Impresso por Felipe Cafure rocha, CPF 002.634.921-33 para uso pessoal e privado.

Este material pode ser protegido por direitos

autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 26/07/2021 16:11:06

Deficiência de Vitamina B12

Papeis Fisiológicos da Vitamina B12 e dos Folatos.

1) Síntese de DNA, RNA e Metilação do DNA :

O principal papel do folato na síntese de DNA é fornecer grupos metil que são
adicionados a outras moléculas (isto é, para agir como um doador de um carbono). O
principal papel da vitamina B12 é agir como um cofator na reação que recicla o 5-
metil-tetrahidrofolato de volta ao tetrahidrofolato (THF), que pode então ser convertido
em formas que podem atuar como doadores de um carbono. A falta de vitamina B12
pode fazer com que o folato fique preso na forma 5-metil-THF (a hipótese da
armadilha metil-THF) [ 21 ]. Além disso, a falta de vitamina B12 pode resultar em
deficiência de metionina, que é usada para fazer S-adenosilmetionina (SAM), também
usada como um doador de um carbono.

2) Hematopoise:
As células precursoras hematopoiéticas estão entre as células que se dividem
mais rapidamente no corpo e, portanto, são um dos tipos de células mais sensíveis à
síntese de DNA anormal causada por deficiências de vitamina B12 e folato.( Ciclos
repetitivos de reparo de DNA defeituoso podem resultar em quebras e fragmentação
do DNA. O retardo da fase S no ajuste da maturação citoplasmática normal é referido
como dissincronia nuclear-citoplasmática, e isso forma a base para alterações
megaloblásticas na medula óssea. A morte celular apoptótica constitui a base para a
eritropoiese ineficaz).
A) Alterações Megaloblásticas: As alterações megaloblásticas são causadas
pela desaceleração do ciclo de divisão nuclear em relação ao ciclo de
maturação citoplasmática (isto é, dissincronia nuclear-citoplasmática).
Essas alterações podem causar anemia isolada e / ou outras citopenias,
que geralmente são leves. Glóbulos vermelhos macrocíticos (ou hemácias
macro-ovalocíticas) e neutrófilos hipersegmentados são os achados
clássicos no esfregaço de sangue periférico.
B) Eritropoise Ineficaz : A eritropoiese ineficaz (também chamada hemólise
intramedular) ocorre quando há morte prematura (por exemplo, fagocitose
Impresso por Felipe Cafure rocha, CPF 002.634.921-33 para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos
autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 26/07/2021 16:11:06

ou apoptose) das células precursoras eritropoiéticas em desenvolvimento

na medula óssea. Pode haver hipercelularidade da medula óssea e
ac hados laboratoriais de hemólise, incluindo níveis elevados de ferro
sérico, bilirrubina indireta e lactato desidrogenase (LDH) e baixa
haptoglobina. A contagem de reticulócitos é baixa.

3) Função Neuronal:
A metilação reduzida de lipídios neuronais e proteínas neuronais, como a proteína
básica da mielina, tem sido considerada como tendo um papel em alguns dos déficits
neurológicos. A proteína básica da mielina representa aproximadamente um terço da
mielina, e a desmielinização no quadro de deficiência de vitamina B12 pode explicar
muitos dos achados neurológicos.

Causas de Deficiência de Vitamina B12 e Folatos

Impresso por Felipe Cafure rocha, CPF 002.634.921-33 para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos
autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 26/07/2021 16:11:06

Características Clínicas :
1) Anemia: Anemia Megaloblástica (VCM > 100), com sintomas vagos ou
inespecíficos (por exemplo, fadiga, irritabilidade, declínio cognitivo), a
palidez cutânea associada à Icterícia (hemólise) leva a uma cor de pele “
am arela-es verdeada”.
2) Alterações Gastrointestinais: A deficiência de vitamina B12 pode causar
glossite (incluindo dor, inchaço, sensibilidade e perda de papilas da língua),
e a deficiência de folato pode causar úlceras na boca. Isso ocorre porque
as células do trato gastrointestinal se dividem rapidamente e, portanto, são
sensíveis à falta de ácidos nucléicos que ocorre quando essas vitaminas
são deficientes.
3) Alterações Neuropsiquiatricas: A razão pela qual essas mudanças ocorrem
na deficiência de vitamina B12 é porque a vitamina B12 é importante na
mielinização neuronal, embora o mecanismo exato não seja completamente
conhecido. Os achados neurológicos mais comuns na deficiência
Impresso por Felipe Cafure rocha, CPF 002.634.921-33 para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos
autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 26/07/2021 16:11:06

de vitamina B12 são parestesias simétricas ou problemas de dormência e

marcha. A neuropatia é tipicamente simétrica e freqüentemente afeta mais
as pernas do que os braços. O achado neurológico clássico na deficiência
de vitamina B12, degeneração combinada subaguda das colunas dorsal
(posterior) e lateral (substância branca) da medula espinhal devido à
desmielinização, é útil se presente, mas pode não ocorrer em todos os
casos, especialmente se diagnosticado precocemente o curso da
defic iênc ia.

Avaliação Diagnóstica

A) Anamnese e Exame Físico :Para um indivíduo com suspeita de deficiência

de vitamina B12 ou folato, a história deve incluir perguntas sobre condições
associadas previamente diagnosticadas, especialmente doença celíaca ou
doença inflamatória ntestinal; cirurgias, especialmente bariátricas, gástricas
ou intestinais; ingestão dietética (por exemplo, dieta vegana ou vegetariana,
falta de vegetais frescos); uso de álcool (como causa independente de
anemia macrocítica e como possível preditor de redução da ingestão
alimentar); e quaisquer sintomas, incluindo sintomas neurológicos ou
psiquiátricos sutis, como humor deprimido ou lentidão mental. O exame
deve enfocar achados gastrointestinais e dermatológicos, bem como
hepatoesplenomegalia e linfadenopatia, que podem sugerir outras causas
de anemia macrocítica. Um exame neurológico completo deve ser
conduzido para sinais de alteração do afeto ou da mentação e / ou achados
associados à neuropatia central ou periférica (por exemplo, vibração
prejudicada ou sensação de posição, diminuição da sensação, ataxia,
fraqueza).
B) Hemograma: Anemia Macrocítica (VCM >100), com Reticulócitos baixos,
Leucopenia e/ou Plaquetopenia leve e Neutrófilos hiperseguimentados.
C) Níveis séricos de Vitamina B12 :

 Acima de 300 pg / mL (acima de 221 pmol / L) - Resultado normal;

 De 200 a 300 pg / mL (148 a 221 pmol / L) - Resultado Borderline;
 Abaixo de 200 pg / mL (abaixo de 148 pmol / L) – Deficiência
Impresso por Felipe Cafure rocha, CPF 002.634.921-33 para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos
autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 26/07/2021 16:11:06

Tratam ento

1) Deficiência de Vitamina B12:

● Parenteral - A dose típica para crianças é de 50 a 100 mcg por via parenteral
uma vez por semana até que a deficiência seja corrigida e, em seguida, uma vez
por mês (cianocobalamina) ou uma vez a cada dois meses
( hidroxocobalamina ); doses orais em crianças não estão bem estabelecidas. A
dose típica para adultos é de 1000 mcg por via parenteral uma vez por semana
até que a deficiência seja corrigida e, em seguida, uma vez por mês
(cianocobalamina) ou uma vez a cada dois meses (hidroxocobalamina); em
adultos, a dosagem oral é igualmente eficaz, na dose de 1000 mcg por via oral
uma vez ao dia.
● Oral - Para indivíduos com absorção deficiente de vitamina B12 , a terapia com
doses orais muito altas de vitamina B12 oral (por exemplo, 1000 a 2000 mcg por
dia) será eficaz desde que a dose seja alta o suficiente para fornecer absorção
por um mecanismo que não necessitam de fator intrínseco ou de um íleo terminal
em funcionamento (isto é, difusão passiva / ação de massa ).

2) Deficiência de Folatos: A deficiência de folato é tipicamente tratada com ácido

fólic o oral (1 a 5 mg por dia).