de Vries, Correns & misturas a colnias S mortas pelo calor, transformam-
Tschermnan em 1900 redescobrirem o traba- se em letais g.
lho de Mendel e relacion-lo com os achados
mais recentes da ento recm-criada cincia, a Entretanto, foi somente em 1952 que
gentica. O curioso que em 1859, Charles os experimentos de Alfred Hershey e Martha
Darwin (seis anos antes de Mendel) j havia Chase identificaram o DNA como o respon-
revolucionado o pensamento ocidental com a svel pelas caractersticas genticas de bacte-
formulao de seus princpios sobre a evolu- rifagos (Figura 3-2), sendo este conceito
o, mas provavelmente no deve ter reco- hoje tido como quase que universal para
nhecido nos trabalhos de Mendel o compo- todos os seres vivos, j que H. Fraenkel-
nente essencial para a transmisso dos carac- Conrat & R. Williams em 1955 identificaram
teres selecionados pela natureza e que garan- os vrus do tabaco como possuidor somente
tiam a perpetuao da espcie. de RNA (os retrovrus), achado fundamental
De uma maneira geral, at 1952 no para impedir que o dogma cientfico de que o
havia consenso entre os cientistas sobre a ver- DNA a nico molcula guardi dos caracte-
dadeira natureza qumica dos genes, com mui- res genticos dos seres vivos.
tos acreditando tratar-se de protenas altamen- Isto torna-se bem mais evidente com
te especializadas. Isto comeou a ser esclare- os estudos de Stanley Prusiner e colaborado-
cido aps os estudos de Griffth em 1928 que res sobre os PRIONS (Proteinaceous Infecti-
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 3: cidos Nuclicos 28
ous Particle) que so molculas proticas que sultados de trabalhos de Edwin Chargaff
se multiplicam independente de controle ge- (composio percentual idntica de Adenina e
ntico do DNA ou RNA como os vrus, mas Timina, Citosina e Guanina no DNA e dife-
so responsveis por doenas infecciosas gra- rente no RNA), Linus Carl Pauling (estrutura
ves, como a observada entre tribos africanas molecular e comprimento de ligao de bases
praticantes do canibalismo e da encefalite nitrogenadas) e de Rosalind Franklin e Mau-
espongiforme bovina que acometeu o gado rice Wilkins (difrao de raios-X mostrando a
europeu do fim deste sculo conhecido como natureza de dupla fita do DNA). O modelo
a doena da "vaca louca". favorece concluses sobre o mecanismo como
o DNA se duplica e, ainda mais, como coor-
dena a sntese protica a partir da sntese de
RNA a partir de um molde de DNA e a com-
binao de trs nucleotdeos (cdon) para a
decodificao deste cdigo gentico nos ri-
bossomos.
Nucleotdeos
Todas as clulas dos seres vivos pos-
suem DNA e RNA, com exceo dos vrus
que no so organismos celulares e possuem
DNA ou RNA em sua composio, nunca os
dois ao mesmo tempo (os PRIONS ainda
precisam ter melhor caracterizada sua relao
com os seres vivos, mas no possuem cidos
nuclicos em sua composio, sendo somente
protenas)
O DNA difere do RNA em vrios as-
pectos que vo desde a composio molecu-
lar, forma estrutural, at a funo e mecanis-
mo de sntese, possuindo, entretanto, vrias
semelhanas que os torna molculas irms e
de extrema importncia para o estudo da bio-
qumica celular, por serem responsveis por
Figura 3-4: Estrutura molecular da adenosina-tri-
todas as caractersticas da clula e as molcu- fosfato (ATP), um nucleotdeo. A base nitrogenada
las alvo da evoluo. liga-se ao C1' e o fosfato no C5' da pentose.
Quimicamente, os cidos nuclicos
so polmeros de nucleotdeos unidos por
ligaes do tipo fosfo-di-ster, formando uma
molcula polimrica.
Nucleotdeos so as unidades bsicas
dos cidos nuclicos e so formados, sempre,
por uma molcula de pentose a qual se liga a
uma molcula de base nitrogenada e uma
molcula de fosfato em pontos especficos e
de maneira covalente, adquirindo forma estru-
tural helicoidal prpria e caracterstica do tipo Figura 3-5 - As pentoses presentes nos cidos nuclicos
de molcula. Embora faam parte da compo- so a ribose (no RNA) e a desoxirribose (no DNA) que
possui uma -OH a menos no C2'.
sio dos cidos nuclicos, os nucleotdeos
so encontrados na forma livre dentro da clu- As bases nitrogenadas presentes nos
la, sendo responsveis por funes no rela- cidos nuclicos so de dois tipos: as bases
cionadas diretamente com a reproduo celu- pricas, purnicas ou, simplesmente, puri-
lar, como o caso do ATP (Figura 3-4). A nas e as bases pirimdicas, pirimidinicas ou
unio das bases nitrogenadas pentose, so- pirimidinas (Figura 3-6), com todas elas li-
mente, forma um nucleosdeo, ou seja, um gando-se molcula de pentose no C1', sendo
nucleotdeo desprovido e fosfato. que nas purinas o ponto de ligao o nitro-
A pentose (monossacardeo de 5 car- gnio na posio 9 (N9) e nas pirimidinas o
bonos) pode ser a ribose (no RNA) ou a de- N1. Presentes tanto no DNA quanto no RNA,
soxirribose (no DNA) ambas em sua forma encontram-se a adenina, citosina e a guanina,
cclica pentagonal de furanose. Em um nucle- com a timina sendo prpria do DNA e a uraci-
otdeo, convenciona-se identificar os carbonos la do RNA. Esta excluso de bases nitrogena-
da pentose acrescentando o apstrofo para das d-se devido impossibilidade da timina
diferencia-lo dos carbonos da base nitrogena- no RNA e uracila no DNA parearem forman-
da, desta forma o C1', C2', C3' e C5' esto do uma perfeita hlice.
aptos realizar ligaes qumicas atravs das
hidroxilas (-OH) livres nestes carbonos, com
exceo da desoxirribose que no possui hi-
droxila no C2' (Figura 3-5).
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 3: cidos Nuclicos 30
tura final do DNA e RNA ocorre entre a hi-
droxila do C3' de um nucleotdeo com o
fosfato hidroxila do C5' do outro nucleotdeo,
de forma que sempre o C5' do primeiro
nucleotdeo ter um fosfato livre, enquanto
que o ltimo nucleotdeo adicionado ter
sempre -OH livre no C3'. Esta uniformidade
na configurao da cadeia polimrica de
nucleotdeos, tanto de DNA quanto de RNA,
confere uma direo molcula onde
convencionado que o primeiro nucleotdeo de
uma determinada seqncia o que tem a
extremidade 5' livre, enquanto que o ltimo
ter a extremidade 3' livre.
Como todas as molculas de cidos
nuclicos so formadas por nucleotdeos po-
limerizados e como somente a base nitroge-
nada podem variar, o fosfato e a pentose no
so descritos em representaes simplificadas
das seqncias de RNA e DNA (Figura 3-8).
A molcula de DNA, por ser em dupla fita,
Figura 3-6 - As bases nitrogenadas que fazem parte da possui as duas cadeias orientadas em sentido
composio dos cidos nuclicos. As bases purnicas antiparalelo, ou seja, uma cadeia est no sen-
ligam-se ao C1' da pentose atravs do N na posio 9,
enquanto que as bases pirimidnicas ligam-se em C1
tido 5' 3', enquanto que a outra est no sen-
pelo N1. tido 3' 5'. A molcula de RNA, em fita
Entretanto, comum observar modifi- simples, possui somente orientao 5'3'.
caes na estrutura molecular das bases nitro- Detalhes da estrutura de DNA e RNA sero
genadas aps o processo de sntese do DNA abordados a seguir.
ou do RNA j haverem sido concludo, o que
pode levar, ocasionalmente, presena de Estrutura molecular do DNA
uma pseudotimina no RNA quando h a meti-
lao no C5 da uracila e de pseudo-uracila no Quando Watson & Crick formularam
DNA por demetilao da timina (compare as sa teoria sobre a estrutura do DNA, confec-
diferenas da estrutura dessas bases nitroge- cionaram modelos em madeira das molculas,
nadas na Figura 3-6). Essas modificaes po- obedecendo a proporo entre o comprimento
dem ter funo na estrutura da molcula (co- de ligao das bases nitrogenadas e da deso-
mo o caso da pseudotimina que caracteriza xirribose. Em uma espcie de jogo de tentati-
uma das regies do RNAt) ou ter reflexos va e erro, observaram que a nica combinao
negativos para a vida da clula (como no caso possvel para garantir a estabilidade de um
da metilao de timina em regies codificado- modelo em dupla hlice revelava duas carac-
ras de protenas na molcula de DNA). tersticas que viriam a ser fundamentais para a
A ligao entre os nucleotdeos ocorre, compreenso da qumica e biologia do DNA:
portanto, atravs de ligaes covalentes ex- as duas cadeias so antiparalelas (opostas
tremamente fortes tendo um grupamento fos- entre si) e esto unidas por pontes de hidrog-
fato como ligante, as ligaes fosfo-di-ster nio.
(Figura 3-7). Essas ligaes garantem um Estas observaes permitem algumas
"esqueleto" covalente rgido para a molcula concluses importantes, como o fato que as
de cido nuclico e que s clivado sob ao pontes de hidrognio so bem mais fracas do
de enzimas hidrolticas digestivas denomina- que a ligao covalente do esqueleto pentose-
das de nucleases (DNase e RNase). fosfato, fazendo delas o alvo do processo de
A ligao entre as molculas de nucle- diviso celular, uma vez que a molcula de
otdeos que permite a polimerizao e a estru- DNA pode ser quebrada em dois moldes (uma
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 3: cidos Nuclicos 31
paralela a outra) e depois ser reconstrudo em atravs de duas pontes de hidrognio, enquan-
duas novas molculas idnticas. Este processo to que citosina lia-se somente com guanina
de duplicao do DNA a chave da compre- atravs de trs pontes de hidrognio. Qualquer
enso dos processos de diviso celular vitais outro tipo de ligao entre bases nitrogenadas
para a cincia, que at ento no podiam ser impossvel e traria instabilidade estrutural
compreendidos. A construo de uma cadeia molcula (Figuras 3-9 e 3-10).
polimrica de DNA requer que as duas cadei-
as alinhem-se de forma que as bases nitroge-
nadas adenina s podem ligar-se timina,
Seqncia de DNA
5-AAGTCCGTGCTGCGTGCGTGATGAATG-3
3-TTCAGGCACGACGCACGCACTACTTAC-5
Seqncia de RNA
5-UUAGGGCAUUGUACAUCCCUUAAACCU-3
Figura 3-8 - Representao simplificada de uma seqncia de DNA e de RNA (oligonucleotdeo). Observe que a orien-
tao das duas cadeias de nucleotdeos do DNA oposta entre si.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 3: cidos Nuclicos 32
(Figuras 3-11). As seqncias de DNA onde
h muitas ligaes entre guanina e citosina
(GC) so mais resistentes, devido ao maior
nmero de pontes de hidrognio formadas.
A direo do eixo da dupla hlice
para a direita e em cada volta h cerca de
10pb (pb). Em conseqncia a esta conforma-
o, h uma cavidade maior e uma outra me-
nor na forma de um sulco na superfcie da
molcula, locais importantes de ligao com
protenas estabilizadoras ou de outras envol-
vidas na regulao da replicao do DNA.
O genoma eucarioto
A molcula de DNA contm as se-
qncias responsveis pela sntese das prote-
Figura 3-11- Estrutura do DNA, segundo Watson &
Crick (1953). Uma volta completa possui cerca de
nas e dos RNA ribossmico e transportador
3,4nm e 10 pb; distncia entre as fitas de cerca de que, junto com o RNA mensageiro (tambm
2,0nm. A cavidade maior e menor so stios de ligao sintetizado a partir do DNA) so essenciais
a protenas estabilizadoras e da replicao. para a sntese protica. Quanto mais comple-
xo o organismo, mais adaptaes bioqumicas
Uma forma de DNA obtido por sntese ele possui o que corresponde a necessidade de
in vitro a C-DNA, na qual todas as seqn- mais genes para expressar as caractersticas
cias so codificadoras, ao contrrio das de- genticas. A molcula de DNA torna-se cada
mais formas que h regies no codificadoras vez maior e tende a se enovelar para ser con-
mesmo dentro das seqncias gnicas. tida dentro do ncleo celular.
Em virtude das molculas de DNA Na forma linear as duas fitas so livres
serem extremamente grandes, a unidade de para rotao sobre seu prprio eixo o que fa-
medida o kb (kilobase, ou seja, 1000 pb) vorece a um emaranhado de DNA que vis-
que corresponde a 6,6 x 105 de peso molecu- vel ao microscpio ptico como a cromatina
lar e 340 nm de comprimento. Algumas esp- nuclear. Quando mais condensada a colorao
cies contm molculas simples de DNA, de da cromatina, mais compactado o DNA,
tamanho diminuto, como a bactria E.coli (4 x quanto mais frouxa a colorao, menos denso
106 pb e 1,4 mm de comprimento). Supe-se o emaranhado molecular.
que o genoma (conjunto de genes) humano Protenas da classe das histonas de-
possua cerca de 4,5 x 106 kb e 1,5m de com- sempenham papel fundamental na organiza-
primento distribudos em 23 pares de cromos- o dos cromossomos, promovendo o enove-
somos. lamento da molcula de DNA em torno de
Apesar de a grande maioria dos seres quatro tipos de histonas (H2A, H2B, H3 e
vivos possurem a molcula de DNA em du- H4) repetidas duas vezes, formando um oct-
pla fita e linear, o genoma dos seres vivos mero onde a molcula de DNA se enrola cer-
pode apresentar-se na forma de monofilamen- ca de duas vezes e meia (146pb) por sobre o
to e em cadeia circular. Os plasmdeos e cro- octmero de histonas, formando uma estrutura
mossomos bacterianos, o DNA de cloroplas- na dimenso de 6 x 11nm denominada nucle-
tos e mitocndrias e o DNA dos papovarrus osomo. Cada nucleossomo afastado de outro
(p.ex.: vrus do herpes), possuem forma de atravs de um dmero de histonas H1 os quais
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 3: cidos Nuclicos 34
vo se agrupando formando um bloco com- antes da migrao para as clulas filhas), ge-
pacto de cerca de 30 nucleossomos, afastados rando o aspecto caracterstico em forma de X.
entre si por protenas estabilizadoras que se Esses cromossomos metafsicos so
ligam em seqncias especficas da cadeia do fotografados e, a partir do padro de bandas
DNA formando uma estrutura solenide e que apresentam, so agrupados, par a par,
estas organizam-se nos filamentos de croma- formando uma espcie de mapa cromossmi-
tina (Figura 3-12). co, denominado de caritipo (Figura 3-14).
As histonas so protenas existentes Desta forma, os estudo do nmero de
em todos os eucariotas e o gene que as codifi- cromossomos e as regies onde esto locali-
ca possui uma seqncia muito semelhante zados os genes, permite a deteco de inme-
em todos os seres vivos, o que demonstra que ras doenas de origem gentica, como a tri-
ela uma das protenas mais conservadas somia do cromossomo 23 (sndrome de
durante a evoluo, dada sua importncia para Down) ou a presena de translocaes de re-
a estabilizao do DNA. gies de um cromossomo para outro (p.ex.: a
Os blocos de nucleossomos compac- transferncia de parte do cromossomo 9 para
tam-se nos cromossomos, que no podem ser o 22 na leucemia linfide aguda o cromos-
vistos em uma observao microscpica de somo Filadlfia).
uma clula que no esteja em diviso celular,
por um motivo bem simples: durante o pero-
do de atividade da clula, os genes devem
estar desenrolados ao mximo para facilitar a
sntese de RNAm para a iniciar a sntese pro-
tica, o que necessita que os cromossomos
estejam na forma desespiralizada.
No entanto, quando se inicia o proces-
so de diviso celular, aps a duplicao da
molcula de DNA, necessrio que cada no-
va molcula migre para as clulas filhas, o
que permitido graas compactao mxi-
ma dos cromossomos, uma vez que somente
as enzimas da diviso celular esto ativas e
no h a necessidade da sntese de todas as
protenas que normalmente existem na clula.
Na observao dos cromossomos du-
rante a diviso celular, atravs de tcnicas de
colorao especiais (mtodos citogenticos),
pode-se observar que h reas mais densas e
outras mais frouxas de cromatina, denomina-
das de heterocromatina e eucromatina, res-
pectivamente (Figura 3-13). Cada regio de
heterocromatina corresponde a uma rea de
menor atividade gnica e as de eucromatina a
de maior concentrao de genes ativos.
O mtodo de colorao de cromossomos mais
antigo e ainda usualmente utilizado basea-se
no corante de Giemsa que, aps tcnica de
colorao e descolorao seletiva, pode-se
estabelecer um padro de bandas coradas (he-
terocromatina) e descoradas (eucromatina) Figura 3-12 Enovelamento da molcula de DNA sobre as
dos cromossomos estudados em clulas cujo molculas de histona, formando os nucleossomos e, poste-
riormente, os cromossomos.
processo de diviso celular foi interrompido
na metfase (aps a duplicao do DNA e
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 3: cidos Nuclicos 35
Anatomia do gene
O gene uma seqncia de DNA que
contm o cdigo gentico para a sntese de
protenas (a partir do RNAm), RNAt e RNAr.
Entretanto, como pudemos estudar anterior-
mente, o estudo citogentico evidencia reas
no cromossomo onde no h atividade gnica,
o que significa dizer que nem todas as regies
da molcula do DNA contm informaes
que codificam a sntese protica. Isto tpico
do genoma eucaritico, que, devido a enorme
quantidade de gene, tem que enovelar tre-
mendamente impossibilitando que todas as
regies do DNA estejam disponveis para a
funo codificadora.
Realmente, as regies no codificado-
ras foram denominadas, primariamente, de
espaos intergnicos, DNA espaador e at o
absurdo nome de DNA-lixo evidenciando a
idia de que havia regies entre os genes que
seriam simples espaos destinados a ficar
enovelado sem conter genes.
Figura 3-13 Representao de cromossomo metaf-
sico corado pelo Giemsa revelando um padro de ban- Entretanto, com o advento de tcnicas
das (bandas G) que individualizam cada cromossomo e de anlise da composio molecular do DNA
permite uma anlise do papel dos cromossomos na foi descoberto que os genes no so compos-
biologia celular. tos de seqncias codificadoras contnuas,
mas que havia regies no codificadoras den-
tro do prprio gene. E ainda mais, tanto as
regies no codificadoras entre os genes
quanto s de dentro do gene possuam funo
na regulao da expresso do gene, funcio-
nando no como uma regio simplesmente
espaadora, mas tambm reguladora.
Dentro do gene, a regio que contm
as seqncias codificadoras, so denominadas
xons e as no codificadoras so denomina-
das ntrons (Figura 3-15).
Como a fita de DNA dupla, apenas
uma delas responsvel pelo cdigo gentico,
que lido no sentido 5 3, a direo em
que a enzima DNA polimerase, responsvel
pela sntese do DNA. Desta forma, a fita
complementar pode codificar uma outra pro-
tena, pois possui direcionamento contrrio e
seqncia nucleotdica diferente.
As clulas procariticas possuem ge-
noma mais compacto, sem regies no codifi-
Figura 3-14 O caritipo humano revela 23 pares de
cadoras, e a leitura se faz em ambas as fitas
cromossomos agrupados de acordo com os padres de
bandas apresentados nas coloraes citogenticas. como uma maneira de melhorar a economia
da clula, o que faz com o genoma seja mais
prtico e funcional. Os DNA mitocondrial e
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 3: cidos Nuclicos 36
dos plasmdeos tambm so organizados sem Cerca de 35pb antes do incio do gene h uma
ntrons ou regies no codificadoras. seqncia do tipo TTGACA e na posio de
Esta caracterstica, de no haver regi- 10pb antes do gene h a seqncia TATAAT
es codificadoras, entretanto, implica em di- que so o ponto de acoplamento da RNA po-
zer que qualquer mutao que ocorra em um limerase para o incio da sntese do RNAm
genoma procarioto j provoca uma mudana que dar origem, futuramente, protena, co-
na seqncia de leitura de um gene, o que mo ser descrito posteriormente. Essas se-
pode configurar-se como alterao gentica qncias so as mesmas para todos os tipos de
importante. genes.
Em contrapartida, a existncia de ex- Na regio flanqueadora 3 (ou downs-
tensas reas no codificadoras no genoma tream rio abaixo), logo aps o trmino do
humano (cerca de 90% do DNA total), favo- gene, existe uma regio rica em GC, seguida
rece uma certa proteo contra essas muta- de outra rica em AT, que vo possuir papel
es, o que, de fato, observado na alta taxa fundamental para que a RNA polimerase en-
de variabilidade dessas reas no codificado- cerre a sntese do RNAm correspondente -
ras em relao s regies dos xons. quele gene, conforme ser mostrado posteri-
Essa grande variabilidade existente ormente, ainda neste captulo.
nas regies no codificadoras so, em sua Fazendo parte, ainda, do complexo de
maioria, repeties de seqncias de DNA regulao da expresso do gene, encontramos
que so denominadas de DNA satlite. Essas regies muito afastadas do incio do gene que
regies apresentam uma seqncia de DNA exercem ao reguladora de sua expresso,
de mais de 100pb que se repetem em tandem denominadas de enhancers (estimuladores).
(uma atrs da outra). Outras regies com cer-
ca de 3 a 5pb so denominadas de minissat- A molcula de RNA
lites e aquelas com apenas 2pb repetidos so
denominadas de microssatlites. O nmero Existem trs tipos bsicos de RNA:
de repeties de certas regies satlite varia mensageiro (RNAm), transportador (RNAt) e
tanto de indivduo para indivduo que consti- ribossmico (RNAr).
tuem uma impresso digital molecular e so A forma estrutural do RNA de uma
utilizadas para caracterizar o DNA de vtimas fita simples em espiral que se arranja, na
de crimes, na investigao de paternidade e maioria das vezes, formando pregas entre si,
em outros casos de medicina forense. em virtude de pontes de hidrognio ocorridas
Os genes so flanqueados por regies entre as bases nitrogenadas dos nucleotdeos
que sinalizam para a enzima RNA polimerase da prpria cadeia. Estas pregas do a confor-
onde deve iniciar a sua expresso, na extre- mao e um grampo de cabelo (hairpins) s
midade 5 (freqentemente denominada regi- regies onde elas ocorrem e so estruturas
o upstream, em referncia expresso ingle- caractersticas das molculas de RNAt e
sa rio acima). RNAr (Figura 3-16).
Figura 3-15 Esquema de um gene eucariota. As zonas amarelas correspondem s regies flanqueadoras que contm as
regies promotoras -35 e 10 (na extremidade 5) e a regio de terminao com os stios GC e AT (na extremidade 3).
As regies codificadoras (xons) e as no codificadoras esto representadas em verde e vermelho, respectivamente.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 3: cidos Nuclicos 37
A molcula de RNAm no possui tais O RNAt (transportador) realiza o
grampos, devido a necessidade estar linear transporte dos aminocidos para a sntese
para ser lida pelos ribossomos durante a protica mediada pelo RNAm. Existem 20
sntese protica. Na verdade, a formao de tipos de RNAt (um para cada aminocido),
tais grampos na molcula de RNAm ocorre possuindo quatro domnios comuns: 1) o pon-
como mecanismo favorecedor da edio da to de ligao com o aminocido que transpor-
molcula aps a transcrio direta do gene. ta, sempre a seqncia ACC na extremidade
3; 2) a ala D, com a presena do nucleot-
deo diidrouridina (formado por hidroxilao
da uracila); 3) a ala T com a presena de
timina formada por metilao da uracila (ch-
mada de ribotimidina); e 4) a ala do antic-
don, que possui a seqncia que se ligar ao
RNAm no ribossomo durante a sntese proti-
ca (Figura 3-17). Na molcula de RNAt
observada a presena de outras bases modifi-
cadas como a pseudouridina () e, algumas
vezes, um mesmo tipo de RNAt pode apre-
sentar ou C ou G em reas em que no h
formao de pregas, representado na estrutura
Figura 3-16 Modelo de formao das pregas entre os simplesmente como uma pirimidina (Y).
nucleotdeos de uma molcula de RNA, assumindo O RNAr (ribossmico) faz parte da
conformao que lembra um grampo de cabelo. composio molecular dos ribossomos, local
da sntese protica, aonde se acopla o RNAm
O RNAm responsvel pelo cdigo e, posteriormente, os aminocidos. Possui
gentico para a sntese protica, estabelecido uma estrutura extremamente pregueada onde
entre ele e o DNA, sendo que a seqncia de se revelam domnios responsveis pela estru-
3 nucleotdeos do DNA corresponde a se- tura tridimensional final dos ribossomos (Fi-
qncia de 3 nucleotdeos do RNAm (cdon) gura 3-18).
que, por sua vez, corresponde a um aminoci-
do especfico no processo de sntese protica.
O seu processo de sntese denominado
transcrio e um dos processos mais im-
portantes para a manuteno das caractersti-
cas celulares, uma vez que qualquer erro que
haja pode ocorrer em erro na traduo do co-
digo gentico e o conseqente erro na sntese
protica. A molcula de RNAm a forma
citoplasmtica, porm imediatamente aps a
transcrio, o RNA que foi copiado direta-
mente do DNA possui ainda as informaes
dos ntrons, que no correspondem nenhuma
informao gentica. Este RNA denomina-
do RNA heterogneo nuclear (RNAhn) e
submetido a um processo de retirada da se-
qncia correspondente aos ntrons denomi- Figura 3-17 Modelo esquemtico de uma molcula
do RNAt para o aminocido fenilalanina. A extremida-
nado splicing (juno), alm da adio de de 3' (ACC) responsvel pelo transporte do amino-
uma seqncia de cerca de 100 a 200 nucleo- cido. A ala do anticdon contm a seqncia com-
tdeos de adenina, denominado de cauda po- plementar ao RNAm (cdon) durante a sntese proti-
li-A, que ser um importante regulador do ca. Em algumas regies da molcula, h o pareamento
processo de controle da traduo protica, intramolecular das bases, formando as pregas de fila-
mento em dupla hlice.
como ser abordado posteriormente.
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Fundamentos de Bioqumica - Captulo 3: cidos Nuclicos 38
metilguanosina, N-isopenteniladenina, dii-
drouridina e ribotimidina.
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Fundamentos de Bioqumica - Captulo 3: cidos Nuclicos 39
tes em forma e funo, que se acredita que tem a resistncia a antibiticos. So passados
so evolucionariamente relacionados. de uma bactria a outra atravs do processo
O DNA mitocondrial varia enorme- de conjugao bacteriana, onde uma bacteria-
mente de tamanho: em animais so relativa- na emite uma espcie de tubo para a outra
mente pequenos (menos que 20kb), em leve- bactria, transferindo seu plasmdio.
duras so um pouco maiores (cerca de 80kb) e Os plasmdios so utilizados larga-
em plantas superiores so muito grandes (cen- mente em experimentos laboratoriais, como
tenas a milhares de kb). Apesar de haver pou- vetores de pesquisas que manipulam o DNA
cas regies no codificadoras, quanto maior a do plasmdio para aceitarem seqncias de
molcula de DNA mitocondrial, maior a pre- DNA de outros organismos. Desta forma, as
sena de zonas no codificadoras. bactrias que aceitam esse plasmdio modi-
Intrigantemente, DNA mitocondrial ficado podem duplicar o fragmento de DNA
mais semelhante ao DNA de bactrias, do que inserido artificialmente o duplica-lo muitas
com o DNA do ncleo da prpria clula, o vezes fazendo com que um organismo que
que leva especulao que os eucariotas ori- antes no possua determinada seqncia de
ginariamente no possuam mitocndrias e, DNA (a bactria) passe a expressar um novo
portanto, no sintetizavam ATP em larga es- gentipo. Esses experimentos so denomina-
cala. Em determinado momento da evoluo dos de clonagem bacteriana e foram desen-
celular, houve uma relao simbitica com volvidos na dcada de 80, junto com a mani-
bactrias que possuam as enzimas necess- pulao do genoma viral, sendo os primeiros
rias para esta funo, convertendo-se nas mi- e bem sucedidos experimentos de engenharia
tocndrias, hoje uma organela essencial para gentica que deram incio a uma era de gran-
os eucariotas, fazendo parte da bagagem des avanos na cincia, mas tambm de gran-
gentica da clula. des preocupaes ticas que vo desde pa-
A estrutura das mitocndrias oferecem tente de seqncias de DNA at a clonagem
srios problemas para a traduo do DNA de seres humanos.
mitocondrial, havendo ribossomos mitocon-
driais que se ligam ao RNAm de maneira no
usual, possuindo um cdigo gentico prprio,
diferente do genoma nuclear. EXERCCIOS
Um fato importante par o estudo do 1. O que so PRIONS?
DNA mitocondrial, que durante a penetra- 2. Descreva a anatomia do gene eucarioto.
o do espermatozide no vulo, para a for- 3. Quais as principais caractersticas estrutu-
mao do zigoto, a regio da cauda perdida rais das molculas de DNA e RNA?
e, com ela, a poro que contm as mitocn- 4. No que consiste o DNA extra-genmico e
drias, responsveis pela gerao da energia qual a sua importncia para os estudos de
necessria para a movimentao dos esperma- biologia molecular?
tozides, desta forma, a herana mitocondrial
, predominantemente, materna. REFERNCIAS DA INTERNET
Possuindo uma taxa evolutiva cerca de
10 vezes maior que o genoma nuclear, o DNA Departamento de Bioqumica Mdica da UFRJ
mitocondrial (assim com os ntrons) possui http://www.bioqmed.ufrj.br/sonda/
alta variabilidade entre as espcies, fazendo
Index of Genes on Human Chromossomes
com seja alvo de estudos que estabelecem a http://wehih.wehi.edu.au/gdbreports/
distncia evolutiva entre as espcies, ajustan-
do uma espcie de relgio molecular e escla- Laboratrio Genomic de Anlise de DNA
recendo relacionamentos filogenticos que os http://www.genomic.com.br/
mtodos tradicionais de observao morfol-
gica ou de divergncia bioqumica no so DNA na investigao criminal
capazes de diferenciar. http://www.laboratoriopasteur.com.br/
O DNA de plasmdios de bactrias
circular e pequeno e codifica genes que garan-
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Captulo 4
Aminocidos e Protenas
A
s protenas so as molculas A unio entre dois aminocidos, forma
orgnicas mais abundantes um dipeptdeo, assim como trs unem-se
nas clulas e correspondem a formando um tripeptdeo e assim sucessiva-
cerca de 50% ou mais de seu mente, sendo que a unio de vrios aminoci-
peso seco. So encontradas em todas as partes dos ir dar origem a uma cadeia polipeptdi-
de todas as clulas, tendo funes fundamen- ca. Algumas protenas so formadas de ape-
tais na lgica celular. Em virtude desta impor- nas uma cadeia polipeptdica, enquanto outras
tncia qualitativa e quantitativa, as protenas so formadas por trs, quatro ou mais. O que
tm sido largamente estudadas e seus segre- as diferencia umas das outras a seqncia
dos desvendados, no que diz respeito sua em que estaro dispostos os aminocidos,
sntese ou aproveitamento metablico. aliados a estrutura tridimensional assumida
As protenas so macromolculas de pela molcula.
alto peso molecular, polmeros de compostos So conhecidos 20 aminocidos (Ala-
orgnicos simples, os -aminocidos. Nas nina, Arginina, Aspartato, Asparagina, Ciste-
molculas proticas os aminocidos se ligam na, Fenilalanina, Glicina, Glutamato, Gluta-
covalentemente, formando longas cadeias no mina, Histidina, Isoleucina, Leucina, Lisina,
ramificadas, atravs de ligaes peptdicas Metinonina, Prolina, Serina, Tirosina, Treo-
envolvendo o radical amino (-NH2) de um nina, Triptofano e Valina) encontrados nas
aminocido e o radical cido (-COOH) de um molculas de protenas, com sua sntese con-
outro, havendo a liberao de uma molcula trolada por mecanismos genticos, envolven-
de gua durante a reao (Figura 4-1). do a replicao do DNA e transcrio do
RNA.
A metade dos aminocidos sintetiza-
da pelo organismo e vai suprir as necessida-
des celulares; aqueles que no so sintetiza-
dos precisam estar presentes na dieta e so
chamados de aminocidos essenciais e os
aminocidos no-essenciais aqueles que so
sintetizados no organismo.
A funo energtica dos aminocidos
no , certamente a sua principal funo, uma
vez que carboidratos e lipdios so melhores
aproveitados no metabolismo energtico. En-
tretanto, os aminocidos so importantes fon-
tes de energia durante o exerccio fsico inten-
so e de longa durao fornecendo substrato
Figura 7-1: A ligao peptdica ocorre entre o para a neoglicognese (aminocidos glicog-
grupamento -COOH de um aminocido com o gru- nicos). Alguns aminocidos, fornecem subs-
pamento -NH2 de outro. O primeiro aminocido da tratos para a sntese de acetil-CoA que a-
cadeia peptdica aquele que possui o grupamento
amino-terminal e o ltimo, o que possui o livre o proveitada no ciclo de Krebs, mas no podem
grupamento carboxila-terminal. O grupamento R ser convertidos em glicose (aminocidos
sempre ocupa posio oposta ao prximo, devido ao cetognicos). Outros conseguem fornecer
C ser assimtrico, o que vai contribuir para a for- substratos para ambas as vias (aminocidos
ma tridimensional da protena. ceto-glicognicos). Em estados carenciais
Fundamentos de Bioqumica Captulo 4: Aminocidos e Protenas 41
Figura 4-2 - Os aminocidos presentes nas protenas agrupados de acordo com a polaridade do grupamento R. A)
apolares com R = cadeia hidrocarbonada; B) apolares com R = anel aromtico; C) apolar com R contendo S; D)
apolar com R = H; E) polar no carregado com R contendo OH; F) polar no carregado com R = amida; G) polar
no carregado com SH; H) polar carregado positivamente (bases); I) polares carregados negativamente (cidos).
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 4: Aminocidos e Protenas 43
Tabela 4-2 - Principais caractersticas dos aminocidos relacionadas com suas funes.
Grupamento R
Aminocidos Smbolo Ceto- Glico- Essen- No- Polar
gnico gnico cial essen- No- Carregado Apolar
cial carregado (-) (+)
Alanina Ala (A) X X X
Arginina (1) Arg (R) X X X
Aspartato Asp (B) X X X
Asparagina Asn (N) X X X
Cistena Cys (C) X X X
Fenilalanina Phe (F) X X X
Glicina (2) Gly (G) X X X
Glutamato Glu (Z) X X X
Glutamina Gln (Q) X X X
Histidina His (H) X X X
(3)
Isoleucina Ile (I) X X X X
Leucina Leu (L) X X X
Lisina Lys (K) X X X
Metionina Met (M) X X X
Prolina Pro (P) X X X
Serina Ser (S) X X X
Tirosina (4) Tyr (Y) X X X
Treonina (3) Thr (T) X X X X
Triptofano (3) Trp (W) X X X X
Valina Val (V) X X X
(1)
A arginina produzida no hepatcito, porm consumida em grande escala na sntese da uria, o que faz com
que seja classificada como essencial (pelo menos em crianas).
(2
) O R um hidrognio, o que faz com que o aminocido, como um todo, possua certa polaridade devido ao
grupamento funcional, uma vez que o grupamento R muito pequeno.
(3)
Aminocido glicocetognicos.
(4) A tirosina sintetizada no ser humano a partir da fenilalanina, um aminocido essencial
Figura 4-3 - Defeito na sntese ou controle das enzimas das vias metablicas de aminocidos podem levar a doenas
conhecidas como erros inatos do metabolismo. As setas pontilhadas indicam a existncia de mais de um passo metabli-
co. As enzimas deficientes so: 1) fenilalanina-hidroxilase (ou co-fatores como a 5,6,7,8-tetraidropterina); 2) via de snte-
se do hormnio tiroidiano tiroxina ; 3) tirosinase; 4) homogentisato-dioxigenase; 5) via de sntese da melanina nos mela-
ncitos.
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 4: Aminocidos e Protenas 45
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 4: Aminocidos e Protenas 48
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 4: Aminocidos e Protenas 50
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 4: Aminocidos e Protenas 52
EXERCCIOS
1. Comente a classificao dos aminocidos
quanto a composio da cadeia R.
2. Conceitue aminocidos essenciais, no-
essenciais, glicognicos, cetognicos e
glicocetognicos.
3. O que so aminiocidos raros e no-
codificados?
4. Qual a importncia dos aminocidos no
estudo dos erros inatos do metabolismo?
5. Comente sobre a propriedade cido-bsica
dos aminocidos.
6. Conceitue os vrios nveis de organizao
estrutural das protenas.
REFERNCIAS DA INTERNET
Fundamentos de Bioqumica:
www.fundamentosdebioquimica.hpg.com.br
Webioqumica
www.pucpr.br/disciplinas/bioquimica/Webio1.html
3D Images of proteins
www.imb-jena.de/IMAGE.html
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Captulo 5
Enzimas
A
s enzimas so protenas espe- reagentes (aqui denominados de substrato)
cializadas na catlise de rea- para convert-las nos produtos, de uma ma-
es biolgicas, ou seja, elas neira a diminuir a energia necessria para le-
proporcionam que as reaes qumicas tor- var estes substratos ao estado de ativao e-
nem-se muito mais rpidas que a reao no nergtica caracterizado por uma molcula em
catilada (a enzima nuclease estafiloccia ace- transio entre o substrato e o produto.
lera a reao em 5,6x1014 vezes!),o que as Freqentemente, utiliza-se a analogia
coloca entre as biomolculas mais importan- da chave-e-fechadura para designar a especi-
tes para o ser vivo havendo situaes onde ficidade de uma enzima para seu substrato.
uma pequena queda ou aumento na atividade Porm esta comparao perde fora quando se
enzimtica acarreta problemas fisiolgicos conhece enzimas que possuem mais de um
srios. tipo de substrato ou substratos que sofrem a-
A prpria evoluo do conhecimento o enzimtica por mais de uma enzima. A-
bioqumico tem nas enzimas sua gnese, com lm disso, o prprio espao existente para a
a descoberta do poder cataltico do suco gs- realizao da ao enzimtica no to aper-
trico sobre as protenas e da saliva sobre o tado quanto pode sugerir uma chave-e-
amido no incio do sculo XIX. Louis Pas- fechadura. Entretanto o encaixe espacial entre
teur, em 1850, postulou que as reaes fer- a molcula do substrato com a enzima de-
mentativas do levedo, convertendo acar em monstra um preciosismo prprio das melhores
lcool, eram devidas a substncias existentes chaves-e-fechaduras, abrindo as portas para as
dentro do levedo, as quais foram posterior- reaes bioqumicas.
mente denominadas de enzimas (derivado do A ligao entre uma enzima a outra
latim en = dentro + zima = levedo). molcula se d de maneira complexa, uma
Com o isolamento das enzimas fer- vez que h a formao de muitas ligaes fra-
mentativas do levedo em 1897, teve incio a cas entre os tomos componentes das molcu-
era mais produtiva da pesquisa em bioqumica las. As nicas ligaes fortes que ocorrem
surgindo as principais hipteses do funciona- nesta interao enzimtica so as que ocorrem
mento das enzimas dentro da clula. Em entre partes das molculas que se encaixam
1926, o isolamento da enzima urease, estabe- perfeitamente no plano tridimensional.
leceu a natureza protica das enzimas, crian- A regio da enzima onde ocorre este
do-se o conceito de que todas as enzimas so encaixe denominada de stio de ligao ou
protenas, mas nem todas as protenas so en- stio cataltico e corresponde, geralmente, a
zimas. Na dcada de 80, entretanto, foram um entalhe na estrutura da molcula da enzi-
identificadas molculas de RNA que possuem ma formado por uma seqncia de aminoci-
atividade cataltica, as ribozimas, o que ps dos que garante a forma de uma cavidade (Fi-
abaixo aquele conceito quase que dogmtico. gura 5-1). Os demais aminocidos da enzima
As enzimas, entretanto, so um captu- so responsveis por manter a forma deste
lo parte no estudo das protenas e, sem d- stio de ligao, havendo um ou mais stios de
vida nenhuma, possuem suas bases de conhe- posicionamento que facilitam a ligao com
cimento voltadas para a compreenso da es- a molcula de substrato formando um com-
trutura tridimensional protica. plexo reversvel enzima-substrato. No subs-
Como uma protena, uma enzima de- trato, h sempre um grupamento que favorece
pende da estrutura terciria (ou quaternria) uma ligao suscetvel com o stio cataltico
para exercer sua funo catalisadora, uma vez da enzima.
que tem que interagir com as molculas dos
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 54
A ligao do substrato com a enzima Existem vrias enzimas que so pro-
forma um complexo enzima-substrato que duzidas em tecidos diferentes e catalisam a
logo se dissocia liberando a enzima intacta e o mesma reao, porm apresentam caracters-
substrato, agora convertido no produto. De- ticas qumicas ou fsicas diferentes. Elas so
pendendo do tipo de enzima, esta reao pode chamadas de isoenzimas e, freqentemente,
ocorrer entre mais de uma molcula e liberar podem apresentar afinidade diferente pelo
uma ou mais molculas de produto. substrato.
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 56
CLASSE 2 - Transferases: transferncia de Epimerases: promove a interconverso de
grupos de uma molcula para outra. epmeros (carboidratos que diferem pela
Quinases: transfere grupos de alta energia. posio de apenas uma hidroxila).
Mutases: move grupo de um ponto para o Mutases: transferncia de grupamentos em
outro da molcula uma mesma molcula formando ismeros.
Fosforilases: quebra de uma ligao CO Racemases: formao de ismeros especu-
pela adio de Pi. lares inversos.
Polimerases: reaes de adio de uma
unidade de polimerizao.
Transaldolases: transfere um grupamento CLASSE 6 - Ligases: unio de duas molcu-
aldedo de um substrato para outro. las acopladas quebra de ATP.
Transcetolases: o grupamento cetona Carboxilases: adio de CO2.
movido de uma molcula para outra. Sintetases: ligao de duas molculas com
Transaminases (aminotrasnferase): quebra de pirofosfato (PP).
transfere um grupamento amino de um a-
minocido para um cetocido. Por que as enzimas so catalisa-
CLASSE 3 - Hidrolases: quebra molculas
dores to eficazes?
por hidrlise.
As enzimas so essenciais para o me-
Esterases: hidrolisa um ster em lcool e
tabolismo celular devido a vrios fatores que
cido.
envolvem seu papel que vo desde uma eco-
Lipases: promovem a quebra de ligaes nomia energtica celular at a extrema adap-
steres entre um cido graxo e o glicerol. tao s condies biolgicas intracelulares.
Nucleosidases: degrada nucleosdeos em
base nitrogenada + ribose. a) Aes na economia energtica celular:
Nucleotidases: degrada nucleotdeos em As enzimas so excelentes catalisado-
nucleosdeos + Pi. res biolgicos por diminuir a necessidade e-
Peptidases: quebra de ligaes peptdicas. nergtica para que as reaes bioqumicas a-
Fosfatases: hidrlise de steres, liberando conteam, o que, por si s, j torna a reao
Pi. mais rpida e eficiente. Outros efeitos levam a
Sulfatases: hidrlise liberando sulfato. aumentar a eficcia da reao enzimtica, mas
sem dvida essa economia celular funda-
CLASSE 4 - Liases: corta ou sintetiza liga- mental para a compreenso da importncia
es CC, CO e outras, por reaes que das enzimas para a biologia celular.
no oxidao ou hidrlise e sem envolvimen- Entretanto, as enzimas no alteram a
to de reaes de transferncia de grupamentos energia livre (G) da reao, em vez disso,
de uma molcula para outra. exercem sua funo catalisadora reduzindo a
Aldolases: forma ligao CC aps a li- energia de ativao (GAt) das reaes qumi-
gao de um aldedo ou cetona com outro cas, promovendo uma via de reao onde os
composto bioqumico. produtos so formados de maneira mais rpi-
Descarboxilases: catalisa a remoo de da, com menos gasto de energia (Figura 5- 3).
CO2. Um aumento na energia livre em um
Hidratases: liberao de gua durante a sistema reacional corresponde liberao da
formao do produto. energia existente dentro das molculas e que
Sintases: catalisa uma sntese onde no h liberada quando os substratos so convertidos
gasto de ATP. em produtos. Assim, as reaes exotrmicas
(aquelas que provocam um aumento da tem-
CLASSE 5 Isomerases: formao de is- peratura do meio) possuem valores negativos
meros. para a variao da energia livre (G) uma vez
que os produtos situam-se em patamares de
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 57
energia livre menores do que quando eram meio deixando um dficit energtico aps a
substratos, pois liberaram energia para o meio converso dos substratos em produtos.
(e por isso o meio aquece). Na natureza, as reaes qumicas ten-
Pelo raciocnio inverso, as reaes dem a ocorrer espontaneamente na direo
endotrmicas (aquelas que consumem calor onde h a dissipao da energia, ou seja, no
do meio) possuem valores de G positivos, sentido em que a entropia (grau de desorga-
pois os substratos acumularam energia alm nizao) aumenta. Isto significa dizer que em
daquela que tinham inicialmente. Nesta situa- reaes espontneas, o produto final possui
o, evidencia-se uma queda da energia livre uma variao de energia livre com valores
no sistema reacional, com os produtos rou- negativos, indicando a natureza exotrmica
bando calor do meio para poderem ser for- das reaes. Em bioqumica, tal calor de rea-
mados. o utilizado para a realizao de trabalho
celular e o termo mais adequado para esse
tipo de reao exergnica.
Ento, h uma tendncia natural de ser
mantida os nveis energticos antes e depois
da formao dos produtos, havendo apenas a
redistribuio da energia entre os produtos e o
meio reacional. Esses conceitos dizem respei-
tos aos princpios gerais da termodinmica,
onde a conservao da energia (primeira lei) e
a mudana para nveis de maior entropia (se-
gunda lei) so leis universais para as reaes
envolvendo a produo e consumo de energia
(para maiores informaes, ver Captulo sobre
Figura 5-3 As enzimas diminuem a energia de ativao Bioenergtica).
necessria para converter os substratos em produtos. A vari- As enzimas no modificam o processo
ao da energia livre, entretanto, no alterada em relao de produo ou consumo energtico de uma
reao no catalisada. reao qumica, no alteram o equilbrio da
reao, mas aumentam a velocidade da reao
A energia de ativao corresponde a por diminuir a energia de ativao dos subs-
uma determinada quantidade de energia que tratos. Isto acontece devido converso dos
os substratos necessitam receber para atingir substratos em produtos ocorrer pela facilita-
um nvel energtico de instabilidade que de- o do alinhamento tridimensional entre os
sencadeie sua converso em produto. De uma substratos, exigindo uma energia bem menor
forma geral, esta energia advm do meio rea- para a quebra do limiar energtico para a for-
cional e est relacionada afinidade existente mao dos produtos.
entre os substratos, alm da direo energtica Esta poderosa ao cataltica poss-
da reao. Logo, para que uma reao ocorra, vel graas forma tridimensional do stio de
necessrio que o substrato receba energia cataltico da enzima (e o co-fator, na maioria
elevando seu estado de excitao molecular das vezes) com o substrato que permite uma
at um ponto em que possibilite sua conver- rpida reao, ao invs da reao no catali-
so em produto. sada que necessitaria de um movimento e ali-
Todas as reaes qumicas ocorrem nhamento aleatrios.
desta maneira, tanto as exotrmicas quanto s Poderamos, portanto, generalizar uma
exotrmicas. Nas reaes exotrmicas a ener- reao enzimtica como:
gia de ativao recebida devolvida comple- S + E ES EP P + E
tamente para o meio, acrescida de mais ener- Onde S = substrato(s); E = enzima
gia decorrente do processo exotrmico. Nas (mais cofator, quando for o caso); ES = com-
reaes endotrmicas, a energia de ativao plexo enzima substrato, EP = estgio que an-
recebida no liberada totalmente para o tecede a liberao de P = produto(s).
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 58
Nota-se que a formao de ES limi- fgado para o sangue. Quando o indivduo no
tante para a reao e ocorre em um tempo consegue sintetiz-la em concentraes ade-
mais rpido do que ocorreria se no houvesse quadas (em virtude de uma doena gentica
a catlise enzimtica. denominada de Doena de von Gierke) a gli-
Apesar de, teoricamente, as reaes cose tende a se acumular nas clulas hepticas
catalisadas por enzimas poderem ocorrer na e acaba sendo degradada por uma outra enzi-
sua ausncia, em termos fisiolgicos isto, na ma que, naturalmente, a degradaria em menor
maioria das vezes, impossvel. Por exemplo, velocidade. Esta nova enzima que passa a tra-
um mol de glicose (180g) quando convertida balhar mais, a glicose-6-desidrogenase, leva
totalmente em energia em equipamentos de sntese de pentoses em grande quantidade e
laboratrio, libera cerca de 680 kcal aps gas- esta, por sua vez, acaba sendo convertida em
tar quase 200 kcal como energia de ativao bases nitrogenadas de onde a adenina e a gua-
para convert-la em H2O e CO2. nina em excesso iro ser convertidas em ci-
Entretanto a mesma reao realizada do rico que, finalmente, acaba se depositan-
nas clulas gasta somente cerca de 20 kcal (10 do nas articulaes e causando uma doena
vezes menos energia) a ttulo de energia de extremamente dolorosa denominada gota.
ativao, liberando os mesmos 680 kcal, isso Esta apenas uma das muitas rotas metabli-
graas incrvel economia proporcionada pe- cas em que o cido rico pode ser sintetizado
las enzimas do metabolismo energtico. Por- devido a uma modificao na eficcia de en-
tanto, estas reaes realizadas sem enzimas na zimas do metabolismo heptico (maiores de-
clula exigiriam uma temperatura corprea 10 talhes sero abordados no Captulo sobre me-
vezes maior (algo como 370oC) para poderem tabolismo de bases nitrogenadas).
ocorrer, fato impossvel para os seres vivos
(pelo menos por aqueles que conhecemos nes- c) Alta eficincia mesmo em baixas concen-
te planeta). traes:
Um outro fator importante na consa-
b) A ao na ordem das reaes celulares: grao das reaes enzimticas como esteio
Apesar da pouca energia necessria qumico do ciclo da vida celular est no fato
ser um motivo muito forte para a eficcia das das enzimas serem regeneradas ao final do
reaes enzimticas, muitas vezes, a reao processo, podendo reagir com novas molcu-
no-catalisada impossvel em termos fisio- las do substrato sendo necessrias, portanto
lgicos devido rapidez que se espera na em quantidades bastante inferiores das do
formao dos produtos para a continuidade do substrato, situao ideal para o meio extre-
ciclo biolgico, ou mesmo pela necessidade mamente diludo do citoplasma exigindo um
de nveis energticos de ativao superior ao gasto menor na sntese da enzima pelo meca-
suportado pela clula. nismo gentico celular.
Ou seja, mesmo que a diferena ener-
gtica entre a reao catalisada e a no catali- d) Especificidade enzima substrato como
sada no se constitua em impedimento para fator acelerador da reao:
que a reao ocorra, a lentido na formao fundamental para o sucesso da rea-
dos produtos simplesmente emperraria a ma- o enzimtica o fato que os substratos per-
quinaria bioqumica celular, levando a um manecem "presos" no stio cataltico, redu-
colapso qumico, modificando a ordem de re- zindo os movimentos aleatrios da molcula
aes devido ao acmulo do substrato (por ser (reduo da entropia) permitindo a catlise
lentamente degradado) e pela deficincia do mais rpida.
produto (j que lentamente formado). Isto , Alm disso, quando se forma o com-
na maioria das vezes, simplesmente imposs- plexo enzima-substrato, as pontes de hidrog-
vel em termos biolgicos ou traz efeitos se- nio que venham a se formar fixando o subs-
cundrios graves para o organismo. trato na enzima, ocorrem entre o substrato os
Por exemplo, a enzima glicose-6- grupamentos dos aminocidos do stio catal-
fosfatase permite a liberao de glicose do tico (e na molcula do co-fator) e quase nunca
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 59
com a gua do meio reacional. Esta ao por retirar um composto (o substrato) que po-
denominada retirada da capa de solvatao de ter outras vias metablicas importante e
e diminui a resistncia fsica das molculas produzir uma quantidade exagerada de um
dos substratos em reagirem. composto (os produtos) que podem ser inde-
Tambm fundamental para a eficcia sejveis clula. Logo, no basta que uma
da reao enzimtica, a modificao tridimen- enzima deixe de ser sintetizada para que ela
sional que a molcula da enzima sofre no pare de fazer efeito, uma vez que continua-
momento que se liga com o substrato, favore- mente regenerada. Portanto, um mecanismo
cendo a formao das ligaes necessrias de regulao da ao enzimtica torna-se in-
para que os produtos sejam liberados, com o dispensvel para o sucesso da ao cataltica.
alinhamento das partes afins das molculas Em outras palavras, a enzima tem se saber
com o gasto mnimo de energia. A falta de quando parar e quando comear a trabalhar.
especificidade entre o stio cataltico da enzi- Isto ocorre graas a vrios mecanis-
ma com o produto formado fundamental mos de controle onde o principal uma dimi-
para a liberao da enzima para nova reao nuio (ou aumento) de sua atividade de a-
(Figura 5-4). cordo com o aumento (ou diminuio) de
compostos relacionados com o produto da
reao, o que estabelece um mecanismo de
feedback (retroalimentao, ou seja, informa-
o a algo de trs por algo da frente) que pode
ser negativo ou positivo, de acordo com a
natureza da reao.
Por exemplo, o aumento da concentra-
o de ATP celular favorece a inibio da ati-
vidade da maioria das enzimas do metabolis-
mo energtico atravs de um mecanismo de
feedback negativo o que impede que as mol-
culas energticas produzam indefinidamente
Figura 5-4 Representao da complementaridade espacial e
ATP o que levaria destruio da clula pelo
qumica entre enzima e substrato. A) regies do substrato pos-
suem regies complementares no stio cataltico da enzima excesso de calor liberado no processo. No en-
(aqui representado uma ponte de hidrognio, atrao inica e tanto, no h a necessidade do longo processo
interaes fracas apolares); B) o complexo enzima-substrato se de sntese de mais enzimas para reiniciar o
forma com a retirada da capa de solvatao, o que diminui a processo em virtude de a queda de ATP ativar
resistncia da molcula; C) o produto formado no tem especi-
as enzimas do metabolismo energtico indu-
ficidade com a enzima; D) as regies que antes se atraiam,
agora se repelem, regenerando a enzima. zindo a produo de mais ATP (esse processo
denominado de regulao alostrica e ser
Quando h a formao do complexo melhor detalhado ainda neste captulo).
enzima-substrato o cenrio molecular est
armado para que haja a formao dos produ- Mecanismos de ao enzimtica
tos. Note que estes fatos ocorrem de uma ma-
neira muito rpida e dentro no stio cataltico Vrios mecanismos para a reao en-
e a especificidade das ligaes fracas que o- zimtica so propostos a partir da natureza
correm entre os grupamentos da enzima (e co- qumica dos substratos e cada reao enzim-
fator) com o(s) substrato(s) proporcionam um tica possui uma peculiaridade que a torna ni-
aumento da velocidade da reao. ca. Entretanto, podemos agrupar os mecanis-
mos de reao enzimtica em trs mecanis-
e) A ao das enzimas regulvel: mos principais que abrangem a maioria das
Uma vez so produzidas, as enzimas reaes enzimticas. So eles:
iniciam sua ao cataltica at que a ltima
molcula de substrato seja convertida em pro-
dutos. Esta fato pode ser fatal para a clula
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 60
a) Catlise cido-bsica: uma reao dependente do pH uma
Utiliza os ons H+ (catlise cida) ou vez que o grupamento R de vrios aminoci-
-
OH (catlise bsica) da gua, ou a proprieda- dos varia sua carga eltrica com o pH o que
de cido-bsica de alguns aminocidos, para interfere neste tipo de catlise. Os aminoci-
promover a formao de um intermedirio dos Aspartato, Glutamato, Histidina, Lisina,
entre os substratos e os produtos que se que- Cistena e Tirosina so os que, freqentemen-
bra rapidamente impedindo o retorno forma te, esto presentes no stio cataltico de enzi-
de substrato (Figura 5-5). mas que funcionam atravs deste mecanismo
de ao.
Figura 5-5 Modelo de catlise cido-bsica de converso de uma cetona em um enol. A) a reao no catalisada o-
corre espontaneamente somente com alta energia de ativao; B) modelo de catlise cida com o grupamento cido
representado por A-H ligado ao stio ativo da enzima (curvas sinuosas em cinza); C) modelo de catlise bsica onde :B
o grupamento bsico ligado enzima. Tanto em B quanto em C, h o envolvimento do H+ da gua que esteqiome-
tricamente regenerada ao final (OH- + H+) assim como a enzima em sua configurao original cida ou bsica. Observe
que H a formao de um composto traasnitrio onde o substrato est ligado por ponte de hidrognio enzima. (Adap-
tado de Voet & Voet, 2000).
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 61
Este tipo de reao enzimtica bastante formada uma ligao covalente entre a enzi-
comum e o grupamento cido da enzima ma e o substrato no composto intermedirio.
representado A-H e o grupamento bsico por Na Figura 5-6, est exemplificada uma
:B, representando o H+ da enzima que se li- reao enzimtica por catlise covalente na
gar com o substrato e o ponto de ligao da converso de oxalacetato (cido carboxlico)
enzima com um H+ do substrato, respectiva- em acetona pela perda de CO2, reao extre-
mente. Os demais mecanismos de ao enzi- mamente lenta sem a ao enzimtica.
mticos tm sempre alguma semelhana
catlise cido-bsica. c) Catlise por on metlico:
Uma reao que exemplifica bem este Os ons presentes na molcula da en-
tipo de catlise a converso espontnea de zima (ou do co-fator, principalmente Fe+2,
cetonas a enol, cuja energia de ativao Fe+3, Cu+2, Zn+2, Mn+2 e Co+2) ou captados do
muito alta sem a catlise enzimtica. Na pre- meio no momento da formao do complexo
sena de enzimas, a reao ocorre com menor enzima-substrato (Na+, K+, Mg+2 ou Ca+2),
gasto energtico para a formao do comple- favorecem o alinhamento tridimensional do
xo de transio. substrato, estabilizao do complexo transit-
rio ou mediar reaes de oxi-reduo.
b) Catlise Covalente:
H a formao de uma ligao cova-
lente entre a enzima (ou o co-fator) e o subs-
trato impedindo que haja a regenerao do
substrato e a rpida formao dos produtos.
Portanto, h sempre a necessidade de uma
reao adicional que permita a regenerao da
enzima.
A catlise covalente ocorre sempre en-
tre um agente nucleoflico (afinidade por pr-
tons) da enzima e um agente eletroflico (a-
finidade por eltrons) do substrato. Os princi-
pais nuclefilos so a hidroxila (-OH), sulfi-
drila (-SH), amino (-NH3+) e o imidazol (da
histidina). Esses nuclefilos esto presentes
em aminocidos polares, conforme pode ser
observado na figura ver figura 4.2 do Captulo
sobre Aminocidos e Protenas.
Os eletrfilos mais comuns nos subs-
tratos so o on hidrognio (H+), ctions me-
tlicos, o carbono da carbonila (COO-) e
iminas (R2C=NH+, tambm denominada de
Base de Schiff).
Normalmente, este tipo de reao o-
corre em trs etapas: 1) o nuclefilo (enzima)
se liga com o eletrfilo (substrato), formando
a ligao covalente; 2) retirada de eltrons Figura 5-6 Catlise covalente. A) reao de descarboxi-
pelo eletrfilo; e 3) reverso da primeira etapa lao espontnea no catalisada de oxalacetato em acetona;
com a sada do catalisador. B) pormenorizao dos passos da reao catalisada enzi-
Este tipo de reao semelhante ca- maticamente, onde os diversos hbridos de ressonncia
tlise bsica, envolvendo a adio de H+ ao formados permitem a ligao covalente do substrato com a
enzima (3) e a total regenerao da enzima, quebrando a
substrato, havendo a retirada e posterior (e ligao covalente e liberando o produto (8). Note que h
posterior adio) de OH. A diferena deste sada e entrada de ons H+ e OH- (1, 3, 5 e 7) resultantes da
mecanismo de ao para a catlise bsica ao enzimtica.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 62
Esta interao favorece uma maior es- cado em vrias enzimas, apesar de no ter seu
tabilidade eletrosttica, o que permite que a mecanismo totalmente elucidado atravs de
reao ocorra com menor necessidade energ- experimentos laboratoriais.
tica para atingir o estado de transio.
O papel desses ons metlicos seme-
lhante ao on hidrognio nas reaes enzim-
ticas, ligando-se a grupos carregados negati-
vamente (p.ex.: a OH da H2O) e transferin-
do-os para o substrato (mecanismo que lem-
bra a catlise cida). Porm, os ons metlicos
so mais eficazes por que podem estar presen-
tes em concentrao maior que os H+ sem
modificar o pH, alm do que podem possuir
carga positiva maior que +1, favorecendo
uma reao mais eficaz.
Um mecanismo clssico por catlise
por on metlico a hidratao de CO2 em
bicarbonato (HCO3-) mediada pela anidrase
carbnica (Figura 5-7). A reao no catali-
sada forma cido carbnico somente em altas
concentraes de CO2 o que acarreta a neces-
sidade de altas condies de presso, incom-
patvel com o ambiente celular. Entretanto, a
anidrase carbnica possui um on Zn+2 em seu
stio ativo que permite a transferncia de OH Figura 5-7 Catlise por on metlico. A) a hidratao de
para o substrato (CO2) favorecendo a forma- dixido de carbono (CO2 )em bicarbonato (HCO3-) no
o do bicarbonato e liberando o H+ para o catalisada; B) a catlise da reao pela enzima anidrase
carbnica. O Zn+2 no stio ativo (1) absorve -OH da gua o
meio.
que permite a atrao do CO2 (2). A absoro de nova -OH
pelo Zn+2 (4) favorece a liberao do HCO3- e a regenera-
Mecanismos que aceleram a rea- o da enzima (5). Observe que somente uma molcula de
H2O degradada por mol de bicarbonato formado.
o enzimtica
Os mecanismos de ao enzimtica Um outro tipo de mecanismo de rea-
baseados na catlise cido-bsica, catlise co- o que incrementa a velocidade da reao
valente e catlise por ons metlicos explanam observado quando esto envolvidos mais de
a grande maioria das reaes enzimticas. Po- um substrato e as enzimas favorecem um ali-
rm, algumas condies adicionais favorecem nhamento tridimensional entre as molculas
um aumento considervel na velocidade da estabelecendo um grau de toro ideal para
reao enzimtica, quando presentes na mol- que os substratos reajam entre si de maneira
cula de enzima. mais rpida e com menor necessidade de e-
o caso da existncia de pontos de a- nergia para atingir o estado de transio. Este
trao eletrosttica entre a enzima e o substra- tipo de mecanismo denominado de catlise
to que excluem totalmente a gua no stio de por efeitos de proximidade e orientao e
ligao favorecendo uma reao em condi- uma maneira eficaz de acelerar a velocidade
es de extrema rapidez devido aproxima- da reao enzimtica.
o mxima entre enzima e substrato. A au- Por fim, um efeito fundamental para a
sncia de gua no stio ativo leva a reao garantia de uma alta eficcia cataltica est
condio de reao orgnicas em meio apolar atrelado ao fato de a enzima possuir maior
que so mais rpidas que as que ocorrem em afinidade pela molcula do estado de transi-
meio aquoso. Este tipo de mecanismo de- o do que pelo substrato. Este mecanismo de
nominado de catlise eletrosttica e verifi-
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 63
ao de catlise por ligao preferencial
molcula do estado de transio facilita a
formao rpida do estado de transio para
diminuir a tenso energtica causada pela li-
gao com o substrato. Observe que as enzi-
mas que possuem tal propriedade possuem
alta afinidade pelo substrato, mas afinidade
ainda maior pela molcula do estado de tran-
sio, porm promovem sua liberao, uma
vez que o estado de transio um estgio
rpido onde logo se forma o produto, com a
enzima liberando-o e se regenerando rapida-
mente.
Figura 5-8 - A velocidade da reao enzimtica aumenta
com o aumento da concentrao do substrato at o ponto em
Cintica enzimtica que atinge sua velocidade mxima. A partir deste ponto, a
velocidade torna-se constante, independente do aumento da
Como j percebemos, a velocidade da concentrao do substrato. KM (constante de Michaelis-
reao no proporcional a existncia de um Menten) corresponde concentrao de substrato suficiente
equilbrio de reao favorvel, ou seja, a for- para atingir a metade da velocidade mxima. O valor de
KM igual a [S] quando a enzima encontra-se na metade de
mao de produtos em nveis de energia livre sua velocidade mxima.
(G) mais baixos que os substratos. A dimi-
H a um aumento da velocidade da re-
nuio da energia de ativao (GAt) o prin-
ao com o aumento da concentrao do subs-
cipal efeito da ao enzimtica. A velocidade
trato devido ainda haver enzima disponvel
da reao est atrelada, portanto, no a um
para a catlise. Isto, entretanto, ocorre at um
valor negativo alto de G, mas uma menor
determinado ponto onde h a equivalncia
variao de GAt, como observado na rea- entre a concentrao da enzima e do substra-
o enzimtica. to, o ponto de saturao da enzima. Na verda-
Qualquer reao qumica tem sua ve- de, a saturao da enzima no ocorre quando
locidade aumentada pelo aumento da concen- h partes equivalentes entre o substrato e a
trao dos reagentes. Nas reaes catalisadas enzima, uma vez que h uma relao distinta
por enzimas, um aumento da concentrao do entre as concentraes necessrias de enzima
substrato tambm aumenta a velocidade de para degradar o substrato em uma unidade de
reao, mas somente at um determinado pon- tempo, usualmente, um minuto.
to que corresponde a um valor da concentra- Assim, algumas enzimas esto funcio-
o do substrato em que a capacidade catalti- nando a pleno vapor quando existem, por e-
ca da enzima est no mximo e a reao atin- xemplo, 3 moles de enzima para cada trs mo-
ge, portanto, sua velocidade mxima, no au- les de substratos ou, ainda, 5 moles de subs-
mentando mesmo que se aumente a concen- tratos para cada mol de enzima. Na Figura 5-9
trao do substrato (Figura 5-8). est representada a variao da velocidade da
Na prtica, isto acontece quando exis- reao enzimtica em funo da concentrao
te mais enzima disponvel que substrato, ou do substrato, para uma enzima hipottica que
seja, quando a concentrao da enzima est trabalhe em concentraes fictcias de 1 mol
saturada em relao ao substrato. de enzima degradando 1 mol de substrato em
Quando os substratos esto em con- um minuto.
centrao bastante inferior a da enzima, h a Como pode ser observado, quando h
predominncia da forma livre da enzima uma a saturao da enzima, a adio de mais subs-
vez que poucas molculas de enzimas so ne- trato no promove o aumento da reao, no
cessrias para as poucas molculas de substra- entanto, a enzima poder degradar todo o
to. substrato adicionado, desde que tenha tempo
disponvel para isso. Esta observao acres-
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 64
centa um fator fundamental para o estudo da Km = constante do equilbrio estacionrio de
cintica enzimtica: o tempo. Michaelis-Menten
[S] = concentrao do substrato
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 65
Ou, deduzindo a expresso: A anlise do grfico duplo-recproco
de Linewaver-Burk ser melhor esplanada
1 KM 1 1 durante o estudo dos inibidores enzimticos,
= x +
Vo Vmx [S] Vmx ainda neste captulo.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 67
Variaes na temperatura tambm diminuem com o substrato, entretanto a enzima no
a eficcia da reao enzimtica por modificar promove sua quebra, ao invs disso fica im-
o equilbrio qumico. pedia de ligar-se com o substrato, que passa a
Variaes extremas de pH (geralmente se acumular. Com o aumento da concentrao
abaixo de 4,0 e acima de 8,0) e temperatura do substrato, aumenta a probabilidade da en-
(acima de 56oC) in vitro terminam por desna- zima ligar-se ao substrato e no ao inibidor o
turar de maneira irreversvel as enzimas. que leva ao fim da inibio.
Entretanto, a variao de pH e tempe- Desta forma, o efeito inibidor se d de
ratura no podem ser encarados como um me- maneira mais eficaz em concentraes baixas
canismo regulador, uma vez que h o decrs- do substrato e revertido por grandes concen-
mo generalizado de todas as enzimas dentro traes de substrato. Esses efeitos podem ser
de uma mesma via metablica. Tais fatores observados no grfico de velocidade de rea-
so, portanto, acessrios no estudo da regula- o (Figura 5-11) onde o ponto chave da an-
o enzimtica. lise fica por conta da no mudana da veloci-
dade mxima da reao, que se torna, entre-
Mecanismos de inibio enzim- tanto, mais lenta devido diminuio do valor
do KM, conforme discutido anteriormente.
tica
b) Inibidores no-competitivos:
A reao enzimtica pode, ainda, so- Reagem com a enzima livre, mas no
frer ao de agentes inibidores que diminu- no stio cataltico. o tipo clssico de regula-
em a velocidade da reao, agindo por meca- o alostrica.
nismos diversos que podem ser produtos do Como a ligao do inibidor no se faz
prprio metabolismo celulares ou externas ao no stio cataltico, no h diminuio da inibi-
organismo, como o caso de vrios tipos de o com o aumento da concentrao de subs-
medicamentos. Essa ao inibidora, longe de trato como na inibio competitiva. Logo, a
ser um empecilho reao, mostra um eficaz nica maneira de reverter a inibio a reti-
mecanismo de regulao quando associado a rada do inibidor da molcula da enzima, o que
uma via metablica onde o inibidor um den- feito, geralmente, por ao de outra enzima.
tre os muitos produtos da via. Como a queda na velocidade da rea-
Os mecanismos de inibio so, em o ocorre independentemente da concentra-
sua maioria, reversveis, havendo a regenera- o do substrato, o KM sofre mnima ou ne-
o da ao enzimtica quando cessa ao do nhuma variao, o que indica que o aumento
inibidor. da inclinao do grfico de Linewaver-Burk
Entretanto, alguns inibidores agem de (queda na velocidade) induzido pela queda
forma mais drstica ligando-se irreversivel- da Vmx, Na Figura 5-12 esto descritas as
mente enzima, destruindo sua ao catalti- implicaes de uma inibio no competitiva
ca. Neste caso, somente a sntese de nova mo- na anlise grfica da cintica enzimtica.
lcula de enzima restaura sua ao, o que nem Alguns tipos de inibidores no compe-
sempre possvel, pois a inibio pode levar titivos podem combinar-se reversivelmente
morte da clula como o caso de vrios anti- com o complexo enzima-substrato ao invs do
biticos desenhados para destruir enzimas substrato, evitando a formao de produtos.
chaves do metabolismo bacteriano. Este tipo de inibio freqentemente deno-
Os principais tipos de inibio podem minada de incompetitiva e obedece aos
ser agrupados em trs grupos distintos: mesmos princpios cinticos da inibio no-
a) Inibidores enzimticos competitivos: competitiva.
Reagem reversivelmente com a enzi- c) Inibidores irreversveis:
ma livre no stio cataltico em competio Promovem uma alterao permanente,
com o substrato, para formar um complexo qumica, de algum grupo funcional essencial
enzima-inibidor. na molcula da enzima. Muitos medicamentos
A inibio ocorre em virtude de uma modernos so inibidores irreversveis de uma
extrema similarida tridimensional do inibidor
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 68
reao enzimtica especfica o que confere
uma alta especificidade e poucos efeitos cola-
terais.
A destruio do stio cataltico pro-
move a queda sumria da velocidade da rea-
o enzimtica, com a observao do aumento
do valor de KM e a queda da Vmx. Este efeito
o mesmo observado quando se analisa uma
mesma reao enzimtica frente a concentra-
es diferentes de enzima, devido ao efeito
inibitrio ser definitivo e retirar as enzimas do
meio.
EXERCCIOS
1. Descreva a estrutura molecular bsica das
protenas.
Figura 5-11 Anlise grfica da ao de inibidores 2. Conceitue isoenzimas, co-enzimas e holo-
enzimticos competitivos. A) o efeito do inibidor leva enzimas.
a uma queda na curva, com aumento do KM e manu- 3. No que se baseia a classificao das enzi-
teno dos valores de Vmx; B) grfico de Linewaver- mas?
Burk onde os valores inversos da velocidade e de [S]
revelam que a inibio competitiva ocorre com o au-
4. Quais as principais classes enzimticas?
mento do KM (aumento da inclinao). 5. Por que as enzimas so catalizadores to
eficazes?
6. Descreva os mecanismos de ao enzim-
tica.
7. Comente sobre alguns fatores que acele-
ram a ao enzimtica.
8. Quais as caractersticas bsicas da cintica
enzimtica?
9. Quais os mecanismos de regulao enzi-
mtica?
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 5: Enzimas 69
Fundamentos de Bioqumica
www.fundamentosdebioquimica.hpg.com.br
Webioqumica
www.pucpr.br/disciplinas/bioquimica/Webio1.html
3D Images of proteins
www.imb-jena.de/IMAGE.html
Ricardo Vieira
Captulo 6
Carboidratos
O
s carboidratos (tambm cha- Os carboidratos mais simples possuem
mados sacardeos, glicdios, de trs a oito carbonos, os monossacardeos,
oses, hidratos de carbono ou e possuem a frmula emprica Cn(H2O)n. A
acares), so definidos, quimicamente, como grande informao embutida por detrs desta
poli-hidrxi-cetonas (cetoses) ou poli-hidrxi- frmula geral, na verdade, a origem dos
aldedos (aldoses), ou seja, compostos org- carboidratos nos fenmenos fotossintticos
nicos com, pelo menos trs carbonos onde dos vegetais (Figura 6-2). Devido esta ori-
todos os carbonos possuem uma hidroxila, gem, os carboidratos contm na intimidade de
com exceo de um, que possui a carbonila sua molcula a gua, o CO2 e a energia lumi-
primria (grupamento aldedico) ou a carboni- nosa do sol utilizados em sua sntese.
la secundria (grupamento cetnico) (Figura A organizao mais complexa entre
6-1). mais de uma molcula de carboidrato, gerar
polmeros formado pela perda de uma mol-
cula de gua o que confere a frmula geral
Cn(H2O)n-1 prpria para esses carboidratos.
Alguns carboidratos, porm, possuem em sua
estrutura nitrognio, fsforo ou enxofre no se
adequando, portanto, frmula geral.
A converso da energia luminosa em
energia qumica faz com que esses compostos
fotossintticos funcionem como um verdadei-
ro combustvel celular, liberando uma grande
quantidade de energia trmica quando que-
Figura 6-1 - Os monossacardeos mais simples. Como brado as ligaes dos carbonos de sua mol-
os demais monossacardeos, aqueles que possuem o cula, liberando, tambm, a gua e o CO2 que
grupamento funcional aldedo so denominados aldoses l se encontravam ligados.
e os que contm o grupamento cetona so as cetoses. O
gliceraldedo j demonstra uma importante propriedade
dos carboidratos, a isomeria ptica graas ao seu carbo-
no 2 assimtrico.
Figura 6-2 - Os
carboidratos so
as biomolculas
energticas que
garantem a reci-
clagem do carbo-
no na biosfera. Na
figura est repre-
sentada a partici-
pao de mitocn-
drias e cloroplas-
tos na reciclagem
do carbono.
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 6: Carboidratos 71
De fato, desde a bactria mais simples gia para movimentar eltrons em uma rede de
e antiga at os animais mais jovens na escala enzimas trasnportadoras de eltrons que ga-
evolutiva (entre eles, certamente, o homem) rantem ATP suficiente para unir tomos de
contm as enzimas necessrias para a quebra carbono do CO2 absorvido, armazenando a
da molcula da glicose, uma hexose, o princi- energia solar nas molculas de glicose sinteti-
pal representante dos carboidratos. zadas neste processo fotossinttico.
Todo o metabolismo energtico celu- O sistema metablico celular tem co-
lar gira em torno dos processos metablicos mo base a utilizao da energia contida nas
da glicose e vrios distrbios patolgicos so molculas de carboidratos e nas biomolculas
evidenciados quando h uma deficincia nas a eles relacionados, no intuito de liberar ener-
vias metablicas da glicose, como o caso da gia trmica para as reaes bioqumicas da
diabetes mellitus doena de alta incidncia clula.
mundial caracterizada pela deficincia na fun- Esta energia trmica, por fim, con-
o do hormnio pancretico insulina, res- vertida em ligaes altamente energticas de
ponsvel pela regulao da glicose sangnea. fosfato na molcula de ATP durante o proces-
Os animais no so capazes de sinteti- so de respirao celular (fosforilao oxidati-
zar carboidratos a partir de substratos simples va) tornando o ATP um verdadeiro armazm
no energticos, como os vegetais. Desta da energia solar que se conservou atravs de
forma, precisam obt-los atravs da alimenta- todo esse fantstico processo biolgico.
o, produzindo CO2 (excretado para a atmos-
fera), gua e energia (utilizados nas reaes Os monossacardeos
intracelulares).
Os lipdios so sintetizados nos vege- So os carboidratos mais simples.
tais e animais a partir da acetil-CoA, o produ- Possuem de 3 a 8 carbonos, sendo denomina-
to principal do metabolismo aerbico da gli- do, respectivamente, trioses, tetroses, pento-
cose, sendo utilizados como fonte de energia ses, hexoses, heptoses e octoses.
quando h escassez de carboidratos. Da mes- Tm uma nica unidade cetnica ou
ma forma, as protenas so utilizadas como aldedica, possuindo pelo menos um tomo de
fonte energtica alternativa. Desta forma, carbono assimtrico (C*) existindo, portanto,
principalmente os animais, lipdios constitu- formas estereoisomricas, com exceo da di-
em reserva energtica sintetizada diretamente hidrxi-cetona, que no possui C* (ver Figura
a partir do metabolismo da glicose. 6-1).
Nos animais, h um processo de pro- Os C* possibilitam a existncia de i-
duo de intermedirios metablicos da glico- smeros pticos e caracterizam a regio da
se que simulam uma sntese, chamado neogli- molcula denominada centro quiral, do latim
cognese que fornece carboidratos a partir de quiros = mo, em referncia a conformao
percursores no glicdicos. Porm tal processo isomrica semelhante a duas mos que no se
s possvel a partir de substratos provenien- superpe mas so idnticas (Figura 6-3).
tes de um prvio metabolismo glicdico, lip- Os monossacardeos possuem, portan-
dico ou, principalmente, protico, o que no to, inmeros ismeros estruturais e pticos,
supre a necessidade de obteno de carboidra- com os quais compartilham a prioridade nos
tos pela alimentao, o que torna os animais processos bioenergticos. Como todo com-
dependentes dos vegetais em termos de ob- posto orgnico que possui carbono assimtri-
teno de energia. co, o nmero de ismeros pticos determi-
De fato, os vegetais so privilegiados nado por 2n (n= nmero de C* da molcula).
no sentido que garantem seu combustvel ce- A glicose (como todas as hexoses) possui 16
lular atravs da fotossntese. A clorofila ismeros pticos devido possuir 4 carbonos
presente nas clulas vegetais a nica assimtricos, logo 24 = 16.
molcula da natureza que no emite energia Este grande nmero de ismeros leva
em forma de calor imediatamente aps ter a ocorrncia de uma mistura racmica quando
tido seus eltrons excitados pela luz: ela os carboidratos encontram-se dissolvidos em
utiliza esta energia para movimentar eltrons
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 6: Carboidratos 72
gua. Entretanto, o equilbrio tende para a mentos, mais estvel). Esta denominao est
forma mais estvel que obtida por uma rea- relacionada com a semelhana com o furano e
o intramolecular que ocorre entre a carboni- o pirano, poderosos solventes orgnicos mas
la do grupamento funcional com uma das que no tem nenhuma relao com os monos-
muitas hidroxilas da molcula, formando um sacardeos, a no ser a semelhana estrutural
composto cclico denominado hemiacetal. (Figura 6-5).
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 6: Carboidratos 73
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Fundamentos de Bioqumica - Captulo 6: Carboidratos 74
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Fundamentos de Bioqumica - Captulo 6: Carboidratos 75
nico), formados por unidades de acar alter- grande a semelhana entre a estrutu-
nadas, uma das quais contm o grupamento ra molecular da quitina e da celulose, ambas
cido. Estas estruturas, nas quais a poro ismeros (14), o que as coloca como os
polissacardica predomina, so chamadas pro- polissacardeos mais resistentes da Terra e,
teoglicanas. sem dvida, os mais abundantes, haja vista o
A carapaa dos insetos contm quiti- grande nmero de insetos e vegetais.
na, um polmero de N-acetilglicosamina) que
d resistncia extrema ao exo-esqueleto (Fi-
gura 6-13).
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Fundamentos de Bioqumica - Captulo 6: Carboidratos 77
As clulas animais tm um revesti- deo formado pela galactose (ver Figura 6-9)
mento externo (glicoclix) macio e flexvel ligada por ligao (13) com a N-acetil
formado por cadeias de oligossacardeos (pe- glicosamina (a mesma unidademonomrica
quenos polissacardeos) ligadas a lipdeos e da quitina, ver Figura 6-13). Este dissacardeo
protenas. liga-se ao aminocido serina ou treonina das
protenas. Outros carboidratos, como a galac-
tose, a manose e a xilose, podem estar O-
ligados a protenas, porm so mais raros.
Os glicolipdios correspondem a com-
postos existentes na superfcie celular que
possuem funo de marcador imunoqumico,
como o caso dos antgenos do sistema san-
gneo ABO que possuem a galactose, a N-
acetilglicosamina e a fucose os carboidratos
ligados aos lipdios da membrana.
Outro polissacardeo importante a
heparina, que possui funo anticoagulante
nos vasos sangneos dos animais; formada
por glicosamina + cido urnico + os ami-
nocidos serina ou glicina.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 6: Carboidratos 78
Fundamentos de Bioqumica:
www.fundamentosdebioquimica.hpg.com.br
Gastroinfo:
www.gastroinfo.com.br/01_pancr.htm
Diabetes:
www.diabetic.com/education/pubs/dcctslid/sld048.htm
Ricardo Vieira
Captulo 7
Lipdios
L
ipdios so biomolculas carac- Os lipdios no so biomolculas polimricas
terizadas pela baixa solubilida- como os cidos nuclicos, protenas e os prin-
de em gua e outros solvente cipais carboidratos, mas possuem uma capa-
polares e alta solubilidade em solventes apo- cidade de agrupar-se em molculas complexas
lares. So vulgarmente conhecidos como gor- e possuem, muitas vezes, longas cadeias car-
duras e suas propriedades fsicas esto rela- bonadas responsveis pelas suas propriedades
cionadas com esta natureza hidrfoba. hidrofbicas.
So molculas que possuem uma Na verdade, todas as consideraes
grande variedade de formas estruturais, tendo acerca do metabolismo lipdio advm da ca-
em comum somente o fato de serem hidrof- racterstica hidrfoba das molculas. Esta
bicas e serem biosintetizadas a partir da ace- propriedade no uma desvantagem biolgi-
til-CoA. Este fato coloca os lipdios como ca, mesmo o corpo possuindo cerca de 60%
uma importante molcula dentro do metabo- de gua. Justamente por serem insolveis, os
lismo energtico, uma vez que a acetil-CoA lipdios so fundamentais para estabelecer
a molcula que inicia os principais processos uma interface entre o meio intracelular e o
bioenergticos. extracelular, francamente hidrfilos.
De certa forma, os lipdios possuem A membrana celular corresponde a es-
uma funo energtica mais reservada ao ar- ta barreira lipdica onde o impedimento de
mazenamento do que o aproveitamento puro e fluxo livre de compostos hidrossolveis, co-
simples de seu poder energtico, uma vez que, loca as protenas de membrana como os por-
justamente pelo fato de serem muito calri- tais de controle da composio celular.
cos, possuem vias metablicas alternativas ao Possuem funes importantssimas
metabolismo energtico que, muitas vezes, para o metabolismo celular tanto de eucario-
levam a danos ao organismo gerando doenas tas como procariotas (Figura 7-1), podendo-se
graves, denominadas dislipidemias (ver relacionar como principais as seguintes:
Captulo sobre metabolismo Lipdico).
Figura 7-1 Os lipdios exercem as mais variadas e importantes funes no metabolismo dos seres vivos.
Fundamentos de Bioqumica Captulo 7: Lipdios 80
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 7: Lipdios 81
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 7: Lipdios 82
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 7: Lipdios 83
Fosfolipdios
So derivados dos triglicerdeos, onde
o terceiro cido graxo substitudo por uma
cabea extremamente polar contendo fosfato
(PO3-2) ligado a um composto X que pode ser
de vrias origens (Figura 7-6). Geralmente o
Figura 7-5 - Os triglicerdeos so os principais acil- segundo carbono um cido graxo insaturado
gliceris. A) uma molcula de glicerol une-se a trs (freqentemente o cido araquidnico).
molculas de cidos graxos atravs ligaes ster. B) O
triglicerdeo formado possui o primeiro e terceiro cido
graxo no mesmo plano, opostos ao segundo cido graxo.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 7: Lipdios 84
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 7: Lipdios 85
Ceras
So misturas lcoois graxos (com ca-
deia longa de 16 a 20C) e cidos graxos (com
cadeia de 16 a 30C). Possuem funo estrutu-
ra bem definida na formao de favos em
colmias de insetos sociais.
As baleias do tipo cachalote possuem
grande quantidade de ceras e outros lipdios
em uma enorme cavidade nasal especializada
que funciona como rgo flutuador, de acordo Figura 7-8 Os principais esterides.
com o fluxo sanguneo. Essa mistura de lip-
dios foi utilizada durante quase todo o sculo
XVII como produto de beleza capilar pela Terpenos
sociedade europia e americana, conhecido
como espermacete de baleia, alm, claro, So lipdios no saponificveis que
da utilizao como combustvel juntamente possuem como estrutura base a unidade iso-
com a gordura do tecido adiposo da baleia. prenide (Figura 7-9).
Este fato levou quase extino esses animais So, geralmente, de origem vegetal e
e ao conseqente declnio da economia (na muitos possuem propriedades organolpticas
sociedade norte-americana, a indstria baleei- (sabor e odor agradvel) sendo utilizadas co-
ra foi a principal base da economia durante mo especiarias na culinria mundial. Nos ve-
vrios anos) fato superado graas inveno getais, esses terpenos possuem funo prote-
de mquinas movidas combustvel fssil. tora contra microorganismos, uma vez que
no possuem sistema imunolgico.
Lipdios esterides As vitaminas E e K so terpenos de
funo bioqumica especializada (ver Capitu-
Tambm chamados de esteris, este lo 8 sobre Vitaminas).
grupo de lipdio no saponificvel possui pos-
suem como estrutura molecular bsica o n-
cleo-pentano-per-hidro-fenantreno (Figura
7-8). Possuem funo diversificada que vai
desde estrutural at a especializados horm-
nios e vitamina (Vitamina D).
O colesterol o principal representan-
te deste grupo e sintetizado exclusivamente
em animais, possuindo funo importante na
formao da membrana celular e na sntese de
cidos biliares e hormnios esterides (p.ex.:
os hormnios sexuais). Um similar vegetal do
colesterol, o fitosterol, no absorvido du-
rante a digesto no possuindo, portanto fun-
o metablica ou patolgica em seres huma-
nos.
O conhecimento do metabolismo das
lipoprotenas que transportam o colesterol Figura 7-9 Os terpenos constituem-se lipdios cujos princi-
plasmtico corresponde em importante passo pais representantes so de origem vegetal e possuem caracte-
no estudo da bioqumica aplicada a clinica de rsticas organolpticas. O mirceno (folha de louro), limoneno
(limo) e zingibereno (gengibre), o ltex da borracha natural
pacientes com hipercolesterolemia, como ser (sis-poli-terpeno), cinamaldedo (canela), eugenol (cravo) e
abordado com maiores detalhes no Captulo elemicina (noz-moscada) so exemplos de terpenos ou deri-
sobre metabolismo lipdico. vados.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 7: Lipdios 86
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 7: Lipdios 87
EXERCCIOS
Fundamentos de Bioqumica:
www.fundamentosdebioquimica.hpg.com.br
Biobrs:
http://www.biobras.com.br
Ricardo Vieira
Captulo 8
Vitaminas
E
m 1911, Casimir Funk isolou mentao bsica era de arroz sem casca e co-
um composto cristalino do ma- zido excessivamente que destrua, por aque-
terial extrado da casca do ar- cimento, os resqucios de vitamina B1 do ar-
roz, utilizado para curar uma doena de pom- roz sem casca, alm do peixe cru que comiam
bos denominada polineurite. A este composto em excesso e que possui enzimas que destro-
deu o nome de vitamina em virtude de ser em a vitamina B1.
considerada uma substncia vital e possuir a Atualmente, entretanto, as doenas ca-
caracterstica qumica de amina. Esta vitami- renciais vitamnicas so, na maioria das ve-
na, hoje em dia denominada vitamina B1, foi zes, observaes raras visto que s se obser-
apenas a primeira de uma srie de 13 compos- vam os sintomas caractersticos quando h a
tos que se descobriu que os seres humanos (e hipovitaminose exclusiva da vitamina em
muitos animais) no so capazes de sintetizar, questo, como descrito acima. O mais comum
sendo indispensveis na alimentao, mesmo a verificao de sndrome de desnutrio
que em doses diminutas, para garantir a reali- com sintomatologia complexa, resultante da
zao de vrias reaes bioqumicas, alm de combinao de hipovitaminoses e carncia de
serem agentes de patologias diversas quando nutrientes como os carboidratos, lipdios e
h uma carncia nutricional. protenas.
Apesar de somente no incio do sculo As vitaminas so encontradas na mai-
XX ter sido isolado a primeira vitamina, o oria dos vegetais (principalmente cereais, fo-
conhecimento da existncia de fatores nutri- lhas verdes e legumes) e produtos animais
cionais causadores de doenas quando ausen- (principalmente leite, ovos e fgado), com ex-
tes na alimentao remonta de muitos sculos ceo da vitamina B12 que produzida so-
atrs. Hipcrates (300 a.C) j havia descrito mente por microorganismos mas que arma-
um tipo de cegueira que era revertida com a zenada em tecidos animais (especialmente no
alimentao de fgado de animais, numa clara fgado), encontrada, portanto, nesses alimen-
aluso a deficincia de vitamina A. tos alm de produtos da fermentao por mi-
No sculo XVI, as longas navegaes croorganismos (como o iogurte, por exem-
transocenicas dos exploradores, revelaram plo).
que os marinheiros sofriam de uma doena So classificadas em hidro e liposso-
descrita como escorbuto, caracterizada por lveis, de acordo com sua caracterstica qu-
sangramento gengival, hoje conhecida como mica de solubilidade. Exercem vrias funes
conseqncia da hipovitaminose C. O interes- nos organismo, com uma alimentao conten-
sante que os oficiais destes navios, muitas do cereais, vegetais verdes, legumes, carne e
vezes no apresentavam esses sintomas, fato suco de fruta suficiente para suprir as necessi-
que levou, em 1729, o mdico ingls Jackson dades dirias.
Smith determinar a obrigatoriedade da inges- Muitas das vitaminas so termol-
to de suco de limo durante as viagens, como beis, (sensveis ao calor) e fotolbeis (sens-
medida preventiva contra o escorbuto, pois veis a luz), o que torna necessrio que o ali-
ele observou que a alimentao da tripulao mento que as contm seja ingerido cru (o co-
era diferenciada no que diz respeito a sucos zimento destri essas vitaminas) e deva ser
ctricos. Esta medida foi suficiente para erra- armazenado ao abrigo da luz. Os alimentos
dicar o escorbuto. industrializados que devem ser esterilizados
Da mesma forma, o bri-bri, doena pelo calor precisam ser adicionados de quan-
carencial da vitamina B1, era freqentemente tidades significativas dessas vitaminas para
relatada entre marinheiros japoneses cuja ali- garantir sua qualidade nutricional.
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 8: Vitaminas 87
Algumas possuem a capacidade de se- TPP +
complexo multienzimtico
rem produzidas no prprio organismo a partir 2-cetoglutarato succinil-CoA
de precursores, como o caso da vitamina D TPP +
complexo multienzimtico
a partir da pr-vitamina D (um derivado do piruvato acetil-CoA
colesterol) ativada pela radiao ultravioleta e TPP +
a vitamina B3 que sintetizada a partir do transcetolase gliceraldedo 3-P +
triptofano, um aminocido essencial. Outras xilulose 5-P + ribose 5-P sedoheptulose 7-P
possuem uma grande reserva heptica o que
as torna disponvel por muito tempo depois de uma vitamina termolbil e sensvel a
suspendida a ingesto (como o caso da vi- variao de pH, sendo inativa em solues
tamina B12 suficiente por at 3 anos e as li- alcalinas.
possolveis). A sua deficincia resulta em bri-
Popularmente, as vitaminas so co- bri, uma doena de sintomas cardio-
nhecidas como compostos energticos e sin- neurolgicos e motores. Em alcolatras a ca-
nimo de sade e vigor fsico. Independente de rncia de tiamina expressa-se na sndrome de
seu carter obrigatrio na alimentao, deve- Wernik-Korsakoff, cujas causas est atrelada
se esclarecer que as vitaminas atuam princi- insuficincia heptica que dificulta o arma-
palmente como cofatores de reaes bioqu- zenamento e absoro no s da tiamina mais
micas e no como substrato das reaes. de quase todas as vitaminas do complexo B.
Apesar algumas possurem papel fun- Uma ingesto acentuada de peixe cru
damental no processo de estabilizao de ra- pode levar a uma maior destruio de tiamina
dicais livres (vitaminas C, E e A), logo impor- devido a presena de enzimas tiaminases que
tantes como atenuantes do processo de enve- hidrolizam a enzima no trato digestivo, inati-
lhecimento celular e os processos relaciona- vando-a.
dos aos radicais livres, a maioria das vitami- Seu uso teraputico especfico est as-
nas possui ao teraputica inespecfica a sua sociado a reverso da sintomatologia neuro-
ao biolgica (a vitamina B6, por exemplo, muscular de algumas doenas genticas onde
cofator de reaes de transaminao de ami- h a diminuio da atividade das enzimas on-
nocidos e utilizada teraputicamente em de ela co-fator. Freqentemente, utilizada
vertigens e dores musculares). em associao com as demais vitaminas do
O uso teraputico realizado em altas complexo B para a melhoria de sintomas de
doses aicma das necessidades dirias e s po- fraqueza muscular de causas variadas.
dem ser adquiridos atravs de medicamentos A Figura 9-1 representa a forma ali-
uma vez que seria necessria uma quantidade mentar da tiamina.
enorme das fontes naturais para atingir a con-
centrao teraputica (com exceo da vita-
mina C), o que pode levar ao aparecimento de
efeitos adversos tpicos da hipervitaminose.
Vitaminas Hidrossolveis
Figura 9-1 - Estrutura molecular da tiamina. A
1. Vitamina B1 (tiamina): forma ativa de tiamina pirofosfato (TPP) obtida
pela adio de dois fosfato na OH terminal.
Durante a absoro intestinal, fosfo-
rilada a tiamina pirofosfato (TPP), sua forma
ativa, que vai ser grupamento prosttico das 2. Vitamina B2 (riboflavina):
enzimas 2-cetoglutarato desidrogenase e A forma ativa o FAD (flavina adeni-
transcetolase. na nucleotdeo) e o FMN (flavina adenina
mononucleotdeo), que recebem e prtons e
eltrons, convertendo-se de formas oxidadas
(FAD+ e FMN+) para reduzida (FADH2 e
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 8: Vitaminas 88
FMNH2). O FAD um importante transpor- com a pelagra. o caso do erro inato do me-
tador de eltrons e prtons na cadeia respira- tabolismo conhecido como doena de Hart-
tria mitocondrial. nup onde o triptofano (e outros aminocidos)
uma vitamina de cor amarelada, possem a absoro diminuda. Em algumas
termoestvel, porm fotolbil, que perde essa tipos de cncer desenvolve-se a sndrome
cor quando exposta a luz ou submetida a radi- carcinide onde h o aumento do catabolis-
ao (um procedimento industrial comum pa- mo do triptofano, o que leva a pelagra.
ra aumentar a quantidade de vitamina D no Seu uso teraputico est associado ao
leite). combate dos sintomas causados pela sua defi-
Nenhuma doena especfica est asso- cincia, sendo que o uso teraputico em ou-
ciada sua carncia, mas so observadas ra- tras manifestaes clnicas desaconselhado,
chaduras no canto da boca, seborria e anemi- no devendo estar presente em doses acima de
a. Seu uso teraputico em associao com as 200mg/dia nos "coquetis" de vitamina do
demais vitaminas do complexo B. complexo B, pois a hipervitaminose est rela-
Na Figura 9-2 pode ser observada a cionada leso heptica e hiperpigmentao
forma alimentar da riboflavina. da pele, alm de vasodilatao (que induz a
queda da presso arterial e faces rubras) e dis-
trbios no metabolismo da glicose e cido -
rico, levando a hiperglicemia e hiperuricemia.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 8: Vitaminas 89
totnico ingerido naturalmente na alimenta-
o.
Essa vitamina possui uma certa termo-
labilidade, com cerca de 1/3 sendo perdido
com o cozimento dos alimentos.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 8: Vitaminas 90
fgado e msculos em grandes reservas, torna termo e fotolbil, sendo destruda
o animal independente de grandes fontes ali- gradataivamente caso o alimento que a conte-
mentares. Os vegetais no sintetizam vitamina nha fique exposto a ao do sol ou se cozido.
B12, e por isso, os pacientes vegetarianos res- O escorbuto a manifestao patol-
tritos possuam o risco maior para a anemia gica clssica da carncia de vitamina C e ca-
perniciosa. Os vegetarianos que comem ovos racteriza-se por sintomatologia relacioanda
e/ou leite (chamados ovo, lacto ou ovo-lacto dimunio da sntese de colgeno (de hemor-
vegetarianos) possuem menor risco. ragias a queda de cabelos e dentes).
A vitamina B12 uma vitamina ter- usada, terapeuticamente, em altas
moestvel, porm fotolbil. doses para prevenir a formao de radicais
livres, combatendo o envelhecimento celular.
O uso como antigripal no possui fundamento
cientfico, at o momento.
Normalmente, as doses acima de
400mg/dia j so compatveis com a excreo
urinria, porm doses de at 12 mg/dia so
prescritas em pacientes que deseja-se diminuir
a ao do estresse oxidativo dos radicais li-
vres, como no caso de pacientes idosos.
No h evidncias acerca de sua toxi-
cidade, porm o risco de clculos renais no
deve ser desprezado em virtude do oxalato ser
o produto final de seu metabolismo, quando
em excesso.
Figura 9-6 - A estrutura molecular da vitamina B12 Figura 9-7 - A estrutura molecular da vitamina C.
em sua forma de cianocobalamina.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 8: Vitaminas 91
reservas que duram anos, o folato pode levar a
doena carencial em poucos meses, em virtu-
de de sua baixa quantidade armazenada
(5mg). A carncia de vitamina B12 leva a um
"aprisionamento" do folato pois a ativao
pela tetra-hidro-folato redutase depende de
etapas do metabolismo da vitamina B12, o
que potencia os efeitos da anemia perniciosa. Figura 9-9 - Estrutura Molecular da biotina.
O cido flico encontra-se presente
principalmente em vegetais folhosos (da seu
nome); uma vitamina termo e fotoestvel. Vitaminas Lipossolveis
1. Vitamina A:
Na retina, faz parte dos pigmentos
fotorreceptores rodopsina e iodopsina, que
modifica sua conformao espacial (de cis
para trans) que desencadeia o processo de
transmisso do impulso nervoso da viso.
encontrada na forma de retinol (um
lcool) e de retinal (um aldedo), tambm
chamadas de vitamina A1 (Figura 9-10). Exis-
te, ianda, a forma de 3-desidro-retinol, de-
nominada vitamina A2. uma vitamina ter-
Figura 9-8 - Estrutura molecular do cido flico. moestvel, porm fotolbil a luz UV e a expo-
sio ao oxignio atmosfrico.
obtida, principalmente, na forma de
9. Biotina:
beta-carotenos, pigmentos amarelados de ve-
Tambm conhecida como vitamina
getais.
H, coenzima de enzimas carboxilases, des-
carboxilases e transcarboxilases transportan-
do o CO2 para os substratos (Figura 9-9).
produzida em grande quantidade pela flora
bacteriana intestinal normal do ser humano, o
que torna sua carncia muito rara.
Biotina + CO2 +
piruvato carboxilase
Piruvato oxalacetato
Figura 9-10 - Estrutura molecular do retinol (Vitamina
Biotina + CO2 + A1). O retinal um tipo de vitamina A1 onde a OH ter-
acetil-CoA carboxilase
Acetil-CoA malonil-CoA minal substituda por um grupamento aldedo
(CHO).A forma de 3-desidro- retinol, o C3 apresenta
dupla ligao.
A deficincia de bioina muito rara,
porm na clara do ovo existe a protena avi-
dina que impede a absoro intestinal da bio- A xerolftlmi e a cegueira noturna
tina o que faz com pessoas que se alimentam so processos patolgicos resultantes da sua
de maneira exagerada com ovos crus (o cozi- carncia alimentar.
mento destri a avidina) desenvolvam alguns um potente antioxidante, sendo re-
sintomas inespecficos como anorexia, nu- ceitado para este fim, inclusive para fins cos-
sea, vmito, palidez, depresso, dermatite e mticos melhorando a consistncia de cabelos
glossite. e pele. Em aplicaes subcutneas, retarda o
uma vitamina termo e fotoestvel. envelhecimento da pele e melhora a regenera-
o tecidual.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 8: Vitaminas 92
Excesso de ingesto alimentar de caro- 3. Vitamina E (tocoferol):
tenides leva a deposio desses pigmentos Possui importante funo anti-
na pele dando-lhe um tom amarelado. Em, oxidante protegendo os lipidios de membra-
altas doses, apresenta efeitos colaterais neuro- nas (Figura 9-12). termo e fotoestvel.
lgicos severos, alm de manifestaes sist- Em altas doses, utilizada terapeuti-
micas como nuseas, dores abdominais, vmi- camente no tratamento da infertilidade agindo
to, cefalia intensa. como estimulante da espermatognese, apesar
So necessrias em doses dirias mui- de poder apresentar alguns efeitos colaterias
to pequenas na ordem de 1,5 mg/dia, expres- severos na coagulao sangnea ou na regu-
sas em 5.000 unidades internacionais (1 UI lao hormonal.
= 0,3 g). Um efeito interessante do uso excessi-
vo da vitamina E est relacionado com uma
2. Vitamina D: parente competio na absoro das demais
produzida no organismo a partir da vitaminas lipossolveis, o que pode induzir a
ativao pela UV do 7-desidrocolesterol for- carncia delas.
mando o colecalciferol (vitamina D3) que
convertido em 1,25-di-hidrxi-colecalciferol
por enzimas hepticas e renais. Existe, ainda,
a forma de ergocalciferol (vitamina D2) que
formada aps a ativao ergosterol presente Figura 9- 12 - Estrutura molecular da Vitamina E.
em leveduras (Figura 9-11).
necessria em dosagens dirias de
400UI (1 UI = 0,025g) o que obtido facil- 4. Vitamina K:
mente por sntese endgena. cofator necessrio para o processo
No uma vitamina verdadeira, e sim de coagulao sangnea como no processo
funciona mais como um hormnio. Regula a de carboxilao. produzida pelas bactrias
absoro do clcio intestinal e o equilbrio na intestinais, sendo sua carncia muito rara eo-
liberao de clcio e fsforo nos ossos. casiona distrbios hemorrgicos, apesar de
termo e fotoestvel. Altas dosagens altas doses no prevenir hemorragias e poder
induzem a uma hipercalcemia que pode ser induzir anemias hemolticas e kernicterus
fatal ou favorecer processo de calcificao em (deposito de bilirrubina indireta no tecido
alguns rgos. nervoso).
O raquitismo a principal conse-
quncia de uma carncia nutricional de vita- Na tabela 8-1, encontra-se um resumo
mina D (nos adultos, osteomalcia). das principais informaes sobre as vitami-
nas.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 8: Vitaminas 93
Tabela 8-1 - Resumo das caractersticas principais das vitaminas.
Funo bio- Necessi- Termo- Foto- Doena ca- Uso tera- Toxici-
Vitaminas Forma ativa qumica dades Fontes lbil lbil rencial putico dade
dirias
Coenzima na Sementes e SIM NO Bri-bri; Melhoria No
B1 Tiamina- descarboxila- 2 mg gros de Sndrome de do estado relatada
(Tiamina) Pirofosfato o oxidativa cerais, vsce- Wernik- metablico
(TPP) de - ras, carne Korsakoff geral
cetocidos magra e leite
B2 Componente Coenzima de Germe de NO SIM Rachaduras Melhoria No
(Riboflavi- de FAD e transferncia 3 mg cerais, vsce- na boca, do estado relatada
na) FMN de hidrognio ras, carne seborria. metablico
magra e leite geral
B3 Componente Coenzima de Carne, fgado NO NO Pelagra; Melhoria Leso
(Nicotina- do NAD e transferncia 20 mg e gros de sndrome da do estado heptica;
mida) NADP de cerais lngua negra metablico hiper-
hidrognio em ces geral pigmen-
tao
B5 Componente Transferncia Levedura, SIM NO Sndrome do Melhoria No
(cido da Co-A de grupos acil 10 mg fgado, ovos, p ardente do estado relatada
pantotni- e acetil carnes e leite metablico
co) geral
Transamina- Sementes e SIM SIM Dermatite, Anti- Reaes
B6 Piridoxal o e descar- 2 mg gros de glossite e neurtico; alrgicas
(Piridoxina) Fosfato boxilao de cereais, car- neuropatias anti-enjos.
(PALP) aminocidos ne, viscera,
ovos e leite
B12 Coenzima Cofator de NO SIM Anemia per- Associada No
(Cobalami- B12 (desoxi- reaes de 5 g Vsceras e niciosa ao trata- relatada
na) adenosil- metilao carnes mento da
cobalamida) doena
carencial
Transporte de Sementes e NO NO Anorexia, Associada No
BIOTINA Biocitina ou grupos CO2 0,25mg gros de nusea, vmi- ao trata- relatada
Biotinilisina em processos cereais, car- to, palidez, mento da
carboxilantes ne, vscera, depresso, doena
ovos e leite dermatite e carencial
glossite
cido tetra- Transferncia NO NO Anemia per- Associada No
cido flico hidroflico de grupos 0,4 mg Levedura e niciosa ao trata- relatada
(THF) formil (snte- vegetais mento da
se de nucleo- verdes doena
tdeos) carencial
Vitamina C No precisa Cofator em SIM SIM Escorbuto Antioxi- Aumenta
(cido ser ativado reaes de 60 mg Frutas ctricas dante; o risco de
ascrbico) para exercer hidroxilao antigripal. clculos
sua funo renais
Regula o Leite, man- NO SIM Cegueira Antioxi- Reaes
A ciclo visual 5.000 UI teiga, queijo, (luz noturna, dante; neurol-
(Retinol) 11-cis-retinal atravs da leo de fga- UV) xeroftalmia. gicas e
formao de do de baca- sistmics
Rodopsina a lhau, frutas e severas
partir da vegetais ricos
opsina em carotenos
Exposio da NO NO Raquitismo Associada Hipercal-
D 1,25 diidroxi- Regula a pele a luz osteomalcia. ao trata- cemia,
(Colecalci- colecalciferol concentrao 400 UI solar, leite, mento da calcifica-
ferol) de clcio queijo, man- doena o de
plasmtico teiga, leo de carencial rgos
fgado de moles,
bacalhau, clculos
leos vegetais renais
E No precisa Antioxidante NO NO Desestabili- Antioxi- Distr-
(- ser ativado protetor dos 30 UI leos vege- zao da dante; bios
tocoferol) para exercer lipdios insa- tais membrana estimula a hormo-
sua funo turados celular espermato- nais e na
gnese coagula-
o
K Sntese hep- Vegetais NO NO Distrbios da Associada Anemia
(2-metil- No precisa tica da pro- folhosos, coagulao ao trata- hemolti-
1,4- ser ativado tombina e 1 mg flora bacteri- mento da ca, ker-
naftoqui- para exercer fatores VII, ana intestinal doena nixterus
noina) sua funo IX e X da carencial
coagulao
sangunea
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 8: Vitaminas 94
EXERCCIOS
Fundamentos de Bioqumica:
www.fundamentosdebioquimica.hpg.com.br
Vitaminas e Minerais:
www.cyber-north.com/vitamins
Webioqumica
www.pucpr.br/disciplinas/bioquimica/Webio1.html
3D Images of proteins
www.imb-jena.de/IMAGE.html
Ricardo Vieira
Captulo 9
Fundamentos de Bioenergtica
A
s clulas possuem a capacida- de enzimas especializadas (ATPases), libe-
de espetacular de sobrevive- rando a energia para o sistema reacional, em
rem de maneira independente um processo exergnico.
desde que lhes sejam fornecidos os substratos
bsicos para as reaes qumicas intracelula-
res. Dispondo de alguns compostos carbona-
dos (aminocidos, carboidratos, lipdios), vi-
taminas, gua e minerais, a clula pode operar
o processo de sntese da maioria dos elemen-
tos necessrios para seu funcionamento, sen-
do que em organismos complexos, grupos
celulares especficos agrupam-se formando os
rgos com as mais diversas funes fisiol-
gicas. ADP + Pi + 7,3 kcal ATP + H2O Go= + 7,3 kcal/mol
Um grupo de substratos possui uma ATP + H2O ADP + Pi + 7,3 kcal Go= - 7,3 kcal/mol
funo primordial para estas funes que a
Figura 9-1 - A moeda energtica dos negcios intracelulares:
de fornecer a energia trmica necessria para o ATP.
que essas reaes ocorram. So os compostos
energticos (carboidratos, lipdios e protenas)
que so degradados convertendo a energia No s o ATP exerce essa funo (Ta-
qumica que une seus tomos em energia tr- bela 1), mas h uma prevalncia de reaes
mica. intracelulares que o utilizam como a molcula
Entretanto, esta liberao trmica no fornecedora de calor para as reaes endotr-
acontece de forma indiscriminada, pois have- micas, talvez por um preciosismo evolucion-
ria a incinerao do meio celular se cada mo- rio que preferiu utilizar uma moeda nica
lcula energtica liberasse todo seu potencial para as transaes energticas celulares.
trmico para o meio. Neste momento entra em A molcula de ATP no , entretanto,
ao molculas especializadas em captar esta uma molcula de reserva energtica por ex-
energia trmica liberada e liber-la mais fa- celncia, uma vez que perde muito rapida-
cilmente em etapas posteriores, fazendo com mente seu Pi, sendo, por isso, utilizada mais
que as molculas energticas transfiram a em reaes que necessitem da liberao rpi-
energia armazenada na intimidade de suas da de calor.
ligaes qumicas, para uma nica molcula, As melhores molculas de armazena-
que passa a funcionar como uma moeda ener- mento real de energia so o amido, glicognio
gtica: a adenosina-tri-fosfato, o ATP (Figura e triglicerdeos que podem liberar a principal
9-1). molcula precursora da sntese do ATP, a
O ATP formado a partir da adio de acetil-CoA (Figura 9-2). Esta molcula res-
uma molcula de fosfato inorgnico (Pi = ponsvel por iniciar o principal grupo de rea-
HPO4-) a uma molcula de ADP (adenosina- es bioqumicas que desencadearo a sntese
di-fosfato) em um processo endergnico, ou de ATP: o Ciclo de Krebs, com a cadeia
seja com a formao de uma molcula que respiratria acoplada.
retirou calor do sistema reacional para poder Muitas so as formas de se produzir
ser sintetizada. acetil-coA na clula, mas o metabolismo dos
Eligao de alta energia formada (7,3 carboidratos constitui a principal via, quando
kcal/mol), facilmente quebrada na presena a gliclise prossegue em aerobiose (em anae-
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica 98
robiose, h a sntese se cido lctico e uma colocando-se o indivduo em uma cmara
baixa produo energtica). isolada onde seja medida perdas de calor e
A -oxidao de cidos graxos tam- produtos excretados em relao alimentao
bm libera significativa quantidade de mol- e o consumo de oxignio, onde um litro de O2
culas de acetil-CoA para o Ciclo de Krebs, consumido equivale a, aproximadamente,
existindo, ainda, uma srie de aminocidos 4,83 kcal de energia gasta.
que fornecem seu esqueleto carbonado para a comum expressar o poder calrico
sntese de ATP (o nitrognio do grupamento em calorias. Porm, a unidade correta de me-
amino converte-se em, NH3 e depois em uria dir o calor liberado pelos alimentos a kilo-
e excretado). caloria (kcal). No jargo nutricional, costu-
Como produto final da degradao do ma-se referir-se kilocaloria como grande
carbono, oxignio e hidrognio dessas mol- caloria (Cal) para diferenciar da unidade calo-
culas energticas, h a liberao de CO2, H2O ria (cal).
e energia trmica, que armazenada no ATP Um kcal energia necessria para
para ser liberada rapidamente, quando neces- elevar um litro de gua em um grau centgra-
sria. do, de 17 para 18oC. Em artigos cientficos,
freqentemente, os valores de kcal so con-
vertidos em unidades de trabalho kilojoule
(kj) multiplicando-se pelo fator 4,14. Isto
reflete o fato que o calor liberado nas reaes
celulares so convertidos em trabalho celular.
Neste texto, porm, iremos utilizar
valores em kcal por ser um valor de uso mais
geral e expressa valores verdadeiros de calor.
Desta forma, para efeito de raciocnio,
imagine que a temperatura de um ser humano
normal, que varia entre muito pouco (35
36oC) e precisa de uma certa quantidade de
calor constantemente produzida para manter
esta temperatura. Como cerca de 60% do peso
corpreo corresponde a gua, um homem de
70kg possui cerca de 42 litros de gua. Assim,
para manter a temperatura corprea neste n-
Figura 9-2 - A molcula de acetil-CoA inicia- vel, so necessrios 42 kcal.
dora do ciclo de Krebs, a gasolina do motor
Aps a morte, quando tem incio a pa-
metablico celular.
rada total dos processos metablicos, o corpo
humano leva cerca de uma hora para entrar
Poder calrico dos alimentos em hipotermia definitiva (na primeira hora,
ainda h atividade metablica em vrios teci-
Em condies normais, a energia ab- dos). Assim sendo, pode-se pressupor o tem-
sorvida por via alimentar deve ser igual a e- po de uma hora para as 42 kcal serem consu-
nergia gasta, diariamente, por um indivduo, o midas puramente para manter a temperatura
que confere um equilbrio energtico relacio- corprea, o que sugere que necessrio cerca
nado a um balano calrico alimentar, ou seja, de 1.008 kcal por dia (42kcal x 24 horas) so-
uma quantidade tal de alimentos das trs clas- mente para manter a temperatura corprea.
ses (energticos, plsticos e reguladores) que Levando-se em considerao a reali-
proporcionem quantidades suficientes para as zao de atividades fsicas, mentais e demais
atividades metablicas bsicas do organismo atividades metablicas que requerem energia,
sem deficincias ou excessos de energia signi- pode-se compreender a intensa quantidade de
ficativos. energia liberada pelos alimentos em uma ali-
O gasto de energia varia amplamente mentao. Cada grupo de alimentos deve estar
em diferentes condies e pode ser medida
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica 99
presente na alimentao diria de forma a danosa ao organismo, o que faz que um ani-
atender as necessidades individuais, tendo mal que no se alimente por mais de duas
como parmetro, a produo de energia, le- semanas morra por inanio.
vando-se em considerao as necessidades Os animais hibernantes so exceo a
individuais de acordo com o biotipo, estado essa regra, pois os lipdios armazenados du-
fisiopatolgico, idade, sexo, estilo de vida e, rante as estaes quentes, garantem a energia
inclusive, caractersticas scio-culturais. Para e gua necessrias durante o inverno, sem
mais detalhes, ver Captulo 2 sobre Bioqumi- haver a ao danosa dos corpos cetnicos,
ca dos Alimentos. mas sim seu aproveitamento total no metabo-
evidente que toda essa quantidade lismo energtico. O camelo que contm em
de energia (ainda mais quando em excesso) suas corcovas grandes depsitos de gordura
no liberada de uma s vez no organismo, que garante gua e energia para as longas
pois isso incompatvel com a vida por gerar travessias do deserto.
calor insuportvel pelas clulas. Desta forma, Os carboidratos (glicose) so a fonte
um emaranhado de reaes qumicas desen- primria de energia dos neurnios. Em sua
volveram-se nos organismos vivos como uma ausncia, somente h a utilizao dos corpos
forma de desviar a energia livre dos alimentos cetnicos, no havendo o metabolismo ener-
para molculas especializadas em armazenar gtico de cidos graxos.
esta energia e liber-las gradativamente du- As protenas so utilizadas somente de
rante o tempo de vida (ATP, liberao mais forma terciria para a produo de energia,
imediata; glicognio e cidos graxos, libera- porm possuem inmeras funes biolgicas
o mais gradativa). que as fazem essenciais na alimentao, ape-
Os carboidratos so os alimentos e- sar de serem desmontadas em aminocidos
nergticos por excelncia, apesar de os lip- na digesto e sintetizadas, no fgado, em todas
dios serem mais calricos. Isto se d, prova- as protenas plasmticas.
velmente por terem sido os primeiros A utilizao de protenas no metabo-
compostos fotossintetizados, armazenadores lismo energtico indica um certo desperdcio
da energia solar na intimidade de suas de um substrato to diferenciado em uma fun-
molculas.
Os lipdios so compostos primrios o bsica como a produo de energia. Isto
de reserva energtica na maioria dos animais s se observa quando h extrema carncia
justamente pelo fato de serem primeiro arma- energtica na ausncia de glicose ou lipdios
zenados como indicativo de excesso de calo- disponveis para o metabolismo energtico ou
rias na alimentao. Em vegetais, o consumo quando h intensa atividade fsica.
de lipdios geralmente est atrelado aos pro-
cessos de manuteno de clulas germinativas As molculas "altamente"
em sementes que ficam longo tempo sem o
fornecimento de carboidratos pela fotossnte- energticas
se, uma vez que so separados do organismo
gerador. Mesmo nessas sementes, os carboi- O ATP no a nica molcula capaz
dratos (na forma de amido) esto presentes de receber e liberar energia trmica para as
como combustvel energtico. reaes bioqumicas. A condio primordial
Os nutrientes energticos ingeridos di- para uma molcula ser considerada "altamen-
ariamente, rapidamente so consumidos. As te" energtica ter a capacidade de transferir
reservas de glicognio sintetizado a partir de grupamentos qumicos durante reaes bio-
excesso de glicose duram, no mximo, 24 qumica, liberando a energia para o meio (re-
horas, enquanto que as reservas de lipdios ao exergnica) possibilitando que os subs-
armazenadas nos adipocitos pode fornecer, tratos da reao absorva esta energia para ser
em tese, energia para cerca de um ms sem a produzido os produtos (reao endergnica)
ingesto de alimentos. Entretanto, a produo num acoplamento entre esses dois tipos de
de compostos secundrios a degradao dos reao.
lipdios (os corpos cetnicos) possuem ao
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica 100
Na tabela 9-1 esto apresentadas as Portanto, um excesso de produo de
principais molculas energticas e os grupos acetil-CoA no um processo desejvel, ha-
qumicos transferidos durante o processo e- vendo um deslocamento constante para a sn-
xergnico. Nas Figura de 9-3 a 9-5 esto a- tese de aminocidos e outros processos que
presentadas duas importantes molculas consumam a acetil-CoA impedindo seu ac-
transportadoras de eltrons. mulo, at um limite tolervel pela clula que,
Muitas vezes, uma reao qumica no geralmente, corresponde a queda do pH devi-
utiliza totalmente a energia liberada pela mo- do ao acmulo dos corpos cetnicos.
lcula energtica, havendo o aumento da tem-
peratura no momento da reao. Este efeito As reaes enzimticas
pode ser benfico para a clula, como no pro-
cesso de manuteno da temperatura corporal
As reaes que acontecem no meio in-
nos mamferos, mas, na maioria das vezes,
tracelular possuem o auxlio indispensveis de
precisa ser impedido, havendo um processo
enzimas que no interferem na estrutura mo-
de regulao onde no h perda da energia em
lecular dos produtos, mas possibilitam sua
excesso.
rpida formao. Apesar de algumas molcu-
Isto quase sempre observado quando
las de RNA possurem propriedades enzimti-
h a liberao de muitas molculas de acetil-
cas (ribozimas), as enzimas clssicas so,
CoA no excesso alimentcio de carboidratos,
quimicamente, protenas que possuem uma
havendo o desvio da acetil-CoA para a sntese
estrutura tridimensional complementar a um
de colesterol, triglicerdeos e corpos cetni-
substrato especfico ajustando-se a ele em um
cos.
modelo chave-fechadura, permitindo a forma-
Este efeito metablico tambm ob-
o dos produtos com um gasto mnimo de
servado na carncia de glicose onde os cidos
energia.
graxos passam a liberar grandes quantidades
Este processo acontece pela formao
de acetil-CoA para o processo energtico,
de um complexo enzima-substrato que permi-
havendo o natural acmulo de colesterol e
te que os substratos se encontrem de maneira
corpos cetnicos que trazem problemas fisio-
muito mais rpida e ordenada, diminuindo a
lgicos importantes para o ser humano como
energia necessria para que ocorra a reao
a aterosclerose e a cetoacidose, podendo, in-
(energia de ativao), liberando a enzima
clusive, levar a morte.
intacta ao final da reao (para maiores deta-
A acetil-CoA utilizada, tambm, na
lhes ver Captulo 5 sobre enzimas).
sntese de alguns aminocidos, porm como
os aminocidos no se armazenam no orga-
nismo, a sntese de lipdios fica privilegiada.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica 101
necessrias em pequenas quantidades uma vez
que so reaproveitadas ao final da reao. De
fato, a maioria das reaes biolgicas so
enzimticas e no ocorrem na ausncia ou
inibio da enzima.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica 102
ciclo de Krebs (ou do cido tricarboxlico, o essencialmente anaerbico, com o metabolis-
cido ctrico). mo aerbico produzindo quase vinte vezes
Aqui, h a liberao de eltrons que mais energia para os processos metablicos
so transportados por compostos especializa- intracelulares. Desta forma, o ciclo de Krebs
dos gerando energia capaz de unir molculas e a Cadeia respiratria correspondem se-
de ADP com Pi formando ATP, na chamada qncia natural do metabolismo da glicose e
fosforilao oxidativa ou cadeia respirat- dos demais compostos energticos (cidos
ria. graxos e aminocidos).
Quando h um excesso de glicose ali-
mentar, h o estmulo da sntese de glicognio Tabela 9-2 - Os principais stios das reaes bioqumi-
heptico e muscular (glicognese), alm da cas intracelulares.
converso da acetil-CoA em excesso em tri- REAO BIOQUMICA LOCAL
Gliclise
glicerdeos e seu posterior depsito nos adi-
Sntese de cidos graxos
pcitos (ver Captulo 10 sobre Metabolismo). Sntese de corpos cetnicos citoplasma
Os cidos graxos correspondem s Sntese do Colesterol
molculas de maior poder calrico no Parte do ciclo da uria
metabolismo celular, mas so utilizados Parte da gliconeognese
Ciclo de Krebs
secundariamente glicose. O processo
Cadeia respiratria mitocndrias
enzimtico mitocondrial da -oxidao dos -oxidao dos cidos graxos
cidos graxos, produz molculas de acetil- Formao da acetil-CoA
CoA para o Ciclo de Krebs, alm de NADH e Parte do Ciclo da uria
FADH2 para a cadeia respiratria. Parte da gliconeognese
Sntese e empacotamento de mol- retculo en-
O excesso de acetil-CoA destinado
culas complexas (glicolipdios, doplasmtico
sntese de corpos cetnicos, outras molculas glicoprotenas, lipoprotenas, hor- e aparelho de
energticas. Os aminocidos tambm so uti- mnios proticos) Golgi
lizados para a produo de energia fornecen- Sntese de protinas ribossomos
do acetil-CoA ou intermedirios para a glico- Degradao de molculas comple- lisossomos
neognese ou o Ciclo de Krebs. xas
Sntese de DNA e RNA ncleo
Outras reaes bioqumicas importan-
tes utilizando as molculas energticas ocor-
A gliclise, tambm conhecida como
rem em vrios locais da clula de maneira
via de Ebden-Meyerhof, a primeira via
contnua, havendo a regulao da degradao
metablica da molcula de glicose e outras
dos substratos atravs de processos de regula-
hexoses. Todos os seres vivos (a exceo dos
o da atividade enzimtica. Na tabela 9-2
vrus) realizam, invariavelmente, a gliclise
esto relacionadas as principais localizaes
seja em condies de aerobiose ou de anae-
de reaes bioqumicas importantes.
robiose, com as enzimas glicolticas presentes
Neste captulo, trataremos das reaes
no citoplasma.
do Ciclo de Krebs e Cadeia Respiratria e dos
Primariamente, a gliclise um pro-
principais processos que antecedem a forma-
cesso anaerbio onde se observa a formao
o de acetil-CoA (Gliclise e -oxidao de
de um produto final estvel (lactato) e em
cidos graxos).
condies de aerobiose, o metabolismo da
glicose prossegue com as demais vias produ-
Gliclise toras de energia (ciclo de Krebs e cadeia res-
piratria) mas somente se a clula possuir
A glicose o principal substrato para mitocndrias funcionais, uma vez que esses
as reaes energticas, sendo a gliclise o processos so todos intramitocondriais.
principal processo de utilizao energtica da A gliclise ocorre em uma seqncia
glicose, presente em todos os seres vivos, enzimtica de 11 reaes, divididas em duas
desde a mais antiga e simples bactria at o fases: a primeira at a formao de duas mo-
mais recente e complexo organismo multice- lculas de gliceraldedo-3-fosfato caracteri-
lular. A gliclise, entretanto, um processo za-se como uma fase de gasto energtico de 2
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica 103
ATPs nas duas fosforilaes que ocorrem importante observar que, sendo oxi-
nesta fase (Figura 9-6); a segunda fase carac- dado o piruvato, o NADH (produzido na gli-
teriza-se pela produo energtica de 4 ATPs clise) que seria utilizado para sua reduo,
em reaes oxidativas enzimticas indepen- poupado o que possibilita que os eltrons por
dentes de oxignio, utilizando o NADH como ele transportado, possam penetrar na mito-
transportador de hidrognios da reao de cndrias e convertidos em ATP, em ltima
desidrogenao que ocorre (Figura 9-7). anlise, na cadeia respiratria.
O rendimento energtico final do me- A primeira fase da gliclise uma fase
tabolismo anaerbio da glicose, portanto : de gasto energtico onde os produtos forma-
1a. FASE: - 2 ATPs dos so mais energticos que a glicose. A
2a. FASE: +4 ATPS (= saldo bruto: 2 segunda fase, resgata a energia investida e
por cada lactato formado) libera parte da energia contida na molcula de
SALDO: + 2 ATPs (saldo lquido) glicose.
Em condies de aerobiose, porm, o As reaes irreversveis impedem a
piruvato no reduzido e sim oxidado nas reverso do processo e a liberao de glicose
mitocndrias pelo complexo enzimtico pi- para o meio extra-celular. A neoglicognese
ruvato-desidrogenase (tambm chamado precisar "driblar" essas reaes irreversveis
piruvato-descarboxilase) havendo a forma- para gerar glicose. As enzimas desta via me-
o de acetil-CoA e a liberao de uma mol- tablica permitiro justamente nessa reversi-
cula de CO2 por cada piruvato oxidado. bilidade (ver captulo 10 sobre metabolismo).
formado, tambm, um NADH na re-
ao de desidrogenao, indo para a cadeia
respiratria, uma vez que j est dentro das
mitocndrias.
Figura 9-6 - Na primeira fase da gliclise h o gasto da energia da ligao fosfato de duas molculas de ATP.
uma fase de investimento energtico para a produo posterior maior da energia com a quebra da molcula. Duas
reaes de fosforilaes so irreversveis o que obriga a no formao de glicose a partir do aumento da concetra-
o do produto. Essas reaes irreversveis sero alvo de enzimas da neoglicognese.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica 104
Figura 9-7 -A segunda fase da gliclise responsvel pela produo energtica equivalente a quatro ligaes de alta ener-
gia do ATP mais a formao de dois NADH. Parte do BPG formado usado como sinalizador para a liberao de O2 nos
tecidos pela hemoglobina.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica 106
3. Oxidao do citrato a -cetoglutarato: lico que inicia-se com a captao de uma mo-
catalisada pela enzima isocitrato- lcula de 2C (acetil-CoA) por um composto
desidrogenase, utiliza o NADH como de 4C (oxalacetato), gerando uma molcula
transportador de 2 hidrognios liberados na de 6C (citrato) que trabalhado enzimatica-
reao, havendo o desprendimento de uma mente para liberar os 2C iniciais como CO2,
molcula de CO2, a primeira da acetil- regenerando a molcula original de oxalaceta-
CoA. H a formao de oxalo-succinato to, reiniciando o ciclo.
como intermedirio ligado enzima. Durante esta regenerao, so produ-
4. Descarboxilao oxidativa do - zidos 4 substratos altamente energtico deri-
cetoglutarato a succinil-CoA: catalisada vados das reaes de desidrogenao: 3 NA-
pelo complexo enzimtico - DH e 1 FADH2, alm de um ATP no nvel
cetoglutarato-desidrogenase e utiliza o dos substratos.
NADH como transportador de 2 hidrog- Na verdade, os carbonos da acetil-
nios liberados na reao, havendo o des- CoA incorporados molcula de citrato s
prendimento de mais uma molcula de so liberados como CO2, na segunda volta do
CO2 que corresponde ao ltimo carbono Ciclo de Krebs e no imediatamente aps a
remanescente da acetil-CoA, com as rea- formao do citrato. Entretanto, este detalhe
es seguintes reorganizando o estado e- no diminui o fato que cada duas molculas
nergtico dos compostos com a finalidade de CO2 liberado, corresponde a molcula de
de regenerar o oxalacetato, molcula inici- acetil-CoA que entrou no Ciclo.
adora do ciclo, permitindo o Na Figura 9-9 est representado esta
prosseguimento do metabolismo da acetil- importante via metablica celular.
CoA.
5. Desacilao do succinil-CoA at succina-
to: a enzima succinil-CoA sintase catalisa Na sua essncia, o Ciclo de Krebs re-
esta reao de alto poder termognico, ge- presenta a forma como a mitocndria, utili-
rando um GTP (guanosina-tri-fosfato) que zando poucas molculas do substrato oxlace-
convertido em ATP (o nico produzido tato pode converter uma quantidade enorme
no nvel dos substrato do Ciclo de Krebs). de acetil-CoA j que no final do ciclo, o oxa-
6. Oxidao do succinato a fumarato: catali- lacetato se regenera e possibilita o a captao
sada pela enzima succinato-desidrogenase, de nova molcula de acetil-CoA. Sendo as-
utiliza o FADH2 como transportador de 2 sim, a acetil-CoA a molcula iniciadora do
hidrognios liberados na reao. Ciclo de Krebs, uma vez que o oxalacetato
funciona como uma espcie de substrato tem-
7. Hidratao do fumarato a malato: catali- porrio do ciclo.
sada pela enzima fumarase (ou fumarato- Desta forma qualquer biomolcula que
hidratase) corresponde a uma desidratao ao ser degradada fornea acetil-CoA (p.ex.:
com posterior hidratao, gerando um is- glicose, cidos graxos, certos aminocidos,
mero. etanol, cido actico) potencial combust-
vel mitocondrial para a formao de ATP
8. TRMINO: desidrogenao do malato pelo Ciclo de Krebs. Entretanto, molculas
com a regenerao do oxalacetato: catali- que forneam o oxalacetato ao serem degra-
sada pela enzima malato-desidrogenase, dadas (p.ex.: alguns aminocidos), ou qual-
utiliza o NADH como transportador de 2 quer substrato do ciclo de Krebs que conver-
hidrognios liberados na reao. Na verda- ta-se em oxalacetato aumenta apenas a velo-
de, o Ciclo de Krebs no termina, verda- cidade de formao de ATP, mas no a sua
deiramente, com esta reao, pois outra quantidade j que o oxalacetato no um
molcula de acetil-CoA condensa-se com o combustvel propriamente dito do ciclo de
oxalacetato, reiniciando um novo ciclo. Krebs, mas o substrato para que ele acontea.
Figura 9-9 - O Ciclo de Krebs. produzido somente um ATP no nvel dos substratos, sendo necessrio que os hi-
drognios e os eltrons retirados durante o ciclo sejam transportados para a cadeia respiratria para a produo de
ATP (3 ATPs por cada par de hidrognios transportado pelo NADH e 2 por cada FADH2). Ao centro, a foto do cien-
tista alemo que d nome a esta importante via metablica.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica 109
Figura 9-10 A cadeia respiratria. Os eltrons transportados pelo NADH mitocondrial so doados para o
complexo I que favorece a formao de trs fluxos de prtons no sentido matrizespao intermembrana capazes
de gerar, cada fluxo, um ATP com o bombeamento do prton no sentido inverso (espao intermembranamatriz).
Os eltrons transportados pelo FADH2 s geram dois fluxos de eltrons. A ubiquinona um transportador mvel
entre os complexos I e II para o complexo III, assim como o citocromo c entre o complexo III e o IV.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica 110
durante o fluxo de eltrons na cadeia respira- na membrana interna para poder entrar na
tria, criam um gradiente de baixo pH (devido cadeia respitarria.
alta concentrao de H+) e carga eltrica Quando a lanadeira o glicerol-3-Pi-
positiva no espao intermembrana. A partir desidrogenase, uma protena superficial da
dessas diferenas de gradientes h movimen- membrana interna em contato somente com o
tao de uma outra bomba de prtons, agora espao intermembrana, h a transferncia dos
no sentido do espao intermembrana para a eltrons direto par complexo III, via ubiqui-
matriz mitocondrial, atravs de um complexo nona, de forma semelhante aos eltrons trans-
protico denominado complexo V que cor- portados pelo FADH2.
responde enzima ATP sintase. Desta maneira, quando h o transporte
Esta enzima possui semelhante a de eltrons do NADH citoplasmtico via esta
uma maaneta tanto na forma quanto no mo- lanadeira, cada NADH produz somente 2
vimento rotatrio que realiza quando h o ATPs. Porm, a maioria das vezes, o NADH
fluxo de prton do espao intermembrana citoplasmtico transfere seus eltrons direta-
para a matriz mitocondrial. A poro corres- mente para o complexo I e a produo energ-
pondente cabea da maaneta est voltada tica idntica ao NADH mitocondrial.
para a matriz mitocondrial e corresponde
subunidade F1 que contm os stios de liga-
o do ADP e Pi para a formao do ATP.
-Oxidao dos cidos graxos
Quando os prtons so jogados para o
lado de fora da matriz mitocondrial, h a for- Os triglicerdeos so a principal forma
mao de um potencial eletroqumico positivo de obteno dos lipdios na alimentao, tanto
externo que favorece a passagem dos prtons de origem animal quanto vegetal. Os trs ci-
de volta para a matriz por dentro do comple- dos graxos presentes na molcula so os subs-
xo V. Nesta passagem h a liberao de calor tratos para uma via metablica de extrema
suficiente para a unio do Pi com o ADP para importncia quando a glicose no consegue
formar o ATP. satisfazer as necessidades energticas ou
Assim sendo, como cada par de el- quando o organismo est sobre intensa carn-
tron transportado pelo NADH produz um flu- cia energtica por exerccio fsico intenso.
xo de 3 prtons para fora da mitocndria, a A degradao de cidos graxos esti-
entrada desses prton pelo complexo IV favo- mulada pelo glucagon, epinefrina e cortisol
rece a sntese de 3 ATPs, bem como os el- que promovem a mobilizao dos triglerdeos
trons transportados pelo FADH2 produzem do tecido adiposo, ativando uma lipase intra-
apenas 2 fluxos de prtons para fora da mito- celular sensvel a esses hormnios que libera
cndria e, portanto, somente 2 ATPs so pro- os cidos graxos para o sangue onde so
duzidos. transportados para todas as clulas ligados
Desta forma, a cadeia respiratria cor- albumina.
responde a um passo fundamental e decisivo Uma vez na clula, os cidos graxos
no processo de formao de energia qumica vo ser oxidados na mitocndria liberando
armazenada no ATP, uma vez que h uma tantas molculas de acetil-CoA quanto forem
grande produo de NADH e FADH2 nos o nmero de carbonos na ordem de uma mo-
processos exergnicos da clula. lcula de acetil-CoA para cada dois carbonos
Um fato importante, entretanto, que do cido graxo.
essa relao de 3 ATPs produzidos por cada Como o cido graxo mais simples sin-
NADH s 100% verdadeira quando se trata tetizado pelos animais contm 16 carbonos, 8
de NADH produzido dentro da mitocndria e molculas de acetil-CoA no mnimo so libe-
que trasnfere seus eltrons para o complexo I. radas por cada molcula de cido graxo oxi-
Alguns NADH produzidos no cito- dada. Portanto, oxidar cido graxo sempre vai
plasma no entram na mitocndria e tem que levar a um excesso de acetil-CoA que no
entregar seus eltrons para uma lanadeira pode ser convertida novamente em cidos
graxos nem colesterol, uma vez que no mo-
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica 111
mento metablico no existe insulina para madas j se encontram na mitocndria e po-
estimular essa via. dem seguir para o ciclo de Krebs e cadeia
A via restante a da sntese de corpos respiratria, rapidamente.
cetnicos que, apesar de possurem funo Porm, o excesso da acetil-CoA for-
energtica, podem trazer efeitos indesejveis mado vai obrigar sua sada para o citoplas-
para o organismo (ver Captulo 10 sobre Me- ma para iniciar a sntese de cidos corpos
tabolismo). cetnicos (ver captulo 9 sobre Metabolismo).
A -oxidao ocorre em cinco reaes Os cidos graxos podem, ainda, ser
prprias, sendo uma primeira citoplasmtica e metabolizados atravs da -oxidao, um
as demais intramitocondriais. processo que produz menos enrgia que a -
1. INCIO: ativao do cido graxo: a oxidao pois fornece apenas 1 NADH por
CoA adicionada molcula do cido cada carbono oxidado , no produzindo ne-
graxo formando o cido graxo ativado ou nhuma acetil-CoA.
acil-CoA (p.ex.: o cido palmtico forma S so -oxidados cidos graxos de 13
o palmitoli-CoA). Esta reao catalizada a 18 carbonos. Geralmente este processo no
pela enzima acil-CoA sintase que utiliza completo e gera cidos graxos de nmero
duas ligaes fosfato de uma nica mol- mpar.
cula de ATP, gerando AMP + PPi. Na mi- A maioria dos cidos graxos possuem
tocndria, a acil-CoA penetra com o aux- nmero par de carbonos. Entretanto os cidos
lio de um composto transportador chama- graxos de nmero mpar quando -oxidados e
do carnitina. formam uma molcula de propioil-CoA (3C).
Os cidos graxos insaturados produ-
2. Desidrogenao da Acil-CoA: catalisada zem um FADH2 a menos por cada dupla liga-
pela enzima acil-CoA desidrogenase, uti- o, em relao ao cido graxo saturado de
liza o FADH2 como transportador dos mesmo nmero de carbonos.
dois eltrons e dois H+ liberados, forman- A mega-oxidao uma via muito
do o enoil-CoA. menos freqente realizada por hidroxilases
envolvendo o citocromo P450 do retculo
3. Hidratao do enoil-CoA: sob a ao da endoplasmtico das clulas animais, no sen-
enzima enoil-CoA hidratase, forma o 3- do um processo formador de energia, pois
OH-acil-CoA. gera metablitos excretados pela urina (cido
adpico e subrico).
4. Desidrogenao do 3-OH-acil-CoA: a
enzima 3-OH-acil-CoA desidrogenase
utiliza o NADH como transportador de Balano energtico do meta-
dois eltrons e um H+ retirados do substra- bolismo da acetil-CoA
to, formando o 3-ceto-acil-CoA.
Cada reao metablica de desidroge-
5. TRMINO: clivagem (quebra) do 3- nao cujos transportadores de eltrons forem
ceto-acil-CoA: h a quebra da molcula o NADH e o FADH2, correspondem a proces-
gerando uma molcula de acetil-CoA e o sos extremamente exergnicos e que favore-
restante do cido graxo original, agora cem a sntese de ATP na cadeia respiratria.
com dois carbonos a menos, que nova- Dentro deste quadro, o Ciclo de Krebs, que
mente liga-se a outra molcula de CoA fornece 3 NADH e 1 FADH2 para a cadeia
gerando um novo acil-CoA. O ciclo reco- respiratria produz, indiretamente, 11 ATPs.
mea at a formao da ltima molcula d Como gera, tambm, 1 ATP no nvel dos
acetil-CoA. substratos (5a reao), h a formao de 12
ATPs por cada molcula de acetil-CoA que
A -oxidao uma via extremamente entra no ciclo (Tabela 9-3).
eficaz na produo de energia, j que as mo-
lculas de acetil-CoA, NADH e FADH2 for-
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Fundamentos de Bioqumica - Captulo 9: Fundamentos de Bioenergtica 112
Tabela 9-3 - Saldo energtico do ciclo de Krebs e Desta forma, um cido graxo de 20
cadeia respiratria a partir de um acetil-CoA. carbonos possui o balano energtico bruto de
Ciclo de Krebs Cadeia Res- TOTAL 165 ATPs, devendo-se descontar desse total a
piratria
energia correspondente a 2 ATPs gasta no
3 NADH x 3 ATPs 9 ATPs
1 FADH2 x 2 ATPs 2 ATPs incio do processo (Tabela 9-5).Tabela 9-5 -
Balano energtico bruto da -oxidao de um cido
1 ATP (no nvel - 1 ATP graxo saturado de 20C.
dos substratos)
TOTAL - 12 ATPs
cido ATPs
graxo Ciclo Cadeia TOTAL
Como cada molcula de glicose, de 20C de Respi-
quando degradada na via glicoltica aerbica, Krebs ratria
fornece 2 acetil-CoA e NADH, alm de pro- No de molcu-
las de acetil- 10 12 120
duzir 4 ATPs no citoplasma (gastando 2 no CoA
incio do processo - ver captulo 5: Carboidra- No de NADH 9 - 3 27
tos), pode-se concluir que o saldo energtico No de FADH2 9 - 2 18
total do metabolismo aerbico de uma mol- TOTAL - - - 165
cula de glicose de 38 ATPs (Tabela 9-4).
Este valor pode descer a 36 ATPs se Nos vegetais e algumas bactrias, a
considerarmos que o NADH citoplasmtico acetil-CoA pode ser metabolizada por uma
produzido na gliclise pode utilizar a lana- via alternativa do Ciclo de Krebs chamada
deira glicerol-3-Pi-desidrogenase, como visto Via do glioxalato que consume 2 molculas
anteriormente. de acetil-CoA formando uma molcula de
Na -oxidao dos cidos graxos, h succinato que convertido em fosfoenolpi-
a produo de tantas acetil-CoA quantos fo- ruvato, que pode ser, finalmente, metaboliza-
rem o nmero de carbonos, alm de 1 FADH2 da pelas enzimas da gliclise.
e 1NADH para cada vez que as enzimas mi- O ciclo do Glioxalato muito ativo
tocondriais agem sobre o cido graxo (o n- nas sementes em germinao onde a acetil-
mero de NADH e FADH2 sempre um a me- CoA fornecida na -oxidao dos cidos gra-
nos que o nmero total de acetil-CoA ver xos so convertidos em molculas de glicose.
captulo 6: Lipdios). Os animais no realizam este ciclo,
pois no possuem as enzimas isocitrato-liase
e malato-sintase que so fundamentais para
esta via metablica.
Tabela 9-4 - Saldo energtico total (gliclise + Ciclo de Krebs + cadeia respiratria) do metabolismo aerbico da glicose.
ATP no nvel NADH FADH2 ATPs gerados na Quantidade total de
dos substratos cadeia respiratria ATPs
Gliclise (1a. fase) -2 - - - -2
Gliclise (2a. fase) +4 2 - 6 10
Oxidao de Piruvato - 2 - 6 6
Ciclo de Krebs +2 6 2 22 24
TOTAL +4 10- 2 34 38
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Captulo 10
Metabolismo
U ma das principais funes da
bioqumica estudar o meta-
bolismo celular, ou seja, a
maneira como a clula sintetiza e degrada
cos). A forma final de absoro da energia
contida nessas molculas se d na forma de
ligaes de alta energia do ATP o qual
sintetizado nas mitocndrias por processos
biomolculas dentro de um processo coorde- oxidativos que utilizam diretamente o O2.
nado para garantir sua sobrevivncia com o Desta forma, essencial a presena de
mximo de economia energtica. mitocndrias e de oxignio celular para o
O anabolismo (sntese das biomolcu- aproveitamento energtico completo das
las) sempre um processo que necessita de biomolculas.
Quando no h mitocndrias (p.ex.:
energia para que ocorra. Isto tpico de situa- nas hemcias) ou quando a quantidade de O2
es onde o estado energtico celular est disponvel insuficiente (p.ex.: em clulas
com excesso de substratos para a sntese e, musculares submetidas a extremo esforo
portanto, h bastante energia disponvel no fsico), o metabolismo anaerbico ocorre.
meio celular. Entretanto, enquanto o metabolismo aerbico
De maneira inversa, o catabolismo ir comum a todas as biomolculas energticas,
liberar energia quando as biomolculas forem o metabolismo anaerbico exclusividade
degradadas. Isto acontecer sempre quando dos carboidratos, onde o produto final lactato
houver necessidade energtica e as molculas pode ser reciclado e gerar novas molculas de
degradadas funcionaro como os substratos glicose (atravs da neoglicognese), num
para a liberao de energia que o meio celular processo que necessita de mitocndrias. No
necessita. s o lactato convertido em glicose por esta
As leis da termodinmica esto inti- via, mas vrias outras molculas como ami-
mamente relacionadas com este processo bio- nocidos e o glicerol.
lgico, pois os princpios universais de manu- Algumas vias metablicas so exclu-
teno das massas e da energia durante as sivas de algumas biomolculas, como o caso
reaes bioqumicas so mantidos e garantem da sntese de glicognio a partir de glicose e
que a clula seja um perfeito tubo de ensaio da sntese de uria no fgado, a partir do gru-
para as reaes bioenergticas. Anabolismo e pamento amino dos aminocidos. Alguns pro-
catabolismo correspondem a processos anta- cessos, entretanto so comuns a todas as bio-
gnicos, mas que ocorrem de maneira articu- molculas, como o caso da neoglicognese
lada permitindo a maximizao da energia que utiliza como substrato o lactato proveni-
disponvel dentro da clula. Dentro desse pon- ente do metabolismo da glicose, o glicerol
to de vista, cada molcula degradada libera proveniente dos cidos graxos e vrios ami-
energia para o meio que ser utilizada por nocidos.
alguma reao de sntese num acoplamento Nas hemcias, em particular, uma via
perfeito das reaes endergnicas e exergni- metablica no mitocondrial (a via da pento-
cas. se-fosfato) produz grandes quantidades de
As biomolculas energticas so os NADPH que possui funo antioxidante e
carboidratos, lipdios e protenas que so constitui importante rota metablica nesta
obtidas em grandes quantidades durante a clula, apesar de tambm ocorrer em tecidos
alimentao ou so mobilizadas das reservas onde a sntese biolgica alta (p.ex.: nos he-
orgnicas quando so ingeridas em quantida- patcitos).
de insuficiente na alimentao ou quando o O metabolismo dividido, didatica-
consumo energtico aumenta grandemente mente, em trs estgios distintos onde a pro-
(p.ex.: durante a realizao de exerccios fsi- duo de energia ser disponibilizada a partir
Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 114
de substratos especficos (Figura 10-1). Num Numa segunda fase, essas molculas simples
primeiro estgio, as biomolculas grandes so so degradadas em vias metablicas especfi-
degradadas em suas molculas constituintes cas onde o produto final principal a molcu-
em um processo que corresponde digesto, la de acetil-CoA que formada dentro das
quando h alimentos disponveis. Dentro de mitocndrias. As maneiras como a acetil-CoA
um ponto de vista de necessidade energtica, formada so muito variadas. De uma forma
esses substratos sero mobilizados das reser- geral, a gliclise forma piruvato a partir da
vas biolgicas. Esta primeira fase promove a glicose no citoplasma que convertido em
formao de 20 aminocidos a partir da de- acetil-CoA na mitocndria (ver captulo 9
gradao protica, cidos graxos e glicerol a sobre Bioenergtica).
partir dos triglicerdeos e glicose a partir do
amido alimentar ou do glicognio muscular e
heptico.
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 115
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 116
veis acima de 110 mg/dl, h um excesso do o da insulina para a corrente sangnea, ela
metabolismo oxidativo mitocondrial nas clu- liga-se a um receptor especfico nas membra-
las beta o que determina a liberao de insuli- nas celulares das clulas alvo. O receptor para
na para a circulao sangunea a partir de um insulina uma glicoprotena com duas subu-
mecanismo complexo (Figura 10-3). Sabe-se nidades e (Figura 10-4). Aps a ligao
que esse excesso do metabolismo mitocondri- da insulina com a subunidade , o complexo
al nas clulas beta devido a pouca atividade insulina-receptor estimula um sistema espec-
das vias de desvio do metabolismo energtico fico envolvendo a fosforilao de tirosina na
comuns nas demais clulas (sntese de glico- subunidade , o que ativa o sistema de segun-
gnio, lipdios e corpos cetnicos) o que acar- do mensageiro responsvel pelas aes fisio-
reta uma grande produo de ATP mitocon- lgicas celulares.
drial, fato que desencadeia a liberao de in-
sulina para o sangue.
GLUT2 hepatcito NO
clulas beta
cidos graxos dos adipcitos. um potente em pessoas normais, age como um regulador
estimulador da neoglicognese. da glicemia.
Sua secreo estimulada pela hiper-
3. Somatostatina glicemia (de maneira idntica insulina), des-
conhecendo-se, porm, o significado fisiol-
A somatostatina pancretica pro-
gico de tais aes, supondo-se tratar de um
duzida pelas clulas delta das ilhotas, possu-
resqucio evolucionrio.
indo forte ao parcrina (em clulas adjacen-
Existem evidncias que a deposio de
tes), inibindo a secreo de insulina e gluca-
amilina nas clulas beta pancreticas leva a
gon. Apresenta-se sob duas formas: uma ca-
sua destruio progressiva, estando este fato
deia peptdica nica de 14 aminocidos e ou-
associado a gnese da diabetes mellitus (ver
tra com o dobro, possuindo vida mdia de
captulo 15 sobre Diabetes Mellitus).
cerca de 2 minutos (Figura 10-7).
A somatostatina atua, ainda, inibindo
a secreo dos hormnios gastro-intestinais
gastrina e secretina, diminui a motilidade gas-
tro-intestinal, da vescula biliar e do pncreas
excrino.
5. Sntese do glicognio
Ocorre, principalmente no fgado e
nos msculos, apesar de a maioria das clulas
possurem as enzimas necessrias para esta
sntese. Os msculos, em razo de sua grande
Figura 10-7 - Estrutura secundria da somatostatina massa, apresentam cerca de 4 vezes mais gli-
pancretica de 14 aminocidos. cognio do que o fgado (Tabela 10-2). O
glicognio uma fonte imediata de glicose
4. Amilina para as clulas (principalmente os msculos)
quando h a diminuio da glicose sangnea.
Este polipeptdeo pancretico foi iden-
A sntese de glicognio ocorre sempre
tificado em clulas beta das ilhotas, possuindo
em condies de excesso de glicose e corres-
37 aminocidos (Figura 10-8). Entre as fun-
ponde a importante rota de desvio do metabo-
es observadas, destaca-se a estimulao do
lismo energtico. Como toda reao anabli-
secreo do suco gstrico e pancretico, dimi-
ca, extremamente endergnica e produz uma
nuindo, entretanto, a motilidade intestinal e da
macromolcula solvel que se deposita em
vescula biliar, diminuindo o metabolismo
grnulos solveis no citoplasma.
absortivo ps-prandial e, conseqentemente,
Esta propriedade do glicognio torna o
atrasando a absoro de carboidratos o que,
excesso de sua sntese um perigo para a clu-
Ricardo Vieira
Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 120
la, j que por ser solvel e depositar-se no outras, formando um polmero (14). A
citoplasma, leva ao aumento da concentrao unio inicial da molcula de UDP com a gli-
do citoplasma, tornando-o muito viscoso e cose-1-fosfato forma a UDP-glicose (uridina-
diminuindo a atividade enzimtica celular, o difosfato-glicose) pela retirada do Pi do C1 da
que pode levar, inclusive, morte celular. Por glicose-1-fosfato e do UTP.
isso, fundamental que a clula possua um Uma primeira molcula de UDP-
mecanismo de regulao da sntese de glico- glicose captada por uma protena denomi-
gnio bem coordenado para impedir os efeitos nada glicogenina que se liga covalentemente
nocivos de um acmulo de glicognio. glicose e libera o UDP. Esta unio glicose-
A sntese de glicognio estimulada glicogenina indispensvel para a ao da
pela insulina, o que permite a rpida retirada enzima glicognio sintase que promove a adi-
de glicose plasmtica e seu depsito quase o de pelo menos mais sete molculas de
que imediato como glicognio. obvio que a glicose, em ligaes (14) sempre liberan-
glicose que penetra na clula ter que seguir do o UDP.
outras vias metablicas, alm da sntese de A partir da, h o crescimento da ca-
glicognio, uma vez que no possumos um deia at cerca de 15 molculas de glicose, a
rgo especializado para esse armazenamen- partir do qual, a enzima ramificadora (ami-
to, como o caso dos vegetais que armaze- do-14,16-transglucosidase) promove a
nam o amido nas razes e sementes. retirada de uma fragmento contendo cerca de
7 molculas de glicose e o adiciona molcu-
Tabela 10-2: Armazenamento de carboidratos em
adultos normais (peso mdio de 70 kg).
la em uma cadeia paralela na oitava molcula
Carboidrato Peso Relativo Massa Total
de glicose em ligaes do tipo (16). A
Glicognio 4,0% 72g (1) glicognio sintase volta a atuar acrescentando
Heptico mais um fragmento de cerca de 15 molculas
Glicognio 0,7% 245g (2) de glicose para uma nova retirada de um
Muscular fragmento de 7 molculas pela enzima ramifi-
Glicose extrace- 0,1% 10g (3) cadora.
lular
Desta forma, estas duas enzimas traba-
TOTAL 4,8% 327g
(1) lham coordenadamente possibilitando a for-
Peso do fgado: 1.800g;
(2)
Massa muscular: 35kg: mao de uma molcula de amido extrema-
(3)
Volume total: 10 litros. mente ramificada, o que garante sua alta solu-
(Adaptado de MURRAY et al., 2000, p.181). bilidade devido a estrutura tridimensional. A
molcula de glicogenina permanece ligada
Como visto anteriormente, a primeira covalentemente molcula de glicognio du-
reao do processo glicoltico a formao de rante todo o processo.
glicose-6-fosfato a partir da fosforilao da O glicognio fica disponvel no fgado
glicose. A sntese de glicognio se inicia pela e msculos, sendo consumido totalmente den-
ao da enzima fosfoglicomutase que forma tro de um intervalo que varia de 12 a 24 horas
glicose-1-fosfato a partir da glicose-6-fosfato. aps a ltima refeio, dependendo das neces-
Esta enzima ativada pela insulina e a glico- sidades energticas.
se-1-fosfato no pode seguir para as vias gli- A enzima glicognio sintase regula-
colticas, o que faz desta via um importante da por vrios mecanismos, sendo que a ativa-
desvio do metabolismo energtico e fre- o pela glicose-6-fosfato um dos mecanis-
qente, portanto, quando h um excesso de mos mais eficazes. Esta enzima existe em
glicose como substrato energtico. duas formas diferentes: forma inativa D (De-
A partir da, h a incorporao de uma pendente de glicose-6-fosfato, no fosforila-
molcula de uridina-tri-fosfato (UTP) que da) e forma ativa I (Independente de glicose-
proporciona a ligao entre o C1 de uma mo- 6-fosfato, fosforilada). A forma inativa ati-
lcula com o C4 de outra (reao catalisada vada por fosforilao, em mecanismos envol-
pela enzima glicognio sintase), formando vendo os segundos mensageiros AMPc, Ca++
uma maltose inicial que logo ser acrescida de e diacilgligerol, estimulados por vrios hor-
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 121
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 122
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 124
Figura 10-11 - A neoglicognese um processo mitocondrial e citoplasmtico que ocorre como a reverso da
gliclise onde as reaes irreversveis so substitudas por reaes especficas da neoglicognese, estimuladas pelo
glucagon, epinefrina e cortisol.
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Figura 10-12- Na via das pentoses para cada seis molculas de glicose degradas, uma convertida, novamente, a gli-
cose-6-fosfato o eu gera um ciclo sem fim. As cinco molculas restantes so convertidas em ribose-5-fostato que
requisitada para a sntese de nucleotdeos. Nas hemcias, no entanto, no h a formao de riboses e, portanto, a via das
pentoses passa a ter no NADPH formado o produto principal, j que ele utilizado no processo de manutenol da
hemoglobina no estado reduzido, o que possibilita a ligao reversvel com o oxignio. A deficincia gentica da G6PD
leva a formao de uma hemcia frgil pelo depsito de metahemoglobina (hemoglobina oxidada irreversivelmente)
que sofre hemlise mais rapidamente que uma hemcia normal.
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 127
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 128
Figura 10-12 - Sntese dos cidos biliares. A partir do colesterol h a sntese dos cidos biliares primrios no fgado que so
excretados na bile. Uma vez no duodeno, sofrem a ao de bactrias intestinais produzindo os cidos biliares primrios. Devi-
do ao pH alcalino da bile e do contedo duodenal, os cidos biliares apresentam-se na forma de sais biliares.
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 129
nas plasmticas, assim como suas principais Nos adipcitos, os quilomcrons dei-
funes. xam grande quantidade de seu contedo de
Os quilomcrons so as primeiras li- triglicerdeos, convertendo-se em quilom-
poprotenas do metabolismo lipdico. So crons remanescentes que so absorvidos
sintetizadas na mucosa intestinal transportan- pelos hepatcitos para a degradao do coles-
do os lipdios oriundos da dieta, principal- terol restante.
mente os triglicerdeos devido a grande quan- O colesterol excretado na bile como
tidade existente na alimentao. cido biliar ou como colesterol livre at a
So captados primeiro pelo duto linf- saturao do sistema enzimtico de sntese de
tico e depois pela circulao sangunea indo, cidos biliares, levando a necessidade da ex-
primeiro aos tecidos e somente depois para o portao do colesterol em excesso para os
fgado. tecidos extra-hepticos.
Transportar os triglicerdeos da dieta e apresent-los, aos A1, A2, A4, B48, C1,
Quilomcron adipcitos e tecidos perifricos cuja captao mediada pela C2, C3, E
enzima lipase-lipoprotena, ativada pela apo-C2.
Apresentar os triglicerdeos e o colesterol remanescentes para B48, E
Quilomcron a degradao heptica, mediada por endocitose mediada pelo
remanescente receptor heptico que reconhece a apo-B48 e apo-E
Transportar os triglicerdeos endgeno para os depsitos no B100, C1, C2, C3, E,
VLDL tecido adiposo, com captao e hidrlise mediada pela enzima
lipase-lipoprotena
VLDL remanes- Endocitose mediada por receptor heptico e converso a LDL B100, E
cente atravs remoo de apo-C2 e apo-E pela HDL plasmtica
ou IDL
Transportar o colesterol endgeno para a degradao heptica B100
LDL e de outros tecidos atravs de endocitose mediada por recepto-
res para apo-B100.
Retirada do colesterol livre da corrente sangnea esterefican- A1, A2, A4, C1, C2, C3,
HDL do-o e transferindo-os VLDL remanescente. Retirada do D, E
LDL da parede dos vasos.
(Adaptado de MURRAY et al., 2000, p. 269)
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 130
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 131
tima poro do intestino delgado, onde ocorre na captao do colesterol plasmtico, levando
a reabsoro em massa dos sais biliares, pro- a uma hiperolesterolemia de difcil tratamento
move uma queda na concentrao de coleste- denominada hipercolesterolemia familiar.
rol sangneo devido o aumento da necessi- Na figura 10-16 est representado a estrutura
dade heptica de colesterol para a sntese de do receptor para LDL. Para maiores detalhes
sais biliares. sobre essa doena, ver captulo 16 sobre Dis-
Desta forma, a VLDL remanescente lipidemias.
corresponde a uma lipoprotena com alto teor
de colesterol cujas apoC2 e apoE tendem a
sair da molcula, j que perderam sua funo,
sendo transferidas de volta para a HDL.
A HDL, por sua vez, possui a capaci-
dade de transferir colesterol livre e steres de
colesterol do plasma para a molcula de VL-
DL. Ao final deste processo de recombinao
molecular entre as molculas de HDL e VL-
DL, h a formao de uma nova lipoprotena,
a LDL.
A LDL possui em sua composio
quase que exclusivamente a apoB100 e uma Figura 10-15 - A captao do colesterol da LDL media-
grande quantidade de colesterol que no da por receptores celulares (LDL-R) que reconhecem a
captado pelo hepatcito. apoB100 da LDL. A regenerao do LDL-R um impor-
tante mecanismo regulador da concentrao de colesterol
O destino desse colesterol, entretanto, plasmtico.
est assegurado em todas as clulas do orga-
nismo, devido existncia de receptores para
LDL. A captao de colesterol, entretanto,
ocorre, preferencialmente, nas clulas de teci-
dos que possuam grande necessidade de co-
lesterol para a sntese de membrana celular
devido a grande produo de clulas (medula
ssea, testculos, tecido epitelial) ou para a
produo de hormnios esterides derivados
do colesterol (gnadas e supra-renais). O pr-
prio fgado capta colesterol da LDL quando
os nveis de sais biliares reabsorvidos diminu-
irem e houver necessidade de mais colesterol
para a sntese de novos sais biliares.
A captao da LDL se d pela presen- Figura 10-16 - A estrutura do receptor celular para LDL
a de receptor celular para a apoB100 que (LDL-R) revela cinco domnios distintos. Centenas de
promove a internalizao do complexo recep- mutaes no gene do LDL-R so responsveis pelo acmu-
tor/lipoprotena, possibilitando um controle lo de LDL colesterol no plasma. (Adaptado de Stryer,
da entrada de LDL na clula, uma vez que 1992).
todas estas clulas so capazes de sintetizar Com a endocitose do receptor celular
colesterol (Figura 10-15). de LDL, h uma regulao da entrada de co-
O receptor para LDL uma protena lesterol na clula que dependente da quanti-
transmembrana com at 822 aminocidos dade de colesterol necessria para a clula. As
distribudos em cinco domnios diferentes clulas com alta atividade biosinttica de
(um citoplasmtico, um transmembrana e trs hormnios esterides sero as que mais capta-
extra-celulares). Os 18 xons do gene do re- ro o colesterol da LDL, porm todas as clu-
ceptor para o LDL so alvos de mais de 600 las tendem a captar o colesterol.
mutaes diferentes responsveis pela falha
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Fundamentos de Bioqumica Captulo 10 - Metabolismo 134
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adio de uma nova molcula de acetil-CoA tico (presente em quase todo tipo de gorduras
(2C) ao malonil-coA (3C), formando um pro- animais e vegetais) e ausente de carboidratos,
duto de 5C. portanto, promove a inibio da sntese de
Em seguida, h a perda de uma mol- cidos graxos. Pelo contrrio, alimentao
cula de CO2 gerando o cido butanico (4C). rica em carboidratos leva a um aumento da
A este cido carboxilco de 4C adicionado sntese de cidos graxos. A enzima cido gra-
uma nova molcula de malonil-coA (3C) xo sintase tambm possui esse tipo de regula-
formando um composto de 7C. Uma nova o.
retirada de CO2 leva formao do cido he- A cada trs cidos graxos formados
xanico (6C). Assim, sucessivamente, h a so combinados com uma molcula de glice-
adio de molculas de malonil-CoA e retira- rol (derivado do gliceraldedo-3-P do metabo-
da imediata de CO2 promovendo o crescimen- lismo da glicose) formando o triglicerdeo que
to da molcula de cido graxo at a formao embalado em uma VLDL para ser arma-
do cido palmtico de 16C. zenado no adipcito (como visto anteriormen-
Estas reaes utilizam o NADPH for- te).
mado na via das pentoses como composto Os triglicerdeos so sintetizados no
redutor nas reaes de sntese de cidos gra- fgado sob ao estimulante da insulina, por-
xos. tanto, quando h uma condio metablica de
Em animais, o alongamento da mol- excesso de acetil-CoA, como no caso de um
cula de cido graxo pode ocorrer na presena excesso de ingesto de carboidratos.
de um excesso de acetil-CoA sob a ao de Na Figura 10-23, est representado o
enzimas especficas para esse fim (elongases) processo de sntese dos cidos graxos.
a partir do cido palmtico. Os cidos graxos
insaturados so formados a partir da ao de
enzinas denominadas dessaturases que tam-
bm utilizam o cido palmtico como substra-
to, o que faz com os cidos graxos insaturados
produzidos em animais nunca tenha a dupla
ligao antes do 16o carbono. Os cidos gra-
xos que possuem dupla ligao em carbonos
de numerao inferior a 16 (p.ex.: cido arac-
dnico, cido linolco) s so produzidos em
vegetais e so, por isso, denominados de cios
graxos essenciais (ver Captulo 7 sobre estru-
tura dos lipdios).
Os hepatcitos e os adipcitos so as
principais clulas produtoras de cidos graxos
e triglicerdeos, apesar de a maioria das clu-
las possurem o aparato enzimtico para a sua
sntese.
A sntese de cidos graxos regulada
por modulao da atividade da enzima acetil-
CoA carboxilase, a primeira enzima dessa
via metablica. A insulina promove sua ativa-
o, enquanto que o glucagon e a epinefrina a Figura 10-23 - A sntese dos cidos graxos. A) O processo
tornam inativa. inicia-se com a formao de malonil-CoA (3C) a partir de
Essa enzima tambm inibida aloste- acetil-CoA (2C) e a adio de outra acetil-CoA para a
ricamente pelo malonil-CoA e pelo cido formao de cido butanico, com perda de CO2. A partir
da, h o aumento da cadeia pela adio de malonil-CoA e
palmtico, produto final da sntese, o que retirada de CO2 at a formao de cido palmtico (16C).
constitui em um importante mecanismo regu- B) A enzima cido graxo sintase possui dois domnios: um
lador. Uma alimentao rica em cido palm- de ligao ao malonil e outro de alongamento da cadeia.
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Figura 10-25 - A transaminao dos aminocidos ocorre com a formao de um nico aminocido, o glutamato, e
um cetocido para cada tipo de aminocido metabolizado. O aceptor de amino o cetocido -cetoglutarato.
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Figura 10-26 - A desaminao oxidativa um processo intramitocndrial que gera amnia par a sntese de uria. esti-
mulada pelo ATP e inibida pelo GTP. O -cetoglutarato regenerado para o citoplasma.
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que o fgado tornou-se incompetente em sua Krebs, ativando-o, o que faz com que a
funo de degradar a amnia. Isto ser res- sntese de uria e o Ciclo de Krebs "ro-
ponsvel pela principal causa do coma obser- dem" juntos, via metablica denominada
vado em pacientes portadores de insuficincia por muitos de "Bicicleta de Krebs";
heptica crnica (ver captulo 12 sobre Bio-
qumica da Funo Heptica). e) Sntese da Uria: a arginina formada sofre
ao da enzima arginase, que catalisa a
2. Sntese da uria sntese da uria e a liberao de uma mo-
lcula de ornitina que retorna a mitocn-
No fgado, ir haver a produo de
dria, dando incio um novo ciclo.
grande quantidade de um composto nitroge-
nado atxico formado por duas molculas de
O Ciclo da Uria pode ser resumido
amnia, conjugadas com CO2 - a uria. Esta
como um processo metablico heptico que
reao se processa parte no citoplasma e parte
degrada amnia com a participao da orniti-
na mitocndria do hepatcito. Na seqncia
na e cirtulina como transportadores dessa a-
de reaes envolvendo a sntese da uria (Fi-
mnia mitocondrial, favorecendo a liberao
gura 10-27), h a sntese do aminocido argi-
da uria formada no citoplasma.
nina e a participao dos aminocidos no-
A "Bicicleta de Krebs" uma expres-
codificados ornitina e citrulina.
so que lembra a integrao existente entre o
A arginina consumida em grande
ciclo da uria e o metabolismo energtico,
quantidade na produo de uria o que faz
pois no se pode esquecer que a cada amnia
com que seja necessria na alimentao de
liberada significa que um aminocido foi de-
animais jovens, em fase de crescimento. Por-
saminado e o cetocido formado est apto
tanto, esse aminocido apesar de ser sintetiza-
para o metabolismo celular. Por essas razes,
do torna-se essencial na alimentao.
pode-se perceber a importncia dos aminoci-
As reaes do ciclo da uria podem ser a-
dos para o metabolismo energtico heptico,
grupadas em cinco fases:
alm de que a sntese de glicognio e de ci-
a) Formao da carbamoil-fosfato: na mi-
dos graxos impedem uma maior utilizao de
tocndria, h a hidratao de um CO2 e
carboidratos e lipdios exclusivamente para
uma NH3 (proveniente da desaminao do
produzir energia para o hepatcito.
glutamato), com o gasto de 2 ATP's;
Um problema adicional enfrenta os
msculos quando degradam aminocidos para
b) Formao da citrulina: o carbomoil-
o metabolsimo energtico: a amnia formada
fosfato doa seu grupamento carbomoil para
e necessita ser convertida em uria mas o
a ornitina, que penetrou na mitocndria a-
msculo no possui as enzimas para essa sn-
travs de um transportador especfico,
tese, somente o fgado. Logo, h a necessida-
formando a citrulina. A citrulina sai da mi-
de da formao de um produto no txico
tocndria pelo mesmo transportador de or-
para transportar a amnia dos tecidos extra-
nitina;
hepticos para serem metabolizadas at uria
no fgado.
c) Formao do arginino-succinato: atravs
O aminocido glutamina o principal
da incorporao de aspartato na molcula
transportador de amnia plasmtica aps ser
de citrulina, com gasto de 1 ATP, no cito-
sintetizado a partir da unio de glutamato com
plasma. Esse aspartato mobilizado da
amnia pela ao da enzima glutamina-
mitocndria atravs do mesmo
sintetase existente no msculo (Figura 10-
transportador que promove a entrada de
28). O glutamato no atravessa a membrana
glutamato na mitocndria;
celular devido sua carga eltrica o que induz.
uma reao que gasta ATP e produz
d) Sntese da Arginina: o arginino-succinato
a glutamina que ser degradada at glutamato
sofre quebra, liberando uma molcula de
e amnia no fgado
fumarato e uma molcula de arginina. Es-
se fumarato requerido para o Ciclo de
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(CTP) pela adio de glutamina. O UMP pode Assim sendo, a ingesto de pirimidi-
ser convertido em timidina-monofosfato nas na alimentao leva converso heptica
(TMP) e este em TTP. Esses nucleotdeos so de citosina e uracila no aminocido no-
utilizados para a sntese das bases nitrogena- codificado -alanina, um importante precus-
das uracila, citosina e timina, que fazem parte sor da coenzima-A junto com a vitamina ci-
das molculas de DNA e RNA, ou so utili- do pantotnico, enquanto que a timina con-
zadas no metabolismo energtico celular. vertida em -amino-iso-butirato, um pre-
Da mesma forma que as purinas, essas cussor da neoglicognese e que pode ser ex-
bases nitrogenadas possuem uma independn- cretada na urina.
cia celular de substratos alimentares (a exce- Na Figura 10- 32 est representado um
o da ribose, claro, considerando-se sua esquema relatando as principais vias do meta-
origem a partir da glicose). bolismo das bases nitrogenadas.
Figura 10-32 - O Metabolismo das bases nitrogenadas est relacionado com a formao de produtos de excreo
(cido rico) ou de intermedirios metablicos (-alanina e cido -NH2-isobutrico).
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O que vida?
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Professor de Bioqumica - Universidade Federal do Par
E-mail: jrvieira@ufpa.br
O conceito de vida no privativo da cincia, da mesma forma que no pode a religio ou a filosofia
requerer a propriedade deste conceito. Em cincia, instrumento de estudo dos fenmenos naturais
abordados neste Curso, no importa saber o que a vida como um conceito pronto, mas sim estudar e
discutir o que a vida, baseado em evidncias comprovadas e reproduzveis pelos cientistas.
Muitos cientistas pensaram nisto antes de se chegar ao estgio atual do conhecimento cientfico, por
isso indispensvel saber o papel desempenhado por esses grandes nomes dentro desse contexto em que a
vida tambm est inserida, a cincia.
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O que vida? 3
conservado em lcool e a denomina Bathybius haeckleli em homenagem a Haeckel.
Tem incio a onda Bathybius que trs tona a discusso da possibilidade da vida
poder surgir espontaneamente a partir de reaes qumicas.
Em 1873 tem incio a Expedio Challenger que viaja pelo mundo colhendo e
analisando amostras do lodo de fossas abissais ainda frescas e comprova que
Bathybius no passa de um artefato produzido pelo lcool utilizado como
conservante por Huxley.
Thomas Henry
Huxley
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O que vida? 4
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A origem das biomolculas
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Professor de Bioqumica - Universidade Federal do Par
E-mail: jrvieira@ufpa.br
A
pesar de frgil as evidncias em Tabela 1 Abundncia relativa de elementos
virtude do insignificante nmero importantes para a vida em nmero
de planetas estudados (somente a de tomos por cada 1.000 tomos de
Terra!), a vida terrestre se apia na existncia de carbono.
gua disponvel em estado lquido, alm de Elemento Abundncia em Abundncia no
temperatura compatvel com o estgio de vida e organismos universo
de elementos qumicos essenciais como Hidrognio 80 250 10.000.000
hidrognio, carbono, nitrognio oxignio, sdio, Carbono 1.000 1.000
magnsio, fsforo, enxofre, potssio, clcio, Nitrognio 60 300 1.600
mangans, ferro e zinco (Tabela 1). Oxignio 500 800 5.000
O clssico experimento de Miller (Figura Sdio 10 20 12
1), em 1953, demonstrou a possibilidade da Magnsio 2- 8 200
formao de aminocidos, carboidratos e Fsforo 8 50 3
nucleotdeos a partir de uma mistura de gs Enxofre 4 20 80
hidrognio (H2), gs nitrognio (N2), dixido de Potssio 6 40 0,6
carbono (CO2), gua (H2O), amnia (NH3) e Clcio 24 50 10
metano (CH4) submetido a descargas eltricas e Mangans 0,25 0,8 1,6
radiao ultravioleta em temperatura compatvel Ferro 0,25 0,8 100
provvel atmosfera primitiva terrestre. Esta Zinco 0,1 0,4 0,12
suposta composio qumica mnima
(Fonte: CAMPBEL, 1995 p.13)
perfeitamente plausvel uma vez que tais
componentes encontram-se disponvel em todo o
O experimento de Miller no se resume
universo e, certamente, deveriam estar presentes
em demonstrar a formao de compostos
em uma Terra recm-nascida (h torno de 4,6
orgnicos apenas de maneira aleatria, pois, se
bilhes de idade), conforme sugerido por John
assim fosse, a probabilidade de as reaes
Haldane e Aleksander Oparin em 1929 e por
qumicas se repetissem de maneira ordenada
Harold C. Urey em 1953.
(como ocorre nos seres vivos) seria quase zero
claro que qualquer outro composto
tendo em vista as inmeras combinaes
qumico presente poderia favorecer combinaes
possveis entre os tomos e molculas. Mas,
diferentes gerando produtos ainda mais
diferente de uma reao apenas aleatria, as
complexos. O tempo de cerca de um bilho de
molculas primordiais tm que adquirir
anos disponvel desde a origem da Terra at o
propriedades de autocatlise para poder justificar
surgimento da vida, h 3,4 bilhes de anos,
o prosseguimento das reaes qumicas em um
permitiram que, aleatoriamente, tais compostos
sentido: o da vida.
complexos fossem formados.
Parece difcil acreditar que algo to
Desta forma, vivel a teoria que se uma
simples advindo de um evento aleatrio poderia
molcula orgnica formada espontaneamente
gerar a diversidade de vida de nosso planeta. De
tivesse a propriedade de catalisar a sntese de
fato, os nucleotdeos podem se polimerizar de
outras molculas idnticas, em algum momento o
maneira espontnea em reaes qumicas em
agrupamento de tais molculas poderia levar
condies semelhantes atmosfera primitiva,
reproduo de um conjunto de molculas com
porm os aminocidos no tm essa capacidade
caractersticas qumicas semelhantes, onde o
nem os carboidratos.
equilbrio qumico formado entre seu processo de
sntese e degradao favoreceria a multiplicao
de tais conjuntos de molculas.
A origem das biomolculas 2
Hoje, sabe-se que as protenas com funo Com os trabalhos de Sidney Altman,
enzimtica so os catalisadores biolgicos por Thomas Cech, Francis Crik e Leslie Orgel (todos
excelncia e a impossibilidade de serem ganhadores de Prmio Nobel), tornou-se plausvel
sintetizadas em condies primitivas um a teoria de que uma molcula formada
empecilho para a elaborao de uma teoria que espontaneamente em condies primitivas
abrangesse a origem de um sistema biolgico na pudesse autocatalisar a sntese de outras
ausncia de tais enzimas. Somente com a molculas, agora no mais randomicamente, mas
descoberta, em 1982, de que a enzima peptidil- organizadamente e de maneira idntica (CECH,
transferase (que catalisa a ligao peptdica que 1986; LEWIN, 1986).
ocorre nos ribossomos durante a sntese protica) Este mundo pr-bitico onde uma espcie
uma molcula de RNA, pde-se formular teorias de sopa orgnica fervilhava ao calor e descargas
mais consistentes. Vrios estudos demonstram a eltricas e novas macromolculas complexas que
presena dessas molculas de RNA em outros se multiplicavam, agora poderia abrigar um
sistemas biolgicos (p.ex.: em retrovrus), como sistema qumico estvel, assim que as condies
reguladores do processo de splicing da molcula de reao qumica da Terra permitissem (Figura
de RNAm ou at mesmo sintetizadas em 2).
laboratrio com propriedades catalticas, sendo Provavelmente, vrios milhes de anos se
denominadas de ribozimas (Tabela 2). passaram at a organizao de um sistema
micelar onde partculas lipdicas pudessem
Tabela 2 Reaes catalisadas por ribozimas proporcionar um microambiente aquoso diferente
Reao Ribozima do meio externo e as reaes qumicas pudessem
Formao de ligaes RNA ribossomal ocorrer de maneira organizada.
peptdicas De fato, a propriedade apolar dos lipdios
Clivagem de RNA, ligao de um trunfo especial neste perodo pr-bitico,
RNA Auto splicing de onde as molculas podem experimentar uma
Clivagem de DNA RNA sorte de combinaes que se adaptam ou no s
Splicing de RNA condies ambientais.
Ligao de DNA Assim, as molculas de RNA que
Polimerizao, fosforilao, RNA sintetizado conseguem catalisar sua prpria sntese podem
aminoacilao e alquilao de in vitro ser selecionadas nessas microesferas lipdicas e se
RNA multiplicar em bloco, uma protoclula.
Isomerizao (ligao C-C)
(Adaptado de ALBERTS et al., 1999, p. 241)
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A origem das biomolculas 3
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A origem das biomolculas 4
surgimento da primeira clula primitiva
inaugurando a vida em nosso planeta.
Um momento crtico para o surgimento
da primeira clula era a existncia de estruturas
qumicas que possibilitassem reaes em
ambientes aquosos diferentes ao do meio externo.
Em 1972, o cientista americano Sidney Fox
demonstrou a formao de microesferas aps o
aquecimento contnuo dos compostos orgnicos
do experimento de Miller (Figura 3).
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O que vida? 5
LITERATURA RECOMENDADA
VIDEIRA, A.A.P & EL-HANI, C.N. O que vida? Para entender a biologia do sculo XXI. Faperj - Editora
Relume Dumar. Rio de Janeiro, 2000.
INTERNET
O que vida? http://www.nbi.dk/~emmeche
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