Mesa redonda

Aspectos laboratoriais em coagulao

Doenas
Hemorrgicas

Cludio Brando
Setembro 2007
 Doenas Hemorrgicas

CONGNITAS ADQUIRIDAS
Deficincias de Fatores Hemofilias
(Ex. Hemofilias) Inibidores
Doena de von Willebrand Venenos
Sndromes plaquetrias Doena Heptica
S. Bernard-Soulier, Prpuras
T. Glanzmann, PTI,
D. de depsito (esestocagem) PTT
S da plaqueta cinza
S. hemolitica-urmica
 Equilbrio Hemolsttico
Anti
l a o FLUIDO coag
ula
c o agu o
Pr- Doena Heptica
Estmulo
Anticoagulantes
Vaso
Heparinatos
Protena C / S
Plaqueta
AT III
Fatores Deficincias de fatores
Plasmticos Congnitas (Hemofilias)
Inibidores imunolgicos
Cumarnicos
Fibrinlise
D
(Plasmina) COAGULADO D-Di D-Di
D D-Di PDF(s)
Hemostasia
Fluxo Laminar
Trade da Hemostasia

rio

Fa
t

tor
ue

Va
laq

scu
rP
to

lar
Fa

Fatores Plasmticos
Principais Disfunes que afetam as
Plaquetas:

PLAQUETA
II b
Ca++ III a

Fibrinognio Disfibrinogenemia

Ca++
II b
III a Trombastenia de Glanzmann

PLAQUETA

Ib Sndrome de Bernard-Soulier
IV

vWF Doena de von Willebrand

 Doena de von Willebrand

Investigao
PLAQUETA
Ca++
II b
III a Laboratorial
Fibrinognio

Ca++
II b
III a

PLAQUETA Cofator da
Ristocetina
IV Ib (Qualitativo)

vW:Ag TS Ivy
vWF (Quantitativo)
Adesividade
plaquetria p/
Ristocetina
Doena de von Willebrand

Testes de Triagem
TTPA
Tempo de sangramento
Tempo de trombina
Contagem plaquetria

Testes Confirmatrios
FvW:Ag
F vWR:Co
Dosagem do FVIII:C
Adeso plaquetria por ristocetina (RIPA)
FvW B:Co (ligao ao colgeno)

Testes Complementares
Multmeros de vWF
Teste de Agregao plaquetria

Plasma rico Reagente agregante Agregados

(agonista) plaquetrios
em plaquetas
(PRP)

Transmitncia Transmitncia
aumentada
de base
 Tpico padro bifsico

Plasma rico Plasma pobre

em plaquetas em plaquetas

Resposta secundria
Liberao de
agonistas
plaquetrios
Resposta primria

Ponto de aplicao
do agonista
Epinefrina ADP

Colgeno cido Araquidnico

Cascata da Coagulao
(MODELO TERICO)
Via de Contato Via Extrnseca
Complexo
XII VII Tissular

XI
IX
VIII
X V PLAQUETA

Via Comum
Protrombina II Trombina

Fibrinognio I Fibrina
Cogulo
XIII
 Coagulao
Leso FT 1 VIA EXTRNSECA

Plaqueta
FVII FVIIa
2 3

Protelise

FX FXa 3 FVa
DABBAGH, CHAMBERS,
LAURENT, 1998 SPIEGEL,
STODDARD, 2002
FV
(VIA EXTRNSECA)

FII 4 FIIa 5

FI 6 FIa 7
Cogulo
fibrino-plaquetrio
FXativase 8
FVIIIa FVIII
FIX FIXa + 1 FT (Glicoprotena de membrana)
2 - FVII (serio-protease)
FXIa FXI 3 FVIIa + FXa (complexo protrombinase)
LACROIX-DESMAZES,
MISRA, BAYRY et al., 4 FII (Protrombina)
5 FIIa (Trombina)
2002; ZHONG, SAENKO, Ativao
SHIMA et al., 1998 VIA INTRNSECA Converso
6 FI (Fibrinognio)
7 FIa (Fibrina)
Ligao 8 FIXa + FVIIIa (F X ativase)
Hemostasia
Fator Vascular

VII
XII
XI
V

VII IX
vWF
Sntese de Inibidores da Coagulao

Vasoconstrio

Superfcie no ativante

Endotlio Vascular
 Hemostasia
Fator Vascular

Resistncia

Contratividade

Endotlio Vascular

Matriz extra-celular
Hemostasia
ADP Ca++
Fator Vascular cido Araquidnico
PLAQUETA
II b
Ca+ III a
Ca++Ca++ +

Ca++ Fibrinognio
Fator Plaquetrio
Ca++
AGREGAO
Va
Ca Ca++
II b III
++ a

PLAQUETA

IV Ib ADESO

vWF
Plaqueta e Vaso Sanguneo
ADP Ca++
Fator Vascular cido Araquidnico
PLAQUETA
II b
Ca III a
Ca++Ca++ ++

Ca++ Fibrinognio
Fator Plaquetrio
Ca++

Va
Ca Ca++
II b III
++ a

PLAQUETA
PLAQUETA
IV Ib

PLAQUETA PLAQUETA
vWF
Hemostasia
Fator Vascular PLAQUETA
II b
FP3 Ca+ III a
+

Fibrinognio
Fator Plaquetrio Xa
II
Va
Ca
II b III
++ a
Trombina
Fatores de PLAQUETA
I VIII+ IX
Coagulao IV Ib

Fibrina
vWF VII
Hemostasia
Fator Vascular PLAQUETA
II b
FP3 Ca+ III a
+

Fibrinognio
Fator Plaquetrio Xa
II
Va
Ca
II b III
++ a
Trombina
Fatores de PLAQUETA
I VIII+ IX
Coagulao IV Ib
VII
Fibrina
vWF VII XI
Fibrina
 TESTES
FUNCIONAIS
T.de Sangramento
(Ivy)
140
120 160
100 180

80 200

60 220

40 240

20 280
0

ORGANO
ORGANO ORGANO
ORGANO
N
N N
N

ORGANO
ORGANO
N
N

3 a 10
min.
TS de Ivy
Retrao do Cogulo

Aps 2 h
% Retrao = Vol. de Soro x 100
Vol. Total

Normal = 40 a 50%
TESTES DE TRIAGEM PARA
FATORES DA COAGULAO
Colheita das amostras de sangue
Coagulograma
Resultados Esperados

ca
tl

ca

na
op

se

a
se

ari
tl

mi

nia

f. A o p

trn

mu
r n

ep
ne
ga
pe

co
ex
int

eH
ge
s
gre
eto

de

ia

ia

ia

ino

od
f. A

f. v

f. v

f. v
qu

ibr

Us
Pla

De

De

De
De
De

Af
N de Plaquetas o o o o o o o

Retrao do Cogulo o o o o o

Tempo de Sangramento o o o o o

TP o o o o o
TTPA o o o o
TT o o o o o

Cludio Brando maro/2005

Testes de triagem em desordens adquiridas da coagulao

N de plaquetas TP TTPA TT

Doena Heptica N ou

CIVD (CID)
Transfuso Macia

Uso de heparina N N ou

Anticoag. Circul. N N ou N
 Anti-Factor-VIII Antibody

XI XI
VII VII
IX IX

X+V X+
V

II TROMBINA
II TROMBINA

I FIBRINA
I FIBRINA

CLOT
HEALTHY CLOT
HEMOPHILIA A
 A d quir i d o
Pesquisa de Inibidor
Mistura
Plasma de Plasma
TTPA >1,20
paciente normal Teste (PT)
(Inibidor Positivo)
(PPN) (Inibidor?)
Y

Y
Y
VIII

Y
Y Y

Y
Y
VIII VIII Y

Y
VIII

Y
Y

Y
Y Y Y
Y Y

Y
VIII

Y
Y
Y
Y
VIII VIII

Y
Y
Y Y
VIII

Y
2 h a 37C

Y
Y
YY
VIII

Y
Y

Y
VIII VIII Y Y
Y
Y

Y Y Y
VIII

Y
Y
Y
Dosagem de Inibidor (Bethesda)
PPN Plasma Paciente

Y
Y
Y
Y
VIII VIII
Y

Y
Y

Y
(1)
Y
Y
Y
Y
Y
Y
Dosar FVIII

Y
Y
Y
VIII
Y
VIII

Y
Y
2 h a 37C

Y
Y
Y
Y
Y
Y

(1)
VIII Y
Y
VIII
FVIII
Y
Y
Y
Y
Y
Y
FVIII Residual = x100
FVIII (2)
PPN Tampo veronal

VIII
Dosar FVIII (2)
VIII
2 h a 37C

VIII
Quantificao do Inibidor em Unid. Bethesda
Fator VIII Unidades Fator VIII Unidades Fator VIII Unidades
Residual Bethesda Residual Bethesda Residual Bethesda
97 % 0,05 61 % 0,70 40 % 1,35
93 % 0,10 59 % 0,75 38 % 1,40
90 % 0,15 57 % 0,80 37 % 1,45
87 % 0,20 55 % 0,85 35 % 1,50
84 % 0,25 53 % 0,90 34 % 1,55
Osresultados
resultados
81 % 0,30 51 % 0,95 33 % 1,60 Os
Obtidosdo dofator
fator
Obtidos
residual (FR)
(FR)
78 % 0,35 50 % 1,00 32 % 1,65 residual
devemserser
devem
<ou=25%.
75 % 0,40 48 % 1,05 30 % 1,70 <ou=25%.
Seooresultado
Se resultado
73 % 0,45 46 % 1,10 29 % 1,75 estiveracima
estiver acima
deveroser
devero ser
70 % 0,50 45 % 1,15 28 % 1,80 feitas diluies
feitas diluies
sucessivasat
sucessivas at
68 % 0,55 43 % 1,20 27 % 1,85 obterFRFR<<ou ou==
obter
66 % 0,60 42 % 1,25 26 % 1,90 aa25%
25%(corrigir
(corrigir
paraoofator
para fatordede
diluio)
diluio)
64% 0,65 41 % 1,30 25 % 2,00