12/03/2019

Farmacologia

Prof. Dr. Felipe Oliveira

Optometria
2018

Aula de hoje

Farmacocinética
 12/03/2019

Objetivos
• Conceituar farmacocinética
• Entender os processos farmacocinéticos:
absorção, distribuição, metabolismo e
excreção

• Entender os principais fatores que capazes de

alterar cada uma das fases farmacocinéticas

Referencia

• GRAHAME-SMITH, D. G; ARONSON, J. K. Tratado de

Farmacologia Clínica e Farmacoterapia. 3 ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2004. 640 p.

• HARDMAN, J. G; LIMBIRD, L. E; MOLINOFF, P. B. GOODMAN &

GILMAN: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 10 ed. Rio de
Janeiro: Mac Graw Hill, 2003. 1647 p.

• KATZUNG, B. G.; Farmacologia Básica & Clínica. 8 ed. Rio de

Janeiro: Guanabara Koogan, 2003. 1068 p.
 12/03/2019

Roteiro da aula

FARMACOCINÉTICA

• Absorção
• Distribuição
• Metabolismo
• Excreção

Farmacologia
• Farmacocinética
o Processo de absorção, distribuição, metabolismo e
excreção de fármacos
o A maneira na qual o corpo lida com o fármaco
o O que o corpo faz com o fármaco
• Farmacodinâmica
o Estuda os efeitos fisiológicos dos fármacos nos
organismos vivos, seus mecanismos de ação e a
relação entre concentração do fármaco e efeito
o Os efeitos do fármaco no organismo
o O que o fármaco faz com o corpo
 12/03/2019

Farmacocinética
• De acordo com Rang & Dale:
o É a relação da evolução temporal das
concentrações de um fármaco obtidas em
diferentes regiões do organismo durante e após a
administração de uma dose.

• De acordo com Goodman & Gilman:

o É a dinâmica da absorção, distribuição e eliminação
dos fármacos.

Farmacologia

KATZUNG, 2003
 12/03/2019

Farmacologia
• Terapêutica
o Efeitos desejados + Efeitos adversos
• Dose ideal próxima desta meta:
Melhor efeito com menores danos

Farmacocinética
• Processos farmacocinéticos
o A terapêutica e administração racional
de medicamentos exige o
conhecimento dos parâmetros
farmacocinéticos:

• Absorção
• Distribuição
• Metabolismo (biotransformação)
• Excreção
 12/03/2019

Farmacocinética
• Processos farmacocinéticos
o Absorção: transferência de um fármaco
do seu local de administração para a
corrente circulatória
o Distribuição: como o fármaco é
disseminado através dos tecidos e dos
fluídos
o Metabolismo: como o fármaco é
decomposto pelo corpo
o Excreção: eliminação do fármaco do
corpo

Vias de Administração
o Oral
o Sublingual
o Transdérmico
o Subcutâneo
o Intramuscular
o Retal
o Intravenosa
o Intratecal
o Pulmonar
o Tópico
 12/03/2019

Farmacologia
• Vias de administração
o Oral
• Absorção pelo sistema digestório
• Determinada pela capacidade absortiva do organismo e
propriedades do fármaco
• Depende da adesão do paciente

momentosaudeufpel.blogspot.com

Farmacologia
• Vias de administração
o Sublingual
• Superfície disponível pequena
• Substâncias lipossolúveis são mais absorvidas
• Circulação da boca vai para veia cava
• Evita o metabolismo de primeira passagem

http://www.enfermagemvirtual.net/2013/02/pop-18-medicamento-por-via-sublingual.html
 12/03/2019

Farmacologia
• Metabolismo de primeira passagem

o Também conhecido como metabolismo pré-

sistêmico ou efeito de primeira passagem

o Fenômeno do metabolismo da droga

o Concentração da droga é significantemente

reduzida pelo fígado antes de atingir a circulação
sistêmica

Farmacologia
• Vias de administração
o Transdérmico
• Pele intacta
 Difícil
 Área extensa
 Lipossolubilidade
• Aumenta a absorção:
 curativos oclusivos

http://www.hsp.epm.br/dgineco/planfamiliar/anticoncepcao/hormonais_content.htm;
http://imagem.casadasciencias.org/online/38593804/03-capitulo01.htm
 12/03/2019

Farmacologia
• Vias de administração
o Subcutâneo
• Absorção constante e lenta
• Podem ser associados a
vasoconstritores
 Reduzir a absorção sanguínea

http://www.hsp.epm.br/dgineco/planfamiliar/anticoncepcao/hormonais_content.htm;
http://imagem.casadasciencias.org/online/38593804/03-capitulo01.htm

Farmacologia
• Vias de administração
o Intramuscular
• Soluções aquosas são bem
absorvidas
• Aumenta a absorção
 Aquecimento local
 Massagem e caminhada

http://www.hsp.epm.br/dgineco/planfamiliar/anticoncepcao/hormonais_content.htm;
http://imagem.casadasciencias.org/online/38593804/03-capitulo01.htm
 12/03/2019

Farmacologia
• Vias de administração
o Intravenosa
• Biodisponibilidade
completa e rápida
• Liberação com
precisão e rapidez
• Reações indesejáveis
 Fármaco atinge rapidamente os tecidos
 Monitoramento constante

www.antidrogas.com.br

Farmacologia
• Vias de administração
o Retal
• 50% não é absorvido
• Somente 50% do fluxo venoso retal tem acesso à
circulação porta.
• Evita metabolismo de primeira passagem
• Irritação local
• Pouca adesão do paciente
 12/03/2019

Farmacologia
• Vias de administração
o Intratecal
• Injeção no espaço
subaracnóideo

o.canbler.com

Farmacologia
• Vias de administração
o Pulmonar
• Fármacos gasosos voláteis
• Gotículas em suspenção no ar inalados pelo
paciente
• Rápida absorção
• Evita a Primeira passagem

odontoup.com.br
 12/03/2019

Farmacologia
• Vias de administração
o Tópica
• Mucosa
 Efeitos locais e sistêmicos
 Conjuntiva
 Nasofaringe
 Orofaringe
 Boca
 Nasal

Farmacocinética
 12/03/2019

Farmacocinética

Vias de administração

Absorção
Distribuição

Metabolismo
(biotransformação)

Excreção

Farmacocinética
• Absorção
o Transferência de um
fármaco do seu local de
administração para a
corrente circulatória.

www.auladeanatomia.com
 12/03/2019

Farmacocinética
• Absorção
Local de administração
Proteína
Carboidrato
Lipídeo

Barreira biológica

Via
Corrente sanguínea
intravenosa
www.auladeanatomia.com

Farmacocinética
• Absorção

www.auladeanatomia.com
 12/03/2019

Farmacocinética
• Absorção

www.auladeanatomia.com

Farmacocinética
• Absorção
o Fatores que interferem na absorção
• Em relação ao fármaco: Propriedades
moleculares do fármaco
 Solubilidade
 Peso molecular
 Concentração
 Forma farmacêutica − emulsão
− comprimidos − suspensão
− cápsulas − pomadas
− drágeas − supositórios
− pílulas
− soluções
 12/03/2019

Farmacocinética
• Absorção
o Fatores que interferem na absorção
• Em relação ao organismo: Estado funcional
do tecido
 Via de administração
 Circulação local (irrigação sanguínea)
 Área de absorção
 pH do meio
 Barreiras celulares

Farmacocinética
• Absorção
o Parte do que foi absorvido não atinge a
circulação sistêmica e nunca vai chegar
no seu local de ação
o A rapidez de ação da droga depende da
velocidade de absorção
 12/03/2019

Farmacocinética

Vias de administração

Absorção

Distribuição
Metabolismo
(biotransformação)

Excreção

Farmacocinética
• Distribuição
o Após a absorção o fármaco vai para a
corrente sanguínea
o Se distribui para o plasma, líquidos
intersticiais e intracelulares
o A distribuição depende
• Fatores fisiológicos
• Fatores físicos-químicos do fármaco
 12/03/2019

Farmacocinética
• Distribuição
o Fatores fisiológicos
• Débito cardíaco
 Volume de sangue sendo bombeado pelo coração em
um minuto
• Fluxo sanguíneo regional
 Órgãos com boa perfusão recebem a maior parte do
fármaco
• Permeabilidade capilar
 A difusão do fármaco no líquido intersticial ocorre
rapidamente devido à natureza altamente permeável da
membrana endotelial capilar
• Volume tecidual

Farmacocinética
 12/03/2019

Farmacocinética
• Distribuição
o Fatores físicos-químicos do fármaco
• A distribuição tecidual é determinada pela
capacidade do fármaco em atravessar
barreiras biológicas multifásicas
(hidrofílicas e lipofílicas)
 Lipossolubilidade
 Diferença de pH entre LIC e LEC
 Ligação às proteínas plasmáticas

Farmacocinética
• Distribuição
o Lipossolubilidade
 12/03/2019

Farmacocinética
• Distribuição
o Proteínas plasmáticas
• Alguns fármacos circulam na corrente
sanguínea ligadas à proteínas
o Ligação aos tecidos
• Alguns fármacos se acumulam em tecidos
específicos
• Estes tecidos funcionam como
reservatórios

Farmacocinética

Vias de administração

Absorção
Distribuição

Metabolismo
(biotransformação)
Excreção
 12/03/2019

Farmacocinética
• Metabolismo
o Biotransformação
o Conjunto de transformações que as
substâncias químicas sofrem no
interior do organismo
o Objetivo
• Torná-lo inativo
• Torná-lo mais hidrossolúvel

Farmacocinética
• Metabolismo (biotransformação)
o Principais órgãos
• Fígado
• Plasma
• Pulmões
• Rins
• Intestino
 12/03/2019

Farmacocinética
• Metabolismo (biotransformação)
o Alteração na atividade da droga
• Ativação da droga inativa
• Metabólito ativo
• Inativação

Farmacocinética
• Metabolismo (biotransformação)
o Citocromo P450 (CYP)
• Superfamília de enzimas envolvidas na
biotransformação
• Possuem enorme capacidade de
metabolizarem grandes quantidades de
substâncias químicas estruturalmente
diversas
 12/03/2019

Farmacocinética
• Metabolismo (biotransformação)
o Fatores que afetam a biotransformação de
drogas
• Patológicos
• Estado nutricional
• Idade e sexo
• Genéticos
• Indução e inibição enzimática

Farmacocinética
• Metabolismo (biotransformação)
o Fatores que afetam a biotransformação de
drogas
• Patológicos
 Problemas hepáticos: cirrose, hepatite,
hepatocarcinomas
 Insuficiência cardíaca e choque: diminui irrigação do
fígado o que prejudica o metabolismo
 As consequências dependem da margem de segurança
da droga e do grau de metabolismo hepático que ela
sofre
 12/03/2019

Farmacocinética
• Metabolismo (biotransformação)
o Fatores que afetam a biotransformação de
drogas
• Idade e sexo:
 Crianças e idosos: menor capacidade enzimática
 Mulheres: possuem menos álcool-desidrogenase
 Asiáticos: deficiência de aldeído-desidrogenase
(ruborização)
• Fatores genéticos
 Diversidade genética
 Polimorfismos

Farmacocinética:
Vias de administração

Absorção

Distribuição

Metabolismo
(biotransformação)

Excreção
 12/03/2019

Farmacocinética
• Excreção
o Eliminação de fármacos
o Podem ser eliminados sem qualquer
alteração ou como metabólitos
o Lipossolúveis
• Não são facilmente eliminados até que
sejam metabolizados em compostos mais
polares

Farmacocinética
• Excreção
o Rim
o Fezes
o Pulmão
o Leite materno
o Suor
o Saliva
o Lágrimas
 12/03/2019

Farmacocinética
• Excreção
o Rim
• É o órgão mais importante para excreção
dos fármacos e seus metabólitos
• Excretadas na urina
 Forma original, não modificada, polar e
hidrossolúvel
 Sob a forma de seus metabólitos polares e
hidrossolúveis
− Produzidos durante a biotransformação da
droga

Farmacocinética
• Excreção
o Fezes
• Substancias predominantemente ingeridas
por via oral
• Não absorvidas
• Metabolitos do fígado excretados pela bile
 Bile: atua na digestão de gorduras (através da
ação da lipase pancreática, uma enzima
produzida pelo pâncreas)
 12/03/2019

Farmacocinética
• Excreção
o Fezes

Farmacocinética
• Excreção
o Pulmão
• Eliminação de gases e líquidos voláteis
• Exemplo: Eliminação de gases anestésicos
 12/03/2019

Farmacocinética
• Excreção
o Leite materno
• Efeitos indesejáveis em bebês
• Drogas mais lipossolúveis tendem a
penetrar no leite por difusão passiva
• Drogas de menor ligação a proteínas
plasmáticas passam mais facilmente para o
leite

Farmacocinética
• Excreção
o Suor, saliva e lágrimas
• Não importante do ponto de vista
quantitativo
• Excreção pela saliva:
 A maior parte da saliva, juntamente com a
droga nela contida, é deglutida e segue o
mesmo destino da droga administrada por via
oral
 12/03/2019

Farmacocinética
• Excreção renal do fármaco
inalterado
o Um dos principais mecanismos de
eliminação
o 25-30% em seres humanos

Farmacocinética clínica
• Conceitos importantes para
farmacologia
o Efeito
o Biodisponibilidade
o Depuração
o Volume de distribuição
o Meia vida de eliminação
 12/03/2019

Farmacocinética clínica
• Efeitos de um fármaco
o Efeito clínico desejado
o Reação tóxica
o Nenhum efeito
• Deve-se objetivar a melhor relação
dose x efeito

Farmacocinética clínica
• Efeito ao longo do tempo
Fármaco Período de Efeito
defasagem

Fim do efeito

GOODMAN & GILMAN, 2003

 12/03/2019

Farmacocinética
• Biodisponibilidade
o Porcentagem da dose inicial do
fármaco que chega no local de ação

Absorção

Atividade
metabolizadora Biodisponibilidade

Atividade
excretora

Farmacocinética clínica
• Depuração
o Medida da eficiência de um organismo
em eliminar um fármaco da circulação
sistêmica
o Taxa de depuração
• Determinará a frequência em que um
fármaco deve ser administrado
o Taxa de depuração anormal
• Função alterada de rins, fígado e coração
 12/03/2019

Farmacocinética clínica
• Volume de distribuição
o Extensão em que o fármaco esta
presente nos tecidos (fora do sangue)

Ligação aos Quantidade no

tecidos sangue

Farmacocinética clínica
• Meia vida de eliminação
o Taxa de remoção do fármaco na
circulação sistêmica
o Tempo necessário para que a
concentração plasmática seja diminuída
em 50%
 12/03/2019

Atividades
1. Explique as principais vantagens das vias oral,
sublingual e tópica.
2. Conceitue os quatro processos constituintes da
farmacocinética.
3. Explique como pH, área de absorção, peso e tamanho
molecular do fármaco podem interferir na absorção.
4. Explique o que é metabolização de primeira passagem.
5. Como fatores patológicos e de senilidade podem
interferir na metabolização?
6. Cite e explique como a excreção pode ser prejudicada.
7. Esquematize um gráfico com efeito de pico, duração da
ação, período de defasagem e janela terapêutica.
Explique cada um desses parâmetros.