Metabolismo e vias metabólicas

Fases:
I. Catabolismo (degradação)
II. Anabolismo (biossíntese)
 Combustíveis
Metabólicos
durante o estado
alimentado
Catabolismo de proteínas, gor dur as e car boidr atos nos
tr ês estágios da respir ação celular
Etapa 1
Amino- Àcidos
Produção do
ácidos Gr axos Glicose
Acetil-CoA

Glicólise

Pir uvato
Complexo da
pir uvato
desidrogenase

Acetil-CoA
 Acetil-CoA
Etapa 2
Oxidação do
Acetil-CoA
Citr ato
Oxaloacetato

Ciclo de
Krebs

Tr ansportadores de e- reduzidos
Tr ansportadores de e- reduzidos Etapa 3
Tr ansfer ência de
elétrons e fosfor ilação
oxidativa

Respir ação
(cadeia de tr anspor te
de elétrons)
 Metabolismo do Glicogênio

4 1 1 4

Glicogênio é um polímero de D-glicoses unidas por

diferentes ligações:
 Vias opostas da síntese e degr adação do glicogênio
Enzima de
desr amificação Glicogênio
Enzima de r amificação

UDP
Glicogênio sintase (Fosf-Inativa)

UDP-glicose
Pi
Pirofosfatase
Glicogênio PPi inor gânica 2Pi
fosfor ilase
(Fosf-Ativa) UDP-glicose pirofosfor ilase
Glicose-1-P
UTP
Fosfoglicomutase

Glicose-6-
Glicólise Glicose-6-P fosfatase
Glicose Sangue
 Controle da atividade enzimática
Fosforilação/desfosforilação O
¯O P O¯
E1 INATIVA ATIVA
O
Quinase

+ ATP
Fosfatase
Glicogenio fosfor ilase O
E2 ATIVA ¯O P O¯
INATIVA
O
Quinase

+ ATP
Fosfatase
Glicogenio sintase
 Catabolismo de car boidr atos

Glicólise
(Via de Embden-Meyerhof-Parnas)

Seqüência de 10 reações enzimáticas, que se produzem no

citosol e convertem a glicose unidades de 3C (2 Piruvato), com
produção de 2 ATP e 2 NADH
 1 2
HXK PGI FRU-6-P
GLICOSE
GLK
GLI-6-P 3
ATP Fosfoexose ATP
Hexoquinase PFK Fosfofrutoquinase
Glicoquinase isomerase ADP + Pi
ADP + Pi
FRU-1,6-P
4
FBA Frutose-1,6-bifosfato aldolase

Diidroxiacetona fosfato
GA-3-P
5 TIM
6
Triose fosfato isomerase GAPDH Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase

1,3-Bifosfoglicerato
7
ADP + Pi
PGK Fosfoglicerato quinase
ATP
3-Fosfoglicerato 8 NAD+

PGM Fosfoglicerato mutase

Glicólise/
2-Fosfoglicerato
Fermentação homoláctica 9
NADH
ENO Enolase
Fosfoenolpiruvato
10
ADP + Pi
PK Piruvato quinase
ATP
Piruvato LDH Lactato
Lactato desidrogenase
 Glicólise

Balance:
 2 ATP consumidos
 4 ATP produzidos (2 de cada molecula de 3C)
 Produção neta de 2 enlaces ~P de ATP por
molécula de glicose.

Reação geral da glicólise, omitindo H+:

glicose + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi 

2 Piruvato + 2 NADH + 2 ATP

 Destino catabólico Glicose
do Piruvato
Glicólise (10 reações)

2 Piruvato
Condição Condição
Anaeróbica Anaeróbica
Condição
Aeróbica
2CO2

2 Etanol + 2 CO2 2 Lactato

Fermentação até etanol na levedura Fermentação até lactato no
2 Acetil – CoA músculo em contração
vigorosa, eritrócitos, outras
células e microorganismos.
Ciclo do
ácido cítrico

4 CO2 + 4 H2O
Animais, Vegetais e muitas células
microbianas sob condições aeróbicas
 Fermentação Láctica (reversível)
Lactato Desidrogenase
− −
O O O O
C NADH + H+ NAD+ C
C O HC OH
C H3 C H3
piruvato lactato

Músculo esquelético em condições anaeróbicas devido

a exercício intenso, quando o metabolismo aeróbio não
pode suplementar a energia necessária. Piruvato é
convertido a lactato, regenerando o NAD+ necessário
para glicólise.
 Ciclo de Cori
Fígado Sangue Músculo

Glicose Glicose
2 NAD+ 2 NAD+
2 NADH 2 NADH
6 ~P 2 ~P

2 Piruvato 2 Piruvato
2 NADH 2 NADH
2 NAD+ 2 NAD+
2 Lactato 2 Lactato

O Ciclo de Cori opera durante um exercicío intenso, quando o metabolismo

aeróbico não providencia a energia necessaria.
O lactato é conduzido via corrente sangüínea, para o fígado, onde é
reconvertido pela Lactato desidrogenase a piruvato, e transformado em
glicose pela gliconeogênese.
 Destino catabólico do Piruvato

Complexo Piruvato desidrogenase

O O O
H S C oA
H C C C O− H C C S C oA + CO
3 3 2

piruvato Acetil-CoA
N AD + NA DH

Piruvato + CoA + NAD+ acetil-CoA + CO2 + NADH

Complexo multienzimático (3 enzimas), Piruvato desidrogenase
que catalisa a desidrogenação e descarboxilação irréversível do
piruvato em acetil-CoA
 Ciclo do Ácido cítr ico
(ciclo de krebs ou do ácido tr icar boxílico)
Resumo
-Considerado o centro do metabolismo celular, com
vias catabólicas chegando até ele e com vias
anabólicas iniciando nele (via anfibólica).
-Serie de oito reações enzimáticas sucessivas.
-Em eucariotos as enzimas do ciclo do ácido cítrico
estão localizadas na mitocôndria e em procariotos
estão localizadas no citosol.

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi 

2 CO2 + 3 NADH + FADH2 + GTP + CoA
 Ciclo do ácido cítrico/ Acetil-CoA
dos ácidos tricarboxílicos
(TCA)/de Krebs
CIT Citrato sintase
1
Citrato
Oxaloacetato
NAD+ 2
ACO Aconitase
NADH
8 Malato
MDH
desidrogenase
Isocitrato
Malato Isocitrato 3
desidrogenase
Ciclo do IDH
7 Fumarase NADH
FUM ácido cítrico CO2 NAD+
Fumarato α-Cetoglutarato
FAD+
α-Cetoglutarato
FADH2 KGD desidrogenase 4
Succinato CoA-SH
NADH
6 desidrogenase SDH
CO2 NAD+
Succinato Succinil-CoA
GDP + Pi
GTP (ATP) + CoA-SH SCoA
Succinil-CoA sintetase 5
Produtos do Acetil-CoA

ciclo do
ácido cítr ico Citr ato

Oxaloacetato
Isocitr ato

Malato
α-cetoglutar ato

Fumar ato

Succinil-CoA
Succinato
 Transporte de elétrons e Fosforilação
oxidativa

Resumo
-Estágio final do metabolismo produtor de energia em
organismos aeróbicos.
-Em eucariotos, acontece na mitocôndria.
-Produz ATP e H 2O
-Os elétrons transferidos nas coenzimas NADH (10) e
FADH2 (2), são transferidos para um sistema de
transportadores de elétrons.
-Durante a transferência, se produz um gradiente
eletroquímico que por fosforilação oxidativa, promove a
sínteses de ATP.
 Cadeia de Transporte de elétrons
Espaço entre as
Membranas (lado P)

Succinato Fumarato
Matriz (lado N)

Complexo I: NADH + CoQ (ox) NAD+ + CoQ (red)

Complexo II: FADH2 + CoQ (ox) FAD + CoQ (red)
Complexo III: CoQ (red) + Cit c (ox) CoQ (ox) + Cit c (red)
Complexo IV: Cit c (red) + ½ O2 Cit c (ox) + H2O
 Transporte de elétrons e Fosforilação oxidativa
Citosol

Mitocôndria

FADH2

Fosforilação
Ciclo de oxidativa
krebs
 Produção de ATP a partir da oxidação completa da glicose
Processo Produto ATP final*

Glicólise 2 NADH 6
(citosólico) 2
2 ATP
Oxidação de 2 2 NADH 6
Piruvato (mitocondrial)
Oxidação de 2 6 NADH 18
Acetil-CoA 2 FADH2 4
2 ATP 2
TOTAL 38

*Hinkle: Se 10 prótons são bombeados por NADH e 4 prótons devem entrar

para produzir um ATP, a razão P/O seria de 2,5 ATP por NADH e 1, 5 ATP
por FADH2.
 Degr adação de lipídeos Glicerol

Tr iacilglicer óis ar mazenados nos

adipocitos são mobilizados pela
ação da Lipase sensível a Glicerol-3-P
hor mônio.
Glicerol, produto da hidr ólise de
tr iacilglicer óis, é conver tida ao
inter mediár io da Glicólise:
DHAP
Diidroxiacetona fosfato, por
reações catalisadas por :
1- Glicerol quinase
2- Glicerolfosfato desidrogenase
GA-3-P

Glicólise
 Oxidação de Ácidos gr axos

O
β
γ α C
3 1 O−
4 2

Ácido graxo com um

doble enlace em C9

A via par a o catabolismo de ácidos gr axos é denominada β-

oxidação, porque a oxidação acontece no car bono β (C-3).
Ácidos gr axos livres são liber ados na cor rente sanguínea ,
onde se ligam a albumina, sendo tr anspor tados par a tecidos
como músculo esquelético, cor ação e cór tex renal.
Ativação de ácidos gr axos: Citosol

Acil-CoA sintetase
(tiocinase),
2 enlaces ~P do ATP são
clivados
O produto acil-CoA inclui
um enlace “~” tioester.
Do reticulo
endoplasmático e da
membr ana mitocondr ial
exter na.

Ácido gr axo + CoA + ATP ↔ Acil-CoA + AMP + PPi

β-oxidação:
matr iz
mitocondr ial
 Transporte do acil-CoA graxo

O gr upo acil gr axo é ligado a car nitina for mando acil-car nitina
gr axo, em uma reação catalisada pela car nitina aciltr ansfer ase I,
presente na face exter na da membr ana inter na. O acil-car nitina
gr axo é tr anslocado pelo tr ansportador acil-car nitina/car nitina.
Na matr iz o gr upo acil-graxo é tr ansfer ido da car nitina par a a
CoA pela car nitina aciltr ansfer ase II, localizada na face inter na da
membr ana mitocondr ial.
 β-oxidação dos ácidos graxos
β α O
O- Palmitato (16C)
ATP
CoA-SH Ativação
AMP + Pi
O
S-CoA Palmitoil-CoA

acil-CoA FAD+ Desidrogenação 1

desidrogenase FADH2
O
S-CoA

enoil-CoA-hidratase H2O
Hidratação 2
OH O
S-CoA
NAD +
β-hidroxiacil-CoA- Desidrogenação 3
desidrogenase NADH + H+
O O
S-CoA

β-cetoacil-CoA-tiolase S-CoA Clivagem 4

O
S-CoA Miristoil-CoA (14C)
 C 16

Palmitoil-CoA + 7 CoA + 7 FAD+ + 7NAD+ + H 2O →

8 acetil-CoA + 7 FADH 2 + 7 NADH + 7 H +

Produção: 131 ATP – 2 ATP = 129 ATP

 Proteína Intracelular

Degr adação de
proteínas, aminoácidos
Proteínas da
alimentação Aminoácidos e o ciclo da ur éia

NH4+ Esqueletos carbônicos

Biossíntese de
aminoácidos,
nucleotídeos e
aminas biológicas
Carbamoil fosfato α-cetoácidos

Desvio
aspartato- Ciclo do CO2
Ciclo da
succinato do ácido + H2O
Uréia
ciclo do ácido cítrico + ATP
cítrico

Oxaloacetato
Uréia
(produto de excreção do
nitrogênio)
Glicose (sintetizada
na neoglicogênese)
 Proteínas celulares Fígado

Aminoácidos
das proteínas
ingeridas

Glutamina dos
Alanina do músculos e
músculo outros tecidos

Uréia
 Proteína
Ciclo muscular
Glicose-Alanina
Aminoácidos

Glicose Piruvato
Glutamato
Alanina aminotransferasa

Alanina α-Cetoglutarato

Glicose Alanina
sanguínea sanguínea

Alanina
α-Cetoglutarato
Alanina aminotransferasa
Glutamato
Glicose Piruvato
Gliconeogênese
Ciclo da
uréia

Uréia
Degradação Biossíntese
 Consumo d o ATP

Cérebro

Músculo

Músculo: Não expor ta glicose, não realiza gliconeogênese. Cérebro: Metabolismo aer óbio.
-M. esquelético: Metabolismo aer óbio ou anaer óbio. -Glicose <5 mM: disfunção cerebr al.
-M. car díaco: Metabolismo aer óbio.
Duração do exercício e vias para regeneração de ATP