Erros Inatos do Metabolismo

1. Quais as características dos EIM, segundo Garrod, 1902?

A Garrod descreveu a alcaptonúria, em seu clássico artigo eram destacados os aspectos
genéticos da doença que foi uma das primeiras alterações para qual a herança mendeliana
recessiva foi proposta. Ao tratar a individualidade química, estava dando início à genética
bioquímica, deve-se o termo consagrado “Erros Inatos do Metabolismo” descrevia além da
alcaptonúria, outras doenças metabólicas como o albinismo, porfiria e pentosúria.
2. Sabendo que os EIM, podem ser de herança autossômica e sexual, explique o padrão
que ocorre ao acometer alterações metabólicas, quando for dominante ou recessiva, dê
exemplos de doenças?
O termo EIM se refere a doenças decorrentes da deficiência de alguma via metabólica
envolvida na síntese, transporte ou degradação de substâncias no organismo. A maior parte
dos EIM possuem o caráter de herança autossômica recessiva, como o Albinismo
oculocutâneo e a Fenilcetonúria, visto que a mutação no DNA presente no núcleo afeta o
produto das cópias de um único gene. Em contrapartida, poucos tipos de EIM são
transmitidos por herança autossômica dominante, como a Hipercolesterolemia familiar e a
Protoporfiria eritropoiética, pois, uma alteração presente em apenas uma das cópias do
gene é suficiente para determinar o desenvolvimento de manifestações clínicas. Em um
número menor ocorrência, os EIM são transmitidos por herança recessiva ligada ao
cromossomo X, nessas situações, as mulheres portadoras não desenvolvem a doença,
apenas seus filhos que receberem o gene com mutação, a exemplo da síndrome de
Lesch-Nyhan e síndrome de Hunter.
3. Como são classificados os distúrbios metabólicos, de acordo com a atuação do
metabolismo, dê exemplos de doenças:
Os EIM dividem-se em duas categorias: a 1, engloba as alterações que afetam um único
sistema orgânico ou apenas um órgão, como o sistema imunológico e os fatores de
coagulação ou túbulos renais e eritrócitos; a 2, abrange um grupo de doenças cujo defeito
bioquímico compromete uma via metabólica comum a diversos órgãos, como as doenças
lisossomais, ou restrito a um órgão apenas, porém com manifestações humorais e
sistêmicas, como a hiperamonemia nos defeitos do ciclo da uréia.
Entre os distúrbios de síntese ou catabolismo de moléculas complexas estão as doenças
lisossomiais, que são as mucopolissacaridoses e as esfingolipidoses, assim como as
doenças peroxissomiais.
Os distúrbios do grupo I apresentam sintomas permanentes que tendem a acentuar com o
passar do tempo, como facies grosseira, dismorfias, visceromegalias, neurodegeneração,
entre outros, respeitando a localização do acúmulo.
As doenças metabólicas enquadradas no grupo II compreendem as aminoacidopatias, os
defeitos dos ácidos orgânicos e do ciclo da uréia e as intolerâncias aos açúcares.
Caracterizam-se por apresentarem intervalos livres de sintomas e relação evidente com o
aporte alimentar. As manifestações levam, de maneira geral, à intoxicação aguda e
recorrente ou crônica e progressiva.
O grupo III inclui doenças cuja clínica é decorrente de alterações de produção e consumo
energéticos. Em sua maioria, são provenientes de distúrbios do fígado, miocárdio, músculo
e cérebro. Manifestam-se, comumente, através de hipoglicemia, hipotonia generalizada,
miopatia, insuficiência cardíaca, retardo de crescimento e até morte súbita, entre outros
sintomas. Exemplos desse grupo são as glicogenoses, hiperlacticemias congênitas,
doenças mitocondriais da cadeia respiratória e defeitos na oxidação de ácidos graxos.
4. Explique como a via metabólica pode ser bloqueada em qualquer etapa, se a enzima
necessária
A via metabólica pode ser bloqueada em qualquer etapa, se a enzima necessária para a via
estiver deficiente ou ausente. Essa alteração pode ser causada por vários mecanismos:
• mutação no gene estrutural que codifica a enzima pode acarretar, nos homozigotos,
ausência da enzima ou produzir uma forma anormal, com atividade reduzida;
• mutação no gene regulador da taxa de produção da enzima pode levar a uma quantidade
inadequada da enzima estruturalmente normal;
• degradação acelerada da enzima pode levar à deficiência da enzima ativa;
• mutação que afeta a absorção ou a biossíntese do cofator, ou altera o seu sítio de ligação,
pode reduzir a atividade enzimática;
• quando a enzima é codificada por dois ou mais genes, uma mutação em um desses genes
pode causara inatividade enzimática, e diferentes lócus mutantes podem ter o mesmo
produto final.
para esta estiver deficiente ou ausente:
5. Explique as consequências patológicas dos defeitos enzimáticos, dê exemplos de
doenças:
Em qualquer rota de processo metabólico realizado no organismo, é suscetível de ocorrer
um bloqueio enzimático, que pode ter as seguintes consequências.
Ausência do produto final
A ausência do produto final pode acarretar dois tipos de efeito: o próprio produto final pode
ser substrato para uma reação subsequente que, então não se realiza; o mecanismo de
controle do tipo inibição retroativa, que tal produto realizaria, encontra-se prejudicado.
Podemos citar o Albinismo oculocutâneo
6. Quais as principais características fenotípicas relacionadas aos EIM, que facilitaria a
identificação,mesmo não sendo especialistas?
Vômitos frequentes;
Perda de peso;
Diarréia,
Odor estranho na pele e/ou urina;
Quadros semelhantes à intoxicação sem causa definida;
Infecções recorrentes;
Convulsões;
Aumento do fígado e do baço;
Em crianças maiores:
regressão do desenvolvimento (desaprender um marco) parada do desenvolvimento ou
atraso
fácies característica com sinais de depósito.
7. Qual a importância da realização do exame do pezinho no recém nascido, discuta
abordando
estratégias que realizaria, após o diagnóstico.
O teste do pezinho é importante, pois permite identificar precocemente os erros inatos do
metabolismo. Dessa forma, pode começar o tratamento mais rápido e o tratamento depende
do tipo de doença e da substância acumulada.
Uma forma de tratar é através da dieta para reduzir a substancia acumulada.