Modulo Sistema Endocrino Reproducao e de PDF

www.medresumos.com.
br Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● SERD
MÓDULO: SISTEMA ENDÓCRINO, REPRODUÇÃO E DESENVOLVIMENTO (SERD)
Arlindo Ugulino Netto
Lívia Tafnes Almeida de Araújo
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www.medresumos.com.br Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● SERD
MÓDULO: SISTEMA ENDÓCRINO, REPRODUÇÃO E DESENVOLVIMENTO 2016

Arlindo Ugulino Netto; Lívia Tafnes Almeida de Araújo.
No Módulo SERD, discutiremos sobre os importantes Sistemas Endócrino e Reprodutor, além do

desenvolvimento embrionário do ser humano. Fica evidente, assim, a importância do estudo aprofundado deste Módulo,
sobretudo no que diz respeito às síndromes clínicas e doenças relacionadas aos mais variados temas que aqui serão
vistos.
Na prática médica, é comum que a maioria dos recém-formados esqueçam os detalhes da organogênese
humana – a maioria deles por não ter atentado para a importância do assunto. Contudo, várias doenças – bem como seu
tratamento – tem como base fisiopatológica alguem erro durante o desenvolvimento.
A mesma importância deve ser dada ao estudo do Sistema Endócrino e Reprodutor: você não tem idéia de
quantas vezes irá se deparar com um paciente portador de algum distúrbio relacionado a esses sistemas... Diabetes,
Hipotireoidismo, Dislipidemias, Síndrome dos Ovários Policísticos, Infertilidade, Endometriose, etc. Todos estes assuntos
também são bastante cobrados nas provas de residência que você fará daqui a alguns anos.
Portanto, faça bom proveito deste material e...
BONS ESTUDOS!!!
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BIOQUÍMICA: PROSTAGLANDINAS
CONCEITOS GERAIS
 Prostaglandinas: São substâncias pertencentes à família dos eicosanoides.
 Eicosanoides: Constituem um grande grupo de mediadores derivados do ácido graxo poli- insaturado, o ácido
aracdônico (AA), que após ser sintetizado, é incorporado aos fosfolípides da membrana citoplasmática.
 Mediadores: São substâncias que ao contrário dos hormônios não são exclusivamente sintetizadas por células
glandulares, mas sim por um grande número de tipos celulares.
Os eicosanoides agem como “hormônios locais” através de ligações com receptores de membrana, na
vizinhança do seu local de síntese, sendo rapidamente degradados (segundos ou minutos).
 Efeito autócrino: agem na mesma célula que os sintetizou
 Efeito parácrino: agem nas células vizinhas
 Os principais representantes dos Eicosanoides são:

 Prostaglandinas (PGs)
 Prostaciclinas (PGI2)
 Tromboxanes (TXs)
 Leucotrienos (LTs)
 Seus efeitos biológicos são inúmeros, atuando:

 Como 2º mensageiro de hormônios hidrofílicos (tirotrofina, corticotrofina)
 No controle da contração do m. liso (vasos, brônquios, útero)
 Na inflamação
 Na produção da mucosa gástrica (estimula liberação de muco)
 No metabolismo ósseo, SNA, sistema imune, movimento e agregação celulares (leucócitos e plaquetas), sendo
também sinalizadores eficazes da dor.
FORMAÇÃO DAS PROSTAGLANDINAS

A membrana plasmática é formada por fosfolipídios, os quais apresentam em sua estrutura: Glicerol, 2 ácidos
graxos, fosfato e qualquer composto que irá diferencia-lo.
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A enzima fosfolipase A2 vai retirar o ácido graxo do carbono 2, sendo o Ácido Araquidônico (AA) na maioria das
vezes, que é composto por 20 carbonos e instauração no 5,8,11,14. O Ácido Araquidônico entrará em contato
com a enzima cicloxigenase, tornando-se uma prostaglandina primaria PGH2. Nós possuímos dois tipos de ciclo-
oxigenase: COX1 e COX2.
A COX1 possui 699 aa, é uma enzima fisiológica está presente no organismo e sua maior expressão se
apresenta no estômago, rins, endotélio e plaquetas. A COX possui 604 aa, sendo expressada em processos
inflamatórios.
OBS: COX-1 e COX-2 são codificadas por genes distintos, localizados em diferentes cromossomos (9 e 1,
respectivamente). Os genes também são sujeitos a sinais reguladores bem diferentes.
OBS: O Ácido Araquidônico é transformado em PGH2 (prostaglandina primária).
OBS: A PGH2 pode ser transformada, dependendo do local, em PGI2 (prostaciclina), PGD2, PGF2, PGE2 e TXA2.
 PGD2: Possui função principal de dilatação.
 PGF2: Possui função de contração do musculo liso, principalmente do útero após a liberação do óvulo que não
foi fecundado, no processo de descamação do endométrio.
OBS: Em caso de gravidez, a PGF2 provoca aborto.

 PGI2 (prostaciclina): É produzida no endotélio dos vasos e provoca a vasodilatação e desagregação de
plaquetas.
 PGE2: está envolvida no processo de dor (aumenta a sensibilidade da célula), febre (age no hipotálamo para
aumentar o limiar de temperatura do corpo), produção de mucina (proteção da parede do estomago contra o
suco gástrico), contração de musculo liso, diminui a secreção gástrica e vasodilatação.
OBS¹: Num processo inflamatório, a PGE2 age junto com a histamina, bradicinina
 TXA2 (Tromboxano): Produzido pelas plaquetas, tem a função de vaso dilatação.
EFEITO CASCATA
As plaquetas pegam o PGH2 e produzem TXA2; o endotélio pega o PGH2 e produz PGI2; os mastócitos pegam
o PGH2 e produzem PGD2; se houver inflamação há a produção de PGE2 por meio de PGH2.
USO DOS AINES (ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDES)

Usado para combate de inflamação, problemas cardíacos, angina, infarto, entre outros. O principal exemplo é o
ácido acetilsalicílico (AAS, aspirina). O AAS inibe a ciclo-oxigenase e consequente produção de prostaglandinas. As
indústrias farmacológicas estão tentando trabalhar para inibir apenas a COX2, porém ainda não conseguiram. Dessa
forma, inibem tanto a COX1 quanto a COX2.
OBS: A ciclo-oxigenase é uma enzima proteica, portanto composta por diversos aminoácidos. Na posição 530 da COX1
existe uma serina (na COX2 localiza-se na 516), sendo esse o ciclo ativo da ciclo-oxigenase, quando se ingere o AAS,
há uma reação de acetilação, onde o acetil do AAS se liga à serina provocando uma inativação irreversível da enzima,
deixando de transformar o ácido araquidônico em PGH2.
OBS: Quando o paciente sofre um infarto e passa a tomar aspirina diariamente, diminui a produção de tromboxano,
tornando o sangue mais fino e maior vasodilatação. O problema de doses excessivas de AAS é devido a inibição do
tromboxano, possibilitando hemorragia pela diminuição da agregação das plaquetas. Por isso, algumas pessoas que irão
se submeter a cirurgia devem ter cuidado, pois há a inibição do txa2 inibindo a produção de plaquetas e possibilitando o
risco de hemorragias.
OBS: Provoca gastrite, pois também inibe a produção da mucina pela PGE2.
OBS: Causa vasoconstrição dos rins pelo excesso de vasodilatação no organismo causando extravasamento sanguíneo
e consecutivo aumento da utilização renal, fazendo os rins trabalharem forçados na capacidade máxima.
Existem medicamentos à base de PGI2, esse medicamento para o paciente que já está fazendo Hemodiálise vai
facilitar o fluxo sanguíneo durante a hemodiálise, afina o sangue. Há uma vasodilatação e facilita o fluxo sanguíneo. Tem
colírio também a base de PGF2, para tratar de glaucoma (aumento da pressão intraocular).
LEUCOTRIENOS
O termo leucotrieno (LT) foi proposto porque a sua síntese ocorre nos leucócitos e sua estrutura química
apresenta três ligações alternadas (trieno) de um total de quatro ligações duplas (daí o número 4, por exemplo, LTD4).
Diferentes do LTB4, os leucotrienos C4, D4 e E4 contêm o aminoácido cisteína em sua molécula e, por isto, eles são
chamados de cisteinil-leucotrienos.
Os leucotrienos estão envolvidos em processos e respostas inflamatórias, em função da ação de alguma
bactéria ou antígeno, consequentemente gera aumento da produção de leucotrienos que vai ocasionar diversos
problemas para o organismo. Um exemplo é a asma, que ocorre devido a uma sensibilidade de poeira, com isso,
aumenta a produção dos leucotrienos, os quais promovem broncoconstrição e a dificuldade de respirar. Aumenta a
produção de muco, aumenta principalmente a resposta inflamatória, choque anafilático. É chamado de leucotrieno, no
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geral, essa substância faz broncoconstrição, aumenta a produção de muco, a permeabilidade celular e choque
anafilático são as ações desse
FORMAÇÃO DOS LEUCOTRIENOS:

O ácido araquidônico também pode sofrer a ação de uma enzima chamada CICLO-OXIGENASE para produzir
esses prostranoides ou eicosanoides. Quando ela sofra ação da enzima LIPOOXIGENASE o araquidônico é
transformado em 5-HPETE (5 - Hidroperoxiicosatetraenoico) tem 4 duplas ligações e vão produzir aqui as substâncias
chamadas Leucotrienos. Leucotrienos mostra que são três ligações duplas conjuntas e uma dupla ligação afastada.
 Uma enzima DESIDRATASE transforma esse 5-HPETE em LDA4 que é um tipo de leucotrieno. Uma
HIDRATASE, com entrada de água, transforma LDA4 em LTB4. Essa LTB4 é um potente vaso broncoconstritor.
 LTA4 sob ação de uma enzima chamada GLUTATIONA S-TRANSFERASE, essa enzima encaixa na molécula
de LTA4 um tripeptídeo chamado glicoglutationa, formado por Ácido glutâmico - Cisteína - Glicina, e vai
incorporar na molécula do LTA4 transformando em LTC4.
 Então esse tripepitídeo aqui chamado de Glutationa vai entrar na estrutura do carbono 6, vai se ligar no enxofre
da cisteína. Então quando entra esse tripeptídeo entra na molécula de LTA4, ele se transforma em LTC4.
 Uma enzima chamada DIPEPTIDASE vai retirar o ácido glutâmico, transformando LTC4 em LTD4. A diferença
da LTC4 para LTD4 é a estrutura que mudou após a retirada do ácido glutâmico pela dipeptidase.
 Na LTC4 tem três aminoácidos e na LTD4 só tem dois aminoácidos: Cisteína e Glicina. Outra dipeptidase retira
do LTD4 a Glicina transformando em LTE4. São substâncias que provocam broncoconstrição, produção de
muco, aumenta a permeabilidade do capilar e está envolvida em resposta a processos inflamatórios e ação de
bactérias também
AÇÃO DO W3 SOBRE AS PROSTAGLANDINAS

Os eicosanoides modulam a resposta inflamatória de forma desigual. Aqueles provenientes do metabolismo de
AGPI tipo ômega-6 são potentes mediadores inflamatórios e os de AGPI ômega-3 resultam em resposta inflamatória
atenuada. Essas observações apontam para uma capacidade de AG ômega-3 de inibir a resposta inflamatória aguda,
induzida ou agravada por eicosanoides derivados do metabolismo de AG ômega-6. Eles são sintetizados a partir dos AG
ômega-6 ou dos AG ômega-3. Esses AG competem entre si pelas mesmas vias enzimáticas de síntese, a ciclo-
oxigenase e a lipo-oxigenase. Estas enzimas produzem, respectivamente, prostanoides (tromboxanos, prostaglandinas)
e leucotrienos e lipoxinas, como veremos, chamados de séries par e ímpar. Os eicosanoides da classe ímpar,
produzidos pelos AGPI ômega-3 têm menor poder inflamatório que os da classe par produzido pelos AGPI ômega-6.
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EMBRIOLOGIA: GAMETOGÊNESE, FECUNDAÇÃO E PRIMEIRAS SEMANAS DE GESTAÇÃO
Gametogênese é o processo de formação e desenvolvimento das células germinativas especializadas, os

gametas, que ocorre em organismos dotados de reprodução sexuada. Nos animais, a gametogênese acontece nas
gônadas, órgãos que também produzem os hormônios sexuais, que determinam as características que diferenciam os
machos das fêmeas. Esse processo de maturação é chamado de Espermatogênese no sexo masculino e
Ovogênese no sexo feminino.
 O evento fundamental da gametogênese é a meiose, que reduz à metade a quantidade de cromossomos das
células, originando células haploides, preparando as células sexuais para a fecundação, com a fusão de dois
gametas haploides reconstitui o número diploide característico de cada espécie.
 As células que dão origem aos gametas, chamadas células germinativas primordiais (CGPs), são encontradas
até a quarta semana na parede do saco vitelínico e a partir de então iniciam a migração, por movimento
ameboide, e fixam-se na parede dorsal do corpo, local em que irão formar as gônadas.
ESPERMATOGÊNESE
É a sequência de eventos, através dos quais a célula precursora masculina, a espermatogônia torna-se um
espermatozoide, o gameta masculino. As espermatogônias permanecem quiescentes nos túbulos seminíferos dos
testículos desde o período fetal, e na puberdade aumentam de número e sofrem maturação que continua até a velhice.
Nesse momento, sofrem várias divisões mitóticas, crescem e se desenvolvem, formando os espermatócitos primários.
Cada um desses sofre a primeira divisão meiótica (divisão reducional) para formar dois espermatócitos secundários
haploides. Em seguida sofrem a segunda divisão meiótica para formar quatro espermátides haploides. Gradualmente
as espermátides vão sendo transformadas em espermatozoides por um processo chamado espermiogênese.
O espermatozoide maduro é uma célula móvel, formada por cabeça, colo e cauda. A cabeça é a maior parte e
contém o núcleo haploide e o acrossoma, organela em forma de capuz que contém várias enzimas importantes para a
fertilização, pois facilita sua penetração ovular. O colo é a região que une essas duas estruturas. A cauda é constituída
por três segmentos: a peça intermediária, peça principal e peça terminal. Essa estrutura, formada a partir dos centríolos,
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favorece a motilidade durante a fecundação. A peça intermediária contém mitocôndrias que fornecem ATP para a
atividade desse flagelo.
As células de Sertoli que revestem os túbulos seminíferos dão suporte e nutrição para células germinativas. Os
espermatozoides são transportados passivamente dos túbulos seminíferos para o epidídimo, onde são armazenados e
tornam-se maduros. Ele é continuo com o ducto deferente que transporta os espermatozoides para a uretra.
OBS: A espermatogênese dura por volta de 64 dias nos túbulos seminíferos e 12 dias no epidídimo, etapa fundamental
do ciclo senão os espermatozoides morreriam dentro de 24 – 36 horas. Eles adquirem sua motilidade somente mediante
a adição de secreções das glândulas sexuais acessórias- próstata e vesículas seminais- no ejaculado.
OVOGÊNESE
É o processo de formação dos ovócitos maduros. Este processo de maturação inicia-se antes do nascimento e é
completado depois da puberdade, continuando até a menopausa.
 Maturação pré-natal dos ovócitos: Durante a vida fetal inicial, as ovogônias se proliferam por divisões
mitóticas para formar os ovócitos primários antes do nascimento. O ovócito primário circundado por uma
camada de células epiteliais foliculares constitui um folículo primordial. Os ovócitos iniciam sua primeira
divisão meiótica antes do nascimento, mas param na prófase I (na fase do diplóteno) até a adolescência.
 Maturação pós-natal dos ovócitos: Após o nascimento, não se forma mais nenhum ovócito primário, ao
contrário do que ocorre no homem, e existem cerca de 2 milhões de ovócito primários. Estes permanecem
em repouso até a puberdade, motivo responsável pela alta frequência de erros meióticos que ocorrem com o
aumento da idade materna. Na adolescência restam cerca de 40 mil e destes cerca de 400 tornam-se
ovócitos secundários e são liberados na ovulação.
 A partir da puberdade um folículo amadurece a cada mês, completa a primeira divisão meiótica e pára na
metáfase da segunda divisão. Forma-se o ovócito secundário que recebe quase todo o citoplasma e
o primeiro corpo polar (célula pequena, não funcional, que logo degenera) recebe muito pouco.
 Antes da ovulação, o núcleo do ovócito secundário inicia a segunda divisão meiótica, mas progride até a
metáfase, quando a divisão é interrompida. Se um espermatozoide penetra nesse ovócito, a segunda divisão
é completada e novamente maior parte do citoplasma é mantida em uma célula, o ovócito fecundado. A
outra célula, o segundo corpo polar, é uma célula também pequena, não funcional, que logo degenera.
FOLÍCULO OVARIANO
O ovócito fica contido numa vesícula denominada folículo ovariano. A formação do folículo se inicia com cerca de
18 semanas, perto da metade da vida pré-natal. Inicialmente, o ovócito primário está envolvido por uma única camada
de células epiteliais achatadas - folículo primordial - depois por uma camada de células cuboides ou colunares -
folículo primário - a seguir por um epitélio estratificado - folículo secundário - e, finalmente, por células que delimitam
uma cavidade cheia de líquido, o antro- folículo terciário ou vesicular.
Alguns dias após a menstruação, um novo folículo será escolhido (folículo dominante), o ovócito atinge a
segunda divisão meiótica, aumenta rapidamente de tamanho mediante a produção de fluido intercelular, e atinge o
estágio de folículo secundário e, posteriormente, de folículo terciário (folículo de DeGraaf). A maioria dos folículos
secundários e terciários regride formando folículos atrésicos.
O ovócito adquire uma cobertura chamada zona pelúcida, que é secretada tanto pelo ovócito, como pelas células
foliculares. Envoltório transparente, acelular, glicoprotéica que age como barreira para os espermatozoides. Depois da
fertilização, ela bloqueia a poliespermia e protege o embrião. Durante a formação do antro, as células foliculares se
comprimem periféricamente e formam o estrato granuloso, em torno do qual o estroma ovariano se condensa formando
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uma camada glandular, a teca interna. O desenvolvimento folicular completo e a ovulação dependem do estímulo do
ovário pelo hormônio FSH e LH, provenientes da hipófise.
CICLO OVARIANO E UTERINO

O eixo hipotálamo-hipófise-gonadal é responsável pela produção de hormônios gonadotróficos (FSH e LH) que
dão início as mudanças cíclicas no ovário na puberdade. Estes hormônios por sua vez levam o ovário a secretar
estrógeno e progesterona, responsável pelo ciclo uterino. O ciclo uterino e ovariano prepara o sistema reprodutor para
a gravidez.
 Ciclo ovariano: compreende a fase
folicular e luteínica.
o Fase folicular: Dura 12-16 dias.
Iniciada pelo FSH, acompanhada pelo
aumento de estrógeno, que tem um
aumento rápido e desencadeia um
aumento pré-ovulatório de LH, que
induz a ovulação.
o Fase luteínica: Dura 10-16 dias.
Caracterizada por uma mudança na
dominância de estrógenos para
progesterona pela formação de um
corpo lúteo.
 Ciclo uterino: compreende a fase

menstrual, proliferativa e secretora.
o Menstruação: Abrange 4-5 dias
durante os quais a membrana mucosa
do endométrio descama e ocorre o
sangramento. Os sinais ovarianos de
queda do estrógeno e progesterona
são essenciais.
o Fase proliferativa: Após a
menstruação, há um aumento do
estímulo estrogênico, regenerando o
endométrio, a partir das glândulas
uterinas da camada basal.
o Fase secretora: Depois da ovulação,
o corpo lúteo secreta progesterona e
estrógeno. O estroma uterino torna-se
edemaciado e as células do estroma
de hipertrofiam (reação da decídua)
preparando-se para uma possível
gravidez.
Correlações clínicas
Modificações do Genoma: A não-disjunção ocorre quando os cromossomos pareados ou
cromátides-irmãs não se separam na anáfase da meiose I, ou na meiose II.
Síndrome de Down: Não-disjunção do cromossomo 21 (47, trissomia do 21).Anomalia cromossômica
causada por um erro durante a meiose. Ocorre quando um gameta com duas cópias do cromossomo 21 se
une com um gameta normal, resultando em um embrião com trissomia do 21, que pode sobreviver, ao
contrário da monossomia do 21. Crianças com trissomia do 21 (Síndrome de Down) possuem características
faciais reconhecíveis com baixa implantação das orelhas, baixa estatura, retardo mental, defeitos cardíacos
congênitos, perda de audição, obstrução duodenal e defeitos no sistema imune. Estudos da década de 1990
que utilizavam uma técnica molecular sensível (Southern Blot) forneceu evidências de que cerca de 90 a
95% dos casos de Síndrome de Down acontecem pela não-disjunção na linhagem germinativa materna.
OBS: Algumas vezes, uma cópia do cromossomo 21 se prende a outro cromossomo, como o cromossomo 14, evento
chamado translocação que afeta 2 a 5%de todos os indivíduos com Sindrome de Down. A incidência de tal síndrome
aumenta significativamente com a idade materna, após os 40 anos.et al. (2008).
Síndrome de Turner: Não-disjunção dos cromossomos sexuais em mulheres (X0).

Síndrome de Klinefelter: Não-disjunção dos cromossomos sexuais em homens (XYY)
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PRIMEIRA SEMANA
1) Fecundação
União de um espermatozoide com um ovócito secundário, que ocorre normalmente na ampola da tuba uterina
formando o zigoto.
 Fases da fecundação:
 Passagem do espermatozoide através da corona radiata do ovócito (reação acrossômica): Auxiliado pela
ação da enzima hialuronidase, liberada do
acrossoma do espermatozoide, e também,
pelo movimento da cauda do
espermatozoide.
 Penetração na zona pelúcida: Formação de
um caminho na zona pelúcida através da
ação de enzimas. Logo que o
espermatozoide penetra a zona pelúcida
desencadeia o fim da segunda meiose e
uma reação zonal, mudanças das
propriedades físicas da zona pelúcida que a
torna impermeável a outros
espermatozoides.
 Fusão das membranas plasmáticas do
ovócito e do espermatozoide: A cabeça e a
cauda do espermatozoide entram no
citoplasma do ovócito na área de fusão.
 Término da segunda divisão meiótica do
ovócito: Formação do ovócito maduro
(pronúcleo feminino) e o segundo corpo
polar.
 Formação do pronúcleo masculino: Dentro
do citoplasma do ovócito, o núcleo do
espermatozoide aumenta para formar o
pronúcleo masculino, enquanto que a cauda
do espermatozoide se degenera. Durante o crescimento, os pronúcleos replicam seu DNA.
 Lise da membrana do pronúcleo: Ocorre a agregação dos cromossomos (23 cromossomos de cada núcleo
resulta em um zigoto) para a divisão celular mitótica e primeira clivagem do zigoto (figura 2).
Embriões Anormais E Abortamentos Espontâneos: A implantação inicial do blastocísto é um período

crítico de desenvolvimento que pode falhar devido a produção inadequada de progesterona e estrogênio pelo
corpo lúteo
Abortamento espontâneo precoce:

 Anormalidades cromossômicas
 Seleção natural de embriões
2) Clivagem do Zigoto
Consiste em divisões mitóticas repetidas do zigoto, resultando em um rápido aumento no número de células.
Estas células embrionárias –os blastômeros- tornam-se menores a cada divisão. Quando já existem de 12 a 32
blastômeros o concepto é chamado de mórula.
3) Formação e Implantação do Blastocisto

A mórula alcança o útero cerca de quatro dias após a fecundação e o fluido da cavidade uterina passa através da
zona pelúcida para formar a cavidade blastocística. À medida que o fluido aumenta na cavidade, os blastômeros são
separados em duas partes:
À medida que o fluido aumenta na cavidade, os blastômeros são separados em duas partes:
 Trofoblasto: Camada celular externa que formará a parte embrionária da placenta.
 Embrioblasto: Grupo de blastômeros localizados centralmente que dará origem ao embrião.
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OBS: Durante esse estágio o concepto é chamado de blastocisto. Cerca de 6 dias após a fecundação, o blastocisto
adere ao epitélio endometrial por ação de enzimas proteolíticas (metaloproteinases) e a implantação sempre ocorre do
lado onde o embrioblasto está localizado.
Logo, o trofoblasto começa a se diferenciar em duas camadas:
 Citotrofoblasto: Camada interna de células.
 Sincicitrofoblasto: Camada externa de células.
OBS: No final da primeira semana o blastocisto está superficialmente implantado na camada endometrial na parte
póstero-superior do útero. O sinciciotrofoblasto é altamente invasivo e se adere a partir do polo embrionário, liberando
enzimas que possibilita a implantação do blastocisto no endométrio do útero. Esse é responsável pela produção do
hormônio hCG que mantém a atividade hormonal no corpo lúteo durante a gravidez e forma a base para os testes de
gravidez.
Correlações clínicas:
Defeitos no desenvolvimento: A tuba uterina colabora para o transporte do ovócito. Se a tuba estiver
impérvia, devido a algum processo inflamatório pregresso, pode ocorrer implantação do zigoto na mucosa da
tuba, estrutura inapropriada e que causa risco de hemorragia materna - Gravidez tubária. O ovócito pode
também cair na cavidade abdominal e se implantar na escavação reto-uterina (Saco de Douglas), que culmina
com morte do embrião -Gravidez abdominal.
Defeitos de implantação do blastocisto no útero: Após o desenvolvimento normal o blastocisto pode sofrer
implantações atípicas, como próximo a cérvix uterina - placenta prévia - que pode resultar em complicações no
decorrer da gestação.
SEGUNDA SEMANA
Caracteriza-se por:
 Término da implantação do blastocisto (10° dia)
 Formação do disco embrionário bilaminar - epiblasto e hipoblasto;
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 Formação de estruturas extra-embrionárias: a cavidade amniótica, o âmnio, o saco vitelino, o pedúnculo de

conexão e o saco coriônico.
1. Formação da cavidade amniótica, do disco embrionário e do saco vitelino

Com a progressão da implantação do blastocisto, ocorrem mudanças no embrioblasto que resultam na formação
de uma placa bilaminar – o disco embrionário- formado por duas camadas:
 Epiblasto: Camada celular espessa e colunar, que desenvolve rapidamente à cavidade amniótica.
 Hipoblasto: Camada celular delgada e cuboide, que forma o saco vitelino.
OBS: Concomitante a esses processos, aparece um pequeno espaço no embrioblasto, a cavidade amniótica. O
epiblasto forma o assoalho da cavidade amniótica e o hipoblasto o teto da cavidade exocelômica. Células do hipoblasto
migram para formar a membrana exocelômica que reveste a superfície interna do citotrofoblasto. Logo se modifica para
formar o saco vitelino primitivo. As células do endoderma do saco vitelino formam o mesoderma extra-embrionário,
que circunda o âmnio e o saco vitelino. Assim, há formação do âmnio, disco bilaminar e saco vitelino.
OBS: Com o desenvolvimento, surgem espaços celômicos isolados no interior do mesoderma extra-embrionário.
Posteriormente, fundem-se para formar o celoma extra-embrionário, que envolve o âmnio e o saco vitelino.
2. Desenvolvimento do saco coriônico

O celoma extra-embrionário divide o mesoderma extra-embrionário em duas camadas:
 Mesoderma somático extra-embrionário, que reveste o trofoblasto e o âmnio.
 Mesoderma esplâncnico extra-embrionário, que envolve o saco vitelino.
OBS: Córion: Formado pelo mesoderma somático extra-embrionário e as duas camadas de trofoblasto.
TERCEIRA SEMANA
Caracteriza-se por:
 Aparecimento da linha primitiva;
 Formação da notocorda;
 Formação do disco trilaminar
1) GASTRULAÇÃO: FORMAÇÃO DAS CAMADAS GERMINATIVAS

Processo pelo qual o disco embrionário bilaminar é convertido
em disco embrionário trilaminar (inicio da morfogênese). Durante a
gastrulação, ocorrem alguns eventos importantes como a formação
da linha primitiva, camadas germinativas, placa precordal e
notocordal. Cada uma das três camadas germinativas dará origem
a tecidos e órgãos específicos:
 Ectoderma: Origina a epiderme, sistema nervoso central e
periférico e a várias outras estruturas;
 Mesoderma: Origina as camadas musculares lisas, tecidos
conjuntivos, e é fonte de células do sangue e da medula
óssea, esqueleto, músculos estriados e dos órgãos
reprodutores e excretor;
 Endoderma: Origina os revestimentos epiteliais das
passagens respiratórias e trato gastrointestinal, incluindo
glândulas associadas.
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Correlação Clínica:
Teratoma Sacrococcígeo
 O tumor contém elementos das três camadas germinativas em estágios incompletos de diferenciação
 Incidência de 1 em 35.000 nascidos vivos
 Diagnosticados por ultra-sonografia e a maioria benignos
 Retirados cirurgicamente com bom prognóstico
Formação da Linha Primitiva

No início da terceira semana a linha primitiva surge na extremidade caudal do embrião como resultado da
proliferação e migração de células do epiblasto para o plano mediando do disco embrionário, constituindo o primeiro
sinal da gastrulação. Na sua extremidade cefálica surge o nó primitivo, com uma pequena depressão no centro chamado
fosseta primitiva e ao longo da linha forma-se o sulco primitivo. O aparecimento da linha primitiva torna possível
identificar o eixo embrionário.
Após esse processo, ocorre a invaginação de células do epiblasto que dão origem as três camadas germinativas
do embrião: o mesênquima ou mesoblasto, que origina os tecidos de sustentação e conjuntivos do corpo, um pouco
forma o mesoderma intra-embrionário e outras deslocam o hipoblasto e formam endoderma intra-embrionáiro. As demais
células que permanecem no epiblasto formam o ectoderma intra-embrionario. A linha primitiva regride e desaparece na
quarta semana do desenvolvimento.
OBS: Restos de linha primitiva persistentes resultam em: Teratoma Sacrococcígeo
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OBS: É importante perceber que o epiblasto forma as três camadas germinativas
Formação do processo notocordal

Células mesenquimais migram cefalicamente do nó e da fosseta primitiva formando um cordão celular mediano o
processo notocordal. Esse processo adquire uma luz - canal notocordal - e cresce até alcançar a placa precordal, área
de células endodérmicas firmemente aderidas a ectoderma. Estas camadas fundidas formam a membrana bucofaríngea
(boca). Caudalmente a linha primitiva há uma área circular também com disco bilaminar, a membrana cloacal (ânus).
A notocorda surge pela transformação do bastão celular do processo notocordal. O assoalho do processo
notocordal funde-se com o endoderma e degeneram. Ocorre então a proliferação de células notocordais a partir da
extremidade cefálica, a placa notocordal se dobra e forma a notocorda.
 A notocorda:
 Define o eixo do embrião;
 Base para formação do esqueleto axial;
 Futuro local dos corpos vertebrais.
13
Formação do Alantoide
O alantoide é um anexo embrionário que surge por volta do 16° dia na parede caudal do saco vitelino. Durante a
maior parte do desenvolvimento, o alantoide persiste como uma linha que se estende da bexiga urinária até a região
umbilical, chamada de úraco, a qual nos adultos corresponderá ao ligamento umbilical mediano.
2) NEURULAÇÃO: FORMAÇÃO DO TUBO NEURAL

A formação da placa neural é induzida pela notocorda em desenvolvimento. Por volta do 18° dia, a placa neural
se invagina ao longo do eixo central, formando o sulco neural mediano, com pregas neurais em cada lado. No fim da
terceira semana, as pregas neurais começam a aproximar-se e a se fundir, formando o tubo neural, primórdio do
SNC. Este logo se separa do ectoderma da superfície, se diferencia e forma a epiderme da pele. A fusão das pregas
neurais avança em direção cefálica e caudal, permanecendo abertas na extremidade cranial - neuroporo rostral – até o
14
25º dia e na extremidade caudal – neuroporo caudal – até o 27º dia. Concomitante a esse processo, as células da
crista neural migram e formam uma massa entre o ectoderma e o tubo neural, a crista neural. Logo, a crista se separa
em duas partes, direita e esquerda, e origina os gânglios espinhais e os gânglios do sistema autônomo e as meninges.
O ácido fólico é uma vitamina importante na gestação, seu consumo também merece grande atenção, pois está
associada à formação do tubo neural principalmente no início da gestação. Assim, aconselha-se a
suplementação medicamentosa de 200 µg por dia antes da concepção e no primeiro trimestre da gestação. A
deficiência dessa vitamina está relacionada a defeitos no tubo neural, quando ocorrer no início da gestação; e à
anemia megaloblástica, devido à produção excessiva de hemácias, quando ocorrer no final. Além disso, outras
consequências de sua deficiência são: aborto espontâneo, hemorragias, pré-eclâmpsia e Restrição de
Crescimento Intra-Uterino
15
3) DESENVOLVIMENTO DOS SOMITOS

Durante a formação da notocorda e do tubo neural, o mesoderma intra-embrionário se divide em: mesoderma
paraxial, intermediário e lateral (contínuo com o mesoderma extra-embrionário). Próximo ao fim da 3° semana de
gestação, o mesoderma paraxial diferencia-se e forma os somitos. No fim da 5° semana 42 a 44 pares de somitos estão
presentes e avançam cefalocaudalmente dando origem à maior parte do esqueleto axial e músculos associados, assim
como a derme da pele adjacente.
4) DESENVOLVIMENTO DO CELOMA INTRA-EMBRIONÁRIO

No interior do mesoderma lateral e cardiogênico surgem espaços celômicos que se unem e formam o celoma
intra-embrionário, dividindo o mesoderma lateral em duas camadas:
 Camada parietal/ somática que cobre o âmnio;
 Camada visceral/ esplâncnica que cobre o saco vitelino:
 Somatopleura = mesoderma somático + ectoderma sobrejacente
 Esplancnopleura = mesoderma esplacnico + endoderma subjacente
Durante o 2° mês, o celoma está dividido em 3 cavidades:

 Cavidade pericárdica;
 Cavidades pleurais;
 Cavidade peritoneal.
5) DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA CARDIOVASCULAR

No início da 3°semana começa a angiogênese no mesoderma extraembrionário do saco vitelino, do pedículo do
embrião e do córion. A formação dos vasos sanguíneos inicia-se com a agregação dos angioblastos – ilhotas
sanguíneas. Pequenas cavidades vão se formando dentro das ilhotas, os angioblastos se achatam e originam o
endotélio primitivo. Essas cavidades se unem formando redes de canais endoteliais.
O coração e os grandes vasos provêm de células mesenquimais da área cardiogênica. Durante a 3ª semana os
tubos endocárdicos se fundem, originando o tubo cardíaco primitivo. No fim da 3ª semana o sangue já circula e
desenvolve-se o primórdio de uma circulação uteroplacentária.
16
ORGANOGÊNESE (QUARTA A OITAVA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO HUMANO)

O período de organogênese ocorre da quarta à oitava semana do desenvolvimento embrionário. Ao final da
oitava semana, o funcionamento da maioria dos principais sistemas de órgãos é mínimo, com exceção do sistema
cardiovascular. No término desse período, o embrião terá aspecto humano.
1) DOBRAMENTOS DO EMBRIÃO
 Os dobramentos levarão à transformação de um disco trilaminar plano em um embrião praticamente
cilíndrico.
 O dobramento ocorre nos planos mediano e horizontal e é decorrente do rápido crescimento do embrião,
particularmente do encéfalo e da medula espinhal.
 A velocidade de crescimento lateral do embrião não acompanha a velocidade de crescimento longitudinal,
ocasionando o seu dobramento.
 Os dobramentos das extremidades cefálica e caudal e o dobramento lateral ocorrem simultaneamente.
2) DOBRAMENTOS DO EMBRIÃO NO PLANO MEDIANO

O dobramento ventral nas extremidades cefálica e caudal do embrião produz as pregas cefálica e caudal.
 Prega cefálica
 No início, o encéfalo em desenvolvimento cresce para dentro da cavidade amniótica. Posteriormente, o
prosencéfalo projeta-se cefalicamente, e ultrapassa a membrana bucofaríngea (ou orofaríngea), recobrindo o
coração em desenvolvimento. Concomitantemente, o septo transverso, Coração Primitivo, celoma pericárdico
e membrana bucofaríngea se deslocam para a superfície ventral do embrião.
 Durante o dobramento longitudinal, a parte dorsal do endoderma do saco vitelínico é incorporada ao embrião
com o intestino anterior (primórdio do segmento inicial do sistema digestório).
 A prega cefálica também influencia a disposição do celoma embrionário já que após o dobramento, o celoma
pericárdico fica em posição caudal em relação ao coração e cefálica, ao Septo Transverso.
 Nesse estágio, o celoma intra-embrionário se comunica com o celoma extra-embrionário.
 Prega caudal
 Resulta do crescimento da parte distal do tubo neural. A medida que o embrião cresce, a região caudal
projeta-se sobre a membrana cloacal.
 Durante esse dobramento, parte do Endoderma é incorporado como intestino posterior, cuja porção terminal
dilata-se para formar a cloaca.
 Após o dobramento, o pedículo de fixação (ou pedículo de conexão), primórdio do cordão umbilical, fica
preso à superfície ventral do embrião, enquanto a Alantoide é parcialmente incorporada.
3) DOBRAMENTO LATERAL NO PLANO HORIZONTAL

 Pregas laterais
 Resulta do crescimento rápido da medula espinhal e dos somitos, formando as pregas laterais direita e
esquerda, cujo crescimento desloca o disco embrionário ventralmente, formando um embrião praticamente
cilíndrico.
 Conforme as paredes abdominais se formam, parte do endoderma é incorporada como intestino médio, que
antes do dobramento tinha conexão com o Saco Vitelino.
 Após o dobramento, essa conexão fica reduzida a um canal vitelino ou ducto vitelino. Quando as pregas do
embrião fundem-se ao longo da linha média ventral, forma-se o celoma intra-embrionário. Os
dobramentos do embrião são responsáveis pela arquitetura anatômica das membranas serosas no
indivíduo: o interior da parede do corpo será coberto por mesoderma somático; e as vísceras, pelo
mesoderma esplâncnico.
 O embrião formado será “um tubo dentro de um tubo” no qual o tubo ectodérmico externo forma a pele, e
o tudo endodérmico interno formam o intestino. Preenchendo o espaço entre esses dois tubos, está a
mesoderme.
4) Derivados dos folhetos germinativos

 Os Três Folhetos Germinativos (ectoderma, mesoderma e endoderma) que dão origem a todos os órgãos e
tecidos são formados durante a Gastrulação.
 Ectoderma: sistema nervoso central e periférico; epitélios sensoriais do olho, da orelha e do nariz; epiderme
e anexos (unhas e pelos); glândulas mamárias; hipófise; glândulas subcutâneas; esmalte dos dentes;
gânglios espinhais, autônomos e cranianos (V, VII, IX, X); bainha dos nervos do sistema nervoso periférico;
meninges do encéfalo e da medula espinhal.
 Mesoderma: tecido conjuntivo; cartilagem; ossos; músculos estriados e lisos; coração; vasos sanguíneos e
linfáticos; rins; ovários, testículos; ductos genitais; membranas pericárdica, pleural e peritoneal; baço e córtex
das adrenais.
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 Endoderma: revestimento epitelial dos tratos respiratório e gastrointestinal; tonsilas; tireoide e paratireoides;
timo, fígado e pâncreas; revestimento epitelial da bexiga e maior parte da uretra; revestimento epitelial da
cavidade do tímpano, antro timpânico e da tuba auditiva.
PRINCIPAIS EVENTOS DA 4ª A 8ª SEMANA

 Quarta semana:
 Mudanças na forma do corpo
 No começo, o embrião é quase reto, com 4 a 12 somitos. O tubo neural forma-se em frente aos somitos,
mas é amplamente aberto: neuróporos rostral (anterior) e caudal (posterior)
 Embrião levemente encurvado por causa das pregas cefálicas e caudal
 No 26º dia o neuróporo rostral já fechou
 Dobramento do embrião: curvatura em C
 O coração forma uma grande saliência ventral e bombeia sangue
 Com 24 dias os pares de arcos faríngeos são visíveis. Com 26 dias, 3 pares já se desenvolveram
 No 26º ou 27º dia, os brotos dos membros superiores tornam-se reconhecíveis na parede ventrolateral do
corpo
 As fossetas óticas (primórdio das orelhas internas) também são visíveis
 Nos lados da cabeça são visíveis espessamentos ectodérmicos, denominados placoides do cristalino
 No final da quarta semana:
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o O quarto par de arcos faríngeos é visível

o Os brotos dos membros inferiores estão presentes
o Longa eminência caudal
o Geralmente o neuroporo caudal está fechado
 Quinta semana:
 Pequenas mudanças na forma do corpo
 Crescimento da cabeça excede o crescimento das outras
regiões
 A face entra em contato com a proeminência cardíaca
 Sexta semana:
 Os intestinos penetram na parte proximal do cordão umbilical
 Os membros superiores começam a apresentar uma
diferenciação regional (cotovelo e placas das mãos)
 Formação dos raios digitais (primórdios dos dedos)
 Movimentos espontâneos: contração muscular dos membros e
do tronco
 Saliências auriculares e meato acústico externo
 Olho bem evidente e respostas reflexas ao toque
 Cabeça encurvada e muito maior em relação ao tronco
 Sétima semana:
 Os membros sofrem modificações consideráveis. Aparecem chanfraduras entre os raios digitais das
mãos
 A comunicação entre o intestino primitivo e o saco vitelino está reduzida: pedículo vitelino
 Início da ossificação dos membros superiores
 Oitava semana:
 Os dedos das mãos estão separados, mas ainda estão claramente unidos por membranas
 Chanfraduras são visíveis entre os raios digitais dos pés
 O plexo vascular do couro cabeludo já apareceu e forma faixa característica que envolve a cabeça
 Primeiros movimentos voluntários dos membros
 A ossificação começa nos membros inferiores e é identificável primeiro no fêmur
 Final da oitava semana:
o Todas as regiões dos membros já são bem evidentes
o Os pavilhões auriculares começam a assumir sua forma final
o Desaparecimento dos sinais de eminência caudal
o Embrião com características nitidamente humana
o A cabeça, porém, ainda é desproporcionalmente grande
o Região do pescoço definida e pálpebras evidentes
o Intestinos ainda na porção proximal do cordão umbilical
o Identificação do sexo ainda não é possível
ESTIMATIVA DA IDADE GESTACIONAL

 Idade gestacional (tempo de gestação): Tem por base o primeiro dia do último período menstrual normal
 Idade da Concepção: Usada quando a data real da concepção é conhecida.
OBS: Em algumas mulheres o cálculo da Idade Gestacional a partir da história menstrual pode não ser confiável e pode
ser necessária a utilização de exames complementares. A ultrassonografia mede o tamanho da cavidade coriônica e de
seu conteúdo embrionário e, a partir desses dados, estima a data da concepção.
OBS: Ginecologista e ultrassonografistas devem utilizar a mesma terminologia.
19
OBS: A data do nascimento é calculada como sendo 266 dias após a data estimada da
fertilização, ou 280 dias após o início do último período menstrual normal (UPMN).
Desde a fertilização até o fim do período embrionário (8 semanas), a idade é melhor
expressa em dias; depois, a idade é dada em semanas.
DATA PROVÁVEL DO PARTO (DPP)

 Com base na idade de fecundação - 266 dias ou 38 semanas
 Com base nas semanas menstruais - 280 dias ou 40 semanas
 Regra comum (regra de Nagele)- contar para trás 3 meses a partir do primeiro dia
do UPMN e acrescentar 1 ano e 7 dias
MÉTODOS DE MEDIDA DO EMBRIÃO

 Na terceira semana e início da quarta - medidas indicam o maior comprimento (MC)
 Comprimento topo da cabeça-nádega (CR) é usado mais frequentemente em embriões mais velhos
 O comprimento topo da cabeça - calcanhar, é, algumas vezes, determinada em embriões com 8 semanas
PROCEDIMENTOS DE AVALIAÇÃO DO ESTADO DO FETO

 Aminiocentese:
 Procedimento invasivo em 15-18 semanas de gravidez, o qual consiste na retirada de uma amostra de
líquido amniótico, inserindo-se uma agulha através da parede abdominal uterino, anterior uterina, da
mãe até a cavidade amniótica.
 Retira-se de 20 a 30 ml de líquido amniótico nessa punção e ai é analisado, pois dentro do líquido
amniótico encontra-se células do feto em camadas; é feita uma análise dessas células para ver se
existe alguma alteração cromossômica.
 Quando a ultrassonografia está dando algum indicativo de alteração naquele embrião, naquele feto,
então se faz a amniosentese para se confirmar alguma suspeita.
 É feita em mães acima de 38 anos porque apresenta chance de maiores alterações cromossômicas ,
mas também em mães que têm um parente de primeiro grau com alterações cromossômicas , ou então
uma mãe que já teve um bebe com anormalidade cromossômica.
 Dosagem De Alfa-Fetoproteína (AFP):

 A AFP é uma glicoproteína sintetizada pelo fígado, intestino fetal e pelo saco vitelínico.
 Presente em alta concentração no soro do feto, sobretudo a partir da 14ª semana de desenvolvimento.
 No líquido amniótico existe baixa concentração de AFP
 Quando presente em quantidades elevadas no líquido amniótico, fetos com defeitos abertos do tubo
neural e da parede abdominal.
• Exame ultrassonográfico
 Estimativa do tempo de gestação
 Avaliação do crescimento do embrião
 Orientação durante amostragem de vilosidade coriônica
 Suspeita de gravidez ectópica
 Possível anormalidade uterina
 Detecção de anomalias congênitas
 Tomografia computadorizada e imagem por ressonância magnética:

 Fornece maiores informações sobre uma anormalidade detectada na ultrassonografia
 Vantagem: não usa radiação ionizante
 Desvantagem: alto custo
ANOMALIAS CONGÊNITAS
 Malformação: Se um órgão apresenta uma alteração em sua estrutura morfológica (em parte ou na totalidade),
temos um defeito morfológico. Se for comprovado que este defeito foi causado por uma anormalidade
cromossômica, pode-se dizer que é uma alteração morfogenética. Esta pode ser herdada.
 Perturbação: Se um bebê nasce com um defeito morfológico provocado por uma interferência externa, tal
como teratógenos (drogas ou vírus, por exemplo), será classificado como perturbação. Este fator não é
hereditário, mas fatores hereditários podem predispor a uma perturbação.
 Deformação: Isto ocorre graças às forças mecânicas, causando uma forma ou aparência anormal de uma
determinada porção corpórea. Pode-se citar como exemplo o “pé equinovaro”, que é causado pela
insuficiência de líquido amniótico, resultando no pé torto do bebê. Esta alteração é causada por forças
mecânicas externas.
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 Displasia: É a formação alterada de um determinado tecido, aonde as células irão se dispor de forma inusitada
e não esperada, considerando os padrões. Não há uma causa específica para o acontecimento da displasia.
OBS: Em 1991 surgiram as primeiras publicações de que o vírus da rubéola e um sedativo chamado de talidomida
poderiam provocar uma invalidade nesse desenvolvimento, sendo assim descobriram que as anomalias congênitas,
poderiam ser decorrentes de fatores genéticos, fatores ambientais bem como heranças multifatoriais (quando fatores
genéticos e ambientais atuam em conjunto). Por exemplo, hoje em dia você ao ver uma criança cega, você não pode
mais olhar para ela e concluir que isso foi uma herança genética.
TERATÓGENOS HUMANOS CONHECIDOS

O conhecimento médico acerca de teratógenos possibilita as mulheres prevenir certas anomalias congênitas.
• Tabagismo e a nicotina: Retardo no Crescimento Intra-Uterino
• Cafeína: a cafeína não é um teratógeno humano conhecido; entretanto, não há garantia de que um grande
consumo materno seja seguro para o embrião
• Álcool - afeta 1% a 2% das mulheres em idade fértil
• Síndrome Alcoólica Fetal: deficiência do crescimento, retardo mental, microcefalia, hipoplasia do maxilar, nariz
curto, lábio superior delgado, anomalias nos membros e coração
• Anticonvulsivantes
 Tratamento de epilepsia
o Trimetadiona: retardo do crescimento, sobrancelhas em V, orelhas em posição baixa, fenda labial
o Fenitoína: retardo do crescimento, microcefalia, retardo mental, hipoplasia das unhas (síndrome da
hidantoína fetal)
• Tranquilizantes
 Período crítico: 24 a 36 dias após a fertilização
 Características da síndrome da talidomida: Meromelia (as anomalias variaram desde a amelia até a
micromelia)
Meromelia Amelia Micromelia
 Rubéola
 Atravessa a membrana placentária e infecta o embrião/feto
 Síndrome da Rubéola Congênita: Catarata, defeitos cardíacos e surdez, deficiência mental, glaucoma.
 Quanto mais no início da gravidez, maior o perigo
 Infecção nas primeiras 4 a 5 semanas: anomalias no olho, orelha, coração, cérebro
 Citomegalovirus
 Infecção viral mais comum do feto humano
 Infecção no primeiro trimestre: a maioria das gestações terminam em aborto Após o primeiro
trimestre: retardo do crescimento intrauterino, microcefalia, cegueira, paralisia cerebral, surdez, retardo
mental
 Toxoplasma gondii
 Ingestão de carne crua ou mal cozida (de porco, de cordeiro)
 Contato íntimo com animais domésticos infectados (geralmente gatos) ou com o solo
 Anomalias: deficiência mental, microcefalia, microftalmia, hidrocefalia
RESUMO DA EMBRIOLOGIA DO SISTEMA GENITAL

O sistema genital (reprodutor) está embriologicamente e anatomicamente associado ao sistema urinário
(excretor).
21
A porção terminal do intestino posterior chamada CLOACA é dividida pelo septo urorretal em seio anorretal e
seio urogenital até a 7ª semana.
DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA GENITAL

 O sexo cromossômico e genético é estabelecido na fecundação.
 Antes da 7ª. semana, a genitália externa e as gônadas dos dois sexos são idênticas em aparência – estágio
indiferenciado do desenvolvimento sexual
DIFERENCIAÇÃO SEXUAL
 Fenótipo masculino requer um cromossomo y.
 Um gene - fator determinante do testículo (FDT) foi localizado na região determinante do sexo do cromossomo y-
responsável pela diferenciação testicular.
 A simples ausência do cromossomo y resulta na formação de um ovário.
 A diferenciação sexual feminina primária independe de hormônios – ocorre na ausência de ovários e
aparentemente não sofre influência hormonal.
 Nas mulheres, os cromossomos X carregam genes para o desenvolvimento ovariano.
FORMAÇÃO DAS GONADAS

 Os estágios iniciais do desenvolvimento das gônadas ocorrem durante a 5ª. semana, quando uma área
espessada se desenvolve no lado medial do mesonefro – a crista gonadal.
CÉLULAS GERMINATIVAS PRIMORDIAIS

 Estas células sexuais grandes, são visíveis na 4ª. Semana no saco vitelino.
 Durante o dobramento do embrião estas células migram até as cristas gonadais.
CRIPTORQUIDIA
 Ocorre em até 30% dos meninos prematuros Não descida dos testículos: esterilidade
 Não descida dos testículos: esterilidade
 Decorre da deficiência na produção de andrógenos
DESCIDA DOS OVÁRIOS

 Os ovários também descem pela parede abdominal posterior até a região inferior da borda da pelve
DETERMINAÇÃO DO SEXO
 Por volta da 8ª. semana, as células dos testículos começam a secretar hormônios androgênicos.
 A produção de testosterona é estimulada pelo HCG (Gonadotropina Coriônica Humana).
 O testículo fetal também produz uma glicoproteína conhecida como hormônio antimulleriano ou substância
inibidora de Muller produzido pelas células de sertoli.
FORMAÇÃO DOS DUCTOS GENITAIS

Os embriões possuem dois pares de ductos genitais
 Os ductos mesonéfricos: desenvolvimento do sistema reprodutor masculino
 Os ductos paramesonéfricos: desenvolvimento do sistema reprodutor feminino
FORMAÇÃO DOS DUCTOS GENITAIS MASCULINOS

Os hormônios masculinizantes (ex: testosterona) e a substância inibidora de Muller (hormônio antimulleriano)
produzidos pelos testículos fetais são essenciais no desenvolvimento e regressão dos ductos
22
 Testosterona - estimula os ductos mesonéfricos a formarem os ductos genitais masculinos

 Substância Inibidora de Muller – causa o desaparecimento dos ductos paramesonéfricos
FORMAÇÃO DOS DUCTOS GENITAIS MASCULINOS

Na 8ª. semana a parte proximal de cada ducto mesonéfrico se curva para formar o epidídimo Conforme o
mesonefro se degenera alguns túbulos mesonéfricos são transformados em ductos eferentes Estes ductos se abrem no
ducto mesonéfrico que se transformou no ducto do epidídimo
Distal ao epidídimo, o ducto mesonéfrico adquire um espesso revestimento de tecido muscular liso e se torna o
ducto deferente.
FORMAÇÃO DOS DUCTOS GENITAIS FEMININOS

 Os ductos mesonéfricos regridem por causa da ausência de testosterona
 Os ductos paramesonéfricos desenvolve-se por causa da ausência de substância inibidora de Muller Os ductos
paramesonéfricos aproximam-se um do outro no plano mediano na região pélvica para formar o primórdio
uterovaginal em forma de “y”
 A fusão dos ductos paramesonéfricos permite a formação de dois compartimentos peritoneais – a bolsa
retouterina e a bolsa vesicouterina.
 Da uretra feminina surgem brotos que formam as glândulas uretrais e as glândulas parauretrais
 Evaginações do seio urogenital formam as glândulas vestibulares na parte inferior dos grandes lábios
 Até a 7ª semana a genitália externa é indiferenciada
DESENVOLVIMENTO DA GENITÁLIA EXTERNA NO HOMEM

 A masculinização da genitália externa é induzida pela testosterona
 O falo se alonga e forma o pênis
 As pregas urogenitais formam as paredes laterais do sulco uretral
 Pregas urogenitais fundidas - uretra esponjosa
 Intumescências labioescrotais fundidas - escroto
DESENVOLVIMENTO DA GENITÁLIA EXTERNA NA MULHER

 O crescimento do falo cessa gradualmente, e torna-se o clitóris
 As partes não fundidas das pregas urogenitais formam os pequenos lábios.
 As partes não fundidas das intumescências labioescrotais formam os grandes lábios.
CORRELAÇÕES CLÍNICAS
DETERMINAÇÃO DO SEXO DO FETO
 O exame cuidadoso do períneo pode identificar uma genitália ambígua
 Erros na determinação e diferenciação do sexo resultam em hermafroditismo

 O hermafroditismo implica a discrepância entre a morfologia das gônadas e a aparência da genitália externa
 As condições intersexuadas são classificadas de acordo com o aspecto histológicos das glândulas:
 Hermafroditas verdadeiros
 Pseudo-hermafrodita femininos
 Pseudo-hermafroditas masculinos
SÍNDROME DA INSENSIBILIDADE ANDROGÊNICA (AIS)

 Mulheres com aparência normal, apresentando testículos e uma constituição cromossômica, 46 XY
 Apresentam mamas e a genitália externa é feminina, mas o útero e as tubas uterinas estão ausentes
 Não ocorre menstruação
23
 Do ponto de vista médico, legal, social e psicológico, elas são mulheres

 A ausência de masculinização resulta da resistência a ação da testosterona
RESUMO DA EMBRIOGÊNESE DO SISTEMA GENITAL

Do ponto de vista embriológico, metade do material genético de cada sexo (23 cromossomos) se soma para
formar um novo genoma. Dois desses cromossomos determinam a formação do sexo do embrião: os cromossomos
sexuais X e Y.
A pergunta a ser feita é: quem determina a formação do sexo? Podemos dizer que é “o homem quem manda”: o
cromossomo Y é responsável por determinar o sexo genético e, desta forma, a genitália do embrião. Em outras palavras,
poderíamos dizer que a presença do Y determina a formação de um indivíduo do sexo masculino; a ausência do Y, a
formação de um indivíduo do sexo feminino.
SEXO GENÉTICO
Para formar o sexo genético, temos:
 23X + 23X  Cariótipo feminino
Sexo genético
 23X + 23Y  Cariótipo masculino
SEXO GONADAL
Para formar o sexo gonadal, temos:
 Presença do cromossomo Y (gene SRY – sex determining region of the Y): formação dos testículos, com suas
respectivas células produtoras de gametas, que são as células de Sertoli e as células de Leydig.
 Ausência do cromossomo Y: formação dos ovários, com suas respectivas células produtoras de gametas, que
são as células da teca e as células da granulosa.
GENITÁLIA INTERNA
Para formar a genitália interna, ocorre uma pequena diferença: todos os seres humanos, intrinsecamente,
apresentam a capacidade embriológica de formar tanto a genitália interna masculina como a feminina. Entretanto,
durante o desenvolvimento embrionário, a ordem comandada pelo cromossomo Y é capaz de fazer com que a genitália
masculina se desenvolva e a genitália feminina regrida; do mesmo modo, a ausência da ordem faz com que a genitália
feminina se sobreponha a masculina.
Então, todos nós possuímos dois pares de tubos: o ducto de Wolf (ou mesonéfrico) e o ducto de Müller (ou
paramesonéfrico); entretanto, normalmente, só um deles se desenvolve, enquanto o outro regride.
 Presença de cromossomo Y: desenvolve-se o tubo de Wolf (mesonéfrico), ocorre a produção do hormônio anti-
mülleriano (AMH), produzido pelo testículo, e regride o tubo de Müller. A produção de testosterona (também
por parte do testículo), por sua vez, garante que o tubo de Wolf desenvolva o restante da genitália interna
masculina: epidídimo, ductos deferentes, vesículas seminais.
 Ausência de cromossomo Y: não ocorre a formação de AMH, o que permite o desenvolvimento do tubo de Müller
(paramesonéfrico), regride o tubo de Wolf, e ocorre a formação da genitália interna feminina: trompas, útero, colo
uterino e 2/3 superiores da vagina.
Como conclusão, devemos tomar nota dos seguintes pontos:

 Os testículos não fazem parte da genitália interna masculina e nem os ovários da genitália interna feminina:
ambos são gônadas.
 Se apenas 2/3 superiores da vagina têm a mesma origem da genitália interna feminina, devemos considerar que
o terço inferior é pertencente à genitália externa. Essa particularidade explica alguns casos de mulheres (que
apresentam ovários) que só possuem uma parte da vagina (pois, por algum motivo, não houve a formação de
sua genitália interna). A paciente é registrada então como mulher, mas apresentando uma vagina curta (que
caracteriza a síndrome de Rokitansky).
GENITÁLIA EXTERNA
Para a formação da genitália externa (que caracteriza o fenótipo), diferentemente da genitália interna,
dependemos apenas de estruturas comuns para ambos os sexos. Isso significa que a presença da “ordem”
(cromossomo Y) determina que essas estruturas deem origem à genitália externa masculina; a ausência da “ordem”, por
sua vez, determina a formação da genitália externa feminina. As referidas estruturas são conhecidas como seio
urogenital, tubérculo genital, protuberância lábio-escrotal e a prega (ou dobra) urogenital.
 Presença do cromossomo Y: no homem, o seio urogenital dá origem a próstata e a uretra; o tubérculo genital
da origem a glande; a protuberância lábio-escrotal dá origem à bolsa escrotal; a prega urogenital forma o corpo
do pênis.
 Ausência do cromossomo Y: na mulher, o seio urogenital dá origem a vagina (terço inferior) e a uretra; o
tubérculo genital dá origem ao clitóris; a protuberância lábio-escrotal dá origem aos grandes lábios; a prega
urogenital forma os pequenos lábios.
24
Toda a diferenciação entre as genitálias externas masculina e feminina depende, portanto, do cromossomo Y,
que determina a formação dos testículos e, por sua vez, a produção da testosterona, determinante no desenvolvimento
dessa genitália. Além da testosterona, a enzima 5α-redutase (produzida nos testículos) garante a conversão da
testosterona na diidrotestosterona, que é um androgênio mais potente e que está diretamente relacionado com o
desenvolvimento da genitália masculina. A ausência da 5-α-redutase é determinante no desenvolvimento da genitália
externa feminina.
Todas essas etapas diferentes podem gerar anomalias diferentes. Imagina-se um paciente homem, com sexo
genético 46XY e sexo gonadal masculino (com testículos), que produz AMH, responsável por inibir o desenvolvimento
dos ductos de Müller e incentivar o desenvolvimento dos ductos de Wolf, gerando a produção de uma genitália interna
masculina (epidídimo, ducto deferente, vesículas seminais); entretanto, no momento da formação de sua genitália
externa, o seu testículo não produziu 5α-redutase e, consequentemente, não produziu diidrotestosterona (deficiência de
5α-redutase). Esse indivíduo vai desenvolver, com isso, uma genitália ambígua (em caso de deficiência parcial da 5α-
redutase) ou genitália feminina (em caso de deficiência total dessa enzima).
Conclusões:
 O sexo genético (cromossômico) determina o sexo gonadal, o qual, por sua vez, irá determinar o sexo fenotípico;
 A masculinização fetal é determinada por hormônios produzidos nos testículos em desenvolvimento;
 Na ausência dos testículos (ou da produção ou ação de seus hormônios), o desenvolvimento fenotípico é
feminino, mesmo na ausência dos ovários.
25

HISTOLOGIA: TECIDO GLANDULAR
Os epitélios glandulares são constituídos por células especializadas na atividade de secreção. As células
epiteliais podem sintetizar armazenar e secretar proteínas (pâncreas), lipídios (adrenal e glândulas sebáceas) ou
complexos de carboidratos e proteínas (glândulas salivares).
Os epitélios que constituem as glândulas do corpo podem ser classificados de acordo com vários critérios.
Glândulas unicelulares consistem em células glandulares isoladas, e glândulas multicelulares são compostas de
agrupamentos de células.
NATUREZA DA SECREÇÃO
 Serosa: Secretam substâncias serosas, que é algo mais fluído, com grande quantidade de proteínas.
Apresentam citoplasma proteico (básico), corando-se bem com Eosina na cor Róseo escuro. Núcleos na maioria
centrais. Ex.: Pâncreas endócrino.
 Mucosa: Secreção mais densa, de alta viscosidade. A maioria apresenta núcleo achatado, na periferia, corando-
se em Roxo Vivo. Secretam mucinogênio, glicoproteína que sob hidratação, incham e tornam-se um espesso
lubrificante protetor, a MUCINA, seu principal do muco. Ex.: Células intestinais, salivares, caliciformes.
 Mista: Contém ácinos mucosos e serosos, sendo os mucosos com semiluas serosas. Exemplo: Sublingual e
submandibular.
VIAS DE SECREÇÃO
 Constitutiva: Secreção do produto de forma contínua, sem necessidade de estímulo por moléculas
sinalizadoras e sem armazenamento.
 Reguladora: Glândulas concentram e armazenam seus produtos de secreção, até que uma molécula
sinalizadora apropriada seja recebida.
EFEITO
 Autócrino: Ocorre quando uma célula secreta um mensageiro químico para atuar em seus próprios receptores,
como por exemplo a produção do fator de crescimento epidérmico.
 Parácrino: Os mensageiros químicos atuam sobre células adjacentes, sendo este um modo se ação de muitas
células do sistema neuroendócrino difuso.
 Endócrino: É a secreção de mensageiros químicos (hormônios) para a corrente circulatória, atuando sobre
tecidos distantes.
GLÂNDULAS EXÓCRINAS
As glândulas são sempre formadas a partir de epitélios de revestimento cujas células proliferam e invadem o
tecido conjuntivo subjacente, após o que sofrem diferenciação adicional. Isto em geral ocorre na vida fetal. As glândulas
que mantêm sua conexão com o epitélio do qual se originaram são denominadas glândulas exócrinas. Esta conexão
toma a forma de ductos tubulares formados por células epiteliais e através destes ductos as secreções são eliminadas,
alcançando a superfície do corpo ou cavidade, isto é, as glândulas exócrinas têm uma porção secretora constituída pelas
células responsáveis pelo processo secretório e ductos que transportam a secreção.
 Avaliação do ducto glandular:
 Ducto simples: As glândulas que possuem somente um ducto não ramificado são denominadas
glândulas simples
 Ducto composto: As que têm ductos ramificados são chamadas de glândulas compostas.
 Morfologia das Glândulas Exócrinas: A organização celular da porção secretora representa um segundo
critério para classificação das glândulas. Dependendo da forma de sua porção secretora, as glândulas simples
podem ser classificadas como tubulares, tubulares enoveladas, tubulares ramificadas ou acinosas (cuja porção
secretora é arredondada). As glândulas compostas, por sua vez, podem ser classificadas como tubulares,
acinosas ou túbulo-acinosas.
 Tubulosas ou Tubular: a porção secretora assume a forma de tubo;
 Acinosas ou Alveolares: a porção secretora assume a forma de um cacho de uvas;
 Composta túbulo-acinosa: quando se encontram na mesma glândula porções secretoras tubulosas e
acinosas.
26
 Eliminação da secreção das glândulas exócrinas: Quanto à eliminação da secreção pela glândula, esta pode
ser classificada em:
 Merócrina: quando a secreção é eliminada sem perda do citoplasma. Ex.: Sudoríparas, lacrimais,
pancreáticas.
 Apócrina: quando a secreção eliminada contém produto de secreção mais parte do citoplasma das
células secretoras. Exemplo: glândulas mamárias.
 Holócrina: quando a secreção eliminada é constituída pelas próprias células secretoras, cujo acúmulo de
secreção determina sua morte. Exemplo: glândula sebácea.
 Tipos de Glândulas Exócrinas:

o Tecido Epitelial - Glândula Exócrina Unicelular - Cél. Caliciforme: As células caliciformes são células
epiteliais cilíndricas modificadas, que sintetizam e secretam muco, e estão localizadas entre as outras
células do epitélio. O núcleo da célula caliciforme e grande parte das organelas citoplasmáticas apresentam
posição basal. A região apical do citoplasma, por sua vez, é alargada, sendo conhecida como teca. Essa
região é rica em vesículas contendo glicoproteínas, denominadas mucina. A mucina é composta por
mucopolissacarídeos neutros e ácidos, que são liberados por exocitose, e apresenta reação positiva pela
técnica do PAS.
OBS¹:Essa glândula unicelular está presente no revestimento do trato respiratório e digestivo.
27
o Tecido Epitelial - Gl. Tubular Simples Enovelada - Gl. Sudorípara: A porção secretora da glândula
simples enovelada é constituída por um epitélio cúbico simples circundado por células mioepiteliais. Já o
ducto da glândula é formado por um epitélio cúbico estratificado, cujas células são menores do que as
unidades secretoras. Nos cortes histológicos, os ductos são sempre mais escuros do que as unidades
secretoras.
o Tecido Epitelial – Gl. Tubular Simples – Intestino Grosso: Essa glândula é constituída por um epitélio
cilíndrico simples, sendo que possui luz tubular única e reta, onde são lançados os produtos de secreção.
o Tecido Epitelial - Gl. Acinosa Simples - Gl. Sebácea: Os alvéolos apresentam-se formados por uma
camada externa de células epiteliais achatadas que proliferam e diferenciam-se em células arredondadas,
que vão acumulando no citoplasma o produto de secreção, de natureza lipídica. Os núcleos vão
gradualmente se tornando condensados e desaparecem. As células mais centrais do alvéolo morrem e se
rompem, formando a secreção sebácea. Logo, é um tipo de secreção holócrina.
o Tecido Epitelial - Gl. TubuloAcinar Ramificada Composta - Gl. Salivar: Tem-se como exemplo de
glândulas tubuloacinar, a glândula submandibular e a sublingual, que são glândulas mistas (mucosas e
serosas), diferentemente da parótida que é inteiramente serosa.
As células acinares serosas estão localizadas nas partes terminais secretoras e contêm grânulos de zimogênio
apicais apresentando amilase salivar e outras proteínas salivares no seu interior. Já as células acinares mucosas
secretam mucinas (glicoproteínas) na saliva.
o Tecido Epitelial - Gl. Alveolar Composta – Pâncreas: A porção exócrina do pâncreas é uma glândula alveolar
composta, similar à glândula parótida em
estrutura. O ácino tem formato arredondado,
com uma luz pequena luz central. As células
secretoras dispõem-se no ácino como fatias de
uma torta, apresentando formato trapezoidal e
núcleo redondo localizado na base.
OBS¹:O citoplasma celular é rico em vesículas
contendo enzimas digestivas (grânulos de
zimogênio) como o tripsinogênio,
quimiotripsinogênio, carboxipeptidase,
ribonuclease, lipase, amilase e
desoxirribonuclease. Esses grânulos de
zimogênio estão localizados no citoplasma
apical das células acinares e são liberados por
exocitose para a luz do ácino em resposta à
hormônios.
o Tecido Epitelial- Gl. Tubular Simples

Ramificada- Estômago: Cada glândula consiste em várias porções tubulares secretoras que convergem para
um único tubo não ramificado, revestido por células secretoras.
GLÂNDULAS ENDÓCRINAS
Nas glândulas endócrinas, a conexão com o epitélio foi obliterada durante o desenvolvimento. Estas glândulas,
portanto, não têm ductos e suas secreções são lançadas no sangue e transportadas para o seu local de ação pela
circulação sanguínea.
OBS: Alguns órgãos têm funções tanto endócrinas como exócrinas e um só tipo de célula pode funcionar de ambas as
maneiras – por exemplo, no fígado, onde as células que secretam bile através de um sistema de ductos também
secretam produtos na circulação sanguínea. Em outros órgãos, algumas células são especializadas em secreção
exócrina e outras em endócrina; no pâncreas, por exemplo, as células acinosas secretam enzimas digestivas na
cavidade intestinal, enquanto as células das ilhotas secretam insulina e glucagon no sangue.
 Classificação:
 Cordonal: As células formam cordões anastomosados, entremeados por capilares sanguíneos. O
hormônio é armazenado dentro da célula e só é liberado com a chegada de moléculas sinalizadoras ou
com o impulso nervoso. Exemplo: Adrenal, paratireoide, hipófise anterior.
 Vesicular: As células formam vesículas ou folículos preenchidos de material secretado. O hormônio é
liberado na forma de seu precursor, o coloide. Com a chegada de moléculas sinalizadoras, o hormônio é
reabsorvido pelas células foliculares e liberado no Tecido Conjuntivo, onde desemboca na corrente
sanguínea. Exemplo: Tireoide.
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 Tipo de glândulas endócrinas:

o Tecido Epitelial - Secreção Endócrina - Ilhotas de Langerhans: As células secretoras das ilhotas de
Langerhans estão dispostas na forma de cordões celulares e são entremeadas por uma rica rede capilar para
transportar seus hormônios. Cada aglomerado celular acha-se envolto por uma membrana basal, refletindo a
origem epitelial do mesmo.
o Tecido Epitelial - Secreção Endócrina – Tireoide: A tireoide é uma glândula endócrina que armazena
hormônios dentro de cavidades esféricas envoltas por células secretoras, estas unidades denominam-se
folículos.
OBS: O tamanho do folículo e a altura das células – que

normalmente são cúbicas – dependem do grau de
atividade secretora e da quantidade de hormônios
armazenados no folículo. Ou seja, quanto maior o nível de
atividade da glândula mais colunares serão as células e
maiores serão os folículos. Logo, quanto menor a
atividade glandular, mais cúbicas serão as células e
menores serão os folículos. Por isso, podem-se observar
os folículos tireoideanos em tamanhos variados.
A secreção envolve a reabsorção do colóide

(como é chamado o hormônio na luz folicular), sua
liberação no espaço extracelular circundante e
subsequente difusão para a rica rede de capilares que
circunda cada folículo.
29
HISTOLOGIA: SISTEMA ENDÓCRINO
O sistema endócrino é constituído por glândulas desprovidas de dutos, por grupos distintos de células em
determinados órgãos e por células endócrinas individuais, situadas dentro do revestimento epitelial do trato digestivo e
do sistema respiratório.
HORMÔNIOS
Hormônios são mensageiros químicos produzidos pelas glândulas endócrinas e enviados para células-alvo
através do sangue. A natureza de um hormônio determina seu mecanismo de ação (sendo o efeito de curta ou de longa
duração)
 Classes gerais de hormônios:

1. Proteínas e Polipeptídios: hormônios secretados pela hipófise anterior e posterior, pelo pâncreas, pelas
glândulas paratireoides. São principalmente hidrossolúveis. Ex: insulina, glucagon e FSH.
2. Derivados de Aminoácidos: secretados pela tireoide e pela medula da suprarrenal. São hidrossolúveis. Ex:
tiroxina e adrenalina.
3. Derivados de Esteroides e Ácidos Graxos: hormônios secretados pelo córtex suprarrenal, pelos ovários,
pelos testículos e pela placenta. São lipossolúveis. Ex: progesterona, estradiol e testosterona.
 Localização dos receptores de hormônios: uma vez liberado na corrente sanguínea, o hormônio primeiro se
liga a receptores específicos na (ou dentro da) célula. Podem estar:
 Aderidos na superfície da membrana celular ou sobre ela
 No citoplasma celular.
 No núcleo das células.
Depois de o hormônio ter ativado a célula-alvo, é gerado um sinal inibidor que retorna, direta ou indiretamente,
para a glândula endócrina (Mecanismo de Retroalimentação) para interromper a secreção desse hormônio.
HIPOTÁLAMO
A secreção de quase todos os hormônios produzidos pela hipófise é controlada por sinais hormonais ou
nervosos emitidos pelo hipotálamo. Constituindo assim, o centro encefálico para manutenção da homeostasia.
Os hormônios hipotalâmicos que estimulam (hormônios liberadores) ou inibem (hormônios inibidores) a
adenohipófise são:
 Hormônio liberador de tireotrofina (TRH)
 Hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH)
 Hormônio liberador de somatotrofina (SRH)
 Hormônio liberador de prolactina (PRH)
 Hormônio inibidor de prolactina (PIH)
 Hormônio liberador de corticotrofina
 Hormônio melanócito estimulante
CONTROLE DA HIPÓFISE PELO HIPOTÁLAMO

 A produção de hormônios pela hipófise
anterior (TSH, GH, etc.) é controlada por
hormônios do hipotálamo (TRH, GnRH,
etc.), que são secretados na chamada
eminência mediana e que alcançam, então,
os vasos do sistema porta hipotalâmico-
hipofisário.
 Já os hormônios da neuro-hipófise não são
produzidos por ela: a hipófise posterior nada
mais é que uma “via” de secreção dos
hormônios hipotalâmicos, como o
antidiurético (ADH) e a ocitocina.
30
GLÂNDULA HIPÓFISE (PITUITÁRIA)

A hipófise é considerada a “glândula mestra” do sistema endócrino. É uma glândula composta por parte derivada
de uma evaginação da ectoderma oral (a adenohipófise) e outra da ectoderma neural (neurohipofise), e é responsável
por produzir hormônios que regulam o crescimento, o metabolismo e a reprodução.
ADENOHIPÓFISE (HIPÓFISE ANTERIOR)

A adenohipófise é constituída por 3 partes:
 Pars distalis
 Pars intermédia
 Pars tubelaris
ADENOHIPÓFISE – PARS DISTALIS

A pars distalis é a principal localização de células produtoras de hormônios. As células de seu parênquima são
constituídas por células cromófilas (têm afinidade a corantes) e cromófobas (pouca afinidade a corantes).
 Células Cromófilas
o Acidófilas: têm afinidade a corantes ácidos e se coram com laranja vermelho em eosina. São de
dois tipos:
 Somatotróficas:
 Secretam somatotrofina (STH);
 Estimuladas pelo SRH;
 Inibidas pela somatostatina.
 Mamotróficas:
 Secretam prolactina;
 Estimuladas pelo PRH e ocitocina (secretado pela neurohipófise);
 Inibidas pelo PIF.
o Basófilas: têm afinidade a corantes básicos e se coram em azul. São de três tipos:
 Corticotróficas: secretam hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e hormônio lipotrófico
(LPH). Estimuladas pelo CRH.
 Tireotróficas: secretam hormônio tireotrófico (TSH). Estimuladas pelo TRH e inibidas pela
presença de tiroxina (T4) e triiodotironina (T3), hormônios produzidos pela tireoide.
 Gonadotróficas: secretam FSH e LH. Estimuladas pelo GnRH e inibidas por hormônios
produzidos nos ovários e testículos.
 Células Cromófobas: têm pouca afinidade a corantes.
ADENOHIPÓFISE – PARS INTERMÉDIA

Situada entre a pars distalis e a pars tubelaris, contém muitos cistos (resquícios da bolsa de Rathke –
evaginação que deu origem a adenohipófise). Produz o hormônio alfa-melanócito estimulante (α-MSH) que, em
animais inferiores, estimula a produção de melanina; no ser humano, pode estimular a produção de prolactina (fator
liberador de prolactina) pelas células mamotroficas da pars distalis.
ADENHOHIPÓFISE – PARS TUBELARIS

Envolve a haste hipofisária e é dotada de células basófilas que vão da forma cuboide a colunares baixas.
Algumas de suas células possuem grânulos de secreção que provavelmente possuem FSH e LH.
NEUROHIPÓFISE (HIPÓFISE POSTERIOR)

A neurohipófise é constituída por 3 partes:
 Eminência mediana
 Infundíbulo (continuação do hipotálamo)
 Pars nervosa.
31
NEUROHIPÓFISE – PARS NERVOSA

Tecnicamente, não é uma glândula endócrina pelo fato de receber terminações distais dos axônios do trato
hipotálamo-hipofisário que apenas tem o papel de armazenar e secretar hormônios produzidos pelo hipotálamo. Os
hormônios secretados pela pars nervosa da neurohipófise são: vasopressina (ADH) e ocitocina.
OBS:
 Corpos de Herring: corpúsculos que armazenam hormônios.
 Pituícitos: células musculares modificadas que emitem contrações na pars nervosa da neurohipófise para
liberação de hormônios.
Gigantismo X Nanismo: são condições relacionadas com distúrbios na hipófise, ocorrendo alteração na
liberação de STH na infância:
 Gigantismo: liberação em grandes quantidades.
 Nanismo: liberação em poucas quantidades.
Acromegalia: liberação demasiada de STH durante a fase adulta. O indivíduo acometido apresenta
extremidades do corpo grandes.
Diabetes insipidus: lesão no hipotálamo ou na pars nervosa da neurohipófise que reduz a produção de ADH,
levando a uma disfunção renal, que causa uma absorção inadequada de água pelos rins, causando poliúria
(muita urina), polidipsia (muita sede) e, consequentemente, desidratação.
TIREOIDE
A tireoide (glândula endócrina localizada na região anterior do pescoço) secreta os hormônios tiroxina (T4),
triiodotironina (T3) e calcitonina, sendo controlado pelo TSH (hormônio produzido pelas células basófilas tireotróficas
da pars tubelaris da adenohipófise).
 Células Foliculares (Células Principais): são as produtoras do T3 e T4, hormônios ligados diretamente com: o
aumento do metabolismo celular (taxa de crescimento, aumento da atividade das glândulas endócrinas,
estimulação do metabolismo de carboidratos e gorduras e o aumento da frequência cardíaca e respiratória).
Os iodetos são essenciais para a produção desses hormônios: a
síntese desses hormônios é regulada pelos níveis de iodeto nas
células foliculares assim como pela ligação de TSH aos receptores.
O hormônio tireotrófico (TSH) estimula as células foliculares da tireoide
a liberarem T3 e T4 no sangue.
 Células Parafoliculares (células claras, células C): células

encontradas em pequenos grupos na periferia do folículo responsáveis
pela produção de calcitonina, que promove o depósito de cálcio nos
ossos através da ação de osteoblastos. Inibem a ação dos
osteoclastos (células que retiram o cálcio dos ossos e repõe de volta
no sangue).
Hipertireoidismo: elevação nas taxas de T 3 e T4 e queda na taxa de TSH. Os sintomas incluem exoftalmia
(protrusão do globo ocular), magreza, etc.
Hipotireoidismo: redução nas taxas de T 3 e T4 e elevação na taxa de TSH. Os sintomas incluem obesidade,
sonolência, mixedemia (edema elástico da pele).
 Hipotireoidismo primário: atinge apenas a tireoide.
 Hipotireoidismo central secundário: atinge a hipófise.
 Hipotireoidismo central terciário: atinge o hipotálamo.
 Hipotireoidismo Subclinico: falta de receptores nas células-alvo do T3 e T4.
 Cretinismo: falta de T3 e T4 na infância.
Bócio: significa aumento da glândula tireoide que ocorre, basicamente, por dois motivos: ou porque o TSH está
alto, ou porque existem anticorpos estimulando a glândula.
PARATIREOIDES
Quatro pequenas glândulas (localizadas na superfície posterior da tireoide) indispensáveis para a vida, uma vez
que são produtoras do paratormônio (PTH) que regula o nível de cálcio no sangue. Seu parênquima é constituído por 2
tipos de células:
32
 Células Principais: sintetizam o paratormônio, responsável por agir nos ossos, rins e intestino para manter uma
concentração ótima de cálcio no sangue.
 Células Oxífilas: não produzem nenhuma substância importante.
ADRENAIS (SUPRARRENAIS)
São glândulas pares que se localizam no superior de cada rim e são constituídas por duas regiões: o córtex
(mais externo) e a região medular (interna).
CÓRTEX DA ADRENAL
De origem mesodérmica, apresenta células que secretam hormônios esteroides (derivados do colesterol, o que
significa que em nossa dieta deve haver ingestão de colesterol HDL). O córtex divide-se em 3 zonas:
 Zona Glomerurosa: mais externa (revestida pela cápsula). Secreta meneralocorticoides (aldosterona e
desoxicorticosterona) que estimulam a reabsorção de cálcio nos rins.
 Zona Fascilculada: intermediária. Secreta glicorticoides (cortisol e corticosterona), hormônios que regulam o
metabolismo dos carboidratos, gorduras e proteínas, atuam como antiinflamatórios, reduzem a permeabilidade
capilar e suprimem a resposta autoimune.
 Zona Reticular: mais interna, secreta andrógenos (desidroepiandrosterona), hormônios sexuais
masculinizantes.
A secreção de glicocorticoides é regulada pela adenohipófise (ACTH) e de forma indireta pelo hipotálamo (CRH).
A ausência de ACTH promove a atrofia do córtex da adrenal. O excesso de secreção de ACTH causa
hiperplasia (câncer) e hipertrofia (aumento) das 2 zonas internas e a liberação de glicorticoides.
Hipoadrenalismo (Síndrome de Addison): altas doses de glicorticoides suprimindo a produção de ACTH pela
hipófise. Sintomas: fraqueza muscular, pressão baixa, distúrbios sexuais, hipoglicemia.
Hiperadrenalismo: resulta da hiperplasia do córtex ou de tumores nas células basófilas (corticotróficas) da
adenohipófise levando a um aumento na produção de ACTH. Sintomas: fraqueza muscular, distúrbios sexuais,
pressão alta, hiperglicemia, obesidade (principalmente concentrada no rosto e pescoço).
MEDULA DA ADRENAL
De origem neuroectodermica, possui as famosas células cromafins, produtoras de catecolaminas (adrenalina
e noradrenalina). A adrenalina (epinefrina) prepara o corpo para a “luta ou fuga” e a noradrenalina (noraepinefrina)
funciona como um neurotransmissor.
Em suma, esses hormônios elevam a frequência e o débito cardíaco aumentando o fluxo sanguíneo para os
órgãos e a liberação de glicose para produção de energia produzindo vasoconstricção.
OBS: As células cromafins funcionam como células do sistema nervoso autônomo simpático; mais especificamente,
como células pós-ganglionares.
CORPO PINEAL
É uma glândula endócrina cujas secreções são influenciadas pelos períodos de luz e
escuridão diários (“ciclo circadiano”). Suas células são:
 Pinealócitos: células do parênquima da pineal responsáveis pela secreção de
serotonina, que é convertida em melatonina que participa do ciclo circadiano
(percepção de dia ou noite, estações do ano). A serotonina é mais produzida de
dia, e a melatonina, à noite.
 Astrócitos: células intersticiais semelhantes a da Glia.
33
OBS: Ao comer chocolate, estimula-se a liberação de serotonina.
A melatonina pode agir protegendo o SNC por sua capacidade de capturar e eliminar radicais livres produzidos
durante o processo de estresse oxidativo (cada molécula de adrenalina liberada em um processo de estresse, 4
radicais livres são produzidos, responsáveis por envelhecer o corpo). Neste caso, o hormônio funcionaria como
uma substância antioxidante.
PÂNCREAS
O pâncreas é uma glândula mista que possui sua secreção exógena o suco pancreático e como secreção
endógena hormônios produzidos locais específicos:
 Células α: produzem glucagon (glicogênio  glicose)
 Células β (beta): produzem insulina (glicose  glicogênio)
 Células δ (delta): produz somatostatina (age nas células α e células β, além de inibir a secreção de STH).
 Células PP ou F: produz polipeptídios pancreáticos, atuando a nível de intestino na digestão.
 Células G: produz gastrina (interfere na produção de HCl no estômago).
OBS: As ilhotas de Langerhans (ou Ilhéus de Langerhans) são um grupo especial de células do pâncreas que
produzem insulina e glucagon, e que dispõem em aglomerados (clusters) no pâncreas. Com exceção das células G,
todas as outras (células α, β, δ e PP) localizam-se nestas ilhotas e, por isso, atribui-se a elas o papel endócrino do
pâncreas.
A diabetes melito é uma doença endocrinológica caracterizada hiperglicemia (aumento dos níveis de glicose no
sangue) em decorrência de uma produção inadequada ou insuficiente de insulina pelas células β do pâncreas
(diabetes tipo 1 ou insulinodependente) ou por uma resistência periférica aumentada a ação deste hormônio
(diabetes tipo 2).
34
RESUMO
Hormônios produzidos pela adenohipófise (pars distalis) sob estímulo do hipotálamo.

Hormônios Liberador/inibidor função
Somatotrofina (STH, Hormônio do Liberador: SRH Aumento da taxa de metabolismo celular;
crescimento) Inibidor: Somatostatina Aumento de mitoses celulares no disco
epifisário
Prolactina Liberador: PRH Desenvolvimento das glândulas mamárias
Inibidor: PIF durante a gravidez;
Estimula a produção de leite
Hormônio Adenocorticotrófico Liberador: CRH Estimula a síntese e a liberação de hormônios
(ACTH, corticotrofina) do córtex da adrenal.
Hormônio Folículo Estimulante LIberador: GnRH No Homem: estimula as células de Sertoli a
(FSH) produzirem proteína ligante de andrógeno;
Na mulher: crescimento do folículo ovariano
Hormônio Luteinizante (LH) Liberador: GnRH Na mulher: hormônio da ovulação, formação
do corpo lúteo e a secreção de progesterona e
estrógeno.
Hormônio Estimulante das células - Estimula as células de Leydig a produzirem e
intersticiais (ICSH) no homem secretarem testosterona.
Hormônio Tireotrófico (TSH) Liberador: TRH Estimula a síntese de hormônios pela tireoide,
Inibidor: retroalimentação que aumenta o metabolismo corpóreo.
negativa suprime via SNC
Hormônios produzidos pelo hipotálamo (núcleo supra-óptico e paraventricular) e secretados pela da

neurohipófise (pars nervosa).
Hormônios Função
Ocitocina Estimula a contração do útero durante orgasmo;
Causa contrações no útero grávido durante o parto;
Auxilia na ejeção do leite mamário
Hormônio Antidiurético Conserva a água do corpo aumentando uma reabsorção de água pelos rins;
(ADH, Vasopressina) Causa contração do músculo liso das artérias aumentando a pressão no sangue.
Hormônios produzidos pela tireoide

Hormônios Célula fonte Hormônio regulador Função
Tiroxina (T4) e Células Hormônio Tireotrófico Aumentar o metabolismo celular;
Triiodotironina (T3) Foliculares (TSH) Aumentar a taxa de crescimento;
Estimular o metabolismo de
carboidratos e gorduras;
Diminuir o colesterol;
Aumentar a frequência cardíaca e
spiratória.
Calcitonina Células Mecanismo de retroalimentação Abaixa a concentração plasmática de
(tireocalcitonina) Parafoliculares com o hormônio paratireoidiano cálcio no sangue suprimindo a
reabsorção óssea.
Hormônios produzidos pelas paratireoides

Hormônios Célula fonte Hormônio Regulador Função
Paratormônio Células Mecanismo de retroalimentação com a Aumenta a concentração de cálcio nos
(PTH) principais calcitonina. fluidos corporais.
35
Hormônios produzidos pela medula da adrenal

Catecolaminas: Células Nervos simpáticos pré- Adrenalina: opera o mecanismo da “luta e fuga”
Adrenalina e cromafins ganglionares esplâncnicos. preparando o corpo para o medo ou estresse forte
Noradrenalina Noradrenalina: Causa a elevação da pressão
sanguínea por vasoconstricção
Hormônios produzidos pelo córtex da adrenal

Mineralocorticoides: Zona Angiotensina II Controla o volume de fluidos corporais, a
Aldosterona Glomerulosa concentração de eletrólitos agindo sobre os
túbulos distais dos rins e, consequentemente,
a pressão arterial.
Glicocorrticoides: Costisol Zona ACTH Regulam o metabolismo dos carboidratos,
e Corticosterona Fasciculada gorduras e proteínas;
Diminui a síntese proteica, aumentando a
concentração de A.A. no sangue;
Estimulam a glicogênese;
Reduzem a permeabilidade capilar.
Andrógenos: Zona ACTH Confere características masculinas fracas.
Desidroepiandrosterona e Reticulada
androsterona
Hormônios produzidos pela pineal

Melatonina Pinealócitos Noradrenalina Pode influenciar a atividade cíclica das gônadas
36
HISTOLOGIA: APARELHO REPRODUTOR MASCULINO
O sistema reprodutor é responsável por executar a reprodução na espécie humana, propiciando a perpetuação
da espécie.
DESENVOLVIMENTO DO FENÓTIPO DURANTE A EMBRIOGÊNESE

Embrião ♂: presença de Testosterona e Hormônio antimuleriano.
Embrião ♀: ausência de Testosterona e Hormônio antimuleriano.
A ausência de testosterona torna-se impossível o desenvolvimento dos ductos de Wolff (precursores do trato
genital masculino) e a ausência do hormônio antimuleriano torna possível o desenvolvimento dos ductos de Muller
(precursores do trato genital feminino).
OBS: Início da puberdade: o hipotálamo é ativado e passa a produzir o GnRH, que estimula a secreção dos hormônios
LH e FSH, que irão atuar no ciclo do desenvolvimento folicular e no ciclo ovulatório, caracterizando o inicio da vida
reprodutora feminina.
CONSTITUIÇÃO
 Testículos: são dois, situados no escroto. São órgãos responsáveis por produzir os espermatozoides e a
testosterona.
 Sistema de Ductos Genitais: são ductos que conduzem o sêmen (contendo espermatozoides e secreções
glandulares) até o óstio externo da uretra.
o Intratesticulares: estão situados dentro dos testículos e une os túbulos seminíferos ao epidídimo.
 Túbulos Retos: Em maior número. Conduzem espermatozoides dos túbulos seminíferos para a
rede testicular. Sua metade proximal é composta por células de Sertoli e na
porção distal, epitélio cuboide simples com microvilosidades. É sustentado por
tecido conjuntivo frouxo.
 Rede Testicular: Anastomoses dos túbulos retos. Situado dentro do mediastino do testículo e
constituído por espaços labirínticos revestidos por epitélio cuboide simples,
possuindo microvilosidades e um flagelo.
OBS: Ductos Eferentes: drenam os espermatozoides da rede testicular para o epidídimo, ou seja, ligam o testículo ao
meio extra-testicular. Formado por células cuboides não ciliadas alternando-se com colunares ciliadas.
o Extratesticulares: são formados pelo epidídimo, ducto deferente e ducto ejaculatório.

 Epidídimo: é um túbulo delgado altamente contorcido e comprimido que é dividido em cabeça,
corpo e cauda. A porção distal (cauda) armazena espermatozoides por um curto intervalo de
tempo e se continua nos ductos deferentes. A luz do epidídimo é revestida por epitélio pseudo-
estratificado formado por dois tipos de células: as basais (células tronco, que dão origem a
novas células principais) e as principais (contém o R.E.G. abundante e um grande Complexo de
Golgi).
 Ducto Deferente: é um ducto muscular que conduz os espermatozoides do epidídimo ao ducto
ejaculatório. Formado por epitélio colunar pseudo-estratificado com estereocílios, semelhante
ao do epidídimo. Possui músculo do tipo liso em sua parede. Sua porção terminal é chamada
de ampola.
 Ducto Ejaculatório: a ampola do ducto deferente se une ao ducto vesicular (vesícula seminal)
e forma o ducto ejaculatório, que penetra na próstata e se abre na uretra prostática. Não possui
músculo liso em sua parede.
 Glândulas Genitais Acessórias: em número, são cinco: duas vesículas seminais, duas bulbouretrais e a
próstata.
 Vesículas Seminais: São estruturas tubulosas altamente contorcidas adjacentes a parede posterior da
próstata. São formadas por células colunares que possuem microvilosidades. Estas glândulas secretam
um líquido seminal rico em frutose, aminoácidos prostaglandinos e proteínas, que constitui 70% do
37
volume do sêmen. A frutose é seu principal constituinte, pois fornece energia aos espermatozoides. Dão
aspectos amarelo claro ao sêmen.
 Próstata: É a maior das glândulas acessórias. É perfurada pela uretra e pelos ductos ejaculatórios. A
cápsula desta glândula é constituída por tecido conjuntivo não modelado altamente vascularizado,
entremeado por células musculares lisas. Seu estroma é rico em musculatura lisa. Formada por cerca de
30 a 50 glândulas túbulo alveolares compostas que lançam sua secreção (fosfatase ácida, fibrinolisina e
ácido cítrico) na uretra prostática, auxiliando os espermatozoides a chegarem a motilidade. A próstata é
constituída por 3 camadas: mucosa, submucosa e principal.
 Glândulas Bulbouretrais: são duas que estão localizadas na raiz do pênis. Secretam diretamente na
uretra uma secreção lubrificante e escorregadia. Sua cápsula fibroelástica possui fibroblastos e células
musculares lisas e esqueléticas. O seu epitélio é composto por células cuboides a colunares simples.
OBS: A secreção das glândulas bulbouretrais é a primeira a ser secretada após a ereção peniana. Antes da ejaculação,
a liberação da secreção prostática que é lançada na uretra assim como os espermatozoides na ampola deferente. As
últimas secreções provêm das vesículas seminais, responsáveis por um aumento significativo no volume do sêmen.
 Pênis: funciona como órgão excretor da urina, bem como copulador que deposita os espermatozoides no trato
reprodutor feminino. É composto por 3 colunas de tecido erétil, cada qual contido dentro de uma cápsula de
tecido conjuntivo fibroso (a túnica albugínea). O tecido erétil é formado pelos corpos cavernosos, ocupando a
posição dorsal, e os corpos esponjosos, que ocupam a posição central. Distalmente, o corpo esponjoso termina
numa porção dilatada – a glande do pênis (T.E.R. pseudo-estratificado pavimentoso). A pele do pênis que
reveste a glande é chamada de prepúcio.
O tecido erétil (composto por fibras elásticas e células musculares lisas) do pênis possui numerosos espaços
que recebem sangue de ramos das artérias profunda e dorsal do pênis para promover a ereção. A ereção é
controlada pelo sistema nervoso parassimpático após o estímulo sexual. Esses impulsos parassimpáticos
desencadeiam a liberação de oxido nítrico causando relaxamento dos músculos lisos das artérias profunda e
dorsal do pênis, aumentando o fluxo de sangue para o órgão.
A ejaculação se faz por parte do estímulo do sistema nervoso simpático.
TESTÍCULOS
Estão envolvidos por uma capa de tecido conjuntivo denso não-modelado denominada Túnica Albugínea que
dá resistência aos testículos. Abaixo desta camada está a Túnica Vasculosa, formada por tecido conjuntivo frouxo
altamente vascularizado responsável por nutrir os as células.
O aspecto posterior da túnica albugínea é espesso, formando o mediastino do testículo, pelo qual se irradiam
septos de tecido conjuntivo dividindo o testículo em compartimentos piramidais constituindo os lóbulos do testículo
(cerca de 250 em cada testículo). Cada lóbulo contém de uma a quatro túbulos seminíferos de fundo cego ricamente
inervado e vascularizado devido à túnica vasculosa. Nestes compartimentos ainda estão presentes as células de
Leydig (células intersticiais) responsáveis pela síntese de testosterona. Os espermatozoides são produzidos pelo
epitélio seminífero dos túbulos seminíferos.
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Os gametas masculinos se dirigem para os túbulos retos, que se unem na rede testicular. Os espermatozoides
saem da rede testicular pelos ductos eferentes que acabam se fundindo com a cabeça do epidídimo.
IRRIGAÇÃO DOS TESTICULOS

A irrigação dos testículos origina-se da artéria testicular que desce juntamente com o testículo para o escroto
acompanhando o ducto deferente. Antes de a artéria testicular penetrar a cápsula testicular, ela forma ramos
vasculares intratesticulares.
Os leitos capilares dos testículos são coletados por várias veias, o plexo panpiniforme venoso, que estão
enrolados em torno da artéria testicular. Artérias, veias e ducto deferentes formam o cordão espermático.
OBS: Os testículos estão localizados fora da cavidade abdominal para melhor produção de espermatozoides uma vez
que a temperatura deve estar 2ºC abaixo da temperatura corpórea. O plexo panpiniforme é responsável por auxiliar a
diminuição da temperatura. A artéria testicular nutre o testículo.
Criptoquirdia: em seu caminho normal, os testículos do feto, nas ultimas semanas da gravidez, desce para o
escroto. No caso da criptoquirdia, os testículos permanecem na cavidade abdominal. Na maioria dos casos, eles
descem no inicio da vida extrauterina. Caso isso não ocorra, deve ser corrigido com cirurgia.
TESTOSTERONA
 Desenvolvimento dos órgãos genitais masculinos.
 Estimulam os folículos pilosos.
 Estimulam o crescimento das glândulas sebáceas.
 Produzem o aumento de massa muscular nas crianças durante a puberdade.
 Ampliam a laringe.
 Desenvolvimento da massa óssea maior, protegendo contra a osteoporose.
TÚBULOS SEMINÍFEROS
Constituídos por um espesso epitélio seminífero envolvido por um delgado tecido conjuntivo – a túnica própria.
Os dois estão separados por uma lâmina basal bem desenvolvida. Cerca de 1000 túbulos seminíferos estão presentes
em cada testículo (0,5 Km)
O epitélio seminífero é constituído por dois tipos de células: as células de Sertoli e as células
espermatogênicas.
 Células de Sertoli: são células colunares altas responsáveis por:
 Sustentação físico e nutricional (secreção de frutose) das células germinativas em desenvolvimento;
 Fagocitose do citoplasma eliminado pelas espermátides durante a espermiogênese;
 Estabelece uma barreira hematotesticular (isola o compartimento junto da luz da influência do tecido
conjuntivo, protegendo desta maneira os gametas em desenvolvimento do sistema imunológico);
 Síntese e liberação de ABP (proteína ligante de andrógenos): responsável por captar testosterona
para o uso do testículo.
 Síntese e secreção de inibina, que inibe a secreção do FSH.
 Síntese e secreção da transferrina testicular, proteína que conduz ferro do sangue aos testículos.
 Síntese e liberação do hormônio antimileriano: suprime a formação do ducto de Muller, dando
origem a genitália masculina no embrião.
CÉLULAS ESPERMATOGÊNICAS
O processo da espermatogênese, através do qual as espermatogônias dão origem aos espermatozoides, está
dividido em três fases: espermatocitogênese (diferenciação das espermatogônias em espermatócitos primários), meiose
e espermiogênese (transformação de espermátides em espermatozoides).
ESPERMATOGÔNIAS (2n)  ESPERMATÓCITOS PRIMÁRIOS (2n)  ESPERMATÓCITOS SECUNDÁRIOS (n) 

ESPERMÁTIDES (n)  ESPERMATOZOIDES
ESPERMIOGÊNESE
 Fase do Golgi: aumento do volume do Complexo de Golgi, ocorrendo a produção de vesículas que se
fundirão para formar a vesícula acrossômica.
 Fase do Capuz: nessa fase a vesícula acrossômica cresce em tamanho e sua membrana envolve
parcialmente o núcleo. Ao final deste desenvolvimento, passa a se chamar acrossomo.
 Fase do Acrossomo: caracterizada por modificações da espermátide: núcleo condensado, alongamento da
célula, mudança da localização das mitocôndrias.
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 Fase de Maturação: eliminação do citoplasma que é fagocitado pelas células de Sertoli e os espermatozoides
soltos são liberados para a luz dos túbulos seminíferos (espermiação).
OBS: Espermatozoides recém-formados são imóveis e incapazes de fertilização. Eles ganham motilidade quando
passam pelo epidídimo e capacitados para fertilizar quando estão no sistema reprodutor feminino.
HISTOFISIOLOGIA DO TESTÍCULO
O hipotálamo secreta o GnRH, estimula a hipófise anterior a produzir e secretar os hormônios gonadotróficos
(FSH e LH).
 O LH é responsável por estimular as células de Leydig a produzir e secretar a testosterona, hormônio
responsável pelas características secundárias masculinas. Quando os níveis de testosterona no sangue estão
elevados, por feedback negativo, a secreção de LH é inibida.
 O FSH é responsável por estimular as células de Sertoli a secretar ABP (capta testosterona para uso do
testículo) e inibina, o qual, por feedback negativo, controla a secreção do FSH.
ESPERMATOZOIDES
 Cabeça: contém um núcleo eletrodenso e condensado contendo 23 cromossomos que é envolvido
anteriormente pelo acrossoma. Este por sua vez contém enzimas que incluem a hialuronidase, fosfatase ácida e
acrosina. A ligação do acrossoma com a proteína zp3 da zona pelúcida do ovócito, desencadeia a reação
acrossômica (perfurações na membrana acrossomial, causando a liberação das enzimas) facilitando o
processo de fertilização.
 Cauda: dividida em quatro regiões: colo (peça de comunicação que une a cabeça ao restante da cauda), peça
intermediária (presença da bainha mitocondrial), peça principal (que estão circundadas pela bainha fibrosa) e
peça terminal (fim).
Causas da infertilidade:
 Varicocele: aumento na vascularização dos testículos
 Infecção
 Alterações hormonais
 Obstrução (epidídimo)
 Falência testicular
 Uso de drogas e anabolizantes.
 Tabagismo
 Quimioterapia e radioterapia
Patologias Relacionadas:
 Hiperplasia Benigna de Próstata
 Câncer de Próstata
 Tumores de Células Intersticiais
 Criptorquidia
 Raios X, Drogas, Álcool e Desnutrição
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HISTOLOGIA: APARELHO REPRODUTOR FEMININO
O sistema reprodutor feminino é constituído pelos órgãos reprodutores internos: dois ovários, dois oviductos, o
útero e a vagina; e pela genitália externa: clitóris, grandes e pequenos lábios.
Os órgãos reprodutores femininos desenvolvem-se durante a puberdade sob estímulo dos hormônios
gonadotroficos, caracterizando a menarca (primeira menstruação), que até então estão em repouso.
O fim da vida reprodutora feminina é chamado de menopausa.
OVÁRIOS
O ovário é coberto pelo epitélio germinativo e está dividido em córtex e medula. Abaixo do epitélio está
localizada a túnica albugínea, formada de tecido conjuntivo denso não modelado. Ele está preso ao ligamento largo do
útero pelo mesovário.
 Região cortical: presença dos folículos (primordial, secundário e de Graaf).
 Região Medular: grande concentração de vasos sanguíneos.
 Epitélio Germinativo: do tipo simples cúbico que reveste externamente o ovário.
 Túnica Albugínea: tecido conjuntivo repleto de fibroblastos
OBS: As células foliculares não se originam do epitélio germinativo como antes se pensava.
FOLICULOS OVARIANOS
Passam por quatro estágios de desenvolvimento: primordial, primário, secundário e de Graaf. O desenvolvimento
dos folículos primários não depende do FSH. A diferenciação e proliferação das células foliculares são induzidas por
fatores locais, ainda não caracterizados. A partir do folículo secundário, estão sob influência do FSH.
 Folículos primordiais: são constituídos por uma camada de células
foliculares achatadas que envolvem o ovócito primário, que está
parado na prófase I da meiose, desde o nascimento, sob influência
do OMI (Inibidor da Maturação do Ovócito). As células foliculares
prendem-se umas as outras pelos desmossomos, e estão
separadas do tecido conjuntivo por uma lâmina basal.
 Folículos primários: há dois tipos de folículos primários: o

unilamelar e multilamelar. Quando as células foliculares
apresentam-se cuboides em uma única camada é denominada
unilamelar (unilaminar), em contrapartida, quando as células
foliculares proliferam-se formando mais de uma camada, é
denominada multilamelar (multilaminar), que são também
comumente chamadas células da granulosa. Durante este estágio é
formado uma substância amorfa, composta por glocoproteínas zp1,
zp2 e zp3, formando a Zona Pelúcida, que separa o ovócito das
células foliculares.
 Folículos secundários: os folículos secundários são semelhantes

aos primários, exceto pela presença do antro, que abriga o líquido
folicular responsável pela nutrição. A proliferação dos folículos
secundários depende diretamente do FSH. O fluido folicular possui
progesterona, estradiol, inibina e ativina, que regulam a liberação de
LH e FSH. As células que envolve o antro, juntamente com este,
formam o cumulus oofurus. Neste folículo, a camada de células
que envolve o ovócito I (recoberto pela zona pelúcida) é a corona
radiata.
 Folículos de Graaf (Maduro): a proliferação das células granulosas

e a formação do liquido folicular continuada forma o folículo maduro
(ou de Graaf), projetando o ovócito I para a periferia do folículo,
ainda envolvido pelo cumulus oofurus.
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OBS: Conceitos importantes:

 Ovulação: a secreção de estrógeno pelo folículo de Graaf
inibe a liberação de FSH por feedback negativo e eleva
repentinamente a secreção de LH. Com a secreção do
LH, a meiose interrompida se completa formando o
ovócito II e o primeiro corpo polar (que será degenerado
por falta de citoplasma).
O ovócito II entra em meiose II e é interrompida na
metáfase. O pico de LH causa uma abertura entre a
cavidade peritoneal e o antro do folículo de Graaf,
levando a ovulação (o ovócito secundário é liberado junto
com a corona radiata).
As fimbrias do oviduto varrerão o ovócito II para dentro da
luz da tuba (região do infundíbulo) a fim de ser fertilizado
na região da ampola.
Após a liberação do ovócito II, as células da teca externa
e internas permanecem no ovário formando uma ferida.
 Folículo Atrésico: somente um folículo sofre ovulação. Os outros que ainda estão em desenvolvimento sofrem
atresia, sendo estes fagocitados por macrófagos.
 Corpo Hemorrágico: é formado por um coágulo de sangue central no antro do folículo maduro resultado da
ovulação.
 Corpo Lúteo: formado, depois do corpo hemorrágico sob ação do LH (converte o corpo hemorrágico em lúteo –
luteinização), pelo resto do folículo maduro. É uma glândula endócrina temporária que sustenta o endométrio.
 Corpo Albicans: quando não ocorre a fertilização, o corpo lúteo é invadido por fibroblastos e é fibrosado e
deixa de funcionar, formando o Corpo Albicans. Caso haja a fertilização, o hCG impedirá a cicatrização do
corpo lúteo, o qual assumirá a produção de progesterona durante o inicio (3 primeiros meses) da gravidez,
sustentando o endométrio.
OVIDUTOS
Agem como um conduto para os espermatozoides atingirem o ovócito e conduzir o ovo fertilizado para o útero.
Eles se dividem em quatro regiões e recoberto por três camadas.
 Infundíbulo: localizado na extremidade aberta para o ovário. Possui projeções, as fimbrias, que capturam o
ovócito II.
 Ampola: região dilatada onde geralmente ocorre a fertilização.
 Istmo: porção longa entre a ampola e o útero.
 Região Intramural: extremidade que se abre na luz do útero.
PAREDE DOS OVIDUTOS

 Mucosa: está localizado em todas as quatro regiões do oviduto, formado por epitélio colunar simples que são
mais altas no infundíbulo e à medida que se aproximam do útero vão se tornando mais baixas. É constituído por
dois tipos de célula: células encavilha (não-ciliadas), que possuem função secretora que criam um ambiente
nutritivo e protetor para os espermatozoides em seu trajeto até o ovócito II auxiliando em sua capacitação; e as
células ciliadas, que com os seus batimentos, auxiliam a condução de espermatozoide até o ovócito secundário
e a condução do óvulo fecundado à cavidade uterina.
 Muscular: é constituída pelas camadas circular interna e longitudinal externa de músculo liso. Os espaços entre
os feixes musculares são preenchidos por tecido conjuntivo frouxo.
 Serosa: formada de epitélio simples pavimentoso. Entre a camada serosa e a camada muscular, existem muitos
vasos sanguíneos e fibras nervosas autônomas.
ÚTERO
Órgão muscular constituído por fundo (base arredondada), corpo (porção larga na qual se abrem os ovidutos) e
cérvice (ou colo, porção circular estreita que se abre na vagina). Este órgão está localizado na linha média da pelve,
preso a cavidade abdominal pelo ligamento largo e ligamento redondo.
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FUNDO E CORPO
O corpo e o fundo são constituídos pelo endométrio, miométrio e por uma adventícia ou por uma serosa.
 Endométrio: é o revestimento mucoso do útero, constituído por epitélio colunar simples e pela lâmina própria.
Possui células colunares secretoras não-ciliadas e células ciliadas, enquanto a lamina própria contém glândulas
tubulosas. A lâmina própria é formada por tecido conjuntivo denso não modelado. O endométrio é constituído por
duas camadas:
o Camada funcional: vascularizada por artérias helicoidais e artérias retas. Camada que descama
mensalmente na menstruação.
o Camada basal: situada abaixo da camada funcional e é responsável por sua regeneração após cada
ciclo menstrual.
 Miométrio: constituído pelas camadas longitudinal interna, média circular (ricamente vascularizada) e a
longitudinal externa de músculos lisos. O processo de contração uterina durante o parto é causado por ações
hormonais: (1) influência do hormônio corticotrófico (estimulam a produção de prostaglandinas); (2) hipófise
posterior libera ocitocina (estimula a contração).
 Serosa ou Adventícia do Útero: a área retroperitoneal do útero está recoberto por uma adventícia que é tecido
conjuntivo sem revestimento epitelial. O fundo a porção posterior estão recobertos por uma serosa.
Endometriose: presença de tecido endometrial na pelve ou na cavidade peritoneal. Pode causar dismenorreia
ou até mesmo infertilidade no período menstrual.
 Teoria da Regurgitação: propõe que o fluxo menstrual escapa do útero pelas tubas uterinas e
penetram na cavidade peritoneal.
 Teoria Metaplásica: sugere que as células epiteliais do peritônio se diferenciem em células
endometriais.
 Teoria da disseminação vascular (linfática): células endometriais entram em canais vasculares
(linfáticos) durante a menstruação e são distribuídas pelo sistema vascular sanguíneo.
A hemorragia proveniente deste tecido pode causar dores intensas, e pode levar a esterilidade.
CÉRVICE (COLO DO UTERO)

Extremidade terminal do útero e projeta-se para dentro da vagina. É revestido por epitélio colunar simples e na
região onde o cérvice faz protrusão na vagina está coberto por epitélio pavimentoso estratificando não-
queratinizado.
A mucosa cervical contém glândulas cervicais ramificadas, que têm sua viscosidade influenciada pelo
progesterona.
Carcinoma Cervical: é um dos cânceres mais comuns nas mulheres. Apesar de ser raro em mulheres virgens e
mulheres que não deram à luz. A incidência aumenta se a mulher tiver vários parceiros sexuais. Origina no
epitélio pavimentoso estratificando não-queratinizado do cérvice, sendo chamado de carcinoma in situ.
Técnica Papanicolal: instrumento diagnóstico para detecção do câncer cervical. É realizado aspirando fluido
cervical da vagina ou a raspagem diretamente da cérvice. Depois é preparada uma lâmina histologia e
examinado.
CICLO MENSTRUAL
Está dividido em: fase menstrual, proliferativa e secretora.
Fase menstrual (do dia É caracterizada pela descamação da camada funcional do endométrio (menstruação),
1 ao dia 4) caracterizando o inicio do ciclo.
Esta fase ocorre devido à regressão do corpo lúteo que cessa a secreção de progesterona e
estrogênio. Com isso, o endométrio deixa de ser estimulado a permanecer, causando a
interrupção de oxigênio e nutrientes, levando a necrose da camada funcional.
Na menstruação, é liberado cerca de 35mL de sangue.
Fase proliferativa ou Caracterizada pela renovação da camada funcional do endométrio pela camada basal.
folicular (do dia 4 ao Acompanha a fase folicular e o desenvolvimento dos folículos ovarianos.
dia 14) A camada funcional cresce, e há a proliferação de glândulas, estroma e artérias espiraladas
que dão a capacidade secretora do endométrio, possibilitando a implantação.
Fase secretora ou Caracterizado pelo espessamento do endométrio e da secreção do glicogênio acumulado
luteínica (do dia 15 ao pelas glândulas. Tem inicio após a ovulação.
dia 28)
43
FERTILIZAÇÃO
A fertilização (a fusão do espermatozoide com o ovócito II) ocorre na ampola da tuba uterina. Nesse processo, a
molécula zp3 da zona pré-lúcida liga-se a proteínas receptoras do espermatozoide, causando a reação acrossômica
(liberação de enzimas, como a acrosina, que degeneram a zona pelúcida), possibilitando a entrada do espermatozoide
em direção ao ovócito.
A entrada do espermatozoide causa a reação cortical que impede que mais um espermatozoide fecunde óvulo
(polispermia). Então com a entrada do espermatozoide ocorre a indução do ovócito para completar a meiose II formando
o segundo corpo polar e o oócito. O pró-núcleo feminino funde-se com o pró-núcleo masculino, formando o zigoto, que
será transportado até a cavidade uterina.
IMPLANTAÇÃO
É o processo que ocorre quando o blastocisto se aloja no endométrio do útero. Nessa fase, o blastocisto passa
por uma série de modificações (formação do trofoblasto, embrioblasto) que o torna capaz de se implantar na parede
uterina. Em síntese, ocorrem as seguintes etapas:
 O blastômero será dividido em duas partes:
 Uma delgada camada celular externa: trofoblasto que formará a parte embrionária da placenta
 Um grupo de blastômeros localizados centralmente: a massa celular interna que dará origem ao
embrião: embrioblasto.
 O embrioblasto se projeta para a cavidade blastocística e o trofoblasto forma a parede do blastocisto.
 Após o blastocisto permanecer livre e suspenso nas secreções uterinas por cerca de dois dias, a zona pelúcida
degenera e gradualmente desaparece o que garante ao blastocisto um rápido crescimento.
 Ocorre o aumento de tamanho do blastocisto e sua nutrição é feita pelas glândulas uterinas.
 Cerca de 6 dias após a fertilização o blastocisto adere ao epitélio endometrial.
 O trofoblasto começa a proliferar e se diferencia:
 Uma camada interna de citotrofoblasto.
 Uma massa externa de sinciciotrofoblasto.
 Em torno de 6 dias, os prolongamentos digitiformes do sinciciotrofoblasto se estendem para o epitélio
endometrial
 No fim da primeira semana, o blastocisto está superficialmente implantado na camada compacta do endométrio
e obtém sua nutrição dos tecidos maternos.
 O sinciciotrofoblasto (altamente invasivo) produz enzimas que erodem os tecidos maternos possibilitando ao
blastocisto implantar-se dentro do endométrio.
44
 Em torno de 7 dias, uma camada de células, o hipoblasto, surge na superfície do embrioblasto voltada para a
cvidade blastocística
 Delaminção do embrioblasto.
PLACENTA
A placenta é um tecido vascular derivado do endométrio uterino, altamente vascularizado pelo
sincíciotrofoblasto. Possui função endócrina, secretando hCG, tireotrofina coriônica, progesterona, estrógeno,
somatotrofina coriônica.
VAGINA
É uma bainha fibromuscular constituída por três camadas: mucosa, muscular e adventícia. Possui de 8 a 9
centímetros de comprimento.
A luz da vagina é revestida por epitélio pavimentoso estratificado não-queratinizado. A lâmina própria da vagina
é constituída por tecido conjuntivo frouxo fibroelástico contendo um rico suprimento vascular na parte mais profunda.
A camada muscular é constituída por células musculares lisas externamente longitudinais e internamente
circulares.
A camada adventícia é formada por tecido conjuntivo denso fibroblástico.
GENITÁLIA EXTERNA (VULVA OU PUDENDO)

Constituída pelos grandes lábios (duas pregas contendo tecido adiposo e uma camada de músculo liso),
pequenos lábios (duas pregas mediais constituídas por tecido conjuntivo esponjoso, contendo fibras elásticas). A fenda
entre os grandes e pequenos lábios é denominada rima. A fenda entre os pequenos lábios direito e esquerdo constitui o
vestíbulo.
As glândulas vestibulares menores estão situadas acima do ostio da vagina e secretam um liquido lubrificante
escorregadio para tornar a copula mais confortável. As glândulas vestibulares maiores estão situadas abaixo do ostio da
vagina.
O clitóris é coberto por epitélio pavimentoso estratificado que possui dois corpos eréteis. A extremidade visível é
chamada de glande clitoridiana.
GLÂNDULAS MAMÁRIAS
São glândulas túbulo alveolares compostas constituídas de 15 a 20 lóbulos que se irradiam do mamilo e
estão separados dos outros por tecido conjuntivo e adiposo.
A secreção de estrógeno e progesterona pelo ovário e de prolactina pela hipófise, desenvolve lóbulos e ductos
terminais.
GLANDULAS MAMÁRIAS EM REPOUSO ou NÃO SECRETORAS

Os alvéolos não estão desenvolvidos na glândula mamária em repouso, e acontece na mulher não grávida.
GLANDULAS MAMÁRIAS LACTANTES ou ATIVAS

Durante a gravidez, as porções terminais dos ductos se ramificam, crescem e formam unidades secretoras
denominadas alvéolos. Elas são ativadas por picos de estrógeno e progesterona durante a gravidez.
Após o nascimento, a prolactina ativa a secreção de leite (secreção apócrina).
A ocitocina, que estimula a ejeção do leite, pode ter sua secreção estimulada apenas pela sucção no mamilo.
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ANATOMIA: SISTEMA GENITAL
A reprodução humana é o evento biológico responsável pela perpetuação da espécie Humana. Os órgãos
envolvidos com essa função se reúnem para constituir o Sistema Genital. Na Espécie Humana, em razão do
Dismorfismo Sexual, identificamos dois conjuntos desses órgãos denominados: Sistema Genital Masculino; e Sistema
Genital Feminino.
SISTEMA GENITAL MASCULINO

O sistema genital masculino pode ser dividido em órgãos internos e externos.
 Órgãos genitais masculinos Internos:
 Testículo
 Epidídimo
 Ducto deferente
 Ducto ejaculatório
 Uretra prostática e membranosa
 Próstata
 Glândula seminal
 Glândula bulbouretral
 Órgãos genitais masculinos externos:

 Pênis e uretra esponjosa
 Escroto
TESTÍCULO
O testículo é um órgão par, de formato ovoide, responsável pela espermatogênese. Está localizado, ao
nascimento, em uma bolsa musculo-cutânea denominada escroto, presa à região anterior do períneo, logo por trás do
pênis.
Suas principais funções são:
 Espermatogênese: produção das células reprodutivas masculinas, os espermatozoides. Temperatura requerida
35 graus.
 Endócrina: produz e secreta para o sangue o hormônio testosterona, responsável pelo desenvolvimento dos
caracteres sexuais secundários.
É dividido, para estudo anatômico, em:

 Faces medial (plana) e lateral (convexa)
 Margens anterior e posterior
 Polos superior e inferior
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A coloração do testículo é branco nacarado, devendo-se à cápsula conjuntiva que o reveste, denominada túnica
albugínea. Esta túnica envia séptulos para seu interior subdividindo-o em lóbulos. Devemos identificar as seguintes
estruturas no testículo:
 Séptulos
 Lóbulos
 Túbulos seminíferos contorcidos e retos
 Rede testicular
 Dúctulos eferentes
 Mediastino do testículo: hilo
OBS: Produção, condução e Armazenamento dos espermatozoides:
EPIDIDIMO
O epidídimo é um órgão tubular localizado sobre a margem posterior do testículo com função de armazenar os
espermatozoides até o momento da ejaculação.
Está dividido, anatomicamente, em:
 Cabeça: porção dilatada do órgão, recebe os dúctulos eferentes trazendo os espermatozoides produzidos no
testículo.
 Corpo
 Cauda: parte afilada do órgão e responsável por sua função.
DUCTO DEFERENTE
O ducto deferente é um longo e fino ducto, de paredes espessas, o qual continua a cauda do epidídimo,
conduzindo os espermatozoides em direção à cavidade pélvica para desembocá-los no ducto ejaculatório. Tem
comprimento aproximado de 30 cm, podendo ser facilmente palpado, compondo o funículo espermático, antes de
penetrar através do anel inguinal superficial, no canal inguinal através do qual alcançará à pelve.
47
OBS: Canal inguinal: consiste em uma região anatômica

em formado de um canal oblíquo, com 3 a 5 cm de
extensão, o qual atravessa a parede do abdome, ligando,
no homem, o escroto a cavidade pélvica. Este tubo abre-
se, inferiormente para o escroto através do anel inguinal
superficial, e superiormente para a pelve pelo anel
inguinal profundo. Através deste canal atravessam um
conjunto de estruturas anatômicas denominado funículo
espermático.
Hérnias inguinais:
 HI Indireta: ocorre quando uma alça intestinal ou parte do omento maior, sofre uma protrusão através do
anel inguinal profundo e canal inguinal podendo alcançar o escroto, sendo portanto contida no interior do
funículo espermático. Corresponde à 75% das hérnias inguinais. É de origem congênita.
 HI Direta: ocorre quando um dos componentes abdominais sofre uma protrusão através da parede
posterior do canal inguinal para o seu interior, sendo independente do funículo espermático.
Corresponde à 35% das hérnias inguinais. É adquirida.
FUNÍCULO ESPERMÁTICO
O funículo espermático consiste no conjunto de estruturas anatômicas e seus envoltórios relacionadas ao
testículo, os quais atravessam o canal inguinal.
Seus componentes são:
 Ducto deferente
 A. testicular
 A. do ducto deferente
 A. cremastérica
 Plexo venoso anterior (pampiniforme)
 Plexo venoso posterior
 Ramo genital do N. Gênitofemoral
O ducto deferente, após atravessar o

anel inguinal profundo, separa-se dos outros
componentes do funículo espermático, descendo
pela parede lateral da pelve, sob o peritônio
parietal. Após cruzar os vasos ilíacos cruza
também o ureter, por diante, e segue
medialmente para baixo em direção ao fundo da
bexiga como um tubo dilatado, a ampola do
ducto deferente. Ao alcançar o fundo bexiga
situa-se por trás desta, por diante do reto, e
medialmente a vesícula seminal correspondente.
Por fim dirige-se para a base da próstata, onde
seu calibre estreita-se para unir-se em ângulo
agudo com o ducto da glândula seminal.
Vasectomia: é um método cirúrgico comum para esterilizar

homens. São realizadas incisões na parte superior do escroto e os ductos
deferentes são localizados, incisados, e ligados em dois pontos. A produção
dos espermatozoides continua normal, porém, eles não alcançam os ductos
ejaculatórios e a uretra. Assim o líquido ejaculado consiste apenas das
secreções das glândulas anexas. Os espermatozoides não expelidos
degeneram no epidídimo e parte proximal do ducto deferente.
DUCTO EJACULATÓRIO
É um curto ducto de 2cm de comprimento constituído pela fusão entre o ducto deferente e o ducto da glândula
seminal. Começa na base da próstata e terminam ao desembocar o sêmen na porção prostática da uretra a cada lado
do utrículo, em uma dilatação da crista uretral denominada de colículo seminal.
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URETRA MASCULINA
A uretra masculina tem a função de conduzir a urina e o sêmen. É mais longa que a feminina e apresenta
curvaturas que devem ser respeitadas durante passagem das sondas vesicais. Suas divisões são:
 Prostática (cerca de 4cm): inicia no óstio interno da uretra, em nível do colo da bexiga, atravessando toda a
próstata da base ao ápice. Nesta porção, identificamos uma elevação mediana, a crista uretral, sendo que, em
sua parte média identificamos o colículo seminal, onde desembocam os ductos ejaculatórios. A cada lado da
crista e do colículo identificamos um sulco, o seio prostático, no qual desembocam os ductos das glândulas
prostáticas.
 Membranosa (1 cm): é a menor porção da uretra, ligando a uretra prostática e esponjosa entre si. Além de
menor, é também o segmento mais estreitado da uretra. Atravessa o diafragma urogenital, sendo circundada
pelo M. esfíncter da uretra (que dá o controle voluntário à micção). Curva-se anteriormente para penetrar no
corpo esponjoso do pênis. Esta curvatura associada a sua pouca espessura faz com que seja suscetível a
ruptura, como por exemplo, na passagem de uma sonda sem a necessária habilidade.
 Esponjosa: é a maior porção da uretra. Atravessa o bulbo, corpo e glande do corpo esponjoso do pênis. Em sua
passagem pelo bulbo desembocam os óstios dos ductos das glândulas bulbo-uretrais. Em nível da glande
apresenta uma dilatação, a fossa navicular. Na glande abre-se para o meio externo através do óstio externo
da uretra. Normalmente curva, torna-se retilínea na ereção.
GLÂNDULAS/VESÌCULAS SEMINAIS
É um órgão membranoso, par, com
fundo cego voltado superiormente, e sua
extremidade inferior afilada para constituir o
seu ducto. Cada vesícula apresenta em média
7,5cm de comprimento. Tem como função a
elaboração do líquido seminal para ser
adicionado aos espermatozoides
Estão situadas entre o fundo da
bexiga e o reto, com sua extremidade superior
divergente em relação com o ducto deferente,
e as extremidades inferiores para a base da
próstata.
PRÓSTATA
A próstata é um órgão impar e
mediano, de natureza mista: parte glandular e
parte muscular. No adulto a próstata mede
30mm de altura, 40mm de largura e 25mm de
espessura. Seu peso corresponde à 20g.
Quanto a sua forma, assemelha-se a
um cone curto, achatado no sentido ântero-
posterior e apresentando seu ápice
arredondado. Sua base está voltada para
cima em relação direta com o colo da bexiga,
e seu ápice está voltado para baixo em
contato com o diafragma urogenital.
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A função da próstata baseia-se na secreção prostática, que corresponde a 20% do volume do sêmen, e é
responsável por ativar os espermatozoides, neutralizar a acidez presente na uretra masculina e na vagina, dar a
aparência láctea ao sêmen e também lhe conferir o odor característico, semelhante ao odor de castanhas frescas.
A localização está localizada na cavidade pélvica, por baixo da bexiga, por cima do diafragma pélvico, por trás
da sínfise púbica, por diante do reto, através do qual pode ser facilmente palpada. Envolve a uretra prostática e o ducto
ejaculatório.
A próstata apresenta para estudo
anatômico as seguintes porções: base,
ápice, faces, posterior, anterior, e
inferolaterais.
 Base: em relação com o colo da
bexiga, é atravessada em sua
parte central pela uretra.
 Ápice: repousa sobre o M.
esfíncter da uretra, sendo
circundado pelas margens
mediais dos Mm. Levantadores
do ânus.
 Face Posterior: repousa sobre a
ampola do reto, podendo ser
palpada através do reto. É
dividida em dois lobos através de
um sulco mediano. Nela
penetram os ductos ejaculatórios.
Exame físico prostático: o toque

retal fornece informações sobre o
volume, consistência, presença
de irregularidades, limites,
sensibilidade e mobilidade da
próstata. Devido à íntima relação
anatômica entre a próstata e o
reto, torna-se fácil o acesso á
glândula através do mesmo. A
consistência normal da próstata é
semelhante à da cartilagem alar
maior, a da ponta do nariz.
Hiperplasia Prostática Benigna: Apesar de muitos portadores de hiperplasia benigna confirmada por biópsia não
apresentarem sintomas, a metade dos homens de 60 anos se queixa de alguma dificuldade urinária. Depois dos
80 anos, esse número cresce para 90%. Os sintomas da hiperplasia têm causas obstrutivas e/ou de
armazenagem. Estão relacionados com as obstruções: retardo para iniciar a micção, interrupção involuntária
e diminuição da “força” do jato, sensação de esvaziamento incompleto, gotejamento no final e micção em dois
tempos. Os problemas de armazenamento provocam premência e aumento da frequência das micções
(especialmente durante a noite), incontinência, dores na bexiga ou na uretra ao urinar. Homens com poucos
sintomas, que acordam à noite uma ou duas vezes para urinar, não necessitam de tratamento, mas precisam ser
acompanhados com toques retais e determinações periódicas do PSA. O PSA é uma proteína presente no
líquido prostático, a qual responde a qualquer alteração na próstata, inclusive ao toque retal. Seu valor normal é
de 2 a 4 ng/ml e se o resultado for entre 4 e 10 já há suspeita de hiperplasia.
PÊNIS
O pênis é o órgão de cópula masculino, impar, de aspecto cilíndrico em estado de flacidez, porém durante a
ereção torna-se prismático triangular. Representa órgão comum para saída do sêmen e urina. É formado por três
cilindros de tecido erétil – corpo esponjoso e os corpos cavernosos – delimitados por tecido fibroso, e revestidos por
pele, fina, pigmentada, e distensível. Está localizado por cima do escroto, entre a sínfise púbica e o ânus.
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Apresenta para estudo anatômico uma raiz e um corpo.

 Raiz: é representada pelo bulbo e pelos ramos do pênis, formações correspondentes as extremidades
posteriores das estruturas eréteis do pênis. Está fixa pelos ramos aos ossos da pelve, e através do bulbo ao
diafragma pélvico.
 Corpo: corresponde a parte livre, pendente do pênis, sendo constituída pela demais porções dos corpos
cavernosos e esponjoso, e recoberta por pele.
Os Tecidos Eréteis são formações lacunares as quais se enchem de sangue durante a ereção, e assim
conferem ao pênis a rigidez exigida para a cópula. É representado pelos corpos cavernosos e esponjoso.
 Corpos Cavernosos: são estruturas pares, unidas anteriormente para formar o corpo do pênis, posteriormente
divergem entre si constituindo os ramos do pênis, através dos quais fixam o órgão aos ossos ísquio e pube. Sua
extremidade anterior é arredondada e se ajusta à base da glande.
 Corpo Esponjoso: estrutura impar, atravessada em toda sua extensão pela uretra esponjosa. Apresenta duas
extremidades, uma distal, a Glande, e outra proximal, o Bulbo. Aloja-se em um sulco da superfície inferior dos
corpos cavernosos.
Dentre outras estruturas do pênis, temos:

 Glande: apresenta um aspecto cônico. Está ajustado sobre a extremidade anterior dos corpos cavernosos.
Superiormente apresenta uma margem saliente e arredondada, a coroa da glande. Proximalmente a coroa há
uma constrição, o colo da glande, em nível do ápice da glande nota-se uma abertura em fenda, o óstio externo
da uretra. Possui grande concentração de terminações nervosas, por isso é importante para a estimulação física
do pênis durante a cópula.
 Prepúcio: corresponde a uma dupla camada de pele, a qual recobre a glande em toda sua extensão. O Frênulo
do prepúcio é uma prega mediana que parte da porção inferior da camada profunda do prepúcio para a glande,
fixando-se nas proximidades do óstio da uretra.
 Bulbo: corresponde a dilatação proximal do corpo esponjoso, de forma cônica. Está fixado ao diafragma
urogenital através de uma cápsula fibrosa denominada ligamento do bulbo. Neste segmento do corpo esponjoso
penetra a uretra para em seguida atravessá-lo por toda sua extensão. O bulbo do pênis entra na constituição da
raiz do pênis fixando-o na pelve.
Fimose: é uma condição verificada quando o prepúcio apresenta um estreitamento acentuado, sendo
impossibilitado de deslizar posteriormente sobre a glande, fazendo com que a mesma permaneça sempre
recoberta. Essa alteração dificulta a higiene, e normalmente causa desconforto durante a cópula. A correção da
fimose se dá através de um processo cirúrgico, com anestesia local, denominado postectomia.
ESCROTO
O escroto consiste em uma bolsa músculo-cutânea, impar e mediana, responsável por conter, os testículos, os
epidídimos, e a porção inicial dos ductos deferentes. Está localizado por trás do pênis, por diante e abaixo da sínfise
púbica. Está aderido à região púbica, ao períneo, região inguinal, e ao pênis.
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OBS: A palavra “escroto” provém do latim scrotum (bolsa) e refere o saco, a bolsa cutânea que envolve os testículos. A
expressão “bolsa escrotal” não pode ser considerada um erro, pois o adjetivo escrotal restringe, especifica o significado
de bolsa. Ou seja, visto existirem vários tipos de bolsas, essa refere-se unicamente à bolsa que envolve os testículos.
O escroto é constituído de Pele e uma túnica muscular lisa, a túnica

dartos.
 Pele: fina, bem pigmentada e apresenta pelos após à puberdade, é
marcada por uma crista mediana, a Rafe do escroto, a qual
corresponde ao septo que, internamente, subdivide está bolsa em dois
compartimentos.
 Túnica Dartos: está firmemente aderida à pele, sua contração modifica
o aspecto do escroto, tornando-o curto e enrugado. Tal função de
enrugar é possível devido a associação da Túnica Dartos com o
músculo cremaster, que são faixas de fibras do músculo abdominal
oblíquo interno. A contração da Túnica Dartos também é importante
para a espermatogênese, pois possibilita uma temperatura constante
o
(35 C) para os testículos.
Internamente, em um corte axial, é possível observar o septo do

escroto, um tabique mediano responsável por subdividir o escroto em dois
compartimentos, cada um deles contendo um dos testículos, um epidídimo e o
correspondente ducto deferente.
Criptorquidia: Nos últimos meses da vida intrauterina, os testículos formados no interior do abdômen devem
migrar para a bolsa escrotal, seguindo um caminho que passa pelo canal inguinal. A criptorquidia ocorre quando
um deles ou os dois ficam parados em algum ponto desse caminho por causa de hérnias ou anomalias na
conformação do abdômen inferior. Essa alteração do percurso tem importância porque, para viabilizar a
produção de espermatozoides, os testículos precisam estar 1°C, 1,5°C abaixo da temperatura corpórea.
Assim que a criança nasce, é importante verificar se existe ou não criptorquidia. Se os testículos não estiverem
situados na bolsa escrotal, a conduta é observar como evolui o caso durante um ano, um ano e meio, porque
eles podem migrar naturalmente. Caso contrário, o menino deve corrigir a anomalia precocemente para
preservar a função germinativa.
SISTEMA GENITAL FEMININO

O sistema genital feminino pode ser dividido em órgãos internos e externos.
 Órgãos genitais femininos internos:
 Ovários
 Tubas Uterinas
 Útero
 Vagina
 Órgãos genitais femininos externos:

 Pudendo Feminino
OVÁRIOS
O ovário é um órgão par, com 3cm de comprimento; 2cm de largura; e 1,5cm de espessura. Apresenta forma
comparável a de uma amêndoa. Antes da Ovulação, apresenta cor rosada e aspecto liso; após Sucessivas Ovulações,
cor acinzentada e aspecto rugoso.
Suas funções são:
 Produção dos Óvulos
 Produção e Secreção dos Hormônios: estrogênios e Progesterona.
OBS:
 Corpo Lúteo: se origina após a ovulação.
 Corpo Albicans: cicatriz fibrosa resultado da regressão do corpo lúteo.
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Apresenta para Estudo Anatômico: 02 Faces; 02 Margens; e 02 Extremidades.

 Face Medial
 Face Lateral
 Margem Livre
 Margem mesovárica: presa a uma expansão do Lig. Largo do Útero, o Mesovário. Esta margem representa o
Hilo do Ovário, por onde passam as Aa. e Vv. Ováricas.
 Extremidade Tubária: voltada para cima, está dirigida para Tuba Uterina.
 Extremidade Uterina: Voltada para baixo, está dirigida para o Útero.
Está localizado na cavidade pélvica, por trás do ligamento largo do útero, e logo abaixo da tuba uterina. Os
Ovários não apresentam revestimento Peritoneal. Os meios de fixação do ovário são:
 Lig. Suspensor do Ovário: une o Ovário a parede da Pelve.
 Lig. Útero-Ovárico (Ligamento próprio do ovário): une o Ovário ao Útero.
TUBAS UTERINAS
É um órgão par, de forma tubular, implantadas no ângulo Látero-Superior do Útero, e do ponto de Implantação,
se estendem lateralmente em direção às paredes da Pelve. Apresentam um calibre irregular, e 10cm de extensão.
Além de sua ligação ao Útero, as Tubas Uterinas apresentam como meio de fixação uma prega do Ligamento
Largo do Útero, a mesosalpinge.
Comunicações:
 Com a Cavidade Uterina: através do Óstio Uterino da Tuba.
 Com a Cavidade Peritonial: através do Óstio Abdominal da Tuba.
ÚTERO
O útero é um órgão oco, em forma de pera, impar e
mediano. É predominante muscular, o que favorece a sua
função, pois cabe ao mesmo, abrigar e proteger o zigoto, e
ainda acompanhar seu desenvolvimento durante todas as
fases de sua evolução, até o nascimento. Durante o parto, o
componente muscular ainda exerce importante papel na
expulsão do novo ser vivo para o meio externo através do
canal do parto.
Está localizado no centro da Cavidade Pélvica, por
trás da Bexiga Urinária, e por diante do Reto. Apresenta
para estudo Anatômico as seguintes porções: Fundo;
Corpo; Istmo; e Colo.
 Fundo: corresponde a parte do órgão situada acima
do ponto de implantação das Tubas Uterinas. Nas
mulheres que já engravidaram apresenta aspecto
convexo.
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 Corpo: é a principal porção do órgão, estende-se desde o ponto de implantação das tubas uterinas até uma
região estreitada denominada istmo. Apresenta para estudo 02 faces separadas através de duas margens
laterais.
o Face Anterior: plana
o Face Posterior: abaulada
 Istmo: apresenta-se como uma região estrangulada localizada abaixo do corpo.
 Colo: é a porção mais inferior do Útero. Apresenta duas porções, a supravaginal e vaginal. A parte vaginal do
colo, projeta-se na Vagina onde se abre através do óstio do útero.
Na porção superior das margens

do Útero se implantam as Tubas Uterinas.
Neste nível encontramos os óstios
uterinos das Tubas para comunicar a luz
da Tuba com a cavidade uterina.
Quanto aos meios de fixação do
útero, destacamos:
 Ligamento Largo: prega de
reflexão do Peritônio, que estende
das paredes da Cavidade Pélvica
até as Margens Laterais do Útero
 Ligamento Redondo: cordões
fibrosos, que partem de cada lado
da margem lateral do útero,
abaixo da implantação das tubas
uterinas, para, através do canal
inguinal, alcançarem a face
profunda dos lábios maiores da
vulva.
 Ligamento Útero-Sacral: Partem
da região inferior da face posterior
do corpo do útero, até o Osso
Sacro.
Quanto à estratigrafia do útero, temos:

 Perimétrio: Camada externa representada pelo Peritônio que Reveste o Útero.
 Miométrio: Camada Média, constituída por Músculo Liso. Corresponde a mais espessa das camadas que
formam as paredes do Útero. Determina a elasticidade necessária para o órgão acompanhar o aumento do feto
durante a gestação.
 Endométrio: Camada Interna, mensalmente sofre modificações (torna-se mais espessa e vascularizada) para
receber o Zigoto. Não havendo a fecundação essa modificações do Endométrio descamam e são eliminadas
sobre a forma de Menstruação.
A cavidade uterina apresenta um aspecto triangular com base superior, em nível do corpo, e fusiforme na
região do colo. Nos ângulos superiores da cavidade Uterina identificamos os óstio uterinos das tubas.
VAGINA
A vagina é um tubo músculo-mebranoso, impar e mediano, o qual Representa o Órgão de Cópula Feminino.
Apresenta para estudo Anatômico 02 Paredes: Anterior e Posterior, justapostas. A parede Anterior da Vagina é mais
curta, em razão de sua relação com o colo do útero.
A Vagina se comunica superiormente com a cavidade do útero, através do óstio do útero, inferiormente se
comunica com o meio externo, através do óstio da vagina.
OBS: Nas virgens, o óstio da vagina é parcialmente fechado

pela presença de uma membrana conjuntiva, de pouca
espessura, revestida por mucosa, pobremente inervada e
vascularizada, o hímen. Após a primeira relação sexual, o
hímen é rompido (na maioria das mulheres), restando apenas
seus fragmentos, as carúnculas himenais, em sua margem
de inserção.
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PUDENDO FEMININO (VULVA)

O pudendo (ou vulva) está representado pelas seguintes estruturas:
 Monte Púbico: elevação mediana situada por diante da Sínfise Púbica. É constituída por tecido adiposo,
revestido por cútis, na qual após a puberdade verifica-se a presença de pelos.
 Lábios Maiores: duas pregas cutâneas alongadas, que delimitam entre si uma fenda mediana, a rima do
pudendo. Os Lábios Maiores apresenta uma face medial lisa, e outra lateral com pelos após a puberdade.
 Lábios Menores: duas pregas cutâneas
lisas, situadas medialmente aos Lábios
Maiores, delimitam entre si o vestíbulo
da vagina, onde identificamos:
 Óstio da uretra;
 Óstio da vagina;
 Óstios dos ductos das
glândulas vestibulares.
 Clitóris: órgão erétil feminino, homólogo
ao pênis masculino. É constituído, por
dois ramos fixos aos ramos inferiores
dos púbis, unindo-se medianamente
para formar o corpo do clitóris,
terminando em uma dilatação anterior, a
glande do clitóris, identificada, no
ponto em que se unem superiormente
os lábios menores.
 Bulbo do Vestíbulo: Formado por duas
massas pares de tecido erétil, situados
profundamente aos Lábios Menores da
Vulva, envolvidos pelo M.
Bulbocavernoso. Quando cheios de
sangue, dilatam-se e desta forma
proporcionam maior contato entre o
pênis e o Óstio da vagina.
Destacamos, ainda, as glândulas anexas do pudendo feminino. Este conjunto de glândulas visa promover a
lubrificação, tornando úmidos as estruturas associadas à cópula feminina, favorecendo assim a relação sexual.
 Glândulas vestibulares maiores: glândula esférica, par, de tamanho próximo ao de uma ervilha, situadas
profundamente no vestíbulo da vagina, onde abrem-se seus ductos.
 Glândulas vestibulares menores: apresentam-se em número variável, com ductos diminutos, os quais se
abrem no vestíbulo da vagina, entre o óstio da uretra e o óstio da vagina.
ROTEIRO PARA ESTUDO PRÁTICO
OVÁRIOS
 Extremidade tubaria
 Extremidade uterina
 Ligamento útero-ovárico
 Ligamento suspensor do ovário
TUBAS UTERINAS
 Istmo da tuba uterina;
 Ampola da tuba uterina;
 Infundíbulo da tuba uterina
 Fímbria ovárica
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ELEMENTOS DE SUSTENTAÇÃO
 Ligamento largo do útero
 Mesossalpinge
ÚTERO
 Fundo do útero
 Corpo do útero,
 Istmo do útero,
 Óstio do útero
ELEMENTOS DE SUSTENTAÇÃO DO ÚTERO

 Ligamento largo do útero
 Ligamento redondo do útero
VAGINA
 Parede posterior
 Parede anterior
VULVA
 Monte púbico
 Lábios maiores
 Lábios menores
 Óstio externo da uretra
 Óstio da vagina (hímen)
 Clitóris
 Bulbo do vestíbulo
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TESTÍCULOS
 Túnica albugínea
 Face lateral
 Face medial
 Pólo superior
 Pólo inferior
 Margem anterior
 Margem posterior
EPIDÍDIMO
 Cabeça
 Corpo
 Cauda
 Ducto deferente
URETRA
 Porção prostática
 Porção membranosa
 Porção esponjosa
PRÓSTATA
GLÂNDULA SEMINAL
PÊNIS
 Bulbo do pênis
 Corpo cavernoso
 Corpo esponjoso
 Glande do pênis
 Óstio externo da uretra
 Prepúcio do pênis
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ESCROTO
 Pele do escroto
 Septo do escroto
 Rafe do escroto
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FISIOLOGIA: INTRODUÇÃO À ENDOCRINOLOGIA
As funções e atividades das células, tecidos e dos órgãos do organismo são reguladas pela associação do
sistema nervoso e do sistema endócrino ou hormonal.
HORMÔNIOS
Hormônios são mensageiros químicos produzidos pelas glândulas endócrinas e enviados para células-alvo
através do sangue. A natureza de um hormônio determina seu mecanismo de ação (sendo o efeito de curta ou de longa
duração)
CLASSES GERAIS DE HORMÔNIOS

4. Proteínas e Polipeptídeos: hormônios secretados pela hipófise anterior e posterior, pelo pâncreas, pelas
glândulas paratireoides. Ao serem produzidos, ficam armazenados em vesículas secretórias até serem
necessários. São principalmente hidrossolúveis. Ex: insulina, glucagon e FSH.
5. Derivados de Amino Ácidos: secretados pela tireoide (provenientes da tirosina) e pela medula adrenal. São
hidrossolúveis. Ex: tiroxina e adrenalina.
6. Derivados de Esteroides e Ácidos Graxos: hormônios secretados pelo córtex suprarrenal, pelos ovários, pelos
testículos e pela placenta. São sintetizados a partir do colesterol e não são armazenados. São lipossolúveis. Ex:
progesterona, estradiol e testosterona.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO AO LOCAL DE AÇÃO DOS HORMONIOS

 Locais (autócrino): tem ação no próprio tecido que é sintetizado ou em células adjacentes. Ex: acetilcolina,
secretina, colecistocinina, etc.
 Gerais (parácrino): secretados por glândulas e causam repostas em tecidos distantes.
LOCALIZAÇÃO DOS RECEPTORES DE HORMÔNIOS

Tendo sido liberado na corrente sanguínea, o hormônio primeiro liga-se a receptores específicos na (ou dentro
da) célula. Podem estar:
 Aderidos na superfície da membrana celular ou sobre ela
 No citoplasma celular.
 No núcleo das células.
Depois do hormônio ter ativado a célula-alvo, é gerado um sinal inibidor que retorna, direta ou indiretamente,
para a glândula endócrina (Mecanismo de Retroalimentação) para interromper a secreção desse hormônio.
MECANISMO DE AÇÃO GERAL

Os hormônios agem em nível celular via AMP cíclico. Para isso, o hormônio interage com uma proteína
específica de membrana e ativa a enzima adenil ciclase, que converte ATP em AMPc, o qual ativa proteínas quinases
(responsáveis por fosforilar e ativar outras proteínas intracelulares) e gerar respostas celulares.
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HORMÔNIOS SECRETADOS PELO HIPOTÁLAMO

A secreção de quase todos os hormônios produzidos pela hipófise é controlada por sinais hormonais ou
nervosos emitidos pelo hipotálamo. Constituindo assim, o centro encefálico para manutenção da homeostasia. Os
hormônios hipotalâmicos que estimulam (hormônios liberadores) ou inibem (hormônios inibidores) a adenohipófise são:
 Hormônio liberador de tireotrofina (TRH)
 Hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH)
 Hormônio liberador de somatotrofina (SRH)
 Hormônio liberador de prolactina (PRH)
 Hormônio inibidor de prolactina (PIH)
 Hormônio liberador de corticotrofina
 Hormônio melanócito estimulante
HIPÓFISE
Também chamada de glândula pituitária (por possuir células chamadas pituícitos), a hipófise tem menos de 1 cm
de diâmetro, com 0,5 a 1g, e está conectada ao hipotálamo pelo pedúnculo hipofisário.
O hipotálamo tem apenas conexões eferentes com a hipófise, sendo geralmente associadas à síntese e
secreção de hormônios. As secreções hipotalâmicas são hormônios estimuladores/inibidores da hipófise anterior (adeno-
hipófise) ou hormônios que são armazenados na hipófise posterior (neuro-hipófise) para que, só depois, sejam
secretados por essa glândula.
 A produção de hormônios pela hipófise anterior (TSH, GH, etc.) é controlada por hormônios do hipotálamo (TRH,
GnRH, etc.), que são secretados na chamada eminência mediana e que alcançam, então, os vasos do sistema
porta hipotalâmico-hipofisário.
 Já os hormônios da neuro-hipófise não são produzidos por ela: a hipófise posterior nada mais é que uma “via” de
secreção dos hormônios hipotalâmicos, como o antidiurético (ADH) e a ocitocina.
CONTROLE DA HIPÓFISE PELO HIPOTÁLAMO

 Tracto hipotálamo-hipofisário: é formado por fibras que se originam em núcleos do hipotálamo e terminam na
neuro-hipófise (hipófise posterior). As fibras deste tracto constituem os principais componentes estruturais da
neuro-hipófise, sendo elas ricas em neurossecreção, sendo as principais o hormônio antidiurético (ADH) e a
ocitocina.
 Tracto túbero-infundibular: é constituído de fibras neurossecretoras que se originam em neurônios pequenos
do hipotálamo e convergem para a região hipotalâmica chamada, secretando hormônios diretamente no sistema
porta-hipotálamo-hipofisário. São fatores secretados por esta via: GnRH, TRH, CRH, etc.
60
HORMÔNIOS DA HIPÓFISE ANTERIOR

A hipófise anterior produz hormônios sob estímulo do hipotálamo. São eles:
 Somatotrofina/ STH/ Hormônio do crescimento/ GH: promove o aumento da taxa de metabolismo celular e
aumento de mitoses celulares no disco epifisário.
 Corticotropina/ CTH/ Adrenocorticotrofina/ ACTH: estimula a síntese e a liberação de hormônios do córtex
da adrenal.
 Hormônio estimulador da tireoide/ TSH: Estimula a síntese de hormônios pela tireoide, que aumenta o
metabolismo corpóreo.
 Hormônio folículo estimulante/ FSH: No Homem: estimula as células de Sertoli a produzirem proteína ligante
de andrógeno; Na mulher: crescimento do folículo ovariano.
 Hormônio Luteinizante/ LH: Na mulher: hormônio da ovulação, formação do corpo lúteo e a secreção de
progesterona e estrógeno. No homem: estimula a síntese de testosterona pelas células de Leydig.
 Prolactina: promove o desenvolvimento de mamas femininas e produção de leite.
HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS SECRETADOS PELA HIPÓFISE POSTERIOR

A hipófise posterior não produz hormônios, apenas libera hormônios produzidos pelo hipotálamo. São eles:
 Hormônio Antidiurético/ ADH/ Vasopressina: aumenta a reabsorção de água pelos rins; vasoconstricção;
elevação da pressão arterial.
 Ocitocina: contração uterina no trabalho de parto e desenvolvimento de glândulas mamárias para ejeção de
leite
FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DO HORMONIO DO CRESCIMENTO (GH)

 Causa crescimento de todos dos tecidos corporais.
 Aumenta o tamanho das células.
 Aumenta o numero de mitoses.
EFEITOS METABÓLICOS DO GH
 Aumento da síntese proteica.
 Maior mobilização de ácidos graxos do tecido adiposo com fins energéticos.
 Conserva de carboidratos (não entram na via metabólica).
PAPEL DO GH NA PRODUÇÃO DE PROTEÍNAS

 Aumento do transporte de aminoácidos através da membrana.
 Aumento da síntese proteica pelos ribossomos.
 Aumento na formação de RNA (transcrição do DNA).
 Redução do catabolismo (degradação) de proteínas e aminoácidos.
EFEITOS DO GH NA UTILIZAÇÃO DE LIPÍDIOS

 Aumento na utilização de lipídios para fins energéticos.
 Aumento da liberação de ácidos graxos pelo tecido adiposo.
TIREOIDE
A tireoide secreta dois hormônios importantes, a tiroxina (T4) e a triiodotironina (T3), ambos de fundamental
importância para os processos de metabolismo do corpo.
O T44 é mais abundante por ser mais produzido, enquanto o T3 é mais potente (cerca de 4x mais, o que prova a
conversão de T4 em T3 nos tecidos de alto metabolismo, como o fígado).
FUNÇÕES BIOLÓGICAS DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS

 Tiroxina (T4) e Triiodotiroinina (T3): aumento do metabolismo das reações.
 Calcitonina: deposição de íons cálcio nos ossos.
NECESSIDADE DE IODO PELO ORGANISMO

 Necessário na formação de tiroxina e triiodotironina.
 Deve-se ingerir cerca de 1mg de Iodo por semana.
OBS: O sal comum utilizado na dieta comum das pessoas já é iodetado, isto é, adicionado do íon iodeto.
ETAPAS DA PRODUÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS

1) Bomba de iodeto (transporte ativo primário): ocorre transferência de iodeto do sangue para as células
glandulares e para o folículo, influenciada pela concentração de TSH no sangue.
61
2) Tiireoglobulina e formação de T3 e T4: a tireoglobulina é uma glicoproteína presente nos coloides da glândula
tireoidea, formada e secretada pelo folículo tireoidiano, contendo ela 70 resíduos de tirosina (aminoácido
responsável pela produção dos hormônios tireoidianos). Os hormônios são formados no interior da
tireoglobulina, quando a tirosina é ligada ao iodeto oxidado. Como dito anteriormente, a produção do T4 é cerca
de 20x maior que a do T3; o T4, entretanto, é convertido perifericamente em T3 (que é, de fato, o hormônio
biologicamente ativo) pela enzima desiodinase I.
3) Oxidação do iodeto: é uma etapa essencial devido à conversão de iodeto a sua forma oxidada, realizada por
ação do peróxido de hidrogênio por meio da ação da enzima peroxidase. Dessa maneira, a combinação do
iodo com a tirosina é mais facilmente aceita.
4) Iodetação da tirosina: participação da enzima no processo de incorporação da molécula de iodeto na tirosina,
acelerando processo.
5) Armazenamento na tireoglobulina: após a síntese dos hormônios tireoidianos, cada molécula de tireoglobulina
contém ate 30 moléculas de tiroxina e algumas moléculas de triiodotironina. Dessa forma, os hormônios são
armazenados suficientemente para 2 a 3 meses.
6) Liberação da tiroxina e triiodotironina: ocorre a ligação de T3 e T4 às proteínas plasmáticas no organismo.
Cerca de 99% do T3 e T4 estará ligada a globulina fixadora de tiroxina, que é uma proteína específica para
esta fixação.
 50% da tiroxina é liberada a cada 6 dias por ter alta afinidade às proteínas plasmáticas.
 50% da triiodotironina é liberada a cada 1 dia por ter baixa afinidade.
 Nas células teciduais vão se ligar à proteínas intracelulares.
7) Latência (inativo) e duração da ação (ativo) da tiroxina: devido à ligação das proteínas plasmáticas e
teciduais, há um longo período de latência (2 a 3 dias inativo) após a ingestão de tiroxina, que pode durar de 10
a 12 dias ativo. Ou seja, o efeito da tiroxina reposta dura cerca de 10 dias para ter inicio.
8) Latência e duração da triiodotironina: o T3 tem período de latência (inativo) durando cerca de 6 a 12 horas
apenas, enquanto a sua ação ocorre quatro vezes mais rápido e eficaz que o T4 por ser mais potente, durando
cerca de 2 a 3 dias ativo.
9) Conversão de T4 em T3: perifericamente, acontece a remoção de um iodo da molécula de T4 (pela
desionidase) e acontece o aumento da afinidade dos hormônios T3 pelos receptores intracelulares, tendo efeito
sobre as mitocôndrias: aumentam de tamanho, número e área total de membrana.
OBS: Sabendo-se que o principal hormônio produzido pela tireoide é o T4 e que este regula, por feedback, a produção
do TSH, podemos medir laboratorialmente a função tireoidiana solicitando-se, rotineiramente, apenas o TSH e/ou T4
livre (a dosagem do T3 livre deve ser solicitada apenas na suspeita de tireotoxicose por T3, o que ocorre em 3-5% dos
casos).
FUNÇÃO DOS HORMONIOS DA TIREOIDE

 Aumento da transcrição gênica.
 Aumento da atividade enzimática.
 Aumento das proteínas estruturais.
 Aumento das proteínas transportadoras.
 Aumento generalizado da atividade funcional do corpo.
EFEITO DOS HORMONIOS TIREOIDIANOS NO CRESCIMENTO

 Esses hormônios manifestam-se principalmente em crianças na fase de crescimento.
 Crianças hipotireoideas: retardo no crescimento.
 Crianças hipertireoideas: crescimento em excesso.
 Durante a vida fetal e os primeiros anos, os hormônios da tireoide são importantes para o crescimento e
desenvolvimento cerebral.
EFEITOS DOS HORMONIOS SOBRE OS MECANISMOS CORPORAIS

 Metabolismo dos Carboidratos: aumentam a atividade enzimática.
 Metabolismo dos lipídios: aumento do metabolismo e esgotamento de reservas adiposas. Redução do
colesterol e triglicéridios.
 Peso corporal: redução do peso, mas acompanhado de aumento de apetite.
 Sistema cardiovascular: aumento do fluxo cardíaco; aumento do débito e frequência cardíaca.
 Respiração: aumento da amplitude dos movimentos respiratórios.
 Trato digestório: aumento de secreção de sucos digestivos e motilidade dos músculos lisos.
 Sistema nervoso central: aumento da atividade.
 Função muscular: enfraquecimento devido ao catabolismo proteico; tremores.
62
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE HORMONIOS

 É regulado, principalmente, pelo hipotálamo (TRH) e hipófise anterior (TSH):
 Aumento da proteólise da tireoglobulina;
 Aumento da atividade da bomba de iodeto e iodetação da tirosina
 Aumento do tamanho e numero de células da glândula.
 Aumento da atividade secretora das células.
 Ativação da via do AMPc.
OBS: O frio aumenta a liberação de TRH e TSH.
Hipertireoidismo / Bócio difuso toxico / Doença de graves:

 Características:
 Principal causa de hipertireoidismo (com tireotoxicose) em nosso meio.
 Resulta de resposta autoimune às células da glândula.
 Ocorre Aumento de 2 a 3 vezes no tamanho da glândula.
 Aumento na secreção de 5 a 15 vezes.
 É uma doença causada por um anticorpo: antirreceptor de TSH (TRAb)
 Sintomas: alto grau de excitabilidade, intolerância ao calor, aumento da sudorese, grande perda de
peso, fraqueza muscular, nervosismo, exoftalmia.
 Testes diagnósticos
 TSH baixo ou suprimido;
 T4 livre alto;
 Anticorpo: antirreceptor de TSH (TRAb) positivo.
 Tratamento: remoção cirúrgica da glândula, fazendo uso antes de substâncias antitireoideas (como o
Propiltidiouracil, um bloqueador da formação dor hormônios da tireiode).
Hipotireoidismo: Tireoidite de Hashimoto e Bócio Coloide Endêmico

 Características:
 A principal causa de hipotireoidismo no Brasil é uma doença primária (sem fator desencadeante
conhecido): Hashimoto, uma doença autoimune. Nesta doença, existe uma diminuição da
produção dos hormônios tireoidianos, o que aumenta, por feedback positivo, o TRH e o TSH.
 O bócio coloide endêmico ocorre devido a falta de iodo, o que resulta em uma produção
deficiente de hormônios T3 e T4; sem hormônios, não há inibição do TSH, o qual se mostra
aumentado; ocorre a produção excessiva de tireoglobulina (nos coloides) e, devido a isso,
aumento da glândula (bócio) em 10 a 12 vezes o tamanho normal.
 Sintomas: ocorrem efeitos opostos ao hipertireoidismo, tais como: sonolência extrema e lentidão
muscular; redução da frequência cardíaca e débito cardíaco; redução do volume sanguíneo; aumento de
peso; voz rouca (semelhante ao coaxar de sapo); aparência edematosa no corpo; mixedema.
 Diagnóstico:
 TSH alto;
 T4 livre diminuído;
 Anti-TPO positivo em caso de Hashimoto.
 Tratamento: é realizado com administração de T4 exógeno (Levotiroxina) em doses calculadas com
relação à massa corpórea do paciente. O controle do tratamento deve ser feito por meio de dosagens de
TSH, que deve se manter em níveis normais, observando-se também os níveis de triglicerídeos e
colesterol.
OBS: Bócio, por definição, significa aumento da glândula tireoide. Em resumo, podemos definir que a glândula tireoide
cresce por dois motivos, basicamente: ou porque o TSH está alto, ou porque existem anticorpos estimulando a glândula.
HORMÔNIOS DO CÓTEX DA SUPRARRENAL

 Cortisol: controla o metabolismo de proteínas, glicose e lipídios.
 Aldosterona: promove a retenção renal de água e sal, reabsorvendo-os para manter a pressão arterial
constante em caso de hemorragias.
HORMÔNIOS DO PÂNCREAS
Todos produzidos nas Ilhotas de Langerhans.
63
 Insulina: produzida pelas células β, com ação hipoglicemiante.

 Glucagon: produzido pelas células α, com ação hiperglicemiante.
 Somatostatina: inibição do STH.
HORMÔNIOS OVARIANOS
 Estrogênio: estimulam o desenvolvimento dos órgãos sexuais femininos.
 Progesterona: desenvolvimento do aparelho secretor das mamas.
HORMÔNIOS DA PARATIREOIDE
 Paratormônio: aumento do cálcio sanguíneo, através da: ativação da vitamina D 3, que estimula a absorção de
2+
Ca no intestino; estimula os rins na reabsorção de cálcio; retirada de cálcio do tecido ósseo pelos osteoclastos.
HORMÔNIOS PLACENTÁRIOS
 Gonadotropina Coriônica/ hCG: promove o crescimento do corpo lúteo e a secreção de estrógeno e de
progesterona por ele.
 Estrogênios e Progesterona
 Somatotropina Humana: promove o desenvolvimento de tecidos fetais, bem como as mamas da mãe.
64
FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDÓCRINO
O funcionamento do sistema endócrino é baseado em um mecanismo de regulação hormonal totalmente voltado

à adaptação do corpo ao meio ambiente, onde quer que esteja o indivíduo. Este sistema engloba estruturas anatômicas
que, interagindo diretamente com o sistema nervoso, secretam produtos químicos de funções reguladoras bastante
precisas. O sistema nervoso pode fornecer ao sistema endócrino informações sobre o meio externo, enquanto que o
sistema endócrino regula a resposta interna do organismo a esta informação. Dessa forma, o sistema endócrino, em
conjunto com o sistema nervoso, atua na coordenação e regulação das funções corporais.
O sistema endócrino é formado por glândulas secretoras de hormônios controlados por eixos hormonais. A título
de informação, eixo hormonal constitui a sequência de sinais inter-relacionados até a ativação de uma glândula.
HORMÔNIOS
Os hormônios são substâncias bioquímicas ativas que apresentam ritmos de secreção e quantidades
fisiológicas, com padrão de secreção pulsátil, diurno, cíclico, dependente da presença de substâncias circulantes. Eles
operam obedecendo a sistemas de controle de retroalimentação (mecanismo de feed back) afetando apenas as células
que apresentam os seus receptores específicos. São inativados pelo fígado, que os torna mais solúveis para excreção
renal.
Os hormônios são liberados em resposta a alterações no meio ambiente celular ou no intuito de manter regulada
a concentração de determinadas substâncias ou outros hormônios. A sua secreção é regulada por fatores químicos
humorais, hormonais ou neurais.
TRANSPORTE HORMONAL
Os hormônios são liberados no sistema circulatório pelas glândulas endócrinas. Os hormônios hidrossolúveis
circulam livres, na forma não-ligada à proteínas plasmáticas. Já os hormônios lipossolúveis circulam
fundamentalmente ligados a uma proteína plasmática – proteína transportadora.
Esta proteína pode ser a albumina, mas quase sempre é uma glicoproteína da classe das globulinas, específica
para a classe do hormônio: globulina transportadora de hormônios sexuais, globulina transportadora de testosterona.
MECANISMO CELULAR DA AÇÃO HORMONAL

O mecanismo de ação celular dos hormônios consiste, basicamente, em duas etapas: (1) reconhecimento por
uma proteína receptora (ou receptores hormonais, cuja conformação espacial deve ser compatível com a estrutura
conformacional do hormônio) localizada na membrana plasmática ou no compartimento intracelular da célula alvo e, em
seguida, (2) ativação ou inibição celular, a depender da natureza do hormônio.
Dependendo da natureza do hormônio, temos os seguintes mecanismos de ação:
 Hormônios hidrofílicos: apresentam alto peso molecular e não atravessam a membrana plasmática. Por este
motivo, são chamados de primeiro mensageiro e participam de um mecanismo de transdução de sinal
intracelular. Desta forma, estes hormônios produzem, no interior da célula, por meio de um evento bioquímico
coordenado, moléculas chamadas de segundo mensageiro que realizam uma grande amplificação do sinal
inicial. Os principais segundos mensageiros são: monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), IP3, Cálcio,
Diacilglicerol (DAG).
 Hormônios hidrofóbicos: atravessam a membrana plasmática e ligam-se aos receptores citosólicos ou
nucleares. Estes hormônios apresentam baixa solubilidade em água e são transportados no sangue por
proteínas plasmáticas. Eles atravessam a membrana plasmática e ligam-se aos receptores intracelulares. O
complexo hormônio-receptor liga-se a sequências específicas no DNA, chamadas de elementos responsivos
aos hormônios que induzem uma modificação da expressão gênica, por ativarem/inibirem RNA polimerase e/ou
a maquinaria celular de transcrição e tradução do DNA. Os hormônios esteroidais seguem este padrão.
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPOFISÁRIO-GLÂNDULA ENDÓCRINA

O eixo hipotálamo-hipofisário-glândula endócrina é o principal eixo de regulação hormonal do organismo humano
devido à variedade de respostas fisiológicas que controla. Este eixo é composto por núcleos hipotalâmicos produtores e
secretores de hormônios que atuam na hipófise, levando a estimulação da liberação de hormônios que iram atuar nas
diversas glândulas endócrinas distribuídas no organismo.
65
HIPOTÁLAMO ENDÓCRINO
O hipotálamo tem apenas conexões eferentes com
a hipófise, sendo estas conexões geralmente associadas à
síntese e secreção de hormônios. O hipotálamo endócrino
é constituído por núcleos de neurônios especializados em
secretar hormônios peptídicos através dos tractos
hipotálamo-hipofisário e túbero-infundibular.
Estes neurônios apresentam as mesmas
propriedades elétricas das outras células nervosas,
deflagrando potencial de ação gerado no corpo celular que
trafega pelo axônio, induzindo a abertura de canais de
cálcio voltagem dependente e secreção de vesículas
contendo os hormônios.
As secreções hipotalâmicas são hormônios
estimuladores/inibidores da hipófise anterior
(andenohipófise) ou hormônios que são armazenados na
hipófise posterior (neurohipófise) para que, só depois,
sejam secretados por esta glândula.
Desta forma, podemos destacar os dois tractos que
comunicam o hipotálamo endócrino e os dois lobos da
hipófise da seguinte forma:
 Tracto túbero-infundibular: é constituído de fibras neurossecretoras que se originam em neurônios pequenos
(parvicelulares) do núcleo arqueado e áreas vizinhas do hipotálamo tuberal. Seus axônios convergem para a
região hipotalâmica chamada de eminência mediana e na haste infundibular, onde vários hormônios são
secretados diretamente no sistema porta-hipotálamo-hipofisário. São hormônios secretados por esta via: GRH,
TSH, ACTH, etc.
 Tracto hipotálamo-hipofisário: é formado por fibras que se originam nos grandes neurônios (magnocelulares)
dos núcleos supra-óptico e paraventricular, e terminam na neuro-hipófise (hipófise posterior). As fibras deste
tracto constituem os principais componentes estruturais da neuro-hipófise, sendo elas ricas em neuro-secreção.
As células do núcleo supra-óptico produzem o hormônio antidiurético (ADH), enquanto que as células do núcleo
paraventricular produzem a ocitocina.
66
Portanto, os neurônios hipotalâmicos que se relacionam com a neuro-hipófise constituem o sistema

magnocelular. Fazem parte deste sistema neurônios distribuídos nos núcleos supra-ópticos e paraventricular.
Destes núcleos, partem axônios que se projetam pela haste hipofisária até o lobo posterior da hipófise onde os neuro-
hormônios são armazenados e liberados para a circulação sistêmica pela própria hipófise.
Já os neurônios hipotalâmicos que se relacionam com a adeno-hipófise constituem o sistema parvicelular ou
túbero-infundibular. Fazem parte deste sistema neurônios difusamente distribuídos nos núcleos arqueados do
hipotálamo. Um sistema vascular especializado conecta a eminência mediana à adeno-hipófise – o sistema porta
hipotálamo-hipofisário, onde os hormônios chegam em alta concentração antes de entrarem na circulação sistêmica
mais diluídos.
1
OBS : Note que, existem duas linhas de hormônios hipotalâmicos:
 Hormônios produzidos pelo hipotálamo (GRH, TRH, etc.) que estimulam ou inibem a secreção de hormônios da
adenohipófise (GH, TSH, ACTH, etc.) via sistema porta-hipotálamo-hipofisário;
 Hormônios produzidos pelo hipotálamo, mas secretados pela neuro-hipófise (ADH e ocitocina).
Os sistemas parvicelular e magnocelular estão sob influência de várias regiões do SNC. As aferências
noradernérgicas originam-se principalmente do bulbo e ponte; as aferências serotonérgicas originam-se principalmente
do núcleo da rafe do mesencéfalo, as aferências colinérgicas originam-se do sistema límbico pelas vias córtico-
hipotalâmica da amígdala e do tálamo. A aferência dopaminérgica origina-se do núcleo arqueado para a eminência
mediana, de modo que a dopamina exerce controle sobre a secreção dos hormônios adeno-hipofisários.
HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS
 Hormônio liberador de tirotrofina (TRH):
o Funções: Estimular a secreção de TSH. A expressão dos seus receptores é estimulada estrógenos e
inibida por hormônios da tireoide e corticoides. A morfina inibe sua secreção.
o Ações centrais: altera padrão do sono; produz anorexia; libera noradrenalina e dopamina; aumenta
pressão arterial; opõe-se a ação do etanol, fenobarbital, diazepam, clorpromazina sobre o tempo do
sono e hipotermia.
 Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH):

o Funções: estimular a secreção de LH e FSH; a inibina inibe a liberação do FSH; a morfina inibe sua
liberação.
o Outras ações: mediador estimulante do impulso sexual.
 Hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH ou GRH)

o Funções: estimula a liberação do GH; as endorfinas, serotonina, e durante a fase do sono de ondas
lentas estimulam a liberação de GRH; é inibido pela somatostatina (hormônio inibidor da liberação do
GH).
 Hormônio liberador da prolactina (PRH):

o Funções: Estimula a liberação da prolactina; o TRH também é um potente estimulador da prolactina
após sucção mamária; os fatores de inibição da prolactina (PIF) inibem a secreção da prolactina.
 Hormônio liberador de corticotrofina (CRH):

o Funções: Estimula a expressão do gene POMC; Leva a produção de ACTH, MSH, beta-endorfinas;
estresse, hipovolemia e dor são potentes indutores de sua liberação via Ach, serotonina e NA; no
terceiro terço do sono noturno, precedendo a vigília ocorre um pico de liberação; sua inibição ocorre
pelos corticoides.
 Ocitocina: hormônio produzido pelo hipotálamo, mas sendo armazenado e secretado pela hipófise posterior.
Tem a função de promover as contrações musculares uterinas durante o parto e a ejeção do leite durante a
amamentação.
 Hormônio antidiurético (ADH) ou vasopressina: também produzido pelo hipotálamo, mas secretado pela
neuro-hipófise, o ADH tem a função de conservar a volemia (manter os líquidos do organismo) diminuindo a
excreção de água pelos rins (atua nas aquaporinas do túbulo contorcido distal, impedindo que a água seja
eliminada pelo ducto coletor), sendo secretado, principalmente, em resposta a traumas ou hipovolemia. Este
hormônio é chamado de vasopressina, pois aumenta a pressão sanguínea ao induzir uma vasoconstrição
moderada sobre as arteríolas do corpo. O álcool (do consumo de bebidas alcóolicas) suprime a produção do
ADH, aumentando a diurese.
67
HIPÓFISE
A hipófise humana, pequena glândula endócrina conectada ao hipotálamo e situada no assoalho do III ventrículo
encefálico, divide-se basicamente em duas porções: a hipófise anterior (adeno-hipófise) e a hipófise posterior
(neurohipófise).
HIPÓFISE ANTERIOR
Histologicamente, as células da hipófise anterior organizam-se em cordões irregulares que recebem um intenso
fluxo sanguíneo. Ela pode ser dividida em relação a resposta de suas células a determinados corantes, e portanto em 03
áreas distintas:
 Acidófilas (tireotróficas, gonadotróficas, corticotróficas): coram com eosina;
 Basófilas (somatotróficas, lactrotróficas): coram com eosina, hematoxilina;
 Cromófoba: com baixa coloração citoplasmática. As células cromófobas são células que apresentam alta
secreção hormonal, sem grandes estoques de hormônios e pouca afinidade por corantes.
 Hormônio tireoide estimulante ou tirotrofina (TSH): hormônio glicoproteico, formado por duas cadeias: alfa
e beta.
o Função: Estimula a síntese e secreção dos hormônios tireoidianos – Tiroxina (T4), Triiodotironina
(T3); efeito trófico sobre a glândula da tireoide;
o A inibição da síntese é feita pelos hormônios tireoidianos e o controle hipotalâmico negativo.
 Gonadotrofinas (LH, FSH): Hormônio glicoproteico, formado por duas cadeias: alfa e beta
o FSH: Maturação folicular e ovulação, preparação da mama para lactação; Espermatogênese,
trofismo testicular e peniano.
o LH: Ovulação, síntese do estradiol, e progesterona; Síntese de testosterona.
o A inibição é feita em feedback pelos hormônios gonadais.
 Hormônio do crescimento: é um hormônio proteico que atua primariamente estimulando a produção dos
insulin growth factors (IGF-1), cujos receptores estão expressos em todos os tecidos.
o Funções do IGF-1: proliferação celular e estímulo da síntese de colágeno em nível da placa epifisária
óssea – Crescimento; Aumento da captação de aminoácidos e síntese proteica – Metabolismo
proteico; Aumento da lipólise – Metabolismo dos lipídeos; Aumento do consumo de glicose no
músculo cardíaco, acúmulo de glicogênio nos músculos do diafragma, mas diminuição na captação
de glicose pelo músculo esquelético – Metabolismo dos carboidratos.
 Prolactina: é um hormônio proteico que tem importante papel no processo de lactação, exercendo ações
fundamentais na preparação e manutenção da glândula mamária para secreção do leite.
o Funções: inibe a função reprodutora por suprimir o GnRH; inibe o impulso sexual; sua secreção é
inibida pelo PIF.
 Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH): é derivado de um único gene – POMC.

o Funções: estimula a síntese de cortisol pela adrenal; sua secreção é controlada pelos corticoides; o
MSH leva a estimulação da síntese de melanina depositada nos folículos pilosos e na derme; as
endorfinas têm papel analgésico, portanto nos mecanismos de percepção dolorosa.
HIPÓFISE POSTERIOR
A hipófise posterior não produz hormônios, mas apenas armazena e secreta dois hormônios produzidos por
núcleos hipotalâmicos: o ADH e a Ocitocina.
 ADH: Produzido pelo N. supra-óptico, promove a reabsorção de água pelos túbulos coletores renais.
 Ocitocina: contração da musculatura do útero, ejeção do leite durante a lactação.
Doenças hipotalâmicas: Lesões nos núcleos paraventriculares, supra-óptico, e ventromedias podem levar ao pan-
hipopituitarismo, diabetes insipidus central, obesidade hipotalâmica. As doenças hipotalâmicas podem ser congênitas,
cromossomiais, neoplásicas.
Distúrbios congênitos do hipotálamo: São as síndromes da linha mediana – tratos óptico e olfativo, fibras que ligam os
dois hemisférios cerebrais como o corpo caloso, o septo pelúcido, comissura anterior. O mais comum é: o lábio leporino.
Síndrome de Prade-Willi: ocorre uma microdeleção do cromossomo 15. A doença é caracterizada por: hipotonia muscular;
hiperfagia hipotalâmica; hipogonadismo hipoganadotrófico (criptorquidismo, micrófalo); alterações crânio-faciais
(dolicocefalia, olhos de amêndoa); mãos e pés pequenos, retardo mental; deficiência de GnRH, GH.
68
Síndrome de Kallman: há um distúrbio genético ligado ao X. A doença é caracterizada por: anosmia ou hiposmia;
hipogonadismo hipoganadotrófico; Indivíduo com hábito eunuco: alta estatura, imberbe, micrófalo, testículos pré-puberais,
voz fina; deficiência da proteína que auxilia a migração dos neurônios produtores de GnRH e dos neurônios do bulbo
olfatório.
Craniofaringeoma: é um tumor pouco comum do SNC que se caracteriza por lesão expansiva do crânio, causando um
quadro de cefaleia, vômitos e distúrbios visuais. Além disso, pode causar: diabetes insipidus; pan-hipopituitarismo;
hiperprolactatemia; déficit de crescimento na infância, hipogonadismo no adulto, hipotiroidismo, hipoadrenalismo. A
característica mais marcante é a tendência a calcificação e infiltrações de cristais de colesterol. A correção deve ser feita por
cirurgia de ressecção e/ou radioterapia.
Adenoma hipofisário: é a causa

mais comum de doença hipofisária.
Tais neoplasias podem se
comportar como secretantes (isto
é: produtores de GH, PRL, ACTH,
TSH, LH e FSH) e não
secretantes. A manifestação
clínica causada pelo tumor
depende do tamanho, do tipo
histológico e do hormônio que ele
tende a secretar. Por exemplo:
amenorreia e galactorreia nos
adenomas produtores de PRL; nos
tumores secretantes de GH termos
gigantismo nas crianças e
acromegalia nos adultos; Síndrome
de Cushing nos tumores produtores
de ACTH; alterações metabólicas
nos tumores produtores de TSH. O
tumor pode causar ainda sintomas
relacionados com efeito em massa:
cefaleia e defeitos de campo visual
(hemianopsia bitemporal).
Apoplexia hipofisária: É definida como uma hemorragia da hipófise que evolui para necrose, levando ao pan-
hipopituitarismo súbito. Os sinais são: forte cefaleia, náuseas e vômitos, com queda do estado de consciência, choque
refratário à reposição volêmica e hiponatremia grave. Pode ocorrer compressão de estruturas peri-hipofisárias (quiasma
óptico, nervos cranianos). A principal causa é o sangramento por macroadenomas com infarto tumoral.
Hipopituitarismo:
 Deficiência de GH: causa nanismo hipofisário. Nos adultos, é assintomática.
 Deficiência de LH/FSH ou GnRH: hipoganadismo hipogonadotrófico secundário (hipófise), terciário (hipotálamo).
 Crianças: puberdade tardia
 Mulheres: amenorreia, atrofia mamária, dispaureunia, perda da libido, osteoporose
 Homens: redução da massa muscular, perda da libido, redução dos pelos corporais, fraqueza, osteoporose.
 Deficiência de TSH ou TRH: hipotireoidismo secundário (hipófise), terciário (hipotálamo). Semelhante ao
hipotireoidismo primário.
 Deficiência de ACTH ou CRH: insuficiência suprarrenal secundária (hipófise), terciária (hipotálamo). Anorexia,
fraqueza, fadiga, hipotensão arterial, hipoglicemia, hiponatremia, náuseas, vômitos – hipocortsolismo. Não ocorre
hiperpigmentação cutânea – ACTH
 Diagnóstico: TC ou RNM – aumento da sela túrcica (sela vazia) e/ou calcificações supra-selares.
 Testes de função hipofisária:
 Teste da insulina – obter glicemia e GH
 Teste do GnRH – dosar LH, FSH, testosterona e estradiol
 Dosar TSH e T4
 Dosagem do ACTH
Prolactinoma: é o tumor hipofisário mais frequente com hiperprolactinemia. Manifestações clínicas: em mulheres,
amenorreia, galactorreia, infertilidade, perda da libido; em homens, impotência, infertilidade, hipogonadismo, galactorreia.
Diagnóstico: dosagem da prolactina (150ng/ml), TC ou RNM. Para excluir hipotireoidismo, dosa-se TSH e T4.
Acromegalia: os adenomas hipofisários hipersecretores de GH correspondem a 10 – 15% dos adenomas hipofisários. Na

criança causa gigantismo; no adulto, acromegalia. Manifestações clínicas: aumento da mandíbula, nariz, lábios,
macroglossia; aumento acrais; hiperhidrose, pele oleosa, aumento das pregas cutâneas; hipertensão arterial, hipertrofia
ventricular; Intolerância a glicose.
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TIREOIDE
A glândula tireoide está localizada na porção superior da
traqueia, próximo do terceiro anel traqueal. A tireoide é
constituída por dois lobos (direito e esquerdo) unidos por um
istmo. Posteriormente aos lobos da glândula tireoide,
encontramos quatro glândulas paratireoides: duas superiores (de
localização mais fixa) e duas inferiores (de localização menos
fixa). A glândula recebe essa denominação por sua semelhança a
um escudo greco-romano.
O suprimento arterial é realizado pelas artérias tireóideas superiores e inferiores. A drenagem venosa é feita
pelas veias tireóideas superior, média e inferior. O nervo laríngeo superior se relaciona com A. tireoide superior e o nervo
laríngeo recorrente (responsável por inervar a maioria dos músculos laríngeos da fonação, o que explica a rouquidão
apresentada por pacientes com tireoide aumentada) passa rente à A. tireoide inferior.
As doenças da tiroide afetam cerca de 750 milhões de pessoas em todo o mundo. A cirurgia da tireoide é
procedimento mais realizado por cirurgiões de cabeça e pescoço.
HISTOLOGIA DA TIREOIDE
Do ponto de vista histológico, dizemos que a unidade funcional da tireoide é o folículo tireoidiano: células
epiteliais cuboides (epitélio folicular) que envolvem um lúmen preenchido por um coloide (constituído por grande
concentração de tireoglobulina - TGB). Os folículos ativos são cilíndricos e responsáveis pela síntese dos hormônios
tireoidianos.
As células parafoliculares (células C) são células do folículo tireoidiano que não participam da produção da
tireoglobulina, mas secretam calcitonina em resposta aos altos níveis de cálcio ionizado no soro.
2
OBS : O coloide, região circundada pelo epitélio folicular da
tireoide, nada mais é que uma ampla região de armazenamento
da grande glicoproteína tireoglobulina (TGB). Cada molécula de
tireoglobulina tem aproximadamente 140 resíduos de um único
aminoácido: a tirosina. Este aminoácido é secretado pelas
células foliculares adjacentes ao coloide e armazenado neste
coloide. Este coloide, portanto, funciona como um reservatório de
tireoglobulina.
FISIOLOGIA DA TIREOIDE
A função primária da tireoide é a produção e secreção dos hormônios tireoidianos. A produção dos hormônios
tireoidianos pela glândula normal é regulada pelo hormônio pituitário TSH.
 A tiroxina (T4) é o hormônio primário liberado. T4 só é convertido em T3 nos tecidos periféricos;
 A triiodotironina (T3) é pelo menos 10 vezes mais biologicamente mais ativo.
Esses hormônios tireoidianos são os únicos hormônios do corpo que utilizam o mineral iodo (I) que, como todo
mineral, não é produzido pelo nosso organismo. Portanto, deve ser ingerido junto a alimentos e, para que ele seja
- -
absorvido, além de ter que se apresentar na forma de iodeto (I ), é dependente da concentração de cloreto (Cl ) na luz
+
intestinal (e dependente do gradiente de sódio – Na – sanguíneo para a produção da tireoglobulina). Por isso que o sal
de cozinha é o alimento preferencial para o enriquecimento com iodo, uma vez que na dieta comum, não o iodo não se
apresenta na forma de iodeto.
A membrana basal da célula folicular, que está em contato direto com os capilares sanguíneos (que inclusive, a
glândula tireoide é uma das glândulas endócrinas mais irrigadas do corpo), apresenta uma proteína transportadora de
membrana do iodeto que o capta quando este circula pelo sangue. Acontece que este transportador também transporta
sódio para a luz da célula folicular (sendo esta proteína transportadora, portanto, responsável por realizar uma simporte
iodeto-sódio). Como a concentração de sódio deve ser maior fora da célula, este Na+ que entrou (juntamente ao iodeto)
na célula folicular deve ser lançado fora, função esta desempenhada pela bomba Na+/K+ ATPase. Portanto, a absorção
de iodo para a célula folicular é totalmente dependente de Na+ e, mesmo que nesse primeiro processo não haja gasto
de energia (por se tratar de um simporte ou co-transporte), diz-se que o transporte de iodo para a célula folicular é ATP-
dependente, pois a bomba de sódio-potássio é dependente desse ATP para manter as concentrações plasmáticas de
Na+.
Já na membrana luminal da célula folicular (membrana voltada para o lúmen), há a presença de outro complexo
- 0
proteico denominado peroxidase, responsável por oxidar o iodeto (I ), transformando-o em iodo metálico (I ). É só nesta
forma oxidada (ou metálica) que o iodo pode ser incorporado aos resíduos de tirosina.
70
A própria peroxidase é responsável por introduzir o iodo metálico a molécula de tirosina, realizando uma reação
denominada de organificação, ou seja, incorporação de um elemento inorgânico a uma molécula orgânica. Se a
molécula de tirosina receber duas moléculas de iodo, formará a diiodotirosina (DIT), mas se receber apenas uma
molécula, formará a monoiodotirosina (MIT), que se acumularão no coloide.
3
OBS : O Perclorato e o Tilcianato, utilizados para o tratamento de hipertireoidismo, bloqueiam a captação de iodo,
diminuindo a produção de T3 e T4. Porém, essas drogas quase não são mais utilizadas na prática médica, sendo elas
substituídas pelo Propiltiouracil (PTU) e Metimazol, que bloqueiam o complexo peroxidase, inibindo, portanto, a
organificação da TGB, reduzindo a produção do T3 e T4.
Quando dois DIT se acoplam, há a formação da tiroxina (T2+T2 = T4). Se um MIT se acopla a um DIT, há a
formação da triiodotironina (T1+T2=T3). Acontece que o complexo peroxidase é muito mais eficiente em formar DIT do
que MIT, tanto que a relação fisiológica é de 20 moléculas de DIT para 1 de MIT.
Como vimos, o hormônio que regula a produção de T3 e T4 é o TSH hipofisário (produzido pela hipófise
anterior sob estímulo do TSH hipotalâmico), induzindo os seguintes fatores: o TSH aumenta a síntese de TGB; induz a
divisão e o desenvolvimento das células foliculares (que de cuboides, passam para um formato cilíndrico, aumentando
em volume e em número); aumenta a ação das peroxidades; aumenta a quantidade de transportadores de iodeto na
membrana basal das células foliculares. Os hormônios T4 e T3 atuam como controle negativo (feedback) para liberação
do TSH hipofisário.
O TRH atua na hipófise por meio de receptores específicos. Estes
2+
receptores, por meio do Ca como segundo mensageiro, ativa a PKC,
responsável por ativar RNAm que levam a transcrição do TSH.
O TSH, portanto, liga-se ao seu receptor na membrana basal da
célula folicular e, por transdução de sinal, aumenta os níveis de AMPc.
Quando há a ligação do TSH com o seu receptor, este sofre uma mudança
conformacional que ativa a proteína G que, por sua vez, ativa uma adenilato
ciclase responsável por converter ATP em AMPc. Este ativa a PKA que por
diversos mecanismos induz:
 A síntese e ativação do transporte do iodeto
 A síntese da tireoglobulina (TGB)
 A síntese da tireoperoxidase
 A liberação dos hormônios T4/T3
 Efeito trófico na glândula tireoide: Hipertrofia e hiperplasia das
células foliculares
71
4
OBS : Eixo hipotálamo-hipófise-tireoide: o TRH (hormônio liberador de tireotrofina) a liberação de TSH (hormônio
estimulante da tireoide), o qual estimula, por meio do AMPc, a produção de T4 e T3 (que agem no metabolismo basal
corporal), sendo estes responsável por inibir a hipófise (principalmente esta) e o hipotálamo de secretarem seus
respectivos hormônios.
5
OBS : Distúrbios da Tireoide:
 Primário: o distúrbio é em nível da glândula tireoide.
 No caso de hipertireoidismo primário, por exemplo, encontramos concentrações plasmáticas de T4 e T3
elevadas, mas o TSH está em taxas menores que o nível basal.
 No hipotireoidismo primário, o T3 e T4 estão mais baixos que o normal, e o TSH nas alturas.
 Secundário: o distúrbio é em nível da hipófise.
 Um hipertireoidismo secundário apresenta, além de grandes concentrações plasmáticas de T4 e T3, o
TSH também se encontra elevado. As principais causas de hipertireoidismo secundário são os tumores
de hipófise hipersecretores de TSH, que realizam uma secreção autônoma que não é suprimida pelos
níveis de T4 e T3.
 Um hipotireidosimo secundário, associado geralmente a um hipopituitarismo (necrose hipofisária), não
há produção de TSH, estando seus níveis baixos assim como o T3 e T4.
 Terciário: o distúrbio está relacionado ao hipotálamo.
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
Como vimos, a produção de T4 é 20 vezes maior que a
de T3. Porém, este é o hormônio tireoidiano biologicamente
ativo e funcional, e é oriundo, nos tecidos a partir do T4. Se
fosse o contrário, o ser humano viveria em quadros de
hipertoxicose permanente (tempestade tireoidiana). De fato, isso
não ocorre pois o T4, que é produzido em proporções bem
maiores que o T3, só é convertido neste em nível tecidual
periférico.
O TSH, ao se ligar ao seu receptor na célula folicular,
induz a produção da tireoglobulina (TGB). Esta é secretada por
exocitose vesicular no lúmen para formar o coloide para ser
armazenada. A peroxidase é responsável por realizar a
iodinação dos resíduos de tirosina da TGB.
Na secreção dos hormônios, há o processo inverso ao armazenamento
do coloide: primeiramente, parte desse coloide é endocitada, forma-se uma
vesícula e funde-se com os lisossomos. As proteases dos lisossomos quebram
as ligações peptídicas da TGB, liberando DITs e MITs no citoplasma. Estes
reagirão e produzirão T4 e T3 (em uma proporção de 20:1). O T4, na realidade, é
um pró-hormônio que será convertido, na região tecidual, em T3.
O T3 e T4 são hormônios hidrofóbicos e não podem circular de maneira
livre na corrente sanguínea, sendo transportados por proteínas globulinas
específicas, como a TBG (tiroxin binding globulin). Aproximadamente 99,98% do
T4 está ligado a 3 proteínas séricas:
 A TBG ~ 75%
 A Pré-Albumina ligadora de tiroxina (TBPA) ~ 15 – 20%
 Albumina ~ 5 – 10%
 Apenas ~ 0,02% do T4 total é o T4 livre
 Apenas ~ 0,4% do T3 total é livre
6
OBS : Devemos reparar, porém que, embora a fração livre dos hormônios tireoidianos seja mínima, ela está em
equilíbrio com a fração ligada, de modo que sempre haverá as duas frações no plasma, mesmo que seja em
quantidades desproporcionais um com relação à outra. Isto é, toda vez que um hormônio tireoidiano livre é captado para
o tecido, um hormônio previamente ligado à proteína sérica é liberado para circular e interagir com os tecidos da mesma
maneira, mantendo uma relação equilibrada.
72
METABOLISMO DO T3 E T4
Como vimos, a tireoide produz o
hormônio T4 em maiores quantidades quando
comparado ao hormônio biologicamente ativo
T3. Porém, esse T4 é transformado em T3 nos
tecidos periféricos à tireoide. Há uma perda de
um iodo do anel externo do T4, resultando
em T3 biologicamente ativo, por uma enzima
denominada desionidase. Porém, se a
desionidase retirar o iodo do anel interno do
T4, haverá a formação do T3 reverso (rT3),
que por ser inativo, não tem função biológica.
O iodo resultante dessa conversão
pode ser reutilizado ou é excretado. A forma
de eliminação dos hormônios da tireoide é na
forma de T2.
Existem três desiodinases que catalisam a formação do hormônio bioativo e seu produto inativo: as D1 e D2
geram T3 bioativo por retirarem um átomo de iodo do anel externo; a D3 gera o T3r, que é inativo, por retirar o iodo do
anel interno.
7
OBS : Um paciente pode ser considerado hipotireoideo só por apresentar uma hiperatividade da enzima D3, a qual
produzirá muito mais T3r. Este, por ser inativo, não realiza nenhuma função comum dos hormônios tireoidianos,
caracterizando o hipotireoidismo periférico, porém, haverá taxas de TRH e TSH normais e dos hormônios tireoidianos.
MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS

Os hormônios T3 e T4 atuam como hormônios
hidrofóbicos, ligando-se a um receptor de membrana e
estimulando este a gerar sinais que façam com que o
núcleo da célula produza mais RNAm.
Estes hormônios (em especial o T3) são
responsáveis por aumentar o metabolismo basal.
Quando a célula é estimulada pelo T3, que é o
hormônio bioativo, na realidade, ela é induzida a
aumentar seu metabolismo: duplica o número de
mitocôndrias, aumentam a expressão da Na+/K+
ATPase, estimulam a lipólise e o catabolismo dos
carboidratos, aumenta a expressão dos receptores β1
adrenérgicos (que realizam um efeito inotrópico e
cronotrópico positivo). As ações dos hormônios
tireoidianos, de um modo geral, são:
 Aumento do número de mitocôndrias
+ +
 Aumento da expressão da Na /K ATPase
 Aumento dos receptores beta-adrenérgicos no
coração
 Aumento do metabolismo basal
 Aumento da lipólise
 Aumento da captação de glicose pelos tecidos
 Aumento da proteólise
Com isso, conclui-se que defeitos do hormônio T3, têm-se um grave caso de subdesenvolvimento corporal. A
carência congênita de T3, faltando inclusive da vida fetal, cria um quadro chamado de cretinismo, em que há uma
inadequada formação óssea, muscular e nervosa. Abortos de repetição podem ser causados, inclusive, por
hipotireoidismo.
AVALIAÇÃO LABORATORIAL DA TIREOIDE

 Dosar TSH – 0,5 – 5 μUm/mL, sendo este o exame fundamental para avaliação da tireoide.
 Dosar T4 livre – 0,75 – 1,80 ng/dL
 Dosar T3 Total – 70 – 190 ng/mL
73
De um modo fisiológico, no que diz respeito à função endócrina da glândula, podemos classificar, de um modo
geral, os distúrbios da tireoide como hipertireoidismo ou hipotireoidismo, a depender dos níveis dos hormônios T3 e T4:
 Hipertireoidismo: altos níveis de T3 e T4. Clinicamente, caracteriza-se por nervosismo, perda de peso,
intolerância ao calor, palpitações, tremores, fraqueza, sudorese, inquietação, pele quente e úmida, diarreia,
insônia, exolftalmia, mixedema pré-tibial, bócio.
 Hipotireoidismo: baixos níveis de T3 e T4. O paciente apresenta-se com as seguintes manifestações clínicas:
letargia, rouquidão, perda auditiva, pele seca e espessa, constipação, intolerância ao frio (pois não produz ATP),
dificuldade de perda de peso, sonolência, bradicardia, amenorreia, perda da libido, disfunção erétil, bócio, etc.
Podemos ainda classificar o tipo de distúrbio tireoidiano, a depender do local onde está havendo a difunção:
 Primário: o distúrbio é em nível da glândula tireoide.
 No caso de hipertireoidismo primário, por exemplo, encontramos concentrações plasmáticas de T4 e T3
elevadas, mas o TSH está em taxas menores que o nível basal.
 No hipotireoidismo primário, o T3 e T4 estão mais baixos que o normal, e o TSH elevados.
 Secundário: o distúrbio é em nível da hipófise.
 Um hipertireoidismo secundário apresenta, além de grandes concentrações plasmáticas de T4 e T3, o
TSH também se encontra elevado. As principais causas de hipertireoidismo secundário são os tumores
de hipófise hipersecretores de TSH, que realizam uma secreção autônoma que não é suprimida pelos
níveis de T4 e T3.
 Um hipotireidosimo secundário, associado geralmente a um hipopituitarismo, não há produção de TSH,
estando seus níveis baixos assim como o T3 e T4.
 Terciário: o distúrbio afeta o hipotálamo e envolve o TRH.
 Subclínico: ocorre quando, mesmo diante de níveis normais de T4 livre, o TSH apresenta-se alterado. Desta
forma, temos:
 Hipertireoidismo subclínico: embora os níveis de T4 livre estejam normais, os níveis de TSH estão altos.
 Hipotireoidismo subclínico: embora os níveis de T4 livre estejam normais, os níveis de TSH estão
baixos.
Hipotireoidismo: hipotiroidismo ou hipotireoidismo é um estado doentio causado pela produção insuficiente

de hormônio tiroide. O exame físico baseia-se nos seguintes sintomas e fases da doença:
 Doença branda/moderada: Letargia, rouquidão, perda auditiva, pele seca e espessa, constipação,
intolerância ao frio (pois não produz ATP), dificuldade de perda de peso, sonolência, bradicardia,
amenorreia, perda da libido, disfunção erétil
 Doença severa (Coma mixedematoso): Coma, hipotermia refratária, bradicardia, derrame pleural,
distúrbios eletrolíticos, convulsões.
O hipotireoidismo pode ser classificado nos seguintes tipos:
 Hipotireoidismo primário: o acometimento se dá na tireoide (    TSH, T4/T3)
o Doença de Hashimoto: Doença autoimune que é a principal causa de hipotireoidismo em nosso
meio. Dosagem dos auto-anticorpos: anti-microssomal (Anti-TPO), anti-tireoglobulina encontram-
se elevados na doença de Hashimoto.
o Causas iatrogênicas: cirurgias, tratamento inadequado de reposição hormonal, ablação com
radioiodo, amiodarona, iodeto em excesso.
 Hipotireoidismo secundário: o paciente apresenta hipopituitarismo ( TSH,  T4/T3)
74
 Hipotireoidismo periférico: Resistência a T3. Causado por mutação no gene c-erb-A do cromossoma 17
e 3, que codifica o receptor celular hormonal.
o Hipotireoidismo juvenil: Normalmente devido a um defeito da síntese dos hormônios da tireoide
devido a mutação do gene c-erb-A. Caracterizado por bócio, maturação retardada, aumento
testicular/menarca precoce. Recuperação dos sintomas com tiroxina.
 Hipotireoidismo neonatal (congênito): carência de hormônios tireoidianos na vida intrauterina.
o Cretinismo: Hipotireoidismo severo o neonato. Exame físico: protuberância abdominal, pele
amarela, constipação, letargia, dificuldade de alimentação, retardo mental, fácies sindrômica.
Endêmica: Bócio presente. Anticorpo materno, ou medicação anti-tireoidiana. Esporádica:
agenesia da tireoide.
Tireotoxicose: Estado no qual os tecidos respondem quando expostos a um excesso de T4/T3. Exame físico:
nervosismo, perda de peso, intolerância ao calor, palpitações, tremores, fraqueza, sudorese, inquietação, pele
quente e úmida, diarreia, insônia, exolftalmia, mixedema pré-tibial.
 Doença de Graves: doença autoimune causada quando as IgG se voltam contra
receptores do TSH. Pode ser estimulatório (a grande maioria) ou inibitório. Sinais
clínicos: bócio geralmente presente; desenvolvimento da exolfalmia (devido à
presença de um edema retro-ocular por acúmulo de mucopolissacarídeos, o que
gera uma extrusão do globo ocular e uma compressão do nervo óptico);
mixedema pré-tibial (edema com aspecto de casca de laranja); baqueteamento
dos dedos (dilatação das extremidades digitais). Tratamento: medicamentoso
(Iodeto; PTU, Metimazol, beta-bloqueadores), RAI (rádio-iodo ablação com Iodo-
131) e cirurgia.
 Adenoma tóxico: Conhecida como Doença de Plummer, onde apresenta um único nódulo tireoidiano
hiperfuncionante que secreta quantidades suprafisiológicas de T4/T3. Ocorre mutação somática nos
receptores TSH de um grupo de células foliculares, tornando-o mais biologicamente ativo. Diagnóstico por
cintilografia tireoidiana que mostra um nódulo “quente” (que capta muito isótopo), usualmente maiores que
3 cm.
 Bócio Multinodular Tóxico: O BMT predomina em idosos, onde o paciente pode apresentar sinais de
tireotoxicose. O bócio pode atingir grandes dimensões, o que pode levar efeitos compressivos como
disfagia, rouquidão, dificuldade respiratória. Diagnóstico pela cintilografia tireoidiana que apresenta
múltiplos nódulos.
 Tempestade tireoidiana: Níveis excessivamente altos de hormônios da tireoide. Normalmente precedida
de estresse, infecção, cirurgia, RAI ablação, ingestão de amiodarona. Causa insuficiência cardíaca,
respiratória, coma e hipertermia.
Tireoidite: Doenças tireoidianas caracterizadas pela infiltração de leucócitos, fibrose da glândula ou ambas. São
de dois tipos:
 Hashimoto: é a forma mais comum de tireoidite e a principal causa de hipotireoidismo. É uma típica
doença autoimune, mas envolve uma susceptibilidade genética com herança poligênica.
 Quervain: O histórico do paciente relata intensa dor álgica associada após relatos de doenças virais
(caxumba, varíola, rubéola). Apresenta-se como hipertireodismo seguido de hipotireoidismo e por fim
eutireoidismo cerca de 3 meses após.
75
Cretinismo: O T3 é fundamental para o desenvolvimento ósseo e muscular. É essencial também para o

desenvolvimento normal do cérebro e regula a sinaptogênese, integração neural, migração celular e
mielinização. Cretinismo é definido para todos os sintomas desenvolvidos por hipotireoidismo congênito ou
neonatal não tratado. Durante o desenvolvimento do recém-nascido a ausência da tiroxina, um dos hormônios
da tireoide, impede o amadurecimento cerebral normal. Na maior parte das vezes é decorrência de um defeito
na formação da glândula, mas pode ser devido a uma deficiência enzimática em um dos passos no processo de
síntese do hormônio. A incidência da doença é em torno de 1:3000 nascimentos. A identificação da doença se
faz pelo teste do pezinho, processo de triagem neonatal, a partir de uma gota de sangue retirada do calcanhar
da criança. Não apresenta sinais nos primeiros meses de vida, o que torna o processo de triagem fundamental
para a prevenção de uma deficiência mental. Um recém-nascido sem glândula tireoide pode ter aparência e
função normais, isso porque foi suprido com certa quantidade de tiroxina pela mãe enquanto no útero. Contudo,
algumas semanas após o nascimento, se o caso não for descoberto e tratado com urgência, este bebê
possivelmente começará a apresentar lentidão nos movimentos, retardo do crescimento físico e deficiência no
desenvolvimento mental.
ADRENAL (SUPRARRENAL)
A adrenal é um a glândula localizada acima do pólo superior dos rins (daí a designação suprarrenal), em
situação retroperitoneal, sendo ela de extrema importância para a vida humana. Encontram-se ao nível da 12ª vértebra
torácica, e são irrigadas pelas artérias suprarrenais.
HISTOLOGIA DA GLANDULA ADRENAL

Cada glândula é composta por duas regiões histologicamente distintas, que recebem aferências moduladoras do
sistema nervoso: o córtex e a medula.
 Córtex da adrenal: parte externa da
glândula que apresenta coloração
amarelada devido à grande quantidade
de colesterol aí encontrada. Ela é
responsável por realizar a
estereidogênse (síntese dos hormônios
esteroides, tendo eles como precursor
comum o colesterol). Os hormônios
produzidos no córtex de adrenal
recebem a designação de esteroides.
Tem origem embrionária na mesoderme.
Subdivide-se em três regiões, devido à
diferença de aspecto histológico:
o Zona glomerulosa: produtora
de aldosterona, desoxi-
corticosterona (DOCA ou DOC)
e corticosterona (Comp B).
o Zona fasciculada: produtora de
cortisol.
o Zona reticulada: responsável,
princpalmente, pela produção
dos estrógenos e andrógenos.
Os principais produtos desta
camada são: Estradiol,
Testosterona, Androstenediona
e DHEA.
 Medula da adrenal: porção mais interna da glândula, de coloração vermelho-escuro ou cinza. Deriva,
embriologicamente, da crista neural (neuroectoderme) e funciona como neurônio pós-ganglionar do sistema
nervoso simpático. Desta forma, a medula da adrenal recebe uma longa fibra pré-ganglionar (diferentemente das
curtas fibras pré-ganglionares do restante do SN simpático) que faz com que suas células (células cromafins)
secretem, na corrente sanguínea, catecolaminas (na proporção de 20% de noradrenalina e 80% de adrenalina,
e ainda, uma pequena quantidade de dopamina).
76
8
OBS : As gônadas também são responsáveis pela produção de parte dos hormônios sexuais, uma vez que, nestas
estruturas, estão presentes enzimas que participam da biossíntese dos esteroides. Desta forma, os testículos produzem
testosterona e os ovários, estradiol.
MECANISMO DE AÇÃO DO ACTH

O ACTH, ao chegar às células da adrenal, liga-se a um receptor de membrana. Esta sofre uma mudança
conformacional para ativar uma proteína G, que ativa a adenilato ciclase, responsável por produzir o AMPc que ativa
uma proteína quinase. Esta converte algumas proteínas inativas para a sua fase ativa, sendo nesta fase, responsável
por liberar ésteres de colesterol armazenados que servirão para a síntese dos hormônios corticoides.
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE-ADRENAL
A partir de um estímulo neuronal, o sistema parvocelular secreta o hormônio liberador de corticotrofina (CRH), o
qual chega a hipófise por meio do sistema porta. Nas células corticotróficas da adeno-hipófise, por meio do estímulo do
CRH O hipotálamo, há a liberação do ACTH. Este hormônio estimula a secreção de hormônios pela adrenal. Os níveis
plasmáticos de cortisol são os responsáveis por inibir a secreção de ACTH (alça curta) e de CRH (alça longa).
BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTEROIDES

Os hormônios corticoides são aqueles esteroides produzidos no córtex de adrenal. Cada região do córtex é
responsável por produzir corticoide diferente, sendo todos eles oriundos de transformações do colesterol. A síntese dos
hormônios da adrenal é mediada por inúmeras enzimas importantes cuja deficiência pode gerar quadros sindrômicos
específicos, como a hiperplasia adrenal congênita.
 Na zona glomerulosa (responsável pela síntese da aldosterona), o colesterol sofre ação de uma primeira enzima
denominada de desmolase, que o converte em um composto chamado de pregmenolona. Este sofre ação de um
complexo enzimático composto por duas enzimas conjugadas (complexo isomerase: 3-β-hidroxi-esteroide-
desidrogenase-δ-5,4-isomerase) e é convertido em progesterona (que já é um hormônio sexual, fundamental
durante o período da gravidez). A progesterona sofre ação de uma terceira enzima chamada de 21-hidroxilase que
a transforma em um composto chamado de 11-desoxi-corticosterona. Esta sofre ação de uma quarta enzima, a
11-hidroxilase, convertendo-se em corticosterona que sofre ação, por sua vez, de uma quinta enzima, que na
realidade é um outro complexo enzimático (complexo 18: 18-hidroxilase-18-β-hidroxi-esteroide-desidrogenase,
com atividade restrita na zona glomerulosa), transformando-se, finalmente, em aldosterona. O aldosterona é
responsável por promover a reabsorção de sódio e excreção de potássio e hidrogênio e sua secreção é estimulada
pela angiotensina II.
 Na zona fasciculada (região produtora de cortisol), o colesterol sofre ação do complexo desmolase, sendo também
convertida em pregmenolona. Esta sofre ação do complexo isomerase e é convertida em progesterona. Daí,
temos a diferença: só na região fasciulada, há atividade da enzima 17-hidroxilase (com atividade restrita a zona
fasciculada e zona reticulada), responsável por hidroxilar a progesterona no carbono 17, produzindo a 17-hidroxi-
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progesterona. Esta, por sua vez, sofre ação da enzima 21-hidroxilase, formando um composto chamado 11-
desoxi-cortisol, que sofre ação da enzima 11-hidroxilase e é convertida finalmente no composto chamado de
cortisol. O cortisol é um glicocorticoide ligado ao metabolismo dos carboidratos. Este cortisol inibe a secreção do
ACTH.
 Na zona reticulada (região produtora de andrógenos, hormônios sexuais masculinizantes), o colesterol sofre ação
do complexo desmolase, sendo também convertida em pregmenolona. Esta sofre ação do complexo isomerase
e é convertida em progesterona. Daí, temos a diferença: só na região fasciulada, há atividade da enzima 17-
hidroxilase (com atividade restrita a zona fasciculada e zona reticulada), responsável por hidroxilar a progesterona
no carbono 17, produzindo a 17-hidroxi-progesterona. Porém, nesta zona, a 17-hidroxi-progesterona sofre ação
da enzima 17-liase, formando androstenediona (que já é um andrógeno, com ação semelhante a testosterona).
Nesta zona, há a alta atividade da 17-hidroxilase, que converte a pregmenolona em 17-hidroxipregmenolona,
que se sofrer ação do complexo 17-liase, haverá a formação do dehidroepiandrosterona (DHEA), de extrema
importância agindo também como um andrógeno. Nos testículos, nas células de Leydig, a síntese até este ponto é a
mesma. Porém, neste local, há ação exclusiva de uma penúltima enzima chamada de 17-β-hidroxi-esteroide-
desidrogenase que converte androstenediona em testosterona, que é responsável por todas as características
masculinizantes secundárias. No ovário, a síntese é exatamente a mesma, mas nesse local, a testosterona sofre
ação da enzima aromatase, convertendo-se em estradiol ou estrona (estrógenos), sendo estes dois os principais
estrógenos femininos.
A testosterona, hormônio responsável por todas as características masculinizantes secundárias (como o aumento
da massa óssea e muscular, aumento da espessura das pregas vocais, aumento peniano, espermatogênese, etc.),
ela é transformada perifericamente, nos homens, em estradiol, importante por estimular o impulso sexual pelo sexo
oposto ao aromatizar o hipotálamo. A testosterona, além de se transformar em estradiol, é convertida pela enzima
5-α-redutase, transformando-se no mais potente andrógeno conhecido: diidro-testosterona.
HORMÔNIOS ESTEROIDES
Em resumo, temos:
 Aldosterona: é um hormônio esteroide (da família dos mineralocorticoides) sintetizado na zona glomerulosa
do córtex das glândulas suprarrenais. É responsável pela regulação do balanço de sódio e potássio no sangue e,
consequentemente, controla o volume vascular circulante (homeostase dos fluidos). Em resumo, suas principais
funções são:
 Transporte ativo de sódio da célula tubular renal para o espaço extracelular.
 Reabsorção passiva de sódio do filtrado urinário.
 Secreção de ions de hidrogênio para o filtrado urinário, com consequente aumento do pH do sangue (alcalose).
 Aumento de reabsorção de água, com consequente aumento da pressão arterial e da volemia (volume de sangue
circulante).
O controle da produção de aldosterona é estabelecido pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona (graças à
ação da angiotensina) que, quando ativado, é responsável por: diminuição da pressão na artéria renal aferente;
diminuição de potássio; diminuição de sódio; estímulo nos nervos renais.
 Cortisol: é um hormônio da família dos glicocorticoides sintetizado na zona fasciculada da glândula adrenal. É
considerado a principal secreção da adrenal. Sua produção é mediada pelo ACTH, produzido pelo lobo anterior
da hipófise (adenohipófise), cuja síntese é diminuída pela própria ação em feedback do cortisol (por esta razão,
doenças que cursam com síntese diminuída de cortisol apresentam altos níveis de ACTH e uma glândula
adrenal aumentada). É um hormônio essencial para a sobrevivência humana, e suas principais funções são:
 Metabolismo da glicose (sua atuação no organismo é antagônica à insuliza, porconseguinte sendo
análoga à do glucagon) e lipídios.
 Ação inotrópica no coração
 Diminui a formação e aumenta a reabsorção óssea
 Diminui síntese de colágeno
 Débito cardíaco, tono capilar, permeabilidade vascular
 Diminui filtração glomerular
 Estimula a maturação fetal
 Antagoniza respostas imunológicas e inflamatórias
 Inibe a secreção de ACTH
 Adrenalina (epinefrina): assim como a noradrenalina e a dopamina, a adrenalina é uma catecolamina

secretada pela medula da glândula adrenal em resposta ao estímulo feito pelo sistema nervoso autonômico
simpático (ativado em situações de dor, estresse, frio, trauma, hipoglicemia, etc.). Além da medula da adrenal,
outros locais podem ser sítio de sua síntese, tais como cérebro e todas as terminações adrenérgicas. Suas
principais funções são:
 Vasodilatador arteriolar
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 Aumento de débito, contratilidade e frequência cardíaca

 Lipólise
 Inibição de insulina no pâncreas
 Mecanismo de “fuga”.
Como todo hormônio hidrofóbico (pois são derivados do colesterol), os esteroides atravessam a membrana
celular e agem com um receptor intracelular. Este receptor vai para o núcleo e induz uma transcrição gênica. Defeitos
nos receptores desencadeiam uma falta de efeito dos hormônios. Isso acontece com indivíduos geneticamente homens
(pois apresentam XY) e níveis de testosterona normais, mas devido ao fato da carência de receptores e a existência da
aromatase (que passará a degradar o excesso de testosterona em hormônios femininos como o estradiol e estrona),
haverá apenas a expressão de estrógenos, o que faz com que esses indivíduos desenvolvam características fenotípicas
feminilizantes: apresentam genitália masculina pouco desenvolvida e ambígua, nunca tiveram a semenarca (primeira
ejaculação), etc.
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OBS : Indivíduos que apresentam altos níveis de testosterona e grande atividade da 5-α-redutase, apresentam como
consequência altas taxas de diidro-testosterona, que é bem mais potente que a testosterona. Em geral, esses indivíduos
apresentam hipertricose e quase sempre, desenvolvem calvície. A droga Finasteride é uma droga que inibe a 5-α-
redutase, sendo importante no tratamento ou retardo da calvície. Contudo, seu uso crônico tende a diminuir os níveis de
diidro-testosterona e, consequentemente, diminuindo um pouco mais a libido.
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OBS : A androgênese adrenal é importante para o homem, mas é muito mais importante para a mulher. Isso porque a
capacidade do ovário de produzir androstenediona e DEA é baixa e, portanto, o ovário está sempre necessitando de
andrógenos adrenais para convertê-los em estrona ou estradiol. Suponhamos, então, que uma paciente do sexo
feminino tenha deficiência da enzima 21-hidroxilase (responsável por converter progesterona em 11-desoxi-
corticosterona), teria uma dificuldade de produção de aldosterona (hipoaldosteronismo, apresentando hiponatremia e
hipercalemia) e de cortisol (responsável por aumentar a glicemia e inibir a ACTH), e a paciente apresentaria quadros de
hipoglicemia. Apresentaria hipotensão, tontura, fraqueza e arritmia. Portanto, o bloqueio dessas duas vias faz com que
haja desvio de substratos para a zona reticulada que é responsável pela produção de andrógenos, uma vez que o
ACTH continua funcionando (pois o cortisol está baixo) e estimulando cada vez mais a produção da adrenal. Com isso,
há uma hiperplasia congênita da adrenal, e esse excesso na produção de andrógenos, gera o desenvolvimento de
uma genitália ambígua (com hipertrofia clitoriana).
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OBS : Modificação Pós-Traducional do gene POMC. Na hipófise, o gene que codifica o ACTH é denominado de pro-
opiomelanocortina (POMC). Quando ele é traduzido, sofre uma modificação pós-traducional. Entre as proteínas que este
gene produz, estão o ACTH e o MSH (Hormônio Estimulador de Melanócitos). Percebe-se, então, o porquê que os
pacientes com hipersecreção de ACTH apresentam hiperpigmentação da pele. Além do ACTH e MSH, o POMC produz
também endorfinas, que promovem sensações de analgesia.
GLICOCORTICOIDES – CORTISOL
O fato da síntese da mineralocorticoide aldosterona e do glicocorticoide cortisol compartilharem das mesmas
enzimas (na sua maioria), considera que cada um desses corticoides realizam funções semelhantes e recíprocas. Nas
concentrações fisiológicas os glicocorticoides:
 Ajudam no controle da pressão sanguínea (estabilidade cardiovascular). O cortisol, como já foi dito, apresenta
uma síntese muito semelhante à da aldosterona. Com isso, ele passa ainda a apresentar funções endógenas
semelhantes como a reabsorção de sódio nos rins. Percebe-se, então, o porquê que indivíduos que fazem uso
de corticoides apresentam uma grande retenção hídrica.
 Controlam a glicemia (homeostase metabólica), sendo ele hiperglicemiante, uma vez que aumenta a produção
hepática de glicose (gliconeogênese). Por esse fator, o excesso de corticoides desencadeiam um excesso de
glicose circulante, a qual vai ser estocada e causa ganho de peso ao indivíduo.
 O controle da disposição corporal (manutenção da integridade das funções do SNC).
 O controle da temperatura (resposta ao estresse).
A secreção de cortisol se dá de maneira cíclica, tendo seu maior pico às 8 horas da manha, sendo este o
período ideal para a coleta de avaliação da cortisolemia de um paciente. O menor pico de cortisol se dá a noite (por volta
da meia noite), estimulando a secreção de CRH e ACTH. Durante a madrugada, os níveis de ACTH e CRH vão
aumentando concomitantemente ao de cortisol, o qual, ciclicamente, atinge seu pico às 8 horas.
O transporte de cortisol no sangue se dá pela globulina ligadora de corticosteroides (CBG), uma
glicoproteína ácida com PM 52.000 produzida pelo fígado, pulmões, rins e testículos. Ela regula a liberação do cortisol
para os tecidos. Desse modo, temos duas frações de cortisol: uma fração livre (biologicamente ativa) e uma fração ligada
que, estando em equilíbrio, formam, juntas, o cortisol total plasmático.
Para impor o seu mecanismo de ação, o cortisol, ao entrar no núcleo, liga-se ao seu receptor específico. Este
passo desloca uma proteína co-repressora que faz com que o RNA polimerase e a proteína ativadora se associe ao
DNA e produza RNAm para produzir proteínas. Com isso, conclui-se que o efeito dos corticoides é um efeito mais
demorado, porém mais efetivo e persistente.
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O cortisol é o protótipo dos glicocorticoides, tendo efeito direto no metabolismo dos carboidratos. Os efeitos
metabólicos dos glicocorticoides são em geral opostos aos efeitos da insulina: enquanto que a insulina promove a
captação de glicose pelo tecido muscular e adiposo (tecidos dependentes de insulina para a captação de glicose), os
glicocorticoides inibem a captação de glicose. O cortisol aumenta a captação hepática de glicose e diminui a
sensibilidade à insulina dos tecidos periféricos.
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OBS : Pacientes que apresentam síndrome de ovário policístico (SOP) tendem a ter uma resistência à ação da insulina,
pois os esteroides da adrenal (que estão em altas concentrações), de uma maneira geral, inibem a captação de glicose
pelos tecidos. Esses pacientes são tratados com Metformina, que é uma droga que aumenta a captação de glicose pelos
tecidos, diminuindo a resistência à insulina e, assim, a hiperinsulinemia.
O cortisol também influencia no metabolismo das proteínas. A insulina realiza anabolismo proteico, causando
aumento da síntese proteica e diminuição da liberação de aminoácidos. Já o cortisol, por ser um hormônio
hiperglicemiante, necessitará de aminoácidos para a gliconeogênese, realizando o catabolismo e degradação das
proteínas (inclusive as musculares) e aumento da liberação dos aminoácidos. Esse fato explica a fraqueza muscular
apresentada por indivíduos com hipercortisolemia.
Com relação ao metabolismo dos lipídios, o efeito cortisólico também é o contrário da insulina. Esta, realiza o
anabolismo e o aumento da síntese dos lipídeos, diminuição a liberação dos ácidos graxos. Já o cortisol realiza o
catabolismo dos lipídios, aumento da lipólise e aumento da liberação dos ácidos graxos. O cortisol provoca uma
redistribuição do tecido adiposo pelo cortisol. Indivíduos com hipercortisolemia apresenta uma distribuição centrípeta da
gordura corporal.
O cortisol é um agente extremamente anti-inflamatório. O cortisol inibe a resposta inflamatória, por inibir a
produção de mediadores pró-inflamatórios, que são eles: os metabólitos do ácido aracdônico (prostaglandinas e
leucotrienos); fator de ativação das plaquetas (PAF); fator de necrose tumoral (TNF); Interleucina – 1 (IL-1); é ativador de
plasminogênio; promove a estabilização das membranas lisossomais e destruição dos eosinófilos. Um paciente com
hiporcortisolemia tende a apresentar, mais facilmente, infecções oportunistas. Em geral, quando se faz uso de
corticoideterapia, pode-se fazer uso associado de antibióticos. Em contrapartida, os corticoides são extremamente
indicados para o tratamento de asma crônica devido a sua ação destruidora de eosinófilos, diminuindo a descarga
histamínica na asma.
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OBS : Principais usos clínicos dos corticoides: Os medicamentos antiinflamatórios esteroidais (corticoides,
corticosteroides ou glicocorticoides) são drogas que agem semelhantemente ao cortisol endógeno (glicocorticoide).
Estes medicamentos apresentam as mesmas funções que os medicamentos antiinflamatórios não-esteroidais (MAINEs)
exercem, sendo adicionada a ação imunossupressora. Alguns exemplos são: Hidrocortisona, Dexametasona,
Prednisolona, etc.
 Terapia de reposição: para suprir a carência de hormônios na insuficiência adrenal.
 Ação anti-inflamatória: tratamento de doenças autoimunes, processos inflamatórios granulomatosos,
processos inflamatórios pulmonares (ASMA, por exemplo), etc.
 Imunossupressão: úteis para diminuir a resposta imunológica após transplante de órgãos ou em doenças
autoimunes.
 Supressão androgênica: em caso de síndromes masculinizantes.
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OBS : No feto, o cortisol favorece a maturação do SNC, retina, pele, tracto gastrointestinal e, principalmente, o sistema
pulmonar. O cortisol auxilia a diferençiação da mucosa intestinal do fenótipo fetal para o fenótipo adulto, o que permite à
criança usar dissacarídeos presentes no leite materno. No pulmão passa-se algo semelhante, a velocidade de
desenvovimento alveolar e do epitélio respiratório é acentuada pelo cortisol; e, mais importante, nas últimas semanas de
gestação os glicocorticoides aumentam a síntese de surfactante (sendo usados para induzir a maturidade pulmonar em
recém-nascidos prematuros), sendo útil a sua administração até, aproximadamente, a 34ª semana de gestação.
MINERALOCORTICOIDE – ALDOSTERONA
A aldosterona é o protótipo dos
mineralocorticoides, sendo estimulada a sua secreção
pela Angiotensina II. Seu mecanismo de ação
primário ocorre nos túbulos renais: a aldosterona
aumenta a reabsorção de sódio e excreção de
potássio e hidrogênio. O efeito primário é o aumento
da natremia e diminuição da calemia, e a água segue
o íon sódio. Ela induz ainda a expressão aumentada
da Na-K-ATPase, de canais de sódio e da síntese de
ATP mitocondrial. Além disso, a aldosterona aumenta
a excreção de amônia.
Tem como tecidos alvos: Rins, glândulas salivares e sudoríparas, osso, trato GI, músculos. A aldosterona
estimula ainda a proliferação de miócitos cardíacos. Pacientes que apresentam insuficiência cardíaca congestiva tendem
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a evoluir uma hipertrofia ventricular esquerda. Quando o mesmo faz uso de fármacos inibidores de ECA (como o
Captopril ou Enalapril), seus níveis de aldosterona tendem a cair juntamente aos de angiotensina II.
CORTICOIDES: ESTRUTURA-FUNÇÃO
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Assim como vimos previamente na OBS , os principais corticoides do mercado são: Hidrocortisona (com
estrutura similar ao cortisol endógeno, apresentando, portanto, potencia 1); Prednisolona (apresenta uma ligação dupla a
mais que a anterior); Metilprednisolona (apresenta um radical metil a mais que a anterior); Cortisona (apresenta uma
molécula oxigênio a mais que a anterior); Prednisona (com uma ligação dupla a mais que a anterior); e Dexametasona
(apresenta flúor adicionado a sua estrutura assim como mais um grupo metil), sendo esta cerca de 25 vezes mais
potente que a hidrocortisona. A dexametasona tem seu efeito mineralocorticoide totalmente abolido, sem ter função
nenhuma de reter sódio.
Pacientes com deficiência de aldosterona são tratados com 9-α-fluorocortisone, pois este é um potente
corticoide, mas com ação mineralocorticoide, apresentando capacidade para reter sódio. Isso acontece porque
adicionando um grupo flúor na posição 9-α, há um aumento da atividade mineralocorticoide do corticoide.
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OBS : Potência glicocorticoide: Dexametasona > Prednisona > Cortisol
EFEITOS COLATERAIS DA HIPERCORTESOLEMIA

Como os corticoides influenciam todo o metabolismo corporal, podem ocorrer alterações em vários níveis
orgânicos, tais como:
 Metabolismo ósseo. Os efeitos colaterais de uma hipercortesolemia, em longo prazo, no metabolismo ósseo,
são caracterizados por uma diminuição da atividade osteoblástica, aumento da atividade osteoclástica,
diminuição da absorção do cálcio intestinal e aumento da secreção do PTH. Isso gera, portanto, uma
desmineralização óssea, tornando o osso trabecular em osso poroso.
 Resistência à insulina. O uso crônico de glicocorticoides produz uma resistência periférica à insulina e induz o
fígado a realizar gliconeogênese, tudo no intuito de realizar uma hiperglicemia. A hipercortisolemia pode levar a
um quadro de diabetes denominado de diabetes medicamentosa.
 Sistema nervoso central. A terapia crônica com corticoides tem influência extremamente importante no sistema
nervo central. Pode ocorre morte ou atrofia neural, sendo as principais estruturas afetadas o hipocampo e os
núcleos da base. Os sintomas neuropsiquiátricos são: cognitivos (memória, aprendizado); humor (irritabilidade,
depressão, ideação suicida, ideação paranoica); sono (insônia).
 Aparelho gastrointestinal. A terapia crônica com corticoides influencia também na função gástrica. O uso
prolongado de corticoides pode induzir na função gástrica: aumentando a secreção do HCl e diminuindo a
produção de mucinas que fazem a proteção da mucosa gástrica. Conclui-se, então, que o uso de corticoides
pode aumentar o risco de desenvolvimento de úlceras gástricas (sendo este risco muito menor do que o causado
pelos anti-inflamatórios não-esteroidais).
 Insuficiência adrenal. Como complicação principal para o uso crônico de corticoides exógenos, tem-se o
bloqueio do eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal. Isso faz com que a secreção de ACTH fique cada vez menor,
diminuindo concomitantemente, a produção endógena de cortisol. Na maioria dos casos, a falta do estímulo pelo
ACTH faz com que a glândula adrenal atrofie e esgote a produção de cortisol endógeno. Esse é o motivo para o
qual o fim de tratamentos com corticoides não pode ser interrompido da uma hora para a outra: a posologia deve
ser ajustada gradativamente até que a produção endógena de cortisol volte a ser regulada. Caso contrário, o
paciente entra em quadro de insuficiência adrenal.
Insuficiência Adrenal: quadro em que ocorre uma secreção inapropriadamente baixa de esteroides da adrenal,
apresentando: insuficiência de aldosterona, insuficiência de cortisol e insuficiência de esteroides sexuais. A
insuficiência adrenal pode ser classificada em primária (se afeta a glândula adrenal), secundária (se afeta a
hipófise) e terciária (se ela afeta o hipotálamo).
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 Insuficiência adrenal primária (Doença de Addison): Doença descrita primeiramente por Thomas Addison
(1793-1860). Na insuficiência primária, as adrenais são destruídas, e a aldosterona é igualmente afetada.
Como há uma produção carente de cortisol, o
gene POMC será transcrito exacerbadamente,
produzindo, além do ACTH, grandes
quantidades de MSH (o que explica o
escurecimento cutâneo característico da Doença
de Addison). Em 80% dos casos de Doença de
Addison, a etiologia se dá por uma doença
autoimune, afetando todas as regiões da
adrenal. Entre outras causas, temos: infecções
(tuberculose, citomegalovírus, fungos); vascular
(hemorragia, trombose, arterite); metástases (em
pacientes com câncer); adrenoleucodistrofia (em
homens jovens).
Os sinais e sintomas são: perda de peso,
anorexia, desidratação (devido ‘a presença de
sódio nos túbulos renais), fraqueza muscular,
hiperpigmentação da pele, hipotensão, etc. A
falta de aldosterona (hipoaldosteronismo) leva a
tontura pela hiponatremia, além de causar
hipotensão e hipercalemia.
 Insuficiência adrenal secundária e terciária: disfunções na hipófise (sem secreção de ACTH e de cortisol,
com aumento do CRH) e no hipotálamo (sem secreção de nenhum dos hormônios), respectivamente. As
principais causas são: doenças vasculares (necrose Pós-Parto, chamada de Síndrome de Sheehan); doenças
infiltrativas (Sarcoidose, compressão tumoral); Pós-cirurgia ou radioterapia; Tratamento crônico com
corticoides. Os níveis de aldosterona estão normais por ser ela estimulada pela angiotensina II,
diferentemente da insuficiência adrenal primária, na qual a aldosterona é comprometida pois todo o córtex da
adrenal é comprometido. Sintomas: fadiga, indisposição moderada, fraqueza muscular proximal. Sinais: Não
ocorre hiperpigmentação, nem hipotensão postural.
Adrenoleucodistrofia/Adrenomieloneuropatia: doença enzimática

ligada ao cromossomo X, afetando apenas homens. O paciente
apresenta insuficiência adrenal na infância, hipogonadismo
hipergonadotrófico na puberdade, paraparesia, desmielinização na
vida adulta. A fisiopatologia está relacionada à mutação na proteína
Adrenoleucodistrofia (ALPD). A função desta ALD é funcionar como
uma proteína âncora de transporte peroxisomal para Acil-CoA
sintetase de cadeia muito longa. Verificam-se ésteres de colesterol
com ácidos graxos de cadeia longa. Tratamento: Reposição de
cortisol; Óleo de Lorenzo (ajuda na reposição dos níveis séricos dos
VLCFA – mas sem benefício clínico após em média 3 anos livre da
doença).
Crise adrenal: a crise adrenal geralmente é causada pela retirada de corticoide exógeno abruptamente. O
paciente apresenta hiperpigmentação, hiponatremia, hipercalemia, hipoglicemia, hipotensão resistente a
catecolaminas. Se não tratada imediatamente, a crise adrenal pode levar o paciente a morte. Pode ser causada,
por exemplo: por hemorragias (doença tromboembólica ou terapia anticoagulante); drogas que diminuem a
produção de glicocorticoides (cetoconazol, metirapone); drogas que aumentam a produção de GC (fenobarbital,
rifomicina).
Hiperplasia Adrenal Congênita (HAC): Há um defeito genético na síntese do cortisol e aldosterona, resultando
em insuficiência adrenal primária. As causas mais prevalentes da HAC é deficiência da enzima 21-hidroxilase.
Ocorre um aumento de CRH e ACHT. O ACHT aumentado estimula a adrenal e resulta no desvio de precursores
para síntese de outros hormônios. ACTH estimula o crescimento (hiperplasia) das adrenais.
A 21-hidroxilase da zona fasciculada (converte 17-hidroxi-progesterona em 11-desoxi-cortisol) é uma hidroxilase
mais branda. Seu defeito causa uma HAC não-perdedora de sal (pois a produção de aldosterona estaria normal
na zona glomerulosa). O paciente apresentaria quadros de hipoglicemia devido à carência na produção do
cortisol.
A forma mais grave da doença ocorre quando a defeitos na enzima 21-hidroxilase das duas zonas mais externas
do córtex da adrenal, fazendo com que o paciente tenha carência tanto de cortisol quanto de aldosterona,
desencadeando uma HAC perdedora de sal. O paciente apresenta uma desidratação severa. Como não há
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conversão de subprodutos para a produção do cortisol e aldosterona, há um desvio para a produção de

andrógenos pela camada mais profunda. Isso repercute, para as mulheres, em um processo de masculinização
(pseudo-hermafroditismo), ocasionando cliteromegalia e hirsuitismo (presença de barba).
Síndrome de Cushing: A síndrome de Cushing ou hipercortisolismo ou hiperadrenocorticismo é uma

desordem endócrina causada por níveis elvados de cortisol no sangue. O cortisol é liberado pela glândula
adrenal em resposta à liberação de ACTH na glândula pituitária no cérebro. Níveis altos de cortisol também
podem ser induzidos pela administração de drogas. A doença de Cushing é muito parecida com a síndrome de
Cushing, já que todas as manifestações fisiológicas são as mesmas. Ambas as doenças são caracterizas por
níveis elevados de cortisol no sangue, mas a causa do cortisol elevado difere entre as doenças. A doença de
Cushing se refere especificamente a um tumor na glândula pituitária que, por lançar grandes quantidades de
ACTH, estimula uma secreção excessiva de cortisol na glândula adrenal. Foi descoberta pelo médico americano
Harvey Cushing (1869-1939) e descrita por ele em 1932.
 Síndrome de Cushing ACTH dependente: apresenta hipercortisolemia devido a grande produção de
ACTH (em casos de tumor de hipófise hipersecretor de ACTH). Pode haver ainda hipercortisolismo de
produção ectópica de ACTH ou CRH por um tumor (carcinoide brônquico, Oat cell carcinoma,
Feocromocitoma, CA medular de tireoide). Se esse tumor é ACTH dependente mas não é da hipófise, ele
não sofre regulação do eixo hipotálamo-hipofisário. Nesses casos, ocorrerá hiperpigmentação.
 Síndrome de Cushing ACTH independete (Cushing da Adrenal): tumores de glândula adrenal
hipersecretores de cortisol, em que há níveis elevados de cortisol no sangue independentemente do
ACTH. Geralmente se dá de maneira unilateral, o que gera uma atrofia da adrenal do lado oposto ao local
do tumor. Haverá associação de excesso de andrógeno (hisurtismo, acne, menstruação irregular, calvície).
Manifestações clínicas: Aumento do catabolismo proteico (estrias, déficit de cicatrização, desgaste e fraqueza
muscular), produção aumentada de glicose (DM), redistribuição do tecido adiposo (obesidade centrípeta),
fragilidade óssea (por uma atividade osteoclásticas, gerando osteoporose), síntese aumentada de catecolaminas
(hipertensão), anti-inflamatória (infecções oportunísticas), inibição do eixo HPG (amenorreia, impotência),
depressão e dificuldade na memória (comprometimento do sistema límbico).
Diagnósticos: Há dois testes que podem ser feitos como diagnóstico:
 Supressão com baixa dose de Dexametasona: dá-se ao paciente baixas doses de dexametasona, um
potente inibidor do eixo hipotálamo-hipofisário. Baixa dose de dexametasona suprime a secreção de
ACTH em pacientes normais ou com hipercortisolismo “fisiológico” (Estresse). A baixa dose de
dexametasona não suprime a secreção de ACTH em pacientes com Síndrome de Cushing ACTH
dependente (adenoma hipofisário ou produção ectópica de ACTH por tumores) e em pacientes com
Síndrome de Cushing ACTH independente (tumores de adrenal).
 Supressão com alta dose de Dexametasona: Alta dose de dexametasona suprime a secreção de ACTH
em pacientes com Síndrome de Cushing ACTH dependente (Adenoma hipofisário). Isso ocorre pois, por
ser tão alta a taxa de dexametasona, o tumor é inibido de secretar ACTH. Alta dose de Dexametasona
não suprime a secreção de ACTH em pacientes com Síndrome de Cushing ACTH dependente
(produção ectópica de ACTH por tumores), pois a dexametasona não é capaz de suprimir a secreção de
ACTH por tumores ectópicos.
Hipoaldosteronismo: baixas taxas sanguíneas de aldosterona, havendo pouca reabsorção de sódio com baixos
índices de natremia (índices de sódio no sangue), ou seja, hiponatremia com hipercalemia (elevadas taxas de
potássio), implicando pois, nos seguintes sintomas: disritmias cardíacos (alterações no ECG devido a altas
concentrações de potássio), hipotensão (devido a baixas taxas de sódio sanguíneo).
16
OBS : De um modo geral, temos:
 Hipoaldosteronismo  Hipotensão, Hipercalemia e Hiponatremia
 Hipocortisolismo  Fadiga, Hipotensão, Hipoglicemia
 Causas de hipercortisolismo: causas fisiológicas (gravidez, estresse e exercício excessivo); causas patológicas
(Síndrome de Cushing, Diabetes Melitus, Hipertireoidismo, Anorexia nervosa, Síndrome do pânico, Transtorno
Obsessivo-compulsivo, Corticoides exógeno).
 Deficiência de DHEAS  no macho (fadiga, alteração do humor); nas fêmeas (fadiga, alteração do humor,
disfunção sexual).
DIAGNÓSTICOS PARA DOENÇAS DA ADRENAL

Devem ser feitos teste de triagem:
 Dosar o cortisol às 08:00 h (5 – 25 μg/dL)
 Se alto – Hipercortisolemia
 Se muito baixo – Diagnóstico
83
Porém, mesmo sendo feito os testes de triagem, a maioria dos pacientes apresentam valores “borderlines” (sem
muita especificidade). Faz-se, necessário, portanto, o uso de testes específicos. Um dos mais utilizados teste de
estimulação com ACTH, que consiste em aplicar doses de ACTH em pacientes com suspeita e observar resultados. Se
o paciente for normal, o ACTH será capaz de estimular a síntese de cortisol, aumentando a sua concentração
plasmática. Caso contrário, se não houver aumento do cortisol, o paciente é acometido de insuficiência adrenal primária.
O teste a tolerância à insulina pode ainda ser realizado. A insulina, ao estimular a hipoglicemia, estimula o eixo
Hipotálamo-Hipófise-Adrenal para que o cortisol seja produzido e aumente a glicemia plasmática. Dá-se então insulina
ao paciente e espera, após a queda da glicemia do paciente, o aumento do cortisol e a diminuição do ACTH. Baixos
níveis de cortisol após a hipoglicemia, tem-se insuficiência primária.
84
FISIOLOGIA: FUNÇÕES REPRODUTIVAS MASCULINAS
O sistema reprodutor masculino, partindo do processo de espermatogênese, é um dos responsáveis, junto ao

reprodutor feminino, por executar a reprodução na espécie humana, propiciando a perpetuação da espécie.
ESPERMATOGÊNESE
É o processo de formação dos espermatozoides que ocorre
ao longo dos túbulos seminíferos durante a vida sexual ativa,
estimulado pelos hormônios gonadotrópicos da hipófise anterior.
Inicia-se na puberdade (13 anos de idade) e se prossegue durante
boa parte da vida, diminuindo acentuadamente na velhice.
ETAPAS DA ESPERMATOGÊNESE
 As espermatogônias (2n, células epiteliais germinativas dos
túbulos seminíferos) crescem e se tornam espermatócitos
primários (2n).
 Os espermatócitos primários sofrem meiose formando
espermatócitos secundário (n), que por sua vez se dividem
formando as espermátides (n).
 As espermátides amadurecem e se diferenciam e tornam-se
espermatozoides.
OBS: Cromossomos Sexuais. Metade dos espermatozoides carrega

ou um cromossomo sexual masculino (Y) ou um cromossomo
sexual feminino (X), que, dependendo de qual dos dois fertilizará o
óvulo (X), determinará o sexo do embrião.
FORMAÇÃO DOS ESPERMATOZOIDES

Formam-se a partir das espermátides, as quais se diferenciam
em sua estrutura, que se alongam e perdem seu citoplasma. O
espermatozoide é composto por cabeça, colo e cauda.
 Cabeça: maior parte do volume do espermatozoide, contendo
núcleo haploide (ocorre a condensação do material nuclear)
além da formação do acrossoma (organela semelhante a um
capuz que contém várias enzimas proteolíticas, que quebram
proteínas e hialuronidases, que tem a capacidade de digerir
proteoglicanos dos tecidos), tendo como função auxiliar o
espermatozoide a penetrar no citoplasma do ovócito II.
 Colo: presença da bainha mitocondrial que fornece ATP
(energia) para o movimento do espermatozoide.
 Cauda: peça móvel do gameta que exerce movimento de
vaivém (movimento flagelar). Desloca-se em meio líquido
numa velocidade média de 1 a 4mm/min.
FATORES HORMONAIS QUE ESTIMULAM A ESPERMATOGÊNESE

O LH é responsável por estimular as células de Leydig a produzir e secretar a testosterona, hormônio
responsável pelas características secundárias masculinas e essencial ao crescimento e à divisão de células
germinativas. Quando os níveis de testosterona no sangue estão elevados, por feedback negativo, a secreção de LH é
inibida.
O FSH é responsável por estimular as células de Sertoli a secretar ABP (hormônio que capta testosterona para
uso do testículo) e inibina, o qual, por feedback negativo, controla a secreção do FSH. Sem essa estimulação, não
ocorre a conversão de espermátides em espermatozoides.
Os estrogênios, formados a partir da testosterona pelas células de Sertoli, também são essenciais para a
espermatogênese.
Bem como o hormônio do crescimento que é necessário no controle do metabolismo básico dos testículos.
OBS: A fertilidade de um homem está ligada ao numero de espermatozoides produzidos por ele e pela capacidade
desses gametas de fecundar.
85
ESPERMIAÇÃO
É a remoção do excesso de citoplasma quando as espermátides são convertidas em espermatozoides.
MATURAÇÃO DOS ESPERMATOZOIDES

Ocorre no epidídimo, durando cerca de 18 a 24 horas, para que os espermatozoides desenvolvam a capacidade
de fecundar. Durante esse processo, há a liberação de nutrientes, hormônios (incluindo testosterona) e enzimas que,
entre outras propriedades, propiciam a capacidade de movimentação aos espermatozoides, os quais se tornam, então,
capazes de fecundar o óvulo (maturação).
FISIOLOGIA DO ESPERMATOZOIDE MADURO

Os espermatozoides maduros tem capacidade de realizar movimento flagelado em meio liquido, com velocidade
de 1 a 4 mm/min, movimentando-se em linha reta.
Sua atividade é aumentada nitidamente em meio neutro e levemente básico, enquanto é notavelmente diminuída
em meio ácido.
Embora o espermatozoide possa viver por muitas semanas armazenados nos ductos genitais, após ejaculados,
vivem cerca de um a dois dias no trato genital feminino.
CÉLULAS DE SERTOLI
São células grandes responsáveis por sustentar o epitélio germinativo dos túbulos seminíferos que contribuem
na convenção de espermátides em espermatozoides.
Fornecem nutrientes (frutose), hormônios e enzimas para os gametas em desenvolvimento.
VESÍCULAS SEMINAIS
Túbulos sinuosos revestidos com epitélio secretor, que na ejaculação, secretam: frutose (nutrição), ácido
cítrico e outras substâncias nutritivas, bem como fibrionogênio (que reage com uma enzima de coagulação liberada
pela próstata) e prostaglandinas (que tornam o muco cervical feminino mais receptivo ao movimento dos
espermatozoides e causa certas contrações peristálticas no útero e trompas, auxiliando a guia dos espermatozoides ao
ovócito II).
Essa secreção das vesículas seminais aumenta o volume do sêmen consideravelmente.
GLÂNDULA PROSTÁTICA
A próstata secreta um líquido ralo e leitoso de pH entre 6,5 e 7,5, que contém cálcio e citrato, bem como uma
enzima de coagulação (que reagirá com a fibrina liberada pelas vesículas seminais) e uma pró-fibrinolisina.
Durante a emissão, a cápsula muscular prostática contrai-se simultaneamente às contrações dos canais
deferentes. Por ser ligeiramente alcalino, é provável que o líquido prostático auxilie na motilidade e a fertilidade dos
espermatozoides.
OBS: De acordo com dados do INCA, o câncer de próstata é o tumor (não cutâneo) mais prevalente em homens no
Brasil e no mundo, sendo o adenocarcinoma de próstata o seu principal representante. O câncer de próstata, de um
modo geral, representa cerca de 10% do total de casos de câncer, sendo a quarta causa de morte por neoplasias no
Brasil.
OBS: O PSA (Prostate-Specific Antigen ou antígeno prostático específico) revolucionou a história diagnóstica do câncer
de próstata depois de sua descoberta como marcador desta neoplasia a partir da década de 80, substituindo outros
marcadores até então utilizados (como a fosfatase ácida). O PSA é uma glicoproteína produzida pela próstata (sendo ela
órgão-específico) responsável pela liquefação do coágulo seminal, favorecendo a fertilização do óvulo pelo
espermatozoide na vigência de uma eventual cópula seguida de fecundação. O ponto de corte para indicação de biópsia
prostática é 4ng/ml. Contudo, estima-se que 25% dos cânceres apresentam PSA abaixo de 4ng/ml; além disso, muitos
pacientes são submetidos a biópsias prostáticas desnecessárias.
O PSA pode ser mensurado no intuito de fornecer dados referentes ao:
 Diagnóstico
 Estadiamento (classificação dos pacientes portadores de câncer): pacientes com PSA menor que 20ng/ml não
necessitam de realização de cintilografia óssea, por exemplo.
 Seguimento: o PSA talvez seja o único método disponível para avaliar o paciente pós-prostatectomia e pós-
radioterapia, sendo realizado, normalmente, após 1 mês de cirurgia (PSA de controle) e, durante o primeiro ano,
de 3 em 3 meses (para avaliação trimestral).
86
SÊMEN
O sêmen é o liquido ejaculado durante o ato sexual masculino, sendo composto de líquidos do: canal deferente
(10% do total), vesículas seminais (60%, sendo o ultimo a ser secretado), liquido prostático (cerca de 30%, que dá o
aspecto leitoso) e das glândulas bulbouretrais (aspecto mucoso do sêmen).
A enzima de coagulação do liquido prostático faz com que o fibrinogênio liberado pelas vesículas seminais forme
um fraco coágulo de fibrina que mantém o sêmen aderido nas regiões mais profundas da vagina. Após algum tempo,
esse coágulo se rompe devido à fibrinolisina, devolvendo motilidade aos espermatozoides já no trato genital feminino.
É ejaculado cerca de 2 a 6mL de sêmen, contendo 120 milhões de espermatozoides/mL.
 Abaixo de 20 milhões, o homem pode ser infértil.
 A contagem é feita pelo espermograma.
ATO SEXUAL MASCULINO
ESTÍMULO NEURONAL
Originado na glande por neurônios responsáveis pela sensibilidade sexual.
ELEMENTO PSÍQUICO
Pensamentos ou sonhos podem estimular o ato sexual masculino (pode ter como consequência a polução
noturna).
ETAPAS
1. Ereção: estimulo parassimpático via óxido nítrico (NO), que relaxam e dilatam as artérias penianas, fazendo o
sangue fluir para o tecido erétil: os dois corpos cavernosos e o esponjoso represam o sangue, constituindo o
fenômeno da ereção.
2. Tumefação e endurecimento do órgão: ocorre devido o acumulo de sangue represado nos tecidos eréteis.
3. Lubrificação: estímulo parassimpático em que há a secreção de muco pelas glândulas uretrais e bulburetrais.
Entretanto, a maior parte da lubrificação do coito é realizada pelo órgão sexual feminino.
4. Emissão: estímulos de nervos simpáticos, em que há a contração dos canais deferentes, da vesícula seminal e
do revestimendo muscular da próstata, forçando o esperma adiante, auxiliando nas etapas de formação do
sêmen.
5. Ejaculação: liberação do sêmen da uretra para o exterior.
6. Orgasmo: período entre a emissão e a ejaculação.
7. Resolução: termino da excitação masculina. A ereção ainda perdura por um a dois minutos.
OBS: A ereção é uma etapa importante no processo do ato sexual masculino. De uma forma simples, o que ocorre é o
represamento de sangue nos corpos cavernosos do pênis: entra mais sangue do que sai. Para isso, os vasos
sanguíneos penianos devem estar dilatados e intumescidos. Este processo se dá pela seguinte reação (e explica a ação
de medicações utilizadas contra a disfunção erétil):
a) A L-Arginina (aminoácido), por meio da enzima
NO Sintase, forma oxido nitroso (NO)
b) O NO se liga com a citrulina gerando a
enzima Guanilato Ciclase.
c) Essa enzima transforma o GTP (presente no
corpo cavernoso) em cicloGMP (o causador
da ereção) o qual dilata as artérias do corpo
cavernoso, gerando o intumescimento do
órgão. Esse composto é responsável também
pelo aumento da frequência cardíaca
(taquicardia) no ato sexual.
d) No final da ereção, a enzima PDE 5 (5-
Fosfodiesterase) quebra a cGMP cessando a
ereção.
Disfunção erétil. Ocorre em 52% dos homens com idade entre 40 e 70 anos. Pode ser causado por doenças
como diabetes melito, radiação ionizante, tratamento de câncer de próstata, lesão na porção inferior da medula,
estresse, ansiedade, drogas (diuréticos, antidepressivos, tranquilizantes, hormônios, álcool etílico, cocaína,
maconha, etc.). Embora não exista um tratamento tão eficaz e definitivo para a disfunção, existem hoje, no
mercado farmacêutico, medicações que estimulam a ereção masculina. São, de uma forma geral, drogas
inibidoras da 5-fosfodiesterase (PDE 5) e atuam, portanto, reduzindo a quebra do cGMP, mantendo a
dilatação arterial em nível peniano (e, de certa forma, sistêmico). Os principais exemplos são: Sildenafil
(Viagra®), Vardenafil (Levitra®) e o Tadalafil (Cialis®). Seus principais efeitos colaterais são: Congestão
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nasal; prolongamento da onda QT do eletrocardiograma (principalmente pelos medicamentos Levitra® e

Cialis®); hipotensão arterial. A principal contraindicação é o uso intermitente ou contínuo de nitratos
(medicações utilizadas para tratar a dor cardíaca ou angina), uma vez que o concomitante pode potencializar o
efeito hipotensor de ambas as medicações (podendo causar queda brusca da pressão arterial, de difícil
reversão).
HORMÔNIOS SEXUAIS MASCULINOS

Podem ser androgênios e a testosterona (mais abundante, produzida pelas células intersticiais dos túbulos
seminíferos – as células de Leydig).
TESTOSTERONA
Hormônio formado pelas células intersticiais (Leydig) dos túbulos seminíferos.
 Metabolismo:
 Ligação com proteínas plasmáticas
 Ação em 30 a 60 minutos.
 Convertida em androesterona e desidroepandroesterona.
 Eliminada na bile (eliminação metabólica da testosterona), TGI (fezes) ou urina.
 Funções:
o Desenvolvimento dos órgãos genitais masculinos: aumento do tamanho do pênis, escroto e testiculos.
o Estimulam os folículos pilosos: distribuição de pêlos corporais.
o Estimulam o crescimento das glândulas sebáceas.
o Produzem o aumento de massa muscular nas crianças durante a puberdade.
o Ampliam a laringe: efeitos sobre a voz.
o Desenvolvimento Fetal
 Liberação a partir do 2º mês de gravidez.
 Fato marcante para o desenvolvimento dos órgãos genitais masculinos.
 É um dos principais responsáveis para a descida dos testículos nos últimos 2 a 3 meses para a
bolsa escrotal.
o Desenvolvimento da massa óssea maior, protegendo contra a osteoporose: aumento de 50% a massa
muscular em relação às mulheres.
OBS: A maioria dos anabolizantes (“bombas”) possui testosterona sintético, responsável pelo aumento exagerado da
massa muscular. Pode ocorre necrose do tecido acarretado bem como diminuição da libido sexual, pois o organismo
deixaria de produzir o hormônio endogenamente.
88
FISIOLOGIA: FUNÇÕES REPRODUTIVAS FEMININAS
As funções reprodutivas femininas estão divididas, fisiologicamente, em duas fases: preparação do corpo para
a concepção e estado de gestação.
CONCEITOS
 Menarca: o termo menarca significa a primeira menstruação e traduz um importante evento no
amadurecimento do eixo hipotálamo-hipófise-ovário. Acontece em médio entre o 11 e 14 anos, mas sua
ocorrência é aceitável dos 9 aos 16 anos.
 Menstruação: é um sangramento genital de origem intrauterina, periódico e temporário na mulher, que se
manifesta aproximadamente a cada mês, que se inicia com a menarca e termina com a menopausa.
 Menacme: período reprodutivo da mulher. Inicia-se com o amadurecimento do eixo hipotálamo-hipófise-ovário.
Em outras palavras, tem início com a resposta do LH ao estímulo gonadotrófico, que é mais tardia que a do FSH.
Após a produção folicular adequada, com produção de níveis de estradiol maiores que 200ng/ml durante 24 a
36h, ocorrerá o primeiro pico de LH, com ovulação e consequente menstruação.
 Climatério: tem início com o declínio progressivo da atividade gonadal da mulher. Este período de sua vida é o
de transição entre o ciclo reprodutivo (menacme) e o não reprodutivo (senilidade ou senectude).
 Síndrome climatérica: é conjunto de sintomas que são atribuíveis à insuficiência ovariana progressiva. É
importante salientar que nem sempre o climatério é sintomático.
 Menopausa: o termo “menopausa” significa “ultima menstruação”. É o evento que marca o climatério. Constitui o
único ponto de referência durante o climatério que pode ser determinado com exatidão. Ocorre, em geral, entre
os 45 e 55 anos de idade e só pode ser diagnosticada após 12 meses consecutivos de amenorreia (ausência de
menstruação).
 Período perimenopausa: período que se inicia antes da menopausa com ciclos menstruais irregulares,
acompanhados ou não de manifestações vasomotoras, e termina 12 meses após a menopausa.
 Período pós-menopausa: período que se inicia após um ano (12 meses) da ultima menstruação e vai até os 65
anos de idade.
 Senectude ou senilidade: período da vida que se segue ao climatério e tem início aos 65 anos.
SISTEMA HORMONAL FEMININO

Basicamente, o sistema hormonal feminino trabalha baseado nos seguintes hormônios: Hormônio Liberador de
Gonadotropina (GnRH), liberado pelo hipotálamo; FSH e LH, liberados pela hipófise anterior; Estrogênio e
Progesterona, liberados pelos ovários.
 GnRh: o hormônio liberador de gonadotrofinas é um hormônio produzido de forma pulsátil em neurônios do
núcleo arqueado do hipotálamo. Este hormônio é responsável por estimular a adeno-hipófise a secretar
gonadotrofinas, que são o FSH e o LH.
 FSH e LH: são hormônios produzidos pela adeno-hipófise (sob estímulo hipotalâmico), e são conhecidos por
gonadotrofinas por atuar nas gônadas femininas (ovários). Esses hormônios são responsáveis por estimular a
função do ovário, que corresponde à ovulação.
o Hormônio folículo-estimulante (FSH): é o hormônio responsável por estimular e recrutar folículos
ovarianos dentre os quais, haverá a formação de um óvulo. Portanto, os folículos nada mais são que um
grupo de células recrutadas inicialmente pelo FSH que abrigam o óvulo. O FSH, atuando no ovário,
estimula o crescimento de vários folículos (de 10 a 15 deles), mas apenas um se destaca, rompe-se e
libera o óvulo. Sabendo disso, podemos tirar a seguinte conclusão: o FSH deve estar alto no início do
ciclo menstrual, de modo que, quando a mulher menstrua, o FSH atinge níveis elevados no intuito de
recrutar novos folículos para que um deles permita a ovulação no novo ciclo que se inicia. O FSH é,
portanto, um hormônio que começa com altos níveis no início do ciclo.
o Hormônio luteinizante (LH): tem uma importância maior no momento da ovulação e na 2ª fase do ciclo
menstrual (após a ovulação).
 Estrógeno: é considerado o hormônio mais importante para a mulher e o principal produto ovariano, sendo
produzido desde a primeira menstruação até a menopausa, tendo ainda uma discreta produção hormonal
através de conversão periférica (por tecido adiposo). É, justamente, o hormônio que dá os caracteres sexuais
femininos que a diferencia do homem. O estrogênio é produzido durante todo o ciclo menstrual. Vale salientar
que dois tipos de estrogênio são produzidos no ovário: a estrona e o estradiol (sendo este o mais importante e
mais produzido).
 Progesterona: a partir do próprio termo (“pró-gesta”) podemos admitir que a progesterona é um hormônio
fundamental para a manutenção da gravidez (tanto é que a mulher que não produz progesterona, sofre
89
abortamentos). Por essa razão, a progesterona é produzida a partir do momento da ovulação e, portanto,
apresenta níveis elevados apenas na 2ª fase do ciclo menstrual, sendo produzida pelo corpo lúteo, uma
“casquinha” amarela que sobra do folículo após a ovulação.
OBS: Para que a ovulação ocorra, o LH deve chegar ao pico, e o estrogênio e a progesterona em baixa quantidade. Os
anticoncepcionais hormonais combinados possuem estrógeno e progesterona sintéticos, que, quando em concentrações
altas e constantes, inibem a ação direta do LH (hormônio responsável pela ovulação).
FUNÇÕES DOS HORMÔNIOS DA HIPÓFISE ANTERIOR E CICLO OVARIANO

 O ciclo menstrual (tem duração de 28 dias, aproximadamente) causa:
 Alterações rítmicas mensais na secreção de hormônios no geral.
 Alterações nos próprios órgãos femininos.
 Consequências do Ciclo Menstrual:
 Um só óvulo maduro é liberado.
 Preparação do endométrio uterino para a implantação do possível óvulo fecundado.
 As alterações ovarianas dependem dos hormônios gonadotrópicos da adeno-hipófise: FSH e LH. Na ausência
desses hormônios, os ovários permanecem inativos
 Tem início entre os 11 e 15 anos, sendo marcada pela menarca (1ª menstruação). O período de modificações
fisiológicas, corporais e hormonais é denominada período da puberdade.
CICLO MENSTRUAL (CICLO OVARIANO)

O ciclo menstrual resulta da interação entre três
importantes componentes do sistema endócrino: hipotálamo-
hipófise-ovário.
 Compartimento IV – Hipotálamo: responsável por
liberar o GnRH, que é secretado de forma pulsátil
para a produção do FSH e do LH por parte da
hipófise. Esses pulsos de secreção variam em
frequência e amplitude em todo o ciclo menstrual.
o Fase folicular (antes da ovulação):
↑frequência e ↓amplitude.
o Fase lútea (após a ovulação): ↓frequência e
↑amplitude.
A variação na frequência do pulso de GnRH permite
a variação do FSH e do LH durante todo o ciclo
menstrual.
 Compartimento III – Adenoipófise: o GnRH age sobre células da hipófise anterior, estimulando-as a produzir
FSH e LH na circulação. Neste compartimento, ocorre também a produção de outros hormônios (TSH, GH,
ACTH e prolactina) que não participam diretamente do ciclo menstrual.
OBS: A secreção de prolactina, hormônio primariamente relacionado à lactação, é regulada pelo controle
inibitório da dopamina secretada no hipotálamo. Portanto, tumores que acometam e obstruam a circulação porto-
hipofisária prejudicam a liberação dos fatores hipotalâmicos até a hipófise, causando um quadro de
hipopituitarismo + hiperprolactinemia (clinicamente: anovulação, amenorreia e galactorreia).
 Compartimento II – Ovariano: representam as gônadas femininas e são responsáveis pela produção de

esteroides sexuais e pelo desenvolvimento dos folículos imaturos até sua fase final de amadurecimento. Em
outras palavras, os ovários possuem um duplo papel: produção de gametas e síntese de hormônios.
Funcionalmente, os ovários podem ser divididos em dois compartimentos:
o Teca ou estroma: camada mais externa relacionada com a produção dos androgênios. Sofre ação do
LH.
o Granulosa: camada mais interna, que sofre ação do FSH, e que, a depender da fase do ciclo ovariano
na qual se encontra, pode produzir produtos diferentes:
 Folicular: produção de estrogênio (estradiol) e inibina B (B de “before”, pois é liberado antes
da ovulação).
o Estradiol: é conhecido por sua ação no desenvolvimento folicular e endometrial, além
da produção de LH no meio do ciclo.
o Inibina B: secretada pelas células da granulosa mediante o estímulo do FSH ainda na
fase folicular, e tem por função inibir a síntese do próprio FSH.
 Lútea: produção de progesterona e iniba A (A de “after”, pois é liberado após a ovulação).
90
o Progesterona: é conhecida por sua ação na manutenção do arcabouço endometrial e

pela retroação negativa sobre a secreção hormonal hipotalâmica.
o Inibina A: secretada pelo corpo lúteo (células granulosas luteinizadas) sob controle do
LH. Juntamente com o estradiol, controla a secreção do FSH na transição lúteo-
folicular.
 Compartimento I – Útero-vaginal: sofre inteira influência dos hormônios distintamente secretados nas fases do
ciclo, de tal forma que, analogamente ao ciclo ovariano, podemos dividir o ciclo uterino em três fases:
proliferativa, menstrual e secretora
Teoria das duas células – duas gonadotrofinas e Ovulação

Em nível hipotalâmico, o GnRh é produzido e passa a estimular, via trato túbero-infundibular e sistema porta-hipofisário,
a adenohipófise a liberar as duas gonadotrofinas: FSH e LH. Esses hormônios, em nível ovariano, vão atuar em
camadas diferentes do folículo: o FSH atua na camada mais interna do folículo, que é a granulosa; enquanto que o LH
atua na camada mais externa, que é a teca. Daí, tem início a produção de hormônios foliculares: na granulosa ocorre a
formação de estrogênio e na teca, a produção de androgênios.
Essa é a importante teoria das duas células, duas gonadotrofinas: ela afirma que há uma subdivisão e uma atividade
de síntese de hormônios esteroides em compartimentos no folículo em desenvolvimento.
Nos folículos pré-antrais e antrais, os receptores de FSH estão disponíveis apenas nas células da granulosa, enquanto
que os receptores para LH estão presentes apenas nas células da teca. E como vimos, enquanto que a granulosa
produz estrogênio (de fundamental importância para o início do ciclo menstrual), a teca produz androgênios, que não
tem nenhuma importância direta para a ovulação.
Ocorre, então, que os androgênios produzidos nas células da teca são transportados para as células da granulosa,
onde sofrem ação da enzima aromatase, que promove um processo de aromatização e converte os androgênios em
estrogênios (estrona e estradiol). A ação da aromatase depende, entretanto, a ação do FSH nas células da granulosa –
portanto, diz-se que o FSH é fundamental para a conversão de androgênios em estrogênios.
Todo esse processo ocorre ainda na primeira fase do ciclo menstrual, com o intuito de produzir testosterona para
recuperar a camada endometrial uterina que receberá um eventual ovo fecundado.
A partir de um determinado nível, esse estrogênio produzido passa a realizar um feedback positivo, de modo que a
elevação dos seus níveis promove, de forma direta, o aumento do LH. Daí gera-se um ciclo, de modo que o LH passa a
atuar mais nas células da teca, produzindo mais androgênios, que são deslocados para as células da granulosa para
sofrer aromatização, produzir estrogênio e estimular ainda mais a síntese de LH, reiniciando o ciclo.
O aumento concomitante de estrogênio estimula o pico de LH, e este, a ovulação. A ovulação ocorre como resultado
da ação simultânea de diversos mecanismos que ocorrem no folículo dominante, que estimulam a sua maturação e
induzem a rotura folicular. Somente o folículo que atinge seu estágio final de maturação é capaz de se romper.
O marcador fisiológico mais importante da aproximação da ovulação é o pico de LH do meio do ciclo, o qual, como
vimos, é precedido por aumento acelerado do estradiol. Sabidamente, o folículo pré-ovulatório (também conhecido
como folículo de Graaf) produz, coma síntese crescente de estradiol, seu próprio estímulo ovulatório. O pico de estradiol
estimula o pico de LH e, consequentemente, a ovulação.
Após o processo de ovulação, o resquício do folículo forma uma estrutura celular amarelada conhecida como corpo
lúteo, que sob ação do hormônio luteinizante (o LH), passará a produzir a progesterona.
OBS: Se a paciente não ovular, obviamente, não haverá produção de progesterona.
91
FASES DO CICLO OVARIANO

É dividido em três fases: folicular, ovulatória e lútea (a fase menstrual pode ser incluída separadamente; mas por
definição, corresponde à primeira parte da fase folicular).
A fase folicular se estende do 1º dia da menstruação até o dia do pico de LH, no meio do ciclo. A fase ovulatória
inclui três fenômenos principais, a saber: recomeço da meiose, pequeno aumento na produção de progesterona (12 a
24h antes da ovulação) e rotura folicular. Já a fase lútea compreende o período da ovulação até o aparecimento da
menstruação, e tem duração fixa: 14 dias.
92
 Fase Menstrual (do dia 1 ao dia 5, aproximadamente): É caracterizada pela descamação da camada
funcional do endométrio (menstruação), caracterizando o inicio do ciclo. Esta fase ocorre devido à regressão do
corpo lúteo que cessa a secreção de progesterona e estrogênio. Com isso, o endométrio deixa de ser estimulado
a permanecer, causando a interrupção de oxigênio e nutrientes, levando a necrose da camada funcional. Na
menstruação, é liberado cerca de 35mL de sangue.
 Folicular (do dia 1 até a ovulação, tendo um período variável): nesta fase, acontece uma sequência
ordenada de eventos que assegura o recrutamento de uma nova coorte de folículos para a seleção do folículo
dominante. O resultado final é um único folículo maduro viável. Este processo demora cerca de 10 a 14 dias.
1. Recrutamento folicular à ovulação a partir do aumento do FSH: o recrutamento se inicia no final da
fase lútea do ciclo anterior, a partir da regressão do corpo lúteo e do aumento do FSH.
2. O FSH aumenta a produção estrogênica, promove o crescimento da granulosa e estimula a atividade
da aromatase.
3. As células da teça produzem androstenediona e testosterona sob efeito do LH.
4. As células da granulosa produzem estradiol a partir dos androgênios, sob estímulo da aromatase
(dependente do FSH).
5. Seleção do folículo dominante, caracterizado pela maior presença de receptores de FSH e, por isso,
maior ação da aromatase e produz mais estrogênio.
OBS: O desenvolvimento folicular é contínuo, ocorrendo mesmo em mulheres que não estão ovulando
(infância, gestação ou em uso de anticoncepcionais orais).
 Ovulatória: a ovulação acontece como resultado da ação simultânea de diversos mecanismos que ocorrem no
folículo dominante. O marcador fisiológico mais importante da aproximação da ovulação é o pico do LH do meio
do ciclo, o qual é precedido por aumento acelerado do nível de estradiol.
6. O pico de estradiol (produzido pela ação da aromatase) estimula o pico do LH e, consequentemente,
a ovulação.
7. A ovulação ocorre aproximadamente 32 a 36 horas após o início da elevação dos níveis de LH e
cerca de 10 a 12 horas após seu pico máximo.
 Fase lútea (inicia no dia da ovulação e tem duração fixa de 14 dias): O aumento dos níveis de progesterona
de forma aguda caracteriza esta fase.
8. Folículo roto  formação do corpo lúteo.
9. Ocorre o a luteinização, que corresponde ao processo em que as células da granulosa passam a
produzir progesterona (“pró-gestação”).
10. O aumento agudo dos níveis de progesterona caracterizam esta fase
11. É uma fase de duração fixa, de aproximadamente 14 dias (portanto, a mulher “sempre” menstrua 14
dias após a ovulação).
12. Com a regressão do corpo lúteo, que ocorre ao final da fase lútea, ocorre queda dos níveis
circulantes de estradiol, progesterona e inibina A.
13. O decréscimo da inibina A remove a influência supressora sobre a secreção de FSH pela hipófise, e
este volta a se elevar antes da menstruação (sinal para iniciar um novo recrutamento folicular).
Resumo do ciclo menstrual (dia a dia)

1º dia do ciclo: é o primeiro dia da menstruação
 Os hormônios, tanto hipofisários como ovarianos estão em baixa concentração.
 A partir dos dias seguintes do inicio do ciclo, ocorre aumento na concentração do FSH no sangue, que estimula
a maturação (meiose) do folículo ovariano.
 O sangramento chega a durar cerca de 5 dias e gradativamente, a concentração de FSH aumenta.
6º - 7º dia do ciclo: o sangramento cessa.

 O folículo em amadurecimento libera estrógeno.
 A partir do 7º dia, o útero começa a produzir uma camada nova e vascularizada no endométrio (tecido que será
liberado na próxima menstruação).
 O folículo atua sobre o útero estimulando esse desenvolvimento do endométrio.
OBS: O estrógeno ainda atua sobre o corpo estimulando o surgimento das características sexuais secundárias
femininas.
10º dia do ciclo: já com uma grande concentração de FSH e estrógeno, este ainda atua sobre a hipófise estimulando a
liberação de LH, o hormônio responsável pela ovulação. Por cerca do 14º dia, a mulher atinge o pico de LH, alcançando
assim a ovulação.
93
14º dia do ciclo: com a ovulação, a progesterona e o estrógeno, combinados, inibem a ação da hipófise (feedback,
inibindo a liberação de FSH e LH). Existe medicamentos anticoncepcionais que são compostos por progesterona e
estrógeno, os quais impedem a ovulação.
15º dia do ciclo: o corpo lúteo (pequena ferida que marca o local da saída do ovócito II) passa a liberar progesterona
(último hormônio a aumentar de concentração) que vai atuar no útero, estimulando a continuação do desenvolvimento
do endométrio.
16º - 19º dia do ciclo:

 LH e FSH em queda
 Progesterona e Estrógeno em alta.
Caso não ocorra a fecundação Caso ocorra a fecundação

21º dia do ciclo: cicatrização do corpo lúteo que passa a Supomos que a fecundação ocorra no 14º dia do ciclo. O
produzir menos estrógeno e progesterona. corpo lúteo, no ovário, é estimulado a não cicatrizar e
passa a secretar estrogênio e progesterona para manter a
22º - 27º dia do ciclo: hormônios em baixa concentração gravidez durante os primeiros meses.
(Tensão pré-menstrual) Ocorre a liberação do hCG (gonodotrofina coriônica) pelas
células formadas após a fecundação.
28º dia do ciclo: ocorre a menstruação. A partir daí inicia- Com a chegada do bastocisto (nidação) ao útero, a
se um novo ciclo. placenta começa a ser formada. Semanas depois da
fertilização, ela será a responsável pela produção de
progesterona.
OBS: O “Método Anticoncepcional da Tabelinha”. O método rítmico, mais conhecido como “tabelinha menstrual” ou
método de Ogino-Knaus (nome dado devido a Hermann Knaus e Kyusaku Ogino), é um método contraceptivo que
consiste em estimar a data da ovulação, por forma a evitar contactos sexuais durante o período fértil.
A ténica correta e descrita em alguns livros consiste na seguinte: para
prever o dia da ovulação, observa-se a duração dos 8 últimos ciclos
menstruais e anota-se o número de dias do maior e do menor ciclo. Do
número de dias do menor ciclo, diminuem-se 18 dias. Do número de
dias do maior ciclo, diminuem-se 11 dias. O espaço de dias
compreendido entre esses dois números é o período fértil. Evita-se a
relação sexual desprotegida durante este período.
Contudo, para mulheres com ciclo rigorosamente regular, podemos

tomar como base o dia da ovulação de fato. Para mulheres com ciclo
regular de 28 dias, por exemplo, deve-se evitar o coito desprovido de
outros métodos contraceptivos durante o período que compreende três
dias antes e três dias depois da ovulação. Tal teoria parte do
pressuposto que a vida média do espermatozoide no sistema reprodutor
feminino é de cerca de 2 dias – tempo necessário para uma eventual
fecundação na vigência de uma relação sexual desprotegida durante
este período fértil.
O método da tabelinha não é seguro, com taxa de falha particularmente
elevada do método de 10% por ano, porque a data da ovulação pode
variar em virtude de diversos fatores.
MATURAÇÃO DOS FOLÍCULOS

 Desenvolvimento dos folículos devido a liberação de FSH e LH.
 Um folículo se desenvolve mais que todos os outros, secretando mais estrogênio, aumentando os receptores de
FSH e LH. Ocorre a formação do antro, contendo líquido folicular (alta concentração de estrogênio).
 Depois da ovulação, o estrogênio inibe o hipotálamo, reduzindo a liberação de FSH. Os outros folículos sofrem
atresia (parada do desenvolvimento, diminuindo como se nada tivesse acontecido).
94
OVULAÇÃO
 É necessária alta concentração de LH: aumento, no 14º dia, aproximadamente de 6 a 10 vezes na sua liberação
em relação ao inicio do ciclo (concentração duas vezes maior que o FSH).
 Ocorre cerca de 14 dias após o inicio do ciclo menstrual.
EIXOS HORMONAIS DE ESTIMULAÇÃO E INIBIÇÃO

É necessário aos hormônios envolvidos no ciclo menstrual o controle dos níveis de gonadotrofinas, sobretudo na
2ª fase do ciclo, após a ovulação, uma vez que o FSH e o LH já teriam realizado suas funções. Para isso, atuam,
justamente, o estrogênio e a progesterona, da seguinte forma:
Estrogênio Progesterona
O estrogênio, como vimos anteriormente, é responsável A progesterona é produzida apenas se a ovulação
por um feedbackpositivo com o LH, pois estimula a ocorreu, com o intuito de preparar o corpo da mulher
produção desse hormônio. Por outro lado, a partir do para a gestação. Com isso, a ovulação não se torna
momento que um folículo ovariano se destaca e ovula, mais necessária para uma mulher que, teoricamente, já
não há mais a necessidade de recrutar mais folículos; teria engravidado e, por isso, a progesterona promove
daí, o estrogênio promove uma feedback negativo um feedback negativo com o LH.
com o FSH (por esta razão que o FSH começa alto e já
tem redução dos seus níveis ainda na 1ª fase do ciclo
menstrual, que é quando o estrogênio e o LH se
elevam).
Além dos processos de feedbacks realizados pelo estrogênio e progesterona, ainda existem as inibinas,
peptídeos derivados das células da granulosa responsáveis por inibir a produção de FSH. A inibina B reduz a produção
de FSH na 1ª fase do ciclo, enquanto que a inibina A reduz a produção de FSH na 2ª fase do ciclo. Se a mulher não
engravida, as duas inibinas apresentam quedas em seus níveis ao término do ciclo, de modo que o FSH passa a ser
produzido novamente, dando início a um novo ciclo menstrual a partir do recrutamento de novos folículos.
OBS: Note que há um controle antagônico entre estrogênio e progesterona: enquanto o primeiro promove um
feedback positivo para o LH, o segundo promove uma inibição da secreção desse LH. Entretanto, devemos tomar nota
de um conceito importante neste impasse: “sempre, quem ganha essa briga, é a progesterona”, isso porque a
progesterona inibe receptor de estrogênio. Isso é importante do ponto de vista de contracepção: se uma paciente faz
uso de pílula anticoncepcional combinada (isto é, que apresenta em sua composição estrogênio e progesterona), o efeito
final se caracteriza pela inibição de receptor de estrogênio. Em termos práticos, como se sabe, o estrogênio estimula no
crescimento e desenvolvimento do gameta feminino, enquanto que a progesterona prepara para uma possível gravidez e
inibe os receptores de estrogênio. Como quem predomina nesse efeito é a progesterona, a mulher passa a ter um
endométrio atrófico e passa a menstruar pouco.
EFEITOS HORMONAIS EM OUTROS ÓRGÃOS

Os hormônios produzidos ao longo do ciclo menstrual também interferem em outros fenômenos no corpo da
mulher, como por exemplo, no endométrio, no muco cervical, na vagina e nas mamas.
ENDOMÉTRIO
O endométrio, após a menstruação, descama e passa a se apresentar, ao término do fluxo menstrual, de uma
forma “careca”, incapaz de receber um embrião adequadamente. Há, portanto, a necessidade da ação do estrogênio,
hormônio capaz de proliferar essa camada.
95
O estrogênio realiza, portanto, no início do ciclo menstrual, a hiperplasia endometrial. Por esta razão, diz-se
que a 1ª fase do ciclo menstrual é a fase proliferativa em nível endometrial.
Após a ovulação, o endométrio passa, então, a se preparar para uma eventual gravidez, passando a sofrer ação
agora da progesterona, hormônio que garante ao endométrio as secreções e subsídios necessários para nutrir o novo
embrião, caracterizando a fase secretora do ciclo menstrual em nível endometrial.
VAGINA
Na primeira metade do ciclo (predomínio estrogênico), o esfregaço vaginal constitui-se de células eosinófilas
isoladas, sem dobras nas suas bordas. É dito “limpo”, e os leucócitos estão praticamente ausentes.
Na segunda metade do ciclo (estímulo progestacional), caracteriza-se pela presença de células basófilas
dispostas em grupos e que evidenciam dobras em suas bordas. É dito “sujo”, com grande número de leucócitos.
MUCO CERVICAL
O muco cervical, produzido pelo epitélio glandular da endocérvice, está sujeito a profundas mudanças cíclicas
aos níveis plasmáticos hormonais.
Sob efeito do estrogênio – Fase Folicular Sob efeito da progesterona – Fase Lútea
Como o estrogênio age na 1ª fase do ciclo (fase em que, Após a ovulação, os fenômenos de filância e
teoricamente, a “mulher busca um parceiro para cristalização deixam de ser observados em virtude da
procriar”, ocorre uma maior produção de fluidos vaginais, produção de progesterona pelo corpo lúteo. Com a ação
com uma quantidade cada vez maior de muco). O muco da progesterona, o muco passa a servir como um meio
é fluido, em grande quantidade e capaz de formar “fios” de proteção da eventual gravidez. Na 2ª fase do ciclo, o
(filância). fluido passa a apresentar as seguintes características:
 Abundante e fluido  Grosso e viscoso, sem filância
 Filância: o muco cervical torna-se mais fluido,  Muco escasso e espesso
comparável à clara de ovo, e adquire a  Sem cristalização
capacidade de elasticidade.
 Cristalização arboriforme: o teste da Todas essas mudanças são capazes de ocluir o colo do
cristalização baseia-se na propriedade que o útero, tornando um ambiente hostil aos
muco cervical tem de formar cristais. A espermatozoides. Esse mesmo muco, ao término da
cristalização típica em folha de samambaia é gravidez (quando a mulher entra em trabalho de parto) é
característica à microscopia. eliminado logo que a progesterona deixa de atuar, sendo
um importante sinal do parto.
96
ATO SEXUAL FEMININO
ESTIMULAÇÂO
Funciona semelhante à estimulação sexual masculina, variando apenas com o período do mês sexual: atinge
seu auge próximo à época da ovulação (elevados níveis de estrogênio).
ETAPAS
1. Ereção: é controlado pelo SN parassimpático. Ocorre a dilatação das artérias do tecido erétil devido à secreção
de NO e acetilcolina, gerando rápido acumulo de sangue.
2. Lubrificação: os sinais parassimpáticos estimulam imediatamente a secreção de muco, responsável por grande
parte da lubrificação durante o coito.
3. Orgasmo feminino: é análogo a emissão e ejaculação masculinas e, talvez, ajude a promover a fertilização do
óvulo. O orgasmo permite um rápido acesso dos espermatozoides ao óvulo, com intuito de fecundá-lo.
4. Resolução: é mais demorada e complexa do que no homem, seguida de uma sensação de relaxamento.
FUNÇÃO DOS ESTRÓGENOS

Desenvolvimento das características sexuais femininas primárias e secundárias:
 Aumento da genitália externa;
 Deposição de lipídios no monte púbico;
 Modificação do epitélio vaginal de cuboide para estratificado;
 Proliferação do endométrio;
 Deposição de gorduras nas mamas.
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br Arlindo Ugulino Netto ● MEDRESUMOS 2016 ● SERD

MÓDULO: SISTEMA ENDÓCRINO, REPRODUÇÃO E DESENVOLVIMENTO (SERD)

Arlindo Ugulino Netto

Lívia Tafnes Almeida de Araújo

MÓDULO: SISTEMA ENDÓCRINO, REPRODUÇÃO E DESENVOLVIMENTO 2016

No Módulo SERD, discutiremos sobre os importantes Sistemas Endócrino e Reprodutor, além do

MÓDULO: SISTEMA ENDÓCRINO, REPRODUÇÃO E DESENVOLVIMENTO 2016

 Os principais representantes dos Eicosanoides são:

 Seus efeitos biológicos são inúmeros, atuando:

FORMAÇÃO DAS PROSTAGLANDINAS

OBS: Em caso de gravidez, a PGF2 provoca aborto.

USO DOS AINES (ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDES)

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MÓDULO: SISTEMA ENDÓCRINO, REPRODUÇÃO E DESENVOLVIMENTO 2016

EMBRIOLOGIA: GAMETOGÊNESE, FECUNDAÇÃO E PRIMEIRAS SEMANAS DE GESTAÇÃO

Gametogênese é o processo de formação e desenvolvimento das células germinativas especializadas, os

CICLO OVARIANO E UTERINO

 Ciclo uterino: compreende a fase

Síndrome de Turner: Não-disjunção dos cromossomos sexuais em mulheres (X0).

Embriões Anormais E Abortamentos Espontâneos: A implantação inicial do blastocísto é um período

Abortamento espontâneo precoce:

3) Formação e Implantação do Blastocisto

 Formação de estruturas extra-embrionárias: a cavidade amniótica, o âmnio, o saco vitelino, o pedúnculo de

1. Formação da cavidade amniótica, do disco embrionário e do saco vitelino

2. Desenvolvimento do saco coriônico

1) GASTRULAÇÃO: FORMAÇÃO DAS CAMADAS GERMINATIVAS

Formação da Linha Primitiva

OBS: Restos de linha primitiva persistentes resultam em: Teratoma Sacrococcígeo

OBS: É importante perceber que o epiblasto forma as três camadas germinativas

Formação do processo notocordal

2) NEURULAÇÃO: FORMAÇÃO DO TUBO NEURAL

3) DESENVOLVIMENTO DOS SOMITOS

4) DESENVOLVIMENTO DO CELOMA INTRA-EMBRIONÁRIO

Durante o 2° mês, o celoma está dividido em 3 cavidades:

5) DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA CARDIOVASCULAR

ORGANOGÊNESE (QUARTA A OITAVA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO HUMANO)

2) DOBRAMENTOS DO EMBRIÃO NO PLANO MEDIANO

3) DOBRAMENTO LATERAL NO PLANO HORIZONTAL

4) Derivados dos folhetos germinativos

PRINCIPAIS EVENTOS DA 4ª A 8ª SEMANA

o O quarto par de arcos faríngeos é visível

ESTIMATIVA DA IDADE GESTACIONAL

DATA PROVÁVEL DO PARTO (DPP)

MÉTODOS DE MEDIDA DO EMBRIÃO

PROCEDIMENTOS DE AVALIAÇÃO DO ESTADO DO FETO

 Dosagem De Alfa-Fetoproteína (AFP):

 Tomografia computadorizada e imagem por ressonância magnética:

TERATÓGENOS HUMANOS CONHECIDOS

Meromelia Amelia Micromelia

RESUMO DA EMBRIOLOGIA DO SISTEMA GENITAL

DESENVOLVIMENTO DO SISTEMA GENITAL

FORMAÇÃO DAS GONADAS

CÉLULAS GERMINATIVAS PRIMORDIAIS

DESCIDA DOS OVÁRIOS

FORMAÇÃO DOS DUCTOS GENITAIS

FORMAÇÃO DOS DUCTOS GENITAIS MASCULINOS

 Testosterona - estimula os ductos mesonéfricos a formarem os ductos genitais masculinos

FORMAÇÃO DOS DUCTOS GENITAIS MASCULINOS

FORMAÇÃO DOS DUCTOS GENITAIS FEMININOS

DESENVOLVIMENTO DA GENITÁLIA EXTERNA NO HOMEM

DESENVOLVIMENTO DA GENITÁLIA EXTERNA NA MULHER