Nereide Magalhes, DBioq.

, UFPE

UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS
DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA

HORMNIOS ESTERIDES

Profa. Dra. Nereide Magalhes

Recife, fevereiro de 2005

 Nereide Magalhes, DBioq., UFPE

HORMNIOS ESTERIDES

Hormnios do Crtex Adrenal

- Glicocorticides (zona fasciculada/retculada)
- Mineralocorticides (zona glomerulosa)

Hormnios das Gnadas

-Hormnios sexuais masculinos
-Hormnios sexuais masculinos
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HORMNIOS ESTERIDES

Hormnios do Crtex Adrenal

- Glicocorticides (21 Carbonos)
Cortisol (zona fasciculada)
Induz a gliconeognese

Corticosterona (abundante em roedores)

(zona fasciculada/glomerulosa)
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HORMNIOS ESTERIDES

Hormnios do Crtex Adrenal

- Mineralocorticides (21 Carbonos)
Aldosterona (zona glomerulosa)

reteno de Na+
excreo de K+, H+
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HORMNIOS ESTERIDES

Hormnios Sexuais
Deidroepiandrosterona (DHEA)
Androstenediona

Converso nos tecidos

ANDRGENOS
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HORMNIOS ESTERIDES

Figura 1 . Principais hormnios

esterides.
Murray et al., 1996
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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

ENZIMAS
Pregnenolona (21C)
Citocromo (P450 SCC) colesterol
ACTH isocaproaldedo (6C)
(cAMP)

Hidroxilases (O2, NADPH) coenzima das snteses redutivas

Desidrogenases

Isomerase

Liaze

Aromatase
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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 2. Colesterol como

precursor da sntese de
esterides.

Lehninger, 2000.
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QUMICA DE HORMNIOS ESTERIDES

Ncleo: ciclo
pentanoperidrofenantreno (17C)
8 carbonos assimtricos:
estereoisomeria
Grupos metilas angulares: C18, C19
Substituies ao longo do plano:
configuraes cis ou

Substituies atrs do plano:

configuraes trans ou
Duplas ligaes = (ex: 5 , 4)

Figura 3. Colesterol: precursor da biossntese dos hormnios esterides.

Lehninger, 2000.
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QUMICA DE HORMNIOS ESTERIDES

Nomenclatura:
Com relao ao grupo metila angular
estrano (C18)
1 CH3 C18
Androstano (C19)
2 CH3 C18 , C18
Com relao a cadeia lateral em C17
2C em C17 Pregnano (21C)
Grupos funcionais
lcool C3, C11, C21, C17
Acetona C3, C17, C20
Aldedo C18 (aldosterona) mineralcorticode
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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 4. Vias de biossntese dos hormnios esterides.

Lehninger, 2000.
 Nereide Magalhes, DBioq., UFPE

BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 5. Biossntese dos hormnios esterides.

Clivagem oxidativa do colesterol pelo citocromo P450
com auxlio do NADPH utilizando oxignio molecular.
Lehninger, 2000.
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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 6. Clivagem oxidativa do colesterol gerando pregnenolona.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 7. Biossntese de mineralocorticides e

glicocorticides.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 8. Biossntese de mineralocorticides e glicocorticides.

Murray et al., 1996
 Nereide Magalhes, DBioq., UFPE

BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 9. Biossntese de mineralocorticides e glicocorticides.

Murray et al., 1996
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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 10. Biossntese de mineralocorticides e glicocorticides.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 11. Biossntese de andrgenos.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 12. Biossntese de andrgenos. Atuao das enzimas membranares do

reticulo endoplasmtico.

Murray et al., 1996

 Nereide Magalhes, DBioq., UFPE

BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 13. Biossntese de andrgenos. Converso de testosterona em

diidrotestosterona (DHT).

Murray et al., 1996

 Nereide Magalhes, DBioq., UFPE

BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 14. Biossntese de estrgenos.

Murray et al., 1996

 Nereide Magalhes, DBioq., UFPE

BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 15. Biossntese de estrgenos e

seus metablitos.

Murray et al., 1996

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MECANISMO DE AO DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 16. Mecanismo de ao dos hormnios.

Garrett & Grisham, 1995.

 Nereide Magalhes, DBioq., UFPE

MECANISMO DE AO DE HORMNIOS
ESTERIDES

Figura 17. Mecanismo de ao dos

hormnios esterides atravs de
receptores nucleares.

Lehninger, 2000.
MECANISMO DE AO DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 18. Mecanismo de ao dos hormnios esterides atravs de

receptores nucleares induzindo a expresso gnica.
Garrett & Grisham, 1995.
 Nereide Magalhes, DBioq., UFPE

MECANISMO DE AO DE HORMNIOS
ESTERIDES

Figura 19. Mecanismo de ao dos hormnios esterides

atravs de receptores de membrana. Reao do acrossoma.

Garrett & Grisham, 1995.

 Nereide Magalhes, DBioq., UFPE

MECANISMO DE AO DE HORMNIOS
ESTERIDES

Figura 20. Mecanismo de ao dos hormnios esterides atravs de receptores

de membrana no crebro.
Garrett & Grisham, 1995.
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METABOLISMO E EXCREO
Glicocorticides

17-oxi-cetoesterides
Cortisol + metablitos = 80% dos 17-hidroxicorticoides do plasma

Cortisona + 11-desoxicortisol = 20% dos 17-hidroxicorticoides do plasma

Diidro e tetrahidro metablitos

Metablitos
glicuronados [ ] = conjugao com cido glicurnico
sulfatos [ ] = OHC3

steres solveis
Renal
(70%)
glicuronatos
sulfatos
(20%) fezes
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METABOLISMO E EXCREO
Mineralcortocoides

Aldosternona

glcuronato de tetraidroaldosterna urina

Andrognos

17-cetoesterides DHEA sulfato

Androstenediona

Testosterona

Androsterona
etilcolanolona