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A LOUCURA E O CONTROLE DAS EMOES

Autores

Adalberto Afonso
Cntia Reinas
Edson Roberto
Elcione Campos
Ernni Enrique
Hudson Andrade
Renata Viegas
Slvia Santos
Valira C. Resende

Professor orientador

Fernando Pimentel-Souza

REVISTA DE PSICOFISIOLOGIA, 1(1), 1997

Laboratrio de Psicofisiologia
do Departamento de Fisiologia e Biofsica
do Instituto de Cincias Biolgicas da UFMG
pgina na internet: http://www.icb.ufmg.br/lpf
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NDICE

1.0) A LOUCURA EM QUESTO

1.1) Introduo e histrico

2.0) O CREBRO E O CONTROLE DAS EMOES

2.1) O papel do sistema lmbico
2.2) Emoes e motivaes

3.0) ESQUIZOFRENIA
3.1) Definio
3.2) Etiologia
3.3) Hiptese dopaminirgica
3.4) Hiptese serotononinrgica
3.5) Modulao da esquizofrenia
3.5.1) Modulao peptdica
3.5.2) Modulao opioide
3.5.3) Modulao de multimediadores no sistema mesolmbico
3.5.4) Cortex frontal

4.0) PSICOSE MANACO-DEPRESSIVA (Aminrgica)

4.1) Histria
4.2) Epidemiologia
4.3) Etiologia
4.4) Sinais e sintomas clnicos
4.5) Tratamento

5.0) ANSIEDADE (Serotonina e GABA)

5.1) Patologia e ansiedade
5.2) Distrbio de ansiedade generalizda
5.3) Distrbio de pnico
5.4) Agorafobia
5.5) Fobia simples
5.6) Distrbio obsessivo-compulsivo
5.7) Estresse ps-traumtico
5.8) Estresse
5.9) Algumas consideraes sobre a serotonina

6.0) DOENAS ORGNICAS QUE GERAM DISTRBIOS MENTAIS

7.0) CONCLUSO

8.0) REFERNCIAS

9.0) COMENTRIOS DO EDITOR

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1) A LOUCURA EM QUESTO

1.1) Introduo e histrico

Na antigidade a loucura era considerada como uma manifestao divina.
O ataque epilptico , intitulado a doena sagrada, significava maus pressgios
quando ocorria durante os comcios. Se uma pessoa sofresse um ataque
epilptico durante a explanao de um dos oradores, tal evento era interpretado
como sendo uma interveno divina, como um sinal de que no se deveria
acreditar no que dizia o orador.
Coexistindo com essa viso, na Grcia antiga, Aristfanes acreditava que
a doena mental pudesse ter caractersticas especficas e uma causa definida.
Ele justificava o pensamento da poca, que atribua doena mental uma
manifestao divina, peculiaridade da doena que causava assombro aos
demais. Por pensar na doena mental como orgnica, Aristfanes defendia uma
interveno a base de banhos, purgativos e de alimentao especial.
Ao longo da histria, os loucos foram concebidos sob vrios vises. Na
idade mdia as cidades escorraavam os loucos (os de origem estrangeira),
deixando-os correrem pelos campos distantes, quando no eram confiados a
grupos de mercadores e peregrinos. Havia barcos que levavam os insanos de
uma cidade para outra, e como errantes eles vagavam de cidade em cidade.
Freqentemente as cidades da Europa viam essas naus de loucos atracar em
seus portos.
Alguns loucos eram protegidos pelas suas famlias, outros eram
acorrentados, outros exorcizados, outros queimados (bruxos).
No sculo XVIII comearam a aparecer espcies de asilos, que, tambm,
abrigavam de forma sub- humana os loucos, nesses lugares os loucos
continuavam vagando e falando incoerentemente. Os mais alterados eram
imobilizados com lenis midos. Podemos citar como exemplo dessas "casas
de deteno" o Hotel Dieu de Paris e a Torre dos Loucos de Caen na Frana.
Mais recentemente, do ponto de vista orgnico, vrios estudos apontam
para causas bioqumicas das doenas mentais. Como exemplo desses estudos
citamos a paralisia geral progressiva, que apresenta em sua fase terminal um
quadro semelhante ao da esquizofrenia.
Assim como a paralisia geral progressiva, a pelagra tambm apresenta ,
entre seus sintomas clnicos quadros psicticos depressivos e demenciais.
Tambm a fenilcetonria, doena gentica, era acompanhada de
deficincia mental.
Essa correlao de doenas orgnicas com doenas mentais evidencia a
existncia de uma leso bioqumica causadora de doena cerebral e psiquitrica,
o qu despertou grande interesse pelas bases neuronais do comportamento
humano. Graas a esse interesse, os pesquisadores biolgicos aprofundaram e,
atualmente, sabemos da importante funo dos neurotransmissores e receptores.
por exemplo, sabemos que na doena de Parkinson h uma reduo de
dopamina nos ncleos da base o que provoca alm dos tumores, alteraes da
fala, anormalia de marcha e postura e alteraes psquicas.
Apesar dessas descobertas recentes sobre a bioqumica do crebro e das
descobertas dos psicofarmacos representarem um grande avano no campo das
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doenas mentais, ainda assim no respondem por completo sobre as causas das
doenas mentais. H outras doenas cujas causas orgnicas permanecem
obscurecidas em alguns pontos, como no caso da esquizofrenia. Sabe-se que a
gentica estaria entre essas possveis causas que contribuiriam para o
aparecimento da esquizofrenia, o que foi demonstrado em trabalhos publicados
em 1953, por F. Kallann no seu livro Hereditariedade na sade e na doena
mental.
Na esquizofrenia o indivduo apresenta alteraes motoras, de humor e de
contato com a realidade. Apresenta alucinaes auditivas e delrios que se
manifestam na forma de idias falsas e improvveis que o indivduo acredita
como sendo verdadeiras e lgicas e no h como convenc-lo do contrrio.
Dentre as possveis causas da esquizofrenia, resultados de experincias
apontam para o excesso de dopamina nas sinapses dopaminrgicas na rea
tegmental-A10. Esse excesso seria o resultado de um aumento de liberao de
dopamina, de receptores supersensveis e/ou de uma reabsoro lenta desse
neurotransmissor pelas clulas nervosas no estriato ventral, que atua no tlamo
fechando a entrada de informaes para o cortex forntal (Graeff e Brando,
1993).
Outras substncias neurotransmissoras tambm estariam envolvidas na
esquizofrenia, bem como na psicose-maniaco-depressiva. (PMD)
Indivduos que sofrem de PMD apresentam perodos marcados por
depresso e manias, seguidos por perodos de normalidade. O sujeito durante os
perodos de crise se v s voltas com sentimentos de tristeza profunda e
pessimismo, podendo ocorrer idias suicidas. O sujeito pode tambm apresentar
como sintoma a mania que o oposto da depresso. Como caractersticas dessa
doena destacamos a elevao excessiva do humor e a euforia, com aumento da
atividade motora e alteraes psquicas, manifestadas por acelerao do
pensamento, fuga de idias e at delrios, principalmente os de grandeza.
As aminas neurotransmissoras tambm estariam por trs de toda essa
desordem. A hiptese aminrgica prope que o dficit funcional de um ou mais
amina estaria associado depresso e o excesso de aminas, como
norepinefrina, a serotonina e a dopamina estariam associadas mania.
Relaciona-se com reas cerebrais de motivao e punio e da ao
simpatominrgica das aminas.
O qu sabemos hoje advm de contribuies de estudos sobre os
neurotransmisores, da anlise dos metablitos e da neuroendocrinologia.
Acerca desse pensamento, questes foram levantadas no sentido de se
querer saber se esta "perda" de sentido constitua ou no uma enfermidade. Uma
outra linguagem vai tentar abarcar o tema da loucura, buscando complementar o
que a linguagem social no conseguiu por si s abranger. A linguagem mdica,
tida como a linguagem oficial, contribuiu no s para esclarecer sobre muitos
aspectos da loucura, como tambm permitiu uma abertura em nossa
compreenso social da loucura, mas tambm se burocratizou na rotina
profissional. Os aspectos levantados pela linguagem mdica foram brevemente
tratados no incio deste trabalho e sero melhor desenvolvidos ao final deste.
Ao tentarmos enfatizar os dois aspectos da loucura, o biolgico e o social,
queremos chamar a ateno para no permitirmos que tenhamos uma viso
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mope do problema, em que uma perspectiva tente anular a outra.

O que escrevemos at o momento nos d evidncia do quanto foi
importante a correlao doena orgnica X doena psquica. A partir dessa
correlao foi possvel o desenvolvimento de novas prticas de tratamento das
doenas psquicas. Estudos sobre os neurotransmissores, avanos da
farmacologia, da neuroendocrinologia e da descoberta de fatores biolgico como
possveis causas das perturbaes mentais, representaram um salto para a
humanidade, pois aumentou o nvel de compreenso da doena e possibilitou
tratamentos mais humanos e eficazes, no sentido de controlar suas
manifestaes, alm de um crescente interesse por essa rea de estudo. Esse
conhecimento contribuiu, diminuindo o nmero de internaes nos "asilos",
permitindo ao louco conviver de forma mais harmoniosa na sociedade dos ditos
normais. Por outro lado, por maior que foi esse avano no se conseguiu, at
hoje, definir uma causa orgnica, unificada, para a loucura.
Apesar desses grandes avanos e da tentativa crescente de tentar situar a
loucura no campo das doenas biolgicas, sem ter a pretenso de negar este
fator, devemos tambm estarmos atentos ao lugar do psquico na experincia da
loucura. Para tanto necessrio situar a loucura num contexto social.
A loucura uma experincia social e psicolgica. Dizemos que uma
experincia social , tendo em vista a maneira variada que os grupos sociais a
concebem. O que ns caracterizamos como loucura pode no ser para um outro
grupo. Os critrios segundo os quais julgada esta experincia so variados. Os
grupos sociais delimitam o campo da loucura de maneira distinta. A noo de
loucura diversificada e relativa, uma vez que cada grupo tem uma linguagem
particular para defini-la.Segundo Joel Birman (1983) essas diversas linguagens
sociais implicam tambm prticas sociais diversas.
Comparando as diferentes maneiras que grupos de regies do interior e
grupos dos grandes centros lidam com a doena, percebemos que, enquanto
algumas regies o louco participa do convvio familiar, desfrutando um espao
comum, nas grandes cidades modernas este convvio nem sempre possvel. A
maneira de se perceber as perturbaes emocionais tambm varia de grupo para
grupo. H pessoas que ao se depararem com estes tipos de problemas buscam
solues no mbito da religio e preferem conversar sobre suas perturbaes
com padres ou pastores. Outros procuram a interveno mdica ou psicolgica
ou ambas.
As prticas e linguagens sociais adotadas em relao loucura constituem
cdigos que funcionam discriminando comportamentos, atitudes, sentimentos e
posies, desdobrando-se em cdigos de valores, certo/errado, bem/mal,
desejvel/indesejvel etc. Tais cdigos sociais, que trazemos dentro de ns,
regula nossa interioridade e nossa relao com os outros. A loucura ento
apresenta-se para a subjetividade humana como algo estranho que foge a nossa
compreenso de conduta, como uma perda de sentido. A experincia da loucura
sentida como se algo nos escapasse, algo que no conseguimos identificar
como nosso. A experincia da loucura pois a perda ou ameaa de perda da
prpria identidade. Ela se apresenta ento como algo que se passa em nossa
subjetividade para o qual no conseguimos encontrar uma linguagem capaz de
defini-lo. Dessa forma podemos dizer que essa experincia situa-se no plano da
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linguagem, linguagem enquanto sentido que damos aos cdigos sociais por ns
interiorizados. "Enlouquecer ser submetido angstia e ficar prisioneiro do
universo do no sentido, em que nossa linguagem fica aqum da possibilidade de
interpretar o que experimentamos." (Birman, 1983)
Assim a loucura tambm uma experincia social, uma vez que
concebida de diferentes formas, tanto por grupos sociais como foi no decorrer da
histria. Da mais alta valorizao e respeito atribudo ao louco na antigidade,
enquanto visto como a encarnao de manifestaes divinas e demonacas,
degradao e marginalizao a qual o louco foi submetido no asilos sujos de
fezes e urina, nenhuma dessas concepes, talvez, seja mais grave do que a
perda de nossa identidade humana, nosso crescente desrespeito com a vida: a
loucura de nossos tempos atuais. inadmissvel que hoje, depois de avanarmos
tanto no campo das cincias, da tecnologia e da informtica, estamos to aqum
do autoconhecimento e ainda no sabemos onde procurar e nem o que
felicidade.
De todos os avanos e de todas as tentativas de se querer situar a loucura
no campo das doenas orgnicas e de tentar conceb-la sob o prisma da
subjetividade, nenhuma dessas vises foi suficiente para quebrar o estigma que
acompanha o louco. Estigma este que o faz ser percebido como o insensato,
como uma pessoa no merecedora de crdito. Estigma este que uma vez
atribudo ao louco nos resguarda de confrontarmos com a verdade que ele, o
louco, revela a ns. Sua insensatez, sua falta de coerncia espelha a nossa
realidade sem sentido, escondida em nosso desatino, realidade de um povo que
corre sem saber pra onde, buscando no se sabe o qu.
Antonin Artaud, citado por Cldio Willer, em seu texto sobre Van Gogh: o
Suicidado pela Sociedade, escreveu:
E o que um autntico louco? um homem que preferiu ficar louco, no sentido
socialmente aceito, em vez de trair uma determinada idia superior de honra
humana. Assim, a sociedade mandou estrangular nos seus manicmios todos
aqueles dos quais queria desembaraar-se ou defender-se porque se recusaram
a ser seus cmplices em algumas imensas sujeiras. Pois o louco o homem que
a sociedade no quer ouvir e que impedido de enunciar certas verdades
intolerveis.
Este texto, escrito por um louco, um marginalizado e incompreendido,
enquanto viveu, revela-nos a interpretao de quem assistiu ao mundo de um
outro prisma, do lado dos que para ns perderam a identidade. Com todo seu
devaneio, Antonin Artaud hoje uma importante referncia. "Tudo que aos olhos
de seus contemporneos pareceu mero delrio e sintoma de loucura hoje
reconhecido nas mais avanadas correntes do pensamento crtico e criao
artstica nas suas vrias manifestaes: teatro, arte de vanguarda e criaes
experimentais, manifestaes coletivas e espontneas, poesia, lingstica e
semiologia, psicanlise e antipsiquiatria, cultura e contracultura." (Cludio Willer-
Escritos de Antonin Artaud).
Diante de tamanha expressividade indagamos o qu faz uma sociedade
perceber como louco um homem, marginaliz-lo, afast-lo do convvio social e
em to pouco tempo atribuir-lhe reconhecimento e glria. Que espcie de
incomodo o louco causa em ns? Artaud foi propositadamente colocado em
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nosso trabalho com o objetivo de levantarmos uma reflexo:

O QUE A NORMALIDADE?!

"Os homens precisam saber de que nada mais alm do crebro vm

alegrias, tristezas, desesperanas e lamentaes. E por isso, de uma
maneira especial, ns adquirimos viso e conhecimento, ns vemos e
ouvimos e pelo mesmo rgo nos tornamos loucos e delirantes, e medos
e terrores nos assaltam, alguns de noite e outros de dia ... Todas essas
coisas ns suportamos do crebro, quando ele no sadio." (Hipcrates
, 460 - 335 a .C.)

2.0) O CREBRO E O CONTROLE DAS EMOES

2.1) O papel do sistema lmbico

As pesquisas tem apontado o sistema lmbico como o principal substrato
das emoes. Ele composto por um anel de estruturas corticais situadas nas
faces medial, inferior e temporal do crebro, envolvendo as estruturas do
diencfalo, do tronco enceflico e do lobo temporal.
Papez em 1937 props, a partir de experimentos por ele realizados , um
circuito que compreende o giro do cngulo, crtex entorrinal, hipocampo, corpo
mamilar, tlamo anteroventral e giro do cngulo . Este deveria desempenhar um
papel crtico na elaborao das emoes, e no estava relacionado a olfao.
Em 1949 Paul Maclean incorporou o hipotlamo ao sistema lmbico, que
atualmente descrito como a rea central de um conjunto de estruturas que vo
do telencfalo o mesencfalo e atuam no controle das emoes, processos
motivacionais, memria, aprendizagem, regulao do Sistema Nervoso
Autnomo e interao neuroendcrina. A descrio funcional do sistema lmbico
passou ento a ganhar espao frente anatmica.
Graas a Rudolph Nieuwenhuys em 1985 passou-se a dar mais nfase a
aspectos neuroqumicos, onde h, um conjunto de estruturas com altas
concentraes de neuropeptdeos e, um sistema adjunto que contm
noradrenalina, seretonina e dopamina. Acredita-se que as monoaminas exeram
regulao sobre o funcionamento emocional, j que suas fibras inervam quase
todas as estruturas lmibicas.

2.2) Emoes e motivaes

A sndrome de Kluver Bucy provocada pela ablao do plos temporais e
tem na amgdala sua estrutura crtica, leva a um quadro de hipersexualidade e
inadequao somado a diminuio da agressividade. Acredita-se que os
distrbios comportamentais dela decorrentes se dem por que os animais no
so mais capazes de fazer uma associao entre os estmulos do ambiente e as
respostas a eles adequadas. Macacos amidalectomizados quando retornam a
seu grupo social perdem sua posio hierrquica e so desprezados pelos seus
companheiros justamente por estarem impossibilitados de processar estmulos e
responderem de maneira adequada.
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O giro do cngulo quando estimulado provoca sensaes de familiaridade,

"dj vu".
H evidncias de que a amgdala estimulada em momentos de
ansiedade, e teria ela a funo de conferir uma conotao afetiva a percepo
da ameaa. O resultado desse processamento seria transmitido ao hipotlamo
medial e matria cinzenta periaquedutal, que seria responsvel pelas
manifestaes comportamentais, neurovegetativas e hormonais do medo que
constituem a reao de defesa.
Cannon descobriu que, quando um animal se defrontava com uma
situao que evocava dor, raiva ou medo, respondia por um conjunto de reaes
fisiolgicas que o preparava para enfrentar o perigo pela "luta" ou "fuga".
A raiva e a placidez est diretamente ligado a ncleos no SNC. Em relao
a raiva, temos o ncleo amigdalide e o dorso-medial, enquanto, em relao a
placidez, temos o ventro-medial e o septal. Esses ncleos interagem um inibindo
o outro da seguinte maneira: o amigdalide inibe ventro-medial, que inibe o dorso
medial que inibe o septal.
Em alguns tipos de loucura, a lobotomia temporal era feita de modo que o
circuito descrito anteriormente era desequilibrado, onde o ncleo amigdalide era
retitrado e o septal passava atuar, deixando o indivduo plcido. O caso
exemplificado no filme "O estranho no ninho", que denuncia a burocracia mdico-
administrativa.

3. 0) ESQUIZOFRENIA

3.1) Definio
A esquizofrenia constitui-se no mais grave dos distrbios mentais,
atingindo cerca de 1% da populao, constituindo-se na principal causa de
internaes psiquitricas. uma doena crnica que se caracteriza por distrbios
do pensamento, com idias de perseguio e perda das conexes lgicas, que
tambm se manifestam na linguagem:
da percepo, na forma de alucinaes auditivas e visuais;
dos sentimentos , com embotamento emocional e incongruncia entre afeto,
pensamento e ao;
do comportamento motor , apresentando rigidez dos movimentos,
estereotipia motor e agitao, ou pelo contrrio, imobilidade e da volio, com
perda da fora de vontade.
Como exemplo da perda das conexes lgicas, observemos a seguinte
sequncia de pensamentos: (A): " Est quente hoje." (B): "Eu me pergunto
o que tem para jantar hoje a noite. (C): "Eu ainda no paguei meu
imposto de renda." A este tipo de sequncia de pensamento no se pode
aplicar a sequncia lgica e clara como de um indivduo normal. O pensamento
para o normal seguiria uma lgica: (A): "Est quente na aula, hoje". (B):
"Queria que a janela estivesse aberta". (C): "Queria que esta conferncia
tivesse acabado". As associaes entre A, B e C fazem o padro de
pensamento perceptvel e lgico.
Os episdios esquizofrnicos dividem-se entre os perodos dos surtos, nos
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quais manifestam-se os sintomas positivos da doena, como as alucinaes e

delrios, e sua fase crnica, caracterizada pela predominncia dos seus aspectos
negativos, como o embotamento afetivo e perda da volio. Nesta fase h
ausncia de prejuzos das demais funes psicolgicas.
A esquizofrenia foi caracterizada em finais do sculo XIX pelo psiquiatra
alemo E. Kraeplin, que enfatizou seu incio na juventude, assim como seu curso
persistente, com progressiva deteriorao da capacidade mental, chamando-a de
"dementia praecox". E. Bleuler enfocou os acentuados distrbios de vrias
funes psicolgicas verificadas nos surtos agudos da demncia precoce,
principalmente a fragmentao entre o pensamento e as emoes, que o levaram
a rebatizar essa condio mrbida com o nome de esquizofrenia, adotado desde
ento. As classificaes modernas, como o DSM-IV (Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders) levam em conta tanto as manifestaes das fases
ativas, como o sua fase crnica com progressiva deteriorao mental como
critrios para definir a esquizofrenia. No DSM-IV a esquizofrenia definida nas
suas caractersticas essenciais com presena de sintomas psicticos (delrios,
alucinaes, dissociao do pensamento, comportamento catatnico, afetividade
embotada). Durante a fase ativa da doena, h descuido nas relaes sociais,
como de trabalho, amigos, escola, nas relaes familiares e nos cuidados
pessoais, com durao de no mnimo seis meses. essencial que se descarte o
envolvimento de fatores orgnicos, como doenas que apresentem sintomas
similares de psicose, assim como fazer o diagnstico diferencial entre distrbios
de humor associado a sintomas psicticos ou distrbio esquizoafetivo. Este
ltimo, tem durao, histria familiar e evoluo diferentes. De acordo com o
predomnio de um ou outro sintoma, a esquizofrenia subdividida em diferentes
tipos :

Residual - anteriormente chamada de esquizofrenia simples, esto presentes

os sinais negativos da doena: afastamento e inadequao social,
comportamento excntrico, inadequao afetiva e pensamento ilgico. H
ausncia dos sintomas positivos e pruridos de outras formas de esquizofrenia.
No so observados sintomas catatnicos, delrios ou alucinaes, tornando-a
por isso o tipo de mais difcil diagnstico. O quadro progride durante anos,
levando lentamente destruio da personalidade. Os indivduos afetados
demonstram, em sua fase inicial, uma falta de considerao para com seus
familiares e amigos e indiferente negligncia s obrigaes sociais, podendo
demonstrar alguma amabilidade superficial para com os estranhos, mas todos
os sentimentos profundos parecem inexistir.

Desorganizada - chamada antes de hebrefnica, caracterizada pela

incoerncia, desagregao do pensamento e da conduta, afeto incongruente
ou embotado. Os atingidos, por esta forma de esquizofrenia, apresentam os
mesmos sintomas negativos da forma residual, mas apresentam maior
desordem do pensamento que aqueles, tornando-se muitas vezes indivduos
sem destino e objetivos, num estado de devaneio permanente. No
conseguem concentrar-se numa leitura ou num trabalho, a menos que sejam
supervisionados e dirigidos a cada passo. Sentem-se atrados por idias
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pseudocientficas ou pseudofilosficas e consideram-se capazes de realizar

grandes descobertas e invenes, sem que isto seja acompanhado de
nenhuma atividade ou qualquer tentativa de realizar suas pretenses.

Catatnica - apresenta alteraes na psicomotricidade, como estupor, rigidez,

excitao, negativismo e posturas bizarras. As caractersticas associadas so
: estereotipias, maneirismos, mutismo e flexibilidade crea. O estupor
caracterizado por um bloqueio transitrio de certos movimentos at
imobilizao total do enfermo numa postura fixa. O negativismo se manifesta
sob a forma de recusa de alimentos, sujar a roupa ou cama com urina e fezes,
resistncia a toda ordem, como para se vestir ou lavar-se. Os estados de
imobilidade transitria duram desde alguns minutos at vrias horas e podem
vir acompanhados de medo ou alucinaes, mas geralmente no tm nenhum
contedo ou motivao psicolgica. A grande variedade de estereotipia de
movimentos engloba de simples comportamentos motores at complicadas
hipercinesias de carter altamente simblico.
Paranide - marcada pelos delrios, freqentemente de natureza persecutria
e pelas alucinaes auditivas. As caractersticas associadas so ansiedade,
violncia e alteraes das interaes sociais. o tipo mais homogneo e
menos varivel. Os delrios primrios so seguidos por interpretaes
delirantes, constituindo-se nos principais sintomas e, com as alucinaes,
podem estabilizar-se como o nico distrbio de uma psicose crnica por
muitos anos.
Indiferenciada - com sintomas que no podem ser classificados nas
categorias anteriores ou quando preenchem simultaneamente os critrios para
mais de um tipo

3.2) Etiologia
demonstrado por vrias pesquisas que fatores sociais e genticos
interagem no estabelecimento da esquizofrenia. Estudos efetuados com pares de
gmeos monozigticos e dizigticos indicaram uma concordncia no
aparecimento da doena de 50% para os pares monozigticos e de 10 a 15%
para os gmeos dizigticos. Portanto, se a causa fosse puramente devida a
fatores genticos, a concordncia seria de 100% para os pares monozigticos,
mas o ndice de 50% implica, de qualquer forma, uma forte influncia de fatores
genticos no aparecimento da doena. Estudos recentes parecem indicar certas
disfunes de movimentos oculares, detectados durante movimentos de
perseguio lenta, como marcadores biolgicos para a esquizofrenia, pelo fato
que estes movimentos sacdicos ocorrem em cerca de 70% dos esquizofrnicos
em contraste com cerca de 8% da populao normal. Alm disso, aparece em
cerca de 45% dos parentes no esquizofrnicos de primeiro grau. Constata-se
que alguns pacientes esquizofrnicos sem a manifestao desses traos
possuem pais que os apresentam, isso levou formulao de um modelo
chamado trao latente que prope que a transmisso gentica deste trao pode
produzir a esquizofrenia, os distrbios oculares ou ambos. Acredita-se que o
trao latente pode representar um processo patolgico que pode acometer
determinados stios cerebrais. Mais recentemente, passaram a estudar as
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doenas mentais com o uso das tcnicas da gentica molecular, em busca de

seus fatores causais. Em 1987 localizou-se o gene do distrbio bipolar no
cromossomo 11, um outro gene, este no cromossomo 5, foi associado
esquizofrenia, indicando de modo claro a natureza monognica dos distrbios
mentais, porm tais achados no foram confirmados por estudos subsequentes.
H evidncias, ainda, da interao dos fatores ambientais e socioculturais,
como as interferncias da vida intra-uterina, na forma de infeces virticas,
desnutrio acentuada nas primeiras semanas da gravidez, levando uma m
formao do sistema nervoso numa fase crtica, aumentando a incidncia da
esquizofrenia. Possivelmente, um fator gentico aumenta a vulnerabilidade do
sistema nervoso central exposto a agentes externos.
Os fatores socioculturais parecem mais influenciar as manifestaes da
esquizofrenia do que em sua gnese propriamente dita. A doena descrita em
todas as camadas scio-econmicas e culturas estudadas, encontrando um
maior nmero de esquizofrnicos entre as camadas mais baixas da populao,
devido ao "estresse" a que so submetidos essas pessoas, pois verifica-se,
comumente, que as situaes de "estresse" precedem a um surto, assim como
agravam o quadro sintomtico.
H evidncias que a esquizofrenia seja precipitada por fatores que
provocam uma disfuno no sistema lmbico anterior e no lobo frontal,
principalmente do hemisfrio esquerdo, tornando certas pessoas suscetveis
doena, devido a uma predisposio gentica que levaria a uma organizao
peculiar do sistema lmbico e equilbrio inter-hemisfrico. Tais indivduos, que
podem ter traos de personalidade esquizides ou psicticos, que teriam algum
valor adaptativo em determinadas circunstncias, seriam susceptveis
esquizofrenia se submetidas situaes estressantes, que poderiam ser : trauma
perinatal, infeco com vrus neurotpicos, drogas, estresse psicossocial, dentre
outros. O esquizofrnico sofreria duma disfuno do hemisfrio esquerdo, assim
como um dficit na comunicao inter-hemisfrica, levando-o a utilizar de modo
excessivo, o hemisfrio esquerdo, mal-funcionante, que interpreta erroneamente
as informaes vindas do hemisfrio direito, o que daria origem s alucinaes
auditivas e idias delirantes.
As reas do sistema lmbico que parecem estar mais implicadas na
esquizofrenia so, entre outras, o plo do lobo temporal e o crtex pr-frontal no
subcrtex. Destacam-se o ncleo accumbens, a rea tegmentar ventral do
mesencfalo, a amgdala, o hipocampo e o tlamo, o qual estaria relacionado
com as alteraes perceptuais a as demais estruturas afetivas e motivacionais .
Atualmente tm-se duas hipteses que procuram explicar a fenmeno da
esquizofrenia: a dopaminrgica e a serotoninrgica sendo a primeira a mais
aceita e difundida. A seguir, as hipteses propostas para a esquizofrenia:

3.3) Hiptese dopaminrgica

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A hiptese dopaminrgica da esquizofrenia baseia-se em dados que

demonstram de forma inequvoca que as drogas antipsicticas, conhecidas como
neurolpticos, reduzem a transmisso dopaminrgica no SNC.
As principais vias dopaminrgicas envolvidas nas aes dos neurolpticos
so o sistema mesotelenceflico e o sistema dienceflico. O sistema
mesotelenceflico divide-se em trs vias : a primeira a via nigro estriatal, que
vai da substncia negra do mesencfalo (ncleo A9) at os ncleos caudado e
putamem (estriado dorsal), no telencfalo; a segunda a via mesolmbica, que se
origina na parte ventral do tegmento mesenceflico (ncleo A10), vizinho
substncia negra, e termina em diversos ncleos subcorticais do telencfalo
pertencentes ao sistema lmbico tais como o ncleo accumbens (esriado
ventral), o septo lateral, a amgdala e o tubrculo olfatrio; a terceira e a via
mesocortical. Anatomicamente, de difcil distino entre esta ltima e a via
mesolmbica, pois a via mesocortical origina-se no mesmo grupo celular do
tegmento ventral do mesencfalo e projeta-se em reas corticais - crtex frontal
medial, parte anterior do giro do cngulo e crtex temporal medial - que se
relacionam com estruturas lmbicas. O sistema dienceflico constitudo por vias
curtas, sendo a mais importante, no que se refere ao modo de ao dos
neurolpticos, a via tbero-infundibular, que vai do ncleo arqueado at a
eminncia mdia do hipollamo.
Alm das diferenas anatmicas, outras evidncias apontam diferenas
funcionais entre as diversas vias dopaminrgicas atestando, portanto, a
heterogeneidade de populaes de clulas nervosas que contm dopamina (DA),
como da ao de drogas antipsicticas clssicas, que induzem a um bloqueio de
despolarizao ou inativao da maioria das clulas A9 e A10, que se projetam
para o sistema lmbico. A neurotoxina MPTP (metil-fenil- tetrahidropiridina) que
causa uma sndrome do tipo parkinsoniano em primatas, diferencia entre clulas
dopaminrgicas A9 e A10, enquanto as primeiras so destrudas pela toxina as
 13

ltimas no so significativamente afetadas.

A ao dos neurolpticos se deve ao bloqueio dos receptores
dopaminrgicos, o que levou formulao da hiptese dopaminrgica, sugerindo
que o hiperfuncionamento da transmisso dopaminrgica no SNC esteja
subjacente esquizofrenia.
So estes seus principais pontos :
A capacidade de agonistas dopaminrgicos indiretos, tais como a anfetamina e
a cocana, em dar origem ou exacerbar os sintomas psicticos.
Os neurolpticos promovem um aumento dos nveis do cido homovanlico
(AHV), produto da degradao enzimtica da DA no crebro, sem contudo,
alteraram os nveis de DA no tecido nervoso. Este efeito reflete a acelerao
da taxa de metabolizao e de renovao (turnover) da dopamina, que uma
resposta adaptativa compensatria ou de retroalimentao negativa ao
bloqueio dos receptores ps-sinpticos dopaminrgicos, por disponibiliz-los
por menos tempo nas sinapses.
Tem-se demonstrado de forma inequvoca que vrios agentes anti-psicticos
apresentam alta afinidade por receptores dopaminrgicos do tipo D2 atravs
da medida de sua capacidade em deslocar o haloperidol radiomarcado ou seu
derivado mais potente o espiroperidol. Atualmente isto j pode ser
demonstrado em sujeitos humanos usando a tomografia computadorizada
baseada na emisso de psitrons (PET) ou ftons (SPECT). Alguns estudos
indicam existir uma correspondncia significativa entre esta propriedade dos
antipsicticos e sua potncia clnica.
Vrios relatos indicam um nmero elevado de receptores D2 em crebros
esquizofrnicos tanto "post-mortem" com "in vivo". Embora no se possa
excluir a influncia da medicao neurolptica, que induz proliferao destes
receptores, o fenmeno tambm foi constatado em crebros de alguns
pacientes no tratados com estas drogas.
As diminuies de armazenagem do neurotransmissor, atravs do
esgotamento pela reserpina ou por inibio da sntese de dopamina por meio
da lfa-metilparatirosina, tambm diminuem as manifestaes da psicose.
A excessiva liberao de dopamina est envolvida na patognese da
esquizofrenia, sua liberao induzida por anteramina ou 1-DOPA, podem
determinar ou agravar condies psicticas de vrios tipos tais como estados
delirantes, mania e distrbios de tipo esquizofrenia paranode. Posteriormente, a
influncia da dopamina foi delimitada aos sintomas positivos da doena
(alucinaes, delrios, pensamento incoerente e afeto incongruente), que so
caractersticos dos surtos agudos, j os sintomas negativos (embotamento
afetivo, pobreza de linguagem e perda da iniciativa), que ocorrem na fase crnica
da doena, no respondem aos medicamentos antidopaminrgicos.
Investigaes efetuadas em crebros de esquizofrnicos mostraram um aumento
dos receptores D2. Estudos efetuados com tomografia computadorizada,
revelaram uma associao dos sintomas negativos com alteraes morfolgicas,
sobretudo com a dilatao dos ventrculos laterais do crebro.
O receptor D1 est ligado enzima adenilciclase e tem maior afinidade por
antagonistas do que por agonistas dopaminrgicos. J o receptor D2 no est
ligado a adenilciclase e tem alta afinidade tanto por agonistas como por
 14

antagonistas. Quanto a estes ltimos, constatou-se que a afinidade pelo

receptor D2 que melhor se correlaciona com os efeitos comportamentais dos
neurolpticos clssicos, seja no animal de laboratrio ou no homem. Em geral as
funes dopaminrgicas parecem ser mediadas por receptores D2. O significado
funcional dos receptores D1 no est satisfatoriamente esclarecido, mas parece
que os dois tipos de receptores devem cooperar, a fim de eliciar uma tpica
resposta comportamental dopaminrgica. Neste sentido, resultados obtidos em
laboratrio indicam um efeito facilitatrio de receptores D1 sobre o
comportamento mediado por receptores D2. Assim, tanto os antagonistas
seletivos de receptores 1 quanto de receptores D2 inibem a motricidade e
induzem catalepsia. Alm disto, a hiperatividade e estereotipias induzidas por
agonistas D2 podem ser bloqueadas tanto por antagonistas D1 como D2.
A liberao de DA modulada por receptores pr-sinpticos, localizados
nos terminais nervosos, denominados auto-receptores. Atravs do uso de
tcnicas eletrofisiolgicas auto-receptores somatodendrticos foram tambm
encontrados nos neurnios A9 e A10, cuja funo regular o ritmo de disparos
dos neurnios dopaminrgicos. Estes auto-receptores so do tipo D2 e mostram-
se cerca de 10 vezes mais sensveis aos efeitos da dopamina ou da apomorfina
que os receptores ps-sinpticos. A caracterizao bioqumica, farmacolgica e
funcional dos auto-receptores indica que eles so ativados por agonistas
dopaminrgicos levando a uma reduo na sntese e liberao de dopamina
pelos terminais nervosos. Acredita-se que os agonistas de auto-receptores
possam se opor ao hiperfuncionamento do sistema dopaminrgico. A estimulao
do auto-receptor de dopamina associada ao bloqueio dos receptores ps-
sinpticos tem sido proposta como uma abordagem teraputica no tratamento
dos distrbios neuro-psiquitricos que resultam da hiperfuno dopaminrgica.
Existem algumas restries hiptese dopaminrgica da esquizofrenia,
seus argumentos so :
difcil extrapolar do mecanismo de ao de um agente teraputico para
processos fisiopatolgicos. Sem dvida, a ao farmacolgica pode produzir
alteraes secundrias que poderiam compensar os distrbios primariamente
induzidos pela doena. Um modelo para essa situao foi elaborado por
Sachar (1985), segundo esse modelo, o autor considera a situao de quatro
neurnios pr-sinpticos (dois excitatrios e dois inibitrios), cada qual
contendo um neurotransmissor diferente, que convergem para o mesmo
neurnio ps-sinaptico. Se a esquizofrenia resulta do hiperfuncionamento de
um dos neurnios inibitrios, como por exemplo o excesso na liberao de seu
neurotransmissor, a melhora dos sintomas da doena pode ser obtida pelo
bloqueio da ao da dopamina, o outro neurotransmissor inibitrio, resultando
da uma reduo do conjunto das influncias inibitrias sobre a clula ps-
sinptica. Um outro processo de interao entre neurotransmissores
representado pela sndrome parkinsoniana, esta sndrome um dos principais
efeitos colaterais dos neurolpticos, resultando de um bloqueio de receptores
DA no estriado e revertida por drogas anticolinrgicas.
So ainda escassas as evidncias diretas que demonstram o aumento da
atividade dopaminrgica na esquizofrenia. Alm disso, os neurolpticos no
apresentam eficcia contra os sintomas negativos da esquizofrenia, como
 15

embotamento afetivo etc, enquanto se mostram benficos no alvio dos sintomas

positivos, que incluem alucinaes, delrios e desordens do pensamento.
Ademais, A.V. Mackay chamou a ateno para o fato de que na esquizofrenia, na
sua fase tardia, ocorre um dficit crnico de dopamina, como atestam os baixos
nveis de seu principal metablito, o cido homovanlico (AHV), medido no lquor
destes pacientes. Como conseqncia do reduzido metabolismo da dopamina
ocorre um acmulo deste neurotransmissor no terminal pr-sinptico e uma
proliferao compensatria dos receptores ps-sinpticos, propondo esse autor
que os sintomas negativos esto associados com uma reduo da atividade
dopaminrgica. Os sintomas positivos emergem como resultado da passagem de
dficit para um aumento da liberao pr-sinptica da dopamina, a qual interage
com o nmero excessivo de receptores dopaminrgicos levando ao quadro
caracterstico da esquizofrenia em fase aguda.
Existe uma dissociao temporal entre os efeitos bioqumicos e
teraputicos dos antipsicticos. Seus efeitos bioqumicos so imediatos, por
exemplo a elevao dos nveis de prolactina ( o fator inibitrio da prolactina
liberado no eixo hipotlamo- hipofisrio provavelmente a dopamina), enquanto
que o curso temporal do efeito teraputico dura algumas semanas. Esta diferena
entre os cursos temporais dos efeitos bioqumicos e clnicos pode refletir efeitos
secundrios e mais lentos dos neurolpticos sobre outros sistemas neuronais, ao
longo de algumas semanas, aps o bloqueio inicial do sistema dopaminrgico.
Uma outra alternativa para explicar esta dissociao o chamado bloqueio de
despolarizao, pois recentes estudos tm demonstrado que os neurolpticos
produzem um bloqueio de despolarizao sobre os neurnios do grupo celular
A10, que se desenvolve lentamente, produzindo uma reduo da atividade
dopaminrgica mais eficaz que a resultante do bloqueio de receptores DA ps-
sinpticos.
Cabe ressaltar, quanto s interaes entre o sistema dopaminrgico e
processos mediados por outros neurotransmissores, a alas multimediadas de
retroalimentao negativa, na mais conhecida, a dopamina liberada de terminais
nervosos estimula receptores dopaminrgicos ps-sinpticos situados em
neurnios colinrgicos. Estes fazem sinapses com neurnios GABArgicos que,
por sua vez, inibem os neurnios liberadores de dopamina. Acredita-se que estas
alas de retralimentao constituem a maior influncia modulatria sobre a
atividade de neurnios dopaminrgicos na substncia negra e que uma
deficincia de GABA em vias lmbicas pode estar envolvida em algumas formas
de esquizofrenia.
Os hormnios circulantes parecem influenciar tambm a atividade
dopaminrgica, pois o hormnio sexual luteinizante (LH), secretado pela hipfise,
parece inibir o funcionamento da via dopaminrgica mesolmbica. A reduo dos
nveis deste hormnio pode refletir distrbios hipotalmicos ou na funo do
sistema lmbico em pacientes psicticos. Como a esquizofrenia tem incio
geralmente na adolescncia, quando normalmente ocorre grande aumento da
secreo desse hormnio, pode-se conceber que a inibio da via mesolmbica
dopaminrgica poderia ser maior neste perodo e que ela seria deficiente em
pessoas suscetveis esquizofrenia. Ademais situaes de estresse ambiental
liberam ACTH e endorfinas na circulao e aceleram a velocidade de sntese e
 16

taxa de liberao da DA no SNC, o que pode estar relacionado com o fato de que
os surtos so precipitados por situaes estressantes.

3.4) Hiptese
A partir da
Serotoninrgica
investigao com o LSD, mostrando que essa substncia atua
como agonista de auto-receptores de corpos celulares, diminuindo a freqncia
de disparo de neurnios serotoninrgicos da rafe dorsal e a conseqente
liberao de serotonina (5-HT) nos terminais nervosos, mecanismos
serotoninrgicos tm sido implicados na gnese da esquizofrenia, sabe-se que
baixos nveis liquricos do cido 5-hidroxiindolactico (5-HIAA), principal
metablito da serotonina, apresentam sinais de impulsividade e so propensos a
cometer atos violentos contra si prprios ou contra os outros, baixos nveis de 5-
HIAA no crebro tm sido associados com sintomas da esquizofrenia,
acrescenta-se ainda a presena de alteraes morfolgicas no crebro que esto
associadas esquizofrenia, tais como atrofia cortical e ventrculos laterais
aumentados quando seus crebros so visualizados pela tomografia
computadorizada.
H evidncias que parecem implicar a 5-HT na esquizofrenia, relativas aos
compostos que so antagonistas seletivos dos receptores do tipo 5-HT3, esses
compostos so capazes de antagonizar a hiperlocomoo gerada pela infuso
prolongada de dopamina no ncleo accumbens de ratos.

3.4.1) Modulao da Esquizofrenia

A hiptese serotoninrgica est menos firmemente estabelecida que a
hiptese dopaminrgica e algumas tentativas tm sido feitas no sentido de ligar
os mecanismos serotoninrgicos com o bem conhecido envolvimento de
mecanismos dopaminrgicos na gnese da psicose. Recentemente, foi
observado que uma classe de drogas antipsicticas, as butirofenonas, liga-se
apreciavelmente a receptores serotoninrgicos. Alm disso, achados recentes
mostram que drogas psicotognicas, que reduzem a atividade de neurnios
serotoninrgicos, aumentam o turnover da DA nos sistemas mesocortical e
mesolmbico. Verificou-se tambm, que antagonistas seletivos dos receptores do
tipo 2 da serotonina, como por exemplo a tiranserina, melhoram os sintomas
nagativos da esquizofrenia. A partir destas observaes esforos tm sido feitos
no sentido de desenvolver compostos, um dos quais a risperidona, que
bloqueiam tanto receptores D2 como 50HT2, visando o tratamento conjunto dos
sintomas positivos e nagativos da esquizofrenia.

3.4.2) Modulao
A colecistocinina
peptdica
(CCK), peptdeo gastrointestinal tambm identificado no
crebro de mamferos, coexiste com a dopamina nos neurnios mesolmbicos e
mesocorticais, estudos evidenciaram que a CCK modula a liberao de DA no
accumbens, como sua atuao sobre os receptores ps-sinpticos. Utilizou-se
CCK em esquizofrnicos resistentes aos neurolpticos, com bons resultados.

3.4.3) Modulao
Os peptdeosopiide
opiides parecem estar tambm envolvidos na esquizofrenia,
 17

a encefalina e outros peptdeos opiides coexistem com a dopamina e a

noradrenalina em alguns neurnios e so liberados conjuntamente com estas
catecolaminas pela atividade nervosa. Tais receptores foram identificados em
terminais dopaminrgicos no estriado dorsal e no accumbens. Baixas doses de
opiides estimulam o sistema dopaminrgico mesolmbico e tal fenmeno parece
estar implicado na gnese da dependncia psicolgica destas drogas, altas
doses de morfina e anlogos induzem catalepsia, lembrando os sintomas
catatnicos da esquizofrenia.

3.4.4) Modulao multimediadas no sistema mesolmbico

Estudos morfolgicos de crebros de pacientes esquizofrnicos no
detectaram anormalidades bvias nas regies que so ricas em corpos celulares
dopaminrgicos ou em regies ricas em terminais dopaminrgicos. Por outro
lado, estudos com imagem cerebral tm revelado consistentes alteraes
estruturais do crebro, tais como dilatao ventricular e adelgaamento cortical,
de forma a tornar-se cada vez mais forte a tendncia a considerar a esquizofrenia
como uma doena neurolgica associada a distrbios do desenvolvimento
cerebral. Estes estudos morfolgicos mostram tambm que existem
anormalidades de morfologia neuronal, compactao celular, atrofia ou perda
neuronal em vrias regies lmbicas, particularmente aquelas localizadas no lobo
temporal, tais como giro parahipocampal, a formao hipocampal e a amgdala.
Como estas alteraes predominam no hemisfrio esquerdo dos crebros de
pacientes esquizofrnicos, acredita-se que a esquizofrenia possa ser o resultado
de uma lateralizao anormal da funo cerebral. O que parece faltar, portanto,
uma forma de ligar a hiperatividade dopaminrgica com a patologia lmbica.
Estudos anatmicos em animais experimentais, associados a observaes
neuroqumicas de crebros de esquizofrnicos, tm sugerido uma possibilidade
de tal conexo, que alis constitui-se no ponto de partida para a hiptese
defendida por J.A. Gray e colaboradores, referente base neural dos sintomas
esquizofrnicos. Estruturalmente, a conexo relevante projeo da formao
hipocampal, a partir de uma regio denominada subculo, ao estriado ventral. Os
corpos celulares dos quais ela se origina so neurnios piramidais localizados no
subculo ventral. Estas clulas recebem impulsos sinpticos de neurnios que
so imunoreativos CCK, estudos indicam que a CCK causa despolarizao,
acompanhada por um marcado aumento da excitabilidade de neurnios
piramidais, sugerindo que ela atua como um neurotransmissor excitatrio. Foi
demonstrado que a concentrao deste neuropetdeo est reduzida no lobo
temporal de crebro de esquizofrnicos. Assim, possvel que como resultado
desta deficincia exista no crebro do esquizofrnico uma perda do "drive"
excitatrio nas projees subculo-accumbens.
Os neurnios hipocampais projetam-se no ncleo accumbens, fazendo
sinapses com neurnios gabargicos que so inibitrios. Este ltimo grupo de
neurnios tambm recebe uma projeo dopaminrgica do ncleo A10, portanto,
tanto as projees do subculo quanto as projees dopaminrgicas convergem
sobre o mesmo neurnio gabargico no ncleo accumbens. provvel que a
projeo subicular seja excitatria e tenha como neurotransmissor o aminocido
 18

glutamato. Como a grande maioria das evidncias aponta a dopamina como

neurotransmissor inibitrio, provvel que os neurnios dopaminrgicos atuem
sobre esses neurnios gabargicos antagonizando os impulso excitatrios que
neles chegam, evidncias indicam que a transmisso dopaminrgica aumentada
no ncleo accumbens reduz os efeitos da estimulao da via subculo-
accumbens, e que este efeito inibitrio intra-accumbens promovido pela
dopamina mediado por receptores D2 da dopamina e no por receptores D1.
Portanto, a esquizofrenia pode ser o resultado da interrupo na interao normal
entre : um input glutamatrgico excitatrio proveniente do hipocampo e um input
dopaminrgico inibitrio com origem no ncleo A10, ambos incidindo sobre os
mesmos neurnios gabargicos do ncleo accumbens.

3.4.5) Crtex
As perturbaes
Frontal dos processos mentais envolvidos na coordenao do
pensamento e afeto so os aspectos centrais a serem considerados na
expresso da doena, de acordo com Kraeplin e Bleuler que consideravam os
delrios e alucinaes como aspectos secundrios, tem-se buscado uma
associao de distrbios do crtex pr-frontal com a esquizofrenia, constata-se
que fenomenologicamente os sintomas so similares aos dos pacientes com
dano no crtex pr-frontal, alm disso, estudos com imagens computadorizadas e
do metabolismo da glicose em reas frontais, assim como da PET tm mostrado
evidncias diretas da reduo da atividade do crtex frontal em pacientes
esquizofrnicos, verifica-se uma reduo do fluxo sangneo e do metabolismo
regional, tanto em condies de repouso quanto em vrias situaes de ativao
cortical, obtida por meio de estimulao sensorial ou cognitiva, o crtex pr-
frontal possui importantes funes cognitivas, essencial para a formulao de
planos de ao dirigidos e metas projetadas no futuro, bem como para a
superviso e controle destes programas de ao, tambm importante para a
regulao das emoes por instrues simblicas, inclusive verbais, todas
acham-se gravemente perturbadas na esquizofrenia, os estudos com o PET e o
SPECT tm revelado dficit no funcionamento do crtex pr-frontal de pacientes
esquizofrnicos, principalmente durante execuo de tarefas que demandam a
ativao desta regio, como por exemplo a ateno seletiva, o esquizofrnico
no se habitua aos estmulos ambientais que em geral so ignorados pelas
pessoas normais, esses estudos tambm revelaram sinais de hiperfuncionalidade
subcortical, sobretudo nos gnglios da base, h indicaes que alteraes
patolgicas nos lobos frontais podem estar associadas com a supersensibilidade
de receptores DA no sistema mesolmbico e nigroestriatal, a densidade de
receptores D2 e a concentrao de dopamina no crtex frontal extremamente
baixa em comparao com o nmero destes receptores nos sistemas
mesolmbico e nigroestriatal, a hiperatividade dopaminrgica poderia ser um
mecanismo compensatrio para a disfuno mesocortical, indicando uma
possvel associao da hipofrontalidade com os sintomas negativos e da
hiperfuno subcortical com os sintomas positivos da doena.
Distrbios no funcionamento de um circuito crtico-estriado-talmico pode
estar subjacente ao aparecimento da doena, este modelo baseia-se no fato que
as projees crtico-estriatais parecem ser essencialmente glutamatrgicas e
 19

tm influncia excitatria sobre os neurnios estriatais que se projetam para o

tlamo, estes que so inibitrios possivelmente gabargicos, este modelo
considera que a esquizofrenia resulta da hiperestimulao do crtex pr-frontal,
decorrente de um defeito em um filtro sensorial localizado no tlamo,
normalmente o crtex capaz de proteger-se de uma eventual sobrecarga de
informaes provenientes do meio ambiente, atravs do controle que exerce
sobre o tlamo, estrutura para a qual so canalizados todos os impulsos
sensoriais. Neste contexto, o tlamo pode ser visto como um filtro sensorial, sob
controle do crtex pr-frontal, isto ocorrendo atravs de um circuito de
retroalimentao negativa, representado pela via crtico-estriatal, glutamatrgica,
que ao estimular as vias estriado-talmicas, gabargicas, intensifica os
mecanismos inibitrios do filtro talmico. Atravs de um via dopaminrgica, a
substncia nigra inibe o estriado reduzindo o funcionamento das vias gabargicas
que se projetam no tlamo. Por isso, a via nigro-estriatal ope-se influncia
excitatria do crtex sobre o estriado, ento um aumento do tono dopaminrgico
ou uma reduo do tono glutamatrgico crtico-estriatal resultariam numa
diminuio do funcionamento do filtro talmico, com o conseqente incremento do
fluxo de informaes para o crtex cerebral, tem-se demonstrado que leses no
crtex pr-frontal ou da via crtico-estriatal promovem desinibio
comportamental em macacos e ratos, acredita-se que a ao psicotomimtica de
drogas alucinognicas possa ser o resultado, seja duma reduo da transmisso
glutamatrgica, seja do aumento da influncia dopaminrgica sobre o estriado.
A esquizofrenia pode ser vista como uma sndrome induzida por um
desequilbrio de neurotransmissores num sistema regulado em feedback, onde o
glutamato e a dopamina desempenham um papel crucial, controlando o
processamento do fluxo de informaes provenientes do meio para o crtex
cerebral, via tlamo.
A liberao de dopamina pelo rea temporal ventral inibe a inibio do
tlamo, que tem como consequncia a excessiva estimulao no crtex (excesso
de informao), provocando os delrios.

4.0 - PSICOSE MANACO-DEPRESSIVA ( aminrgica )

 20

A psicose-manaco depressiva, atualmente tambm chamada de

transtorno bipolar afetivo , ocupa na OMS o grupo dos chamados "Transtornos
do Humor". O humor refere-se ao estado emocional interior de um indivduo,
afetando a expresso exterior do contedo emocional.
O humor pode ser normal, exaltado ou deprimido. Um indivduo normal
experimenta uma grande variedade de humores e tem um repertrio igualmente
grande de expresses afetivas; ele sente-se no controle de seus humores e
afetos. Os distrbios de humor so um grupo de condies clnicas
caracterizadas por uma perturbao do humor, uma perda daquele senso de
controle, e uma experincia subjetiva de grande angstia. Pacientes com humor
exaltado demonstram expansividade, fuga de idias, sono diminudo, auto-estima
elevada e idias de grandeza. Paciente com humor deprimido demonstram
perdas de energia e interesse, sentimento de culpa, dificuldade de concentrao,
perdas de apetite e pensamentos de morte e suicdio. Outros sinais e sintomas
incluem alterao no nvel de atividade, capacidades cognitivas, fala e funes
vegetativas (p. ex.: sono, apetite, atividade sexual e outros ritmos biolgicos).

4.1) Histria
A depresso tem sido registrada desde a antiguidade e descries do que
chamamos agora de distrbios do humor podem ser encontradas em muitos
documentos antigos.
A histria do Rei Saul, no Antigo Testamento, descreve uma sndrome
depressiva, assim como a histria do suicdio de Ajax, na Ilada de Homero.
Cornelius Celsus descreveu a melancolia em seu trabalho De Medicina, por volta
do ano 100 A.D., como uma depresso causada por bile negra. Na idade mdia a
Medicina permaneceu ativa nos pases islmicos e em "Rhazes", Avicena, o
mdico judeu Maimonides considerava a melancolia como uma entidade
patolgica discreta.
A melancolia foi tambm tratada por grandes artistas do passado. Em
1686, Bonet descreveu uma doena mental que chamou de "manaco-
melancholicus". Em 1854, Jules Falret descreveu uma condio chamada "folie
circulaire", na qual o indivduo experimentava humores alternados de mania e
depresso. Jules Baillarger (psiquiatra) descreveu a condio "folie double
forme", na qual o indivduo tornava-se deprimido e ficava num estado de estupor
do qual eventualmente se recuperava. Em 1882, Karl Kahlbaum (psiquiatra) usou
o termo ciclotimia, descreveu a mania e depresso como estgios da mesma
doena. Emil Kraepelin, em 1896 descreveu o conceito de psicose manaco-
depressiva.

4.2) Epidemiologia
Incidncia e Prevalncia : a expectativa de desenvolvimento de distrbio
bipolar de aproximadamente 1% em homens e mulheres.

Sexo: levemente superior nas mulheres (de 1,2 para 1).

 21

Idade: pode ser da infncia at 50 anos, com uma mdia de idade de 30

anos.

Raa: no difere de uma raa para outra.

Estado Civil: mais comum em indivduos divorciados e solteiros, mas esta

diferena talvez reflita o aparecimento precoce e a resultante discrdia
conjugal que so caractersticas desta perturbao.

Consideraes sociais e culturais : mais comum em pacientes que no

se formaram na universidade do que nos graduados, o que provavelmente
reflita a idade relativamente precoce de aparecimento.

4.3 - Etiologia
Fatores genticos : a hiptese bsica "a hiptese Aminrgica" que engloba
o conhecimento obtido a partir de uma srie de estudos experimentais.
Aproximadamente 50% dos pacientes bipolares tm pelo menos um dos pais
com distrbio do humor, muito frequentemente depresso unipolar. Se um dos
pais tem distrbio bipolar, h 27% de chances de que qualquer filho tenha
distrbio de humor; se dois dos pais tm distrbio bipolar h 50% a 70% de
chances de terem filhos com este distrbio.

Fatores psicossociais : a maioria dos mdicos norte-americanos acredita

que existe um relao entre acontecimentos vitais estressantes e depresso
clnica. Observando as declaraes clnicas que refletem expresses como "a
depresso apareceu em relao a ..." e "a depresso foi precipitada por ...".
Mas no h comprovao para esta hiptese. Os dados mais fortes indicam
que a perda de um dos pais antes dos onze anos de idade e a perda do
cnjuge no incio da doena esto correlacionados com depresso maior.

Fatores e personalidades pr-mrbidas : todos os seres humanos, com

qualquer padro de personalidade, podem e tronam-se deprimidos sob
circunstncias apropriadas; entretanto, certos tipos de personalidade - oral-
dependente, obsessivo-compulsivo, histrica - podem ter um risco maior de
depresso dos que os tipos de personalidade anti-social, paranide e outros
que usam a projeo e outros mecanismos de defesa externalizantes.

Impotncia aprendida : de acordo com a teoria da impotncia apreendida a

depresso pode melhorar se o mdico instilar num paciente deprimido um
senso de controle e domnio do ambiente.

Teoria cognitiva : interpretaes cognitivas errneas comuns envolvem

distoro da experincia de vida, auto-avaliao negativa, pessimismo e
desesperana.
 22

4.4) Sinais e sintomas clnicos

Surtos depressivos : um humor depressivo e uma perda de interesse ou
prazer so os sintomas-chave da depresso. O paciente pode dizer que se
sente triste, intil e liquidado, desesperanoso com uma espcie de dor
emocional agonizante. Aproximadamente 2/3 dos indivduos deprimidos
pensam no suicdio e 10 a 15% o cometem. Queixam de uma incapacidade de
chorar, o que resolve quando vo melhorando. Podem entretanto no
perceberem a sua mudana de humor apesar de um afastamento da famlia,
dos amigos e de atividades que anteriormente os interessavam. 97% queixam
de baixa energia, dificuldade de terminar tarefas, prejuzo escolar e
profissional. Os indivduos podem ter baixa de apetite e peso, mas alguns
podem ter uma alta no apetite e peso como tambm sono exagerado. Outros
sintomas como menstruao anormal, baixo desempenho nas atividades
sexuais esto presentes.

A ansiedade, incluindo os ataques de pnico, abusos de lcool e queixas

somticas so freqentes. Os delrios esto de acordo com o humor deprimido
uma vez que o contedo envolve culpa e punio merecidas.

Surtos manacos : o humor manaco eufrico e frequentemente de natureza

contagiante. Por outro lado o humor pode ser irritvel especialmente quando
planos excessivamente ambiciosos do paciente so contrariados. Podem
ingerir lcool em excesso (talvez na tentativa de auto-medicar-se). A natureza
desinibida deste indivduo reflete-se no uso excessivo do telefone, podem
despir-se em pblico, usar jias e roupas de cores berrantes em combinaes
incomuns. Percebe-se alta impulsividade e determinao. Podem estar
relacionados com idias religiosas, polticas, financeiras, sexuais ou
persecutrias que evoluem para sistemas delirantes complexos.
Ocasionalmente, esses pacientes tornam-se bastante regressivos e brincam
com fezes e urina.

Julgamento e "insigth" do paciente : o julgamento do paciente melhor

avaliado pela reviso de seus atos no passado recente e de seu
comportamento durante a entrevista. O "insigth" do paciente deprimido sobre
sua doena frequentemente excessivo, na medida em que enfatiza
demasiadamente seus sintomas, suas mazelas e seus problemas. muito
difcil convencer esses pacientes de que podem melhorar.

4.5) Tratamento
A "hiptese aminrgica" prope que a depresso est associada a um
dficit funcional de uma ou mais aminas neurotransmissoras cerebrais, e a mania
estaria associada a um excesso funcional de uma ou mais dessas aminas
neurotransmissoras, sobretudo a norepinefrina, a serotonina e a dopamina.
Os medicamentos anti-depressivos desempenham um papel importante na
formulao e comprovao desta hiptese, e isto se d porque diferentes classes
de anti-depressivos como o tricclicos, inibidores da ensima monoamino-oxidase,
embora tenham uma ao bioqumica diferente resultam no aumento da
 23

disponibilidade de aminas neurotransmissoras na sinapses nervosas, e, portanto

nos stios receptores ps-sinpticos.
Existe uma viso de que os componentes tricclicos dos anti-depressivos
se devem a elevao da noradrenalina nas regies receptoras. Estes invertem a
sntese da reserpina provalvelmente atravs do bloqueio do reaproveitamento da
NA atravs da membrana sinptica e desta forma, provocando um acmulo de
noradrenalina nas regies ps-sinpticas.
O carbonato de ltio e outros sais de ltio tm um efeito anti-manaco
pronunciado e um certo efeito anti-depressivo, alm de um efeito profiltico,
podendo sua administrao contnua prevenir e controlar as oscilaes de humor
do paciente. Entretanto o ltio continua sendo objeto de vrias pesquisas devido a
multiplicidade de efeitos colaterais que exercem no organismo. Sabe-se que
substitui o Na no meio extra-celular, tornando o Na menos excitvel, portanto
prevenindo as causas manacas e, consequentemente, o sintoma depressivo,
reflexo ou em rebote.
Podendo relacionar o tratamento medicamentoso ao reconhecimento
social do paciente manaco depressivo ,uma melhor qualidade de vida poder
favorecer este indivduo. A luta anti-manicomial poder se efetivar em melhores
resultados porque os psicticos so passveis de serem tratados atravs da
medicina levando sua ressocializao.

5.0) ANSIEDADE (serotonina e GABA)

Estmulos ambientais que possam indicar perigo ou ameaa,

desencadeiam uma srie de reaes cognitivas, sensrio-perceptivas e
neurovegetativas. O conjunto dessas reaes designa o medo, principal emoo
envolvida nas experincias de ansiedade. A partir deste ponto de vista, a
ansiedade pode ser considerada como uma disposio orgnica que confere ao
indivduo melhores condies de preservao de sua integridade dentro de seu
contexto ambiental.
A ansiedade pode chegar a prejudicar a vida do indivduo tomando
propores patolgicas. Neste caso ela se caracteriza por sensaes de perigo e
medo sem que haja uma ameaa real, ou sem que esta ameaa seja
proporcional intensidade da emoo.
O estudo da ansiedade no pode deixar de recorrer a estudos de
laboratrio, de carter comportamental, neurofisiolgico, neuroqumico e
morfolgicos feitos com animais. Os animais so submetidos a situaes
ansiognicas e a drogas ansiolticas em concentraes ou doses compatveis
com aquelas necessrias ao tratamento clnico humano, e desta forma se torna
possvel observar o fenmeno da ansiedade no animal afim de validar os
chamados modelos experimentais.
Um dos modelos experimentais mais utilizados o teste de conflito ou
punio. Este consiste em treinar um animal a pressionar uma barra para obter
uma recompensa.
Aprendido este comportamento, passa-se a aplicar um choque nas suas
patas aps cada presso da barra. Com a progressiva intensificao do choque,
 24

o animal passa a viver uma situao de conflito entre suas expectativas de

recompensa e punio e passa a refrear seu comportamento. Porm, o choque
passa a vir junto com a recompensa. Os animais do grupo experimental recebem
injees de tranquilizantes passando a no temer mais o choque e apresentando
o comportamento punido.
Este modelo experimental de grande importncia para os estudos de
farmacologia e principalmente por ser o que melhor permite estabelecer
correlaes tanto quantitativas quanto qualitativas entre a ao ansioltica no
animal e no homem.
Consolidado o conceito do sistema lmbico como o de um verdadeiro
crebro emocional visceral incorporado ao hipotlamo, foi possvel relacionar a
ligao das emoes (desencadeadas pelo ambiente reforador ou punidor) com
o funcionamento do organismo. Ao descreverem o quadro de hipersexualidade e
inadequao sexual em animais lesados, cientistas da Universidade de Chicago
puderam constatar a influncia do lobo temporal no que diz respeito ao par
antagnico emocional de raiva e placidez. Tais leses levavam o animal a copular
com outras espcies e at mesmo com animais inanimados que, ento, se
apresentavam menos agressivos e mais tranqilos aps a leso.
Atravs desses testes verificou-se que as drogas que bloqueiam os
receptores de serotonina liberavam o comportamento punido, tendo efeito anti-
conflito semelhante ao das drogas ansiolticas.
A serotonina 5-HT uma substncia importantssima no estudo
neuroqumico da ansiedade. Tanto o bloqueio de seus receptores - como foi dito
anteriormente - quanto o bloqueio da sua sntese, produzem efeitos ansiolticos.
Comprovou-se, tambm, que a 5-HT exerce um duplo papel na regulao da
ansiedade. Ela exerce um papel ansiognico na amigdala e ansioltico na matria
cinzenta periaquedutal dorsal ( MCPD ).
A amigdala parece ter a funo de avaliar o grau de ameaa para, em
seguida, instruir estruturas executivas quanto ao tipo de reao de defesa a ser
programado. A MCPD deve ser acionada somente em casos de perigo iminente.
Assim sendo, faz sentido que os sistemas neuronais serotoninrgicos inibam a
MCPD, enquanto facilitam o processamento de informaes relativas defesa na
amigdala. Deste ponto de vista o duplo papel da 5-HT pode ser considerado
como tendo um valor adaptativo.
O efeito ansioltico da ritanserina pode ser explicado pelo bloqueio dos
receptores de 5-HT na amigdala. Do mesmo modo o efeito dos agentes anti-
depressivos, assim como dos ansiolticos tipo bupirona ( que aliviam a ansiedade
generalizada aps o uso prolongado ), se d pela diminuio do nmero e/ou
sensibilidade dos receptores 5-HT. O efeito ansioltico comum a todos esses
agentes seria, sobretudo, devido reduo da eficcia da via serotoninrgica que
vai do ncleo dorsal da rafe at a amigdala.
As reaes de pnico se do ao nvel da MCPD, onde a 5-HT parece
exercer um papel inibitrio sobre os neurnios que comandam a reao de
defesa. Assim sendo, a ritanserina no exerce efeito anti-pnico pois seu efeito
se d ao nvel da amigdala.
H fortes indcios da participao da 5-HT no mecanismo de ao dos
diversos medicamentos anti-depressivos e ansiolticos e, ainda, na patognese
 25

de certos distrbios de ansiedade e depresso. Supe-se que as diferentes vias

serotoninrgicas e seus vrios subtipos de receptores participem de forma
seletiva em cada modalidade de distrbio emocional e na sua resposta
farmacolgica, o que explica, de certa forma, as peculiaridades das respostas
teraputicas encontradas na clnica.
Outro neurotransmissor importantssimo envolvido com os processos de
ansiedade o GABA ( cido gama-aminobutrico ), o principal neurotransmissor
inibitrio do SNC. Ele est presente em quase todas as regies do crebro,
embora sua concentrao varie conforme a regio.
A inibio da sntese do GABA ou o bloqueio de seus neurotransmissores
no SNC, resultam em estimulao intensa, manifestada atravs de convulses
generalizadas.
A relao entre o GABA e a ansiedade evidencia-se no fato de que todos
os ansiolticos conhecidos, afora o meprobamato, facilitam sua ao. Seu efeito
ansioltico seria fruto de alteraes provocadas em diversas estruturas do
sistema lmbico, inclusive a amigdala e o hipocampo.
Ao se combinar com o receptor, o neurotransmissor GABA altera-lhe a
conformao e essa deformao transmite-se ao canal de Cl (Cloro), abrindo-o.
Em conseqncia, ons Cl penetram na clula, onde sua concentrao menor
que no exterior. Com isso ocorre uma hiperpolarizao da membrana ps-
sinptica que inibe os disparos do neurnio ps-sinptico por dificultar a
despolarizao de sua membrana, necessria gerao de impulso nervoso.
Ao se combinarem com seus receptores, os benzodiazepnicos produzem
uma deformao que afeta o receptor de GABA, tornando-o mais apto a receber
esse neurotransmissor. Em decorrncia de sua maior afinidade com seu receptor,
o GABA tem sua ao ampliada, passando a ativar com mais facilidade o canal
de Cl. J os barbitricos, intensificam a ao do GABA ao facilitar a abertura do
canal de Cl. O lcool etlico parece fazer o mesmo, mas atravs de uma
fluidificao da membrana celular.
Outras drogas atuam na unidade supramolecular que contm o receptor de
GABA em sentido oposto ao dos ansiolticos As beta-carbolinas, por exemplo,
combinam-se com o receptor benzodiazepnico de modo a provocar no receptor
de GABA uma deformao que reduz sua afinidade com o neurotransmissor.
Tambm o pentalenotetrazol ou cardiazol atua sobre o canal de Cl-, dificultando
sua abertura.
De que forma a ao do GABA afeta o funcionamento de determinados
grupos neuronais do sistema lmbico, produzindo a ao ansioltica, ainda no
possui uma resposta precisa. No entanto, poderamos dizer que a ao
tranqilizante dos ansiolticos parece consistir em reduzir o funcionamento de
grupos neuronais do sistema lmbico responsveis pela integrao de reaes de
defesa contra ameaas de dano ou perda, ou, ainda, evocadas por situaes
novas.
A espcie humana experimenta vrias formas de ansiedades diferentes e
o nosso conhecimento sobre o crebro ainda de certa forma precrio, o que
dificulta o desenvolvimento de compostos mais eficientes e seguros no combate
ansiedade e depresso.
No incio do sculo os compostos mais utilizados eram os barbitricos,
 26

sobretudo o Gardenal ( usado no tratamento da epilepsia ). Ele eficaz como

ansioltico, no entanto produz uma srie de efeitos colaterais tais como: sedao,
dependncia psicolgica e fisiolgica, em altas doses podendo levar a
intoxicaes graves e morte por depresso de certos centros nervosos.
Nos anos 50 o meprobamato ( lepenil ) se tornou muito popular, mas no
passou de uma tentativa mal sucedida de substituir o fenobarbital. Ele era mais
caro, menos eficaz e quase to perigoso quanto os barbitricos, sendo por isso
logo abandonado.
Em 1960 foram introduzidos os benzodiazepnicos (diazepan) mais
eficazes e menos nocivos que os barbitricos e vieram praticamente substitu-los
no tratamento da ansiedade e da insnia.
Embora os benzodiazepnicos produzam efeitos colaterais mais brandos,
seus nveis de consumo so preocupantes. S em 1984, no Brasil, foram
consumidos 38 milhes de frascos. Existe uma expectativa quanto ao aumento
de casos de ansiedade nos dias de hoje e esse fato preocupante, ao passo que
o tratamento farmacolgico desses casos apresenta limites e riscos no
totalmente controlados no campo cientfico.

5.1) Patologias da ansiedade

Como j foi dito anteriormente, a ansiedade um fenmeno normal e
necessrio da vida, que todos sentem ocasionalmente. Como sintoma, comum
nos estgios iniciais da esquizofrenia, quando o indivduo est tendo sensaes
novas e estranhas, e freqentemente ocorre tambm nos transtornos do humor.
Em outro grupo de distrbios, entretanto, a ansiedade o sintoma principal. Os
distrbios de ansiedade afetam com dados conservadores aproximadamente 10
por cento da populao em geral ( dados estatsticos da populao americana),
mas Goleman j estima 25% em curva ascendente e podem se apresentar de
vrias formas:

5.2) Distrbio de ansiedade generalizada

Caracteriza-se por inquietao, irritabilidade, tenso, sudorese, palpitao
e vrios outros sintomas associados ansiedade. A pessoa se torna apreensiva,
impaciente e tem dificuldade para dormir. Para a ansiedade ser considerada um
distrbio, os sintomas devem ser persistentes, continuando por vrias semanas.

5.3) Distrbio do pnico

Pessoas com o distrbio do pnico sofrem de ataques de pnico
espontneos que acontecem de repente, sem causa aparente. Ficam
extremamente amedrontadas e freqentemente tm a sensao de que vo
morrer. Apresentam palpitaes, tonturas, dores no peito e uma sensao de
perda de contato com a realidade, entre outros sintomas. Este distrbio pode
durar algumas semanas ou meses, porm o mais comum que volte a ocorrer
com o passar do tempo. Apesar de a crise propriamente dita durar geralmente
apenas alguns minutos, a antecipao da sensao de desamparo ou da perda
de controle que acompanha o ataque de pnico pode deixar a pessoa com medo
de ficar sozinha ou sair de casa.
 27

5.4) Agorafobia
As pessoas, cujos ataques freqentes de pnico limitam cada vez mais
suas atividades normais, so diagnosticadas como tendo agorafobia. Esta a
mais incapacidade de todas as fobias, as quais so tambm consideradas
distrbios de ansiedade. A pessoa com agorafobia usualmente evita situaes
nas quais seria difcil ou impossvel escapar- multides, tneis, grandes lojas,
pontes, elevadores e transportes pblicos. Algumas pessoas com agorafobia
ficam to amedrontadas que s vezes no saem de casa por anos.

5.5) Fobias Simples

Outros tipos de fobia so as fobias simples, que se caracterizam por medo
persistente e irracional de um objeto, atividade ou situao especficas, e a fobia
social, medo irracional de sentir-se humilhado ou embaraado em pblico.

5.6) Distrbio obsessivo-compulsivo

O distrbio obsessivo-compulsivo ( DOC ) um distrbio de ansiedade
que envolve pensamentos e comportamentos repetidos, que so difceis ou
impossveis de controlar. Os pensamentos intrusivos e obsessivos podem girar
em torno do medo de causar mal a outros ou de ser vtima de algum mal. Em
resposta a estes pensamentos obsessivos, os pacientes com DOC
freqentemente se sentem compelidos a executar certos rituais ( comportar-se de
um modo especfico repetidas vezes ) para afugentar o mal temido, mesmo
estando conscientes de que seu comportamento irracional.

5.7) Estresse ps-traumtico

Outro distrbio de ansiedade o distrbio de estresse ps traumtico, que
uma reao, freqentemente recorre ( que ocorre repetidamente ), a um evento
psicologicamente traumatizante, fora da vivncia humana habitual. Combates em
guerras, bombardeios, violncia sexual, catstrofes ou tortura so exemplos do
tipo de experincia que pode produzir este distrbio. Os sintomas incluem a
lembrana do evento, ausncia de resposta a estmulos provindos de outras
pessoas, pouco interesse por atividades externas, sonolncia excessiva,
problemas de memria e perda de concentrao.
Numa perspectiva mdica a ansiedade se caracteriza por uma sensao
de perigo eminente, sem que se possa identificar uma ameaa real, ou sem que
esta parea, aos demais, proporcional intensidade da emoo. Assim definida a
ansiedade um estado patolgico : medo exagerado de causa indefinida. Parece
existir um fator gentico que influencia na desordem generalizada, determinando
um nvel maior de ansiedade basal e uma propenso mais acentuada a reagirem
situaes estressantes.

5.8) Estresse
Pessoas que vivem durante um significativo espao de tempo durante um
estado patolgico de ansiedade, pode vir a desenvolver uma patologia muito
conhecida da atualidade, que o "estresse".
 28

Do ponto de vista cientfico, o "estresse" caracterizado como um

conjunto de alteraes fsicas e qumicas do organismo, desencadeando pelo
crebro, para tornar o indivduo mais apto a enfrentar uma situao nova, que
exige adaptao. Essa situao pode ser de perigo ou raiva, mas tambm de
alegria e felicidade.
Vista desse ngulo, a ocorrncia do "estresse" at normal e saudvel.
Mas quando sua intensidade muito forte, ou seja sua freqncia alto demais, o
organismo no resiste, enfraquece-se e pode entrar em colapso. o que
costuma chamar de cronificao do "estresse".
Como reao de adaptao, o "estresse" um fenmeno ancestral, tendo
sido fundamental sobrevivncia do homem pr-histrico. Sempre que o homem
primitivo se encontrava frente a um perigo, seu sistema lmbico, ou seja a parte
do crebro que controla as emoes, desencadeava uma srie de reaes,
preparando-o para uma de duas respostas igualmente desesperadas: LUTAR OU
FUGIR. E assim at hoje.
Em nossa sociedade, onde estmulos, ao mesmo tempo que so
reforadores so punidores, o que acarreta o problema da ansiedade. As
polticas neo-liberais que no do garantia de futuro, geram estressores, nos
indivduos, ou seja, o indivduo escolhe uma profisso (REFORO), mas no tem
perspectiva (PUNIO).
Estmulos ambientais que indicam perigo ou ameaa desencadeiam uma
srie de reaes, cognitivas, sensrio perceptivas e neurovegetativas. A
ansiedade tem um grande valor adaptativo j que confere ao indivduo melhores
condies para preservao junto ao meio fsico e social em que vive.
Contudo, a ansiedade pode se tornar desproporcional ao perigo real
assumindo um carter patolgico prejudicando certos desempenhos que so
requeridos em nosso dia-a-dia, j que impossibilita um melhor uso da
concentrao e sangue frio, inibido muitas vezes o processo de pensamento.
Podendo mesmo, o indivduo que dela sofre, tomar atitudes infantis.
Um estudo sobre a ansiedade deve levar em conta situaes de
laboratrio, verificando aspectos neurofisiolgicos, neuroqumicos e morfolgicos.
Animais so testados com drogas ansiolticas e ansiognicas em doses
equivalentes s usadas em tratamentos com seres humanos.
Estes testes levaram os pesquisadores a concluir que uma droga que inibe
a sntese de serotonina e os compostos que bloqueiam os receptores ps-
sinpticos desse neurotransmissor tambm tinha efeitos ansiolticos. Ao
contrrio, drogas que aumentavam a atividade seretonrgica acentuavam o
comportamento de fuga. Aplicando-se toxina 5,7 hidroxtriptamina no mesencfalo
de um rato de forma a destruir as fibras nervosas que utilizam a seretonina como
neurotransmissor, conseguiu-se tambm efeitos ansiolticos.
A MCPD (massa cinzenta periaquedutal dorsal) recebe informaes das
vias condutoras de dor e tem sensores que detectam o aumento da
concentrao de gs carbnico no sangue, sendo responsvel pela programao
das reaes externas de defesa em situaes de perigo.
Estudos realizados com a MCPD mostraram que quando se aplica
seretonina em seus receptores ps-sinpticos o comportamento de fuga
atenuado . Sendo que esta atenuao pode ser antagonizada pela aplicao
 29

prvia de um bloqueador dos receptores seretonrgicos na MCPD. Um efeito

semelhante foi observado quando se utilizou um antidepressivo que bloqueia a
recaptao neuronal de seretonina.
Um estimulante dos receptores seretonrgicos, assim como um
bloqueador dos receptores pr-sinpticos inibitrios da liberao de seretonina
tinha efeitos ansiolticos aps sua aplicao na MCPD.
Esses resultados levaram a concluir que a seretonina tem um duplo papel
na regulao da ansiedade. Tem um efeito ansiognico na amgdala e ansioltico
na MCPD. Como ento entender esta aparente contradio ?
Talvez possamos pensar o duplo papel da seretonina como tendo um valor
adaptativo. Se imaginarmos uma situao de perigo; os sistemas neurais
seretonrgicos inibem a MCPD (que s deve ser acionada em situaes de
perigo iminente) enquanto a amgdala avalia o grau de perigo para depois instruir
as estruturas executivas sobre qual reao mais adequada quela situao.
A ristanserina pode atuar bloqueando os receptores de 5HT na amgdala
produzindo tambm um efeito ansioltico. Os antidepressivos assim como os
ansioltocos tipo buspirona (que aliviam a ansiedade generalizada aps um
uso prolongado), se d pela diminuio da sensibilidade e/ou nmero dos
receptores seretonrgicos. No caso dos antidepressivos h um agravamento em
20% dos casos, sendo a melhora sentida 3 semanas aps o uso continuado.
As reaes de pnico se do a nvel da MCPD, onde a seretonina parece
exercer um papel inibitrio sobre os neurnios que comandam a reao de
defesa. J que a ritanserina atua sobre a amgdala conclui-se que ela no exerce
efeitos antipnico.
As pesquisas apontam para participao da seretonina nos mecanismos
de ao dos diversos antidepressivos, ansiolticos. Supe-se que as diferentes
vias seretonrgicas e seus vrios subtipos de receptores participem de forma
seletiva em cada modalidade de distrbio emocional e na sua resposta
farmacolgica, o que explica, de certa forma, as peculiaridades das respostas
terapeuticas encontradas na clnica.

5.9) Algumas consideraes sobre a seretonina

Os neurnios seretonrgicos localizam-se na linha mdia do tronco
cerebral formando um agrupamento denominado ncleos rafe. Deles partem
fibras em direo ao crebro que inervam inmeras estruturas.
A seretonina formada e estocada em vesculas de terminais nervosos.
Pode ser liberada em virtude de um impulso nervoso atuando ps-sinapticamente
em diversos subtipos de receptores. A nvel pr-sinptico existem receptores
seretonrgicos inibitrios de sua prpria liberao.
O sistema sertonrgico complexo, sendo que os subtipos de receptores
encontrados aumentam a cada dia . Pesquisas tm demonstrado que a ativao
de diferentes subtipos pode provocar at mesmo efeitos antgnicos. Por
exemplo, os receptores dos subtipos 5HT1A e o 5HT2 tem efeitos oposto em
situaes de sono e comportamento sexual.
O pisquiatra ingls J.F.W Deakin props que os disturbios afetivos seriam
causados por uma deficincia na neurotransmisso mediada por 5HT1A ou um
excesso da mediada por 5HT2 . Esta a hiptese do desequilbrio dos
 30

receptores de seretonina. Ele sugeriu que as respostas do organismo ante a

situaes aversivas eram moduladas pelo sistema seretonrgico.

6.0) DOENAS ORGNICAS QUE GERAM DISTRBIOS MENTAIS

Encarar a conduta aberrante como doena relativamente recente.

Somente no sculo XII que a custdia dos alienados de responsabilidade da
igreja para a nascente Psiquiatria. Hoje sabido que a postura oficial
medicalizao, mas ainda hoje coexiste outra concepo.
Dentro da Psiquiatria houveram correntes tcnicas que estiveram
influenciando. Nos anos setenta, teve uma corrente anti-psiquiatra, que dizia que
a doena meramente uma fabricao ou uma rotulao da pessoa cuja conduta
desvia da ordem estabelecida. Para a Psicologia Experimental, conduta aberrante
seria o resultado de aprendizagem inadequada, podendo ser igualmente corrigida
com tcnicas de condicionamento.A corrente Psicanaltica influenciou a
Psiquiatria durante a primeira metade deste sculo e enfatizou os dinamismos
intrapsiquicos. A corrente da orientao social, dcadas 60 e 70, a ordem social
imperfeita seria a causa das doenas mentais.
Havia certas doenas que eram consideradas unicamente como doenas
mentais e hoje sabe-se que tais doenas tm causa orgnica ou hereditria e
como sintomas apresentam desajustes psquicos. o caso da pelagra, doena
de Parkinson, fenilcetonria e paralisia geral progressiva.
Pelagra - ema doena de causa nutricional, que apresenta como sintomas
quadro psictico, depressivo e demncias. consequencia de deficincia
especfica de cido nicotnico, uma das vitaminas do complexo B, o que
evidencia a existncia de uma leso bioqumica.
Fenilcetonria - uma doena gentica causada pela falta de uma enzima
especfica que metaboliza o aminocido fenil- alanina que era acompanhada
invariavelmente de deficincia mental. Ela evitada retirando-se o aminocido
da dieta.
Doena de Parkinson, ou paralisia agitada caracterizada por tremor,
alteraes da fala, anormalidades da marcha e postura, rigidez com diminuio
geral de movimentos e s vezes alteraes psiquicas. No se sabe ainda a
causa da doena, mas conhecido que os indivduos que a apresentam tm
uma degenerao neuronal ao nvel da substncia negra e uma baixa
concentrao de dopamina nesta estrutura e no corpo estriado. Muitos
neurnios, que da substncia negra se projetam para o corpo estriado utilizam
a dopamina como seu neurotransmissor. Assim, a doena de Parkinson
parece ser decorrente de uma deficincia de dopamina a nvel de corpo
estriado. Essa doena passou a ser tratada satisfatoriamente com a droga
Levedopa, que no organismo se transforma em dopamina e logo aumenta a
quantidade desse neurotransmissor.
Paralisia geral progressiva - um distrbio psiquitrico causado pela sfilis,
quando seu agente, o treponema pallidum afeta o SNC caracterizando-se por
euforia, idias de grandeza, perda da capacidade intelectual, depresso do
humor, irritabilidade. Atualmente ocorre raramente, devido eficcia da
 31

penicilina no tratamento da sfilis.

Hoje a Psiquiatria no se preocupa com tais doenas pois tem causas
definidas e tratamento apropriado. So patologias orgnicas com manifestaes
psiquitricas.
No caso da esquizofrenia, no h patologia clssica e nem h leso
definida, embora estudos recentes tm encontrado alteraes morfolgicas,
como a reduo do tecido nervoso e desorganizao neuronal, e alteraes
neuroquimicas, como diminuio do nmero e da sensibilidade de molculas
receptoras do neurotransmissor glutamato. Seria uma explicao neuroqumica
no lugar de uma anatomopatolgica.
Para distrbios de ansiedade, seria mais difcil aplicar o conceito de
doena, a psicopatologia considera plausvel que o ser humano possa reagir de
modo padronizado a sinais de perigo, peculiar da espcie e o exagero de tais
reaes possa estar na raiz de medos emocionais e fobias.
No que se refere doena, h uma idia de mltipla causalidade, muito
difundida, no h gene ou carcter algum que expresse em 100% dos casos.
Estudo sobre a esquizofrenia mostram uma hereditariedade de no mximo 70%.
No distrbio de ansiedade generalizada o fator gentico pesa pouco.
Na esquizofrenia a anlise multifatorial no parece favorecer a Psicanlise.
As evidncias mais recentes sugerem que a esquizofrenia deve-se a um desvio
do desenvolvimento neural precoce provavelmente durante o segundo semestre
de gravidez, que leva alterao da organizao cerebral no adulto, como
podem atuar fatores genticos e tambm infeces virticas, deficincias
nutricionais e outros fatores ambientais, porm no necessariamente
psicolgicos. A organizao cerebral distorcida geraria desequilbrio funcional
entre os dois hemisfrios cerebrais caracterizado por um hiperfuncionamento
defeituoso no hemisfrio esquerdo, levando a uma disfuno na esfera do
pensamento. Essa determinao no psicolgica pode explicar o relativo
insucesso da psicanlise no tratamento de esquisofrnicos. Porm o estresse
psicolgico pode agravar ou precipitar surtos de esquizofrenia.
Paradoxalmente, o fato de haver alteraes funcionais orgnicas ou at
causa orgnica, no significa que o tratamento deve ser orgnico. Se existem
causas psicolgicas no quer dizer que o tratamento deva ser psicolgico.
Na ansiedade e depresso h disfuno orgnica mas isso no significa
que a causa seja orgnica. Birman (1983), psicanalista, exps pontos que um
psiquitra clnico discorda, como diviso dos transtornos mentais em neuroses e
psicoses, onde o primeiro teria causa psicolgica e tratamento psicolgico e o
segundo, teria causas orgnicas, e tratamento pelo psiquitra e com
medicamentos. Essa diviso acabou na Psiquiatria moderna. At mesmo o uso
dessas palavras foram abolidos por causa da conotao dbia.
A cura das doenas mentais entendida como restabelecimento de um
equilbrio prvio uma definio mdica e no existe em psiquiatria. Falar de
cura na Psiquiatria mais problemtico do que qualquer campo da medicina. Na
ansiedade e depresso, com o ltio e os antidepressivos obtm-se remisso de
2/3 dos casos. J na esquizofrenia diferentes nveis de melhora podem ser
alcanados, mas no a recuperao total.
Na Psicanlise a cura problemtica por causa dessa idia de
 32

restaurao do estado anterior ao acontecimento. O que ela prope para o

indivduo que se torne mais flexvel com maior capacidade de superar
obstculos que se impe.

7.0) CONCLUSO

Podemos concluir que a origem das doenas mentais se devem tanto a

fatores orgnicos quanto ambientais e sociais. Esses ltimos podem agir como
facilitadores para o desencadeamento das doenas mentais. como nos diz
Machado de Assis: "A situao provoca o furto. O ladro j nasce feito."
No podemos desconsiderar as questes polticas como a globalizao e
as polticas neo-liberais e sua influncia no estado mental dos sujeitos.
Principalmente, se considerarmos o terceiro mundo. nele que se encontra o
maior nmero de estressores e estmulos ambguos que acabam por provocar
desde transtornos de ansiedade a esquizofrenias variadas, com o excesso de
informao e exigncias do capitalismo "selvagem".
Finalmente, fundamental que levemos uma vida saudvel para que
nossa situao mental esteja de acordo com a lucidez necessria vida. Caso
contrrio, se deixarmos levar pela selvageria industrial poderemos ser mais um
no ciclo da "mania", ou mais um "manaco-beleza".
 33

8.0) REFERNCIAS
1. GRAEFF. G. F. & BRANDO M. L., 1993. Neurologia das doenas mentais. So Paulo,
Lemos.
2. Globo Cincia (agosto 1993) .O sinal vermelho do perigo, pag: 52-59
3. BIRMAN,1993. O lugar do psquico na experincia da loucura.Cincia Hoje, 4 (20) : 30 -36
4. CALIL, M.H., 1983. A bioqumica da loucura.Cincia Hoje, 1 (6) : 23-29.
5. FUNKESTEIN, 1969. A fisiologia do medo e da raiva. In Scientific American, Psicobiologia.
So Paulo, Polgono.
6. GRAEFF,1985. Ansiedade. Cincia Hoje, 4 (20) : 66 -72.
7. GANONG, 1974. Bases neurofisiolgicas do comportamento instintivo e das emoes. In,
Ibid(ed.), Fisiologia Mdica. So Paulo, Atheneu
8. Cincia Hoje (ed), 1993. Debate : em busca da alma, causa e cura das doenas mentais.
Cincia Hoje, 16 (94): 59-66.
9. GRAEFF F. et al, 1993. Serotonina : a molcula da ansiedade e da depresso.Cincia Hoje,
16 (94): 50 - 58.
10.GOLEMAN, D, 1995. O preo do analfabetismo emocional. In idem, Inteligncia Emocional.
Rio de Janeiro, Objetiva.
11.COSENZA, R.M., 1990. Fundamentos da neuroanatomia. Rio de Janeiro, Atheneu.
12.GRAEFF, F., 1985. Ansiedade.Cincia Hoje, 4(20):66-72.
13.GANONG, W, 1972, Bases neurofisiolgicas do comportamento instintivo e das emoes.
14.KAPLAN E SADOCK, 1994. Compndio de psiquiatria. Porto Alegre, Artes Mdicas.
15. MEZER, R. R., 1977. Psiquiatria dinmica. Porto Alegre, Editora Globo.
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10) Comentrios do editor

Esta monografia de grande valor para se ler pela densidade, diversidade e snt ese de
diversos aspectos da loucura, que contribuem muito para a maior elucidao, sobretudo ao leitor
leigo, pois a linguagem bastante acessvel, tanto quanto possvel. Mas creio que vai tambm
suscitar a ateno dos especialistas, por ter alguns pontos modernos e de grande extenso
cultural, psicolgica e cognitiva.
Sempre sobra algum espao para se explorar mais a criatividade, para apresentar
sugestes prprias, usando-se da metacincia com as precaues necessrias a todo ato de
generalizao, que foi objeto de orientao na disciplina.
Faltou a abordagem de alguns tpicos, que fariam o trabalho mais completo, a saber, a
descrio da:
-nenhuma palavra foi dita do controle das emoes e pouco sobre as tendncias da vida moderna
no seu desencadeamento
-melhor descrio das emoes antagnicas Prazer X Punio: reas anatmicas e efeitos
comportamentais de leso e estimulao etc,
-uma nfase maior poderia ser dada aos aspectos psicossomticos e culturais, explorando e
contextualizando a sociedade moderna ultra-competitiva,
-discusso mais atualizada e profunda da abordagem neurocientfica e da terapia psicolgica,
conforme visto em Debate, Cincia Hoje.
Poucas observaes especficas foram feitas diretamente no texto.
H alguns textos longos e muito bem estruturados e tcnicos que parecem ter origem em
outros autores, que precisariam ser melhor citados.
Deveriam acrescentar na bibliografia outras referncias consultadas, p.ex: Willer C., 19xx.
Escritos de Antonin Arraud.
Gostaria de exort-las a continuar atualizando seus conhecimentos nesta rea em plena
expanso, pois estamos no sculo de pesquisas no crebro e manter o trabalho em dia, pois com
um pouco mais ficaria bem completo. Para isto preciso manter-se em contacto com fontes de
divulgao cientfica ou de publicao de trabalhos originais, mas cujo esforo lhes render muitos
benefcios pelos avanos de se manter par. Quanto loucura e controle das emoes
especficamente a humanidade ir aprender muito e mais ainda poder desfrutar se souber
aproveitar disto, pois estamos numa quase idade mdia neste assunto. Vocs podem se aproveitar
profissionalmente e pessoalmente ao dominar o assunto.
Parabens! Continuem assim!
Com os meus cumprimentos, subscrevo-me,
Cordialmente,

Professor Fernando Pimentel de Souza -10/12/97

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