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A aplicação de células-tronco na odontologia

The stem cells application in dentistry

Jorena Fraga Pimenta Borges1, Clélea de Oliveira Calvet2

Resumo: Uma célula-tronco é um tipo especial de célula que tem a capacidade singular de gerar
outra célula-tronco ou gerar um tipo de célula especializada. Com o objetivo de se analisar as
expectativas de vários pesquisadores do assunto, a cerca da utilização dessas células na prática
odontológica, foi realizado um levantamento bibliográfico a partir de estudos publicados em forma de
artigos e revistas. Este trabalho descreve as células-tronco de uma forma geral, mencionando seu
histórico, conceitos, tipos, mas abrange especificamente a utilização das mesmas na regeneração
dos tecidos orais, como o complexo dentino-pulpar, tecidos periodontais e até mesmo a possibilidade
de formação de um dente por inteiro. Observou-se que as células-tronco adultas, retiradas da polpa
dentária se forem estimuladas por determinados fatores de crescimento, e determinadas proteínas,
podem se diferenciar em odontoblastos que irão regenerar tecidos como dentina e polpa. Foi
observado também que células do ligamento periodontal, ao serem transplantadas, promoveram
regeneração tecidual do periodonto destruído, e em outros estudos observou-se a reprodução in vitro
de dentes inteiros. Conclui-se diante dessas informações, que as células-tronco têm a condição de
regeneração dentária nas áreas endodôntica e periodontal. Espera-se também que no futuro, exista a
condição de utilizar a engenharia de tecidos com células-tronco para a formação de dentes de
reposição, que serão implantadas em humanos, para substituir os dentes perdidos.

Palavras-chave: Células-tronco. Regeneração tecidual. Odontologia.

Abstract: A stem cell is a special type of cell that has the unique ability to generate another stem cell
or generate a type of specialized cell. With the aim of analyzing the expectations of many researchers
on the subject, about the use of these cells in dental practice, was based on a literature from studies
published in the form of articles and magazines. This paper describes the stem cells in general, citing
his history, concepts, types, but specifically covers the use of them in the regeneration of oral tissues,
such as the pulp-dentin complex, periodontal tissues and even the possibility of forming an entire
tooth. It was observed that adult stem cells, taken from the dental pulp can, if stimulated by certain
growth factors and certain proteins to differentiate into odontoblasts that will regenerate tissues such
as dentin and pulp. It was also observed that periodontal ligament cells, when transplanted, promoted
regeneration of periodontal tissue destroyed, and other studies was observed in vitro production of
whole teeth. It is on this information, that stem cells associated with specific proteins and growth
factors, have the condition of tooth regeneration in endodontic and periodontal areas. It is also hoped
that in future, there is a condition of using tissue engineering with stem cells for the formation of tooth
replacement, which will be implanted into humans to replace missing teeth.

Keywords: Stem cells. Tissue regeneration. Dentistry.

____________________
1 - Graduada do curso de odontologia da Universidade Ceuma
2- Docente do curso de odontologia da Universidade Ceuma

Rev. Investig. Bioméd., São Luís,6: 103-113, 2014


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1 Introdução

A perda dentária e dos tecidos adipócitos, condrócitos, células


periodontais pode resultar em diversas musculares, osteoblastos, etc4 .
alterações na qualidade de vida das Diante de todas essas idéias,
pessoas, interferindo e causando surge então a pergunta: o que são
dificuldades na mastigação, fonação, células-tronco?
comprometendo a estética e Um organismo humano na fase
consequentemente a auto-estima. Nos de embrião, quando possui de oito a
dias de hoje é vasta a quantidade de dezesseis células, suas células se
recursos para a resolução de tais dividem em dois grupos: um grupo de
problemas, porém, todos eles são células externas que irá originar a
baseados em técnicas artificiais, não- placenta e anexos embrionários, e
biológicas e por isso mesmo, outro grupo de células externas que
vulneráveis a ocorrência de falhas1 originará o embrião propriamente dito.
A Odontologia teve grandes Após 72h esse embrião passa a ser
avanços nos últimos anos, e uma chamado de blastocisto. As células
dessas novas mudanças é o estudo internas do blastocisto são as células
das células-tronco na Odontologia, tronco embrionárias pluripotentes, que
onde a cada dia surgem novas vão originar todos os tecidos que
esperanças e perspectivas com compõe o corpo humano5.
pesquisas que podem solucionar Além de serem encontradas no
muitos problemas da cavidade bucal. embrião, as células-tronco também
Atualmente, para a recuperação são encontradas em órgãos e tecidos
estética e funcional, utilizam-se adultos, onde participam da renovação
próteses totais, parciais, unitárias e tecidual, gerando novas células,
implantes, que nem sempre resolvem sempre que necessário. Tais
o problema. Talvez, dentro de um populações de células mantidas no
tempo, já teremos uma possível organismo adulto ao longo de toda a
aplicação clínica das células-tronco no sua vida são chamadas células-tronco
consultório odontológico2 somáticas (CTS) ou células-tronco
O potencial de diferenciação das adultas.
células-tronco em diversos tecidos, As células-tronco adultas são
incluindo os dentais, tem interessado indiferenciadas, raras, encontradas em
os médicos nos últimos anos e a tecidos e que possuem a função de
maioria das pesquisas tem sido regeneração dos mesmos, através da
direcionada para a regeneração de substituição de suas células
dentina e polpa danificada, danificadas. Essas células-tronco se
regeneração periodontal, reparação e localizam em tecidos como o da
substituição de osso em defeitos medula óssea, hematopoiético e
craniofaciais, e até regeneração de inclusive na polpa dentária6.
dente inteiro3. Inicialmente, acreditava-se que
Uma técnica recente para a as CTS possuíam seu potencial de
regeneração de tecidos e órgãos, diferenciação restrito somente às
envolvendo as células-tronco, é a células do tecido no qual se
colonização da área afetada por encontram, porém, nos últimos anos,
células provenientes da medula óssea. diversas pesquisas têm demonstrado
Essas células podem ser obtidas que algumas linhagens de CTS são
facilmente e já foi demonstrado que capazes de originar tecidos diferentes
elas podem se diferenciar em de sua formação embrionária7.

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Testes com CT adultas retiradas 3 Revisão da literatura


da medula óssea ou de outros tecidos
são, por sua vez, também muito 3.1 células-tronco
positivos. Ainda que as CT adultas não
tenham a plasticidade das CT 3.1.1 histórico
embrionárias, as CT adultas
conseguem provar a eficácia do seu Em 1839, o fisiologista alemão
potencial de regeneração. Theodor Schwann, lançou as bases da
As células-tronco utilizadas nos teoria celular. Já no inicio do século
estudos relacionados à Odontologia 20, os embriologistas alemães Hans
são essas células-tronco adultas, e Spemann e Jacques Loeb começaram
não as embrionárias, o que exclui as a decifrar os segredos das células-
possíveis questões polêmicas tronco através de experimentos com
relacionadas com os aspectos éticos e células de embriões. Essas pesquisas
religiosos. mostraram que, quando as duas
Para a realização deste trabalho primeiras células de um embrião de
foi realizado um levantamento anfíbio são separadas, cada uma é
bibliográfico a partir de estudos capaz de gerar um girino normal, e
publicados em forma de artigos e que, mesmo após as quatro primeiras
revistas que falam da utilização das divisões celulares de um embrião de
células-tronco na odontologia. anfíbio, o núcleo dessas células
Este artigo objetiva então, embrionárias ainda pode transmitir
conhecer a utilização das células- todas as informações necessárias à
tronco na regeneração tecidual de formação de girinos completos, se for
tecido periodontal e do tecido ósseo transplantado para uma célula que
destruídos pela doença periodontal, esteja sem núcleo8.
identificar como as células-tronco Estudos em roedores
poderão ser utilizadas no tratamento progrediram, revelando a grande
do complexo dentino-pulpar e verificar variedade e plasticidade dessas
como as células-tronco podem no células pluripotentes, ou seja, células
futuro ser utilizadas para a formação que originam a maior parte dos tecidos
de tecido dental. do organismo, até que, em 1998, elas
foram isoladas pela primeira vez no
homem pelos pesquisadores James A.
Thomson (Universidade de Wisconsin)
2 Metodologia e John Gearhart (Universidade Johns
Hopkins), nos EUA e, depois desses
primeiros estudos, os conhecimentos a
Estudo exploratório, descritivo, respeito do assunto têm crescido em
prospectivo, onde será realizada uma velocidade extraordinária.9
revisão de literatura a partir de estudos O primeiro relato das
publicados em forma de artigos propriedades das células-tronco
científicos, revistas, livros sobre a adultas foi feito também em 1998 por
utilização das células-tronco na prática um grupo de cientistas italianos que
odontológica. estudaram a regeneração de músculo
esquelético por células derivadas da
medula óssea. Apesar do próprio
músculo esquelético possuir células-
tronco, Giuliana Ferrari e
colaboradores conseguiram

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demonstrar que ao injetar células de logo após a fecundação, começa a se


medula óssea em camundongos dividir: uma célula em duas, duas em
imunodeficientes, essas células quatro, quatro em oito e assim por
medulares injetadas eram capazes de diante. Pelo menos ate a fase de oito
se diferenciar em miócitos em células, cada uma delas é capaz de se
ambiente muscular10. desenvolver em um ser humano
Em janeiro de 1999, a equipe de completo. Essas células são
cientistas liderados pelos chamadas de células totipotentes5.
neurobiólogos Christopher Bjornson, Células-tronco embrionárias são
da Universidade de Washington, células não especializadas que podem
Seattle, USA e de Angelo Vescovi, do se dividir indefinidamente, em cultura,
Instituto Nacional Neurológico de e que podem se desenvolver em
Milão, Itália, demonstraram, a células especializadas. Elas são
pluripotencialidade das células tronco isoladas da massa celular interna do
adultas11. blastocisto pré-implantado. Alem disso,
são células pluripotentes, com
capacidade de gerar, qualquer, e todos
3.1.2 Conceito os tipos celulares fetais e adultos in
vivo e in vitro6.
Uma célula-tronco é um tipo Células-tronco pluripotentes são
especial de célula que tem a células capazes de originar qualquer
capacidade singular de gerar outra tipo de tecido sem, no entanto, originar
célula-tronco ou gerar um tipo de um organismo completo, visto que não
célula especializada. A maioria das podem gerar placenta e outros tecidos
células do organismo é destinada a de apoio ao feto. Formam a massa
desempenhar uma função especifica, interna do blastocisto depois dos
no entanto, as células-tronco não são quatro dias de vida e participam da
especificas, são indiferenciadas, e formação de todos os tecidos do
assim permanecem até receberem um organismo.14.
estímulo que indica a necessidade de As células-tronco somáticas são
se transformar em um tipo celular células não diferenciadas presentes
especifico12 em todos os tecidos adultos, capazes
As células-tronco pós-natais ou de auto-renovação por períodos de
adultas são células indiferenciadas tempo ainda indeterminado e de
que são destinadas a gerar tipos originar tecidos celulares diferenciados
celulares que sejam compatíveis com morfofisiologicamente. Essas
o tecido no qual elas residem. características permitem que as
Possuem a capacidade de auto- células-tronco somáticas (CTS)
renovação e sua função principal é realizem a reparação e manutenção de
manter e reparar os tecidos no qual se todos os tecidos do organismo15.
encontram. Contudo, podem também Essas são células são
formar tipos celulares especializados classificadas como células
de outros tecidos para os quais forem multipotentes, por poderem se
transplantadas, reprogramando-se de diferenciar em diversas linhagens
acordo com o novo ambiente13. celulares, e apresentam mais
vantagens no controle dos processos
3.1.3 Tipos de diferenciação e proliferação in vitro
e não apresentam os conflitos de
A primeira célula resultante da natureza ética enfrentados pelas
fusão do óvulo e do espermatozóide, células-tronco embrionárias16.

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3.2 Utilidade das células-tronco para tratamento, porém essas terapias nem
a odontologia sempre são completamente bem
sucedidas devido a severidade da
Muitos avanços têm causado doença periodontal, devido a fatores
expectativas de que tecidos adultos locais, sistêmicos e etc. Portanto, na
poderiam ser recriados não por busca por novas terapias de
métodos artificiais, mas sim, por regeneração do periodonto, recentes
métodos biológicos, sendo utilizados técnicas de engenharia tecidual
na regeneração de tecidos destruídos. baseadas na biologia das células-
Na Odontologia, a esperança é de tronco, têm sido propostas.
regenerar tecidos como ósseo, e O conceito de que células
dentário, incluindo ligamento mesenquimais indiferenciadas podem
periodontal, polpa, dentina e esmalte, estar presentes no ligamento
também, talvez, criar novos dentes17. periodontal foi inicialmente proposto
Os estudos iniciais com células- por Melcher em 1976, que observou
tronco na Odontologia foram, que estas células presentes no
inicialmente, realizados em porcos, na ligamento periodontal eram capazes
Universidade de Harvard em conjunto de formar fibroblastos, cementoblastos
com o Forsythe Institute/EUA. Depois, e osteoblastos. A partir dessa
os experimentos foram praticados em descoberta de Melcher, a capacidade
cobaias de ratos, como ocorre na regeneradora de células do ligamento
UNIFESP – Universidade Federal de periodontal tem sido pesquisada
São Paulo18. através de vários estudos19.
As células-tronco que são usadas A utilização da engenharia
para a regeneração dos tecidos orais, tecidual, baseada nas células-tronco
são as adultas, que podem ser para obtenção da regeneração
retiradas de vários tecidos do próprio periodontal, tem sua base em estudos
indivíduo, como medula óssea, pele, com animais, que demonstraram que
inclusive da polpa dental, e uma outra as células cultivadas do ligamento
vantagem da utilização dessas células periodontal podem ser reimplantadas
é que sua utilização não envolve de forma eficiente, promovendo a
questões éticas. regeneração tecidual20.
O objetivo da regeneração
tecidual é restaurar a sustentação dos
3.2.1 Regeneração periodontal e do dentes através dos seguintes eventos:
tecido ósseo restauração do ligamento periodontal,
incluindo a orientação e inserção das
O tratamento da doença fibras de Sharpey entre o osso e a
periodontal apresenta características superfície radicular, formação de novo
próprias e, conceitualmente, o reparo cemento e restauração da junção
tecidual periodontal é mais complexo amelo-cementária17.
do que o da pele. O objetivo mais O osso é um tipo especializado
desejado do tratamento periodontal é a de tecido, pois sofre constantes
regeneração (que implica a alterações resultantes da deposição
reconstituição de uma parte perdida), por osteoblastos e reabsorção por
que, em Periodontia, inclui a formação osteoclastos. Após anos de intensas
de novos tecidos13. pesquisas do tecido ósseo, foi
A terapia periodontal atual inclui identificada uma molécula denominada
raspagem e alisamento radicular, proteína morfogenética do osso
cirurgias periodontais para facilitar o (BMP), que agiria como fator de

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diferenciação e crescimento. Existem tratamentos atuais consistem em


inúmeras BMPs conhecidas e muitas abordagens regenerativas através da
delas induzem a formação de osso aplicação de engenharia de tecidos,
quando transplantadas, inclusive nos onde os tecidos da polpa infeccionada
ossos maxilares. As BMPs estimulam são removidos e substituídas por
a formação do osso alveolar tecido pulpar saudável para revitalizar
circundante ao dentes, e também a os dentes24.
regeneração do tecido periodontal21. Dessa forma, a cultura de células
pode ser uma alternativa ao
tratamento endodôntico convencional,
3.2.2 Regeneração do complexo sendo que a manutenção da vitalidade
dentino-pulpar do dente é uma vantagem desse
procedimento24.
Gronthos e colaboradores22 Métodos endodônticos
isolaram células da polpa dentária regenerativos têm o potencial para
adulta (DPSC), expandidas in vitro e regenerar os tecidos da polpa e da
reimplantadas em camundongos. dentina e, portanto, podem oferecer
Essas células da polpa se um método alternativo para conservar
diferenciaram em tecido neural e os dentes que podem ter a sua
adipócitos e mostraram-se capazes de integridade estrutural comprometida.
originar um tecido semelhante ao Várias questões de desenvolvimento
complexo dentino-pulpar, composto de têm sido descritas para realizar
matriz mineralizada e túbulos regeneração endodôntica. Cada uma
delimitados por células que se das técnicas tem vantagens e
assemelham a odontoblastos. Esse desvantagens, e algumas delas são
mesmo estudo mostrou que células hipotéticas, ou em um estágio inicial
derivadas de dentes decíduos de desenvolvimento25.
exfoliados (SHED), quando
transplantadas em camundongos
produzem dentina e osso. 3.2.3 Regeneração de tecido dental
Diante de um trauma ou injúria
sofrida pelo elemento dentário, células O ser humano tenta, há mais de
indiferenciadas da polpa se proliferam mil anos, substituir os dentes perdidos
e se diferenciam em odontoblastos por uma variedade imensa de
para formar dentina23. materiais. O melhor que se conseguiu
Entretanto, é necessário enfatizar fazer até o momento foi implantar
que embora estas células tenham pinos metálicos e revesti-los com
capacidade de se diferenciar em coroas cerâmicas. Por mais sofisticada
odontoblastos, esta diferenciação só que essa técnica seja, não se pode
ocorre na presença de mediadores negar que ela ainda está longe de
químicos capazes de desencadear substituir na íntegra os tecidos
este processo25. perdidos tanto do ponto de vista
Cárie dental resulta em perda da biológico e estético quanto funcional27.
estrutura dentária. Portanto, a O dente de substituição para ser
regeneração do esmalte, cemento e do considerado ideal, teria de ser feito a
complexo dentin-polpa é a meta a partir do tecido do próprio paciente e
longo prazo do tratamento restaurador cultivado no próprio local do dente.
e endodôntico. Há uma alta taxa de Com os avanços da biologia de
sucesso na retenção dos dentes pela células-tronco e da bioengenharia
técnica endodôntica, porém os

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tecidual, essa possibilidade se torna dentina). Esse acontecimento é


cada vez mais real28. chamado de indução recíproca31.
Para repor estruturas dentais e Nos últimos anos, tem-se
peridentais perdidas ou ausentes, em avançado na compreensão do
sua plenitude, existem duas formas de desenvolvimento do dente a nível
se construir um biodente: criar um genético, dos mecanismos de
molde com o formato do dente que se regulação da morfogênese dos dentes,
quer reproduzir e colocar sobre ele e da biologia das células tronco, o que
células capazes de formar os tecidos tem tornado possível avanços no
dentais, ou tentar reproduzir in vitro o campo da regeneração e
processo de formação de um dente bioengenharia dentária32.
toda mesma forma que ele ocorre Os cirurgiões dentistas Silvio e
desde o inicio do desenvolvimento do Mônica Duailibi isolaram e
embrião, para em seguida realizar-se o multiplicaram células obtidas de
transplante in vivo29. dentes em desenvolvimento de ratos
A regeneração de um órgão jovens. Em seguida, as células foram
dentário não é um processo simples, semeadas em modelos na forma de
pois seu desenvolvimento é dentes e os mesmos foram
determinado por interações complexas implantados em ratos receptores. Após
e vários fatores de crescimento. E algumas semanas, os pesquisadores
também, a diferenciação celular está verificaram a presença de pequenos
ligada a mudanças morfológicas no dentes2.
decorrer da formação do germe
dentário1.
Quatro grupos distintos de 4 Discussão
fatores de crescimento parecem estar
envolvidos com o desenvolvimento Segundo estudo realizado33 o
crânio facial (BMPs, FGF, Wnts, Hhs), ligamento periodontal pode conter
porém as proteínas ósseas células indiferenciadas multipotentes,
morfogenéticas (BMP) parecem ser que podem ser usadas para regenerar
suficientes para promover a o cemento e o ligamento periodontal in
regeneração dos tecidos dentais. As vivo. Nesse estudo, foram isoladas
células extraídas da polpa dental células do ligamento periodontal e
humana apresentam receptores para terceiros molares extraídos de
as BMPs30. humanos e essas células foram
Sabe-se, que os dentes se analisadas através da técnica de
desenvolvem a partir de uma série de imunohistoquímica, para identificar
interações recíprocas entre células marcadores de células-tronco.
epiteliais e mesenquimais durante a Em um estudo realizado por
embriogênese. O mesênquima, ao Abukawa e colaboradores34, células-
receber os sinais do epitélio tronco mesenquimais provenientes de
odontogênico, passa a adquirir porcos foram isoladas, e cultivadas em
características odontogênicas e, como um meio de cultura adequado. Após
resposta, envia outros sinais de volta este período, as amostras foram
ao epitélio. A partir desse evento, transplantadas para defeitos ósseos
células epiteliais se diferenciam em mandibulares induzidos cirurgicamente
ameloblastos (células secretoras de e depois de seis semanas realizou-se
esmalte dental) e as células a análise histológica, clínica e
ectomesenquimais se diferenciam em radiográfica. Foi observado que os
odontoblastos (células secretoras de defeitos foram preenchidos com um

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tecido denso, semelhante ao osso, materiais biocompatíveis. Sob esses


apresentando osteoblastos, osteócitos, moldes foram colocadas células de
vasos sanguíneos e osso trabeculado. germes dentais e, então, o conjunto
Segundo Gronthos e células/mole foi mantido em cultivo
22
colaboradores DPSC e SHED durante seis dias. Após esse
demonstraram a habilidade de gerar procedimento, o conjunto foi colocado
um complexo semelhante ao dentino- no mento de ratos imunocomprome-
pulpar quando implantadas juntamente tidos. Passadas 20-30 semanas,
com proteínas no tecido subcutâneo análises histológicas mostraram a
de camundongos imunodeprimidos. formação de pequenas coroas (1-
Esses implantes desenvolveram áreas 2mm) com evidente formação de
de tecido pulpar vascularizado, esmalte, dentina e polpa dental.
circundado por uma camada de Nos anos subseqüentes,
células que se assemelham a conforme nos mostra os estudos de
odontoblastos, alinhados ao redor de Duailibi e colaboradores38, foi
dentina mineralizada com seus aprimorada a técnica de uso de
processos estendendo-se dentro de moldes, alcançando um importante
estruturas tubulares. objetivo: criar não só uma coroa
De acordo com o estudo dental, mas, também o inicio da
realizado por Casagrande35, as DPSC formação de uma raiz com ligamento
possuem a capacidade de regenerar o periodontal, e também cemento e osso
complexo dentino-pulpar. Após o alveolar.
transplante in vivo, as células foram Tsuji e colaboradores39,
capazes de formar dentina ectópica e relataram em sua pesquisa utilizando a
tecido pulpar adjacente, representando bioengenharia para formação de um
uma nova população de células-tronco germe dentário in vitro, que foi
pós-natais com alto potencial alcançado o feito de fazer crescer
proliferativo, capacidade de se auto- dentes em camundongos. Para isso,
renovarem e de se diferenciarem os cientistas utilizaram células-tronco
múltiplas linhagens. da medula óssea e células epiteliais.
O grupo de cientistas liderados Eles primeiro fizeram crescer cada
por Pamela Yelick, foi o primeiro a célula separadamente para produzir
demonstrar no ano de 2002, que grandes quantidades de cada uma e,
células de germes dentais podiam ser então, injetaram-nas numa proteína
cultivadas in vitro, e que quando denominada colágeno, formando um
implantada em camundongos pequeno germe de 1,3 mm. Em
imuncomprometidos, podiam formar seguida, esse germe foi colocado na
estruturas similares a dentes. cavidade dentária de um camundongo
Sharpe e colaboradores36, adulto. Depois de 37 dias, esse germe
tornaram público resultados de originou um dente que se formou
experimentos onde a recombinação devido a informações genéticas
tecidual, de células odontogênicas e essenciais para o crescimento da
não odontogênicas foi capaz de formar estrutura do dente. No local do
dentes, ou seja, essas células implante dentário, também se
mostraram-se capazes de formar desenvolveram terminações nervosas
tecidos dentais. quer responderam a estimulas
Young37 confeccionou moldes de dolorosos.
polímeros biodegradáveis feitos com

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5 Conclusão

Com essa revisão bibliográfica medula óssea, pele, são grandes


observamos que há vários anos, a depósitos de células tronco
medicina já estuda as células-tronco e multipotentes, que poderão ser
realiza um grande avanço nos utilizadas de forma muito eficiente na
experimentos com as mesmas. Na regeneração tecidual do periodonto,
Odontologia, porém, esses incluindo ligamento periodontal, osso
experimentos ainda são recentes, alveolar, cemento, e complexo
encontrando-se ainda no âmbito dentino-pulpar destruídos por
experimental com animais, e sua patologias da cavidade oral.
aplicabilidade clínica ainda não tem E espera-se também que no
previsão, entretanto muitas futuro, exista a condição de utilizar a
descobertas importantes para o futuro engenharia de tecidos com células-
da prática clínica odontológica, já tronco para a formação de dentes de
foram alcançadas. reposição, que serão implantados em
Já sabe-se através das humanos, para substituir dentes
pesquisas até hoje realizadas, que o perdidos.
ligamento periodontal, e a polpa
dentária, e outros tecidos como

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