FARMACOLOGIA DO DIABETES TIPO 2

- Os tratamentos farmacolgicos incluem agentes disponveis via oral que atuam no sentido: retardar a velocidade de absoro da glicose no intestino
(INIBIDORES DA -GLICOSIDASE); aumentar a secreo de insulina pelas clulas -pancreticas (SULFONILURIAS, MEGLITINIDAS e COMPOSTOS
MIMTICOS DE GLP-1) ou aumentar a sensibilidade insulina nos tecidos-alvo (TIAZOLIDINEDIONAS e BIGUANIDAS).

- Alm desses aspectos farmacolgicos, os pacientes obesos devem empenhar-se para reduzir o peso corporal e aumentar os exerccios fsicos, para
melhorar a resistncia insulina; assim como modificar sua dieta.

- INSULNA EXGENA: uma protena sujeita a rpida degradao no TGI, no efetiva como agente oral; administrada via parenteral, com injeo
subcutnea com agulha de calibre fino.

* Insulina regular: preparao de ao curta, idntica insulina endgena, porem com adio de ons zinco para obter estabilidade. A insulina tende a
agregar-se em hexmeros, e a dissociao desses hexmeros em monmeros constitui a etapa que limita a velocidade no processo de absoro. (dura 6-8h)

* Insulina Lispro, insulina de ao ultra-rpida, acelerada absoro. Assemelha-se insulina regular estruturalmente. Oferece flexibilidade e convenincia
para o paciente, visto que pode ser injetada poucos minutos antes de uma refeio. (durao: 3-4h)

* Insulina NPH (protamina neutra Hagedorn): preparao de ao intermediria, combinada com protamina em uma suspenso de zinco. A protamina
prolonga o tempo necessrio para a absoro da insulina, visto que permanece complexada com o hormnio ate que a protamina seja clivada da insulina
por enzimas proteolticas. (durao de 16-24h)

* Insulina ultralenta: preparao de ao longa, uma suspenso cristalina de insulina e zinco em tampo de acetato. Essa formulao retarda o incio de
ao da insulina. (durao 24-36h)

* Insulina semilenta: ao curta, para refeies ou hiperglicemia aguda (durao 8-12h).

* Insulina lenta: combinao da semilenta + ultralenta + zinco em suspenso em tampo de acetato. Ao mais lenta do que a insulina semilenta, porem de
ao mais rpida do que a insulina ultralenta; classificada como ao intermediria (durao 16-24h).

* Insulina Glargina: longa durao de ao e liberao uniforme sem produzir um pico (imita secreo basal de insulina durao 18-24h)
 MEDICAMENTO FARMACODINMICA FARMACOCINTICA APRESENTAO/ POSOLOGIA CONTRA- REAES ADVERSAS
ADMINISTRAO INDICAES
SECRETAGOGOS - Estimulam a liberao de - as que so administradas - AP: comprimido - Adultos: dose inicial - DM tipo 1, - hipoglicemia devido
DA INSULINA: insulina das clulas , VO, so metabolizadas pelo de 2,5 ou 5mg. 2,5-5mg/dia. Ajustes situao de secreo de insulina
SULFONILURIAS - aumentando a insulina fgado. - AD: VO, Via conforme glicemia. estresses excessiva, ganho de
Glibenclamida circulante para nveis Sonda. Dose mxima de importantes peso
suficientes para superar a 15mg/dia. Doses que (infeco, secundariamente a
resistncia insulina. exigem mais de 1 cirurgias e um aumento da
- atuam ao inibir o canal de comprimido ao dia infarto), IH atividade da insulina
K+/ATP da clula na devem ser fracionadas grave ou IR no tecido adiposo.
subunidade SUR1; podem atuar (antes do almoo e grave, gestao
ao deslocar o Mg+2-ADP antes do jantar) e lactao.
endgeno, que se liga ao SUR1,
ativando o canal.
SECRETAGOGOS - estimulam a liberao de - as que so administradas - AP: Cpr ou cps - Adultos: dose inicial - DM tipo 1, - hipoglicemia devido
DA INSULINA: insulina atravs de sua ligao VO, so metabolizadas pelo com 0,5, 1 e 2mg. de 0,5mg/refeio. situao de secreo de insulina
MEGLITINIDAS subunidade SUR1 e inibio do fgado. - AD: VO Pacientes que utilizam estresses excessiva, ganho de
Repaglinida, canal K+/ATP das clulas . Se outros agentes importantes peso
Nateglinida. liga a uma regio distinta da antidiab podem iniciar (infeco, secundariamente a
molcula SUR1 que a com doses de 1- cirurgias e um aumento da
sulfoniluria se liga. 2mg/refeio. Dose infarto), IH atividade da insulina
mxima de grave ou IR no tecido adiposo.
4mg/refeio, pode grave, gestao
ser usada em at 4 e lactao.
refeies/dia. Dose
mxima diria de
16mg.
SENSIBILIZADORES - Mecanismo de ao atravs - A metabolizao ocorre no AD da - Adultos: dose inicial - Doena ganho ponderal
DA INSULINA: da ligao a receptores fgado. Entretanto, a rosiglitazona e da de 4mg/dia. Pode-se heptica ativa decorrente do
TIAZOLIDINEDIONA celulares conhecidos pela sigla estrutura da vitamina E pioglitazona pode aumentar a dose para ou enzimas tratamento, o qual
S Rosiglitazona, PPAR (Peroxisome Proliferator existente na troglitazona a ser efetuada em 8mg/dia aps 1 hepticas 2,5x pode ser atribudo a
Pioglitazona Activated Receptor). A ativao encaminha para um local dose nica ou em semanas. Dose acima do limite dois fatores: aumento
dos PPAR- estimula a produo heptico chamado citocromo 2 tomadas mxima: 8mg/dia. a normalidade; da populao de
de transportadores de glicose P450 (Cyp) 3A4. Essa dirias. A ICC classes III ou adipcitos e reteno
no msculo e no adipcito, particularidade pode ser rosiglitazona IV.
 facilitando a captao de glicose
e reduzindo a resistncia
insulnica.
- Alm desse efeito, as
glitazonas aumentam a
converso de pr-adipcitos em
adipcitos. Se, por um lado, tal
fato leva a um ganho ponderal,
por outro leva diminuio dos
cidos graxos livres e
trigricerdeos, o que contribuiria
para uma reduo da
resistncia insulina.
Como resultado final da ao
desses compostos, ocorrer a
queda da glicemia, com reduo
no nvel da insulinemia
endgena.
SENSIBILIZADORES A metformina atua
DA INSULINA: principalmente atravs da
BIGUANIDA - diminuio na produo
Metformina heptica da glicose. Embora a
maioria aponta para a
diminuio da gliconeognese
como o principal alvo de sua
ao, outros sugerem um
decrscimo na glicogenlise.
Mecanismos adicionais tm sido
sugeridos, tais como induo da
anorexia, diminuio na
responsvel pela apresentada em hdrica. No entanto,
hepatoxicidade descrita com comprimidos de 4 aps um ganho inicial
essa glitazona, o que acabou e 8 mg e a varivel de 2 a 5 kg, o
motivando a sua retirada do pioglitazona em peso se estabiliza. O
mercado farmacutico. A comprimidos de efeito no previsvel
rosiglitazona metabolizada 15, 30 e 45 mg. a hepatoxicidade.
pelos Cyp 2C8 e 2C9. A
pioglitazona apenas
parcialmente metabolizada
pelo Cyp 3A4, o que pode
levar interao com outros
medicamentos. Por exemplo,
o cetoconazol pode inibir a
metabolizao da
pioglitazona.
- Deve ser prescrito em O comprimido - Adultos: iniciar com - IR ou - nuseas, vmitos,
pacientes com DM tipo 2 contm 500 e 850 500mg, 2x/dia, ou patologias diarreia, fraqueza,
que no responderam mg de 850mg, 1x/dia. O agudas que palpitaes,
adequadamente dieta, que metformina, e a aumento da dose deve possam alterar flatulncia,
geralmente so obesos e dose diria ser feito funo renal, desconforto torcico,
costumam perder peso com prescrita varia de semanalmente com o insuficincia cefaleia, desconforto
esta medicao. Pode ser 500 a 2.500 mg. aumento de hepatocelular, abdominal, anorexia.
ainda empregado em 500mg/dia ou alcoolismo
conjunto com sulfonilurias 850mg/dia agudo ou
quando estas forem crnico,
incapazes de normalizar a cetoacidose,
glicemia, ou em associao acidose ltica.
 absoro intestinal de glicose e
aumento na captao desse
glicdio pelos msculos e
adipcitos.
com a insulina.
- eliminada pelos rins, sem
ser metabolizada, e sua
meia-vida varia de 2 a 4
horas.

AGONISTAS DO - Exenatida um anlogo de - Meia-vida curta (2-4h) AP: caneta 1,2 mL - Adultos: dose inicial - cetoacidose, - nuseas, diarreia,
GLP-1 E ao longa do GLP-1. Atua como - Metabolismo: protelise com 60 doses de 5 mcg, 2x/dia. Aps gravidez, cefaleia, tontura,
COMPOSTOS agonista integral nos receptores - Excreo: Renal/ Protelise 5micro g; caneta 1 ms, pode-se lactao, no diminuio do
MIMTICOS - de GLP-1 humanos. Deve ser com 2,4 mL com aumentar para 10mcg, recomendado apetite, dispepsia,
Exenatida injetado 2x/dia, associado com 60 doses de 10 2x/dia. Dose mxima: para pacientes astenia, sintomas de
a metformina ou uma micro g 10mcg, 2x/dia. com doena refluxo
sulfoniluria para melhor AD: EV, VIM, Via gastrintestinal gastroesofagico.
controlar a glicose. Como Subcutnea. sintomtica e
mimtico do GLP-1, a exenatida TFG abaixo de
apresenta vrios modos de 30mL/min.
ao: aumenta a secreo de
insulina pelas clulas , suprime
a secreo de glucagon pelas
clulas , retarda o
esvaziamento gstrico e diminui
o apetite.
- Liraglutida (Victosa): anlogo
de GLP-1.
- Sitagliptina, um inibidor
seletivo de DPP-IV, a enzima
plasmtica que rapidamente
inativa os hormnios circulantes
da incretina, como a GLP-1.
Aumenta as concentraes de
insulina, diminui de glucagon.
INIBIDORES DA - so anlogos de carboidratos - efetivos quando tomados - Comprimido, via - O comprimido - para paciente - Flatulncia,
ABSORO que se ligam s enzimas - nas refeies. oral. contm 50 mg da com doena distenso e
INTESTINAL DE glicosidases da borda em escova - reduz glicemia de jejum em substncia, podendo a intestinal desconforto
GLICOSE intestinal. As Glicosidases 25 a 30mg/dL, glicemia ps- dose diria variar de inflamatria. abdominal
(INIBIDORES DA - (maltase, isomaltase, sacarase, prandial em 40 a 50mg/dL. 25 a 300 mg. Deve-se
GLICOSIDASE) glicoamilase) ajudam no - tm maior utilidade em iniciar a teraputica
Arcabose, Miglitol. processo de absoro atravs pacientes com hiperglicemia com 25 mg antes do
da clivagem dos carboidratos predominante ps-prandial. jantar e, a seguir, 25
complexos, produzindo glicose. - A acarbose metabolizada mg antes do desjejum
Ao inibir essas enzimas exclusivam. no interior do e antes do almoo.
reversivelmente, os Inib.-glic TGI, pp por bactrias - Dose Inicial: 25mg,
aumentam o tempo necessrio intestinais e pelas enzimas 3x/dia;
para absoro de carboidratos. digestivas. A acarbose que - Dose Mx.: 100mg,
- tambm fazem o aumento da absorvida como 3x/dia.
rea de superfcie intestinal medicamento intacto
para absoro; reduzem o pico quase que totalmente
ps-prandial da glicemia. excretada pelos rins.
Locais e Modos de Ao dos Diferentes Antidiabticos Orais (ADOs)
Tipo de ADO Local de ao Modo de ao

Retarda a absoro dos carboidratos da dieta at que

INIBIDORES DA ALFA-
eles passem para as partes finais do intestino delgado,
GLICOSIDASE
intestino de tal forma a reduzir os picos de absoro ps-
(acarbose)
prandial da glicose.

SULFONILURIAS Aumentam a secreo de insulina, estimulando as

(glimepirida, glipizida, clulas beta do pncreas. Estes agentes so eficazes
clorpropamida, gliclazida, pncreas apenas quando houver capacidade de secreo
etc) endgena de insulina.

Estimulantes de curta durao da secreo da insulina

MEGLITINIDAS
(repaglinida, netaglinida)
para o controle da hiperglicemia ps-prandial
(secretagogos da insulina). Esses agentes so
pncreas eficazes apenas quando houver capacidade de
secreo endgena de insulina.

Atuam primariamente reduzindo a liberao heptica

BIGUANIDAS clulas perifricas e de glicose e secundariamente melhorando a resposta
(metformina) liberao heptica de das clulas perifricas insulina, facilitando a
glicose captao de glicose.

Atuam primariamente melhorando a resposta das

TIAZOLIDINEDIONAS clulas perifricas e clulas perifricas insulina, facilitando a captao de
(rosiglitazona, pioglitazona) liberao heptica de glicose e secundariamente reduzindo a liberao
glicose heptica de glicose.