RPCV (2018) 113 (607-608) 20-30

Importância dos aminoácidos de cadeia ramificada na nutrição animal e

sobre a glicemia

Importance of branched chain amino acids in animal nutrition and

glycemia

Lucas A.C Esteves*1, Leandro D. Castilha1, Alessandra N.T.R. Monteiro2, Paulo C. Pozza1

1
Universidade Estadual de Maringá; Maringá; Brasil.
2
Animine, Sillingy, França

Resumo: A insulina é fundamental para que os
níveis de glicose sejam mantidos em
homeostase, de modo que, o conhecimento dos
fatores que podem alterar a sensibilidade da
célula à insulina é de grande interesse, uma vez
que a redução desta sensibilidade está
correlacionada ao desenvolvimento de
distúrbios metabólicos. Os aminoácidos de
cadeia ramificada (ACR) - leucina, valina e
isoleucina - são considerados aminoácidos
dieteticamente essenciais, já que não podem ser
sintetizados a partir de outros precursores e são
fundamentais para a formação das proteínas
musculares. Além de participarem como blocos
construtores das cadeias polipeptídicas, a
leucina, em especial, é capaz de modular a
atividade de uma proteína chave para a síntese
proteica, o alvo mecanístico de rapamicina
(mTOR). Estudos têm correlacionado os ACR e
seus metabólitos, assim como a ativação da
mTOR, à diminuição da sensibilidade à
insulina. Esta revisão tem por objetivo abordar
os mecanismos pelos quais os ACR induzem à
ativação da mTOR e como isso podem interferir
na sensibilidade à insulina, além de abordar a
importância do conhecimento do metabolismo
dos ACR na nutrição animal.
Summary: Insulin is critical for glucose levels
to be maintained in homeostasis. Given this, the
knowledge of the factors that can alter the
sensitivity of the cell to insulin is of great
interest, since the reduction of this sensitivity is
correlated to the development of diseases.
Branched chain amino acids (BCAA) leucine,
valine and isoleucine are considered dietetically
essentials, since they cannot be synthesized
from other precursors and are fundamental for
the formation of muscle proteins. Besides
participating as the building blocks of the
polypeptide chains, leucine in particular is
capable of modulating the activity of a key
protein for protein synthesis, the mammalian
target of rapamycin (mTOR). Studies have
correlated BCAA and their metabolites, as well
as the activation of mTOR, to cause insulin
resistance. This review aims to address the
mechanisms by which BCAA induce mTOR
activation and how this may interfere with
insulin sensitivity, as well as to discuss the
importance of the knowledge of the metabolism
of BCAA in animal nutrition.
*Correspondência:
lucasantonio_esteves@hotmail.com

Introdução processo de síntese é interrompido, evitando o

O crescimento dos animais envolve processos
bioquímicos que estão intimamente ligados à
disponibilidade de nutrientes e energia. Para se
desenvolver, o organismo realiza a síntese de
compostos fundamentais para as células, tais
como proteínas, ácidos nucleicos e lipídios. As
células possuem componentes complexos
capazes de identificar e quantificar os nutrientes
e a energia disponível. Assim, quando não há
disponibilidade celular destes elementos o
imbalanço energético e a morte celular (Zoncu
et al., 2011). Para que ocorram, esses processos
demandam energia e a glicose é a principal
fonte de energia orgânica do organismo.
No entanto, os aminoácidos de cadeia
ramificada (ACR) podem influenciar o
metabolismo da glicose nos tecidos adiposo,
muscular e hepático (Kawaguchi et al., 2011), e
são fundamentais para que a síntese das
proteínas musculares sejam adequadas, pois
representam 35% dos aminoácidos essenciais

20
Esteves et al.,
presentes nestas proteínas. Diferentemente dos
demais aminoácidos essenciais, que são
catabolizados principalmente no fígado, o
primeiro passo do catabolismo dos ACR tem
início no músculo, uma vez que a enzima
responsável pela transaminação, a mantida em níveis adequados à sobrevivência,
aminotransferase dos aminoácidos de cadeia
ramificada (ATACR), tem baixa atividade no
fígado, já o complexo responsável pela
descarboxilação, denominado complexo
enzimático desidrogenase de α-cetoácidos de
cadeia ramificada (DCCR), é mais ativo no
fígado (Harper et al., 1984).
A leucina é um aminoácido que pode estimular
a síntese proteica no tecido muscular através da
via de sinalização da proteína “Mammalian
Target of Rapamycin” (mTOR), sendo capaz de
estimular a síntese de novas proteínas,
biogênese mitocondrial e oxidação dos ácidos
graxos (Liang et al., 2014). Adicionalmente a
este processo, a leucina também é capaz de
reprimir a proteólise autofágica nos músculos
esqueléticos (Dodd e Tee, 2012; Tsien et al.,
2015). Devido a isto, ela contribui para o
aumento do volume muscular.
Os aminoácidos de cadeia ramificada exercem
um papel fundamental no controle fisiológico de
muitos processos, entre eles o metabolismo
lipídico, metabolismo da glicose e homeostase
energética, além de estarem envolvidos no
desenvolvimento de distúrbios metabólicos (Du
et al., 2012; Duan et al., 2018; Newgard et al.,
2009). Trabalhando com pessoas magras e
obesas, Newgard et al. (2009) identificaram e
quantificaram os metabólitos produzidos em
cada grupo. A maior diferença foi observada
nos níveis dos ACR, fenilalanina, tirosina,
glutamina, glutamato, alanina e as acilcarnitinas
C3 e C5; e os autores concluíram que estes
metabólitos estão ligados à resistência à
insulina. Os resultados obtidos por Wang et al.
(2011) estão em concordância com os obtidos
no estudo supracitado. Os autores concluíram
que cinco aminoácidos (leucina, isoleucina,
valina, tirosina e fenilalanina) estão altamente
correlacionados com o desenvolvimento da
diabetes.
Devido ao papel fundamental dos ACR, vários
estudos foram realizados com o intuito de
avaliar a suplementação destes aminoácidos na
nutrição animal, bem como as possíveis
interações e antagonismos, mas observa-se uma
escassez de informações sistematizadas sobre a
relação dos ACR com a glicemia. Nesse sentido,
essa revisão de literatura tem o objetivo de
abordar os conceitos sobre ACR e sua interação
com a glicemia e como podem promover a
insensibilidade à insulina, assim como abordar a
importância do conhecimento do metabolismo
RPCV (2018) 113 (607-608) 20-30
dos ACR na nutrição animal, mais
especificamente na nutrição de suínos.
Controle glicêmico
Para que a concentração de glicose seja
já que alguns tecidos utilizam preferencialmente
ou exclusivamente a glicose como fonte de
energia (ex: cérebro e células vermelhas do
sangue), o organismo faz uso de algumas
estratégias, como a glicólise, glicogênese,
glicogenólise e gliconeogênese. Esse controle é
feito principalmente com auxílio de alguns
hormônios peptídicos produzidos nas ilhotas de
Langerhans do pâncreas endócrino, como a
insulina e glucagon (Silbernagl e Despopoulos,
2015).
A secreção da insulina ocorre em resposta ao
aumento no nível de glicose no sangue e seu
estímulo se dá pela digestão dos alimentos,
acetil colina, gastrina, secretina e ainda por
aminoácidos, como a arginina e a leucina
(Silbernagl e Despopoulos, 2015), sendo que o
aumento de transportadores de glicose GLUT-4
na membrana celular ocorre em resposta à
secreção de insulina (Silbernagl e Despopoulos,
2015).
Os transportadores GLUT-4 estão presentes
nas células musculares e tecido adiposo. Na
ausência do estímulo proporcionado pela
insulina, 95% destes estão localizados no
citoplasma celular, no interior de vesículas,
sendo que após o estímulo gerado pela insulina,
até 50% dos transportadores localizados no
citoplasma são incorporados à membrana
plasmática (Leney e Tavaré, 2009).
A insulina liga-se a receptores específicos
presentes na membrana plasmática de células
alvo (receptores tirosina-quinases), os quais
possuem um domínio extracelular, e um sítio
ativo enzimático na face citoplasmática. Após a
ativação do receptor, realizada pela ligação da
insulina a seus domínios extracelulares, cada
subunidade citoplasmática fosforila três
resíduos de tirosina críticos próximos ao
carboxiterminal da outra subunidade no dímero.
Essa autofosforilação provoca uma mudança
conformacional que expõe seu sítio ativo. Com
a liberação do sítio ativo da tirosina-quinase
ocorre a fosforilação do IRS-1, que é
responsável por se ligar à enzima
fosfoinositideo-3-cinase (PI-3K), ativando-a.
Assim, a PI-3K converte o lipídeo de membrana
fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) em
fosfatidilinositol-3,4,5- trifosfato (PIP3) (Nelson
e Cox, 2011). O aumento da conversão de PIP2
em PIP3 provoca o recrutamento de enzimas
que contêm domínios homólogos de plecstrina
(PH). Isso inclui a proteína cinase B (PKB) e a
PDK1, tanto em células musculares quanto do
21
Esteves et al.,
tecido adiposo (Leney e Tavaré, 2009). A
PDK1 fosforila a enzima PKB na treonina (Thr
308), no entanto, deve ser realizada outra
fosforilação no resíduo de serina (Ser 473) para
que seja totalmente ativada, porém, a PDK1 não
é capaz disso, e esta fosforilação será então
realizada pela mTOR-RICTOR (Hresko e
Mueckler, 2005).
As enzimas AS160 e TBC1D1 modulam a
atividade das Rap-GTPase, enzimas que podem
inibir a translocação dos transportadores de
GLUT-4 até a membrana plasmática e uma vez
ativa, a PKB fosforila as enzimas AS160 e
TBC1D1, inativando-as. Com isso, ocorre a
translocação dos transportadores de glicose e
incorporação destes à membrana celular (Ho,
2011).
Aminoácidos de cadeia ramificada
Os ACR caracterizam-se por sua estrutura de
cadeias laterais ramificadas, sendo oxidados
como combustíveis pelos tecidos muscular,
adiposo e renal. Por apresentarem estruturas
semelhantes, compartilham as mesmas enzimas
nos processos de transaminação e mas todos os ACR competem com o triptofano
descarboxilação. A atividade da ATACR é alta
nos músculos, já a DCCR apresenta maior
atividade no fígado. A expressão do RNA
mitocondrial da aminotransferase dos
aminoácidos de cadeia ramificada em suínos
chega a ser 137 vezes maior no coração, quando
comparada à presente no fígado (Wiltafsky et
al., 2010).
Com a transaminação dos ACR ocorre a
formação dos seus respectivos α-cetoácidos,
conhecidos como α-cetoisocaproato (KIC), α-
ceto-β-metilvalerato (KMV) e α-cetoisovalerato
(KIV), provenientes da leucina, isoleucina e
valina, respectivamente (Figura 1). Como o
processo de transaminação é reversível, os α-
cetoácidos podem ser transportados através da
corrente sanguínea até outros tecidos e ser
reaminados para que os ACR sejam restaurados
e utilizados na síntese de novas proteínas
(Harper et al., 1984).
O catabolismo dos três ACR é controlado,
principalmente, por um ciclo de fosforilação e
desfosforilação da enzima DCCR, tornando-a
ativa (fosforilada) ou inativa (desfosforilada)
(Figura 1). A baixa ingestão de proteínas
favorece a inativação da DCCR, enquanto que a
alta ingestão favorece sua ativação. Dietas com
alta concentração de leucina podem aumentar a
exigência de valina e isoleucina, já que a leucina
também favorece a ativação da DCCR através
da inibição da quinase responsável por sua
fosforilação, aumentando assim o catabolismo
dos α-cetoácidos de cadeia ramificada (Rogero e
Tirapegui, 2008). Entre as enzimas responsáveis
pelo catabolismo dos aminoácidos, apenas a
RPCV (2018) 113 (607-608) 20-30
DCCR e a fenilalanina hidroxilase podem ser
reguladas por fosforilação e desfosforilação, o
que possibilita uma rápida alteração na
atividade enzimática (Harper et al., 1984).
A suplementação de leucina na dieta de
suínos aumentou os níveis de leucina e KIC
presentes no plasma, diminuiu os níveis
plasmáticos de valina e KIV e também de
isoleucina e KMV, esse resultado indica o
aumento do catabolismo destes aminoácidos
(Wiltafsky et al., 2010). A suplementação de
leucina ainda foi responsável por aumentar a
atividade do complexo DCCR no fígado. Já o
aumento da inclusão de valina na dieta foi
responsável por aumentar os níveis plasmáticos
de KIV, mas não alterou a concentração
plasmática de KIC e KMV (Xu et al., 2018).
A leucina também compete com o triptofano
na transposição da barreira hematoencefálica, o
que resulta em menor concentração de
triptofano no cérebro e, consequentemente,
menor produção de serotonina, desencadeando a
redução do consumo e do ganho de peso em
suínos (Henry et al., 1996). Não só a leucina,
livre pela ligação ao mesmo transportador de
aminoácidos neutros na barreira
hematoencefálica; a entrada do triptofano no
sistema nervoso central é regulada pela razão
plasmática de triptofano livre: ACR (Rogero e
Tirapegui, 2008), além dos aminoácidos
aromáticos fenilalanina e tirosina.
Rações com elevados teores de proteína
bruta podem alterar a produção de serotonina,
pois fornecem uma alta quantidade de ANCL,
quais sejam a leucina, valina, isoleucina,
fenilalanina e tirosina, aumentando a proporção
destes em relação ao triptofano. Assim, ocorrerá
a diminuição da entrada de triptofano no sistema
nervoso central pela maior competição aos
transportadores de aminoácidos neutros
presentes na barreira hematoencefálica. Ocorre
o oposto quando uma dieta é rica em
carboidratos, ou seja, a maior secreção de
insulina promove a captação de leucina, valina e
isoleucina para os tecidos periféricos e,
consequentemente, favorece o triptofano, por
melhorar sua relação sérica com os aminoácidos
neutros ( Young, 1991; Dye et al., 2000).
Com o catabolismo dos ACR, ocorre a
formação de novos aminoácidos, especialmente
a glutamina e a alanina. Dentre todos os
aminoácidos, a glutamina é o que está em maior
concentração na circulação. Esse aminoácido é
uma reserva de nitrogênio para o músculo e é
capaz de transportá-lo entre os tecidos
(DeBerardinis e Cheng, 2010). Já a alanina,
além de ser utilizada para a síntese de proteínas,
também pode ser utilizada como precursora para
a gliconeogênese no fígado (O’Connell, 2013).
22
Esteves et al.,
A alanina é sintetizada a partir do piruvato
gerado da glicólise aeróbica e da transferência
do grupo amino do glutamato. A transaminação
dos ACR, catalisada pela enzima ATACR, é
responsável pela formação do glutamato a partir
do α-cetoglutarato. Galim et al. (1980) e
Haymond e Miles (1982) identificaram que
entre 30-53% e 28%, respectivamente, do
nitrogênio encontrado na alanina era
proveniente da leucina; estes estudos
comprovaram que grande parte da alanina
utiliza o nitrogênio proveniente dos ACR para
sua formação. A alanina formada no músculo é
transportada através da corrente sanguínea até o
fígado. A enzima alanina-aminotransferase
catalisa a reação que transfere o grupo amino da
alanina para o α-cetoglutarato, formando o
glutamato e piruvato. O piruvato, por meio da
gliconeogênese, é utilizado para a produção de
glicose que, por sua vez, pode ser transportada
de volta para o músculo em que será utilizada
(Nelson e Cox, 2011).
Lipídios e a resistência à insulina
Os adipócitos não são unicamente
responsáveis pelo armazenamento de ácidos
graxos, mas também pela síntese de substâncias
essenciais para o organismo. A obesidade é
responsável por provocar alterações nas funções
dos adipócitos. Os ácidos graxos livres (AGL)
promovem a ativação dos macrófagos presentes
no tecido adiposo. Com isso, ocorre a formação
de citocinas pró-inflamatórias, como a
interleucina 6 (IL-6) e fatores de necrose
tumoral alfa (TNF-α). O aumento dos níveis
circulantes de IL-6, TNF-α e AGL resultam em
resistência à insulina no fígado e nos músculos,
levando à maior produção de glicose no fígado e
menor captação desta pelo tecido muscular (Yao
et al., 2016). Além disso, o aumento crônico nos
níveis de AGL inibem a secreção de insulina
pelas células β do pâncreas, através da maior
expressão da proteína desacopladora 2 (UCP-2),
que provoca a diminuição da produção de ATP
que é necessária para a secreção de insulina, e
posteriormente pode resultar na apoptose das
células β (Zhao et al., 2006).
O aumento da lipólise durante o jejum
resulta em maior disponibilidade de ácidos
graxos livres circulantes, o que provoca a
dependência dos tecidos para que sua demanda
energética seja suprida através da oxidação
destes ácidos graxos. A oxidação da glicose
nestas condições é reduzida, em partes, pela
formação de subprodutos gerados a partir da
oxidação dos ácidos graxos, que são capazes de
suprimir passos chave no metabolismo
glicolítico, como a formação do acetil Coa a
partir do piruvato, realizada pelo complexo da
piruvato desidrogenase (Randle et al., 1963).
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Por outro lado, o catabolismo da glicose
pode proporcionar a formação do malonil Coa,
que é um inibidor da oxidação de ácidos graxos,
capaz de inibir a carnitina palmitoil transferase
1, responsável por transportar os ácidos graxos
para o interior da mitocôndria para que a
oxidação ocorra (Vavrova et al., 2016).
Contudo, estudos recentes comprovam que,
além dos lipídios, os aminoácidos de cadeia
ramificada e aminoácidos aromáticos também
podem estar relacionados com distúrbios
metabólicos (Newgard, 2012).
Alterações na expressão de genes
responsáveis pelo catabolismo dos ACR podem
causar um impacto significativo em seus níveis
circulantes. A diminuição da expressão desses
genes resultou em aumento dos níveis de ACR
circulantes. A atividade de enzimas chave no
catabolismo dos ACR nos adipócitos e no
fígado é influenciada pela obesidade já que, em
comparação a ratos magros, ocorre um aumento
da fosforilação do complexo desidrogenase dos
α-cetoácidos de cadeia ramificada em ratos
obesos. A fosforilação desse complexo é
responsável por inativá-lo, cessando, dessa
forma, o catabolismo dos ACR (She et al.,
2007). De forma semelhante, Lackey et al.
(2013) identificaram que no tecido adiposo de
pacientes obesos que apresentavam resistência à
insulina, e também em ratos obesos, a expressão
gênica de enzimas responsáveis por realizar o
catabolismo dos ACR foi significativamente
menor, o que resultou no aumento dos níveis
citoplasmáticos dos ACR no plasma. Segundo
Estrada-Alcalde et al. (2017) a alta concentração
de lipídios na dieta também pode diminuir a
expressão de enzimas responsáveis pelo
catabolismo dos ACR. Portanto, o excesso na
ingestão de lipídios e o acúmulo de tecido
adiposo podem promover o acúmulo dos ACR
(Gannon et al., 2018).
mTOR e a resistência à insulina
Há muito tempo sabe-se que a leucina é um
aminoácido chave na síntese proteica, e seu
efeito anabólico é intermediado por uma
proteína serina/treonina quinase, a proteína
mTOR, que é essencial para que ocorram os
processos de crescimento, desenvolvimento,
proliferação celular e síntese proteica (Zoncu et
al., 2011). A mTOR pode se apresentar em dois
complexos distintos, mTORC1 e mTORC2 (
Wang e Guo, 2013; Bar-Peled e Sabatini, 2014).
A diferença entre os dois complexos é que a
mTORC1 é muito sensível à rapamicina e
estimula, principalmente, a síntese proteica e o
crescimento celular; já o mTORC2 exibe uma
inibição limitada pela rapamicina e estimula
principalmente a proliferação celular (Adeva et
al., 2012).
23
Esteves et al., RPCV (2018) 113 (607-608) 20-30

Figura 1. Catabolismo dos aminoácidos de cadeia ramificada demostrando a ação da enzima

aminotransferase dos aminoácidos de cadeia ramificada (ATACR) responsável pela transaminação dos
três ACR; embora não conste na ilustração, esta etapa é dependente de vitamina B6. A segunda etapa
demonstra a ação do complexo desidrogenase dos α-cetoácidos de cadeia ramificada (DCCR), que
quando fosforilado (inativo) e ao ser desfosforilado promove a descarboxilação do α-cetoisocaproato
(KIC), α-ceto-β-metilvalerato (KMV) e α-cetoisovalerato (KIV) (Adaptado de Newgard, 2012).

O processo de crescimento celular iniciar a síntese de novas proteínas, atuar em

promovido pela mTORC1 é regulado por
diversos fatores intracelulares e extracelulares,
que incluem os fatores de crescimento, o status
energético da célula, oxigenação e comprometida, impossibilitando sua união a PI-
disponibilidade de aminoácidos (Yoon, 2016).
A insulina também é responsável por modular a
atividade da mTOR, potencializando o efeito da
leucina sobre a síntese proteica, mediante
ativação da PKB, que é capaz de inibir a
proteína tuberina (TSC2), fosforilando-a e
inativando o complexo TSC2/TSC1. A leucina
também promove seu efeito anabólico por
intermédio da inibição da TSC2 (Duan et al.,
2015) (Figura 2). Porém, estudos sugerem que a
ação da insulina sobre a síntese de proteínas não
ocorre sem a presença de aminoácidos, e que a
insulina e aminoácidos agem em conjunto para
estimular as funções mitocondriais das células
musculares e síntese de proteínas (Barazzoni et
al., 2012).
O complexo TSC2/TSC1 é capaz de inibir a
mTOR, pois induz à inativação de uma proteína
G, a Rheb; essa inibição ocorre em virtude da
transformação de Rheb-GTP (forma ativa) em
Rheb-GDP (forma inativa). Sendo a Rheb a
responsável por ativar o mTORC1, sua
inativação é responsável por reprimir a síntese
proteica (Duan et al., 2015).
A mTORC1 ativa é responsável por
fosforilar a S6K1 e a proteína ligadora do fator
de iniciação eucariótico (4E-BP1), sendo então
responsáveis por iniciar a síntese proteica.
Entretanto, mTORC1 e S6K1 podem, além de
outra via, através da fosforilação de resíduos de
serina na IRS-1 (Yoon, 2016). A fosforilação da
IRS-1 faz com que sua atividade seja
3K; com isso, a resposta da interação da insulina
com seu receptor de membrana fica
comprometida, já que a IRS-1 e PI-3K
desempenham papel fundamental nesta via, o
que pode resultar na resistência à insulina.
Entretanto, Rajan et al. (2013) concluíram que a
S6K1 não é a enzima responsável por fosforilar
a serina 307 presente na IRS-1.
Além das enzimas já mencionadas, a
mTORC1 também é responsável por fosforilar a
proteína ligada ao receptor do fator de
crescimento 10 (growth factor receptor-bound
protein 10 – Grb 10) e, quando fosforilada,
também é capaz de inibir a PI-3K, diminuindo a
sensibilidade da célula à insulina e inibindo a
atividade das proteínas quinases ativadas por
mitógenos (MAPK); com isso tem sido
considerada uma proteína capaz de suprimir o
desenvolvimento de tumores (Yu et al., 2011).

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Esteves et al., RPCV (2018) 113 (607-608) 20-30

Figura 2: Reação intracelular que ocorre nas células após a ação da insulina em suas células alvo;
leucina promovendo a ativação da mTORC1 por meio da inibição das tuberinas; insulina por meio da
PKB potencializando a ação da leucina pela inativação das tuberinas; mTORC1 e S6K1 agindo sobre a
IRS-1, o que por fim pode causar a insensibilidade da célula à insulina (Adaptado de Yoon 2016)

O processo de síntese proteica desencadeado Brasileiras (Rostagno et al., 2011; Rostagno et

pela leucina, via mTOR, é responsável por
grande parte do gasto energético da célula, e a
síntese é um dos processos que mais consomem
energia celular. A AMP-proteína quinase
ativada (AMPK) é uma proteína regulada pelas
mudanças nas concentrações de ATP na célula.
Quando os níveis de AMP começam a aumentar
e de ATP a reduzir, ocorre a ativação da AMPK.
Entre suas funções, ela pode inibir a mTORC1
através da ativação da TSC2. Altos níveis de
glicose inibem a atividade da AMPK,
consequentemente o efeito inibitório da
TSC2/TSC1 é mitigado (Duan et al., 2015).
Importância dos ACR na nutrição de
suínos
Como podemos observar, o conhecimento
sobre o metabolismo dos ACR é fundamental
para que possamos fornecer a nutrição adequada
aos animais de produção, visto que estes
aminoácidos podem modular o metabolismo
proteico, lipídico e da glicose e assim estão
diretamente relacionados ao desempenho dos
animais, à qualidade de carne e até mesmo ao
impacto ambiental causado pela produção. Os
estudos relacionados a estes aminoácidos
apresentam maior importância na nutrição
animal quando observamos a tabelas de
exigências nutricionais. No caso das Tabelas
al., 2017), podemos observar que ao mesmo
tempo em que houve uma tendência na redução
dos níveis proteicos utilizados nas formulações
para suínos em crescimento e terminação, houve
aumento na exigência de aminoácidos, como no
caso da valina digestível que, para suínos
machos castrados de alto potencial genético
com desempenho superior (30-50 kg),
aumentou em 11,79%.
A redução da proteína bruta (PB) das dietas,
aliada à suplementação de aminoácidos
industriais, pode proporcionar menor excreção
de nitrogênio e, consequentemente, menor
emissão de gases de efeito estufa, tais como
amônia (NH3) e óxido de nitroso (N2O). A cada
1% de redução na PB das dietas de suínos é
possível diminuir a excreção de N em 8%
(NRC, 2012), além da redução de 24,1% na
excreção de N, sem que o desempenho dos
suínos seja prejudicado, Monteiro et al. (2017)
também obtiveram redução no custo de
produção dos animais que receberam dietas com
redução dos níveis de PB.
Atualmente, as dietas são formuladas
utilizando-se o conceito da proteína ideal, de
forma a atender as exigências diárias dos
animais, sem que ocorra excesso de nutrientes.
Isso só é possível com a inclusão de
aminoácidos industriais à ração. Os

25
Esteves et al.,
aminoácidos mais comumente utilizados são a
lisina, metionina, triptofano e treonina, porém,
de acordo com Figueroa et al. (2002), em dietas
à base de milho e farelo de soja e com redução
de PB, a valina e isoleucina podem ser os
próximos aminoácidos limitantes a restringirem
o crescimento dos animais se não forem
suplementados. Segundo Xu et al. (2018),
leitões atingem seu máximo crescimento quando
a relação valina/lisina digestível é de 68%. As
Tabelas Brasileiras (Rostagno et al., 2017) e o
NRC (2012) propõem os valores de 69% e 63%,
respectivamente. Além da possível limitação
destes aminoácidos, o que vem sendo estudada é
a interação existente entre eles ( Wiltafsky et al.,
2010; Millet et al., 2015; Meyer et al., 2017).
Os alimentos comumente utilizados nas
rações possuem maior quantidade de leucina do
que valina e isoleucina. O farelo de soja, um dos
principais alimentos utilizados como fonte de
proteína na alimentação de aves e suínos,
contém 3,51; 2,22 e 2,13%, de leucina,
isoleucina e valina, respectivamente; já o milho
possui 0,95; 0,26; 0,36% de leucina, isoleucina
e valina, respectivamente (Rostagno et al.,
2017). Ou seja, o milho possui 72,63% a mais
de leucina que isoleucina, contudo a diferença
não é tão expressiva no farelo de soja, mas as
concentrações destes aminoácidos são elevadas
nesse ingrediente. Com isso, a redução de
proteína das rações, sem que ocorra a
suplementação de isoleucina e valina, pode
resultar na deficiência destes aminoácidos, não
atendendo às exigências diárias dos animais e
comprometendo seu desempenho.
Como o excesso de leucina pode alterar a
exigência de valina e isoleucina, pelo aumento
da atividade do complexo enzimático DCCR
(Rogero e Tirapegui, 2008), é importante que
em rações com redução de PB sejam calculadas
as quantidades de valina e isoleucina que estão
sendo fornecidas, pois quando há redução de PB
da ração, em dietas convencionais à base de
milho e farelo de soja, ocorre menor inclusão de
farelo de soja e maior de milho, sabendo-se que
o milho apresenta maior diferença entre os
ACR, logo, sua maior inclusão pode
potencializar o antagonismo entre os ACR.
O excesso de leucina na dieta de suínos em
crescimento proporciona uma menor absorção e
maior degradação da valina e isoleucina,
reduzindo os níveis séricos destes aminoácidos
no sangue (Morales et al., 2016). Entretanto,
estes mesmos autores observaram que o
aumento dietético de valina e isoleucina atenuou
este antagonismo. A menor concentração
plasmática de valina e isoleucina pode ser
explicada pelo aumento da atividade do
complexo DCCR causada pela leucina. Como
essa enzima é responsável pela degradação dos
RPCV (2018) 113 (607-608) 20-30
três ACR, o aumento de sua atividade pode
proporcionar menor disponibilidade de valina e
isoleucina no sangue. Com isso, a demanda de
valina e isoleucina na dieta aumentam quando
há suplementação de leucina (Zhang et al.,
2016).
Em um estudo utilizando leitões alimentados
com dietas contendo diferentes níveis de leucina
e valina, Meyer et al. (2017) observaram que o
excesso de leucina provocou queda no
desempenho dos animais e que, embora os
animais que receberam dietas com menor
concentração de valina tenham apresentado uma
queda mais severa no desempenho, os animais
que receberam dietas com alta concentração de
valina também apresentaram queda no
desempenho quando alimentados com excesso
de leucina. A suplementação de valina ainda
pode melhorar a morfologia intestinal, uma vez
que Xu et al. (2018) observaram aumento na
altura das vilosidades do intestino (duodeno,
jejuno e íleo) em função da suplementação de
valina, o que pode ter contribuído para o
melhor desempenho dos leitões, devido à
importância das vilosidades nos processos de
digestão e absorção dos nutrientes.
Diferentes níveis de leucina em relação à
valina para suínos em crescimento também
foram estudados por Huepa et al. (2018).
Independente do nível de leucina avaliado (1,20
e 1,77%), não foi observada nenhuma diferença
no desempenho dos animais. Contudo, houve
diferença significativa em relação aos níveis de
glicose, em que os animais que consumiram
ração com maior inclusão de leucina
apresentaram maior quantidade de glicose
plasmática. Isso pode estar relacionado à ação
da mTOR, S6K1 e demais proteínas que podem
ser ativadas pela maior concentração de leucina,
o que resultará na fosforilação e inativação de
proteínas fundamentais para a sinalização
desencadeada pela insulina.
A relação entre a leucina, isoleucina e valina
também pode modificar a composição corporal
dos suínos, devido à maior expressão e ativação
de diversas proteínas, entre elas a mTOR e
AMPK, e a partir da ação de hormônios, como a
adiponectina e a leptina. Quando a relação entre
os ACR está em equilíbrio (relação 1:1:1 de
leucina, isoleucina e valina, respectivamente)
ocorre o maior acúmulo de gordura na carcaça;
mas quando a leucina prevalece na relação entre
eles (relação 1:0,25:0,25 de leucina, isoleucina e
valina, respectivamente) é observada uma maior
concentração de adiponectina e,
consequentemente, menor quantidade de
gordura. A maior concentração de leucina em
relação aos outros ACR pode estimular a maior
liberação de adiponectina dos adipócitos. A
adiponectina provoca a ativação da AMPK,
26
Esteves et al.,
proteína que tem como função reestabelecer a
reserva energética das células, promovendo a
biogênese mitocondrial, o que resultará na
maior oxidação de ácidos graxos e, com isso, o
menor acúmulo de gordura (Duan et al., 2018).
No trabalho supracitado também foram
observadas diferenças na expressão de enzimas,
entre elas a acetil-CoA-carboxilase (ACC), que
é responsável por catalisar a formação do
malonil-CoA a partir de acetil-CoA e
bicarbonato, passo inicial na síntese de ácidos
graxos. No tratamento em que havia maior
concentração de leucina, em relação aos outros
ACR, ocorreu menor expressão dessa enzima.
Em outros trabalhos que avaliaram a
suplementação de leucina também foram
observadas diferenças na expressão da ACC (Fu
et al., 2015).
Como o excesso de leucina também pode
resultar na diminuição do consumo, em
decorrência da menor produção de serotonina,
pesquisadores avaliaram se a suplementação de
valina, isoleucina ou triptofano poderia reverter
os efeitos causados pelo excesso de leucina na
dieta de suínos. Millet et al. (2015) concluíram
que a queda no desempenho causada pelo
excesso de leucina pode ser revertida pela
suplementação de valina, porém, esta queda no
desempenho não pode ser mitigada pela
suplementação de isoleucina ou triptofano.
A compreensão do metabolismo dos ACR
pode ainda auxiliar para o melhor desempenho
de leitões na fase de lactação, uma fase crítica
na suinocultura. O aumento da prolificidade nas
genéticas modernas é fundamental para que as
granjas possam atingir melhores resultados
econômicos, porém fêmeas prolíficas
demandam maior atenção e cuidados durante a
fase de gestação e lactação, visto que o aumento
do número de leitões nascidos resulta em menor
peso ao nascimento e maior variabilidade. Para
a maior sobrevivência dos leitões nessa fase é
preciso garantir a adequada ingestão de leite.
Nesse sentido, Moser et al. (2000) concluíram
que a maior inclusão de valina na dieta
melhorou o peso dos leitões ao desmame, fato
que pode estar relacionado à necessidade dos
ACR para a síntese de outros aminoácidos
presentes no leite, como a glutamina e o asparto
(aminoácidos presentes em grande quantidade
na proteína do leite) o que pode ser comprovado
pela atividade da enzima ATACR, que no tecido
mamário é 258, 538 e 219% mais alta que no
músculo esquelético, fígado e intestino delgado,
respectivamente (Li et al., 2009).
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Conclusão
O conhecimento do metabolismo dos ACR e
sua influência em outras vias catabólicas e
anabólicas, como dos lipídios e carboidratos, é
de fundamental importância para o
entendimento do desenvolvimento da resistência
à insulina. Entre os aminoácidos, muita atenção
tem sido dada aos ACR, devido à sua provável
inibição na resposta à insulina, assim como o
efeito de seus metabólitos nesta via. Um
crescente número de evidências tem mostrado
que sensores celulares, como o AMPK, mTOR e
processos como biogênese mitocondrial, têm
grande influência sobre estas vias, e que o
entendimento da relação entre a síntese proteica
e o metabolismo energético é de grande
interesse na produção animal, pois isso poderia
auxiliar em estratégias que favoreçam a melhor
composição corporal e desempenho dos
animais, e também para os humanos, o que
poderia representar o desenvolvimento de novas
estratégias que favoreçam a perda de tecido
adiposo em excesso e alternativas para o
tratamento de distúrbios metabólicos.
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