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Cannabis: Uma nova perspectiva para o

tratamento da dor
Palestrante: Pedro da Costa Mello Neto
São Paulo, 2019
Médico Acupunturista pós graduado em Dor, pesquisador e prescritor da Cannabis,
especializando em Neurociências Aplicada pela UFPE, membro da diretoria da SBEC e membro
da diretoria técnico Cientifica das Associações CULTIVE e ACOLHER.
Conflitos de interesse
Definição da dor

Definição: Sensação e experiência


emocional desagradável associada à
lesão tecidual, real ou potencial, ou
descrita em termos desta lesão.
(IASP)
Fisiopatologia da dor

Dor

Sintoma ≠ Doença
Classificação da dor

Sensação dolorosa
- Aguda
- Crônica

Mecanismo que gera a dor


- Nociceptiva
- Inflamatória
- Neuropática
- Psicogênica
Histórico: Mecanismo de ação da dor

“A chama que queima a mão é


transmitida ao longo do sistema
nervoso para o cérebro como um
estímulo onde atormenta o homem
com uma pequena chama”.
Reneé Descartes (1596-1650)
Histórico: Aplicação da Cannabis na dor

Preparações a partir das flores e resina da C.


Sativa vem sendo usadas na China desde
2727 AC para tratar distúrbios menstruais,
gota, malária, constipação, entre outros.

(Guo Xu, 1503)


Etiologia da dor
Traumática

Carencial Expansiva

Metabólica Dor Compressiva

Infecciosa Isquêmica

Tóxica
Etapas da nocicepção

Estímulo
Etapas da nocicepção
Vias nociceptivas

Via Neoespinotalâmica: A via que


transmite a dor de forma rápida,
formada por fibras A delta, apresenta
poucas sinapse.

Via Peleoespinotalâmica: A via que


transmite a dor lenta, formada por fibras
do tipo C, amielínicas, são vias
multisinápticas.
Dor Aguda
• Receptores de dor nos nervos periféricos são
ativados quando o corpo sofre lesão ou
inflamação;
• Os nervos da periferia enviam sinais de dor
através dos gânglios da raiz dorsal para a medula
espinhal e para o SNC;
• Quando a dor é aguda, a sinalização geralmente
acaba quando a causa da dor é resolvida.
Dor Crônica

A sinalização da dor persiste com o


tempo e pode levar alterações
SNC e SNP tornam-se mais bioquímicas no SNC, mudando a
sensíveis à dor. forma de processamento da dor
Prevalência da dor crônica

No mundo, 1 a cada 5 pessoas


sofrem de dor crônica
moderada e grave (WHO, 29,3 % até 73,3%
2016).
Prevalência da dor crônica
Causas do aumento da prevalência da dor crônica nos EUA

- Aumento da população idosa;

- Condições progressivas crônicas;

- Cura de doenças com morbidades residuais;

- Avanço no tratamento do trauma.


Modulação imunológica da dor

IL-1 β

TNF-α
PGE2

IL-6
Sistema Endocanabinoide
RECEPTORES
CB1 e CB2

ENDOCANABINÓIDES
AEA e 2AG

ENZIMAS
NAPE/PLD, DGL, FAAH, MGL
Sistema Endocanabinoide
RECEPTORES
CB1 e CB2

ENDOCANABINÓIDES
AEA e 2AG

ENZIMAS
NAPE/PLD, DGL, FAAH, MGL
Sistema Endocanabinoide: Homeostase
Regulação metabólica
Crescimento ósseo

Apetite
Movimento

Dor
Resposta imune

Humor
Sistema recompensa
Avaliação da dor

ESCALA DE DOR LANNS

1- Questionário de dor
2- Exame de sensibilidade

Avaliar Diagnosticar Controlar Eliminar


Escala Analgésica de Dor -OMS

Dor
intensa
Dor
moderada

Dor leve Opióides fortes


+
Opióides fracos Analgésicos AINE
+

Analgésico Analgésicos
AINE AINE
Desafios no tratamento da dor

Baixa eficácia
Toxicidade excessiva
Acesso insuficiente
Custos exorbitantes
Segurança do paciente
Fármacos utilizados para tratar a dor

β-Bloqueadores
Capsaicina Anti-espasmódicos

Benzodiazepínico

Opióides Triptanos
Agonista α-2
Anticonvulsivante

Corticosteróides
Bloqueador dos canais de CA+
AINES Cetamina
Neurolépticos
Relaxante muscular
Vasoconstrictor Antidepressivo
Medicamentos para dor - Cannabis
Aplicação da Cannabis na dor

 Os Opióides exercem os seus efeitos farmacológicos através


de interações comum entre o kappa, e os receptores delta;

 Opióides incluem depressão psicomotora, hipotensão,


hipotermia, e anti-nocicepção;

 Alguns estudos sugerem que o THC possa aumentar os


efeitos anti-nociceptivos de morfina, através da
ativação de kappa e delta receptores;

 Em adição, a síntese e liberação de opióides endógenos tais


como encefalinas e as dinorfinas pode ser diretamente
estimulados pelo cannabinóides.

Jensen, 2015
Efeitos colaterais- Cannabis

 Tonturas, sonolência, sensação de fraqueza,


fadiga, dor de cabeça;

 Deficiências nas habilidades motoras e


percepção, percepções corporais alteradas;

 Boca seca, irritação da garganta, tosse;

 Diarreia / constipação intestinal.


Vias de Administração

THC oral tem uma


A biodisponibilidade biodisponibilidade
final do THC fumado édeestimada
cerca depara
5 - 20% deentre
estar acordo com
0,10 estudos,
e 0,25. mas do
A absorção
este pode
THC fumado ocorrevariar fora dos
no prazo ensaios controlados
de minutos. devido até
Níveis se mantém às variações
3h de THCnos efeitossede
fumado assemelha
degradaçãodegástrica
perto a eadministração
de primeira passagem, as et
EV ( Strougo formas oraisJesen
al, 2008; da Cannabis pode atingir
et al, 2015).
concentrações de pico 1 - 3 horas após a administração ( Borgelt et al, 2013; Jesen et al, 2015).
Aplicação da Cannabis na dor

Estudo duplo cego, randomizado, controlado com placebo;


Foram avaliados 15 pacientes com dor crônica radicular neuropática;
 Avaliações de dor e varreduras cerebrais do estado de repouso funcional foram
realizadas no início e após a administração de THC sublingual;

Objetivo
Caracterizar as alterações cerebrais funcionais envolvidas na
modulação da THC da dor neuropática crônica
O queAplicação da Cannabis
se tem nas pesquisas na dore dor?
de Cannabis

Em cada reunião, os pacientes recebiam óleo de


THC ou óleo placebo sublingualmente (0,2 mg /
kg).

Weizman et al, 2018


O queAplicação da Cannabis
se tem nas pesquisas na dore dor?
de Cannabis

• O THC reduziu a dor subjetiva percebida,


classificada com o Escore VAS imediatamente após
a fRM;

• O fato dos resultados associarem o alívio da dor


com ACC– redução de conectividade funcional do
córtex sensitivo-motor sugere que o THC pode
aliviar a dor subjetivamente experimentada ao
interromper a sincronia e integração entre essas
dores processando 2 caminhos;

• A ansiedade e as alterações cardiovasculares não


foram modificadas após a administração do THC
quando comparadas com o placebo.
Weizman et al, 2018
O queAplicação
se tem nas pesquisas de Cannabis
da Cannabis na dore dor?

• Estudo controlado por placebo


• Amostra: 16 pacientes que sofrem de neuropatia diabética dolorosa
(4 ou superior a uma 0 - 10 escala de classificação numérica);
• Cannabis vaporizado reduziu a dor espontânea;
• O efeito máximo e consistente observada foi no grupo que recebeu a
dose mais elevada, 7% de THC (28 mg), o qual produziu uma redução
de 1,2 pontos na intensidade da dor, quando comparada com o
placebo.
Pela criação de uma Agência Nacional de Cannabis Medicinal

Muito obrigado pela atenção!


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