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TOFRANIL
cloridrato de imipramina
Composio
Cada drgea contm 10 ou 25 mg de cloridrato de imipramina.
Excipientes: lactose, talco, amido, dixido de silcio, cido esterico, glicerol, estearato de
magnsio, sacarose, dixido de titnio, povidona, macrogol, celulose microcristalina,
copovidona, hipromelose, xido de ferro vermelho e palmitato de cetila.
INFORMAES AO PACIENTE
Ao esperada do medicamento: TOFRANIL pertence ao grupo de medicamentos
conhecidos como antidepressivos tricclicos, que so usados para tratar depresso e distrbios
do humor. Estados de pnico, dores crnicas e incontinncia urinria noturna em crianas
acima de 5 anos de idade so outras condies psicolgicas que podem ser tratadas com
TOFRANIL.
Prazo de validade: O prazo de validade est impresso no cartucho. No utilize o produto aps
a data de validade.
Ingesto concomitante com outras substncias: Informe ao seu mdico sobre qualquer
outro medicamento que esteja usando, antes do incio ou durante o tratamento.
Tendo em vista que muitos medicamentos interagem com TOFRANIL, pode ser necessrio
ajustar as doses ou interromper o tratamento com um dos medicamentos. especialmente
importante informar o seu mdico se voc toma bebida alcolica todos os dias, ou se estiver
tomando um dos seguintes medicamentos: medicamentos usados para controlar a presso
arterial ou o funcionamento do corao, outros antidepressivos, sedativos, tranqilizantes,
barbitricos, antiepilpticos, medicamentos usados para prevenir a formao de cogulos no
sangue (anticoagulantes), medicamentos usados para tratar asma ou alergias, medicamentos
usados para tratar doena de Parkinson, preparaes para tireide, cimetidina (ex: Tagamet),
metilfenidato (Ritalina), contraceptivos orais, estrgenos.
Outras medidas de segurana: importante que o seu mdico verifique o seu progresso
regularmente para permitir o ajuste de doses e contribuir para a reduo de efeitos
indesejveis. Seu mdico pode requerer exames de sangue, medir a sua presso arterial e
monitorar o funcionamento do seu corao.
INFORMAES TCNICAS
Farmacodinmica
Grupo teraputico: Antidepressivo tricclico. Inibidor da recaptao de noradrenalina e
serotonina e, com potncia significativamente menor, bloqueador da recaptao de dopamina
(inibidor no seletivo da recaptao de monoamina), cuja ao leva ao aumento da
concentrao de neurotransmissores na fenda sinptica.
Mecanismo de ao: A imipramina tem vrias propriedades farmacolgicas, incluindo-se as
propriedades alfadrenoltica, anti-histamnica, anticolinrgica e bloqueadora do receptor
serotoninrgico (5-HT). Contudo, acredita-se que a principal atividade teraputica da
imipramina seja a inibio da recaptao neuronal de noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT).
A imipramina chamada de bloqueador "misto" da recaptao, isto , ela inibe a recaptao da
noradrenalina e da serotonina aproximadamente na mesma proporo.
Crianas e adolescentes
Enurese noturna (apenas em pacientes acima de 5 anos de idade, onde terapias alternativas
no so consideradas apropriadas, e somente se as causas orgnicas tiverem sido excludas).
No existem dados clnicos disponveis para o uso de TOFRANIL em enurese noturna em
crianas com menos de 5 anos de idade.
Em crianas e adolescentes, no h evidncias clnicas suficientes de segurana e eficcia de
TOFRANIL no tratamento de todas as formas de depresso, incluindo formas endgenas,
orgnicas e psicognicas, e depresso associada com distrbio de personalidade ou com
alcoolismo crnico, pnico, condies dolorosas crnicas e pavor noturno (medo da noite).
Portanto, o uso de TOFRANIL em crianas e adolescentes (0 17 anos de idade) no
recomendado.
Contra-indicaes
Hipersensibilidade a imipramina ou a qualquer outro componente da formulao ou
sensibilidade cruzada a antidepressivos tricclicos do grupo dos dibenzazepnicos.
TOFRANIL no pode ser administrado em combinao ou no intervalo de 14 dias antes ou
aps tratamento com um inibidor da MAO (veja Interaes medicamentosas). O tratamento
concomitante com inibidores reversveis seletivos da MAO-A, como a moclobemida, tambm
contra-indicado.
Infarto do miocrdio recente.
Precaues e advertncias
Risco de suicdio
O risco de suicdio inerente depresso grave e pode persistir at que ocorra remisso
significativa. Pacientes com distrbios depressivos, tanto adultos quanto peditricos, podem
apresentar piora da depresso e/ou comportamento suicida ou outros sintomas psiquitricos,
se estiverem ou no sob medicao antidepressiva. Os antidepressivos aumentaram o risco de
pensamento e comportamento suicida em estudos de curta durao em crianas e
adolescentes com distrbios depressivos e outros distrbios psiquitricos.
Todos os pacientes em tratamento com TOFRANIL em qualquer indicao devem ser
observados com ateno quanto piora do quadro clnico, comportamento suicida ou outros
sintomas psiquitricos (veja Reaes adversas), especialmente durante a fase inicial do
tratamento ou na troca de dosagens do medicamento.
As modificaes de esquema teraputico, incluindo a possvel descontinuao do
medicamento, devem ser consideradas nesses pacientes, especialmente se forem alteraes
Convulses
Sabe-se que os antidepressivos tricclicos diminuem o limiar de convulso; portanto,
TOFRANIL deve ser utilizado com extremo cuidado em pacientes com epilepsia e outras
alteraes, tais como danos cerebrais de etiologia variada, uso concomitante de neurolpticos,
retirada de lcool ou frmacos com propriedades anticonvulsivas (ex.: benzodiazepinas). A
Efeitos anticolinrgicos
Por suas propriedades anticolinrgicas, TOFRANIL deve ser utilizado com cuidado em
pacientes com histria de presso intra-ocular aumentada, glaucoma de ngulo agudo ou
reteno urinria (ex: doenas da prstata).
A lacrimao reduzida e o acmulo de secrees mucides decorrentes das propriedades
anticolinrgicas dos antidepressivos tricclicos, podem causar danos ao epitlio da crnea em
pacientes que usam lentes de contato.
Anestesia
Antes de anestesia local ou geral, o anestesista deve ser avisado de que o paciente est
fazendo uso de TOFRANIL (veja Interaes medicamentosas).
Descontinuao do tratamento
A retirada abrupta da medicao deve ser evitada, pelas possveis reaes adversas. Caso
seja decidido descontinuar o tratamento, a medicao deve ser afilada, o mais rpido possvel,
lembrando-se que a descontinuao repentina pode ser associada a determinados sintomas
(veja Reaes adversas).
Lactose e sacarose
TOFRANIL drgeas contm lactose e sacarose. Pacientes com problemas hereditrios raros de
intolerncia galactose, intolerncia frutose, deficincia grave de lactase, insuficincia de
sacarase-isomaltase ou m absoro de glicose-galactose, no devem tomar TOFRANIL
drgeas.
Gravidez e lactao
Gravidez: Uma vez que existem relatos isolados sobre uma possvel correlao entre o uso de
antidepressivos tricclicos e a ocorrncia de efeitos adversos no feto (distrbios no
desenvolvimento), o tratamento com TOFRANIL durante a gravidez deve ser evitado e apenas
considerado se os benefcios para a me justificarem o potencial de risco para o feto.
Recm-nascidos cujas mes receberam antidepressivos tricclicos at o parto apresentaram,
durante as primeiras horas ou os primeiros dias, sintomas de retirada do frmaco, tais como
dispnia, letargia, clica, irritabilidade, hipotenso ou hipertenso, tremor ou espasmos. Para
evitar-se a ocorrncia desses sintomas, o tratamento com TOFRANIL dever, se possvel, ser
gradualmente descontinuado pelo menos 7 semanas antes da data prevista para o parto.
Lactao: Como a imipramina e seu metablito desmetilimipramina, so excretados atravs do
leite materno em pequenas quantidades, o tratamento com TOFRANIL dever ser
gradualmente descontinuado ou a me orientada a suspender a amamentao.
Interaes medicamentosas
Inibidores da MAO: No administrar TOFRANIL por ao menos 2 semanas aps a interrupo
de tratamento com inibidores da MAO (h risco de sintomas graves, tais como crise
hipertensiva, hiperpirexia, mioclonia, agitao, crises convulsivas, delrio e coma). O mesmo se
aplica quando da administrao de um inibidor da MAO, aps tratamento prvio com
TOFRANIL. Em ambos os casos, o tratamento com TOFRANIL ou com um inibidor da MAO,
dever ser inicialmente administrado em pequenas doses, sendo gradualmente aumentado, e
seus efeitos monitorizados (veja Contra-indicaes).
Evidncias sugerem que os antidepressivos tricclicos podem ser administrados 24 horas aps
um inibidor reversvel da MAO-A, tal como a moclobemida, mas que o intervalo de duas
semanas (perodo de washout) deve ser observado, se um inibidor da MAO-A for
administrado aps a utilizao de um antidepressivo tricclico.
Inibidores seletivos da recaptao da serotonina (ISRS): A co-medicao pode levar a efeitos
aditivos no sistema serotoninrgico. A fluoxetina e a fluvoxamina podem tambm aumentar a
concentrao plasmtica de imipramina, com os efeitos adversos correspondentes.
Depressores do SNC: Os antidepressivos tricclicos podem potencializar o efeito do lcool e de
outras substncias depressoras centrais (ex.: barbitricos, benzodiazepnicos ou anestsicos
gerais).
Neurolpticos: A co-medicao com estes pode resultar em aumento da concentrao
plasmtica dos antidepressivos tricclicos, em reduo no limiar de convulso e em crises
convulsivas. A combinao com a tioridazina pode produzir arritmias cardacas graves.
Reaes adversas
As reaes adversas so geralmente suaves e transitrias, desaparecendo com a continuidade
do tratamento ou com a reduo da dosagem. Elas no esto sempre correlacionadas com os
nveis plasmticos do frmaco ou com a dosagem. Freqentemente, difcil distinguir certos
efeitos adversos de sintomas da depresso, tais como fadiga, distrbios do sono, agitao,
ansiedade, constipao e boca seca.
Se ocorrerem reaes adversas neurolgicas ou psquicas graves, a administrao de
TOFRANIL dever ser suspensa.
Os pacientes idosos so particularmente susceptveis aos efeitos anticolinrgicos,
neurolgicos, psquicos e cardiovasculares. A capacidade desses pacientes em metabolizar e
eliminar frmacos pode estar diminuda, levando a risco de concentrao plasmtica elevada
nas doses teraputicas.
As reaes adversas esto classificadas por incidncia, com as mais freqentes primeiro,
utilizando-se o seguinte critrio: muito comum (1/10), comum (1/100, <1/10), incomum (
1/1.000, <1/100), raro (1/10.000, <1/1.000), muito raro (<1/10.000), incluindo relatos isolados.
Infeces e infestaes
Muito raro: Cries dentrias
Distrbios psiquitricos
Comum: Inquietao, confuso, delrio, alucinaes, ansiedade, agitao,
mania, hipomania, distrbio da libido, distrbio do sono,
desorientao.
Raro: Distrbio psictico
Muito raro: Agresso
Distrbios cardacos
Muito comum: Taquicardia sinusal, anormalidades no eletrocardiograma (ex:
alteraes nas ondas ST e T).
Comum: Arritmias, palpitaes, distrbios de conduo (ex: ampliao do
complexo QRS, bloqueio de ramo, alterao PQ).
Distrbios vasculares
Muito comum: Rubores, hipotenso ortosttica.
Distrbios gastrintestinais
Muito comum: Boca seca, constipao.
Comum: Nusea, vmito.
Muito raro: leo paraltico, estomatite, distrbios abdominais, ulcerao na
lngua.
Distrbios hepticos:
Comum: Teste da funo do fgado anormal.
Muito raro: Hepatite (com ou sem ictercia).
Posologia
A posologia e o modo de administrao devem ser determinados individualmente e adaptados
de acordo com a condio clnica de cada paciente. O objetivo deve ser o de atingir um timo
efeito, mantendo-se as doses o mais baixo possvel, sendo a posologia aumentada com
cautela, particularmente quando os pacientes forem idosos ou adolescentes, os quais, em
geral, apresentam uma resposta mais acentuada a TOFRANIL do que os pacientes de idade
intermediria.
Crianas e adolescentes
Enurese noturna (apenas em crianas acima de 5 anos de idade):
A dosagem diria recomendada de 1,7 mg/kg. A dosagem diria inicial em crianas com
idade entre 5-8 anos: 2-3 drgeas de 10 mg; para crianas entre 9-12 anos: 1-2 drgeas de 25
mg; em crianas com mais de 12 anos de idade: 1-3 drgeas de 25 mg. As doses mais
elevadas aplicam-se a pacientes que no responderem adequadamente ao tratamento dentro
de uma semana. As drgeas devero ser administradas em dose nica aps o jantar, mas no
caso de crianas que urinam na cama no incio da noite, parte da dose dever ser antecipada
(para 4 horas da tarde). Assim que a resposta desejada for atingida, o tratamento deve ser
continuado (por 1-3 meses) e a posologia deve ser gradualmente reduzida para a dosagem de
manuteno.
No existem dados clnicos disponveis para crianas abaixo de 5 anos de idade.
Sinais e sintomas:
Os sintomas geralmente aparecem dentro de 4 horas aps a ingesto e atingem a severidade
mxima em 24 horas. Em virtude da absoro retardada (efeito anticolinrgico aumentado por
superdose), da meia-vida longa e do ciclo ntero-heptico do frmaco, o paciente poder estar
em risco por at 4-6 dias.
Os seguintes sinais e sintomas podero ser observados:
Sistema nervoso central: sonolncia, entorpecimento, coma, ataxia, inquietao, agitao,
reflexos alterados, rigidez muscular e movimentos coreoatetides, convulses.
Sistema cardiovascular: hipotenso, taquicardia, arritmia, distrbios da conduo, choque,
insuficincia cardaca e, em casos muito raros, parada cardaca.
Outros: podem tambm ocorrer depresso respiratria, cianose, vmitos, febre, midrase,
sudorese e oligria ou anria.
Casos isolados de prolongamento QT, torsades de pointes e morte tm sido relatados em
superdose.
Tratamento:
No existe antdoto especfico e o tratamento essencialmente sintomtico e de suporte.
Qualquer pessoa suspeita de ter recebido uma superdose de TOFRANIL, especialmente
crianas, deve ser hospitalizada e mantida sob rigorosa superviso por ao menos 72 horas.
Se o paciente estiver totalmente consciente, executar lavagem gstrica ou induzir o vmito o
mais rpido possvel. Se o paciente estiver com a conscincia afetada, proteger as vias areas
com a colocao de um tubo endotraqueal, antes de se iniciar a lavagem, e no induzir vmito.
Essas medidas so recomendadas para at 12 horas, ou mais, aps a superdose, j que os
efeitos anticolinrgicos do frmaco podem retardar o esvaziamento gstrico. A administrao
de carvo ativado pode ajudar a reduzir a absoro do frmaco.
O tratamento dos sintomas baseado em mtodos modernos de terapia intensiva, com
contnua monitorizao da funo cardaca, gases e eletrlitos do sangue e, se necessrio,
medidas emergenciais, tais como terapia anticonvulsiva, respirao artificial, implante
temporrio de um marcapasso cardaco, expansores de plasma, administrao de dopamina
ou dobutamina por gotejamento intravenoso e ressuscitao. Como tem sido relatado que a
fisostigmina pode causar bradicardia grave, assstole e ataques, seu uso no recomendado
em casos de superdose com TOFRANIL. Hemodilise ou dilise peritonial no so efetivas
graas s baixas concentraes plasmticas de TOFRANIL.
Pacientes Idosos
Os pacientes idosos so particularmente susceptveis aos efeitos anticolinrgicos,
neurolgicos, psquicos e cardiovasculares. A capacidade desses pacientes em metabolizar e
eliminar frmacos pode estar diminuda, levando a risco de concentrao plasmtica elevada
nas doses teraputicas.
Reg. MS - 1.0068.0083
Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira - CRF-SP 23.873
Lote, data de fabricao e de validade: vide cartucho
Fabricado por: Novartis Biocincias S.A.
Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3 - Taboo da Serra - SP
CNPJ: 56.994.502/0098-62 - Indstria Brasileira