Cel Tronco Mesenquimais Eq

Martins et al., Revista Brasileira de Higiene e Sanidade Animal (v.8, n.2) p.
181 202, abr - jun (2014
http://dx.doi.org/10.5935/1981-2965.20140028 Artigo Cientifico

http://www.higieneanimal.ufc.br Medicina Veterinria
Clulas-tronco mesenquimais: caractersticas, cultivo e uso na Medicina Veterinria
Gabrielle Rosemblit Martins*, Maria Ftima da Silva Teixeira, Rosivaldo Quirino

Beserra Junior, Ronaldo Pereira Dias, Tereza Dvila de Freitas Aguiar, Rebeca
Cavalcante Marinho, Ana Raquel Almeida Pinheiro.
__________________________________________________________________________
Resumo: As clulas-tronco mesenquimais so clulas adultas indiferenciadas com
grande plasticidade, capazes de originar tecidos mesodermais e no mesodermais, produzindo
qualquer tipo celular necessrio num processo de reparao. Devido a essas caractersticas
essas clulas vm ganhando muito ateno das pesquisas voltadas tanto para humanos como
para animais, buscando-se protocolos padres de separao, cultivo e diferenciao das
mesmas para que possam ser utilizadas em diversas terapias celulares. O principal foco atual
de interesse da terapia celular a medicina regenerativa, em que se busca a substituio de
clulas ou tecido lesado, senescentes ou perdidos para restaurar sua funo, sendo as terapias
com clulas-tronco, as que despertam mais interesse na sociedade. Atualmente, as pesquisas
em Medicina Veterinria tm utilizados camundongos, ratos, gatos, ces, cavalos, ovelhas e
cabras, isolando esse tipo celular, principalmente, da medula ssea, tecido adiposo, cordo
umbilical e fluido amnitico.
Palavras-chave: Medula ssea, animais, terapias, multipotentes.
Mesenchymal stem cells: characteristics, cultivation and use in Veterinary Medicine
Abstract: The mesenchymal stem cells are undifferentiated adult cells with high
plasticity, capable of causing tissue mesodermais and not mesodermais, producing any cell
type needed in the repair process. Due to such characteristics these cells have been gaining
much attention from research directed both to humans and to animals, seeking standards
protocols to separation, cultivation and differentiation of the same so that they can be used in
various cell therapies. The main current focus of interest in the cell therapy is regenerative
medicine, which seeks to replace damaged cells or tissue, senescent or lost to restore their
function, and therapies with stem cells, those that arouse more interest in society. Currently,
research in veterinary medicine have used mice, rats, cats, dogs, horses, sheep and goats,
isolating this cell type, mainly bone marrow, adipose tissue, umbilical cord and amniotic
fluid.
181
Martins et al., Revista Brasileira de Higiene e Sanidade Animal (v.8, n.2) p. 181 202, abr - jun (2014
Keywords: Bone marrow, animals, therapies, multipotent

_________________________
1 34 5
Programa de Ps-graduao em Cincias Veterinrias da Faculdade de Veterinria da
Universidade Estadual do Cear (UECE), email: rmgabrielle@hotmail.com,
junior_medvet2009@hotmail.com, ronaldodias01@yahoo.com.br, davilavet@gmail.com
2
Doutora responsvel pelo Laboratrio de Virologia do Programa de Ps-graduao em Cincias
Veterinrias da Faculdade de Veterinria da Universidade Estadual do Cear (UECE), orientadora,
email: mfteixeira@hotmail.com, Mdica Veterinria
6
Mestre pelo Programa de Ps-graduao em Cincias Veterinrias da Faculdade de Veterinria da
Universidade Estadual do Cear (UECE), email: , email: beca.marinho@hotmail.com, Mdica
Veterinria
7
Aluna de iniciao cientifica do Programa de Ps-graduao em Cincias Veterinrias da Faculdade
de Veterinria da Universidade Estadual do Cear (UECE), email: kel_almeida92@hotmail.com,
curso: Medicina Veterinria.
Autor para correspondncia. E. Mail: * mfteixeira@hotmail.com
Recebido em 10/03/2014. Aceito em 14/05/2014
1. Introduo mitoses sendo responsvel por garantir um
Clulas-tronco so clulas nmero adequado de clulas-tronco em
indiferenciadas que possuem capacidade determinado local do organismo. Com
de autorrenovao, sendo capazes de se relao regenerao de tecidos esta
multiplicar mantendo o seu estado ocorre quando as clulas-tronco presentes
indiferenciado, proporcionando uma em diversos locais do organismo recebem
reposio ativa de sua populao nos sinais especficos para que ocorram diviso
tecidos; alm de ter capacidade de se e reposio de clulas perdidas, como no
diferenciar em diversos tipos celulares, caso de uma leso tecidual. A
possuindo, desta forma, um papel diferenciao a capacidade particular que
regenerativo quando estes sofrem uma estas clulas apresentam de gerar tipos
leso ou injria (BLAU et al., 2001; celulares distintos, sob o estimulo
FODOR, 2003). bioqumico, hormonal e mecnico
A proliferao das clulas-tronco adequado, in vitro ou in vivo (CSAKI et
(autorrenovao) ocorre por meio de al., 2007).
182
Tomando-se como referencial os aspectos medicina humana, como na medicina
relativos ao potencial de diferenciao das veterinria, e em sua maioria obtidas, ps-
clulas-tronco estas podem ser natal, de amostras da medula ssea
classificadas em: pluripotentes - podem (BYDLOWSKI et al., 2009).
gerar todos os diferentes tipos celulares, Existem dois tipos de clulas-
como as clulas da massa celular interna tronco potencialmente teis para medicina:
do blastocisto, e multipotentes - clulas-tronco embrionrias e clulas-
precursoras de diferentes tipos celulares de tronco adultas. O potencial de
uma mesma linhagem do tecido onde se diferenciao das primeiras est bem
insere, como por exemplo, as clulas- caracterizado em camundongos e em
tronco hematopoiticas. As clulas-tronco humanos, no entanto seu uso em terapia
ainda podem ser classificadas como celular e em pesquisa tem sido dificultado
oligopotentes, que podem originar clulas por questes de histocompatibilidade,
de diferentes linhagens celulares de um segurana e tica. Em contraste, as clulas-
mesmo tecido, como as clulas-tronco tronco adultas no apresentam estes
neurais. Existem tambm aquelas que empecilhos, apesar da extenso de sua
originam apenas um tipo celular, com plasticidade ainda estar sob investigao
funo repositora, como as clulas-tronco (PEREIRA, 2008).
da epiderme, chamadas unipotentes As clulas-tronco embrionrias so
(FRIEL et al., 2005). classificadas como totipotentes ou
Essa srie de caractersticas pluripotentes, sendo encontradas durante o
particulares das clulas-tronco determina o desenvolvimento do pr-embrio. J as
seu importante papel na terapia de diversas clulas-tronco adultas ou clulas-tronco
doenas, sendo utilizadas tanto na somticas, so multipotentes, no
183
especializadas e j foram identificadas em conjuntivo (BITTENCOURT et al., 2006)
diferentes rgos e tecidos, como sangue como osteoblastos, condrcitos e
perifrico, tecido adiposo, sistema nervoso adipcitos (KADIYALA et al., 1997a),
central, msculo, epitlio intestinal, pele, alm de poderem ser obtidas de diferentes
dente e medula ssea, onde participam da tecidos como medula ssea e tecido
homeostase tecidual, gerando novas clulas adiposo (REBELATTO et al., 2008).
devido renovao fisiolgica ou injria Clulas-tronco mesenquimais (CMT)
sofrida (BJORNSON et al., 1999; As CMTs tem particular
CLARKE et al, 2000; CSAKI et al., 2007). importncia na medula ssea, sendo
As primeiras clulas-tronco adultas responsvel pela manuteno do nicho da
identificadas foram s precursoras clula-tronco hematopotica, regulando
hematopoticas, responsveis pela sua autorrenovao e diferenciao in vivo
produo das clulas sanguneas na medula (WILSON & TRUMPP, 2006), estas CMT
ssea (ZAGO, 2005). so formadas por um grupo heterogneo de
Atualmente, dentre as clulas- clulas no hematopoticas, que inclui
tronco adultas estudadas, as clulas-tronco fibroblastos, adipcitos, precursores
mesenquimais (CTMs) apresentam maior osteognicos e clulas reticulares
plasticidade, originando tecidos (LAZZAROTTO-SILVA, 2009).
mesodermais e no mesodermais (ZAGO A presena de clulas-tronco no
& COVAS, 2004; MEIRELLES et al., hematopoticas na medula ssea foi
2006). So clulas multipotentes, com alta primeiramente sugerida pelo patologista
capacidade de se renovar e diferenciar em alemo Julius Clonheim, em 1867, quando
clulas de diversas linhagens de tecido sugeriu que a medula ssea pudesse ser a
184
fonte de fibroblastos que depositam fibras al., 2008; ZUCCONI et al., 2009). A
colgenas como parte do processo normal medula ssea constitui um dos principais
de reparo (BYDLOWSKI et al., 2009). stios doadores dessas clulas, assim como
Porm, a comprovao da de clulas-tronco hematopoticas e
existncia desse tipo de clula na medula endoteliais (PITTENGER et al., 1999;
ssea s ocorreu aps os estudos de MINGUELL et al., 2000).
(FRIEDENSTEIN et al., 1966), atravs da Inicialmente as CTMs foram
demonstrao de uma cultura de clulas da isoladas do bao e timo.
medula ssea que tinha capacidade de Subsequentemente, aspirados da medula
aderir ao plstico, formar colnias em ssea foram considerados amostras de
formato de fuso e semelhante a eleio, por serem mais acessveis e
fibroblastos, sendo estas colnias derivadas apresentarem fontes ricas em CTMs.
de uma nica clula precursora, designada Atualmente, essas vm sendo isoladas de
Unidade Formadora de Colnia vrios locais do organismo humano e
Fibroblsticas (UFC-F) (PROCKOP, animal, incluindo cartilagem, peristeo,
1997). sinvia, lquido sinovial, msculos e
As CTMs so consideradas uma tendes (FRIEDENSTEIN et. al., 1966),
linhagem de clulas-tronco somticas e crebro (UCHIDA et al., 2000), tecido
esto presentes em pequenas quantidades adiposo (ZUK et al., 2001), sangue do
em regies perivasculares de todos os cordo umbilical (LEE et al., 2004), e em
tecidos adultos, incluindo a medula ssea, tecidos fetais como sangue, fgado, medula
o tecido adiposo, o peristeo, o tecido ssea e do rim (MIAO et al., 2006).
muscular e os rgos parenquimatosos Todavia, apresentam pouca quantidade
(MAMBELLI et al., 1999; MEIRELLES et desse tipo celular comparado com a
185
medula ssea, alm de ainda no estarem clulas envolvidas no processo de
bem estabelecidas s condies ideais de reparao tecidual (WAN et al., 2008;
cultivo (WEXLER et. al., 2003). CAPLAN, 2009).
As CTMs caracterizam-se por ser As CTMs, uma vez isoladas,
uma populao de clulas multipotentes independente do tecido de origem, podem
capazes de se diferenciar e produzir ser utilizadas principalmente em terapias
qualquer tipo celular necessrio num celulares. A forma mais antiga de terapia
processo de reparao, como osteoblastos, celular a transfuso de componentes
condroblastos, hepatcitos, neurnios, sanguneos, um dos procedimentos
clulas epiteliais, renais, cardacas, dentre teraputicos mais amplamente utilizados
outras (PITTENGER et al., 1999). Tais no mundo todo. Porm, o principal foco
caractersticas de plasticidade sugerem que atual de interesse da terapia celular a
esse tipo celular o responsvel pela medicina regenerativa, em que se busca a
manuteno de todos os tecidos do substituio de clulas ou tecidos lesado,
organismo (CAPLAN, 2009). senescentes ou perdidos para restaurar sua
As CTMs expressam um grande funo. As formas de terapia celular que
nmero de molculas bioativas como as despertam as maiores esperanas da
molculas de adeso, as protenas de comunidade cientfica e da sociedade em
matriz extracelular, as citocinas e os geral so as terapias com clulas-tronco
receptores para fatores de crescimento, (ZAGO, 2005).
permitindo interaes com demais clulas Cultivo de clulas-tronco
(HUSS, 2000; BOBIS et al., 2006). Essas O cultivo celular um conjunto de
molculas atuam modulando a resposta tcnicas que permitem cultivar ou manter
inflamatria, angiognese e mitose das clulas isoladas fora do organismo, e tem
186
como objetivo a expanso do nmero outros, acrescidos de Soro Fetal Bovino
dessas clulas. Essa expanso realizada (SFB), normalmente na concentrao de
pela manuteno das clulas em frascos ou 10- 20%, sendo a escolha do meio uma
placas de cultivo, em meio apropriado, varivel importante para o sucesso do
suplementado com diversos fatores, at crescimento e diferenciao das CTMs em
que estas atinjam 80-85% de confluncia, cultivos celulares in vitro (TAPP et al.,
quando so submetidas tripsinizao, 2009).
processo no qual so transferidas e As CTMs podem ser cultivadas em
expandidas para mais frascos ou frascos meio de cultivo completo, em frascos ou
maiores, tcnica denominada de passagem placas de cultura, nos quais elas se aderem,
celular, que permite a ampliao do comeam a se proliferar e formam as UFC-
estoque celular e sua utilizao em F (KRAMPERA et al., 2006). Essas
pesquisas cientificas (FRESHNEY, 2005). clulas se tornam uma populao aderente
As clulas isoladas e destinadas ao cada vez mais homognea e de acordo com
cultivo celular so mantidas em incubadora estudos de caracterizao com CTMs
a 37C com 5% CO2, o que facilita a humanas, tem potencial para se
manuteno do pH do meio, permitindo proliferarem sem se diferenciarem por at
que as trocas das clulas com o meio sejam 40 passagens (HORWITZ et al., 1999;
mais eficientes (FRESHNEY, 2005). PITTENGER et al., 1999).
Diversos meios de cultivo j foram A separao de clulas para o
testados para manuteno das CTMs, cultivo pode ser efetuada atravs de
dentre eles MEM, Meio Essencial Mnimo diversos gradientes de densidade de alto
modificado por Dulbeco (DMEM), RPMI- peso molecular. Dentre eles esto o Ficoll-
1640, Meio Basal de Eagle (BME), dentre Hypaque, Histopaque, Isolymph e
187
Nycomed, os quais apresentam a funo funcionamento dos outros gradientes de
de isolar linfcitos e clulas densidade apresentados. Com o mesmo
mononucleares do sangue perifrico e da propsito, WAGNER et al. (2005)
medula ssea (ISLAM, 1995). O gradiente utilizaram Biocoll, com sucesso, para
de densidade Ficoll tem merecido isolamento da medula ssea de humanos e
destaque, por ser de fcil aplicabilidade, DVORAKOVA et al. (2008) utilizaram
rpido e favorecer a concentrao de Ficoll-paque. Sung et al. (2008)
clulas mononucleares, atingindo altos realizaram isolamento das CTMs da
nveis de rendimento celular (OLIVEIRA, medula ssea de camundongos com
2009). O princpio da tcnica de separao Histopaque.
baseia-se na densidade do gradiente em Em uma variao do protocolo
relao aos linfcitos, moncitos e original de separao e isolamento de
plaquetas, os quais no conseguem clulas-tronco, a medula ssea coletada de
penetrar pelo gradiente. Esses se depositam camundongo centrifugada e as clulas
na interface entre o Ficoll e o plasma, resultantes so lavadas com meio de
formando o chamado anel celular. A cultivo e ento semeadas em frasco de
migrao celular durante o processo de cultivo (TROPEL et al., 2004; Lennon &
centrifugao com o Ficoll resulta na Caplan, 2006). Nesse caso, as clulas no
formao de camadas contendo diferentes aderentes so removidas aps trs dias,
tipos celulares (Amersham removendo-se dessa forma as clulas
BIOSCIENCES, 2002). sanguneas e excluindo-se o uso de um
Nos primeiros estudos para separador por gradiente de densidade.
separao de clulas-tronco foi utilizado O cultivo de CTMs feito
Percoll, que apresenta o mesmo selecionando-se as clulas com
188
propriedade de adeso ao plstico, sendo (PHINNEY et al., 1999), co
que as clulas que permanecem em (KADIYALA et al., 1997b) e humano
suspenso so facilmente removidas. Os (PITTENGER et al., 1999).
outros tipos celulares contaminantes O padro ouro para a identificao
como os macrfagos, so eliminados aps das CTMs foi estabelecido por
um determinado nmero de passagens em PITTENGER et al. (1999) como
cultura (JAVAZON et. al., 2004). Estas fibroblastos capazes de se diferenciarem
clulas aderentes so heterogneas e ficam em trs linhagens principais: osteoblstica,
inativas por dois a quatro dias, quando adipoctica e condroctica. Essa definio
comeam a proliferar rapidamente. Aps funcional permite a afirmao da natureza
vrias passagens em cultura, as clulas de uma populao das CTMs na ausncia
aderentes se tornam fibroblastoides de marcadores especficos. Alm desses
(BYDLOWSKI et al., 2009). tipos, as CTMs podem ser expandidas ex
Toda CTM no diferenciada exibe vivo e induzidas in vitro a se diferenciar
morfologia fibroblstica e padro em diferentes tipos celulares esquelticos
caracterstico de marcadores de superfcie encontrados em vrios estgios do
(MARTIN et al., 2002). Esses critrios, desenvolvimento, assim como em stios
juntamente com a habilidade de se anatmicos especficos. Tais tipos
diferenciar em diversos tipos celulares, tm celulares incluem osteoblastos (osso),
sido usados para definio de um prottipo condrcitos (cartilagem), adipcitos
de fentipo para CTMs que seja (estroma medular), fibroblastos (peristeo),
consistente entre as diferentes espcies e clulas reticulares (estroma medular)
(MARTIN et al., 2002), incluindo rato (BIANCO et al. 2008). Alm de sofrer
(WOODBURY et al., 2000), camundongo diferenciao no convencional tanto in
189
vitro como in vivo, formando clulas do nas colheitas, sua diferenciao e
tipo neural, endodermal, e cardiomicitos, viabilidade nos meios utilizados
derivadas, portanto, de folhetos (PEREIRA et al., 2008), principalmente,
embrionrios diferentes do mesenquimal. quando se trata das clulas com potencial
Laboratorialmente, as clulas reparador, as chamadas clulas-tronco
mesenquimais isoladas e posteriormente mesenquimais (PROCKOP et al., 2003).
expandidas podem ser conduzidas a Uso das CTMs na Medicina Veterinria
diferenciao em mltiplas linhagens Diversos estudos vm sendo
fenotpicas, quando cultivadas em meios realizados na Medicina Veterinria com o
especficos contendo fatores de intuito de isolar e caracterizar as CTMs a
crescimento ou outras substncias como partir de amostras de vrios tecidos
dexametasona, indometacina, celulares, e de diferentes animais. Essas
hidrocortisona e fatores de crescimento de pesquisas tm como objetivos elaborar
transformao (TGF-) (JONES et. al., protocolos padres para separao,
2002). isolamento, cultivo e caracterizao destas
Apesar dos avanos obtidos no clulas, de forma a contribuir para o seu
emprego de clulas-tronco como auxiliares uso em terapias humanas e animais,
no tratamento de inmeras enfermidades, principalmente no tocante a tratamentos
muitos questionamentos ainda no foram visando recuperao de leses, sejam elas
esclarecidos. Assim, possvel argumentar sseas, epiteliais, dentre outras.
que a grande preocupao acerca dos Inicialmente, os trabalhos
fatores de sucesso e insucesso dos envolvendo animais como ratos e
procedimentos de cultura celular tem camundongos foram realizados,
relao com o nmero de clulas obtidas principalmente, com objetivo de utilizar
190
um modelo animal para pesquisas com (Silveira et al., 2009) e do cordo umbilical
humanos, como os trabalhos de BARROS (LEE et al., 2013).
et al. (2001) que utilizaram clulas-tronco Em equinos j foi comprovado o
na reparao de falhas experimentais em isolamento deste tipo celular em tecido
rdio de coelhos, e de ARGLO NETO adiposo (CARVALHO et al., 2009),
(2009) e MONTEIRO (2009) que cordo umbilical (REED & JONHSON,
utilizaram culturas de CTMs marcadas pela 2012), e medula ssea (Seo et al., 2012),
protena fluorescente verde (GFP) em sendo realizadas diversas pesquisas
aplicaes autgenas in situ, no tratamento voltadas para o uso de clulas-tronco na
de leses epiteliais de pacientes diabticos reparao de leses como de tendes,
e de leses sseas na calota craniana, articulaes e ligamentos (PACINI et al.,
demonstrando cicatrizao das feridas 2007; GODWIN et al., 2012; SOLE et al.,
cutneas em camundongos diabticos e 2012; FERRIS et al., 2013).
reparao de defeitos sseos crticos, Isolamento de clulas-tronco
respectivamente. tambm foram realizados em ratos
Atualmente, as pesquisas em (KADIYALA et al., 1997; LENNON &
Medicina Veterinria tm utilizado felinos, CAPLAN, 2006), camundongos
caninos, equinos, ovinos e caprinos. Em (BITTENCOURT et al., 2006;
gatos, MARTIN et al. (2002) realizaram o YAMAMOTO et al., 2007; SUNG et al.,
isolamento e caracterizao de CTMs 2008), ovinos, sendo utilizadas amostra de
provenientes de amostras da medula ssea. tecido adiposo e cordo umbilical (FADEL
Estudos realizados com ces isolaram estas et al., 2011) e em tecido adiposo e fluido
clulas da medula ssea (CSAKI et al., amnitico de caprinos (REN et al., 2012;
2007), tecido adiposo e medula ssea PRATHEESH et al., 2013).
191
2. Consideraes finais intuito de ampliar a utilizao e
A capacidade de se diferenciar em importncia destas clulas. A
diversos tipos celulares das clulas-tronco implementao de linhagens de clulas-
mesenquimais de grande interesse da tronco como ferramenta para o isolamento
comunidade cientifica devido, de patgenos em cultivo celular se
principalmente, a sua importncia para o apresenta como potencial alternativa as
sucesso das terapias celulares, pesquisas com clulas indiferenciadas, no
reestabelecendo de maneira mais rpida o se restringindo apenas ao seu uso em
funcionamento normal de tecidos lesados. terapias regenerativas.
Atualmente, com o avano do 3. Referncias Bibliogrficas
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pesquisas sobre terapias celular tm camundongos (Mus musculus C57BL/6)
colaborado para o bem-estar animal, diabticos com clulas-tronco
proporcionando uma melhor qualidade de mesenquimais aplicadas de forma isolada
vida, reduo da dor e do perodo de e associadas ao plasma autlogo rico em
recuperao dos mesmos. plaquetas. Tese de Doutorado em
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Martins et al., Revista Brasileira de Higiene e Sanidade Animal (v.8, n.2) p.

181 202, abr - jun (2014

http://dx.doi.org/10.5935/1981-2965.20140028 Artigo Cientifico

Clulas-tronco mesenquimais: caractersticas, cultivo e uso na Medicina Veterinria

Gabrielle Rosemblit Martins*, Maria Ftima da Silva Teixeira, Rosivaldo Quirino

Keywords: Bone marrow, animals, therapies, multipotent

1. Introduo mitoses sendo responsvel por garantir um

Clulas-tronco so clulas nmero adequado de clulas-tronco em

indiferenciadas que possuem capacidade determinado local do organismo. Com

de autorrenovao, sendo capazes de se relao regenerao de tecidos esta

multiplicar mantendo o seu estado ocorre quando as clulas-tronco presentes

indiferenciado, proporcionando uma em diversos locais do organismo recebem

tecidos; alm de ter capacidade de se e reposio de clulas perdidas, como no

diferenciar em diversos tipos celulares, caso de uma leso tecidual. A

possuindo, desta forma, um papel diferenciao a capacidade particular que

leso ou injria (BLAU et al., 2001; celulares distintos, sob o estimulo

FODOR, 2003). bioqumico, hormonal e mecnico

A proliferao das clulas-tronco adequado, in vitro ou in vivo (CSAKI et

(autorrenovao) ocorre por meio de al., 2007).

Tomando-se como referencial os aspectos medicina humana, como na medicina

relativos ao potencial de diferenciao das veterinria, e em sua maioria obtidas, ps-

clulas-tronco estas podem ser natal, de amostras da medula ssea

classificadas em: pluripotentes - podem (BYDLOWSKI et al., 2009).

gerar todos os diferentes tipos celulares, Existem dois tipos de clulas-

do blastocisto, e multipotentes - clulas-tronco embrionrias e clulas-

precursoras de diferentes tipos celulares de tronco adultas. O potencial de

insere, como por exemplo, as clulas- caracterizado em camundongos e em

tronco hematopoiticas. As clulas-tronco humanos, no entanto seu uso em terapia

oligopotentes, que podem originar clulas por questes de histocompatibilidade,

de diferentes linhagens celulares de um segurana e tica. Em contraste, as clulas-

mesmo tecido, como as clulas-tronco tronco adultas no apresentam estes

neurais. Existem tambm aquelas que empecilhos, apesar da extenso de sua

funo repositora, como as clulas-tronco (PEREIRA, 2008).

da epiderme, chamadas unipotentes As clulas-tronco embrionrias so

(FRIEL et al., 2005). classificadas como totipotentes ou

Essa srie de caractersticas pluripotentes, sendo encontradas durante o

particulares das clulas-tronco determina o desenvolvimento do pr-embrio. J as

seu importante papel na terapia de diversas clulas-tronco adultas ou clulas-tronco

doenas, sendo utilizadas tanto na somticas, so multipotentes, no

especializadas e j foram identificadas em conjuntivo (BITTENCOURT et al., 2006)

diferentes rgos e tecidos, como sangue como osteoblastos, condrcitos e

perifrico, tecido adiposo, sistema nervoso adipcitos (KADIYALA et al., 1997a),

homeostase tecidual, gerando novas clulas adiposo (REBELATTO et al., 2008).

devido renovao fisiolgica ou injria Clulas-tronco mesenquimais (CMT)

sofrida (BJORNSON et al., 1999; As CMTs tem particular

As primeiras clulas-tronco adultas responsvel pela manuteno do nicho da

identificadas foram s precursoras clula-tronco hematopotica, regulando

hematopoticas, responsveis pela sua autorrenovao e diferenciao in vivo

ssea (ZAGO, 2005). so formadas por um grupo heterogneo de

Atualmente, dentre as clulas- clulas no hematopoticas, que inclui

tronco adultas estudadas, as clulas-tronco fibroblastos, adipcitos, precursores

mesenquimais (CTMs) apresentam maior osteognicos e clulas reticulares

plasticidade, originando tecidos (LAZZAROTTO-SILVA, 2009).

mesodermais e no mesodermais (ZAGO A presena de clulas-tronco no

& COVAS, 2004; MEIRELLES et al., hematopoticas na medula ssea foi

2006). So clulas multipotentes, com alta primeiramente sugerida pelo patologista

capacidade de se renovar e diferenciar em alemo Julius Clonheim, em 1867, quando

Porm, a comprovao da de clulas-tronco hematopoticas e

existncia desse tipo de clula na medula endoteliais (PITTENGER et al., 1999;

ssea s ocorreu aps os estudos de MINGUELL et al., 2000).

(FRIEDENSTEIN et al., 1966), atravs da Inicialmente as CTMs foram

demonstrao de uma cultura de clulas da isoladas do bao e timo.

medula ssea que tinha capacidade de Subsequentemente, aspirados da medula

aderir ao plstico, formar colnias em ssea foram considerados amostras de