Ceratoacantoma II

13/12/2020 Keratoacanthoma: Epidemiology, risk factors, and diagnosis - UpToDate
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Ceratoacantoma: Epidemiologia, fatores de risco e

diagnóstico
Autor: Jerry D Brewer, MD, MS, FAAD
Editor de Seção: June K Robinson, MD
Editor-adjunto: Rosamaria Corona, MD, DSc
Todos os tópicos são atualizados conforme novas evidências se tornam disponíveis e nosso processo de revisão
por pares é concluído.
Revisão da literatura atual até: novembro de 2020. | Última atualização deste tópico: 06 de fevereiro de
2020.
INTRODUÇÃO
Ceratoacantoma (KA) é um tumor cutâneo que mais comumente se apresenta como um

nódulo em forma de cúpula com uma cratera central cheia de queratina ( imagem 1A-E) [
1 ]. O KA se desenvolve mais freqüentemente em peles com pelos e expostas ao sol. Adultos
de meia-idade e idosos com pele clara são os mais freqüentemente afetados [ 2 ].
Uma característica distintiva do KA é um curso clínico caracterizado por rápido crescimento

inicial seguido por um período variável de estabilidade da lesão e subsequente resolução
espontânea [ 2 ]. O reconhecimento dessa característica única em um tumor com
características clínicas e histopatológicas que se assemelham muito ao carcinoma de células
escamosas cutâneo levou a um debate significativo sobre a classificação desta lesão.
A epidemiologia, os fatores de risco e o diagnóstico de KA serão discutidos aqui. O manejo e

o prognóstico do KA são revisados separadamente. (Consulte "Ceratoacantoma: Manejo e
prognóstico" .)
EPIDEMIOLOGIA
Embora o KA seja um tumor comum, o potencial de resolução espontânea, a variabilidade

na documentação de lesões como KA ou carcinoma de células escamosas e a relativa
escassez de estudos epidemiológicos realizados sobre essa doença dificultam conclusões
https://www.uptodate.com/contents/keratoacanthoma-epidemiology-risk-factors-and-diagnosis/print?search=ceratoacantoma&source=search_re… 1/29
definitivas sobre a incidência do tumor. A grande maioria dos casos relatados de KA ocorreu
em indivíduos de pele clara [ 3 ]. (Consulte 'Fatores de risco' abaixo.)
O KA pode ocorrer em qualquer idade e pode se apresentar como uma lesão solitária (a
apresentação mais comum) ou raramente no contexto de distúrbios específicos associados a
múltiplos KAs [ 4-7 ] (ver ' Ceratoacantomas múltiplos' abaixo). O KA solitário tem um pico de
incidência entre as idades de 50 e 69 [ 2 ]; raramente, as lesões se desenvolvem em
indivíduos com menos de 20 anos [ 4 ]. Os dados sobre a distribuição de KA entre os sexos
variam. As estimativas da razão sexual variam de uma incidência semelhante em ambos os
sexos a um risco três vezes maior de KA entre os homens [ 3,8,9 ].
Não está claro se a incidência de KA está sujeita à variação sazonal em climas temperados.
Um estudo retrospectivo em um centro médico em Rhode Island que analisou dados de
pacientes obtidos entre 1990 e 1992 descobriu que mais lesões foram diagnosticadas nos
meses de verão do que no inverno (razão de incidência de 1,38: 1) [ 10 ]. No entanto, estudos
retrospectivos em Minnesota e Texas não conseguiram confirmar esses achados [ 3 ].
PATOGÊNESE
A patogênese do KA é mal compreendida. É geralmente aceito que o KA é mais

provavelmente derivado do infundíbulo folicular [ 11 ]. No entanto, os mecanismos por trás
do fenômeno característico de rápido crescimento da lesão seguido de resolução
espontânea não estão bem definidos. Com base nos dados disponíveis, mudanças na
expressão de genes e proteínas envolvidas na proliferação de células epidérmicas, adesão
celular e sobrevivência celular podem desempenhar papéis significativos no
desenvolvimento de lesões. Contribuintes propostos para a regressão da lesão incluem a
regulação positiva de fatores que promovem a apoptose, eventos relacionados ao ciclo
normal do folículo piloso e ativação de uma resposta imunológica contra o tumor [ 12 ].
Exemplos de fatores específicos identificados como potencialmente relevantes no ciclo de

vida de KA incluem o gene da proteína quinase 2 de interação do homeodomínio (HIPK2)
(um regulador do ciclo celular e apoptose) [ 13 ], a proteína supressora de tumor p53 [ 14 ], o
H- proto-oncogene ras [ 15,16 ], as moléculas de adesão beta-catenina e CD44 [ 17 ], e os
níveis da proteína reguladora de apoptose bcl-2 e proteína proapoptótica Bak [ 14,18-20 ].
Contribuintes potenciais adicionais incluem granzima B, uma serina protease expressa por
células T citotóxicas e células natural killer que promovem apoptose [ 21 ], e p27 (kip), um
inibidor de quinases dependentes de ciclina que pode promover a regressão da lesão [ 22]
Mais estudos são necessários para esclarecer os mecanismos envolvidos no
desenvolvimento e involução do KA.
RELACIONAMENTO COM O CARCINOMA DE CÉLULA ESQUAMOSA
A relação entre KA e carcinoma de células escamosas é controversa [ 2,23 ]. Enquanto alguns

autores percebem o KA como uma proliferação escamosa de base folicular distinta que
geralmente segue um curso clínico benigno [ 24-28 ], outros contrapõem que o KA é na
verdade uma variante clínica do carcinoma de células escamosas cutâneo com tendência a
regressão espontânea e comportamento agressivo ocasional e metástase [ 5,29-31 ]. A
dissolução dessa controvérsia é dificultada pela falta de critérios histopatológicos que
diferenciam definitivamente o CA do carcinoma de células escamosas [ 32] Relatórios que
documentam a transformação de KA em carcinoma de células escamosas também levantam
questões sobre se essas lesões representam um continuum de uma única doença ao invés
de entidades distintas [ 27,33,34 ]. (Consulte 'Diferenciação do carcinoma de células
escamosas' abaixo e "Carcinoma de células escamosas cutâneo (cSCC): características
clínicas e diagnóstico" .)
FATORES DE RISCO
Uma variedade de fatores pode influenciar a probabilidade de um indivíduo desenvolver KA

[ 1 ]. Os exemplos incluem pigmentação da pele; exposição a trauma por radiação
ultravioleta, carcinógenos químicos ou certos medicamentos; e anormalidades genéticas.
Esses fatores são discutidos em mais detalhes abaixo.
● Cor da pele - O risco de KA diminui com o aumento da pigmentação da pele [ 2,9,35 ].

Entre 22.000 pacientes atendidos em uma prática cirúrgica especializada em câncer de
pele em Houston, Texas, entre 1998 e 2006, todos os 234 pacientes com KA eram
caucasianos com fototipos de pele I, II ou III de Fitzpatrick ( tabela 1) [ 3 ]. Além disso,
as diferenças na incidência da doença relatados no final dos anos 20 º século na
população predominantemente de pele clara da Austrália (150 por 100.000 indivíduos),
nipo-havaianos (22 por 100.000 indivíduos), e filipinos no Havaí (7 por 100.000
indivíduos ) também dão suporte a um papel importante para o tipo de pele [ 36-38 ]. KA
é raro entre indivíduos com pele profundamente pigmentada [ 35 ].
● Radiação ultravioleta - embora faltem estudos em humanos que vinculam

definitivamente a exposição à radiação ultravioleta ao desenvolvimento de KA, a
observação de que o KA ocorre mais frequentemente na pele exposta ao sol e em
indivíduos de pele clara apóia um papel da radiação ultravioleta como um fator
contribuinte 9 ]. Além disso, um grande número de tratamentos com psoraleno mais
fototerapia ultravioleta A (PUVA) foi associado a um risco aumentado de KA. Em um
estudo retrospectivo de aproximadamente 500 pacientes com psoríase que foram
tratados com PUVA, os pacientes que receberam altas doses cumulativas de PUVA foram
significativamente mais propensos a desenvolver KA do que aqueles que receberam

menos terapia com PUVA [ 39 ].
● Trauma - raramente, o KA se desenvolve em locais de iatrogenia (por exemplo, cirurgia,

terapia a laser, crioterapia) ou trauma acidental [ 40-48 ]. Embora a maioria dos casos
relatados de KA induzido por trauma tenha ocorrido em adultos, esse fenômeno
também foi documentado em um adolescente [ 41 ]. O CA pós-cirúrgico geralmente
aparece um a três meses após a cirurgia [ 42-44 ]. O tratamento com radiação ionizante
também foi associado ao desenvolvimento de múltiplos KAs em um paciente com
múltiplos epiteliomas escamosos de autocura (MSSE, também conhecido como doença
de Ferguson-Smith) [ 49 ]. (Consulte 'Ceratoacantomas múltiplos' abaixo.)
A explicação para o desenvolvimento de KA em locais de trauma é desconhecida. Alguns

autores especularam que em pele previamente exposta a carcinógenos, como a
radiação ultravioleta, fatores associados à resposta de cicatrização de feridas podem
promover o desenvolvimento desses tumores [ 23 ].
● Genética - várias síndromes genéticas estão associadas ao KA, incluindo a variante da

síndrome de Lynch conhecida como síndrome de Muir-Torre, xeroderma pigmentoso e
MSSE. A síndrome de Muir-Torre pode se manifestar com KA, tumores sebáceos e
malignidade visceral. Nesta síndrome, a formação de tumor ocorre como resultado de
mutações da linha germinativa em genes de reparo de incompatibilidade de DNA.
O KAs pode se desenvolver precocemente no xeroderma pigmentoso e no MSSE. O

xeroderma pigmentoso é uma síndrome autossômica recessiva associada a defeitos no
reparo do DNA [ 50-52 ]. Em contraste, MSSE é um distúrbio autossômico dominante
associado a mutações de perda de função no gene do receptor 1 do fator de
crescimento transformador beta (TGFBR1 ou ALK5) [ 53 ]. (Consulte "As
genodermatoses: uma visão geral", seção sobre 'Xeroderma pigmentosum' e "Síndrome
de Muir-Torre" e 'Queratoacantomas múltiplos' abaixo.)
● A exposição a drogas - inibidores BRAF (por exemplo, vemurafenib , dabrafenib ) são

agentes utilizados no tratamento de várias malignidades molecularmente alvo. O
desenvolvimento de KA ou carcinoma de células escamosas cutâneo é um efeito
adverso potencial dessas terapias [ 54,55 ]. Uma ativação paradoxal da via da proteína
quinase ativada por mitógeno (MAPK), resultando na proliferação e sobrevivência de
células anormais, pode contribuir para a ocorrência dessas lesões [ 56 ]. Agentes
adicionais que foram associados ao desenvolvimento de KA incluem sorafenibe , um
inibidor da tirosina quinase usado no tratamento do câncer [ 57,58 ], e terapia
imunossupressora [ 59-64] (Consulte "Terapia com alvo molecular para melanoma
metastático", seção sobre 'Inibição de BRAF' e "Eventos adversos cutâneos de terapia
com alvo molecular e outros agentes biológicos usados para terapia do câncer", seção
sobre 'Lesões esquamoproliferativas' .
● Carcinógenos químicos - A exposição a carcinógenos químicos, como alcatrão, piche,

hidrocarbonetos poliaromáticos em óleos minerais e tabagismo pode aumentar o risco
de KA [ 8,23,65 ]. O tabagismo foi associado ao aumento do risco de KA solitário em um
estudo caso-controle de 78 pacientes com KA e 199 controles; 69 contra 22 por cento
dos indivíduos eram fumantes [ 8 ]. Um efeito contribuinte dos óleos minerais refinados
com ácido é apoiado por um estudo sueco que encontrou taxas de KA mais altas do que
o esperado nas mãos ou antebraços de trabalhadores expostos a essas substâncias [ 65]
De acordo com um efeito estimulante desses óleos específicos, os KAs não foram mais
detectados após uma mudança para óleos minerais refinados com solvente, que
contêm concentrações muito mais baixas de hidrocarbonetos poliaromáticos.
● Infecção por papilomavírus humano - Semelhante ao carcinoma de células escamosas

cutâneo, o papel do vírus do papiloma humano (HPV) no KA é incerto. Embora vários
sorotipos de HPV tenham sido detectados em lesões de pacientes imunocompetentes e
imunocomprometidos com KA, os dados são insuficientes para confirmar uma
associação causal entre KA e esse vírus ubíquo [ 23,66-68 ]. (Consulte "Carcinoma
cutâneo de células escamosas: epidemiologia, fatores de risco e patogênese molecular",
seção sobre 'Infecção por papilomavírus humano' .)
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Várias apresentações clínicas de KA são descritas na literatura, incluindo KA solitária (a

manifestação mais comum) e várias variantes menos comuns caracterizadas por lesões
isoladas ou múltiplas ( mesa 2)
Ceratoacantoma solitário - KA solitário geralmente, mas nem sempre, se desenvolve em

áreas da pele expostas ao sol [ 34 ]. A face (especialmente as pálpebras, nariz, bochecha e
lábio inferior), pescoço, mãos e braços são locais comuns de envolvimento [ 12 ]. Achados de
dano solar consistente (por exemplo, despigmentação, telangiectasias e atrofia) estão
frequentemente presentes na pele circundante.
Embora KA solitário seja classicamente descrito como uma pápula em forma de cúpula, em
forma de botão ou em forma de baga de 1 a 2 cm com um tampão queratinoso central, a
aparência das lesões varia com o estágio de desenvolvimento da lesão ( imagem 1A-E) [ 9
]. Três fases caracterizam a evolução do KA: proliferação, maturação e involução.
● Proliferação - A proliferação, o primeiro estágio do desenvolvimento do KA, é definida

pelo crescimento rápido que pode persistir por até seis a oito semanas. A lesão inicial é
geralmente uma pequena mácula rosada que subsequentemente assume uma
qualidade papular e eventualmente forma um nódulo circunscrito. A periferia do nódulo

tende a ser da cor da pele ou levemente eritematosa e pode apresentar telangiectasias [
9 ]. O centro do nódulo tipicamente demonstra um núcleo queratinoso proeminente. A
remoção deste núcleo resulta em uma aparência crateriforme.
O KA solitário normalmente atinge um diâmetro de 1 a 2 cm [ 29,69 ]. Lesões que

excedem 2 cm de tamanho são classificadas como KAs gigantes ( foto 2) [ 12 ].
(Consulte 'Variantes clínicas' abaixo.)
● Maturação - Na fase de maturação, o crescimento cessa. O KA mantém a aparência

nodular ou crateriforme, mas pode começar a demonstrar sinais de fragmentação [
9,34,70 ]. Esta fase geralmente dura de várias semanas a vários meses.
● Involução - O estágio de involução é caracterizado pela regressão espontânea da lesão.

Esse processo geralmente leva de quatro a seis semanas, mas pode demorar mais.
Durante a involução, o tampão de queratina central remanescente é expelido. O tumor
finalmente se resolve completamente, deixando uma cicatriz atrófica, freqüentemente
hipopigmentada [ 71,72 ].
O curso de tempo para as lesões passarem pelas três fases é geralmente de quatro a nove
meses [ 2,9,73 ]. No entanto, alguns KAs persistem por mais de um ano, dificultando a
distinção clínica dessas lesões do carcinoma espinocelular cutâneo. (Consulte
"Ceratoacantoma: Manejo e prognóstico", seção sobre 'Adiamento da terapia' .)
Variantes clínicas - As principais variantes clínicas do KA solitário incluem KA gigante, KA

subungueal, KA mucosa e ceratoacantoma centrifugum marginatum (KCM).
● KA gigante - KAs pode se desenvolver em grandes lesões, com diâmetros variando de

mais de 2 cm a até 15 cm ( foto 2) [ 74-79 ]. Essas lesões são chamadas de KAs
gigantes. O KA gigante tem predileção pelo nariz e pelas pálpebras [ 78 ]. Embora a
resolução espontânea geralmente ocorra eventualmente, essas lesões podem causar
desfiguração cosmética considerável por meio da destruição das estruturas subjacentes
[ 76,80 ].
● KA subungueal - o KA subungueal se desenvolve nos leitos ungueais e pode se

manifestar com dor, edema e inflamação [ 81,82 ]. Tal como acontece com o KA clássico,
as lesões se desenvolvem rapidamente. Os polegares, indicadores e médios são os
dedos afetados com mais frequência [ 12 ]. Além disso, a erosão do osso subjacente é
freqüentemente evidente no exame radiológico. Comparado com KAs clássico, a
resolução espontânea é menos provável de ocorrer nesta variante [ 82 ].
● KA da mucosa - raramente, o KAs se desenvolve nas superfícies da mucosa. A mucosa

oral, conjuntiva, genitália ou mucosa nasal podem ser afetadas [ 7,9,83,84 ]. Lesões na
mucosa também podem ser vistas em pacientes com ceratoacantomas eruptivos

generalizados de Grzybowski. (Consulte 'Ceratoacantomas múltiplos' abaixo.) A
resolução espontânea das lesões da mucosa geralmente não ocorre.
● Keratoacanthoma centrifugum marginatum (KCM) - KCM se distingue do KA gigante

por seu padrão de crescimento horizontal proeminente. A lesão exibe crescimento
periférico progressivo acompanhado de involução central. As lesões de KCM podem
atingir diâmetros de 20 ou mais centímetros e podem ocorrer na face, tronco ou
extremidades ( foto 3) [ 9 ]. A resolução espontânea é improvável [ 85 ].
Além desses quatro subtipos principais de KA solitário, outras apresentações incomuns

foram descritas, incluindo KA vulvar em mulheres [ 86-90 ] e KA em nevo sebáceo, uma
apresentação relatada principalmente em crianças e adultos jovens [ 91,92 ].
Múltiplos ceratoacantomas - Vários distúrbios nomeados podem se apresentar com

vários KAs ( foto 4 e mesa 2) Os principais distúrbios caracterizados por esta
apresentação são epitelioma escamoso autocurativo múltiplo (MSSE), ceratoacantomas
eruptivos generalizados de Grzybowski e atipia escamosa eruptiva (ceratoacantoma
eruptivo):
● Epitelioma escamoso de autocura múltipla - O epitelioma escamoso de autocura

múltipla (MSSE, doença de Ferguson-Smith, OMIM # 132800) é um distúrbio
autossômico dominante atribuído a mutações de perda de função no receptor 1 do
fator de crescimento transformador beta ( TGFBR1 ou ALK5 ) gene [ 53 ]. As mutações do
TGFBR1 podem levar a defeitos na função do TGF-beta que resultam na desregulação da
proliferação e migração celular. A maioria das famílias afetadas são de origem escocesa.
(Consulte 'Fatores de risco' acima.)
Características de MSSE aparecem com mais frequência durante a adolescência ou início

da idade adulta, mas também podem ocorrer pela primeira vez mais cedo ou mais tarde
na vida [ 9,93 ]. Os pacientes afetados desenvolvem vários KAs a centenas de KAs que se
resolvem espontaneamente, muitas vezes deixando cicatrizes profundas e destrutivas [
23 ]. As áreas expostas ao sol são afetadas com mais frequência, mas podem não ser os
únicos locais de envolvimento. A exacerbação deste distúrbio foi relatada após a terapia
de radiação [ 49,94 ].
● Ceratoacantoma eruptivo generalizado de Grzybowski - O ceratoacantoma eruptivo

generalizado de Grzybowski é um distúrbio esporádico raro caracterizado pelo
aparecimento abrupto de numerosos KAs [ 9,95,96 ]. O transtorno geralmente ocorre
entre a quinta e a sétima décadas de vida [ 97 ].
Pacientes com ceratoacantomas eruptivos generalizados de Grzybowski desenvolvem

abruptamente centenas a milhares de pápulas foliculares de 1 a 5 mm com núcleos
ceratóticos centrais no tronco e extremidades [ 12 ]. Envolvimento da palma, planta do

pé, genital e mucosa também pode estar presente [ 9 ]. Os indivíduos afetados podem
apresentar prurido, ectrópio devido ao envolvimento das pálpebras e alterações
esclerodermóides da face devido ao extenso envolvimento nesta área [ 2,9,23,98 ].
● Atipia escamosa eruptiva (ceratoacantoma eruptivo) - Atipia escamosa eruptiva

(ceratoacantoma eruptivo) é uma proliferação idiopática de carcinoma de células
escamosas bem diferenciado com atipia. Este processo às vezes está sujeito à
coebnerização e, portanto, a excisão cirúrgica pode resultar no desenvolvimento de
atipia escamosa eruptiva nos locais da cirurgia [ 99] Algumas dessas lesões podem não
atender aos critérios histológicos para ceratoacantomas e podem representar outras
entidades, como hiperplasia pseudoepiteliomatosa ou hiperplasia infundibulocística. O
uso de 5-fluourouracil intralesional foi descrito como um tratamento bem-sucedido de
atipia escamosa eruptiva com uma taxa de resolução de 67% e 90% dos pacientes que
precisam de menos cirurgia / menos excisões cirúrgicas 12 meses após o início do 5-
fluourouracil intralesional [ 99 ] .
Uma rara apresentação de múltiplos KAs caracterizada por características de MSSE e

ceratoacantomas eruptivos generalizados de Grzybowski foi relatada e é referida como
ceratoacantoma familiar múltiplo de Witten e Zak [ 95,100 ].
Pacientes com a variante da síndrome de Lynch conhecida como síndrome de Muir-Torre,

uma condição genética autossômica dominante caracterizada por KA, tumores sebáceos e
malignidades viscerais, também podem apresentar vários KAs [ 98,101-106 ]. (Consulte
"Síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário não polipose): manifestações clínicas e
diagnóstico", seção sobre 'Manifestações extracolônicas' .)
Além disso, uma apresentação clínica caracterizada pela coexistência de nódulos de prurigo
e múltiplos KAs em pele pruriginosa com lesão actínica foi descrita em vários pacientes [ 107
].
DIAGNÓSTICO
Embora a observação de lesões com características clínicas consistentes com KA desde a

fase proliferativa até a resolução espontânea tenha sido usada por alguns médicos para
diagnosticar e gerenciar KA [ 72 ], esse processo normalmente leva pelo menos vários
meses, e o diagnóstico permanece em questão até a regressão da lesão . Uma grande
preocupação relacionada a essa abordagem é o diagnóstico equivocado de carcinoma
espinocelular cutâneo, lesão com risco relativamente maior de metástase e morte. Devido à
dificuldade em distinguir clinicamente o CA do carcinoma espinocelular cutâneo, realizamos
biópsia e tratamos todas as lesões suspeitas de KA. No caso de atipia escamosa eruptiva,
também seria razoável considerar o 5-fluourouracil intralesional como uma escolha de

tratamento [ 99] O reconhecimento de características clínicas e histopatológicas
consistentes com KA é usado para fazer o diagnóstico.
Avaliação clínica - A avaliação clínica de pacientes com lesões suspeitas de KA deve
sempre envolver a obtenção de um relato claro da evolução da lesão, uma vez que uma
história de crescimento rápido em semanas favorece esse diagnóstico. Os pacientes
também devem ser questionados quanto à história de lesões semelhantes anteriores,
tumores sebáceos e malignidades viscerais. Essas perguntas podem ajudar a identificar a
presença de um transtorno sindrômico. (Consulte 'Ceratoacantomas múltiplos' acima.)
Uma vez que a exposição extensa ao sol é provavelmente um fator precipitante para KA,
bem como para vários outros tumores cutâneos, um exame cuidadoso de toda a superfície
da pele deve ser realizado. Além disso, a detecção acidental de lesões múltiplas suspeitas de
tumores sebáceos durante o exame de pele pode sugerir a possibilidade da variante Muir-
Torre da síndrome de Lynch. (Consulte "Síndrome de Muir-Torre" .)
A dermatoscopia pode ajudar a distinguir clinicamente o KA de outras lesões, mas não pode
distinguir de forma confiável o KA do carcinoma de células escamosas [ 108 ]. Círculos
brancos, queratina, manchas de sangue e zonas brancas sem estrutura são achados
dermatoscópicos comuns tanto no KA quanto no carcinoma de células escamosas. (Consulte
"Visão geral da dermatoscopia" e "Avaliação dermatoscópica das lesões cutâneas" .)
Biópsia - O reconhecimento da arquitetura patológica clássica do KA é um componente

chave do diagnóstico e, portanto, realizar o procedimento de biópsia adequado é crucial
para uma avaliação precisa. Sempre que possível, as biópsias devem envolver a remoção de
toda a lesão.
O método preferido para obter uma amostra de biópsia é uma biópsia excisional que se
estende até a gordura subcutânea. Geralmente, uma margem de pelo menos 4 mm é obtida
quando possível para simultaneamente ser suficiente para o tratamento. (Consulte
"Queratoacantoma: Manejo e prognóstico", seção sobre 'Terapia de primeira linha' .)
Um método alternativo para a obtenção da amostra de tecido é a realização de uma biópsia

de barbear profunda (também conhecida como procedimento de saucerização) que remove
toda a lesão e se estende até a gordura subcutânea. Uma vez que as biópsias de barbear
realizadas incorretamente são frequentemente inadequadas para o diagnóstico, as biópsias
de barbear de CA devem ser realizadas apenas por médicos com vasta experiência com o
procedimento de barbear [ 2 ]. As biópsias por punção não permitem o exame da
arquitetura da lesão e, portanto, não são recomendadas. (Consulte "Técnicas de biópsia de
pele", seção sobre 'Técnicas de biópsia' .)
A remoção de toda a lesão para diagnóstico pode ser impossível em pacientes com lesões
gigantes ou ceratoacantoma centrifugum marginatum (KCM). Em tais casos, uma biópsia
incisional fusiforme através do centro da lesão que inclui um corte transversal da lesão
(periferia e centro) e se estende até a gordura subjacente pode ser realizada [ 9,109 ]. Isso
fornece um espécime que representa a arquitetura da lesão sem a remoção total da lesão.
Histopatologia - embora nenhum achado histopatológico único confirme com segurança o
diagnóstico de KA, um quadro geral de achados histopatológicos e clínicos consistentes é
usado para apoiar o diagnóstico. As características histopatológicas que tipicamente
caracterizam KA incluem [ 32,110 ]:
● Hiperplasia epidérmica com grandes queratinócitos eosinofílicos
● Invaginação central com núcleo ceratótico (isso pode ser menos evidente em lesões em
estágio inicial)
● "Lançando" ou "reforçando" a epiderme sobre a borda periférica do tampão ceratótico

central
● Demarcação nítida entre o tumor e o estroma circundante
● Infiltrado inflamatório misto na derme
A maioria dos queratinócitos no KA não exibe sinais de atipia e as mitoses não são uma
característica proeminente, embora possam ser observadas nos componentes mais
profundos de algumas lesões [ 32 ]. Ilhas de células tumorais podem estar presentes
subjacentes à porção principal do tumor. As ilhas tumorais geralmente não se estendem
além da profundidade das glândulas écrinas.
Características agressivas, como invasão perineural e envolvimento intravascular, podem ser

vistas em uma minoria de espécimes de lesões de KA e têm sido usadas por alguns autores
para apoiar a classificação de KA como uma variante do carcinoma cutâneo de células
escamosas [ 29,111 ]. O significado da invasão perineural, um fator de prognóstico negativo
no carcinoma de células escamosas cutâneo, não é claro no KA. (Consulte "Ceratoacantoma:
Manejo e prognóstico", seção sobre 'Metástase' .)
Diferenciação do carcinoma de células escamosas - diferenciar KA do carcinoma de

células escamosas cutâneo com base no exame histopatológico é um desafio [ 30,32 ]. Uma
análise de aproximadamente 300 KAs e carcinomas de células escamosas descobriu que
nenhum critério histopatológico era suficientemente sensível ou específico para distinguir
de forma confiável entre essas lesões [ 32 ]. No entanto, entre as características patológicas
tipicamente atribuídas ao KA, a presença de um lábio epitelial e um contorno nítido entre o
tumor e o estroma parecem ser os fatores mais úteis para o diagnóstico de KA. Em
https://www.uptodate.com/contents/keratoacanthoma-epidemiology-risk-factors-and-diagnosis/print?search=ceratoacantoma&source=search_r… 10/29
contraste, a presença de ulceração, mitoses e pleomorfismo ou anaplasia favoreceu o

diagnóstico de carcinoma de células escamosas.
Devido à falta de características histopatológicas que definitivamente distinguem KA do

carcinoma de células escamosas, estudos de biomarcadores específicos e análises genéticas
têm tentado identificar métodos adicionais para diferenciar essas lesões [ 25,28,112-127 ].
Exemplos promissores incluem o reconhecimento do padrão de marcação do receptor do
canal de cálcio citolítico p2X 7 , um marcador de apoptose [ 25 ], e a detecção de aberrações
cromossômicas específicas dentro dessas lesões [ 28 ]. Mais estudos são necessários para
determinar se esses testes e outros estudos serão úteis para o diagnóstico no ambiente
clínico.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
O diagnóstico diferencial do KA é amplo e inclui outros tumores nodulares e crescimentos da

pele. A combinação de uma história de crescimento rápido, formação de cratera ceratótica
central e achados histopatológicos consistentes são frequentemente úteis para distinguir o
CA de outros distúrbios.
Como observado acima, o carcinoma de células escamosas é o distúrbio mais difícil de

distinguir do KA devido às múltiplas semelhanças clínicas e histopatológicas entre essas
lesões. Exemplos de lesões adicionais a serem consideradas no diagnóstico diferencial de KA
solitário incluem o seguinte:
● Carcinoma basocelular nodular ( foto 5) (consulte "Epidemiologia, patogênese e

características clínicas do carcinoma basocelular", seção sobre 'Nodular' )
● Carcinoma de células Merkel ( foto 6) (consulte "Patogênese, características clínicas e

diagnóstico de carcinoma de células de Merkel (neuroendócrino)", seção sobre
'Características clínicas' )
● Nódulo de prurigo ( foto 7) (consulte "Prurigo nodularis", seção sobre 'Manifestações

clínicas' )
● Molusco contagioso gigante ( foto 8) (consulte "Molusco contagioso", seção sobre

● Infecção fúngica profunda (por exemplo, esporotricose) ( foto 9)
● Sarcoma de Kaposi nodular ( foto 10) (consulte "Sarcoma de Kaposi clássico:

características clínicas, estadiamento, diagnóstico e tratamento", seção sobre
● Metástases cutâneas [ 128,129 ]
A combinação de avaliação clínica e biópsias também são úteis para estreitar o diagnóstico
diferencial para outras apresentações de KA. A possibilidade de paroníquia, carcinoma
espinocelular periungueal, verrugas virais e tumores subungueais associados à
incontinência pigmentar deve ser considerada em pacientes com lesões suspeitas de KA
subungueal [ 130 ]. (Consulte "Incontinentia pigmenti", seção sobre 'Achados extracutâneos'
.)
Além disso, a aparência clínica de KCM pode se assemelhar a poroceratose gigante de

Mibelli ou halogenoderma [ 131 ]. (Consulte "Poroceratose", seção sobre 'Poroceratose de
Mibelli' .)
Em pacientes com suspeita de múltiplas síndromes de KA, deve-se considerar a possibilidade

de outros distúrbios que podem se apresentar com lesões nodulares generalizadas,
incluindo prurigo nodular e distúrbios perfurantes (por exemplo, doença de Kyrle). (Consulte
"Dermatoses perfurantes" .)
RESUMO E RECOMENDAÇÕES
● Ceratoacantoma (KA) é um tumor cutâneo que ocorre mais comumente em indivíduos

de meia-idade e idosos com pele clara. Existe controvérsia sobre se KA representa uma
doença distinta ou uma variante do carcinoma de células escamosas cutâneo. (Consulte
'Epidemiologia' acima e 'Relação com carcinoma de células escamosas' acima.)
● A patogênese do KA é mal compreendida. Fatores que influenciam a proliferação celular

epidérmica, adesão celular, sobrevivência celular e apoptose foram identificados como
contribuintes potenciais para essas lesões. (Consulte 'Patogênese' acima.)
● Os fatores de risco associados ao KA incluem pele clara, exposição à radiação

ultravioleta ou carcinógenos químicos, anormalidades genéticas e certos
medicamentos. O papel do papilomavírus humano no KA permanece incerto. (Consulte
'Fatores de risco' acima.)
● KA solitário é a manifestação mais comum de KA. As lesões têm geralmente 1 a 2 cm de

diâmetro e são mais comumente encontradas na pele exposta ao sol ( imagem 1A-E)
Os KAs solitários passam por três fases de evolução: um período proliferativo de várias
semanas, uma fase de maturação que pode persistir por vários meses e eventual
regressão da lesão. (Consulte 'Ceratoacantoma solitário' acima.)
● Uma variedade de variantes adicionais de KA foram descritas, incluindo KA gigante (

foto 2), KA subungueal, KA mucosa e ceratoacantoma centrifugum marginatum. KAs
também pode se apresentar como uma característica de múltiplas síndromes de KA,
como epitelioma escamoso de autocura múltipla (doença de Ferguson-Smith),

ceratoacantomas eruptivos generalizados de Grzybowski e atipia escamosa eruptiva
(ceratoacantoma eruptivo). Além disso, a variante Muir-Torre da síndrome de Lynch
pode se apresentar com KA, tumores sebáceos e câncer visceral. (Consulte 'Variantes
clínicas' acima e 'Ceratoacantomas múltiplos' acima.)
● O diagnóstico de KA é baseado na combinação de achados clínicos e histopatológicos,

pois a diferenciação de KA do carcinoma de células escamosas cutâneo com base no
exame histopatológico é um desafio. (Consulte 'Diagnóstico' acima e 'Histopatologia'
acima.)
● A remoção completa da lesão por meio de excisão cirúrgica que se estende até a
gordura subcutânea é o procedimento de escolha para lesões suspeitas de KA.
Alternativamente, uma biópsia de barbear profunda (também conhecida como
procedimento de saucerização) que remove toda a lesão e se estende até a gordura
subcutânea pode ser realizada por médicos experientes neste procedimento. Como
alternativa, as injeções intralesionais com 5-fluourouracil para a variante clássica de
atipia escamosa eruptiva têm se mostrado muito eficazes. (Consulte 'Biópsia' acima.)
O uso do UpToDate está sujeito ao Contrato de Licença e Assinatura .
Tópico 13718 Versão 13.0
GRÁFICOS
Ceratoacantoma
Nódulo crateriforme com hiperceratose central.
Reproduzido com permissão de: www.visualdx.com . Copyright VisualDx. Todos os direitos

reservados.
Gráfico 55042 Versão 6.0
Ceratoacantoma
Nódulo crateriforme com hiperceratose central na hélice da orelha.
Ceratoacantoma
Ceratoacantoma com acúmulo central característico de queratina na mão dorsal.
Ceratoacantoma
Nódulo em forma de cúpula com núcleo ceratótico na pele.
Reproduzido com permissão de: www.visualdx.com . Copyright VisualDx. Todos os direitos reservados.
Ceratoacantoma
Nódulo com hiperceratose central na pálpebra inferior.
Reproduzido com permissão de: www.visualdx.com . Copyright VisualDx. Todos os direitos reservados.
Fototipos de pele de Fitzpatrick
Tipo de pele Cor de pele não exposta Reação à exposição ao sol *
Eu Branco Sempre queima, nunca bronzeia
II Branco Sempre queima, bronzeado mínimo
III Branco com azeitona Queima minimamente, bronzeia gradualmente
IV Marrom claro Queima minimamente, bronzeia bem
V Castanho Muito raramente queima, bronzeia profusamente
VI Marrom escuro a preto Nunca queima, bronzeia profundamente
Note: Slight variations on the definitions of the phototypes appear in the literature.
* After the first one hour of sun exposure on untanned skin on the first day of spring.
Graphic 60541 Version 4.0
Clinical variants of multiple keratoacanthomas
Type Characteristics Genetic features
Generalized eruptive Presents in fifth to seventh decade Sporadic disorder

keratoacanthomas of Grzybowski Multiple follicular-based papules and ulcerated nodules
100s to 1000s of lesions
Predilection for the trunk, extremities, and inner mouth
Disfigurement due to facial lesions (ectropion)
Individual lesions spontaneously regress with scar formation
Multiple self-healing squamous Present in second to third decade; mean age of 25 Autosomal dominant
epithelioma (Ferguson-Smith Multiple reddish macules that develop into papules and Loss of function
disease) nodules that resemble solitary keratoacanthoma mutations in TGFBR1
Single lesion to 100s in number gene
Predilection for sites of trauma and sun-exposed areas, face, Increased in patients
arms with Scottish ancestry
Individual lesions involute spontaneously, but lesions may

recur throughout life
Multiple familial Clinical features of both generalized eruptive

keratoacanthoma of Witten and keratoacanthomas of Grzybowski and multiple self-healing
Zak squamous epithelioma
Larger lesions that tend to ulcerate
Locally destructive
Muir-Torre syndrome May occur in both young and older patients Autosomal dominant
Multiple keratoacanthomas Defect in mismatch
Sebaceous tumors repair gene (MSH2 or
MLH1)
Visceral malignancies (genitourinary and gastrointestinal)
Giant keratoacanthoma
A large crateriform nodule is present on the nose.
Keratoacanthoma centrifugum marginatum
A large plaque with peripheral hyperkeratosis and central atrophy is present on the extremity.
Reproduced with permission from: www.visualdx.com. Copyright VisualDx. All rights reserved.
Multiple keratoacanthomas
Crater-shaped, nodular lesions of varying size in a patient with multiple keratoacanthomas.
Nodular basal cell carcinoma
This pearly papule with telangiectasias is representative of a nodular basal cell

carcinoma.
Merkel cell carcinoma
This blue-red, dome-shaped nodule is a Merkel cell carcinoma.
Prurigo nodularis
Discrete, excoriated nodules on the leg of a patient with nodular prurigo.
Molluscum contagiosum
A large nodule is present on the face of this patient with molluscum contagiosum.
Fixed cutaneous sporotrichosis
Fungating lesion on upper limb (hand).
Reproduced with permission from: da Rosa AC, Scroferneker ML, Vettorato R, et al. Epidemiology of
sporotrichosis: A study of 304 cases in Brazil. J Am Acad Dermatol 2005; 52:451. Copyright © 2005 Elsevier.
Classic Kaposi sarcoma
Multiple papules and nodules are present on the lower leg in this patient with classic
Kaposi sarcoma.

Ceratoacantoma II

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13/12/2020 Keratoacanthoma: Epidemiology, risk factors, and diagnosis - UpToDate

Reimpressão oficial do UpToDate ®

Ceratoacantoma: Epidemiologia, fatores de risco e

Ceratoacantoma (KA) é um tumor cutâneo que mais comumente se apresenta como um

Uma característica distintiva do KA é um curso clínico caracterizado por rápido crescimento

A epidemiologia, os fatores de risco e o diagnóstico de KA serão discutidos aqui. O manejo e

Embora o KA seja um tumor comum, o potencial de resolução espontânea, a variabilidade

A patogênese do KA é mal compreendida. É geralmente aceito que o KA é mais

Exemplos de fatores específicos identificados como potencialmente relevantes no ciclo de

RELACIONAMENTO COM O CARCINOMA DE CÉLULA ESQUAMOSA

A relação entre KA e carcinoma de células escamosas é controversa [ 2,23 ]. Enquanto alguns

Uma variedade de fatores pode influenciar a probabilidade de um indivíduo desenvolver KA

● Cor da pele - O risco de KA diminui com o aumento da pigmentação da pele [ 2,9,35 ].

● Radiação ultravioleta - embora faltem estudos em humanos que vinculam

significativamente mais propensos a desenvolver KA do que aqueles que receberam

● Trauma - raramente, o KA se desenvolve em locais de iatrogenia (por exemplo, cirurgia,

A explicação para o desenvolvimento de KA em locais de trauma é desconhecida. Alguns

● Genética - várias síndromes genéticas estão associadas ao KA, incluindo a variante da

O KAs pode se desenvolver precocemente no xeroderma pigmentoso e no MSSE. O

● A exposição a drogas - inibidores BRAF (por exemplo, vemurafenib , dabrafenib ) são

● Carcinógenos químicos - A exposição a carcinógenos químicos, como alcatrão, piche,

● Infecção por papilomavírus humano - Semelhante ao carcinoma de células escamosas

Várias apresentações clínicas de KA são descritas na literatura, incluindo KA solitária (a

Ceratoacantoma solitário - KA solitário geralmente, mas nem sempre, se desenvolve em

● Proliferação - A proliferação, o primeiro estágio do desenvolvimento do KA, é definida

qualidade papular e eventualmente forma um nódulo circunscrito. A periferia do nódulo

O KA solitário normalmente atinge um diâmetro de 1 a 2 cm [ 29,69 ]. Lesões que

● Maturação - Na fase de maturação, o crescimento cessa. O KA mantém a aparência

● Involução - O estágio de involução é caracterizado pela regressão espontânea da lesão.

Variantes clínicas - As principais variantes clínicas do KA solitário incluem KA gigante, KA

● KA gigante - KAs pode se desenvolver em grandes lesões, com diâmetros variando de

● KA subungueal - o KA subungueal se desenvolve nos leitos ungueais e pode se

● KA da mucosa - raramente, o KAs se desenvolve nas superfícies da mucosa. A mucosa

mucosa também podem ser vistas em pacientes com ceratoacantomas eruptivos

● Keratoacanthoma centrifugum marginatum (KCM) - KCM se distingue do KA gigante

Além desses quatro subtipos principais de KA solitário, outras apresentações incomuns

Múltiplos ceratoacantomas - Vários distúrbios nomeados podem se apresentar com

● Epitelioma escamoso de autocura múltipla - O epitelioma escamoso de autocura

Características de MSSE aparecem com mais frequência durante a adolescência ou início

● Ceratoacantoma eruptivo generalizado de Grzybowski - O ceratoacantoma eruptivo

Pacientes com ceratoacantomas eruptivos generalizados de Grzybowski desenvolvem

ceratóticos centrais no tronco e extremidades [ 12 ]. Envolvimento da palma, planta do

● Atipia escamosa eruptiva (ceratoacantoma eruptivo) - Atipia escamosa eruptiva

Uma rara apresentação de múltiplos KAs caracterizada por características de MSSE e

Pacientes com a variante da síndrome de Lynch conhecida como síndrome de Muir-Torre,

Embora a observação de lesões com características clínicas consistentes com KA desde a

também seria razoável considerar o 5-fluourouracil intralesional como uma escolha de

Biópsia - O reconhecimento da arquitetura patológica clássica do KA é um componente

Um método alternativo para a obtenção da amostra de tecido é a realização de uma biópsia

● Hiperplasia epidérmica com grandes queratinócitos eosinofílicos

● "Lançando" ou "reforçando" a epiderme sobre a borda periférica do tampão ceratótico

● Demarcação nítida entre o tumor e o estroma circundante

● Infiltrado inflamatório misto na derme

Características agressivas, como invasão perineural e envolvimento intravascular, podem ser

Diferenciação do carcinoma de células escamosas - diferenciar KA do carcinoma de

contraste, a presença de ulceração, mitoses e pleomorfismo ou anaplasia favoreceu o

Devido à falta de características histopatológicas que definitivamente distinguem KA do

O diagnóstico diferencial do KA é amplo e inclui outros tumores nodulares e crescimentos da

Como observado acima, o carcinoma de células escamosas é o distúrbio mais difícil de

● Carcinoma basocelular nodular ( foto 5) (consulte "Epidemiologia, patogênese e

● Carcinoma de células Merkel ( foto 6) (consulte "Patogênese, características clínicas e

● Nódulo de prurigo ( foto 7) (consulte "Prurigo nodularis", seção sobre 'Manifestações

● Molusco contagioso gigante ( foto 8) (consulte "Molusco contagioso", seção sobre

● Infecção fúngica profunda (por exemplo, esporotricose) ( foto 9)