MUTAÇÃO GÊNICA x DOENÇA

Pesquisar sobre dois genes humanos:

1. Nome e descrição do gene:
Gene Beta-Globina – É um dos menores genes conhecidos, possuindo 1700 pares de bases
nitrogenadas, tendo 3 éxons e 2 íntrons e está presente no braço curto do cromossomo 11.
http://www.ciencianews.com.br/doencaeritro/Eritrocito%20%20-%2014/singlob.htm
http://www.odnavaiaescola.com.br/mutacao.htm
http://disciplinas.uniararas.br/quimica/wp-content/dpoffline_genetica/modulo11/modulo11.htm

2. Nome e descrição da proteína:

Globina é uma proteína que constitui a parte proteica (apoproteína) da hemoglobina,
sendo hemo o grupo prostético da hemoglobina. Esta proteína é formada por dois tipos diferentes de
peptídeos, chamados de cadeia alfa e cadeia beta. Estes peptídeos são codificados por dois genes
diferentes. A cadeia beta é codificada pelo gene beta-globina enquanto a cadeia alfa é codificada pelo
gene alfa-globina. As globinas beta, delta e gama têm 146 aminoácidos cada uma. O heme, por sua vez,
é um complexo formado por um átomo de ferro situado no interior de uma estrutura protegida por
aminoácidos circundantes que envolvem o grupo heme, protegendo-o da água. Esta proteção garante a
estabilidade do ferro no estado ferroso (Fe++), permitindo-o que se ligue com o átomo de oxigênio.
http://www.odnavaiaescola.com.br/mutacao.htm
http://pt.wikipedia.org/wiki/Globina
http://www.ciencianews.com.br/doencaeritro/Eritrocito%20%20-%2014/estmol.htm

3. Função da proteína (descrição completa):

A proteína hemoglobina é responsável pelo transporte de oxigênio no sangue. O transporte de
oxigênio pela hemoglobina está baseado na capacidade de seus átomos de ferro combinarem
reversivelmente com o oxigênio molecular, bem como pela eficiência do seu carreamento pelos
eritrócitos aos tecidos e órgãos. A liberação de oxigênio ocorre nos pequenos vasos arteriais, com
distribuição a diferentes células e tecidos
http://www.ciencianews.com.br/doencaeritro/Eritrocito%20%20-%2014/estmol.htm
4. Descrição de uma mutação neste gene causadora de distúrbio/doença/anomalia:
Substituição de uma base nitrogenada do códon GAG para GTG, resultando na troca do ácido
glutâmico (Glu) pela valina (Val) na posição número seis do gene. Essa substituição origina uma
molécula de hemoglobina anormal denominada hemoglobina S (HbS), ao invés da hemoglobina normal
chamada de hemoglobina A (HbA). Essa pequena modificação estrutural é responsável por profundas
alterações nas propriedades físico-químicas da molécula de hemoglobina no estado desoxigenado. A
aparentemente simples troca de um único aminoácido na composição da cadeia beta globínica ocasiona
o surgimento de uma estrutura hemoglobínica nova, denominada hemoglobina S (onde a letra S deriva
da palavra inglesa sickle, que em português traduz-se como foice)
http://www.cff.org.br/sistemas/geral/revista/pdf/10/infa03.pdf
http://www.scielo.br/pdf/%0D/jbpml/v39n1/v39n1a10.pdf

5. Nome da doença genética: Anemia Falciforme

6. Efeito da mutação sobre a estrutura da proteína:

A mutação pontual elimina um sítio de reconhecimento da enzima MstII no códon 6 do gene β
globina. A polimerização da HbS deforma o eritrócito, fazendo com que a célula perca seu formato
discóide, tornando-se alongada com filamentos na sua extremidade. Está criado assim o mecanismo de
transformação da clássica forma do eritrócito em uma nova estrutura celular no formato de foice.
http://www.cff.org.br/sistemas/geral/revista/pdf/10/infa03.pdf
http://www.scielo.br/pdf/%0D/jbpml/v39n1/v39n1a10.pdf

7. Efeito sobre a função proteica:

A hemoglobina mutante (α2/βS2) possui propriedades físico-químicas bastante diferentes da
hemoglobina normal devido à perda de duas cargas elétricas por molécula de hemoglobina (por causa
da perda do ácido glutâmico). Exibe ainda diferente estabilidade e solubilidade, demonstrando uma
forte tendência à formação de polímeros quando na sua forma de desoxiemoglobina. Decorre daí uma
série de alterações físico-químicas na estrutura da hemácia, ocasionando a deformação e o
enrijecimento de sua membrana celular.
http://www.cff.org.br/sistemas/geral/revista/pdf/10/infa03.pdf
http://www.scielo.br/pdf/%0D/jbpml/v39n1/v39n1a10.pdf

8. Relação entre função protéica alterada e sintomas da doença:

Todas as alterações físico-químicas na estrutura da hemácia, ocasionam a deformação e o
enrijecimento de sua membrana celular que vai causar a vasoclusão. Este fenômeno é responsável por
toda a seqüência de alterações estruturais e funcionais nos mais diversos órgãos e sistemas do paciente
acometido. A perda da elasticidade da célula deve-se ao incremento da concentração de HbS
intracelular, resultando no aumento da viscosidade no citosol, à polimerização da HbS e à rigidez da
membrana. Estes fatores favorecem a formação de trombos na micro e na macrocirculação. Os tecidos
mal perfundidos podem sofrer infartos com necrose e formação de fibrose, principalmente no baço,
medula óssea e placenta.
http://www.scielo.br/pdf/%0D/jbpml/v39n1/v39n1a10.pdf

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