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Farmacêuticas
Básica e Aplicada Rev Ciênc Farm Básica Apl., 2012;33(1):71-76
Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciences
ISSN 1808-4532
o preparo das microesferas foi empregada uma blenda com eletrônico de varredura (Zeiss DSM 940 A, Oberkochen,
os polímeros acetobutirato de celulose e Kollidon® SR. O Germany), em diferentes aumentos. O diâmetro médio das
acetobutirato de celulose é um polímero insolúvel em água microesferas foi determinado empregando-se o diâmetro
que vem sendo utilizado na preparação de microesferas pela de Ferret (Aulton, 2005), realizando-se a medição de 100
técnica de emulsão e evaporação do solvente. Entretanto, partículas na micrografia ampliada.
tende a formar partículas rígidas e compactas, prolongando
demasiadamente a liberação de fármacos. Por isso, vem Determinação do teor de fármaco e da eficiência de
sendo associado a polímeros com diferentes propriedades encapsulação
físico-químicas, visando um controle adequado da liberação
de fármacos (Zanetti et al., 2002; Oliveira et al., 2011).
Para a determinação do teor de cetoprofeno nas
Neste trabalho, o acetobutirato de celulose foi associado
microesferas foi utilizado o método de espectrofotometria
a outro polímero para a elaboração das microesferas - o
de absorção na região do ultravioleta, previamente validado
Kollidon® SR, um excipiente formador de matriz de liberação
para essa finalidade. Foi preparada uma solução a partir das
prolongada, composto por 80% de polivinilacetato e 20%
micropartículas na concentração equivalente a 10 mg/L de
de polivinilpirrolidona (povidona) (Sakr et al., 2011), com o
objetivo de obter microesferas menos hidrofóbicas e capazes cetoprofeno, empregando diclorometano como solvente,
de modular a liberação do cetoprofeno. e procedeu-se à leitura das absorvâncias em 254 nm, em
Cabe-se destacar que o sistema proposto é inovador um espectrofotômetro Shimadzu (1601 PC). O teor de
para um sistema de liberação bifásica por combinar, em fármaco foi calculado mediante a construção de uma curva
uma única forma farmacêutica, o fármaco não encapsulado de calibração. A eficiência de encapsulação (EE%) do
(fração responsável pela rápida liberação inicial) e este cetoprofeno foi determinada pela equação 1:
incorporado no interior de microesferas poliméricas (fração
responsável pelo prolongamento da liberação), o qual ainda quantidade de fármaco encapsulada
(1) EE % = ×100
não foi descrito na literatura com esta finalidade. quantidade total de fármaco adicionada
MATERIAL E MÉTODOS
Preparação dos comprimidos
Material
Os comprimidos foram obtidos por compressão
As matérias-primas empregadas e os respectivos direta utilizando-se uma prensa hidráulica (Americanlab,
fornecedores foram: cetoprofeno (Henrifarma, São Paulo, São Paulo), montada com matriz e punção de 9 mm
Brasil), poli(vinilálcool) [Vetec, Rio de Janeiro, Brasil], de diâmetro, de superfície plana, empregando-se uma
Kollidon® SR (BASF, São Paulo, Brasil), acetobutirato força de compressão de 0,5 tonelada durante 5 segundos.
de celulose com massa molar de 70.000 g/mol (Aldrich Prepararam-se três formulações de comprimidos, conforme
Chem. Co., USA), diclorometano (Biotec, Paraná, Brasil), descrito na Tabela 1.
Kollidon® CL-SF (crospovidona) [BASF, São Paulo,
Brasil]. Todos os outros reagentes possuíam grau analítico.
Tabela 1 – Composição das formulações dos comprimidos.
Obtenção das microesferas
Formulação 3
Formulação 1 Formulação 2 (F3)
As microesferas foram obtidas pela técnica de (F1) (F2) comprimidos
emulsão e evaporação do solvente óleo em água (O/A) bifásicos
que consistiu em dissolver 0,25 g de cetoprofeno, 0,375 Microesferas de
200 mg 80 mg* 80 mg*
g de Kollidon SR e 0,375g de acetobutirato de celulose cetoprofeno
em 10 mL de diclorometano e posteriormente emulsificar
Cetoprofeno - - 16,38 mg
em 200 mL de uma solução aquosa contendo 0,15% (p/v)
de poli(álcool vinílico), sob agitação, por 24 h. Após a
Crospovidona - 10 mg 10 mg
evaporação do diclorometano, as microesferas foram
lavadas com água destilada, decantadas, secas à temperatura Celulose
ambiente durante o período de 48 h e armazenadas em - qsp. 200 mg qsp. 200 mg
microcristalina
dessecador.
* quantidade correspondente a 16,38 mg de cetoprofeno
°C, como meio de desintegração. Cada ensaio foi realizado absorção no ultravioleta, em 260 nm, com o auxílio de uma
com 3 comprimidos de cada formulação. curva de calibração preparada nas concentrações de 2,5; 5,0;
10,0; 15,0 e 20,00 µg/mL (y = 0,100x + 0,042; r2 = 0,9980).
Determinação dos perfis de dissolução A comparação entre os perfis de dissolução das
diferentes formulações foi realizada através de análise de
Os perfis de dissolução in vitro das microesferas e variância (ANOVA), tendo-se como parâmetro a área sob a
dos comprimidos foram determinados, em triplicata, em um curva (ASC) dos perfis de dissolução.
aparelho de dissolução Nova Ética (modelo 299/6), utilizando-
se as seguintes condições experimentais: aparato I (cesto) RESULTADOS
sob agitação de 100 rpm, 900 mL de tampão fosfato pH 6,8
como meio de dissolução, mantido à temperatura de 37 ± 1 As micrografias de microscopia eletrônica
ºC, durante o período de 12 h. Amostras foram coletadas nos de varredura das microesferas de Kollidon® SR e
intervalos de 0,5; 1; 1,5; 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 h. Em cada coleta acetobutirato de celulose contendo cetoprofeno e dos
foram retiradas alíquotas de 5 ml de meio e acrescentada a comprimidos preparados com as microesferas encontram-
mesma quantidade de tampão. A concentração de fármaco se, respectivamente, nas Figuras 1 e 2.
dissolvido foi determinada por meio de espectrofotometria de
Figura 2 - Micrografia de microscopia eletrônica de varredura do corte transversal dos comprimidos (formulações F1 e F2).
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