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O treinamento de resistência de força, mas não o treinamento de força intensivo, reduz a senescência-
Baixado de https://academic.oup.com/biomedgerontology/advance-article-abstract/doi/10.1093/gerona/gly229/5114648 pelo usuário do Dupre Library Serials Dept em 05 de outu
células T propensas no sangue periférico em mulheres idosas que moram na comunidade
1,2, # 1,2, # 1, 2
Hung Cao Dinh, MD , Rose Njemini, PhD , Oscar Okwudiri Onyema, PhD , Ingo
1,2 1,2,3, *
MSc , Ivan Bautmans, PhD
1
Fragilidade no Grupo de Pesquisa do Envelhecimento, Vrije Universiteit Brussel, Laarbeeklaan 103, B-1090
Bruxelas, Bélgica
2
Departamento de Gerontologia, Vrije Universiteit Brussel, Laarbeeklaan 103, B-1090, Bruxelas,
Bélgica
3
Departamento de Medicina Geriátrica, Universitair Ziekenhuis Brussel, Laarbeeklaan 101, B-
4
Laboratório de Hematologia, Universitair Ziekenhuis Brussel, Laarbeeklaan 101, B-1090,
Bruxelas, Bélgica
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16/03/2021 O treinamento de resistência de força, mas não o treinamento de força intensivo, reduz as células T com tendência à senescência no sangue periférico nas comunidades.
© The Author (s) 2018. Publicado por Oxford University Press em nome da The Gerontological Society
Da America. Todos os direitos reservados. Para obter as permissões, envie um e-mail: journals.permissions@oup.com.
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Resumo
O envelhecimento é caracterizado por um declínio progressivo da função imunológica conhecido como imunosenescência
as células T senescentes e a diminuição do repertório de células T virgens são os principais contribuintes para o fenômeno. Sobre
por outro lado, há um consenso crescente de que o exercício físico pode melhorar a resposta imunológica em
envelhecimento. No entanto, a modalidade de treinamento ideal necessária para obter adaptações benéficas em idosos
assuntos está faltando. Portanto, nosso objetivo foi investigar os efeitos da modalidade de exercício nas células T
fenótipos em mulheres mais velhas. 100 mulheres (com idade ≥65 anos) foram randomizadas para intensivo
treinamento de força (80% de uma repetição máxima (1RM)), treinamento de resistência de força (SET, 40%
1RM), ou controle (exercício de alongamento) por 2-3 vezes / semana durante 6 semanas. As porcentagens de células T e
as contagens absolutas foram determinadas usando citometria de fluxo e analisador de hematologia. proteína C-reativa
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foi medido usando imunonefelometria. Relatamos pela primeira vez que 6 semanas de SET
diminuiu significativamente a porcentagem basal e contagens absolutas de células T com tendência à senescência, que
relacionou-se positivamente com o número de sessões de treinamento realizadas. Concebivelmente, protocolos de treinamento
com muitas repetições - a uma resistência externa suficientemente alta - pode auxiliar na redução de
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Introdução
O envelhecimento é acompanhado por um declínio progressivo da função imunológica, conhecido como imunosenescência
(IS) (1). De todos os compartimentos imunológicos, o das células T está entre os mais perturbados (2). Com
com o avançar da idade, as células T ingênuas estão gradualmente sendo substituídas por memórias altamente diferenciadas e
fenótipos senescentes. Por outro lado, a atrofia da glândula timo progride rapidamente até o meio
idade, e apenas cerca de 15% do tecido tímico funcional permanece aos 50 anos, levando a uma redução adicional
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no repertório de células T ingênuas (3). Embora as causas potenciais de IS sejam provavelmente multifatoriais, um
repertório restrito de células T naïve em conjunto com um acúmulo associado à idade de T- senescentes
células e / ou involução tímica são os principais contribuintes para o fenômeno, o que leva ao aumento
suscetibilidade de indivíduos mais velhos à morbidade e mortalidade. Na verdade, a evidência clínica indica que o
a capacidade de montar respostas imunes primárias contra novos antígenos diminui significativamente com a idade (4),
doenças infecciosas graves. Este passivo é ainda mais complicado pelo acúmulo relacionado ao envelhecimento de
células T senescentes. As células T senescentes são células imunológicas disfuncionais, que são viáveis, mas sem
enzimas de degradação da matriz (1,5). Sob esta luz, as células T senescentes podem perturbar a matriz extracelular,
geralmente, o IS tem sido associado ao aumento da vulnerabilidade de indivíduos mais velhos à inflamação
condições relacionadas, como doenças cardiovasculares e câncer (7). Em 2015, doenças cardiovasculares
e o câncer foram, respectivamente, a primeira e a segunda causa mais comum de mortalidade no mundo (8).
Com o envelhecimento da população, o número de adultos mais velhos que apresentam IS aumentou dramaticamente
na última década. Portanto, SI na população geriátrica tornou-se progressivamente um importante fator de saúde
preocupação.
Existem fortes indícios de que o exercício físico em idosos pode melhorar a resposta imunológica
a novos desafios antigênicos (9), e prevenir ou pelo menos retardar o declínio relacionado à idade no sistema imunológico
função (10). Embora os mecanismos subjacentes da resposta imune induzida por exercício não tenham
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completamente elucidado, foi demonstrado que sessões regulares de exercícios podem melhorar
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função imunológica pela redução da inflamação (11-13) por meio da indução de citocinas antiinflamatórias
produção de citocinas pró-inflamatórias (15). Outro mecanismo potencial óbvio pelo qual
corrente sanguínea (16), seguida por uma linfocitopenia - pela qual os linfócitos saem para os selecionados
células T senescentes (18). Nesta perspectiva, no entanto, a distinção deve ser feita entre o exercício
mudanças agudas induzidas (mudanças repentinas e temporárias durante ou imediatamente após uma sessão de exercícios)
e os efeitos de longo prazo do exercício (mudanças nos níveis basais, quando os efeitos agudos induzidos pelo exercício
foram eliminados) na resposta imunológica. É também digno de nota que as mudanças induzidas pelo exercício em
a resposta imunológica pode ser diferente de acordo com o tipo de exercício físico, carga de treinamento, bem
Embora os efeitos de episódios únicos de exercícios agudos sobre a imunidade tenham sido bem investigados em ambos
populações jovens e mais velhas (20), estudos que examinam os efeitos de adaptação a longo prazo do exercício
o treinamento em sujeitos mais velhos é esparso (21). Além disso, pesquisas relativas ao treinamento de resistência - que é
muito bem adaptado para pessoas idosas que muitas vezes estão em diversas circunstâncias desafiadoras - tem sido
amplamente inexplorado no contexto do envelhecimento do sistema imunológico. Mais ainda, o treinamento ideal
a modalidade necessária para obter uma resposta imune benéfica em indivíduos mais velhos ainda é desconhecida. Portanto,
o presente estudo teve como objetivo investigar o impacto de diferentes modalidades de treinamento de resistência nos marcadores.
Materiais e métodos
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O Treinamento Intensivo de Projeto Sênior (SPRINT) é um ensaio clínico randomizado e controlado conduzido
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pelo departamento de pesquisa Fragilidade no Envelhecimento da Vrije Universiteit Brussel para avaliar os efeitos de
treinamento de resistência em diferentes intensidades sobre o sistema imunológico em pessoas idosas. Recrutamento era
feito por anúncio com panfletos em centros de dia, seguradoras de saúde, idosos
associações, médicos de clínica geral, municípios e outros locais públicos. Sujeitos foram excluídos
ao realizar atualmente ou nos últimos 6 meses em uma base regular de exercícios físicos em níveis superiores
intensidades além da atividade diária habitual (por exemplo, aulas de ginástica, exercícios de fortalecimento, clube de ciclismo); quando
apresentar contra-indicação para qualquer uma das intervenções de exercício; ao usar corticosteróides; quando
ser incapaz de compreender ou executar as instruções do exercício devido ao comprometimento cognitivo (mini
pontuação no exame do estado mental <24/30) (22) ou deficiência física. Comorbidade não foi uma exclusão
critério per se, exceto para condições agudas não controladas e / ou inflamação aguda (proteína C reativa
(CRP) ≥ 10mg / L). Cem mulheres mais velhas aparentemente saudáveis (com 65 anos ou mais) vivendo
de forma independente na comunidade foram incluídos no presente estudo (ver Figura 1). O protocolo de estudo
foi aprovado pelo comitê de ética local de acordo com a Declaração de Helsinque e cada
Os participantes foram inicialmente classificados em categorias de saúde (ver Tabela 1) com base em um
Protocolo do SENIEUR e de acordo com o risco de complicações durante o treinamento físico conforme
descrito anteriormente (23-25). Depois disso, eles foram atribuídos aleatoriamente a 6 semanas de qualquer
treinamento de força intensivo (IST), treinamento de resistência de força (SET) ou controle (CON) (ver
Figura 1). A randomização foi estratificada por idade (65-74 / ≥75 anos) e estado de saúde (ver
Tabela 1). A alocação do grupo foi realizada por um pesquisador, que era cego para o estudo
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resultados e sequência de alocação.
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Protocolo de treinamento
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O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de 6 semanas de treinamento de resistência - em
diferentes intensidades - em comparação com o controle sobre a composição dos subtipos de células T do sangue em
mulheres mais velhas. O treinamento ocorreu nas instalações de exercícios do Campus de Saúde de Bruxelas de
(Matrix, Wisconsin, EUA) dispositivos do tipo cabo de estação única (para especificações detalhadas, consulte
sessões de treinamento foram supervisionadas por instrutores treinados para minimizar o risco de lesões e para
grupo de treinamento, começou com um aquecimento de 10 exercícios - que incluíam mobilidade e ativação
exercícios para os membros superiores e inferiores (como movimentos circulares com os membros, mas
próximos exercícios. Cada exercício de aquecimento foi realizado sem resistência externa por um
total de 15 repetições por extremidade ou por exercício, a duração do aquecimento completo foi
aproximadamente 5 a 10 minutos. Seis exercícios (supino sentado, leg press sentado, quadril sentado
abdução, adução do quadril sentado, remada baixa sentada e tração vertical sentada) consistindo em
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foram realizadas nos grupos de intervenção IST e SET. Não havia predeterminado
sequência dos 6 exercícios dentro de cada sessão de treinamento, no entanto, os participantes foram instruídos
para alterar exercícios para membros superiores e inferiores. Os participantes foram convidados a se exercitar 2 a 3 vezes
semanalmente, com intervalo mínimo de 1 dia para recuperação. Os protocolos de exercícios para o IST
e os grupos de intervenção SET foram projetados para serem aproximadamente iguais em volume (% um-
repetição máxima (1RM) - ou seja, o peso máximo que pode ser movido uma vez sobre o todo
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da mesma forma que para o grupo IST, mas com contrações musculares menos intensas e uma maior
conjuntos foi mínimo de 1 minuto para os grupos IST e SET. Todos os programas de exercícios envolveram um
alcançada progressivamente. A cada 2 semanas, o 1RM dos indivíduos foi determinado e o exercício
cargas foram adaptadas em conformidade. Um mínimo de 24 horas de descanso (ou seja, sem treinamento) foi
programado antes e depois de um teste de 1RM. Para a determinação de 1RM, o participante começa com um
1RM. Esta etapa é repetida com carga crescente até que o participante seja incapaz de realizar o
exercite-se corretamente em toda a amplitude de movimento. O 1RM é a carga mais alta em que o
o participante foi capaz de realizar o exercício corretamente em toda a amplitude de movimento. A carga
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exercícios de alongamento estático e passivo sustentado (30 segundos) dos grandes grupos musculares (para
propósito de adesão). Os exercícios de alongamento atuam principalmente pela aplicação de tensão mecânica sobre
os músculos e tendões, levando a uma melhor amplitude de movimento (26). Portanto, este tipo de
exercício - induzindo principalmente uma carga passiva nos músculos e tendões sem músculo
Medidas antropométricas
O peso foi medido usando uma balança SECA, que era regularmente calibrada para o mais próximo
0,1 kg. A altura foi determinada usando uma régua de medição SECA com aproximação de 0,1 cm. Massa corporal
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índice foi calculado usando as medidas de altura e peso como peso dividido por
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altura ao quadrado (peso (kg) / altura (m )).
Amostras de sangue venoso foram coletadas antes e após 6 semanas (24h-48h após a última
sessão de treinamento) pela manhã para soro (armazenado a -80 ° C até a análise) e para EDTA
sangue anticoagulado. Leucócitos de sangue periférico foram recuperados conforme descrito anteriormente
(27,28). Resumidamente, sangue com EDTA foi exposto a tampão de lise por 10 min. Depois de lisar o vermelho
células do sangue, os leucócitos do sangue foram centrifugados a 2.800 rpm por 4 min em sala
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temperatura. Posteriormente, as células foram isoladas, lavadas duas vezes em PBS contendo 1% de BSA em
Os anticorpos foram inicialmente titulados para determinar as condições ideais para citometria de fluxo
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análise antes da coloração. Cerca de 5 × 10 as células foram coradas com 3 μL cada de PE-CY5 marcado
anti-CD8 (Becton Dickinson, San Jose, CA, EUA), anti-CD3 marcado com PE-CY7 (Biolegend,
San Diego, CA, EUA), anti-CD28 rotulado com FITC (Biolegend, San Diego, CA, EUA) e PE-
anti-CD57 marcado (Biolegend, San Diego, CA, EUA). Após 20 min de incubação na sala
temperatura no escuro, as células foram lavadas a 2.800 rpm por 3 min e 500 μL de fluxo FACS
As amostras marcadas foram analisadas com um citômetro de fluxo Coulter FC 500 (Beckman
Coulter, Fullerton, CA, EUA). A aquisição de dados foi realizada usando o Coulter CXP
software (Epics). A subpopulação de linfócitos foi delimitada de acordo com o tamanho e granularidade
no diagrama de dispersão frontal vs. lateral, excluindo assim as células mortas. Fluorescência-menos-um
controles foram usados para distinguir eventos positivos de negativos e os vários linfócitos
os clusters foram identificados de acordo com a expressão de uma combinação de marcadores de superfície.
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entre subconjuntos de células T diferenciadas. Com base nesses marcadores de superfície, CD8– e CD8 +
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As células T foram separadas em quatro subpopulações distintas, incluindo CD28 + CD57–, CD28–
CD57–, CD28 – CD57 + e CD28 + CD57 +. Usamos as terminologias ingênuas (CD28 + CD57–,
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memória (CD28 – CD57–) e com tendência à senescência (CD28 – CD57 + e CD28 + CD57 +)
fenótipos para definir os subconjuntos distintos, conforme descrito anteriormente (27,28). Sangue absoluto
as contagens foram medidas usando uma metodologia de plataforma dupla (citometria de fluxo e Cell-Dyn
A PCR foi quantificada por imunonefelometria usando o kit de PCR de alta sensibilidade obtido
de Dade Behring (Marburg GmbH, Alemanha). Para determinação de CRP, o limite de
a detecção foi de 0,175 mg / L e os coeficientes de variação intra-ensaio e inter-ensaio variaram
de 3,1% para 4,4% e de 2,5% para 5,7%, respectivamente. Desde Citomegalovírus (CMV)
soro-status pode interferir com o impacto do exercício nas células CD8 + CD57 +, níveis séricos de
CMV IgG foram medidos por um imunoensaio quimioluminescente de micropartículas no
ARCHITECT iSystem (Abbott Diagnostics, Abbott Park, Irlanda) com uma sensibilidade de ensaio
e especificidade de 100% e 99%, respectivamente. Os ensaios foram considerados positivos se tivessem
concentrações de 6,0 unidades arbitrárias (AU) / mL ou maiores e negativas se tivessem
concentrações de menos de 6,0 UA / mL. O limite de detecção de 6 AU / mL foi baseado no
indicações do fabricante do kit CMV IgG. O intra-ensaio e inter-ensaio
os coeficientes de variação variaram de 4,39% a 5,67% e de 4,87% a 6,17%, respectivamente.
Análise estatística
Os dados foram testados quanto à normalidade usando o teste de qualidade de ajuste de Kolmogorov-Smirnov. A maioria dos
parâmetros não foram normalmente distribuídos, mesmo após a transformação de log e, como tal, não paramétricos
testes foram aplicados durante a análise. O teste de Kruskal-Wallis foi empregado para testar as diferenças
entre os grupos de intervenção. Quando uma diferença significativa foi detectada, comparações de pares
foram realizados usando o teste U de Mann-Whitney. O teste de classificação sinalizada de Wilcoxon foi aplicado para
avaliar os efeitos do tempo. Mudanças após 6 semanas de intervenção foram calculadas e comparadas entre IST,
SET e CON usando o teste de Kruskal-Wallis (e o teste U de Mann-Whitney para teste post-hoc). Associações
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foram explorados pelo teste de correlação de postos de Spearman. A análise estatística foi realizada usando IBM
Resultados
As características da linha de base da coorte são ilustradas na Tabela 2. Como pode ser visto na tabela, há
não houve diferença na idade, IMC, CRP ou CMV IgG entre os 3 grupos de intervenção. Da mesma forma, não
diferença significativa na porcentagem (ver Tabela 2) ou contagens absolutas (ver Tabela Suplementar 1)
de fenótipos de células T foi observada entre os grupos. Por outro lado, encontramos associações significativas
entre a idade e a porcentagem dos fenótipos de memória altamente diferenciados em ambos os CD8 + e
CD8– subconjuntos de células T (r = 0,250, p = 0,012 er = 0,243, p = 0,015; para CD8 + CD28 − CD57− e
CD8 − CD28 − CD57−, respectivamente). Ao contrário, uma associação inversa foi encontrada entre o
proporção de fenótipos de células ingênuas e idade em ambos os pools de células T CD8 + e CD8– (r = -0,329, p =
0,001 e r = -0,243, p = 0,015; para CD8 + CD28 + CD57− e CD8 − CD28 + CD57−, respectivamente).
Em relação à proporção de fenótipos com tendência à senescência, notamos um aumento significativo com a idade.
Houve uma diminuição significativa na proporção de células senescentes CD8 + (CD8 + CD57 +, p = 0,004),
em vez disso, devido à variante CD8 + CD28 – CD57 + (p = 0,004), pois CD8 + CD28 + CD57 + não mudou
significativamente. A Figura 2 mostra as mudanças induzidas pelo treinamento na porcentagem de células com tendência à senescência
entre a linha de base e após seis semanas de treinamento para os diferentes grupos de intervenção. Dentro do grupo
a análise revelou uma diminuição significativa induzida pelo treinamento nas proporções do CD8 + senescente
fenótipos apenas no grupo de intervenção SET (todos p <0,05, ver Figura 2). Grupo pairwise
as comparações indicaram uma diminuição significativa nas mudanças induzidas pelo treinamento para CD8 + CD57 + e
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CD8 + CD28 − CD57 + no grupo de intervenção SET em comparação com o grupo CON (p = 0,036, e
Em relação ao compartimento das células T CD8, encontramos uma tendência de diminuição da célula senescente.
A análise do grupo revelou uma diminuição significativa induzida pelo treinamento nas proporções do
célula senescente apenas no grupo de intervenção SET (todos p <0,05, ver Figura 2).
Para os fenótipos de memória, um aumento geral significativo na porcentagem de células foi notado
dentro de ambos os pools de CD8 + e CD8– (respectivamente, p = 0,030 ep = 0,014, consulte a Figura 3). Contudo,
nenhuma mudança significativa foi observada ao investigar os grupos separadamente. Para o ingênuo sub-
população, nenhuma diferença significativa foi observada - dentro dos pools de células T CD8 + ou CD8-
Para entender se as mudanças induzidas pelo exercício na proporção de fenótipos de células T são refletidas em
seus números absolutos no sangue periférico, também analisamos as contagens absolutas do sangue dos vários
Subconjuntos de células T. Encontramos uma tendência de diminuição no número absoluto do CD8 + senescente
fenótipo CD8 + CD57 + (p = 0,057) que também foi observado no subtipo CD8 + CD28 – CD57 + (p =
0,066). A análise do grupo revelou uma diminuição induzida pelo exercício no número absoluto de todos os
fenótipos senescentes dentro do pool de CD8 + no grupo de intervenção SET (todos p <0,05, Figura 4).
Além disso, houve um efeito de interação de tempo por grupo para o subconjunto CD8 + CD28 – CD57 + (p = 0,047), e
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uma tendência para um efeito de interação tempo por grupo para CD8 + CD57 + (p = 0,060), com entre grupos
comparações de pares retratando uma diminuição significativa nas mudanças induzidas pelo treinamento para
Subtipos CD8 + CD57 + e CD8 + CD28 – CD57 + no grupo de intervenção SET em comparação com o CON
grupo (p = 0,018 ep = 0,012, respectivamente). Além disso, o grupo SET mostrou uma tendência para um
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diminuição para CD8 + CD28 + CD57 + subtipo senescente (p = 0,084) em comparação com o grupo CON pós-
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exercício. Para o compartimento CD8–, encontramos uma tendência para o número absoluto de CD8 – CD57 +
as células senescentes diminuem após o exercício em comparação com as contagens pré-exercício (p = 0,086). Não havia
(veja a Figura 4). Da mesma forma, nenhuma diferença significativa foi encontrada para as contagens sanguíneas absolutas do
células T virgens ou de memória após o exercício em relação às contagens pré-exercício (ver Figura 3).
O número médio (intervalo interquartil) de sessões de treinamento foi 13 (7), 14 (6) e 15 (5) para o
Grupos IST, SET e CON, respectivamente. Não houve diferença significativa no número de
sessões de treinamento entre os 3 grupos. Notavelmente, observamos uma associação inversa geral entre o
mudança tanto na porcentagem quanto no número absoluto do CD8 + CD28 + CD57 + senescente
0,014 respectivamente).
Discussão
Embora muito esforço tenha sido dedicado a explorar o impacto do exercício na senescência celular,
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estudos relativos aos efeitos de adaptação de longo prazo do treinamento sobre a resposta imunológica em pessoas idosas
são raros. Mais ainda, a maioria dos estudos longitudinais disponíveis que usaram um exercício aeróbio
intervenção para melhorar as respostas imunológicas em indivíduos mais velhos sugere que o treinamento físico exerce pouco
ou nenhum efeito sobre a função imunológica (21,29-31), levando ao equívoco de que o treinamento físico
não resultar em grande melhora do sistema imunológico senescente. Várias variáveis experimentais podem
contribuem para a falta de respostas imunológicas à atividade física. As causas mais óbvias são
relacionadas ao tipo, frequência, duração e intensidade do treinamento físico (32). O estudo atual é o
primeiro em mulheres mais velhas, que abordou especificamente o efeito de diferentes treinamentos de resistência
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Descobrimos que 6 semanas de SET reduziu significativamente as células T com tendência à senescência em mulheres mais velhas. Em um
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estudo anterior, Spielmann et al. demonstraram que a aptidão aeróbica foi associada a uma menor idade
acúmulo relacionado de células T senescentes em homens saudáveis (33). No entanto, seu estudo cobriu uma grande
faixa etária (18-61 anos) e não era voltado para sujeitos mais velhos. Além disso, em pessoas mais velhas com 65 anos
e mais, Silva et al. observaram proporções mais baixas de células T diferenciadas terminalmente entre
moderadamente treinado (ou seja, aqueles que jogaram vôlei, basquete ou corrida> 6 km 2 a 3 vezes / semana)
e sujeitos intensamente treinados (que treinaram ≥ 5 vezes / semana, em corrida total> 50 km / semana) (34).
Não obstante, essas modalidades de exercícios são menos praticáveis por uma pessoa idosa média, ao contrário
treinamento de resistência, que é mais atraente e tem sido relatado como o mais eficiente na promoção
adaptações específicas em várias variáveis fisiológicas, incluindo força e função muscular, corpo
Ao contrário do SET de intensidade moderada, 6 semanas de IST em alta intensidade não influenciaram significativamente o
hemogramas de células T com tendência à senescência em mulheres mais velhas. Isso pode ser atribuído, pelo menos em parte, a
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a mobilização de células T dependente da intensidade do exercício em combinação com uma resposta de miocina durante
este tipo de exercício. Em primeiro lugar, foi demonstrado que o exercício agudo induz o influxo de linfócitos -
preferencialmente, o estágio tardio diferenciava fenótipos semelhantes à senescência (37) - na corrente sanguínea. Esta
a mobilização de células dependente do exercício é impulsionada em parte pelo aumento das forças de cisalhamento e da pressão arterial
- todos os quais aumentam com o aumento da intensidade do exercício (38,39). Mas mais importante,
os linfócitos são mobilizados através da estimulação de seus receptores de superfície beta-2-adrenérgicos, por
hormônios liberados durante o exercício de maneira dependente da intensidade do exercício (alta intensidade - maior
níveis hormonais) (40). Nesta perspectiva, pode-se esperar que um exercício de alta intensidade cause mais
importante mobilização de células T com tendência à senescência no sangue do que um exercício de intensidade moderada
(41,42). Em segundo lugar, após o exercício, as células são egressas para os tecidos periféricos, seguidos por seus
exposição a estímulos apoptóticos com subsequente apoptose de uma porção das células T senescentes (17,41).
A saída de células do sangue é um processo rigidamente regulado em que as quimiocinas interagem com a adesão
quimiocina IL-8 foi relatado como tendo efeito inibitório na aderência de leucócitos no
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revestimento endotelial e sua subseqüente emigração através da barreira de células endoteliais (44,45). Em um
significativamente após o treinamento de resistência; curiosamente, isso foi observado apenas nos indivíduos do sexo masculino da
grupo de intervenção de alta intensidade (13). No entanto, no presente estudo, não investigamos
quimiocinas (particularmente, MCP-1, Rantes e MIP-1 alfa) ou cortisol que são bem conhecidos por
influenciam a saída de linfócitos do sangue para os tecidos (46). Os níveis sanguíneos de cortisol são conhecidos por
aumento com exercícios de alta intensidade e o cortisol foi proposto para mediar a linfocitopenia.
McGuigan et al. (47) relataram que exercícios de resistência de alta intensidade a 75% 1RM significativamente
níveis de cortisol salivar aumentados, enquanto exercícios de resistência de baixa intensidade a 30% 1RM não resultaram
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16/03/2021 O treinamento de resistência de força, mas não o treinamento de força intensivo, reduz as células T com tendência à senescência no sangue periférico nas comunidades.
em qualquer alteração significativa nos níveis de cortisol. Por outro lado, Dimitrov et al. (48) demonstrou que
linfocitopenia após infusão de cortisol foi restrita a T-CD8 virgens e linfóides de homing
células, e que células de memória efetoras diferenciadas não foram afetadas. Além disso, Bosch et al. (49)
mostraram que a frequência de células T CD8 + sem expressão de superfície de CD27 e CD28 foi
associada a maior secreção urinária de cortisol durante a noite. Se o cortisol pode ter um efeito sobre
Em terceiro lugar, nossa observação pode estar relacionada ao estresse oxidativo associado à intensidade de
exercício de resistência. Goto et al. relataram que doze semanas de ciclismo em alta intensidade aumentaram
níveis plasmáticos de marcadores de estresse oxidativo, enquanto o ciclismo em intensidade moderada tendeu a diminuir
estresse oxidativo (50). Este aumento do estresse oxidativo com exercícios de alta intensidade pode favorecer o
desenvolvimento da senescência de células T, considerando que a ativação da sinalização da proteína quinase P38
via por excesso de ROS pode conduzir a senescência de células T humanas (51). Assim, supondo que a resposta a
IST é semelhante ao ciclismo de alta intensidade, este tipo de treinamento de resistência pode estar associado a
aumento da senescência de células T devido ao estresse oxidativo, maior liberação de células T senescentes no sangue
fluxo e diminuição da saída para os tecidos periféricos (devido aos níveis mais elevados de IL-8) reduzindo
apoptose. No entanto, um efeito positivo após períodos de treinamento mais longos não pode ser impedido, e muito mais
pesquisas são necessárias nesta área para elucidar o possível papel desempenhado pelas quimiocinas e oxidantes
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Em relação às mudanças induzidas pelo exercício nas células T de memória, encontramos um aumento significativo na
aumento significativo induzido por treinamento apenas para o grupo de intervenção IST. De acordo com isto
achado, Silva et al. relataram uma proporção maior de células de memória efetoras altamente diferenciadas em
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16/03/2021 O treinamento de resistência de força, mas não o treinamento de força intensivo, reduz as células T com tendência à senescência no sangue periférico nas comunidades.
idosos com um estilo de vida de exercício intenso, e eles concluíram que tais efeitos podem ser benéficos para
a resposta imune a antígenos conhecidos em idosos treinados (34). No presente estudo, no entanto, há
não houve diferença significativa na porcentagem ou contagens sanguíneas absolutas das sub-células T virgens
populações em ambos os compartimentos CD8– e CD8 +. Em apoio a essa observação, Raso et al. (52)
não encontraram nenhuma diferença nas contagens absolutas de sangue de células T CD4 + ou CD8 + que expressam CD28 - a
fenótipo de células predominantemente virgens - em mulheres mais velhas sedentárias (com idade entre 60-77 anos) após 12 meses
de treinamento de resistência de intensidade moderada. Da mesma forma, Kapasi et al. (21) não encontrou nenhum efeito de 32 semanas
endurance e exercícios de resistência em idosos frágeis (média (DP) idade 87 (8) anos) em CD28
expressão em células T CD4 + ou CD8 +. Por outro lado, Shimizu et al. (53) não encontrou nenhuma mudança em
o número de células CD4 + CD28 + e um aumento no número de células T CD8 + que expressam CD28
após 12 semanas de endurance e exercícios de resistência em idosos com idades entre 61-76 anos. Ainda mais
estudos são necessários para elucidar os efeitos do exercício de resistência sobre as células T virgens, uma redução na
Antecipa-se que as células imunológicas senescentes por si só tenham efeitos positivos nos níveis de
Alguns estudos demonstraram diferenças baseadas no sexo nas respostas após o exercício, mesmo em idosos
sujeitos (13). Em relação à associação entre sexo e catecolamina induzida por exercício - uma chave
jogador na mobilização de células T - vários autores relataram uma maior prevalência de catecolaminas em
homens do que mulheres após o exercício (54), embora outros não tenham encontrado nenhuma diferença de sexo (55) ou mesmo um aumento na
mulheres em comparação com os homens (56). Mais ainda, os relatórios de Grilo et al. em modelos marinhos suportam o
existência de diferenças sexuais nas respostas fisiológicas ao estresse oxidativo (57). Por outro lado, em
uma idade avançada há mais mulheres do que homens e é muito difícil recrutar pessoas mais velhas o suficiente
sujeitos masculinos. Levando isso em consideração e para evitar efeitos de confusão relacionados ao sexo no exercício-
induzidas alterações imunológicas, parecia sensato começar com mulheres e, com base nas descobertas,
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16/03/2021 O treinamento de resistência de força, mas não o treinamento de força intensivo, reduz as células T com tendência à senescência no sangue periférico nas comunidades.
prossiga com os indivíduos do sexo masculino. Mais pesquisas são altamente necessárias para elucidar o eventual sexo
Como esperado, nossos resultados apoiam o conhecimento atual de que o repertório de células T é alterado - com um
expansão das células imunológicas senescentes e diminuição das células T virgens - durante o envelhecimento
memória diferenciada e fenótipos com tendência à senescência nas células T CD8 + e CD8–
compartimentos. Ao contrário, uma associação inversa foi encontrada entre a proporção de ingênuos
fenótipos e idade em ambos os subconjuntos de células T. Esta mudança dependente da idade das células T exibindo
fenótipos predominantemente ingênuos para memória altamente diferenciada e fenótipos senescentes podem
refletem números mais baixos de células-tronco hematopoiéticas, involução do timo e a influência do cumulativo
Um fator que pode enfraquecer nosso estudo é o fato de que não incluímos um grupo de controle sem exercício -
já que os participantes do grupo CON realizaram exercícios de alongamento - o que pode ter mascarado
benefícios complementares decorrentes do treinamento. Por outro lado, este desenho de estudo permitiu controlar
para possível viés devido à interação social e mobilidade (sujeitos do grupo CON vieram para o
centro de exercícios com uma frequência semelhante aos dos grupos SET e IST). O fato de que a redução em
As células T com tendência à senescência no grupo SET foram significativamente diferentes em comparação com CON (que
não apresentou alteração ao longo do tempo), aponta, portanto, para mecanismos relacionados ao treinamento de resistência SET
intervenção. Além disso, os autores reconhecem a limitação de não ter um controle jovem e do sexo masculino
grupos, que podem ter fornecido uma visão sobre os respectivos efeitos do envelhecimento e do sexo no exercício-
adaptações induzidas de células imunes. Mais ainda, usando métodos estatísticos não paramétricos, é
possível que perdemos algum poder estatístico em nossas análises. Embora este estudo tenha algumas limitações,
adiciona um elemento altamente necessário nos conceitos celulares atuais sobre a resposta imunológica induzida por exercícios
em mulheres mais velhas. Até agora, os escassos dados neste campo em assuntos mais antigos usaram amplamente o clássico
treinamento aeróbico, com resultados mostrando poucos ou nenhum efeito benéfico a longo prazo na resposta imunológica.
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Nosso estudo aborda uma lacuna na literatura, comparando os efeitos do treinamento de força em diferentes
reduz o repouso de células T propensas à senescência, atuará como um guia para futuros experimentos relativos a células T
resposta ao exercício em mulheres mais velhas. Neste contexto, marcadores adicionais de células T (por exemplo, CD45RA / CCR7
/ CD27) pode ser útil para definir melhor diferentes subconjuntos de células T ingênuas e de memória e sua resposta
exercitar. Desde relatórios que abordam a resposta imunológica ao treinamento de resistência em indivíduos mais velhos
estão faltando, mais estudos funcionais são altamente necessários para compreender o significado de nossa
observação no contexto da imunosenescência. Isso pode ser feito, por exemplo, avaliando o
efeitos do SET nas respostas à vacina. Além disso, questões sobre se as células propensas à senescência morrem ou rastreiam
Conclusão
Nossos resultados fornecem evidências de que o exercício de resistência pode ter um efeito anti-IS, mais uma vez mostrando
os benefícios para a saúde do treinamento de resistência entre os idosos. Observamos que 6 semanas de SET, mas não
IST, reduziu significativamente as células T com tendência à senescência em comparação com CON. É concebível que o treinamento
protocolos com muitas repetições - com uma resistência externa suficientemente alta - podem favorecer a redução
Financiamento
Este estudo foi financiado por uma bolsa do Comitê do Povo de Hochiminh City, Vietnã (bolsa
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número 35-QĐ / BTCTU) para [Hung Cao Dinh] e o fundo científico Willy Gepts da Universidade
Conflito de interesses
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Todos os autores certificam que cumprem as normas éticas para publicação no Journal of
no que diz respeito a este estudo. Os autores não têm outro conflito de interesses a declarar.
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Parâmetro Descrição * Exemplos clínicos IST (n = 31) SET (n = 33) CON (n = 36)
Categoria saúde
A2 Completamente saudável; usando apenas preventivo Reposição hormonal 1 (3,23) 2 (6,06) 3 (8,33)
medicamento terapia, aspirina, ...
B B1 Funcionando normalmente; presença de estabilizado, não Hipotireoidismo tratado, 14 (45,16) 12 (36,36) 9 (25,00)
doença cardiovascular; ausência de cardiovascular diabetes estável, ...
anormalidades
B2 Funcionando normalmente; usando medicação com Hipertensão arterial, β 12 (38,71) 11 (33,33) 17 (47,22)
efeito cardiovascular, não cardiovascular evidente agente de bloqueio, ...
doença diferente de hipertensão arterial normalizada
C (história de) patologia cardiovascular ou anormal Bundle branch block, 3 (9,67) 5 (15,16) 6 (16,67)
ECG. angina, CABG, ...
Categoria de idade
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Nota: Os valores denotam um número (porcentagem). * Situação após questionamento, exame físico, ECG e exame laboratorial de sangue, soro e urina;
CABG = enxerto de revascularização do miocárdio; IST = treinamento intensivo de força; SET = treinamento de resistência de força; CON = controle.
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Subconjunto de células T
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Célula T CD8 +
CD8 + CD28 + CD57− (ingênuo) 54,20 (27,00) 66,30 (25,50) 60,50 (34,42) 0,304
CD8 + CD28 − CD57− (memória) 28,00 (22,50) 24,70 (17,80) 25,75 (22,45) 0,665
CD8 + CD57 + (SPC) 5,85 (12,40) 5,60 (9,65) 4,00 (12,30) 0,214
CD8 + CD28-CD57 + (SPC) 5,65 (12,02) 5,20 (9,95) 2,90 (11,70) 0,209
CD8 + CD28 + CD57 + (SPC) 0,30 (0,50) 0,20 (0,65) 0,20 (0,60) 0,813
CD8 - célula T
CD8 − CD28 + CD57− (ingênuo) 97,00 (5,50) 97,80 (5,55) 98,25 (4,90) 0,751
CD8 − CD28 − CD57− (memória) 1,40 (3,40) 1,20 (4,25) 1,15 (2,80) 0,861
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CD8-CD28 + CD57 + (SPC) 0,10 (0,30) 0,10 (0,10) 0,10 (0,10) 0,533
Nota: Os valores denotam mediana (intervalo interquartil). IMC = índice de massa corporal; PCR = proteína C reativa;
SPC = células com tendência à senescência; IST = treinamento intensivo de força; SET = treinamento de força-resistência; CON =
ao controle; As frequências fenotípicas foram expressas como porcentagens nas células T CD3 + CD8 + ou CD3 + CD8−;
a Resultados do teste de Kruskal-Wallis, exceto para o seroestado de CMV que empregou o teste de Qui-quadrado.
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em comparação com a linha de base nos vários grupos de intervenção. Os dados são valores medianos com barras de erro
representando intervalos de confiança de 95%. IST = treinamento intensivo de força; SET = resistência de força
Treinamento; CON = controle. Resultados do teste dos postos sinalizados de Wilcoxon para diferença entre a linha de base e 6
semanas; * p <0,05, ** p <0,01, diminuiu significativamente após o exercício em comparação com a linha de base.
sangue periférico em 6 semanas em comparação com a linha de base. Os dados são valores medianos com barras de erro
representando intervalos de confiança de 95%. Resultados do teste de postos sinalizados de Wilcoxon para a diferença entre
linha de base e 6 semanas; * p <0,05, diminuiu significativamente após o exercício em comparação com a linha de base.
semanas em comparação com a linha de base nos vários grupos de intervenção. Os dados são valores medianos com erro
barras que representam intervalos de confiança de 95%. IST = treinamento intensivo de força; SET = resistência de força
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Treinamento; CON = controle. Resultados do teste dos postos sinalizados de Wilcoxon para diferença entre a linha de base e 6
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16/03/2021 O treinamento de resistência de força, mas não o treinamento de força intensivo, reduz as células T com tendência à senescência no sangue periférico nas comunidades.
Baixado de https://academic.oup.com/biomedgerontology/advance-article-abstract/doi/10.1093/gerona/gly229/5114648 pelo usuário do Dupre Library Serials Dept em 05 de outu
semanas; * p <0,05, ** p <0,01, diminuiu significativamente após o exercício em comparação com a linha de base.
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Baixado de https://academic.oup.com/biomedgerontology/advance-article-abstract/doi/10.1093/gerona/gly229/5114648 pelo usuário do Dupre Library Serials Dept em 05 de outu
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