Substâncias Adrenérgicas


&

Bloqueadores Adrenérgicos
cintiamendes@uninovafapi.edu.br
Neurotransmissão 

Adrenérgica
Neurotransmissão em Neurônios 

Adrenérgicos

• Neurotransmissor Noradrenalina

Síntese;
• Etapas Armazenamento;
Liberação;
Ligação ao receptores;
Remoção da fenda sináptica
Mecanismo Regulador

Liberação de
Noradrenalina

• Ativação do receptor α2 que reduz

exocitos;

• Alta concentração de NA no
citoplasma que bloqueia a enzima
tirosina hidroxilase.
 Fármacos adrenérgicos

SIMPATICOMIMÉTICOS:
Atuam mimetizando as ações
adrenérgicas

BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS:
Bloqueiam os receptores adrenérgicos
 Catecolaminas
Transmissor liberado pelas
• Noradrenalina
terminações simpáticas

Hormônio secretado pela

• Adrenalina medula supra-renal

Precursor da Noradrenalina e Adrenalina

• Dopamina Transmissor neuromodulador do SNC

• Isoprelina Derivado sintético da Noradrenalina

 Catecolaminas
Epinefrina
Norepinefrina
Isoproterenol
dopamina.

1,2 dihidroxibenzeno → catecol.

Alta potência
Inativação rápida
Penetração pobre
Função das Catecolaminas
Não-catecolaminas

Fenilefrina

Efedrina – extraída erva ma huang

(china)
Anfetaminas
Adrenoceptores
Adrenoceptores e Suas Ações e Distribuição
Katzung, 2010
 Adrenoceptores
Responsividade a
Agonistas
Seletividade de Agonistas

Receptores Adrenérgicos
Agonistas
a1 a2 b1 b2

Fenilefrina ++ - - -

Salbutamol - - + +++

Dobutamina - - +++ +
 Classificação
Alfa e beta adrenérgico – Ação
Direta
Direta

Simpatomiméticos
Adrenérgicos Estimulando biossíntese
Liberação de NA
Evitar recaptação
Indireta IMAO

Simultâneo direto e
Mista indireto

Direta Alfa bloqueador

Beta bloqueador

Simpatolíticos
Antiadrenérgicos

Indireta ↓ Síntese / liberação

Drogas Adrenérgicas
Mimetizam uma estimulação autonômica simpática
Receptores α1
Receptores α2
Receptores β1
Receptores β2
Ação de Agonistas 

Efeitos Adversos
de Adrenérgicos
Drogas de Ação Direta
Usos Terapêuticos
 Adrenalina

• Agonista α e β adrenérgico;

• Produção : Supra-renal;

• Potente estimulante cardíaco;

• Vasoconstrictor e
broncodilatador; α1 = α2 e β1=β2
• Usos: Asma,anafilaxia,parada
cardíaca,anestesia local;

EFEITOS COLATERAIS: taquicardia, tremor fino das mãos, palidez,

hipertensão, hiperglicemia e ansiedade
 Adrenalina
FARMACOCINÉTICA

• Pouca absorção por via oral

• Vias de administração : EV /
SC;

• Rápida remoção dos tecidos;

• Metabolismo : MAO e COMT;

• Meia-vida : 2 minutos;
 Noradrenalina

• Aumento da PA sistólica e
diastólica;

• Inotropismo positivo;

• Cronotropismo positivo;

• Poucos efeitos no receptor β

2
 Isoproterenol
• Potente agonista β não
seletivo;

• Vasodilatador, brocodilatador;

• Inotropismo e cronotropismo
positivo

• Ações terapêuticas : Asma

(obsoleto),estimulante
cardíaco (emergência);

EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia, arritmias, tremor das

mãos, queda de PA
 Dobutamina

• Agonista β1 seletivo;

• Inotropismo cardíaco

• Ações terapêuticas :Choque

cardiogênico

USO: ↑ FC em Pacientes com Bradicardia, Parada ou

Insuficiência Cardíaca

EFEITOS COLATERAIS: ↑[ ] → Arritmias, fibrilação

Katzung,2010
Agonistas α1 - seletivos
 Meloxamina
• A u m e n t o d a re s i s t ê n c i a
vascular periférica

• Não apresenta ação no SNC

• Redução da frequência
cardíaca

• Utilizada por via EV

• Usos: Estados hipotensivos

pós raquanestesia ou
superdosagem de anti-
hipertensivos, taquicardia
atrial
 Fenilefrina

• Ações semelhantes as da
metoxamina;

• Congestão nasal,
midríase ,cardiotônico;
Agonistas α2 - seletivos
 Clonidina
• Promove hipotensão, sedação e
bradicardia

• Bem absorvida VO

• Ação agonista α2 ;

• Reduz a liberação de NE

• Usos:

• Hipertensão,tratamento de viciados
em narcóticos,quadros de
taquicardia

• Efeito Adversos:

• Boca seca,sedação,disfunção
sexual,bradicardia

Novos usos : Tto de ,insônia,desintoxicação por opióides, hiperidrose do sono,dores

neuropáticas,sintomas menopausa, anestesia
Agonistas β2 - seletivos
 Agonistas β2 - seletivos
• Administrados principalmente
por via inalatória, mas também
admitem a via oral ;

• Baixa incidência de efeitos

cardíacos

• Usos terapêuticos : Asma

• Mecanismo de ação

• Estímulo dos receptores β2

• Redução da liberação de
leucotrienos e histamina pelos
mastócitos
 Agonistas β2 - seletivos

• Drogas: Fenoterol,
Salbutamol,Adrenalina,
Terbutalina, Metaproterenol,
Salmeterol, Ritodrina* - Evitar o
trabalho de parto prematuro

• Efeitos indesejáveis:

• Tr e m o r e s (músculo
esquelético),Taquicardia,Hiper
glicemia,Tolerância
Ação Indireta
Tiramina
Anfetaminas
Cocaína
Inibidores da MAO
Alimentos ricos em TIRAMINA não devem ser consumidos junto com
inibidores da MAO

TIRAMINA ↑Oferta de NA
NA αR
NA
TIR NA
NA

RESPOSTA
TIR NA NA
NA βR
NA
NA

TIR NA
NA
NA NA
MA

NA
USO: Ferramenta Farmacológica
Presente em Vários Alimentos
Katzung,
2010
 Anfetaminas

• Síntese 1887 (Alemanha);

• Psicoestimulantes 1927;

• 1935 - 1946
Esquizofrenia,dependencia
química,hipotensão,estimulante

• Usos : 2 Guerra,guerra da Mecanismo de Ação:

Coreia,caminhoneiros,esportes,
obesos
Liberação de catecolaminas
armazenadas
Dificulta a recaptação de 5-
hidroxitriptamina
(sono,sonhos,humor)
 Anfetaminas

• FARMACOCINÉTICA:

• Bem absorvido VO

• Boa penetração no SNC

• Excretado inalterado na urina

• Meia-vida de 12 horas USO TERAPÊUTICO

moderador do apetite
estimulante do SNC na
narcolepsia
droga de abuso
Cocaína
 Cocaína
USOS:

• Anestésico local

• Droga de abuso

EFEITOS INDESEJADOS

• taquicardia

• hipertensão

• convulsão

• dependência
Drogas Adrenérgicas
Ação Mista

• Dopamina
• Efedrina
 Dopamina
• Agonista α1 e β1 adrenérgico;

• Vasodilatação : D1;

• Estimulante cardíaco β1

• Vasoconstricção α1 ( > dose);

• Usos: choque
cardiogênico,choque
séptico,hipotenção associada
a oligúria;

EFEITOS COLATERAIS: taquicardia, tremor fino das mãos, palidez,

hipertensão, hiperglicemia e ansiedade
 Dopamina
FARMACOCINÉTICA

• Pouca absorção por via

oral
• Não atravessa a barreira
hematoencefálica
• Meia-vida de 2 minutos
• Utilizada somente por
infusão EV
Efedrina
 Efedrina
USOS TERAPÊUTICOS:

• Asma e promove contenção

urinária

• Elevar a PA e tratar bradicardia

após anestesia geral

EFEITOS INDESEJÁVEIS:

• SNC:insônia,agitação ,ansieda
de

• SCV - palpitações,
arritmias,HAS
Bloqueadores 

Adrenérgicos
Principais Sitios de Ação
Terapêutica
 Antagonistas Centrais
• Quase sem atividade agonista em α₁;

• Possuem atividade em núcleos simpáticos no SNC;

• Inibe a atividade por estímulo e não por antagonismo de

receptor;

• Principal efeito terapêutico redução de PA;

• Causam sonolência por depressão do SNC;

• Resquício de atividade α₂ ressecamento de vias aéreas

e xerostomia
Depletivos do Terminal Adrenérgico

• Deslocam a noradrenalina da
vesícula pré-sináptica (mecanismo
semelhante ao dos
simpaticomiméticos diretos ≠
velocidade)

• Biotrasnformação da noradrenalina;

• Uso como anti-hipertensivo;

• Induzem uma “superssensibilidade”

dos receptores (pela pobre
estimulação)

• Perigosa interação com antigripais

• Reserpina ainda disponível em

alguns países
 Bloqueadores α
• A afinidade é variável de um fármaco para outro;

• Bloqueio α₁ pós – sináptico interfere na contração arterial e venular;

•
Bloqueio α₂ supressão de fluxo simpático, aumento do tono
vagal,inibição da liberação de NA ,regulação metabólica;

• Causam ,ainda ,hipotensão postural e taquicardia reflexa

conseqüente de estimulação ß₁;

• Outros efeitos adversos : Congestão nasal;

Miose;
Inibição da
ejaculação
 Bloqueadores α

Fentolamina bem semelhante porem por bloqueio

competitivo
 Fenoxibenzamina
AÇÕES FARMACOLÓGICAS:

• Redução da resistência vascular (bloq. α₁ );

• Aumento do débito cardíaco (bloq. α 2);

• Taquicardia (bloq. α 2).

• INDICAÇÕES CLÍNICAS:

• Tratamento do feocromocitoma;

• Obstrução prostática benigna.

• EFEITOS INDESEJÁVEIS:

• Hipotensão postural

• Taquicardia reflexa

• Obstrução nasal

• Inibição da ejaculação
 Fenoxibenzamina
AÇÕES FARMACOLÓGICAS:

• Redução da resistência vascular (bloq. α₁ );

• Aumento do débito cardíaco (bloq. α 2);

• Taquicardia (bloq. α 2).

• INDICAÇÕES CLÍNICAS:

• Tratamento do feocromocitoma;

• Obstrução prostática benigna.

• EFEITOS INDESEJÁVEIS:

• Hipotensão postural

• Taquicardia reflexa

• Obstrução nasal

• Inibição da ejaculação
 Bloqueadores α

α1 SELETIVOS

• Prazosina, Doxazosina e Terazosina

• Provocam vasodilatacao e queda da

pressão arterial

• Provocam menos taquicardia

• Produzem relaxamento do musculo

liso da bexiga e da cápsula prostática

• Produzem retenção urinária

• Ta n s u l o s i n a a n t a g o n i s t a α 1 a -
adrenérgicos possui seletividade para
a bexiga
Bloqueadores α1 Seletivos
 Prazosina
USO TERAPÊUTICO:

• Hipertensão arterial;

• Obstrução prostática benigna;

• Feocromocitoma.

EFEITOS INDESEJÁVEIS:

• Hipotensão postural (primeira

dose);

• Cefaleia;

• Tontura;

• Sonolência.
 Bloqueadores α2

• Ioimbina, alcalóide natural

• Idazoxan análogo sintético

• Ambos não são usados terapeuticamente

Usos Clinicos dos Antagonistas
α-adrenérgicos

• Hipertensão (Prazosina, Doxazosina e Terazosina)

• Hipertrofia prostática benígna (Tansulosina)

• Feocromocitoma (Fenoxibenzamina)

Efeitos indesejáveis :

• impotência
Efeitos Indesejáveis de α - bloqueadores
 Bloqueadores ß
• O primeiro que foi descoberto foi a
dicloroisoprenalina, mas tinha potencia baixa

• Depois foi sintetizado o Propranolol, que é mais

potente e bloqueia igualmente os receptores β1 e β2-
adrenérgicos

• Prectolol e Oxprenolol e Alpenolol

• Atenolol, tem atividade β1 seletiva;

• Nebivolol
Bloqueadores ß
Bloqueadores ß
 Bloqueadores ß
USOS CLÍNICOS

• Hipertensao

• Angina do peito

• Após infarto do miocárdio

• Glaucoma (Timolol)

• Estados de ansiedade

EFEITOS INDESEJÁVEIS

• Broncoconstricao

• Insuficiencia cardíaca

• Bradicardia

• Hipotensao

• Extremidades frias

• Fádiga

• Disfunção sexual
Bloqueadores ß
Katzung,
2010
Katzung,
2010
Resumo
Resumo
 Acabou!!!!

Obrigada!!!