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- As células que apresentam funções especializadas nas respostas imunes inata e adaptativa
são os fagócitos, células dendríticas, linfócitos específicos para determinados antígenos e
vários outros leucócitos que atuam para eliminar os antígenos.
Mastócito: São células provenientes da medula óssea que estão presentes na pele e
no epitélio das mucosas e contêm grânulos citoplasmáticos abundantes preenchidos
por citocinas, histamina e outros mediadores. Expressam receptores de membrana
para a fração Fc de anticorpos IgE e IgG e geralmente são revestidos por esses
anticorpos. Quando os anticorpos presentes na superfície do mastócito se ligam ao
antígeno, são induzidos eventos de sinalização intracelular que acarretam a liberação
do conteúdo dos grânulos citoplasmáticos para o espaço extracelular. Os conteúdos
liberados dos grânulos incluem citocinas e histamina, as quais promovem alterações
nos vasos sanguíneos que fazem parte do processo inflamatório.
Basófilo: São granulócitos do sangue com muitas semelhanças estruturais e funcionais
com os mastócitos.
Eosinófilos: São granulócitos do sangue que expressam grânulos citoplasmáticos
contendo enzimas danosas às paredes celulares de parasitas, mas podem também
lesionar tecidos do hospedeiro.
a) Células dendríticas: As células dendríticas são as APC mais importantes para ativação de
células T virgens, e desempenham grande papel na resposta imune inata às infecções e na
ligação entre imunidades inata e adquirida. De modo similar aos macrófagos, as células
dendríticas expressam receptores que reconhecem moléculas tipicamente produzidas por
micro-organismos, mas não derivadas de células de mamíferos, e respondem com a produção
de citocinas.
OBS: Linfócitos T citotóxicos (CTL) são células T CD8 efetoras que podem reconhecer antígenos
em qualquer tipo de célula nucleada e tornar-se ativadas para matar a célula. Por conseguinte,
todas as células nucleadas são potencialmente APC para os CTL.
- As células B e T naives são linfócitos maduros que ainda não foram estimulados pelos
antígenos. Quando elas encontram os antígenos, elas se diferenciam em células efetoras que
atuam nas respostas imunológicas protetoras. Os linfócitos B efetores são células plasmáticas
secretoras de anticorpos. As células T efetoras incluem as células T auxiliares CD4+ que
secretam citocinas e células T citotóxicas CD8+.
- Uma parte da prole dos linfócitos B e T ativados por antígenos se diferencia em células de
memória que sobrevivem por longo tempo em repouso. Essas células de memória são
responsáveis pelas respostas rápidas e mais poderosas á exposições posteriores ao antígeno.
OBS1: A medula óssea contém as células-tronco para todas as células sanguíneas, incluindo os
linfócitos, sendo o local de desenvolvimento de todas essas células, exceto as células T, que se
desenvolvem no timo.
OBS2: Todos os órgãos linfoides periféricos também compartilham funções comuns, incluindo
o fato de serem o sítio principal onde ocorre a apresentação dos antígenos e a existência de
linfócitos virgens respondedores no mesmo local, de modo que as respostas imunes
adaptativas possam ser iniciadas. Outra característica dos órgãos linfoides secundários é a
segregação anatômica de linfócitos B e T, exceto em momentos específicos, quando é
necessária a interação entre essas células.
- O timo é o sítio de maturação da célula T. O córtex contém uma coleção densa de linfócitos T
e a medula, de coloração mais clara, tem uma população mais dispersa de linfócitos. Os
macrófagos derivados da medula óssea e as células dendríticas são quase exclusivamente
encontrados na medula. O timo tem um rico suprimento sanguíneo e vasos linfáticos eferentes
que drenam, para os gânglios linfáticos do mediastino. Os linfócitos no timo, também
chamados timócitos, são linfócitos T em vários estágios de maturação. A maturação no timo
começa então no córtex e conforme os timócitos vão amadurecendo, migram em direção à
medula, de modo que a medula contém a maioria das células T maduras. Somente as células T
maduras saem do timo e entram no sangue e nos tecidos linfoides periféricos.
As células que expressam TCRγδ maturam antes das que expressam TCRαβ e são menos
dependente do timo, podendo maturar em locais extratímicos. O TCR, como sabemos, é o
receptor de linfócito que reconhece moléculas do complexo de histocompatibilidade (MHC) de
classe I ou II associadas a antígenos peptídicos. No entanto, enquanto o TCR-2 reconhece o
MHC-peptídio, o TCR-1, além destes complexos, reconhece fosfoaçúcares, fosfoésteres e
outros antígenos n o proteicos. De acordo com a capacidade dos linfócitos T (expressam TCR-
2) em reconhecer complexos MHC-peptídios, eles são selecionados e essa seleção é realizada
em duas fazes: seleção positiva e seleção negativa.
Seleção Positiva: À medida que os timócitos entram em contato com células epiteliais
do córtex tímico (que sintetizam moléculas do MHC próprias associadas com peptídeos
próprios oriundos das membranas celulares ou dos líquidos corporais), eles são
selecionados com a avidez dos seus TCRs pelos complexos MHC-peptídeo. Os timócitos
que apresentam TCR com um limite mínimo de avidez por esses peptídeos próprios
são selecionados positivamente, ou seja, sobrevivem. Os que apresentam uma avidez
alta morrem por apoptose para que, ao chegarem ao sistema, não ataquem células do
próprio organismo. Durante a seleção positiva, os LT CD3+ CD4+ CD8+ cujos TCR
reconhecem o complexo MHC classe I-peptídeo passam a expressar CD8 porque essa
molécula adere à molécula de classe I e um sinal é emitido nos sentidos do CD4 deixar
de ser expresso e essas células tornam-se linfócitos T citotóxicos (CD3+CD8+). Da
mesma forma, nos LT cujos TCRs reconhecem MHC classe II-peptídeo, a molécula CD4
adere à molécula de classe II e um sinal é emitido para que a CD8 deixa de ser
expressa, e essas células tornam-se linfócitos T auxiliares (CD3+CD4+).
Seleção Negativa: Os linfócitos que sobrevivem na fase de seleção positiva passam
pela seleção negativa. Esse tipo de seleção pode ocorrer pelo contato dos TCRs dos
timocitos com peptídeos apresentados tanto pelas células epiteliais tímicas quanto
pelos macrófagos e células dendríticas interdigitantes. Nessa seleção, os TCRs que
reconhecem com alta afinidade os complexos MHC classe I ou II e peptídeos morrem
por apoptose; os que reconhecem com média afinidade, sobrevivem. Por tanto, os
timocitos CD4+CD8+ selecionados apresentam TCR que reconhece com média
afinidade complexos formados pelas proteínas MHC classe I ou II associadas com
peptídeos. Após o processo seletivo, essas células migram, pelos vasos sanguíneos e
linfáticos presentes na região medular, para os órgãos linfóides secundários onde
ocuparão regiões especificas de linfócitos T, denominadas regiões timo-dependetes ou
T-dependentes.
- Os linfonodos são os locais onde as células B e T respondem aos antígenos que são coletados
pela linfa dos tecidos periféricos. O baço é o órgão no qual os linfócitos respondem a antígenos
presentes no sangue. Tanto os linfonodos quanto o baço são divididos em zonas de células B
(folículos) e zônulas de células T. As áreas de células T são também o local em que se
encontram as células dendríticas maduras, que são APCs especializadas para a ativação de
células T naives. As células dendríticas foliculares estão localizadas nas áreas de células B e
ativam essas células durante a resposta imunológica humoral a antígenos proteicos. O
desenvolvimento da arquitetura do tecido linfoide secundário depende das citocinas.
- Os gânglios linfáticos são órgãos linfoides secundários encapsulados, localizados por todo o
corpo ao longo dos linfáticos, onde as células B e T virgens encontram os antígenos que foram
coletados pela linfa dos tecidos periféricos. O baço é um órgão encapsulado localizado na
cavidade abdominal, em que as células sanguíneas senescentes ou opsonizadas são removidas
da circulação, e no qual os linfócitos respondem aos antígenos de origem sanguínea. Tanto os
gânglios linfáticos como a polpa branca do baço são organizados em zona de células B (os
folículos) e zonas de células T.