Microbiota Intestinal em Doenças Digestivas2

30/01/2021 MICROBIOTA INTESTINAL EM DOENÇAS DIGESTIVAS

Arquivos de Gastroenterologia Serviços sob demanda

Versão impressa ISSN 0004-2803 Versão on-line ISSN 1678-4219
Diário
Arq. Gastroenterol. vol.54 no.3 São Paulo jul./set. 2017 Epub 06 de julho de
2017 SciELO Analytics
http://dx.doi.org/10.1590/s0004-2803.201700000-31 Google Scholar H5M5 ( 2020

)
REVEJA
Artigo
MICROBIOTA INTESTINAL EM DOENÇAS DIGESTIVAS nova página de texto (beta)
Inglês (pdf)
Artigo em formato xml
Como citar este artigo

Microbiota intestinal nas doenças digestivas SciELO Analytics
Curriculum ScienTI
Tradução automática
Indicadores
Maria do Carmo Friche PASSOS 1
Links Relacionados
Joaquim Prado MORAES-FILHO 2
Compartilhar
1 Mais
Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais; Instituto Alfa de Mais
Gastroenterologia, Belo Horizonte, MG, Brasil;
2
Link permanente
Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, SP, Brasil.
RESUMO
FUNDO
Nos últimos anos, principalmente após o desenvolvimento de sofisticados estudos metagenômicos, as pesquisas sobre a microbiota
intestinal têm aumentado, transformando radicalmente nosso conhecimento sobre o microbioma e sua associação com a
manutenção da saúde e o desenvolvimento de doenças em humanos. Evidências crescentes têm mostrado que uma alteração
permanente na composição ou função da microbiota (disbiose) pode alterar as respostas imunológicas, o metabolismo, a
permeabilidade intestinal e a motilidade digestiva, promovendo assim um estado pró-inflamatório. Tais alterações podem
comprometer principalmente as funções imunológicas e metabólicas do hospedeiro, favorecendo o aparecimento de doenças como
diabetes, obesidade, doenças digestivas, neurológicas, autoimunes e neoplásicas.
CONCLUSÃO:
Alterações na composição e função da microbiota gastrointestinal (disbiose) têm impacto direto na saúde humana e parecem ter
papel importante na patogênese de diversas doenças gastrointestinais, sejam inflamatórias, metabólicas ou neoplásicas.
DESCRITORES: Microbiota; Microbioma gastrointestinal; Disbiose; Doenças gastrointestinais
https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-28032017000300255&lng=en&tlng=en 1/15
RETOMAR
CONTEXTO:
Nos últimos anos, especialmente a partir do desenvolvimento de sofisticados estudos metagenômicos, como pesquisas sobre a
microbiota intestinal se intensificaram, transformando de forma radical os nossos conhecimentos sobre o microbioma e sua relação
com a manutenção da saúde e o desenvolvimento de doenças no ser humano. Evidências crescentes demonstram que uma
alteração permanente da composição ou da função da microbiota (disbiose) pode alterar as respostas imunológicas, o metabolismo,
a permeabilidade intestinal e a motilidade digestiva, promovendo, dessa maneira, um estado pró-inflamatório. Tais mudanças podem
comprometer, sobretudo, as funções imunes e metabólicas do hospedeiro, favorecendo o aparecimento de doenças como diabetes,
obesidade, doenças digestivas, neurológicas, autoimunes e neoplásicas.
CONCLUSÃO:
Alterações na composição e função da microbiota gastrointestinal (disbiose) têm um impacto direto sobre a saúde humana e parecem
ter um papel importante na patogênese de várias doenças gastrointestinais, são elas inflamatórias, metabólicas ou neoplásicas.
DESCRITORES: Microbiota; Microbioma gastrointestinal; Disbiose; Gastroenteropatias
INTRODUÇÃO
A microbiota gastrointestinal humana (“microflora”) consiste em um grupo de microrganismos que vivem no trato digestivo. Eles
compreendem um ecossistema complexo e metabolicamente ativo, consistindo de centenas de milhares de microrganismos
11 , 20
(bactérias, vírus e alguns eucariotos) que colonizam o trato digestivo logo após o nascimento . A microbiota estabeleceu
uma associação dinâmica de benefícios mútuos (simbiose) com o organismo humano, o que resulta na manutenção das funções
11 , 20 , 30 , 53
imunológicas, metabólicas e motoras normais, bem como na digestão e absorção correta dos nutrientes .
14
A microbiota atua como uma verdadeira barreira aos agentes agressores, pois mais de 10 microrganismos cobrem toda a
superfície do trato digestivo, principalmente no intestino, competindo com os patógenos por nutrientes e sítios de ligação,
30 , 42 , 59
produzindo substâncias inibidoras e impedindo sua penetração no intestino mucosa . Essa população codifica de 3 a 4
20 , 42
milhões de genes, ou aproximadamente 150 vezes mais do que o genoma humano . Como será discutido a seguir, o
genoma microbiano permite que os agentes da microbiota realizem várias atividades metabólicas que não são codificadas pelo
genoma humano e, portanto, podem ser benéficas para o hospedeiro.
Os humanos têm seu próprio padrão individual de distribuição e composição da microbiota, que é em parte determinado pelo
59
genótipo do hospedeiro e pela colonização inicial que ocorre imediatamente após o nascimento . Diferentes fatores como tipo
de parto e amamentação, estilo de vida, dieta alimentar, condições higiênicas e ambientais, uso de antibióticos e vacinação
9 , 46 , 59
podem determinar mudanças definitivas no padrão da microbiota .
20 , 53
A microbiota intestinal é composta por mais de mil e quinhentas espécies, distribuídas em mais de 50 diferentes filos ,
embora a maioria seja representada por apenas dois filos: Firmicutes (mais abundante) e Bacteroidetes . Outros filos também
53
encontrados em proporções menores são Proteobacteria , Actinobacteria , Fusobacteria e Verrucomicrobia .
Um importante estudo europeu (o “projeto MetaHit”) analisou a microbiota intestinal de 700 voluntários saudáveis, mostrando que
a composição da microbiota dos participantes, independentemente da idade, sexo e índice de massa corporal, pertencia a um
33
dos três principais grupos ou tipos, chamados enterótipos . Cada enterótipo foi identificado com base na abundância de
bactérias em relação a três gêneros principais: Bacteroides (enterótipo 1), Prevotella (enterótipo 2) e Ruminococcus (enterótipo
5 , 33
3) . No entanto, não se sabe quais são os fatores que promovem a agregação das comunidades bacterianas em enterótipos
5 , 42
e acredita-se que possa haver uma variação constante dessas espécies no trato digestivo .
20 , 53
A distribuição da microbiota intestinal varia de acordo com sua localização no tubo digestivo . No estômago e duodeno,
devido à presença de suco gástrico ácido e enzimas pancreáticas, a densidade bacteriana é bastante baixa. Aumenta
11 13
gradativamente no intestino delgado distal, atingindo sua maior concentração (10 -10 bactérias / g) no cólon, com
11 , 20
predomínio absoluto de anaeróbios .
Nos últimos anos, principalmente após o desenvolvimento de complexos estudos metagenômicos, as pesquisas nesta área têm
aumentado, transformando radicalmente nosso conhecimento sobre a microbiota intestinal e sua associação com a manutenção
da saúde humana.
Evidências crescentes têm mostrado que uma alteração permanente na composição ou função da microbiota ( disbiose ) pode
alterar a sensibilidade visceral, a motilidade intestinal e a permeabilidade, bem como alterar a resposta imune, promovendo
4 , 53
assim um estado pró-inflamatório . Tais alterações, principalmente nas funções imunológicas e metabólicas do hospedeiro,
podem originar ou favorecer o aparecimento de diversas doenças como diabetes, obesidade, além de doenças neurológicas e
42 , 54
autoimunes . Estudos recentes também têm demonstrado a participação da microbiota na etiopatogenia de diversas
doenças gastroenterológicas, como síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal, doença celíaca, esteatohepatite
22 , 34
não alcoólica e neoplasias digestivas .
Microbiota e imunidade
A microbiota intestinal exerce importante efeito na resposta imune do homem, sendo fundamental para o desenvolvimento e
11 , 20 , 30 , 53
expansão dos tecidos linfoides e para a manutenção e regulação da imunidade intestinal .
Estudos experimentais em camundongos livres de germes demonstraram que a colonização bacteriana é condição fundamental
para o desenvolvimento de tecido linfóide associado ao intestino (GALT), bem como para a formação diversificada de anticorpos
+4 de 46 , 59
IgM células B . Observou-se que a mucosa intestinal desses animais não colonizados apresentava menor número de
59
células B, T e dendríticas, além de linfonodos mesentéricos imaturos e manchas de Peyer . Além disso, suas vilosidades são
mais estreitas e longas e as criptas são mais profundas. Os autores enfatizam que, após serem colonizados por microrganismos
comensais, o sistema imunológico desses camundongos se desenvolve e se normaliza ( Figura 1 ).
A indução da tolerância imunológica no intestino é fundamental e, como tal, não ocorrem respostas inflamatórias indesejáveis
20 , 53
contra as proteínas dos alimentos ou mesmo contra a microbiota intestinal . As células T podem gerar subpopulações das
59
quais as respostas imunes podem ser anti ou pró-inflamatórias .
FIGURA 1 Desenvolvimento do sistema imunológico após colonização bacteriana em animais de experimentação livres de
59
germes. Adaptado de Sommer e Bäckhed, 2013 .
Bacteroides fragilis é um exemplo de bactéria presente no intestino, capaz de induzir a diferenciação de células T CD4 + em
células T reguladoras, o que favorece a produção de células antiinflamatórias e do fator transformador de crescimento beta (TGF-
62
β), neutralizando o pró -resposta inflamatória de Th17 (T helper) . A cápsula desta bactéria consiste no polissacarídeo A.
Por outro lado, o grupo de bactérias filamentosas, após entrar em contato com as células reguladoras de antígeno, parece capaz
44
de induzir células pró-inflamatórias como Th17 . Obviamente, a indução da inflamação, quando bem controlada, pode até ser
benéfica e até necessária. Alguns autores sugerem que as respostas imunológicas desencadeadas pela microbiota intestinal
11 , 20 , 44
podem fortalecer a barreira intestinal . De fato, camundongos que não apresentam bactérias filamentosas apresentam
4 , 54 , 62
uma resposta imune mais frágil e, consequentemente, tornam-se mais suscetíveis a infecções .
Todos esses achados de estudos recentes sugerem que a microbiota intestinal e o sistema imunológico estabelecem uma
11
interação constante de mutualismo com o hospedeiro, em que ambos são beneficiados . Essa inter-relação resulta em várias
respostas imunológicas, como a secreção de imunoglobulina A e a liberação de peptídeos antimicrobianos, que permitem a
manutenção de um equilíbrio dinâmico com os microrganismos comensais.
Estudos recentes confirmaram as hipóteses iniciais de que a diminuição da população microbiana causada pela melhoria das
61
condições de higiene pode ter contribuído para o aumento da prevalência de doenças autoimunes em países desenvolvidos .
De fato, alterações dietéticas e ambientais podem levar a mudanças qualitativas e quantitativas na microbiota intestinal e na
resposta imune e, portanto, podem eventualmente contribuir para o aumento da incidência de doenças com componente
61 , 67
inflamatório significativo, como asma, obesidade e diabetes . Conclui-se que uma alimentação saudável contribui para o
crescimento de bactérias benéficas ao hospedeiro. Uma característica importante, nesse caso, é a presença na dieta alimentar
de substâncias que podem ser empregadas por bactérias, como as fibras de amido resistentes, encontradas em frutas, vegetais
10
e alho. Esses alimentos são mais resistentes às altas enzimas digestivas encontradas no trato digestivo .
Microbiota e metabolismo
A microbiota intestinal contribui diretamente para a metabolização de nutrientes e vitaminas essenciais para a viabilidade do
11 , 20 , 53
hospedeiro, colaborando para a obtenção de energia dos alimentos . Essa energia é adquirida principalmente por meio
da fermentação de carboidratos não absorvíveis, em uma reação que induz a produção de ácidos graxos de cadeia curta
44 , 62
(AGCCs), hidrogênio e gás carbônico .
A pesquisa atual demonstra que os SCFAs têm funções muito mais refinadas do que meramente nutrir microorganismos e
enterócitos, e agora são considerados reguladores importantes da imunidade, metabolismo energético e expansão do tecido
adiposo. Os ácidos graxos podem ativar os receptores acoplados à proteína G - GPR41 e GPR43 - expressos em várias células
21
(imunológicas, endócrinas e adiposas) . Esse processo é importante para a expressão do peptídeo YY e produção do peptídeo
semelhante ao glucagon 1 (GLP-1), contribuindo diretamente para a inibição da lipólise e diferenciação dos adipócitos, com
consequente aumento do tecido adiposo nos animais. Os AGCCs também permitem a acidificação do lúmen colônico, evitando o
21 , 35
crescimento de patógenos bacterianos .
É importante ressaltar que a microbiota intestinal tem participação direta no metabolismo dos ácidos biliares do colesterol da
dieta. No intestino, os ácidos biliares primários se ligam aos receptores celulares, promovem a absorção de gordura e vitaminas
lipossolúveis e se ligam aos receptores celulares, como o TGR-5, que, quando ativado, desencadeia vários efeitos metabólicos
27
protetores, como resistência ao peso ganho e o desenvolvimento de esteatose hepática .
O metabolismo anaeróbio das bactérias também inclui a fermentação proteolítica no cólon distal, originando derivados
43
nitrogenados, como aminas e amônia, alguns dos quais com efeitos cancerígenos .
Microbiota, obesidade e esteatohepatite não alcoólica
A obesidade surge principalmente devido ao consumo de alimentos hipercalóricos, carboidratos e gorduras saturadas, embora o
simples aumento da ingestão calórica não seja suficiente para explicar a atual epidemia de obesidade. Estudos em camundongos
livres de germes mostraram que eles não aumentaram de peso quando expostos a dietas hipercalóricas, inferindo-se que a dieta
35
por si só não é suficiente para induzir a obesidade . Por outro lado, camundongos obesos possuem mais genes que codificam
enzimas que quebram polissacarídeos não digeríveis da dieta, além de apresentarem mais produtos de fermentação (SCFAs) e
menos calorias em suas fezes, sugerindo que nesses animais a microbiota parece ajudar na extração calorias adicionais da dieta
65
. Outros estudos também descobriram que camundongos livres de germes, após serem colonizados, exibiram não apenas
aumento da gordura corporal total (apesar de uma menor ingestão calórica), mas muitos deles tornaram-se resistentes à insulina
14 , 65
.
A microbiota intestinal também participa da digestão dos polissacarídeos, aumentando a quantidade de glicose no fígado e,
14
portanto, aumentando a lipogênese .
Foi descrita uma microbiota humana de “tipo obeso” associada à síndrome metabólica e sobrepeso, que mostra um aumento na
29 , 42 , 65
razão Firmicutes / Bacteroidetes . Foi demonstrado que ratos geneticamente obesos têm 50% menos Bacteroidetes e
13 , 65
mais Firmicutes do que animais magros . Foi comprovado por vários pesquisadores que a microbiota de animais obesos
libera mais calorias durante a digestão do que a de animais magros. É também digno de nota que a administração de uma dieta
ocidental típica de alto teor calórico em animais de peso normal determina uma redução acentuada de Bacteroidetese um
22 , 30 , 42
aumento de Firmicutes .
Estudos recentes sugerem que Bifidobacteria e Bacteroides ssp parecem ser capazes de proteger contra o ganho de peso,
13
dando origem à “hipótese microbiana” para a obesidade, o que pode determinar importantes implicações terapêuticas no futuro
, 14 , 32
.
13 , 14 , 29
Em resumo, os múltiplos mecanismos metabólicos que associam a microbiota com obesidade e esteatose hepática são
:
1. Fermentação bacteriana de polissacarídeos que não são digeridos pelo homem, o que leva à produção de
monossacarídeos e ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs). São substratos de colonócitos e precursores de colesterol e
ácidos graxos, que também participam da gliconeogênese hepática;
2. Os SCFAs ligam-se a receptores específicos nas células endócrinas intestinais, aumentando o peptídeo YY, capaz de
reduzir o apetite ao diminuir o trânsito intestinal e aumentar a absorção de nutrientes e os níveis de leptina;
3. Regulação microbiana de alguns genes do hospedeiro que promovem a deposição de lipídios nos adipócitos;
4. Redução da expressão intestinal do fator adiposo induzida pelo jejum, favorecendo o acúmulo de ácidos graxos e a
expansão do tecido adiposo;
5. Aumento da captura hepática de monossacarídeos da circulação portal com ativação de substâncias envolvidas na
regulação da lipogênese;
6. Vascularização induzida por inflamação e fluxo sanguíneo da mucosa (estimulado pela microbiota intestinal), aumentando
a absorção de nutrientes;
7. Promoção de um estado pró-inflamatório de baixo grau, bem como aumento da resistência à insulina e do risco
cardiovascular, por meio de mecanismos que envolvem a exposição a produtos bacterianos, especialmente
(24)
lipopolissacarídeos produzidos por bactérias gram-negativas. Esse processo é denominado “endotoxemia metabólica”
.
Em conclusão, a microbiota é potencialmente capaz de afetar ambos os lados do balanço energético, influenciando a aquisição
de energia dos componentes da dieta e alterando alguns genes do hospedeiro, que regulam o consumo e armazenamento de
energia.
Microbiota e doenças digestivas
Síndrome do intestino irritável
Embora a etiopatogenia da Síndrome do Cólon Irritável (SII) não seja totalmente compreendida, várias alterações fisiopatológicas
têm sido descritas (motilidade intestinal alterada, hipersensibilidade visceral, ativação imunológica, desregulação do eixo cérebro-
39
intestino), constituindo assim uma síndrome multifatorial . Nos últimos anos, importantes contribuições etiopatogênicas têm
sido descritas, com a demonstração de que alguns pacientes com SII também apresentam alteração na microbiota e alterações
39 , 51 , 58
na mucosa intestinal (disbiose) .
8 , 40
As evidências mais relevantes que suportam uma possível participação da microbiota na fisiopatologia da SII são :
a) Alterações qualitativas e quantitativas frequentemente observadas na microbiota intestinal;
b) O subgrupo de pacientes tem história de gastroenterite aguda anterior ao início dos sintomas crônicos, sendo, neste caso,
considerado como tendo SII pós-infecção;
c) Maior prevalência de supercrescimento bacteriano intestinal em comparação com controles saudáveis;
d) A restrição alimentar de oligossacarídeos fermentáveis, dissacarídeos, monossacarídeos e polióis (FODMAPs)

freqüentemente atenua o intestino;
e) Possível modulação da microbiota intestinal com antibióticos, probióticos e prebióticos e melhora clínica.
a) Mudanças qualitativas e quantitativas na microbiota intestinal em IBS
Os estudos iniciais da microbiota intestinal em pacientes com SII demonstraram uma diminuição na proporção de Bifidobacterium
67
e Lactobacillus e um aumento em Enterobacter . Uma redução maior de Lactobacillus foi detectada em pacientes com IBS e
51
diarreia (IBS-D) do que naqueles com IBS e constipação (IBS-C) . Também foi observado que menor quantidade de
57
Bifidobactérias é encontrada no SII-D e maior quantidade de Veillonella no IBS-C do que nos grupos controle . Por outro lado,
há evidências de níveis mais elevados de Enterobacteriaceae e menores deFaecalibacterium prausnitzii em pacientes com IBS-D
16
do que em controles saudáveis .
Utilizando técnicas de sequenciamento de DNA, 24 amostras fecais de pacientes com SII e 23 controles foram analisadas,
36
confirmando uma diminuição na proporção de Lactobacillus e Bifidobacteria . Outro estudo observou um aumento de duas
vezes na razão Firmicutes / Bacteroidetes em pacientes com SII ( P <0,0002), além de uma associação entre dor abdominal e
52
baixas quantidades de Bifidobactérias também relatada durante um acompanhamento de 7 semanas .
Pesquisas em animais de experimentação demonstraram que mudanças comportamentais, como o estresse, podem alterar a
composição da microbiota intestinal, tornando-a mais vulnerável a estímulos inflamatórios e imunológicos do trato gastrointestinal
39 , 51
. Vale ressaltar que a grande heterogeneidade dos resultados se justifica, pelo menos em parte, pelos múltiplos métodos
utilizados para determinar a microbiota e pelos diferentes critérios de inclusão utilizados para pacientes com SII (Roma II / III).
b) IBS pós-infecção e supercrescimento bacteriano do intestino delgado
Uma forte indicação da importância da microbiota e da inflamação de baixo grau na etiologia da SII é o aparecimento de
39
sintomas crônicos compatíveis com a SII após gastroenterite aguda . A SII pós-infecção foi associada a vários
60
microrganismos, incluindo Campylobacter jejuni , Yersinia , Salmonella e Shigella . Evidências mais recentes indicam que,
além de bactérias, infecções virais ( rotavírus, adenovírus, calicivírus ) e infecções parasitárias ( Giardia lamblia , Blastocystis
58
hominis ) também podem estar envolvidas no aparecimento dessa síndrome .
Dados epidemiológicos publicados nos últimos anos sugerem que até 20% dos indivíduos com gastroenterite desenvolverão SII
pós-infecção e que existem fatores considerados de risco para o seu aparecimento, tais como: sexo feminino, idade mais jovem,
toxicidade por microrganismos, diarreia prolongada e presença de eventos psicológicos estressantes durante a infecção (por
60
exemplo, ansiedade e depressão) . A gravidade da condição inicial (baseada na necessidade de procurar atendimento de
emergência e hospitalização) é o principal fator preditivo para o desenvolvimento subsequente de uma condição crônica
40
compatível com SII .
Uma metanálise mostrou a presença de SII após gastroenterite aguda em 9,8% dos pacientes (4,0-13,3) quando comparada a
1,2% nos grupos controle (0,4-1,8; P = 0,01), mostrando que o risco relativo de desenvolver SII foi 7,3 vezes maior após um
31
episódio de infecção intestinal aguda . Outra meta-análise observou um aumento de quase seis vezes no risco estimado de
63
desenvolver SII após gastroenterite e que esse risco permanece elevado até 3 anos após a infecção aguda .
Em uma revisão sistemática e meta-análise bem conduzida incluindo seis estudos, a presença de SII após a diarréia do viajante
foi demonstrada em 5,4% dos pacientes (2,35-6,49) em comparação com 1,4% nos grupos de controle ( P <0,00001). Concluiu-
se que o risco relativo de desenvolver SII após um episódio de diarreia do viajante (que pode ser causado por bactérias,
55
principalmente Escherichia coli , vírus e parasitas) é em média três a quatro vezes maior .
Há evidências importantes de que a microbiota intestinal está alterada neste subgrupo de pacientes e de que há microinflamação
da mucosa caracterizada por infiltração celular, alteração no número de mastócitos e linfócitos T, anormalidades de mRNA da
8 , 52
interleucina-1 (IL-1), redução na razão IL-10 / IL-12, aumento da circulação de IL-6, IL-8 e fator de necrose tumoral-alfa .
Considerando os fatos acima mencionados, os pesquisadores acreditam que a SII pós-infecção costuma ser acompanhada por
60
supercrescimento bacteriano no intestino delgado (BOSI) . Há, de fato, uma grande sobreposição de sintomas nas duas
síndromes - diarreia, constipação, dor abdominal, flatulência e distensão abdominal - e, portanto, a possibilidade de que
pacientes com SII tenham o BOSI subjacente foi questionada.
Um estudo relevante realizado por pesquisadores de Los Angeles, nos Estados Unidos, encontrou uma associação clara entre a
presença de supercrescimento bacteriano e a redução das células intersticiais de Cajal, o que poderia explicar o
48
desenvolvimento da SII pós-infecciosa . Além disso, foi confirmado em diferentes estudos que a prevalência de
47
supercrescimento é significativamente maior em pacientes com SII do que em controles saudáveis .
c) Eficácia de uma dieta pobre em FODMAPs (oligossacarídeos fermentáveis, dissacarídeos, monossacarídeos e

polióis) e terapias modulatórias da microbiota intestinal no alívio dos sintomas de IBS
39 , 58
Acredita-se que os produtos da fermentação bacteriana possam estar implicados na etiopatogenia da SII . O aumento da
fermentação pode causar um aumento na produção de gás, desencadeando o aparecimento de sintomas típicos da síndrome,
como flatulência, dor abdominal e distensão. Tem sido relatado que as concentrações de AGCC estão aumentadas no IBS-D e
que podem estimular a liberação de serotonina da mucosa intestinal, com consequente aumento da motilidade e trânsito
28
intestinal .
Os FODMAPs são carboidratos de cadeia curta que são mal absorvidos no intestino delgado e são usados no cólon como
substrato para a fermentação bacteriana. Esses carboidratos também têm efeito osmótico, pois causam o deslocamento de água
para a luz intestinal. O efeito da dieta rica em FODMAP no início dos sintomas da SII parece estar diretamente associado à
composição da microbiota intestinal, sugerindo que sua manipulação pode constituir uma via terapêutica eficaz no tratamento da
SII. Na verdade, vários estudos recentes têm mostrado que uma dieta pobre em FODMAPs é eficaz no alívio dos sintomas da
SII, especialmente flatulência e diarreia, constituindo uma abordagem eficaz para pacientes com sintomas intestinais funcionais
28 , 39
. ( Figura 2 ).
FIGURA 2 Exemplos de alimentos com alto teor de FODMAP.
Evidências sugerem que terapias capazes de modular a microbiota intestinal (antibióticos, probióticos e prebióticos) podem
28 , 38 , 39
melhorar os sintomas, reforçando o papel da disbiose na patogênese da síndrome .
Vários ensaios clínicos demonstraram que uma parte significativa dos pacientes com SII que apresentam crescimento excessivo
de bactérias melhora com a terapia antibiótica. Um estudo duplo-cego randomizado bem conduzido comparou rifaximina e
placebo em pacientes com SII, mostrando uma melhora geral dos sintomas, especialmente flatulência no grupo que recebeu a
48
droga ativa . Outro estudo mostrou que um único tratamento com rifaximina por 7 dias pode melhorar os sintomas de SII em
49
46% -90% dos pacientes e normalizar o teste respiratório em 20-75% dos casos .
A rifaximina ainda não está disponível no Brasil e os antibióticos mais usados em nosso país para esses casos são quinolonas,
metronidazol, amoxicilina-ácido clavulânico e tetraciclina.
Melhora significativa na distensão e dor abdominal foi relatada com o uso de probióticos contendo Bifidobacterium infantis 35624
38
. Também foi demonstrado que a suplementação de Lactobacillus está associada à diminuição dos sintomas relacionados à
24
produção de gás em pacientes com SII .
d) Probióticos em IBS
Probióticos são microrganismos vivos que, quando consumidos em quantidades adequadas, podem contribuir para uma boa
45
saúde . No entanto, muitas questões a respeito do uso de probióticos em distúrbios gastrointestinais ainda precisam ser
respondidas, como a maioria das doses ideais, duração do tratamento, efeitos fisiológicos e imunológicos e segurança em
pacientes debilitados. Mesmo assim, é interessante considerar o crescente número de estudos sobre o papel dos probióticos em
diferentes distúrbios gastrointestinais e a tendência de considerá-los como importante terapia adjuvante.
O uso de probióticos na IBS é um exemplo dessa abordagem: uma revisão sistemática incluindo 19 ensaios clínicos
24
randomizados concluiu que os probióticos são superiores ao placebo no alívio dos sintomas da IBS .
O mecanismo de ação dos probióticos parece ser mais amplo do que simplesmente modular a microbiota intestinal. É possível
que atuem também inibindo a colonização e aderência de bactérias patogênicas aos enterócitos, aumentando a secreção de
47
defensinas e diminuindo a síntese de citocinas pró-inflamatórias, como IL-10 e IL-12 . A figura abaixo é apenas demonstrativa
e pode não incluir todas as espécies / cepas atualmente disponíveis no mercado. ( Figura 3 ).
FIGURA 3 Exemplos de probióticos.
Doenças inflamatórias intestinais (IBD)
Fatores ambientais, fatores genéticos e respostas imunológicas têm sido considerados como a principal etiologia da DII (Doença
de Crohn e Colite Ulcerativa), que apresentam uma patogênese diversificada. No entanto, nos últimos anos, pesquisadores têm
se mostrado muito interessados em avaliar o possível envolvimento da microbiota intestinal na complexa etiopatogênese da DII
10 , 30 , 42
. As principais evidências que suportam uma possível participação da microbiota na fisiopatologia da DII são
7 , 15
apresentadas na Figura 4 .
Estudos iniciais, baseados em cultura de fezes, observaram uma diminuição significativa na biodiversidade da microbiota
7
intestinal em pacientes com DII . Obviamente, apenas alterações na diversidade não seriam a causa da doença inflamatória,
15 , 42
sendo indispensável um genótipo suscetível, o que ocorre na presença de mutações específicas . Uma redução nos filos
7
Bacteroidetes e Firmicutes e o aumento concomitante em Proteobacteria e Actinobacteria têm sido descritos . Também há uma
tendência ao excesso de organismos pró-inflamatórios com depleção concomitante de organismos com propriedades
30 , 42 , 53
antiinflamatórias, comoFaecalibacterium prausnitzii - ( Figura 4 ).
FIGURA 4 Participação da microbiota na fisiopatologia da DII - principais evidências.
18 , 19
Estudos têm demonstrado um aumento de Enterobacteriaceae ( Escherichia coli e Shigella ) na DII . A colonização por E.
coli com propriedades aderentes e invasivas é mais frequente na mucosa ileal de pacientes com doença de Crohn do que em
19 7 , 18 ,
controles saudáveis . Esse grupo de bactérias foi identificado com mais frequência nas fezes de pacientes com DII ativa
19
.
Estudos mostram que há maior concentração de bactérias do gênero Fusobacterium na mucosa do cólon de pacientes com colite
7 , 42
ulcerosa . Além disso, tem sido enfatizado em estudos experimentais que a espécie Fusobacterium varium pode causar
37
erosões no cólon semelhantes às lesões observadas em pacientes com retocolite .
Mutações no domínio de oligomerização de ligação a nucleotídeos contendo o gene 2 (NOD2) que podem estar associadas com
o início da doença de Crohn e variações do gene do receptor de interleucina (IL-23) foram relatadas tanto na doença de Crohn
12 , 41
quanto na retocolite ulcerativa .
Foi demonstrado que a disfunção de NOD2 causa a translocação de bactérias entéricas para a lâmina própria, com alterações na
expressão de citocinas. Camundongos com depleção de NOD-2 têm um aumento significativo de Bacteroides , Firmicutes e
Bacillus no íleo terminal e capacidade reduzida de eliminar espécies bacterianas mais patogênicas, como Helicobacter hepaticus
41
.
Estudos comparando animais “livres de germes” e colonizados mostraram que animais criados em ambientes estéreis são menos
suscetíveis a IBD experimental e que a presença de bactérias comensais pode desencadear e / ou exacerbar doenças
7 , 15
inflamatórias intestinais . Pode-se concluir que, em indivíduos suscetíveis, a resposta imunológica inadequada da mucosa
em relação à microbiota gastrointestinal pode resultar em doença de Crohn ou retocolite ulcerativa.
Semelhante ao NOD2, os TLRs (receptores toll-like) também são participantes ativos nas interações luminais e estudos têm
sugerido que o IBD pode estar associado a alterações na expressão seletiva desses receptores. Dados recentes mostraram que
23
os níveis de TLR-3 e 4 estão alterados no IBD ativo .
Defeitos na autofagia também podem levar a alguma incapacidade de manter a estabilidade da microbiota intestinal. Estudos têm
implicado o gene ATG1666L1, que codifica uma proteína envolvida na formação de autofagossomos, na etiologia da doença de
50
Crohn . Além disso, foram descritas alterações na permeabilidade intestinal, resultando em alteração da função de barreira
7
epitelial .
A concentração de bactérias na mucosa colônica é substancialmente maior em pacientes com DII do que em voluntários
42
saudáveis e essa concentração também aumenta com a gravidade da doença . Por outro lado, experimento realizado em
camundongos com gene IL-10 suprimido indicou que esses animais desenvolveram retocolite ulcerativa quando colonizados,
15
mas não quando foram criados em ambiente livre de germes .
Sabe-se que o muco tem função protetora do epitélio intestinal, formando uma verdadeira barreira e prevenindo seletivamente a
colonização bacteriana. Foi demonstrado que camundongos com camada de muco intestinal mais fina e menos sulfatada
37
apresentam BOSI e também são mais suscetíveis ao desenvolvimento de retocolite .
Tais achados em estudos em animais experimentais e em pacientes com DII sugerem que a microbiota intestinal pode
50
desempenhar um papel importante na patogênese da doença de Crohn e retocolite ulcerativa A .
Doença celíaca
Além dos conhecidos mecanismos imunológicos e genéticos, acredita-se que fatores ambientais e a microbiota intestinal possam
30 , 42
ter participação efetiva na fisiopatologia da doença celíaca . Estudos recentes têm demonstrado a presença de disbiose
intestinal nesses pacientes (tanto no grupo não tratado quanto naqueles tratados com dieta sem glúten) quando comparados a
indivíduos saudáveis. De fato, alguns genes alterados e / ou sua expressão na doença celíaca parecem desempenhar um papel
ativo na colonização e sensibilização bacteriana. Por outro lado, a disbiose pode provocar a resposta anormal ao glúten (ou
66
outros fatores ambientais que promovem a doença) em indivíduos geneticamente predispostos .
A dieta sem glúten, por si só, pode influenciar a composição da microbiota intestinal e, portanto, constitui um fator complicador
em estudos com pacientes celíacos. Alguns pesquisadores têm demonstrado que a dieta sem glúten favorece a redução de
bactérias benéficas, como Bifidobacterium e Lactobacilli e o aumento de bactérias gram negativas, como E. coli e Bacteroidetes
17 , 66
. Para entender se a disbiose intestinal é a causa ou a consequência da doença, são necessários estudos com recém-
nascidos saudáveis de famílias com risco aumentado para a doença. Essas investigações podem revelar quais genes e
genótipos estão envolvidos, bem como identificar fatores ambientais capazes de influenciar o desenvolvimento da tolerância oral
17
ao glúten . É importante considerar que é possível que novos probióticos e prebióticos se mostrem úteis no tratamento e até
na prevenção da doença celíaca.
Neoplasias gastrointestinais
Há uma multiplicidade de fatores que influenciam o início da neoplasia e seu curso subsequente. Fatores que podem não ser
considerados estritamente cancerígenos podem, no entanto, afetar o resultado final das neoplasias. Como tal, várias espécies
microbianas participam direta ou indiretamente na gênese de muitas neoplasias malignas; de acordo com estimativas
10 , 42 , 53
conservadoras, pelo menos 15% de todos os casos de câncer são atribuíveis a agentes infecciosos . Muito pouco se
sabe sobre a contribuição da microbiota intestinal para o desenvolvimento de neoplasias digestivas. Microrganismos entéricos
1 , 42 , 68
que podem promover a carcinogênese por diferentes mecanismos são: 1) Indução de inflamação; 2) Aumento da
proliferação celular; 3) Alteração na dinâmica das células-tronco; 4) Produção de algumas substâncias como o butirato, capazes
de afetar a integridade do DNA e a regulação imunológica.
Estudos em animais experimentais e em humanos identificaram espécies efetoras e / ou inter-relações entre membros da
comunidade microbiana do estômago e do cólon, o que aumenta o risco de desenvolver lesões malignas nesses órgãos. As
diversas estratégias de manipulação da microbiota ou da resposta imune do hospedeiro a esses microrganismos podem, no
1 , 68
futuro, prevenir ou mesmo tratar certos tipos de neoplasias gastrointestinais .
Câncer de esôfago
Embora ainda existam poucas pesquisas sobre os efeitos do microbioma no desenvolvimento do câncer de esôfago, é possível
considerar que alterações na microbiota gástrica podem contribuir para o aumento da incidência de adenocarcinoma esofágico -
1
principalmente aqueles que surgem próximo à junção gastroesofágica . Alguns estudos sugeriram que a microbiota endógena
26 , 68
do esôfago difere entre indivíduos com mucosa esofágica saudável e aqueles com esôfago de Barrett . Vale ressaltar que
os estudos nesta área ainda são muito incipientes, mas é possível que a diferenciação entre o microbioma esofágico e gástrico
constitua um fator importante para investigações futuras.
Câncer de intestino
3
Helicobacter pylori ( H. pylori ) é considerado um carcinógeno tipo 1A pela OMS . Ele inicia a cascata inflamatória que progride
da gastrite crônica para metaplasia intestinal, atrofia gástrica e câncer gástrico. Porém, apenas uma minoria dos pacientes
infectados desenvolverá câncer, e a bactéria está ausente ou minimamente presente nas lesões neoplásicas. Estudos
experimentais em animais demonstram que as inter-relações entre H. pylori e não-H. A microbiota gástrica pylori representa um
3 , 68
novo desafio ao dogma da carcinogênese gástrica .
Em contraste com o modelo atual de carcinogênese gástrica, que se concentra na interação entre diferentes cepas de H. pylori e
os fatores genéticos do hospedeiro, a pesquisa sugeriu uma nova hipótese, onde as interações precoces entre este
microrganismo e a mucosa gástrica podem determinar alterações na a estrutura da microbiota gástrica, o que poderia resultar em
1 , 56
atrofia gástrica . É possível que a nova microbiota que se desenvolve no estômago em resposta às condições de baixa
3 , 56
acidez participe efetivamente da carcinogênese gástrica .
Câncer colorretal
O culminar de múltiplos eventos genéticos e epigenéticos contribui diretamente para a patogênese do câncer de cólon e reto
1
(CCR) . A neoplasia é iniciada por mutações em alguns genes supressores de tumor (APC, CTNNB1, p53) e oncogenes
25
(KRAS) que transformam a mucosa intestinal saudável em adenoma e neoplasia . Embora as mutações nesses genes já
tenham papéis definidos no desenvolvimento do CCR, os eventos que levam à aquisição dessas mutações e modificações
68
epigenéticas ainda não são claros . Estudos recentes identificaram a microbiota intestinal e alguns fatores ambientais, como
2
dieta e estilo de vida, como potenciais promotores do desenvolvimento do CCR .
Ainda não está claro se existem microrganismos específicos que são particularmente patogênicos e podem participar diretamente
na carcinogênese ou se o processo requer interações específicas entre os tecidos do hospedeiro e a microbiota colônica e,
1 , 25
provavelmente, vários mecanismos devem estar envolvidos . Um desafio futuro será identificar quais microrganismos estão
efetivamente associados ao desenvolvimento de adenocarcinoma.
Estudos in vitro e in vivo indicam que a ingestão elevada de fibras pode trazer benefícios à saúde intestinal e diminuir a
incidência de câncer colorretal. Isso se deve ao fato de que as fibras são fermentadas pelas bactérias colônicas, posteriormente
formando aminoácidos de cadeia curta, entre eles o butirato, que após ser capturado pelos enterócitos, é utilizado como fonte
2
local de energia . O butirato parece ser capaz de induzir apoptose e inibir a proliferação de células neoplásicas do cólon. A
formação de maior percentual dessa substância está associada principalmente à ação de bactérias anaeróbias, como Clostridium
3 , 42 ,68
, Eubacterium e Fusobacterium .
A análise do microbioma fecal de pacientes com CCR mostra o aumento das espécies de Bacteroides , diminuição de bactérias
25
produtoras de butirato e aumento de bactérias potencialmente patogênicas, como a espécie Fusobacterium . Foi demonstrado
que a microbiota presente na lesão neoplásica difere daquela encontrada na mucosa colônica circundante (normal), com maior
abundância de Coriobacteriaceae . É provável que as alterações na microbiota próxima às neoplasias estejam associadas à
1
disponibilidade de nutrientes e a outras condições criadas pelas próprias células neoplásicas . Estudos futuros investigarão se
um estado de disbiose precede o desenvolvimento de adenomas e CCR.
Estudos experimentais sugerem que os probióticos podem inibir o CCR por interferir no sistema imunológico e na apoptose,
2 , 25
sendo capazes de modular as bactérias intestinais e seu metabolismo . Observou-se que Lactobacillus johnsonii reduziu as
concentrações de Enterobactérias , modulando a resposta imune em pacientes com CCR. Este efeito não foi descrito com cepas
6
de Bifidobacterium longum . Um ensaio clínico mostrou que cepas de Lactobacillus casei foram capazes de reduzir o
64
crescimento do tumor após 2 a 4 anos de tratamento . Os ensaios clínicos nesta área, entretanto, ainda são bastante limitados
pelo pequeno número de pacientes inscritos e um curto período de acompanhamento.
CONCLUSÃO
Alterações na composição e função da microbiota gastrointestinal (disbiose) têm impacto direto na saúde humana e parecem ter
papel importante na etiopatogenia de diversas doenças gastrointestinais, sejam inflamatórias, metabólicas ou neoplásicas.
Novos estudos sobre a inter-relação da microbiota intestinal com o hospedeiro serão essenciais para reconhecer as possíveis
estratégias de como lidar favoravelmente com os milhares de microrganismos que habitam o trato digestivo, promovendo a
eubiose e combatendo as doenças associadas.
REFERÊNCIAS
1. Abreu MT, Peek RM Jr. Malignidade Gastrointestinal e o Microbiome. Gastroenterology. 2014; 146: 1534-46. [ Links ]
2. Akin H, Tözün NJ. Dieta, microbiota e câncer colorretal. Clin Gastroenterol. 2014; 48: S67-9. [ Links ]
3. Amieva M, Peek RM Jr. Pathobiology of Helicobacter pylori -Induced Gastric Cancer. Gastroenterology. 2016; 150: 64-78. [
Links ]
4. Arrieta MC, Stiemsma LT, Amenyogbe N, Brown EM, Finlay B. O microbioma intestinal no início da vida: saúde e doença. Front
Immunol. 2014; 5: 427. [ Links ]
5. Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, et al. Enterótipos do microbioma intestinal humano.
Natureza. 2011; 473: 174-80. [ Links ]
6. Azcárate-Peril MA, Sikes M, Bruno-Bárcena JM. Microbiota intestinal, ambiente gastrointestinal e câncer colorretal: um papel
putativo dos probióticos na prevenção do câncer colorretal? Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011; 301: 401-24. [ Links ]
7. Becker C, Neurath MF, Wirtz S. The Intestinal Microbiota in Inflammatory Bowel Disease. ILAR J. 2015; 56: 192-204. [ Links ]
8. Bennet SM, Ohman L, Simren M. Gut microbiota como orquestradores potenciais da síndrome do intestino irritável. Gut Liver.
2015; 9: 318-31. [ Links ]
9. Biasucci G, Benenati B, Morelli L, Bessi E, Boehm G. A cesariana pode afetar a biodiversidade inicial de bactérias intestinais. J
Nutr. 2008; 138: 1796S-1800S. [ Links ]
10. Biedermann L, Rogler G. A microbiota intestinal: seu papel na saúde e na doença. Eur J Pediatr. 2015; 174: 151-67. [ Links ]
11. Blaser MJ. A revolução do microbioma. J Clin Invest. 2014; 124: 4162-5. [ Links ]
12. Boukercha A, Mesbah-Amroun H, Bouzidi A, Saoula H, Nakkemouche M, Roy M, et al. Mutações do gene NOD2 / CARD15
em pacientes do norte da Argélia com doença inflamatória intestinal. World J Gastroenterol. 2015; 21: 7786-94. [ Links ]
13. Boursier J, Diehl AM. Doença hepática gordurosa não-alcoólica e o microbioma intestinal. Clin Liver Dis. 2016; 20: 263-75. [
Links ]
14. Brahe LK, Astrup A, Larsen LH. Podemos prevenir doenças metabólicas relacionadas à obesidade por meio da modulação
alimentar da microbiota intestinal? Adv Nutr. 2016; 7: 90-101. [ Links ]
15. Bringiotti R, Ierardi E, Lovero R, Losurdo G, Di Leo A, Principi M. Microbiota intestinal: A mistura explosiva na origem da
doença inflamatória intestinal? World J Gastrointest Pathophysiol. 2014; 5: 550-9. [ Links ]
16. Carroll IM, Ringel-Kulka T, Siddle JP, Ringel Y. Alterações na composição e diversidade da microbiota intestinal em pacientes
com síndrome do intestino irritável com diarréia predominante. Neurogastroenterol Motil. 2012; 24: 521-30. [ Links ]
17. Cenit MC, Olivares M, Codoñer-Franch P, Sanz Y. Microbiota intestinal e doença celíaca: causa, conseqüência ou co-
evolução? Nutrientes. 2015; 798: 6900-23. [ Links ]
18. Chiodini RJ, Dowd SE, Davis B, Galandiuk S, Chamberlin WM, Kuenstner JT, et al. A doença de Crohn pode ser diferenciada
em 2 biótipos distintos com base na detecção de sequências genômicas bacterianas e genes de virulência em tecidos
submucosos. Clin Gastroenterol. 2013; 47: 612-20. [ Links ]
19. Darfeuille-Michaud A, Boudeau J, Bulois P, Neut C, Glasser AL, Barnich N., et al. Alta prevalência de Escherichia coli invasiva
aderente associada à mucosa ileal na doença de Crohn. Gastroenterology. 2004; 127: 412-21. [ Links ]
20. Dave M, Higgins PD, Middha S, Rioux KP. O microbioma intestinal humano: conhecimento atual, desafios e direções futuras.
Transl Res. 2012; 160: 246-57. [ Links ]
21. David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Button JE, Wolfe BE, Diet altera rápida e reprodutivelmente o
microbioma intestinal humano. Natureza. 2014; 505: 559-63. [ Links ]
22. Di Mauro A, Neu J, Riezzo G, Raimondi F, Martinelli D, Francavilla R, et al. Desenvolvimento da função gastrointestinal e
microbiota. Ital J Pediatr. 2013; 39: 15. [ Links ]
23. Fernandes P, MacSharry J, Darby T, Fanning A, Shanahan F, Houston A, et al. Expressão diferencial dos principais
reguladores de receptores Toll-like na colite ulcerativa e doença de Crohn: um papel para Tollip e receptor gama ativado por
proliferador de peroxissoma? Clin Exp Immunol. 2016; 183: 358-68. [ Links ]
24. Ford AC, Quigley EM, Lacy BE, Lembo AJ, Saito YA, Schiller LR, et al. Eficácia dos prebióticos, probióticos e simbióticos na
síndrome do intestino irritável e constipação idiopática crônica: revisão sistemática e meta-análise. Am J Gastroenterol. 2014;
109: 1547-61. [ Links ]
25. Gagnière J, Raisch J, Veziant J, Barnich N, Bonnet R, Buc E, et al. Desequilíbrio da microbiota intestinal e câncer colorretal.
World J Gastroenterol. 2016; 22: 501-18. [ Links ]
26. Gall A, Fero J, McCoy C, Claywell BC, Sanchez CA, Blount PL, et al. Composição Bacteriana do Microbioma do Trato
Gastrointestinal Superior Humano é dinâmica e associada à Instabilidade Genômica em uma Coorte de Esôfago de Barrett. PLoS
One. 2015; 10: e0129055. [ Links ]
27. Ghazalpour A, Cespedes I, Bennett BJ, Allayee H. Expanding role of gut microbiota in lipid metabolism. Curr Opin Lipidol.
2016; 27: 141-7. [ Links ]
28. Gibson PR, Sheperd SJ. Manejo alimentar baseado em evidências de sintomas gastrointestinais funcionais: a abordagem
FODMAP. J Gastroenterol Hepatol 2010; 25: 252-8. [ Links ]
29. Gkolfakis P, Dimitriadis G, Triantafyllou K. Gut microbiota e doença hepática gordurosa não alcoólica. Hepatobiliary Pancreat
Dis Int. 2015; 14: 572-81. [ Links ]
30. Goulet O. Papel potencial da microbiota intestinal na programação de saúde e doença. Nutr Rev. 2015; 73: 32-40. [ Links ]
31. Halvorson HA, Schlett CD, Riddle MS. Síndrome do intestino irritável pós-infeccioso - uma meta-análise. Am J Gastroenterol.
2006; 101: 1894-9. [ Links ]
32. Hartstra AV, Bouter KE, Bäckhed F, Nieuwdorp M. Insights sobre o papel do microbioma na obesidade e diabetes tipo 2.
Diabetes Care. 2015; 38: 159-65. [ Links ]
33. Consórcio do Projeto Microbioma Humano. Estrutura, função e diversidade do microbioma humano saudável. Nature. 2012;
486: 207-14. [ Links ]
34. Iqbal S, Quigley EM. Progresso em nossa compreensão do Microbioma do Intestino: Implicações para o Clínico. Curr
Gastroenterol. Rep. 2016; 18: 49-57. [ Links ]
35. Kaji I, Karaki S, Kuwahara A. Receptor de ácido graxo de cadeia curta e sua contribuição para a liberação do peptídeo-1
semelhante ao glucagon. Digestão. 2014; 89: 31-6. [ Links ]
36. Kassinen A, Krogius-Kurikka L, Mäkivuokko H, Rinttilä T, Paulin L, et al. A microbiota fecal de pacientes com síndrome do
intestino irritável difere significativamente daquela de indivíduos saudáveis. Gastroenterology. 2007; 133: 24-33. [ Links ]
37. Kato K, Ohkusa T, Terao S, Chiba T, Murakami K, Yanaka A, et al. Terapia de combinação de antibióticos adjuvante para colite
ulcerativa refratária ou dependente de esteróides: um estudo multicêntrico aberto. Aliment Pharmacol Ther. 2014; 39: 949-56. [
Links ]
38. Lacy BE, Chey WD, Lembo AJ. Opções de tratamento novas e emergentes para a síndrome do intestino irritável.
Gastroenterol Hepatol. 2015; 11: 1-19. [ Links ]
39. Lacy BE, Mearin F, Chang L, Chey WD, Lembo AJ, Simrén M, et al. Distúrbios intestinais. Gastroenterology. 2016; 150: 1393-
1407. [ Links ]
40. Lee KN, Lee OY. Microbiota intestinal na fisiopatologia e tratamento da síndrome do intestino irritável. World J Gastroenterol.
2014; 20: 8886-97. [ Links ]
41. Long WY, Chen L, Zhang CL, Nong RM, Lin MJ, Zhan LL, et al. Associação entre os polimorfismos do gene NOD2 / CARD15
e a doença de Crohn em pacientes chineses Zhuang. World J Gastroenterol. 2014; 20: 4737-44. [ Links ]
42. Lynch SV, Pedersen O. The Human Intestinal Microbiome in Health and Disease. N Engl J Med. 2016; 375: 2369-79. [ Links ]
43. Macfarlane GT, Macfarlane S. Bacteria, colonic fermentation, and gastrointestinal health. J AOAC Int. 2012; 95: 50-60 [ Links
]
44. Min YW, Rhee PL. The Role of Microbiota on the Gut Immunology. Clin Ther. 2015; 37: 968-75. [ Links ]
45. Mizock BA. Probióticos. Dis Mon 2015; 61: 259-290. [ Links ]
46. Mondot S, de Wouters T, Dore J, Lepage P. The human gut microbiome and its dysfunctions. Dig Dis. 2013; 31: 278-85. [
Links ]
47. Moraes-Filho JPP, Quigley EM. A microbiota intestinal e o papel dos probióticos na síndrome do intestino irritável: uma
revisão. Arq Gastroenterol. 2015; 52: 331-7. [ Links ]
48. Pimentel M. A prevalência de supercrescimento bacteriano do intestino delgado na síndrome do intestino irritável: IBS vs
controles saudáveis (não definições históricas). Intestino. 2008; 57: 1334-5. [ Links ]
49. Pimentel M. Artigo de revisão: mecanismos potenciais de ação da rifaximina no tratamento da síndrome do intestino irritável
com diarréia. Aliment Pharmacol Ther. 2016; 43: 37-49. [ Links ]
50. Qiao YQ, Cai CW, Ran ZH. Modulação terapêutica da microbiota intestinal em IBD - Mais perguntas a serem respondidas. J
Dig Dis. 2016; 17: 800-810. [ Links ]
51. Quigley EM. Modulação da motilidade por microflora. J Neurogastroenterol Motil. 2011; 17: 140-7. [ Links ]
52. Rajilić-Stojanović M, Biagi E, Heilig HG, Kajander K, Kekkonen RA, et al. Análise global e molecular profunda das assinaturas
da microbiota em amostras fecais de pacientes com síndrome do intestino irritável. Gastroenterology. 2011; 141: 1792-801. [
Links ]
53. Robles-Alonso V, Guarner F. Progresso no conhecimento da microbiota intestinal humana. Nutr Hosp. 2013; 28: 553-7. [
Links ]
54. Saavedra JM, Dattilo AM. Desenvolvimento inicial da microbiota intestinal: implicações para a saúde futura. Gastroenterol Clin
North Am. 2012; 41: 717-31. [ Links ]
55. Schwille-Kiuntke J, Mazurak N, Enck P. Revisão sistemática com meta-análise: síndrome do intestino irritável pós-infeccioso
após diarréia de viajantes. Aliment Pharmacol Ther. 2015; 41: 1029-37. [ Links ]
56. Shimizu T, Marusawa H, Watanabe N, Chiba T. Molecular Pathogenesis of Helicobacter pylori -Related Gastric Cancer.
Gastroenterol Clin North Am. 2015; 44: 625-38. [ Links ]
57. Shukla R, Ghoshal U, Dhole TN, Ghoshal UC. Microbiota fecal em pacientes com síndrome do intestino irritável em
comparação com controles saudáveis usando a reação em cadeia da polimerase em tempo real: uma evidência de disbiose. Dig
Dis Sci. 2015; 60: 2953-62. [ Links ]
58. Simrén M, Barbara G., Flint HJ, Spiegel BM, Spiller RC, Vanner S, et al. Microbiota intestinal em distúrbios intestinais
funcionais: um relatório da Fundação de Roma. Intestino. 2013; 62: 159-76. [ Links ]
59. Sommer F, Backhed F. The gut microbiota-master of host development and physiology. Nat Rev Microbiol. 2013; 11: 227-38. [
Links ]
60. Spiller R, Garsed K. Postinfectious irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2009; 136: 1979-88. [ Links ]
61. Strachan DP. A febre do feno, higiene e tamanho do agregado familiar. BMJ. 1989; 299: 1259-60. [ Links ]
62. Surana NK, Kasper DL. O yin yang de polissacarídeos bacterianos: lições aprendidas com B. fragilis PSA. Immunol Rev.
2012; 245: 13-26. [ Links ]
63. Thabane M, Kottachchi DT, Marshall JK. Revisão sistemática e meta-análise: a incidência e o prognóstico da síndrome do
intestino irritável pós-infeccioso. Aliment Pharmacol. Ther. 2007; 26: 535-44. [ Links ]
64. Tsai TL, Li AC, Chen YC, Liao YS, Lin TH. O peptídeo antimicrobiano m2163 ou m2386 identificado a partir de Lactobacillus
casei ATCC 334 pode desencadear a apoptose na linha celular de câncer colorretal humano SW480. Tumor Biol. 2015; 36: 3775-
89. [ Links ]
65. Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. Um microbioma intestinal associado à obesidade
com maior capacidade de captação de energia. Nature. 2006; 444: 1027-31. [ Links ]
66. Wacklin P, Laurikka P, Lindfors K., Collin P, Salmi T, Lähdeaho ML, et al. Composição alterada da microbiota duodenal em
pacientes com doença celíaca que sofrem de sintomas persistentes em uma dieta sem glúten de longo prazo. Am J
Gastroenterol. 2014; 109: 1933-41. [ Links ]
67. Wallace TC, Guarner F, Madsen K., Cabana MD, Gibson G, Hentges E, et al. Microbiota intestinal humana e sua relação com
a saúde e a doença. Nutr Rev. 2011; 69: 392-403. [ Links ]
68. Zitvogel L, Galluzzi L, Viaud S, Vétizou M, Daillère R, Merad M, et al. Câncer e a microbiota intestinal: uma ligação
inesperada. Sci Transl Med. 2015; 7: 271ps1. [ Links ]
Divulgação de financiamento: nenhum financiamento recebido
Recebido: 23 de fevereiro de 2017; Aceito: 14 de março de 2017
Correspondência: Maria do Carmo Friche Passos. Rua Piauí, 69/804, Santa Efigênia - CEP: 30150-320 - Belo Horizonte, MG,
Brasil. E-mail: mcpassos.ufmg@gmail.com
Conflito de interesse declarado de todos os autores: nenhum
Contribuições dos autores: Passos MCF elaborou o estudo, coletou e analisou os dados, redigiu o manuscrito, revisou
criticamente o conteúdo médico importante e aprovou o esboço final do manuscrito. Moraes-Filho JP coletou e analisou os
dados, revisou criticamente o artigo quanto ao conteúdo médico importante e aprovou a redação final do manuscrito.
Este é um artigo de acesso livre distribuído sob os termos da Licença de Atribuição Creative Commons

Rua Dr. Seng, 320
01331-020 São Paulo - SP Brasil
Tel./Fax: +55 11 3147-6227
secretariaarqgastr@hospitaligesp.com.br

Microbiota Intestinal em Doenças Digestivas2

Enviado por

Dados do documento

Descrição original:

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Microbiota Intestinal em Doenças Digestivas2

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

30/01/2021 MICROBIOTA INTESTINAL EM DOENÇAS DIGESTIVAS

Arquivos de Gastroenterologia Serviços sob demanda

http://dx.doi.org/10.1590/s0004-2803.201700000-31 Google Scholar H5M5 ( 2020

MICROBIOTA INTESTINAL EM DOENÇAS DIGESTIVAS nova página de texto (beta)

Artigo em formato xml

Como citar este artigo

DESCRITORES: Microbiota; Microbioma gastrointestinal; Disbiose; Doenças gastrointestinais

DESCRITORES: Microbiota; Microbioma gastrointestinal; Disbiose; Gastroenteropatias

Microbiota, obesidade e esteatohepatite não alcoólica

Microbiota e doenças digestivas

Síndrome do intestino irritável

a) Alterações qualitativas e quantitativas frequentemente observadas na microbiota intestinal;

c) Maior prevalência de supercrescimento bacteriano intestinal em comparação com controles saudáveis;

d) A restrição alimentar de oligossacarídeos fermentáveis, dissacarídeos, monossacarídeos e polióis (FODMAPs)

a) Mudanças qualitativas e quantitativas na microbiota intestinal em IBS

b) IBS pós-infecção e supercrescimento bacteriano do intestino delgado

c) Eficácia de uma dieta pobre em FODMAPs (oligossacarídeos fermentáveis, dissacarídeos, monossacarídeos e

FIGURA 2 Exemplos de alimentos com alto teor de FODMAP.

FIGURA 3 Exemplos de probióticos.

Doenças inflamatórias intestinais (IBD)

FIGURA 4 Participação da microbiota na fisiopatologia da DII - principais evidências.

Divulgação de financiamento: nenhum financiamento recebido

Recebido: 23 de fevereiro de 2017; Aceito: 14 de março de 2017

Você também pode gostar