Estephania Hidalgo

INTRODUÇÃO

• Transtornos ansiosos afetam ~18% dos adultos

• Transtorno psiquiátrico mais comum
• Comorbidades com outros transtornos psiquiátricos está associado
• Quadros mais crônicos
• Quadros resistentes ao tratamento
• Maior risco de suicido
 PRIMEIRA LINHA DE TRATAMENTO

• Tratamento psicoterapêutico e medicamentoso

• A combinação de tratamentos tem melhores resultados, principalmente em
quadros de ansiedade moderada e grave.
• 46.4% dos que tem acesso a psicoterapias de primeira linha
• Não tem resposta para terapia
• Resposta parcial ao tratamento
• Resistencia a se engajar na terapia (custo, tempo, estigma)
 PRIMEIRA LINHA TRATAMENTO
MEDICAMENTOSO

• Antidepressivos (SSRI e SNRI)

• As guias de manejo indicam manter tratamento pelo menos 8 semanas com a
dose máxima tolerada, metanalise longitudinal achou:
• Toma 4 semanas para SSRI
• 2 semanas SNRI para atingir um beneficio estatisticamente significativo

Beneficio máximo do tratamento com SSRI e SNRI em ansiedade se observa

completamente ao completar 12 semanas de tratamento
 TRATAMENTO MEDICAMENTOSO

BENZODIAZEPÍNICOS
• Têm fortes evidências de eficácia para o tratamento de transtornos de ansiosos do DSM-5
• Atuam como moduladores alostéricos positivos nos receptores do ácido y-aminobutírico
(GABA) -A, aumentando a atividade GABAérgica geral
• Podem melhorar rapidamente os sintomas de ansiedade
• Potencial de abuso e dependência
• Eficaz no tratamento agudo de ansiedade, para alivio de curto prazo em paciente refratários
• Adjuvante no começo do tratamento com SSRI e SNRI
 SISTEMA DO GLUTAMATO

• Principal neurotransmissor excitatório no SNC maduro

• Suas projeções participam de todos os circuitos neurais, interconectando os
sistemas corticais e subcorticais
• Desempenha papéis fisiológicos importantes
• Neurodesenvolvimento
• Cognição e aprendizagem
• Formação de memória
 SISTEMA DO GLUTAMATO

• Tem atividades celulares nos neurônios e • É sintetizado e embalado em vesículas em

na glia, além da transmissão terminais pré-sinápticos de neurônios
glutamatérgicos
glutaminérgica.
• Transportadores vesiculares de glutamato (vGluT)
• Síntese de proteínas
• Na chegada de um potencial de ação, as vesículas
• Metabolismo energético como parte do se fundem com a membrana pré-sináptica e
ciclo carboxílico liberam o glutamato na fenda sináptica
• Liberado, o glutamato se liga aos receptores pós-
• Precursor sinápticos, que transmitem o sinal para o neurônio
• Glutationa que mitiga o estrese oxidativo seguinte,
• E aos receptores pré-sinápticos, que evitam a
• GABA neurotransmissor inibitório
liberação posterior de glutamato, resultando em
feedback negativo.
 RECEPTORES DE GLUTAMATO

• Inotrópicos: são canais de cátions controlados por ligante

• NMDA, se encontra principalmente na região do hipocampo, córtex frontal, área
límbica. Sinápticos e extra sinápticos
• AMPA
• Kainite
• Metabotrópicos: são proteínas transmembrana acopladas à proteína G
• mGluR1-8
 RECEPTORES NMDA

• Dos subunidades NR1 e dos ou três subunidades NR2

• Para se ativaram precisam de três condições:
• Ocupação do sítio de ligação do glutamato na subunidade NR2
• Ocupação do co-agonista glicinaB (GLYb) na subunidade NR1 e despolarização da
membrana
• Neurônios pré e pós-sinápticos precisam ser despolarizados para ativar os receptores NMDA,
adicionando um nível adicional de regulação à transmissão do glutamato.
• Uma vez ativado, um íon Mg2 + que bloqueia o poro central é liberado, permitindo o
influxo de Na + e, mais importante, de Ca2 + na célula, que desempenha um papel
crucial na plasticidade sináptica e na formação da memória
 RECEPTORES DO GLUTAMATO
AMPA
• Abrem quando as moléculas de glutamato
se ligam a um mínimo de dois dos quatro
locais de ligação disponíveis
• Permitindo o influxo de íons Na +, K + e
Ca2 +
KAINATE
• Se abrem por um tempo menor do que os
receptores AMPA
• Atuam como moduladores pré e pós-sinápticos
mGLuR
• Receptor transmembrana, acoplado a proteína G
• Quando ativados por um ligante extracelular desencadeiam
cascatas intracelulares que modulam a atividade neuronal
• Diferentes subtipos mGlu1 e mGlu5, mGlu3
 LISTA DE MEDICAMENTOS APROVADOS PELA FDA E
TRANSTORNOS ANSIOSOS EM QUE FORAM TESTADOS
 RESUMO DE ESTUDOS COM GLUTAMATO EM
TRATAMENTO DE TRANSTORNOS DE ANSIEDADE
 RESUMO DE ESTUDOS GABAERGICOS EM
TRATAMENTO DE TRANSTORNOS DE ANSIEDADE
 RESUMO DE ESTUDOS GABAERGICOS EM
TRATAMENTO DE TRANSTORNOS DE ANSIEDADE