Distemper

Doenças Infecciosas do cão e gato, 3rd Edition
3
CAPÍTULO 3 cinomose
Craig E. Greene
Max J. Appel
3.1
ETIOLOGIA
vus da cinomose canina (CDV) é um membro do género Morbillivirus da família Paramyxoviridae e está intimamente relacionado com outros vírus ( tabela 3-1 ).
CDV tem um diâmetro relativamente grande, variável (150-250 nm) com um único ARN de cadeia negativa fechado numa nucleocápside de simetria helicoidal.
Ele encontra-se rodeado por um envelope de lipoproteína derivado de glicoproteínas do vírus incorporados na membrana celular ( Fig. 3-1 e Tabela 3-2 ). Vírus
tais como CDV que codificam proteínas capazes de integrar na membrana da célula fazem células infectadas susceptíveis a danos por citise mediada pelo
sistema imunitrio. CDV também pode induzir a fusão celular como um meio de propagação intercelular directa. A análise genética de um fragmento do gene da
P-388 pb e da região que codifica o H-proteína tem sido usada para separar os genótipos de tipos selvagens e de vacina. 75
CDV é susceptível à luz ultravioleta, embora proteína ou antioxidantes protegê-lo contra inactivação. Extremamente sensíveis ao calor e secagem, CDV é
destruída por temperaturas superiores a 50 ° C a 60 ° C durante 30 minutos. Em tecidos ou secreções excisadas, ele sobrevive durante pelo menos uma
hora a 37 ° C e durante 3 horas a 20 ° C (temperatura ambiente). Em climas quentes, CDV não persiste em canis após cães infectados foram removidos.
Armazenamento e sobrevivência tempos de CDV são mais longos em temperaturas mais frias. No próximo de congelamento (0 ° C a 4 ° C), ele sobrevive no
ambiente por semana. Abaixo de zero o vírus é estável, sobrevivendo a -65 ° C durante pelo menos 7 anos. A liofilização reduz a labilidade do vírus e é um
excelente meio de preservação que para a vacina comercial e utilização laboratorial. CDV permanece viável entre pH 4,5 e 9,0. Como um vírus de envelope,
é susceptível de éter e clorofórmio, diluir (<0,5%) de solução de formalina, fenol (0,75%), e desinfectante de amónio quaternário (0,3%). procedimentos de
desinfecção de rotina são geralmente eficaz na destruição de CDV em um canil ou hospital.
27
CAPÍTULO 3 cinomose Página 1 de 33

Tabela 3-1 susceptibilidade do hospedeiro ao Morbillivirus
DOENÇA (ABREVIATURA VÍRUS) hospedeiros naturais INFECÇÃO EXPERIMENTAL

Sarampo (MV) Doméstica: humano Macaca, sagüi, rato, hamster, rato
Selvagem: primata não humano
Peste bovina (RPV) Domésticos: bovinos, suínos, caprinos, ovinos Coelho, rato, hamster, cachorro, furão, rato, Suslik
Wild: búfalo, eland, girafa, kudu, warthog, gnus, banteng,

fanfarrão preto, gaur, nilgai, sambhar
Peste dos pequenos ruminantes (PPRV) Doméstica: cabra, ovelha Cabra, gado, porco, veado
Selvagem: gazelle, cabras, gemsbok
Phocine cinomose (PDV) Foca Cão, de vison, selo
da cinomose canina (CDV) Selar (anteriormente PDV-2) Cão, rato, rato, hamster, mink, porco, gato, primatas
não humanos, doninha
Canidae (por exemplo, cão, raposa, lobo, coiote)
Mustelidae (por exemplo, doninhas, martas, jaritataca, texugo,
furão)
Procyonidae (por exemplo, quincaju, coati, panda vermelho,
guaxinim)
Felidae (por exemplo, gato, leão, o leopardo, tigre)
Suidae (catetos)
Dolphin Morbillivirus (DMV) Golfinho Gado, ovelha, cabra, cão
Morbillivirus do boto (PMV) golfinho Gado, ovelha, cabra, cão
Morbillivirus equino (EMV; vus Hendra) Doméstica: cavalo, humano Gato
Selvagem: bastão Preropus
Morbillivirus porcino (vírus Menangle) Doméstica: porco, humano não existem dados
Selvagem: bastão Preropus
Modificado de ADME Osterhaus, de Swart RL, Vos HW, et al. 1995. infecções Morbillivirus de mamíferos aquáticos: membros recentemente identificados do
gênero. vet Microbiol 44: 219-227.

Fig 1/3 Estrutura de vus da esgana canina. ( H, Hemaglutinina [neuraminidase]; F,

proteína de fusão; M, proteína de matriz; E, envelope de lipoproteína; EU, grande proteína; P,
proteína polimerase; N, nucleocapsídeo.) (Cortesia Universidade de Georgia, Athens, Ga.)
Tabela 2/3 Estrutura de vírus da cinomose
COMPONENTES ABREVIAÇÃO Peso molecular (kDa) FUNÇÃO
Envelope
hemaglutinina H 76 Estrutural: ligação viral
proteína de matriz M 34 Estrutural: penetração
Proteína de fusão 1 F1 40 Estrutural: penetração
Proteína de fusão 2 F2 20-23 Estrutural: penetração
Nuclear
proteína Grande eu 180-200 Funcional: complexo de polimerase
polimerase P 66 Funcional: complexo de polimerase
nucleocapsídeo N 58 Estrutural: protege genoma

Tabela 3-3 Ordem Carnivora Suscetível a cinomose
ORDEM DESCRIÇÃO
Ailuridae menos panda
Canidae Coyote, dingo, cão-guaxinim, lobo, raposa
Mustelidae Ferret, marta, marta, lontra, skunk, wolverine, texugo

Procyonidae Coati, kinkajou, guaxinim
Ursidae Urso, panda gigante
Viverridae Binturong, fossa, linsang, civet

Herpestidae Mongoose, meerkat
Felidae Chita, leão, jaguar, gato-maracajá, jaguatirica
De Appel MJG, Summers BA. 1995. Patogenicidade de morbilivírus para carnívoros terrestres. vet Microbiol 44: 187-191.
As doenças e hospedeiras naturais gamas de CDV incluem certas espécies de carnívoros terrestres (ver tabelas 3-1 e
3-3 ), E outras espécies pode ser infectados experimentalmente com vários graus de susceptibilidade. 13 sinais do sistema nervoso central (SNC) foram produzidos
em ratinhos e hamsters por inoculação intracerebral. Os coelhos e ratos são resistentes a inoculação parentérica. , infecções inaparentes auto-limitação,
produzidos em gatos domésticos, primatas não humanos, e humanos por inoculação parenteral de CDV virulento, assemelham-se aos de cães que foram dadas
vacinas modificadas vírus vivo (MLV). Nos últimos anos a gama de hospedeiros desta doença parece ter se arregalaram quando interespécies transmissões
ocorreram, levando a Epizootias com alta mortalidade. 75 Apesar da ampla gama de hospedeiros, os cães são o principal hospedeiro reservatório para CDV, e
provavelmente eles agem como reservatórios da infecção para a vida selvagem. 40,75 Certas espécies selvagens, tais como guaxinins pode servir como um
reservatório de infecção para populações de cães susceptíveis. infecções do SNC em cativeiro e selvagem, grande, exótico Felidae têm sido atribuídas à infecção
com o CDV 14,110,135,147,171 ( veja Feline paramixovírus Infecções, Capítulo 18 ). Os porcos são infectadas subclinicamente, e queixadas ( Tayassu tajacu) que foram
infectados naturalmente desenvolver encefalite. 14 Encefalite foi documentada em um macaco infectado naturalmente. 176 vírus da cinomose phocine, Morbillivirus mais
proximamente relacionada com CDV, e algumas estirpes selvagens de CDV causaram patologia grave em Baikal ( Phoca sibirica) e Cáspio ( Phoca caspica) vedantes
(ver tabelas 3-1 e
3-4 ). 50,87 Ele pode se espalhar para os selos de cães ou outros carnívoros terrestres susceptíveis. A análise genética de estirpes que causam surtos mostra que
CDV não se torne mais virulento e espalhou-se a novas espécies hospedeiras numa região, mas a mesma estirpe circula entre animais susceptíveis de várias
espécies hospedeiras em uma dada área geográfica. 28,34,75 Outros morbilivírus estreitamente relacionados, mas distintos causar doenças em outros mamíferos
aquáticos (golfinhos e botos), e eles são mais estreitamente relacionados aos morbilivírus ruminantes.
3.2
EPIDEMIOLOGIA
derramamento viral ocorre por 7 dias após a infecção. CDV, mais abundante no exsudados respiratórias, é geralmente espalhado por exposição ao aerossol ou
de gotículas; no entanto, ele pode ser isolado a partir da maioria dos outros tecidos do corpo e secreções, incluindo urina. infecção transplacentária pode ocorrer
a partir de barragens viremic. O vírus pode ser excretado até 60 a 90 dias após a infecção, embora a períodos mais curtos de derramamento são mais típicas.
Contato entre os animais infectados recentemente (subclínicas ou doentes) mantém o vírus em uma população, e um fornecimento constante de filhotes ajuda a
fornecer uma população suscetível para a infecção. Embora a imunidade a cinomose virulenta é prolongada ou ao longo da vida, que não é tão absoluta após a
vacinação. Os cães que não recebem vacinas periódicas podem perder a sua protecção e tornar-se infectado após o estresse, imunossupressão, ou contactar
com indivíduos doentes. A taxa de infecção é maior do que a taxa de doença, o que reflecte um certo grau de imunidade natural e induzida por vacina na
população em geral cão. Estima-se que 25% a 75% dos cães suscetíveis tornar subclinically infectada, mas eliminar o vírus do corpo

sem mostrar sinais de doença. Embora a maioria dos cães que recuperam limpar completamente o vírus, alguns podem abrigar vírus no SNC.
A taxa de prevalência de cinomose espontânea em cães cosmopolitas é maior entre 3 e 6 meses de idade, correlacionando com a perda de anticorpos
maternos em filhotes após o desmame. Em contraste, em suscetíveis e isoladas populações de cães, a doença é grave e generalizada, afetando todas as
idades. Aumento da susceptibilidade entre as raças tem sido suspeita, mas não provado. cães braquiocefálicas foram relatados para ter uma menor
prevalência de doenças, mortalidade e sequelas em comparação com raças dolicocefálicas.
Apesar da variação genética menor, isolados CDV são serologicamente homogénea. No entanto, diferentes estirpes diferem na sua patogenicidade, o que 27
pode afectar a severidade e extensão ou tipo de doença clínica. Determinados isolados, tais como Snyder Hill, A75 / 17, e a estirpe R252, são altamente 28
virulenta e neurotrópica. A primeira causa polioencephalomyelitis, ao passo que os outros dois causa desmielinização. Outros variam na sua capacidade de
causar lesões do SNC. As propriedades do n e m-genes contêm os determinantes da persistência virai. 150
Tabela 3-4 aquática Morbillivirus Infecções
VÍRUS ENCONTRO ESPÉCIES LOCALIZAÇÃO
Dolphin Morbillivirus (DMV) 1990 golfinho listrado Mediterrâneo

Morbillivirus do boto (PMV) 1980s atrasados porto toninha Northwestern Europa
vírus da cinomose phocine (PDV) 1980 tardias Porto vedação, vedação cinzento Northwestern Europa
vírus da cinomose canina (CDV) 1980 tardias nerpa Sibéria
Os dados de ADME Osterhaus, De Swart RL, Vos HW, et al. 1995. infecções Morbillivirus de mamíferos aquáticos: membros recentemente identificados do gênero. vet
Microbiol 44: 219-227. Usado com permissão.
3,3
PATOGÊNESE
3.3.1
A infecção sistêmica
Durante a exposição natural, CDV espalha por gotículas de aerossol e contactos epitélio do tracto respiratório superior ( Fig. 3-2 ). Dentro de 24 horas,
multiplica-se em macrófagos de tecidos e espalha-se nestas células através de vasos linfáticos locais para as amígdalas e gânglios linfáticos brônquicos. De
2 a 4 dias após a infecção, o número de vírus e aumento em amígdalas retrofaríngea e dos gânglios linfáticos brônquicos, mas baixos números de células
mononucleares de CDV-infectados são encontradas em outros órgãos linfóides. 9 Por dias 4-6 após a infecção, multiplicação de vírus ocorre dentro de
folículos linfóides no baço, a lâmina própria do estômago e intestino delgado, os nódulos linfáticos mesentéricos, e as células do Kupffer no fado. proliferação
de vírus generalizada em órgãos linfóides corresponde a um aumento inicial da temperatura corporal e leucopenia entre os dias 3-6 após a infecção. A
leucopenia é principalmente uma linfopenia causada por danos virais para células linfóides, que afecta tanto as células T e B.
Além disso propagação da CDV para os tecidos epiteliais e do sistema nervoso central nos dias 8-9 após a infecção, provavelmente ocorre hematologicamente como
uma viremia associada às células e em fase de plasma e depende do estado imune humoral e mediada por células do cão. Derramamento de vírus começa no
momento da colonização epitelial e ocorre a partir de todas as excreções corporais, mesmo em cães com infecções subclínicas. Ao dia 14, os animais com títulos de
anticorpos adequados CDV e citotoxicidade mediada por células eliminam o vírus da maioria dos tecidos e não mostram sinais clínicos da doença. anticorpo de
IgG-CDV específica é eficaz na neutralização de CDV extracelular e inibir a sua propagação intercelular.
Os cães com os níveis intermédios da resposta imune mediada por células, com títulos de anticorpos retardada por dias 9 a 14 ap a infeco tem a propagação do vírus para
os seus tecidos epiteliais. Os sinais clínicos que se desenvolvem, eventualmente, pode resolver o título de anticorpo aumenta. Vírus é removido da maioria dos tecidos do
corpo, como os títulos de anticorpos aumentar, mas pode persistir durante

longos períodos de tempo como o vírus completo em tecidos e neurónios uveal e em tegumento, tais como coxins. A recuperação da infecção CDV está
associado com a imunidade de longo prazo e cessação de libertação viral. A proteção pode ser comprometida se o cão é exposto a uma quantidade
altamente virulenta ou grande de vírus ou se torna-se imunocomprometidos ou estressado.
Os cães com estado imunitário deficiente por dias 9 a 14 após a infecção submetidos a propagação do vírus a muitos tecidos, incluindo a pele, exócrino
e as glândulas endócrinas, e epitélio do tracto gastrointestinal (GI), respiratório, e genito-urinário. Os sinais clínicos da doença nestes cães são
geralmente dramática e grave, eo vírus geralmente persiste em seus tecidos até a morte. A sequência de eventos patogénicos depende da estirpe do
vírus e pode ser retardada por 1 a 2 semanas. 152 infecções bacterianas secundárias aumentar a gravidade da doença clínica.
Os estudos sobre a resposta serológica de CDV em cães gnotobióticos confirmar que os títulos de anticorpo no soro variam inversamente com a
gravidade da doença. A resposta de anticorpos em cães foi separado em envelope e principais determinantes do vírus. Somente cães produzindo
antienvelope anticorpos parecem ser capazes de prevenir a infecção viral persistente do CNS. O resultado da infecção do SNC parece depender o
aparecimento de anticorpos IgG circulantes para a glicoprotea H. 134 A mortalidade em cães gnotobióticos se aproxima a de animais infectados
naturalmente, desenfatizar o papel da infecção bacteriana secundária em influenciar a gravidade da doença do SNC. No entanto, as bactérias são
provavelmente importantes na complicando os sinais de doença nas vias respiratórias e GI.
Estudos documentaram a ocorrência de imunossupressão mediada por células após infecção de CDV. Linfócitos testes de transformação de
recém-nascidos infectados experimentalmente mostrou profunda depressão da resposta dos linfócitos a phytomitogens na altura correspondente a
viremia aguda e linfopenia. Esta resposta deprimido persistiu durante mais de 10 semanas em filhotes convalescentes e nunca mais voltaram aos valores
de linha de base em aqueles que morreram de causas agudas. 92a Pré-natal e infecções neonatais cinomose são causas de imunodeficiência em
cachorros sobreviventes e pode fazer infecções simultâneas com outros vírus, tais como parvovírus mais graves.
3.3.2
Central infecção do sistema nervoso
Como discutido anteriormente, a propagação de vírus para o SNC depende do grau de respostas imunes sistémicas montados pelo hospedeiro. Vírus
provavelmente entra no sistema nervoso dos muitos cães CDV-infectados viremic se sinais neurológicos são observados ou não. anticorpo anti-viral e
resultante deposição de complexo imune pode facilitar a propagação do vírus para o SNC. Vírus (livre, em plaquetas ou mononuclear associado à célula)
podem entrar nos espaços perivasculares nas meninges, plexo coróide células epiteliais do quarto ventrículo, e as células ependimais que revestem o
sistema ventricular. antigénio virai é detectado pela primeira vez em SNC processos astrocíticos perivascular do pé e, em seguida, os neurónios. A
infecção do epitélio do plexo coróide é produtiva durante todo o curso da infecção, porque o vírus está continuamente a ser produzido. disseminação
primária do CDV para o SNC é hematogênica. A partir do plexo coróide, vírus livres ou associados a linfócitos podem entrar no fluido cerebrospinal (CSF),
onde se espalha para estruturas periventriculares e subpiais. Propagação do vírus através de vias CSF pode explicar a distribuição inicial de lesões em
áreas subependimários, tais como o córtex cerebral (principalmente archicortex e paleocórtex), intervalos e os nervos ópticos, velum rostral medular,
pedúnculo cerebral e medula espinal.

28
29

Figura 3-2 sequencial patogénese da cinomose canina.
O tipo de lesão produzida e o curso da infecção no SNC depende de numerosos factores, incluindo a idade e a imunocompetência do hospedeiro no
momento da exposição, o neurotrópico e propriedades imunossupressoras do vírus, e o tempo em que as lesões são examinados. De qualquer
encefalite aguda ou crónica pode ocorrer de forma independente, ou lesões de fase aguda pode progredir para a forma crónica em animais que
sobrevivem. 22
Aguda CDV encefalite, o que ocorre precocemente no curso da infecção em animais jovens ou imunocomprometidos, é caracterizada pela
replicação virai directa e lesão. antigénio CDV e de ARN mensageiro (ARNm) são detectados em lesões, ao passo que as células inflamatórias e
de classe II expressão do antigénio do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) são mínimos ou ausentes. Estes animais têm depleção
linfóide, e CDV se encontra simultaneamente nas células linfóides e macrófagos em todo o corpo. 173 Vírus provoca lesões multifocais na matéria
cinzenta e branca. lesões matéria cinzenta são o resultado de infecção e necrose neuronal e pode levar a polioencefalomalacia predominante. No
entanto, a infecção neuronal também pode ocorrer com evidência mínima de citólise. No inicio da doença clínica, alterações inflamatórias são
mínimos, e teorias para a falta de inflamação ter incluído imunodeficiência resultante da imaturidade fisiológica do sistema imune e
imunossupressão induzida pelo vírus.

Luz e microscopia electrónica (EM) revelam desmielinização não inflamatória em lesões agudas para ser associada com a infecção viral de
microgliais e astrogliais células em vez de células oligodendrogliais, as células produtoras de mielina. 33,56,113 Apesar da falta de replicação viral em
células oligodendrogliais, a sua função tem sido prejudicada quando observado em culturas de células cerebrais caninas primárias, onde CDV
provoca uma infecção espalhar-lento, noncytolytic. proteínas e nucleocápsides virais CDV são difíceis de detectar em oligodendroglia por métodos
imunocitoquímicos ou ultra-estruturais. No entanto, a utilização de hibridação in situ mostra que o genoma viral completo está presente. 182 A infecção
restrito provavelmente conduz a uma disfunção metabólica e degeneração morfológica de células oligodendrogliais 62 e resulta na desmielinização
através de uma regulação para baixo da expressão do gene de mielina. 179
No cérebro normal, a expressão de classe II, antigénio de MHC é baixo. Como células efectoras, microglia expressar MHC de classe II, quando activadas,
presumivelmente através de aumentos em interferão (IFN), uma citocina de células T. Os níveis elevados de IFN-γ são vistos no SNC durante a infecção
viral e na esclerose múltipla humana (MS). Classe II do CPH é sobre-regulada em doenças desmielinizantes, tais como encef alomielite alérgica
29
experimental e MS. Num estudo de encefalite CDV aguda em cães, vírus estava presente numa distribuição difusa ou multifocal, e classe II MHC foi
regulado para cima em toda a massa branca e nos focos CDV-infectados. 7 Apesar da ausência visível de uma resposta inflamatória no sistema nervoso 30
central e uma aparente falta de resposta imune sistémica, a entrada de linfócitos CD3 + ocorre no SNC, em resposta à presença de proteína da
nucleocápside de CDV e aumento da interleucina (IL) -8 actividade. 156 Linfócitos CD8 + dominou os infiltrados durante todos os estados de encefalite
cinomose. 172 No SNC, a regulação positiva de citocinas pró-inflamatórias, tais como o factor de IL-6 e de necrose tumoral é equilibrado pelo aumento de
IL-10 e factor de crescimento de transformação, o que ajuda a moderar a resposta imune. 52
Em contraste com a encefalite aguda CDV, subaguda a encefalite CDV crónica é caracterizada pela expressão reduzida de antigénio CDV e ARNm e
uma forte sobre-regulação de MHC de classe II expressão. Isto resulta em infiltração de células mononucleares perivasculares e um processo
imunopatológico independente de vírus. Estes animais têm nenhuma evidência de depleção linfóide por todo o corpo, e eles têm um aumento
significativo em T e populações de linfócitos B em comparação com cães com encefalite aguda CDV. Vírus é encontrado predominantemente em
células dendríticas foliculares do sistema linfóide, o que sugere uma mudança no tropismo celular para a persistência virai. 173
infiltrados perivasculares em sub-aguda e crónica encefalite cinomose consiste em células T CD4 + e B. Estas células resultar numa resposta imunitária
humoral forte, e os anticorpos neutralizantes de vírus por via intratecal aumentados estão presentes. 109172 anticorpos Antimyelin são pensados para ser uma
reacção secundária para o processo inflamatório. Os anticorpos para CDV parecem interagir com macrófagos infectados em lesões do sistema nervoso
central, causando a sua activação com a libertação de radicais de oxigénio reactivos. Esta actividade pode levar à destruição de células oligodendrogliais e
mielina através de um mecanismo de “espectador inocente”. 29 , 33 A reacção do sistema imune, não interferência viral, é o mecanismo patogénico para
desmielinização nesta fase.
Em animais sobreviventes, o CDV é limpa das lesões inflamatórias, mas podem persistir no tecido cerebral em locais não afectadas. 112 Se a propagação
através do CNS tem sido intensa no momento em que o anfitrião responde ao vírus, danos generalizados ocorre. Algumas áreas não afectadas de tecido
cerebral infectado viralmente são poupados o processo inflamatório e o reconhecimento imunológico, presumivelmente por causa de infecções noncytolytic. 164177181
redução da expressão de proteínas CDV na superfície de células inflamatórias também tem sido implicado como um meio de evitar imune. 5,6,112
encefalite cão velho (ODE) é uma doença rara, crónica, doença inflamatória progressiva activo da matéria cinzenta dos hemisférios cerebrais e
tronco cerebral do SNC, que podem resultar de persistência neural do vírus após a infecção aguda CDV. Esta forma de infecção ocorre em
animais infectados que são imunocompetentes e têm vírus

persiste no tecido nervoso. ODE é uma única variante de infecção CDV-CNS em que existe a persistência do vírus estritamente em neurónios em uma forma de
replicação defeituosa. 15 Transmissão da infecção utilizando homogeneizados de cérebro de cães com ODE não teve êxito; no entanto, reisolamento do vírus
infeccioso necessária prolongada co-cultura de explantes de células de cérebro com células Vero susceptíveis. 15 Observações semelhantes foram feitas com
vírus do sarampo persistentes em humanos com panencefalite esclerosante subaguda.
polioencephalitis corpo de inclusão é uma forma variante da encefalite com lesões e patogénese semelhantes a ODE. Ela pode ocorrer após a vacinação 116 ou
em cães com um início súbito de apenas manifestações neurológicas de cinomose. 117 Multifocal cinzento questão necrose, inflamação linfocítica perivascular,
e inclusões citoplasmáticas e intranucleares são observados. A resposta imune é dominado por infiltração de células T e de classe II do CPH
sobre-regulação. expressão abundante de todos os ARNm de proteínas virais e a expressão de proteína reduzida ou ausente, em especial de proteínas de
matriz e de fusão, são evidentes. níveis de antigénio de proteínas virais baixos podem ser um meio pelo qual persiste por CDV evadir o reconhecimento
imunológico.
3,4
DESCOBERTAS CLÍNICAS
3.4.1
Sinais sistêmicos
Os sinais clínicos de cinomose canina variam dependendo da virulência da estirpe de vírus, as condições ambientais, e a idade do hospedeiro e estado
imunitário. Mais de 50% das infecções CDV são provavelmente subclínica. As formas leves de doença clínica também são comuns, e os sinais incluem
apetite apatia, diminuiu, febre e infecção do tracto respiratório superior. Bilateral corrimento ocular e nasal serosa pode se tornar mucopurulent com
tosse e dispnéia. Muitos cães levemente infectadas desenvolvem sinais clínicos que são indistinguíveis dos de outras causas de “tosse do canil” (veja Capítulo
6 ). Ceratoconjuntivite seca pode se desenvolver após infecções sistêmicas ou subclínica em cães. anosmia persistente foi relatada como uma sequela
em cães que havia se recuperado de cinomose. 66
cinomose generalizada grave é a forma comummente aceite da doença. Pode ocorrer em cães de qualquer idade, mas é mais comumente afeta não
vacinadas, filhotes expostos de 12 a 16 semanas de idade que perderam sua imunidade materna ou filhotes mais jovens que receberam concentrações
inadequadas de anticorpos maternos. A resposta febril inicial em infecções naturais é provavelmente despercebido. O primeiro sinal de infecção é, uma
conjuntivite seroso-a-mucopurulenta leve, a qual é seguida dentro de alguns dias por uma tosse seca que rapidamente se torna húmido e produtivo.
Aumento sons respiratório inferior do tórax pode ser ouvido na auscultação. Depressão e anorexia são seguidos por vómitos, que é comumente
relacionado a comer. Diarreia subsequentemente desenvolve, variando em consistência a partir de fluido de sangue e muco franca. Tenesmo pode estar
presente, e intussuscepção pode ocorrer. desidratação grave e emagrecimento pode resultar de adipsia e perda de fluidos. Os animais podem morrer
subitamente de uma doença sistémica, mas a terapia adequada pode diminuir o risco de, em muitos casos.
3.4.2
Lesões de pele
Vesicular e dermatite pustular em filhotes está raramente associada à doença do SNC ( Fig. 3-3 ), Enquanto que cães em desenvolvimento nasal e 30
hiperqueratose digitais geralmente têm várias complicações neurológicas ( Figos. 3-4 e 5/3 ). invasão viral destes tecidos foi demonstrada. 97 As lesões 31
consistem de hiperqueratose e paraqueratose com vesículas e formação de pústulas. 123 Vírus tenha entrado os queratinócitos da almofada da pata, uma vez
que faz com que a hiperqueratose observada; No entanto, nem o vírus, nem seu ácido nucleico parecem persistir indefinidamente. 68,70

Figura 3-3 pustulosa dermatite em um cachorro com cinomose canina. raramente associada
com complicações neurológicas, este é geralmente um sinal de prognóstico favorável. (Cortesia

Universidade de Georgia, Athens, Ga.)
3.4.3
sinais neurológicos
Manifestações neurológicas geralmente começam 1 a 3 semanas após a recuperação da doença sistêmica; no entanto, nenhuma maneira é conhecido por
prever que os cães irá desenvolver distúrbios neurológicos. sinais neurológicos também pode coincidir com doença multissistêmica ou menos comumente,
podem ocorrer semanas ou meses mais tarde. sinais neurológicos freqüentemente desenvolvem na presença de sinais extraneurais inexistentes ou muito
suaves. 158 Empiricamente, certas características da doença sistêmica pode ser preditivo da incidência de sequelas neurológicas. cães maduros ou parcialmente
imunes que foram previamente vacinadas e não têm história de doença sistêmica de repente pode desenvolver sinais neurológicos. 129 sinais neurológicos,
aguda ou crónica, são tipicamente progressiva. Crica recidivante deterioração neurológica com uma recuperação intermitente e, um episódio agudo sobreposta
depois de disfunção neurológica pode ocorrer. ODE é caracterizada por esse tipo de história progressiva.
CAPÍTULO 3 cinomose Page 10 of 33

Figura 3-4 nasal hiperqueratose em um cão com cinomose sistémica. (Cortesia

University of Georgia, Athens, Ga.)
hiperqueratose Fig 3-5 Digital ( “almofadas duras”) em um cão morrer de cinomose

encefalomielite. (Cortesia Universidade de Georgia, Athens, Ga.)

As complicações neurológicas de cinomose canina são os fatores mais significativos que afectam o prognóstico e recuperação da infecção. sinais
neurológicos variar de acordo com a área do sistema nervoso central envolvido. Hiperestesia e rigidez cervical ou paravertebral pode ser encontrada em
alguns cães, como resultado de inflamação meníngea, embora parênquima em vez de sinais meníngeos geralmente predominam. Convulsões, cerebelar e
sinais vestibulares, paraparesia ou tetraparesia com ataxia sensorial, e mioclonia são comuns. As convulsões podem ser de qualquer tipo, dependendo da
região do cérebro anterior que é danificado pelo vírus. O tipo “chiclete” de convulsões, classicamente associada com a infecção pelo CDV, muitas vezes
ocorre em cães em desenvolvimento polioencefalomalacia dos lobos temporais. No entanto, lesões nestas lóbulos de outras causas podem produzir
convulsões semelhantes.
Mioclonia, a contracções involuntárias dos músculos numa contracção forte simultânea, podem estar presentes sem outros sinais neurológicos. Com
danos na medula espinhal mais extensa, o cão pode ter neurônio motor superior paresia do membro afetado associada mioclonia. As contrações rítmicas
pode estar presente quando o cão está acordado, embora mais comumente ocorrem enquanto ele está dormindo. Os mecanismos neurais para mioclonia
originam com irritação local dos neurónios motores inferiores da medula espinal ou dos nervos cranianos núcleos. Apesar de ser considerado específico
para a infecção pelo CDV, mioclonia também pode ser visto em outras infecções paramixovírus de cães e gatos (ver capítulos 7 e 18 ) E menos
comummente, em outras afecções inflamatórias do sistema nervoso central. 155
3.4.4
A infecção transplacentária
Filhotes infectados transplacentária pode desenvolver sinais neurológicos durante as primeiras 4 a 6 semanas de vida. 92
infecções leves ou inaparentes são vistos na cadela. Dependendo da fase de gestação em que a infecção ocorreu, abortos, nados mortos ou o
nascimento de filhotes fracos podem ocorrer. Filhotes infectados no útero que sobrevivem tais infecções podem sofrer de imunodeficiências
permanentes por causa de danos aos elementos linfóides primordiais.
3.4.5
infecções neonatais
Filhotes infectados com CDV antes da erupção da dentição permanente pode ter graves danos ao esmalte, dentina, ou raízes de seus dentes. 23 Os
filhotes podem ter esmalte ou dentina com uma aparência irregular ( Fig. 3-6 ), Para além de erupção parcial, oligodontia, ou impacção de dentes.
Hipoplasia de esmalte com ou sem sinais neurológicos pode ser um achado incidental em um cão mais velho e é relativamente patognomônico
de infecção prévia com CDV.
Neonatais (<7 dias de idade) filhotes gnotobióticos desenvolveram cardiomiopatia induzida por vírus após a infecção experimental com o CDV. Os
sinais clínicos incluindo dispneia, depressão, anorexia, colapso, e prostração desenvolver a partir de 14 a 18 dias após a infecção. As lesões são
caracterizadas pela degeneração do miocárdio multifocal, necrose, e mineralização, com infiltração celular inflamatória mínima. O significado clínico
deste processo após a infecção natural é incerto, e se tem um relacionamento com início de cardiomiopatia adulto em cães ainda não foi
determinado. Outros vírus, tais como CPV-1 e CPV-2 pode produzir lesões semelhantes (ver Canine entéricas infecções virais, Capítulo 8 ).
31

31
32
hipoplasia Fig 3-6 esmalte caracterizado por irregularidades na superfície dentária em
um cão mais velho que sobreviveu cinomose neonatal. (Cortesia Universidade de Georgia, Athens,
Ga.)
3.4.6
lesões ósseas
Cães jovens, crescendo com infecção CDV induzida experimentalmente e, naturalmente, desenvolver osteosclerosis metafisária dos ossos longos. 2,19,51,96,104
cães de raças grandes entre 3 e 6 meses de idade são mais comumente afetadas. Os estudos não mostraram animais com cinomose sistêmico para
desenvolver sinais clínicos aparentes relacionadas com estas lesões de ossos longos. No entanto, CDV transcrições de RNA têm sido vistos nas
células ósseas de cães jovens com osteodistrofia hipertrófica (DOH), uma doença óssea metafisária que pode ser semelhante ao e confundido com
osteomielite metafísico (veja Osteomusculares Infecções, Capítulo 86 ). 106108 celulite juvenil, HOD, ou ambos desenvolveram em alguns filhotes em
associação com MLV vacinação cinomose (ver Capítulo 100 e vacinas de vírus vivo modificado neste capítulo). 100 transcrições Morbilliviral RNA também
foram detectados nas lesões ósseas das pessoas com doença de Paget (ver considerações de saúde pública neste capítulo).
3.4.7
Artrite reumatóide
Os cães com artrite reumatóide tinham altos níveis de anticorpos para CDV no soro e no fluido sinovial em comparação com os cães com artrite
inflamatória e degenerativa. 21 antigénios CDV foram encontrados em complexos imunitários de fluido sinovial de cães com artrite reumatóide, mas não
foram encontrados no fluido sinovial a partir de cães com artropatias inflamatias ou degenerativas.
3.4.8
Sinais oculares
Cães com CDV encefalomielite muitas vezes têm uma uveíte anterior leve que é clinicamente assintomáticos. lesões oftalmológicas mais óbvias
na cinomose canina tem sido atribuída a um efeito do vírus sobre o nervo óptico e a retina (ver cinomose, Capítulo 93 ). neurite óptica pode ser
caracterizada por um súbito aparecimento de cegueira, com pupilas dilatadas que não respondem. Degeneração e necrose da retina produzir
gray-to-rosa

densidades irregulares no tapetal ou fundus nontapetal ou ambos. descolamento da retina bolhoso ou completo pode ocorrer em que os exsudados
dissecar entre a retina e coróide. lesões crónicas, fúndicas inactivas estão associadas com a atrofia da retina e cicatrizes. Estes circunscritos, áreas
hyperreflective são chamados lesões medalhões ouro e são considerados característicos da infecção cinomose anterior.
3.4.9
Infecções combinadas
Imunossupressão causada por ou responsável pela infecção sistémica CDV pode ser associada com infecções oportunistas combinadas.
Salmonelose tem sido uma complicação comum, causando diarreia hemorrágica prolongada ou fatais ou sepse em cães afetados. infecções
combinadas com Toxoplasma gondii ou Neospora caninum produziram inferior a disfunção dos neurónios motores a partir de miosite e
radiculoneurite (ver Capítulo 80 ).
Pneumocystis carinii pneumonia também tem sido associada com a infecção pelo CDV (ver Capítulo 68 ). 151
Fig inclusão 3-7 Distemper num eritrócito de um filme de sangue periférico

(seta). Comparar a sua aparência com a de um corpo de Howell-Jolly (coloração de Wright, × 1000).
(Cortesia OW Schalm, Davis, Calif.)
3,5
DIAGNÓSTICO
diagnóstico prático da cinomose é baseada principalmente na suspeita clínica. Uma história característica de um filhote de cachorro não vacinada de 3 a 6 meses de
idade com uma doença compatível suporta o diagnóstico. A maioria dos cães com doença grave têm sinais clínicos característicos o suficiente para fazer um diagnóstico
presuntivo, mas infecções respiratórias em cães mais velhos muitas vezes são diagnosticados incorretamente como traqueobronquite infecciosa (ver Capítulo 6 ). testes
laboratoriais específicos nem sempre estão disponíveis para confirmar a suspeita de infecções CDV, então o veterinário praticando deve contar com achados
inespecíficos de procedimentos laboratoriais de rotina.

3.5.1
Resultados clínicos laboratoriais
achados hematológicos anormais incluem uma linfopenia absoluta causada pela depleção linfóide. Isso freqüentemente persiste em muito jovens cães com
sinais sistêmicos ou neurológicas rapidamente progressivas. Trombocitopenia (tão baixo quanto
30.000 células / ml) e anemia regenerativa foram encontrados em recém-nascidos infectados experimentalmente (<3 semanas), mas não têm sido
consistentemente reconhecida em cães mais velhos ou espontaneamente infectados. inclusões Distemper pode ser detectado na fase precoce da doença,
através de exame de esfregaços de sangue corados periféricas, em números baixos nos linfitos circulantes, e ainda com menos frequência em monócitos,
neutrófilos e eritrócitos. Wright-Leishman-coradas inclusões em linfócitos são grandes (até 3? M), única, oval, estruturas cinzento, ao passo que as inclusões
eritrocitários (que são mais numerosos em células polychromatophilic) são redondos e excentricamente colocado e aparecer luz azul ( Fig. 3-7 ). Os tamanhos
das inclusões eritrocitários são entre aqueles de núcleos metarubricyte e corpos de Howell-Jolly. Camada leucocitia e exame da medula óssea e da utilização
de manchas phloxinophilic pode melhorar as possibilidades de detecção de inclusões. EM confirmou que estas inclusões consistem em nucleocapsids
paramixovírus-like. 32
33
A magnitude e do tipo de alterações bioquímicas, infecções sistémicas graves não são específicos. análise de proteína total inclui
diminuiu albumina e o aumento das concentrações a- e γ-globulina em nonneonates. Alguns filhotes infectados pré-natal ou neonatal
com CDV marcaram hipoglobulinemia de imunossupressão persistente causada pelo vírus.
3.5.2
Radiologia
A radiografia de tórax demonstra um padrão intersticial pulmonar em casos precoces de cinomose. Um padrão alveolar é visto com infecção
bacteriana secundária e broncopneumonia mais grave ( Fig. 3-8 ).
3.5.3
Análise do líquido cefalorraquidiano
Anormalidades são detectáveis em cães com sinais neurológicos de cinomose; no entanto, resultados falso-negativos podem ser antecipados. Os cães
com encefalomielite desmielinizante aguda não-inflamatória pode ter resultados normais análise CSF. Aumentos na proteína (> 25 mg / dl) e contagem
de células (> 10 células / ul, com uma predominância de linfócitos) são característicos de subagudo a mais crica, formas inflamatórias de CDV
encefalomielite. inclusões intracitoplasmática pode ser encontrado em células de CSF. 1 Quando o aumento de proteína está presente no LCR, é
principalmente IgG com actividade específica anti-CDV. níveis de IFN são também aumentou no líquor de cães com encefalite cinomose aguda e
crônica. 160 Diferenças na resposta imunitária humoral em CSF e soros para as proteínas do envelope de H e F (ver Tabela 3-2 ) Têm sido observados
entre alguns cães com encefalite crônica progressiva e aqueles com outras formas de encefalite cinomose. 134
Aumento anti-CDV anticorpo no LCR oferece uma evidência definitiva de encefalite cinomose porque o anticorpo é produzido localmente; estes aumentos
não foram encontrados em cães vacinados ou aqueles com cinomose sistêmica sem doença do SNC. anticorpo CSF pode ser aumentado a partir de
procedimentos de recolha traumáticas que causam contaminação por sangue total. Uma razão de anticorpo pode ajudar a identificar o efeito de fuga de
inespecífica de IgG específico de cinomose no CSF a partir do soro. Dividir a concentração de IgG específico de cinomose em CSF por que de IgG no soro.
Comparar o resultado com um rácio de anticorpo CSF-soro correspondente para outro agente infeccioso em que os títulos de anticorpos séricos são
esperadas, tais como adenovus canino (CAV) ou parvovus canino (CPV). Se o rácio para CDV é maior do que a de CAV ou de CPV, em seguida, é
esperado produção local de novo de anticorpo CSF causada pela infecção do SNC com cinomose. Idealmente, a determinação do título em ambas as
doenças deve usar

a mesma metodologia (por exemplo, neutralização, ensaio imunoabsorvente ligado a enzima [ELISA], anticorpo fluorescente indirecto [FA]). As
alternativas são para comparar o rácio de CSF-soro específico CDV-com a razão de IgG ou albumina no CSF e no soro, 157 mas esta abordagem é menos
preciso por causa das diferenças de metodologia utilizados nas suas determinações. A concentração de anticorpos IgG CSF é mais provável de ser
aumentada em cães com encefalite inflamatória desmielinizante do que nos cães jovens ou imunossuprimidos com polioencephalitis aguda e lesão celular
induzida por vírus não inflamatória. 145158 Embora o teste de anticorpos CSF é sensível e específica para CDV, pode ser realizada apenas por pessoal de
laboratório de diagnóstico ou de investigação adequadamente equipados (ver
Apêndice 5 ). Em infecções agudas do SNC, algumas células mononucleares podem conter grandes (15-10 uM), inclusões intracitoplasmáticas
eosinofílicas homogéneas ovais. 8
Figura 3-8 dorsoventral radiografia torácica de um cachorro com cinomose

broncopneumonia. (Cortesia Universidade de Georgia, Athens, Ga.)
3.5.4
imunocitologia
técnicas de imunofluorescência pode facilitar um diagnóstico específico da cinomose canina; No entanto, estes testes também requerem equipamento especial e
são geralmente tratadas pelos laboratórios regionais de diagnóstico. Em cães clinicamente afectados, a imunofluorescência é geralmente realizada em
esfregaços citológicos preparados a partir da conjuntiva, tonsilar, genital, e epitélio respiratório. A técnica também pode ser realizada em células em CSF, sangue
(buffy coat), sedimento de urina e medula óssea ( Fig. 3-9 ). Esfregaços deve ser feita em lâminas previamente limpas, cuidadosamente, e de preferência fixas em
acetona, durante 5 minutos, antes do transporte para o laboratório seco ao ar. No laboratório, eles são coradas directamente ou indirectamente com o anticorpo
de CDV fluorescea-conjugado e examinadas por microscopia fluorescente.

Antigénio, detectada pela primeira vez em esfregaços de camada leuco-plaquetária de 2 a 5 dias após a infecção diminui à medida que aumenta o título do anticorpo em 8 33
a 9 dias após a infecção. Os sinais clínicos se tornam aparentes logo após este tempo (dia 14), e os resultados positivos não são reconhecidos, exceto em cães que não 34
montar uma resposta imunológica suficiente e sucumbem à infecção. fluorescência positiva no epitélio conjuntival e genital é geralmente detectado apenas nos primeiros 3
semanas após a infecção, quando a doença sistêmica é aparente. Vírus também desaparece nestes tecidos após os primeiros 1 a 2 semanas de doença clínica (21 a 28
dias ap a infeco) como títulos de anticorpos subir em associação com a recuperação clínica. Começando com a fase de recuperação, o anticorpo pode ligar-se e mascarar
antigénio em células infectadas, o que resulta em resultados falso-negativos. Vírus podem ser detectados durante períodos mais longos em culas epiteliais e macragos do
tracto respiratório inferior, e as lavagens transtraqueal pode ser obtido para diagnóstico. Vírus também persiste durante pelo menos 60 dias na pele, tecido uveal, na
almofada da pata, e CNS. FA exame direto de células em raspado conjuntival, CSF, ou filmes de sangue é útil nas fases agudas da doença. Em casos crónicos, é
geralmente pouco compensador porque revestimento anticorpo ou eliminação de rendimentos de antigénios virais resultados negativos com imunofluorescência
diagnóstico. ELISA foi usado para detectar antigénio virai no soro e CSF de cães naturalmente e experimentalmente infectados. FA exame direto de células em raspado
conjuntival, CSF, ou filmes de sangue é útil nas fases agudas da doença. Em casos crónicos, é geralmente pouco compensador porque revestimento anticorpo ou
eliminação de rendimentos de antigénios virais resultados negativos com imunofluorescência diagnóstico. ELISA foi usado para detectar antigénio virai no soro e CSF de
cães naturalmente e experimentalmente infectados. FA exame direto de células em raspado conjuntival, CSF, ou filmes de sangue é útil nas fases agudas da doença. Em
casos crónicos, é geralmente pouco compensador porque revestimento anticorpo ou eliminação de rendimentos de antigénios virais resultados negativos com
imunofluorescência diagnóstico. ELISA foi usado para detectar antigénio virai no soro e CSF de cães naturalmente e experimentalmente infectados. 60,82,144 Um teste com
base nesta metodologia seria extremamente valiosa para o praticante. Em um estudo, MLV vacinação produziram um resultado de falso positivo no teste para o antigénio
no soro. 144 antigénio virai detectado por FA ou ELISA é difícil de encontrar em amostras de fluido corporal a partir de cães com esgana neurológica que não têm ou têm
recuperado a partir de sinais sistémicos. Testes mais sensíveis, tais como a reacção em cadeia da polimerase (PCR) pode ser mais útil nesses casos.
Figura 3-9 Imunofluorescência confirmando CDV em um esfregaço de camada leucocitia de um cão com
cinomose aguda.

3.5.5
imuno-histoquímica
antigénio CDV detectado na mucosa nasal, epitélio da almofada da pata, e pele de cabelo da zona dorsal do pescoço foi usado consistentemente para o
diagnóstico antemortem de infecção. 72 técnicas de FA também pode ser realizada em secções congeladas de biópsia ou necropsia espécimes. Tecidos coletados
de cães que morreram de cinomose deve incluir baço, amígdalas, linfonodos, estômago, pulmão, estômago, duodeno, vesícula, e cérebro. Animais que morrem
de infecção generalizada frequentemente ter quantidades abundantes de vus nestes tecidos. técnicas de FA também pode ser adaptado para secções
embebidas em parafina se a frio (4 ° C) de etanol especial (95%) de fixação é utilizado. biópsia pata tem sido recomendada como uma técnica de diagnóstico
antemortem ( Fig. 3-10 ).
Outras técnicas imunoquímicas têm sido desenvolvidos para a detecção histológica de antigio da esgana em cultura fixados com formalina e embebidos
em parafina tecidos e células. 20,59 manifestação imuno-histoquímica de antigénios CDV é superior a dependência de corpos de inclusão em tecido
cerebral para confirmar encefalite cinomose ( Fig. 3-11 ). 124
Os resultados são mais prováveis de serem positivos no aguda do que as infecções crónicas em que antigénios virais não podem ser expressos. Os anticorpos
monoclonais disponíveis para detectar CDV por métodos de imuno-histoquímica (VMRD Inc., Pullman, Wash.).
Fig 3-10 Imunofluorescência confirmando CDV numa biopsia de almofada da pata de um infectado
cão.
3.5.6
A detecção de ácido nucleico
A transcrição reversa foi usada para detectar ARN em células CDV camada leuco-plaquetária de cães com infecção aguda CDV 167 e
o soro, sangue total, e CSF de cães com esgana sistémica ou neurológica. 53
Independentemente da duração e forma de cinomose, um resultado positivo foi altamente específico para o diagnóstico. Este teste é muito valiosa para o diagnóstico
pré-morte; no entanto, não é amplamente disponível. Tal como acontece com os métodos FA, ARNm viral

foi detectada em espécimes da almofada da pata de cães infectados. 68,70 Da mesma forma, a PCR e estudos de hibridação de ácido nucleico utilizando sondas de
ARN de cadeia simples foram realizados para detectar o vírus virulento em cultura de tecidos e secções histológicas. 178 Seminested PCR também foi eficiente na
detecção de CDV em tecido nervoso embebidos em parafina. 148 Em geral, um resultado positivo na PCR é indicativo de infecção, ao passo que uma negativa pode
resultar a partir de muitos factores incluindo o manuseamento incorrecto das amostras. Durante um surto de cinomose no Alasca, a PCR foi usado para detectar a
infecção e rastrear a origem da estirpe responsável para a Sibéria. 99
3.5.7
Serum Teste de Anticorpos
O ensaio de neutralização é considerado ainda o padrão de ouro para medir a protecção contra a infecção e os títulos de soro correlacionam-se bem com o
nível de protecção. 12 Os anticorpos neutralizantes são dirigidos contra as proteínas da membrana (H e F) do vírus, aparecem começando 10 a 20 dias ap a
infeco, e pode persistir durante a vida de um animal recuperado. Um método de microneutralizao tem o teste de anticorpos de neutralização mais 34
simplificada nos laboratórios de diagnóstico. Um método de placa-coloração foi mostrado para ser mais sensível do que o ensaio de neutralização. 143
35
testes FA indirecta também tem sido utilizada para medir títulos de pós-vacinais e dá resultados comparáveis àqueles de
neutralização. 161 Embora, todo-vírus, por vezes menos específico ELISA tem sido utilizado para detecção de anticorpos séricos IgG
e IgM para CDV. O aumento da especificidade tem sido conseguida utilizando o método ELISA com base em proteína N
recombinante em cães. 16.167 Anticorpo para proteínas N e P pode aparecer 6 a 8 dias após a inoculação, quando medido por
ELISA. Aumento dos títulos de anticorpo neutralizante IgM de soro podem ser medidos em cães que sobrevivem à fase aguda da
infecção e geralmente desaparecem por 3 meses. Alta séricos de IgM tulos foram mais preciso na detecção de casos de cinomose
clínicas agudas (81%) em comparação com encefalite inflamatória crónica progressiva (60%). Transientes aumentos IgM também
pode ser visto por até 3 semanas após a primeira imunização com vacina de CDV. Ao contrário dos aumentos nos títulos séricos
de IgM, títulos elevados de IgG são ambíguos e pode indicar uma infecção passada ou presente com CDV ou vacinação passado
para CDV.

Fig 3-11 imunocitoquímica demonstração de antigénio CDV dentro da célula

corpo e processos de neurónios.
3.5.8
Isolamento viral
Virulenta de CDV podem ser facilmente cultivadas em macrófagos ou linfócitos activados, mas cresce apenas com adaptação em linhas celulares epiteliais ou
de fibroblastos. Como resultado, o isolamento de CDV virulento tem sido difícil em culturas de células de rotina. A replicação viral mais bem sucedido ocorre
durante a cultura directa de tecidos alvo do hospedeiro infectado. espécimes casaco Buffy tomadas durante o curso inicial da doença fornecer a melhor
oportunidade. culturas de macrófagos alveolares detectar o vírus em 24 a 48 horas. formação de células gigantes (sincícios), um efeito citopático característico
de CDV em muitas culturas de tecidos, é detectado dentro de 2 a 5 dias, altura em que o vírus pode ser isolado por sobreposições feitas em outras células.
culturas de macrófagos foram substituídas por culturas de linfócitos cão para isolamento de CDV. 10 culas de camada leucocitia ou tecidos de animais infectados
podem ser cultivadas com linfócitos de sangue canino estimuladas por mitogénio, e as culturas são examinadas 72 a 144 horas mais tarde por
imunofluorescência. 10 Uma linha celular de saguim linfóide (B95a) também tem sido utilizada. 86

Crescimento em macrófagos pulmonares ou linfócitos, uma vez foi considerado uma característica essencial de CDV virulento isolados, embora
ocasionalmente CDV virulento foi isolada em células Vero ou culturas de células de rim de cão primário e epiteliais da bexiga, sem a necessidade de
adaptação ou a perda de virulência do vírus. No entanto, a taxa de sucesso é baixa. Em geral, os títulos de vírus da vacina são ricos em macrófagos,
linfócitos, células do rim, e linhas de células epiteliais, enquanto que as estirpes de campo virulentas crescer melhor em macrófagos 48 e linfócitos. 10 As
culturas podem ser examinadas com FA para vírus quando os efeitos citopáticos não são observados. Devido à replicação viral defeituoso, as amostras de
cães com encefalite ou crónica induzida pela vacina não produzir culturas bem sucedidas.
3,6
achados patológicos
Cães jovens pré-natal ou neonatal infectados com CDV apresentam atrofia do timo. Pneumonia e enterite catarral estão presentes em cachorros infectados com a
doença sistêmica. lesões das vias respiratórias superiores incluem conjuntivite, rinite, e a inflamação da árvore traqueobrônquica. Hiperqueratose do nariz e
footpads pode ser visto em cães com doença neurológica. As lesões macroscópicas no SNC não são muitas vezes encontrados, excepto para o
congestionamento ocasional das meninges, dilatação ventricular, e o aumento da pressão resultante CSF de edema cerebral em encefalite aguda. Necrose e
cavitação pode desenvolver-se na substância branca em lesões inflamatórias crónicas.
depleção linfóide é um achado histológico típico em um cão com doença sistêmica. Difusa pneumonia intersticial é caracterizada por septos
alveolares espessada e proliferação do epitélio alveolar. Alvéolos conter células epiteliais descamadas e macrófagos; epitélio de transição do sistema
urinário pode conter inclusões citoplasmáticas. Filhotes desenvolvimento cinomose pode ter defeitos de esmalte dentário, e necrose e degeneração
cística do epitélio ameloblástico estão geralmente presentes. (Vejo Capítulo 93 para uma descrição de lesões oftálmicas.) epididimite intersticial ligeira
e orquite são vulgarmente observados em cães com esgana canina, uma observação que pode ajudar a explicar a diminuição transitória na
espermatogénese, fluido da próstata, e testosterona, que ocorre em animais recuperar.
Com encefalite fatal aguda de recém-nascidos, neuronais e degeneração de mielina ou de desmielinização primária pode ocorrer sem inflamação perivascular
significativa ( Fig. 3-12 ). Em animais sobreviventes, áreas desiguais de necrose são substituídos por astrócitos hipertróficas, que formam uma rede por
macrófagos que ingeriram mielina. Os mais graves mudanças de matéria branca no sistema nervoso central pode ser encontrado nos locais de predilecção de
pedúnculos cerebelares, a dorsolateral medula adjacente ao quarto ventrículo, e a substância branca profundos do cerebelo. As lesões também estão presentes
no mesencéfalo, núcleos basais, e lobos piriformes do córtex cerebral. áreas superficiais, tais como as vias ópticas, pedúnculo cerebral, componentes centrais de
percursos de nervos cranianos, e infundíbulo também pode ser afectada. polioencephalomyelitis não-inflamatória em alguns cães pode predominantemente
afetam o cérebro eo tálamo. 154 As lesões não inflamatórias agudas incluem desmielinização com vacuolização de matéria esponjosa branco e gliose reativa.
inclusões intranucleares intracitoplasmáticas ou pode ser encontrado predominantemente nos astrócitos e neurónios.
cães imunocompetentes mais velhos ou mais tendem a desenvolver leucoencefalomielite com uma predominância de lesões no tronco cerebral e na
medula espinal caudal. Estas lesões são normalmente associados com sinais de ataxia e envolvimento vestibular. As lesões são caracterizadas pela
infiltração mononuclear perivascular generalizada com áreas de desmielinização e degeneração neuronal ( Fig. 3-13 ). Eles podem ser mais generalizada 35
e grave do que lesões em cães com encefalite aguda. Em casos mais crónicas da lesão pode evoluir para esclerosante subaguda, caracterizada pela 36
infiltração e substituição de tecido nervoso por uma rede densa de astrócitos.

Fig 3-12 Grande zona de desmielinização não inflamatória no branco cerebelar

questão de um cão com hematoxilina aguda cinomose encefalite e eosina (H e E mancha).
Fig 3-13 lesões inflamatórias crónicas com infiltrados perivasculares proeminente no

substância branca cerebelar com meningite leve em um cão com encefalite inflamatória cinomose.
(Coloração com H e E).

forma Fig 3-14 pós-vacinal de CDV com numerosos corpos de inclusão em tronco cerebral
neurônios.
Em contraste, as lesões da cinomose induzida pela vacina são tipicamente aqueles de um polioencephalitis necrotizante do tronco cerebral caudal com
preferência para o núcleos pontino ventral (ver a secção anterior neurológicas sinais neste capítulo e pós-vacinal na Complicações Capítulo 100 ). 163169 Inclusões
pode ser encontrado no núcleo ou citoplasma de astrócitos e neurónios ( Fig. 3-14 ).
O exame histológico revela que inclusões CDV são mais comumente coloração citoplasmática e acidophilic. Eles são de 1 a 5 um de diâmetro e pode ser
encontrada em células epiteliais das membranas mucosas, células de retículo, leucócitos, células da glia, e neurónios. As inclusões podem ser encontrados
até 5 a 6 semanas após a infecção no sistema linfóide e tracto urinário. inclusões intranucleares são mais comuns em forro ou células epiteliais glandulares e
ganglionares.
O significado morfológica de inclusões cinomose não é completamente compreendido. Histoquimicamente, eles são compostos de agregados de
nucleocápsides virais e detritos celulares como um resultado de uma infecção viral. inclusões intranucleares conter nucleocapsídeo viral e protea de choque
tmico. 119 O cuidado deve ser usado quando absolutamente confirmar o diagnóstico de cinomose baseada unicamente na presença de inclusões. inclusões
citoplasmáticas típicos de infecção CDV foram identificados na bexiga de cães normais. Infelizmente, corpos de inclusão não só são inespecíficos, mas
também pode aparecer muito tarde na doença a ser rotineiramente útil. Em contraste, usando apenas a presença de corpos de inclusão para detectar a
infecção CDV pode conduzir a um diagnóstico falso-negativo em cães, ao passo que imunocitoquica e in situ métodos de hibridização são mais sensíveis
para a detecção de CDV em tecidos (ver secções anteriores Imuno-histoquímica e detecção do ácido nucleico) .

A formação de células gigantes, principalmente na matéria branca do SNC e úvea anterior do olho e, secundariamente, em nódulos linfáticos, pulmões, e
leptomeninges é específico para paramixovírus, tais como CDV. Este achado pode ser usado para comprovar a infecção CDV.
3.7
TERAPIA
Apesar de grandes avanços na pesquisa sobre cinomose, apenas pequenas alterações foram feitas nas recomendações terapêuticas. Embora solidário e
inespecífica, visa, em tratamento são frequentemente benéfico porque reduz a mortalidade. A única razão para se recusar a iniciar o tratamento com a
insistência de um proprietário é a presença de sinais neurológicos que são incompatíveis com a vida. Mesmo na ausência de sinais neurológicos, os
proprietários devem sempre ser avisado de que tais seqüelas podem desenvolver em um momento posterior. A melhora espontânea visto em muitos cães com
tratamento sintomático da cinomose sistêmica nonneurologic pode ser inadequada creditado para o sucesso de certos regimes de tratamento. No entanto, ao
contrário dos sinais sistêmicos, neurológicas assina si não são geralmente reversíveis a menos que eles são causados por cepas vacinais e, frequentemente,
são progressivas.
Cães com infecções respiratórias superiores devem ser mantidos em ambientes que são limpo, acolhedor e livre de correntes de ar. descargas Oculonasal
devem ser limpos a partir da face. Pneumonia é frequentemente complicada por infecção bacteriana secundária, geralmente com Bordetella bronchiseptica, que
requer terapia de largo espectro antibiótico e expectorantes ou nebulização e o lote. Boas opções de antibióticos iniciais para broncopneumonia incluem
ampicilina, tetraciclina e cloranfenicol ( tabela 3-5 ). No entanto, por causa da coloração dental, uso tetraciclina deve ser evitada em filhotes, e cloranfenicol é
menos desejável por causa de seus riscos para a saúde pública. Recentes florfenicol parentérica deve ser considerada (ver medicamento do formulário, Apêndice
8 ). terapêutica parentérica é essencial quando os sinais GI estão presentes. A terapia antimicrobiana deve ser alterada quando indicado por testes de
susceptibilidade com base na lavagem transtraqueal ou pela falta de resposta aos antibióticos iniciais.
Comida e água e medicamentos orais ou fluidos deve ser interrompida se vômitos e diarréia estão presentes. antieméticos parenteral pode ser necessária. A
suplementação com fluidos isoticos poli-iónicos, tais como solução de Ringer com lactato deve ser administrado por via intravenosa (IV) ou subcutânea (SC),
dependendo do estado de hidratação do paciente. vitaminas B deve ser administrada como terapia não específica para substituir vitaminas perdidas de
anorexia e diurese e para estimular o apetite. Historicamente, a administração IV de ácido ascórbico tem sido benéfica; no entanto, este tratamento é
controverso, e sua eficácia ainda não foi provado. estudos controlados documentaram uma diminuição da morbidade e mortalidade em crianças com 36
sarampo que receberam doses de vitamina A no prazo de 5 dias após o início da doença sistêmica dois 200.000 UI (60 mg). 79 Embora sua eficácia no 37
tratamento da cinomose não está provada, um regime semelhante poderia ser julgado por cachorros com infecção sistêmica aguda.

Tabela 3-5 Drug Therapy para cinomose
DROGA uma DOSE b ( mg / kg) VIA INTERVALO (HORAS) Duração (dias)
antimicrobiana
Ampicilina, amoxicilina 20 PO, IV, SC 8 7
doxiciclina c 10/05 PO, IV 12 7
cloranfenicol 15-25 PO, SC 8 7

florfenicol 25-50 SC, IM 8 5/3
cefapirina 10-30 IM, IV, SC 8/6 5/3
anticonvulsivo
fenobarbital 2 PO, IV, IM 12 prn
antiinflamatório
dexametasona
edema CNS 2/1 IV 24 1
neurite óptica d 0,1 PO, IV, SC 24 5/3
PO, Pela boca; IV, intravenosa; SC, subcutânea; EU ESTOU, intramuscular; PRN, como necessário; CNS, sistema nervoso central.
uma See Apêndice 8 , Drug Formulary, para obter informações mais detalhadas sobre estas drogas. b dose por
administração com o intervalo especificado. c
Em cães com menos de 6 meses de idade, coloração dentária é um problema menor com doxiciclina do que com tetraciclina.
d Equivalente de dosagem de glucocorticóides de prednisolona em mg / kg é 5 vezes essa dose.
Terapia para distúrbios neurológicos em cinomose é menos gratificante. encefalite multifocal progressiva geralmente leva a tetraplegia, semicoma, e
incapacitação tão grande que a eutanásia deve ser recomendada. Apesar da terapia ineficaz, os cães não devem ser sacrificados a menos que os distúrbios
neurológicos são progressivos ou incompatível com a vida. sucesso variável temporária ou em sinais neurológicos de paragem em alguns cães podem resultar
de uma única dose de anti-edema do SNC (2,2 mg / kg, IV) de dexametasona. a terapêutica de manutenção subsequente com doses anti-inflamatórios podem
ser necessários, e este tratamento pode ser afunilado com o tempo.
Convulsões, mioclonias, ou neurite óptica são três manifestações neurológicas em cães que podem ser tolerados por muitos
proprietários. Mioclonia é geralmente intratável e irreversível; muitas formas de terapia têm sido tentada sem sucesso. Foram feitas
recomendações para administrar anticonvulsivantes após o início da doença sistêmica, mas antes do desenvolvimento de
convulsões. Nenhuma evidência mostra que anticonvulsivantes evitar a entrada do vírus para o SNC; no entanto, eles podem
suprimir focos irritável de convulsões causando, que podem impedir circuitos apreensão de se instalarem. As convulsões são
melhor tratadas com diazepam parentérica (dose de 5 a 10 mg por via rectal ou lenta IV) para o estado epiléptico e fenobarbital
para a prevenção de manutenção. A primidona ou o brometo de potássio são as escolhas alternativas, e combinações ou doses
mais elevadas podem ser necessárias em casos refractários.
3.8
PREVENÇÃO
A discussão a seguir descreve as funções que são exclusivas para protecção CDV; Vejo Capítulo 100 e Apêndice 1 para recomendações gerais
sobre a vacinação para cinomose. Imunidade a infecção natural CDV é considerado longo prazo, e imunidade duradoura e homogeneidade
imunológica do vírus tornaram possível a prevenção de doenças

através da vacinação. O anticorpo materno, recebido no útero e no colostro da mãe, blocos de imunização adequada em filhotes por um
período após o nascimento e um período pós-desmame. O anticorpo materno para CDV diminui com uma meia-vida de 8,4 dias. Três por
cento de transferência anticorpo para CDV ocorre no útero, e 97% ocorre no colostro, resultando num título inicial em enfermagem filhotes
recém-nascidos que é geralmente igual a 77% do que na cadela. Um cachorro que não teve colostro é provavelmente protegido por, pelo
menos, 1 a 4 semanas. Em filhotes de enfermagem, nomograms com base em título da cadela pode ser usado para determinar quando a
imunização deve ser feito, embora este não é rotineiramente prática. Os anticorpos maternos estão normalmente ausentes por 12 a 14
semanas de idade.
Após a recuperação da infecção natural ou vacinação de reforço, a imunidade pode persistir por anos. Esta protecção pode ser adequada, a menos que o cão é exposto
a uma estirpe altamente virulenta do vírus ou grandes quantidades de vírus ou torna-se estressado ou imunocomprometidos. Após uma única vacinação cinomose,
filhotes ingênuos geralmente não desenvolvem imunidade que dura pelo menos 1 ano. Portanto, apesar da falta de interferência de anticorpos maternos, pelo menos,
duas vacinas cinomose deve ser administrada em intervalos de 2 a 4 semanas, quando a primeira vacinação de neonatos privados de colostro e em cães com mais de 16
semanas. Da mesma forma, e porque os cães vacinados mais antigos ainda podem desenvolver cinomose, reforços periódicos são recomendados para esta doença,
apesar da imunidade relativamente longa vida proporcionada pela vacinação.
37
38
mecanismos imunes humoral não totalmente explicar a resistência à CDV. A vacinação com vírus atenuado parece proteger cães não
vacinados previamente quando é dado IV pelo menos 2 dias antes da exposição ao vírus da cinomose virulenta, em comparação com pelo
menos 5 dias com vacinação SC. 39 Devido a reacções alérgicas que podem desenvolver, CAV-1 e antigios de Leptospira deve ser evitada com
a vacinação IV. IV ou intramuscular (IM) deve ser reservado para proteger exposto, cães não vacinados. Esta rápida da protecção contra
esgana pode estar relacionado com a interferência imune, IFN, ou mecanismos imunes mediadas por células. Apesar de uma diminuição no
título de anticorpo, a imunidade para cinomose após reforço ou anamnéstica vacinação é conhecido para durar até 7 anos, como demonstrado
em cães pouco isolado, desafiados com vírus. A duração da protecção é muito maior do que a prevista a partir título de anticorpos sozinhos e
demonstra que o desafio com organismos virulentos é mais significativo do que o título de neutralização do anticorpo para prever a duração da
imunidade. Contudo,
3.8.1
Nonliving Antigen Vacinas
cinomose canina vacinas de vírus inteiro inactivado não produzem imunidade suficiente para prevenir a infecção após a exposição ao desafio
(imunidade estéril), mas os cães vacinados mostram uma resposta imunitária anamnéstica e doença menos grave do que os controlos não vacinados.
As vacinas inativadas não estão disponíveis nos Estados Unidos. Eles foram interrompidas quando as vacinas MLV se tornaram disponíveis. produtos
inactivados ou recombinantes provocar uma imunidade mais curto que é muitas vezes reforçado pela exposição natural. Com adjuvantes melhorados,
alguns animais, tais como espécies exóticas pode ser dada alguma protecção sem qualquer risco associado. vacinas inactivadas CDV ou recombinantes
são recomendados em vacinas espécies selvagens ou exóticos suscetíveis a vírus, tais como doninhas ou pandas vermelhos. Considerando vacinas de
vírus inteiros inativados tem proporcionado uma proteção inconsistente, Tabela 3-2 ) Têm sido usados para proteger os cães contra subsequente desafio
experimental com o vírus virulento. 118149 Do mesmo modo, uma vacina inactivada de subunidades contendo membrana antigénio F e H glicoproteína
modificado em complexos imuno-estimulantes foi eficaz na protecção dos cães do desafio por vírus virulento. 44 A vacinação dos filhotes nascidos de
mães imunes com uma vacina de vector de CAV-2 que expressam o antigénio F e H glicoproteína foi eficaz contra o desafio virulento CDV. 49 Uma
vacina produzida por expressar a proteína H, o vírus do sarampo em vírus vaccinia foi eficaz na produção de anticorpos neutralizantes e proteger cães
contra o desafio com o CDV virulento. 153 vacinas experimentais de varíola recombinante ou vírus canarypox que expressam genes para proteínas H do
sarampo ou CDV foram testados em ratos e cães. 39.168 Um recombinante comercial

Baseada canarypox vacina CDV está disponível para cães (veja Capítulo 100 ). 125 Uma vacina de DNA plasmídico contendo os genes para as proteínas
H e F induziu respostas imunes humorais em ratinhos persistentes e protegeu-os contra o desafio intracerebral. 142 vacinas recombinantes pode falhar
quando o intervalo de vacinações de reforço se estende para além de 1 ano ou as vacinas estão sendo usados para proteger filhotes ingênuos entram
um ambiente endêmica. Protecção não ocorrer até 2 a 3 semanas após a segunda imunização.
3.8.2
As vacinas vivas-vírus modificado
A vacinação com vacinas MLV oferece proteção superior contra a infecção CDV. induzida pela vacina imunidade nunca é tão duradouro quanto a
resposta imune que ocorre após a infecção natural ou experimental com o vírus virulento. No entanto, apesar de alterações na proteína H de tipo
selvagem estirpes de CDV, é improvável que as estirpes CDV virulento pode romper imunidade induzida pela vacina MLV sólido. Nem todas as vacinas
cinomose MLV produzir o mesmo nível de protecção. 133 Muitas vezes, o aumento da potência de proteção significa maior virulência da vacina.
Infelizmente, as vacinas mais potentes têm sido associadas com a doença induzido, especialmente em certos carnívoros domésticos ou selvagens
imunocomprometidos.
Uso de vacinas MLV para cinomose levou a questões sobre a estabilidade e segurança da vacina. Eficácia e segurança da MLV vacinação
cinomose em cães com sistemas imunológicos comprometidos são considerações importantes. Ao contrário com o vírus virulento, o próprio MLV
não parece suprimir a imunidade mediada por células mensurável. No entanto, quando o CDV foi combinado com CAV-1 ou CAV-2 antigénios,
supressão significativa em resposta testes de transformação de linfócitos ocorreu. 67.127 O significado clínico desta supressão é auto-limitada e
ligeira.
vírus MLV não reverteu à virulência em condições naturais e não se espalhou para outros cães. No entanto, a reversão para virulência foi
demonstrada experimentalmente em vírus da vacina atenuada passada seriadamente em cães e furões ou em macrófagos pulmonares em cultura de
tecidos. Dois tipos principais de vacinas cinomose MLV existe. A estirpe Onderstepoort foi adaptado a embriões de galinha e células de galinha. Esta
estirpe de vacina podem produzir níveis mais baixos medidos de imunidade humoral 121 mas nenhuma doença pós-vacinal. A estirpe Rockborn-celular
canina-adaptado, crescido em células de rim canino, induz títulos elevados de anticorpos neutralizantes e uma protecção a longo termo. A estirpe
Snyder Hill é indistinguível da estirpe Rockborn. Infelizmente a tensão Rockborn ocasionalmente produz uma encefalite pós-vacinal em cães e mais
comumente em carnívoros exóticos. pandas vermelhos ( fulgens ailurus), doninhas footed pretas ( Mustela nigripes), mink Europeia ( Mustela lutreola), raposas
cinzentas ( Urocyon cinereoargenteus), e cães selvagens africanos ( Lyacon pictus) são altamente susceptíveis à doença induzida pela vacina com
vacinas MLV. No entanto, a vacinação com uma cepa MLV fornecido nenhum efeito colateral e uma boa proteção em cães selvagens africanos,
enquanto vacina inativada falhou em fornecer imunidade adequada. 165 cinomose pós-vacinal pode ser prevenida em furões usando vírus inactivado ou
vacinas de vector recombinantes, em vez de canino-cell- vacinas propagados. furões domésticos e leões são menos susceptíveis à doença induzida
pela vacina e foram vacinadas com sucesso com vacinas da estirpe Onderstepoort MLV. 89.170
Encefalite tem sido relatada em cães após a vacinação com vacinas cinomose MLV 41,98,116 ( veja pós-vacinal Encefalomielite Capítulo 100 ). As
estirpes Rockborn ter sido a causa mais comum, embora eles proporcionam geralmente muito forte protecção contra a doença. vacinas da estirpe
Onderstepoort, que foram adaptados em Chick embrião ou culturas de células aviárias vacinas, parece mais seguro. A vacina em vector em
poxvírus recombinante é o mais seguro.

MLV vacinação de barragens no filhote ou durante os primeiros dias pós-parto resultou em infecção sistêmica, encefalite, ou ambos, em seus
filhotes. 30.101 CDV encefalomielite induzida pela vacina tem sido documentado em filhotes 3 semanas de idade simultaneamente infectados
com parvovírus canino virulento; no entanto, achados similares não foram relatadas em 11 a 15 filhotes semanas de idade. 66 CDV doença
induzida pela vacina é geralmente encefalite, embora as infecções de imunossupressão ou neonatal ou no pré-natal pode resultar em
manifestações sistémicas. Os sinais neurológicos começam tipicamente 3 a 20 dias 41,42,169 Depois de receber uma vacina contra esgana
canina MLV. Os sinais clínicos variam, mas geralmente consistem de um início agudo de “chewing-gum” ou convulsões motoras
generalizadas, paraparesia, tetraparesia, e vestibular ou ataxia sensorial. A forma de apreensão é geralmente progressiva e de difícil controle
com anticonvulsivantes. A forma ataxic pode ser progressiva, mas pode melhorar em alguns cães. Ao contrário de infecções adquiridas
naturalmente de vírus virulento, os sinais neurológicos da doença induzida pela vacina pode estabilizar, melhorar, ou desaparecer com o
tempo ou a terapia anti-inflamatório ou de suporte. Lesões no sistema nervoso central pode ser multifocal e normalmente envolvem a matéria 38
cinzenta ou substância branca, mas são geralmente mais grave na substância cinzenta pontomedullary (veja achados patológicos neste 39
capítulo). resultados CSF são indistinguíveis dos de infecções CDV virulento. Se pudesse ser isolado, Tabela 3-2 ) Que foram detectados. 98.178 replicação
do vírus da vacina é incompleta em que a proteína virai mRNAs são expressos, mas a tradução da proteína é reduzida ou ausente. 116 Isso faz
com que a cultura de vírus ou demonstração por histoquímica rotina difícil.
HOD e celulite juvenil também tem sido associada com a vacinação cinomose em cães jovens, em crescimento (ver Vaccine-Associated
hipertrófica Osteodistrofia e juvenil Celulite, Capítulo 100 ). 2,76,96,104 Sinais geralmente desenvolver-se dentro de 10 dias após a vacinação
MLV, mas o intervalo foi de 4 dias a 3 semanas. Todas as cepas vacinais MLV têm sido associados com este fenômeno. Lesões típicas de
HOD são detectados nas regiões metafisárias de muitos ossos longos e, por vezes, os phalynges ( Fig. 3-15 ). Estas lesões deve ser
diferenciada de osteomielite metaphyseal causada por bacteremia sistêmica em filhotes (veja hematogênica osteomielite,
Capítulo 86 ). Weimaraners são a raça mais freqüentemente afetadas, provavelmente por causa de uma imunodeficiência (veja Imunodeficiência em
Weimaraners, Capítulo 95 ), E alguns cães têm uma hipoglobulinemia associado. 2
anormalidades laboratoriais adicionais incluem o aumento da actividade da fosfatase alcalina no soro e leucocitose neutrofílica. Muitos cães têm sinais
sistêmicos, incluindo um aumento da temperatura rectal, anorexia, uma relutância para andar, e hiperestesia de membros, especialmente à palpação dos
ossos longos. Em alguns cães, especialmente Weimaraners, sinais multissistêmicas de GI, respiratória ou doença neurológica foram relatados. 2 O
tratamento com atividade restrita e analgésicos não esteroidais geralmente oferece temporária ou nenhuma melhora, e antiinflamatório para doses
imunossupressoras de glicocorticóides são muitas vezes necessários para até 1 semana. Os cães que não são tratados início podem ter um campo
alargado de recuperação ou desenvolver recaídas após o tratamento é interrompido; tratamento deve ser alargada para 4 a 6 semanas nestes animais. Uso
da vacina contra cinomose recombinante em jovens Weimaraners é sugerido, especialmente se uma tendência familiar para esta síndrome existe.
vacinação subsequente com vacinas MLV após o crescimento está completo não causa problemas em cães anteriormente afetadas.

Fig 3-15 Membro Anterior radiografias a partir de um cão com HOD associada à vacina.
reacção periosteal pode ser observado na setas. (Cortesia Universidade de Georgia, Athens,
Ga.)
3.8.3
vacinas contra o sarampo
CDV e vírus do sarampo humanos são antigenicamente relacionado e infecção experimental de cães com vírus do sarampo protegeu os cães contra a
infecção posterior com CDV. Cinomose títulos de anticorpos do vírus são minimamente elevada após a vacinação contra o sarampo, apesar da adequada
proteção fornecido. imunidade mediada por células e de outros factores são considerados os elementos principais envolvidos na resposta protectora. vírus da
vacina do sarampo produz, uma infecção noncontagious auto-limitante no sistema linfóide de cães, uma infecção semelhante à das vacinas MLV-CDV. Perigo
de reversão para virulência é provável mínima, como é o perigo para os seres humanos, quando adequado

procedimentos de vacinação são seguidos. Apenas sarampo vacinas licenciadas para uso em cães (produtos não humanos) devem ser
administrados por veterinários. Maior massa antigénio em produtos caninos é necessário por causa da natureza heteróloga do produto.
Teoricamente, vacinação contra o sarampo protege filhotes que têm altas concentrações de anticorpos maternos para cinomose. Ele só deve ser usado como um substituto
para a primeira vacinação em 6 a cachorros 12 semanas de idade. Os cães com menos de 6 semanas, com concentrações muito elevadas de anticorpos maternos
(titulação de anticorpo neutralizante de soro> 1: 300) não respondem bem a qualquer cinomose ou vacinação contra o sarampo. Se os filhotes do sexo feminino são
vacinados com a vacina contra o sarampo após 12 semanas de idade, eles passivamente irá transferir anticorpos contra o sarampo aos seus descendentes, especialmente
se eles são criados durante o primeiro ciclo de calor.
Imunidade a cinomose adquiridos de vacinação contra o sarampo não só é transitória, mas também mais fraco do que o derivado de vacinação bem sucedida
com MLV vacina cinomose. imunidade estéril não é produzido depois do desafio com o CDV virulento. SC inoculação da vacina contra o sarampo não é tão
eficaz como a rota IM inicialmente recomendado. No entanto, cachorros com mais de 6 semanas imunizados com a vacina contra o vírus do sarampo são
protegidos dentro de 72 horas de desafio com o CDV, apesar da falta de aumento no título de anticorpos do vírus da cinomose. 38 Durante uma série de vacinação
inicial, sozinho ou em combinação com a vacinação cinomose vacinação contra o sarampo deve ser seguida por, pelo menos, duas vacinas cinomose para
produzir imunidade adequada a longo prazo de, pelo menos, 12 meses.
3.8.4
Falhas de vacinas
Viabilidade de MLV vacinas cinomose é um fator importante em falhas de vacinação. Liofilizados vacinas de cultura de tecidos são estáveis
durante 16 meses sob refrigeração (0 ° C a 4 ° C), 7 semanas a 20 ° C, e 7 dias, quando exposto à luz solar a 47 ° C. Quando reconstituída, vírus
de cultura de tecidos permanece estável durante 3 dias a 4 ° C e 24 horas a 20 ° C. A vacina deve ser utilizado de imediato, uma vez que é 39
reconstituído para injecção, ou ele deve ser refrigerado se o atraso até que o uso será mais de 1 hora. 40
as influências ambientais adversas podem afetar a resposta à vacinação cinomose em cães. A humidade elevada (85% a 90%) e altas
temperaturas que causam os cães têm temperaturas rectais médias de 39,8 ° C (103,6 ° F) reduzir a resposta imune depois da vacinação
cinomose. 66
Os cães que receberam anestesia (indução barbitúrico com a manutenção halotano) e foram submetidos à cirurgia foram estudadas para a sua
resposta à vacinação cinomose. 66 A resposta de anticorpos humoral à vacinação teve nenhum prejuízo demonstrável, embora estudos de desafio
não foram realizados. Alguns depressão da resposta dos linfócitos do sangue periférico para fitohemaglutinina aconteceu.
terapia de glucocorticóides administrados em doses imunossupressores durante 3 semanas não suprimir a resposta humoral normal à vacina da
cinomose, embora os cães tratados desenvolveram respostas deprimidos a fitohemaglutinina estimulação de linfócitos. 66 Estes cães também
sobreviveu desafio posterior com CDV virulento.
infecção por parvovírus concorrente foi suspeito de reduzir a resposta de anticorpos dos cães vacinados contra cinomose. vacinação
simultânea contra a infecção por parvovírus era suspeito de inibir a resposta dos cães à vacinação contra a infecção CDV, embora os dados
de controlo adequados faltavam; esse achado não foi substanciada em cães mais velhos. 66 ( Vejo capítulos 8 e 100 para uma discussão
adicional de interferência imunológica induzida por parvovírus canino com vacinação CDV).
deriva antigênica de cepas CDV do tipo selvagem pode causar surtos de cinomose em cães domésticos e populações de animais selvagens. estudos
sorológicos de antigénios de proteína H confirmaram diferenças reconhecíveis em epítopos, como

esperado a partir de análises genéticas. 75 Porque vacinação heterotípica com sarampo e vírus da peste bovina oferece a proteção menos parcial, é improvável
que as vacinas CDV atualmente disponíveis são ineficazes. Infelizmente, os programas de vacinação em vigor, baixas taxas de vacinação, uso de vacinas
menos virulentas ou não vivos, lapsos de frequência de reforço, e presença de canídeos em grande parte não vacinadas, altamente suscetíveis selvagens ou
silvestres ou outros carnívoros podem contribuir para os surtos que foram relatados. Surtos na Europa têm sido relacionadas com a imunidade da população
reduzida causada por lapsos de vacinação de reforço com o uso concomitante de pintainho-adaptado-embrião vacina de CDV que produziu menos do que as
vacinas de imunidade adaptados para culturas de células caninas. 47 Surtos ocorreram em abrigos de animais onde os cães não foram vacinados com uma
vacina MLV imediatamente na entrada antes de ser exposto a uma população endemicamente infectada de animais.
A ampla gama de hospedeiros de potenciais reservatórios faz erradicação desta doença difícil. Várias medidas podem ser instituídas para ajudar a controlar a
doença em carnívoros. Primeiro, todos os esforços devem ser feitos para alcançar a mais alta taxa de vacinação possível em cães domésticos, especialmente
em áreas onde coabitam ou vivem perto de populações de animais selvagens ou silvestres. As vacinas mais potentes que podem ser toleradas sem produzir
doença induzida pela vacina deverá ser utilizada. A utilização de produtos recombinantes deve ser considerado para carnívoros exóticos com uma elevada
susceptibilidade para estirpes de vacinas. Infelizmente, a menor duração da imunidade destes produtos necessita de administração de reforço mais consistente e
contenção química provável. Talvez depois de serem expostos a produtos de menor ou nenhuma virulência, estes animais pode tolerar melhor a vacinação com
alguns dos produtos mais virulentas. A investigação é necessária para fundamentar esta possibilidade. Devido à gama de hospedeiros emergente de CDV, a
exposição a uma estirpe de vacina pode ser preferido a uma epidemia de vírus selvagem virulenta. A vacinação de cativo e livre de que vão carnívoros
selvagens deve ser seriamente considerada.
3.8.5
Soro de Monitorização de anticorpos e duração da imunidade
Imunidade a MLV vacinas cinomose é mais de 1 ano, apesar recomendações do rótulo da vacina que a vacinação anual de cães ser realizada. As
recomendações da American Veterinary Medical Association e Associação American Animal Hospital são para intervalos de 3 anos após a série inicial e
um reforço de 1 ano mais tarde. O médico decide se a fornecer vacinação mais frequente com base nas considerações animais e ambientais. Os títulos de
anticorpos neutralizantes no soro são mais precisos para suportar a infecção, e um tulo de anticorpos neutralizantes de soro de 1: 100 ou maior é
considerado de protecção quando o cão recebeu anticorpos maternos. Um título de anticorpo do soro neutralizante de 1:20 é considerada protectora
quando a medição de uma resposta à vacinação. kits de teste baseados em ELISA para uso na clínica estão disponíveis para determinar essa resposta
(ver Anexo 6 ). Em um estudo de cães trazidos para um hospital veterinário para a vacinação, os títulos diminuíram com a idade mais velha e número de
anos desde boosters tinha sido dado (ver Imunoprofilaxia em Capítulo 100 ). 102 No geral, 25% de todos os cães examinados necessário um reforço com
base em valores de título marginais; 17% que tinha recebido uma dose de reforço, menos do que 400 dias, 24% daqueles que tinham recebido uma em
461 a 476 dias, e 44% dos que receberam uma em 787 a 1665 dias necessários reforços. 102 Os cães com intervalos de vacinação médios anteriores de 5
anos mostram tulos de anticorpos mais baixos. 120
3.8.6
controle ambiental
CDV é extremamente suscetíveis a desinfetantes comuns. animais infectados são a principal fonte do vírus, então eles devem ser separados dos outros
cães saudáveis. Cães geralmente libertam o vírus nas secreções durante 1 a 2 semanas após a doença sistémica aguda. Aqueles recuperar de uma doença
sistêmica ou que estão desenvolvendo posteriores sinais neurológicos (sem doença sistêmica) podem ainda ser derramar alguma vírus.

3,9
Considerações de saúde pública
A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurológica de humanos que é semelhante a panencefalite esclerosante subaguda (SSPE), uma encefalite dos
seres humanos que se pensa ser causada por uma infecção crónica com o vírus do sarampo defeituosos ou latentes, e encefalite cinomose progressiva
crônica em cães. SSPE e encefalite cinomose progressiva crônica têm achados patológicos semelhantes, com desmielinização, proliferação glial, e outras
características descobertas de, uma encefalite não supurativa crônica persistente. A causa da MS ainda é incerto, mas nenhuma evidência substancial
para o vírus do sarampo humanos ou envolvimento CDV existe. 77 A evidência para o papel de CDV é indireta, e exame dos dados de controle caso de
associações relatadas revela que a evidência existente é fraca. 77 sarampo humanos e paramixovírus ainda são candidatos prováveis para o envolvimento
MS, e herpesvírus também têm sido implicados. 137
Além disso, a incidência de EM não diminuiu desde antes de 1960, apesar da redução generalizada do sarampo e da cinomose através de
vacinas eficazes.
Alguns sugeriram que a doença de Paget, uma doença inflamatória óssea em humanos, pode estar relacionado com CDV adquiridos a partir de exposição a
cães. A doença de Paget é uma doença crônica que leva à destruição progressiva, remodelação, e deformidade do osso. A evidência mostra que a doença
pode ser causada por infecção crônica paramixovírus dos osteoclastos. Núcleos e citosol de osteoclastos pagetic conter inclusões viral semelhantes.
Eritróides e células de osteoclastos a partir de pacientes com doença de Paget expressam ARNm paramyxoviral. 130 Utilizando a hibridao in situ, sequências
genéticas CDV foram encontradas no osso de 63,5% de não tratados seres humanos com doença de Paget. 37,63,64,65
40
Num estudo utilizando hibridização in situ, CDV ARN foi detectado em 100% das lesões de pacientes pagetic mas em nenhuma das amostras de controlo, 41
incluindo os sítios não envolvidos de pacientes pagetic, osso normal, e remodelação óssea activo. 105 Possuir um cão foi encontrado para ser altamente
correlacionada com a doença de Paget, mas esta relação indireta não deve ser exagerada, porque uma correlação semelhante foi encontrado entre a doença e
a posse de gatos e pássaros de Paget. Outros estudos têm implicado outros paramixovírus, como variantes do vírus do sarampo. 131132136141 Até que tais vírus
são isolados e completamente seqüenciado, o papel de CDV se houver, em tais infecções é questionável.
3.10
Leituras sugeridas *
* Consulte o CD-ROM para uma lista completa de referências.
53. Frisk, AL, König, H, Moritz, A, et al .: Detection de vírus da cinomose canina ARN nucleoproteína por transcrição reversa-PCR,
utilizando soro, sangue total, e de fluido cerebrospinal de cães com esgana. J Clin Microbiol. 37, 1999, 3.634-3.643.
102. McCaw, DL, Thompson, H, Tate, D, et al .: soro de vírus da esgana e anticorpos parvovírus tulos entre cães trazido para um hospital
veterinário para a revacinação. J Am Vet Med Assoc. 213, 1998, 72-75.
111. Moritz, A, Frisk, AF, Baumgartner, W: A avaliação de processos de diagnóstico para a detecção do vírus da esgana canina. Eur
J Comp Anim Pract. 10, 2000, 37-47.
144. Soma, T, Ishii, H, Hara, H, et al .: A detecção do antigénio do vírus da cinomose canina no soro e a sua aplicação para diagnóstico. Vet
Rec. 153, 2003 499-501.
3.11
referências não citados
9. Appel, MJG: Pathogenesis de cinomose canina. Am J Vet Res. 30, 1969, 1167-1182.

13. Appel, MJG, Summers, BA: Patogenicidade de Morbillivirus para carnívoros terrestres. Vet Microbiol. 44,
1995 187-191.
39. Chappuis, G: Controle de cinomose. Vet Microbiol. 44, 1995 351-358.
72. Haines, DM, Martin, CAL, Chelack, BJ, et al .: imuno-histoquímica de detecção do vírus da cinomose canina em pele de cabelos, a mucosa nasal, e
no epitélio da almofada da pata: um método para o diagnóstico antemortem de infecção. J Vet Diagn Invest. 11, 1999, 396-399.
92a. Kuehn, BM: Multidisciplinar da força-tarefa tackles Chicago cinomose surto. Questões levantadas sobre vacinas. J Am Vet
Med Assoc. 225, 2004, 1315-1317.

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desinfecção de rotina são geralmente eficaz na destruição de CDV em um canil ou hospital.

CAPÍTULO 3 cinomose Página 1 de 33

Tabela 3-1 susceptibilidade do hospedeiro ao Morbillivirus

DOENÇA (ABREVIATURA VÍRUS) hospedeiros naturais INFECÇÃO EXPERIMENTAL

Selvagem: primata não humano

Wild: búfalo, eland, girafa, kudu, warthog, gnus, banteng,

Selvagem: gazelle, cabras, gemsbok

Phocine cinomose (PDV) Foca Cão, de vison, selo

Mustelidae (por exemplo, doninhas, martas, jaritataca, texugo,

Procyonidae (por exemplo, quincaju, coati, panda vermelho,

Felidae (por exemplo, gato, leão, o leopardo, tigre)

Selvagem: bastão Preropus

Selvagem: bastão Preropus

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Fig 1/3 Estrutura de vus da esgana canina. ( H, Hemaglutinina [neuraminidase]; F,

proteína polimerase; N, nucleocapsídeo.) (Cortesia Universidade de Georgia, Athens, Ga.)

Tabela 2/3 Estrutura de vírus da cinomose

COMPONENTES ABREVIAÇÃO Peso molecular (kDa) FUNÇÃO

Proteína de fusão 2 F2 20-23 Estrutural: penetração

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Tabela 3-3 Ordem Carnivora Suscetível a cinomose

Mustelidae Ferret, marta, marta, lontra, skunk, wolverine, texugo

Viverridae Binturong, fossa, linsang, civet

(ver tabelas 3-1 e

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Tabela 3-4 aquática Morbillivirus Infecções

VÍRUS ENCONTRO ESPÉCIES LOCALIZAÇÃO

Dolphin Morbillivirus (DMV) 1990 golfinho listrado Mediterrâneo

corpo, como os títulos de anticorpos aumentar, mas pode persistir durante

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altamente virulenta ou grande de vírus ou se torna-se imunocomprometidos ou estressado.

provavelmente importantes na complicando os sinais de doença nas vias respiratórias e GI.

pedúnculo cerebral e medula espinal.

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Figura 3-2 sequencial patogénese da cinomose canina.

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através de uma regulação para baixo da expressão do gene de mielina. 179

IL-10 e factor de crescimento de transformação, o que ajuda a moderar a resposta imune. 52

desmielinização nesta fase.

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vírus do sarampo persistentes em humanos com panencefalite esclerosante subaguda.

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com complicações neurológicas, este é geralmente um sinal de prognóstico favorável. (Cortesia

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Figura 3-4 nasal hiperqueratose em um cão com cinomose sistémica. (Cortesia

hiperqueratose Fig 3-5 Digital ( “almofadas duras”) em um cão morrer de cinomose

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de infecção prévia com CDV.

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Fig inclusão 3-7 Distemper num eritrócito de um filme de sangue periférico

inespecíficos de procedimentos laboratoriais de rotina.

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sinais sistêmicos ou neurológicas rapidamente progressivas. Trombocitopenia (tão baixo quanto

doenças deve usar

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laboratório de diagnóstico ou de investigação adequadamente equipados (ver

Figura 3-8 dorsoventral radiografia torácica de um cachorro com cinomose

de CDV fluorescea-conjugado e examinadas por microscopia fluorescente.

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antemortem ( Fig. 3-10 ).