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Lesões celulares
• A lesão celular ocorre quando as células são estressadas tão excessivamente
que não são mais capazes de se adaptar ou quando são expostas a agentes

Lesão e Morte
lesivos ou são prejudicadas por anomalias intrínsecas (p. ex., no DNA ou nas
proteínas).

Celulares
Hudson Raña Fonseca

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Lesões celulares Estágios das lesões

Lesões Reversíveis
• Nos estágios iniciais ou nas formas
leves de lesão, as alterações
morfológicas e funcionais são
reversíveis se o estímulo nocivo for
removido.
Lesões Irreversíveis
• Com a persistência do dano, a lesão
torna-se irreversível e, com o tempo, a
célula não pode se recuperar e morre.
• Ponto de não retorno.

• Nesse estágio, embora existam

anomalias estruturais e funcionais
significativas, a lesão ainda não
progrediu para um dano severo à
membrana e dissolução nuclear.

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Estágios das lesões – alterações

Duração das Lesões moleculares
Lesões Reversíveis Lesões Irreversíveis
• Redução da fosforilação oxidativa • Ruptura da membrana celular e das
organelas

• Diminuição da concentração de ATP

• Acidificação citoplasmática

• Edema (desequilíbrio
hidroeletrolítico) • Condensação nuclear

• Apoptose • Necrose

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Causas da Lesão Celular Causas da Lesão Celular

Privação de Oxigênio Agentes Químicos
Enorme número de substâncias químicas podem
• A hipóxia, ou deficiência de oxigênio •
lesar as células
 Interfere na respiração oxidativa
aeróbica • Mesmo substâncias inócuas, como glicose, o sal
ou mesmo água
 Resultado de oxigenação inadequada do  Dose dependente
sangue (como na pneumonia, anemia ou  Perturbam o ambiente osmótico
envenenamento por CO)
• Venenos
 Alterarem a permeabilidade da membrana, a
homeostasia osmótica ou a integridade de uma enzima
ou cofator.

• A isquemia • Poluentes do ar, inseticidas, CO e o álcool.

 É a perda do suprimento sanguíneo em • Mesmo as drogas terapêuticas podem causar
um tecido devido ao impedimento do lesão à célula
fluxo arterial ou à redução da drenagem
venosa • Até mesmo o oxigênio em altas pressões parciais
é tóxico

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Causas da Lesão Celular Causas da Lesão Celular

Agentes Infecciosos Reações Imunológicas Fatores Genéticos Desequilíbrios Nutricionais
• Esses agentes variam desde • Embora o sistema imune defenda o • Deficiência de proteínas funcionais • Principal causa de lesão celular.
 Vírus submicroscópicos a tênias grandes corpo contra micróbios patogênicos, as  Defeitos enzimáticos nos erros inatos do  As deficiências proteico-calóricas entre
reações imunes podem também metabolismo as populações desfavorecidas
• Bactérias resultar em lesão à célula ou ao  Acumulação de DNA danificado ou  As deficiências de vitaminas específicas
tecido. proteínas mal dobradas não são incomuns
• Fungos
• Reações autoimunes • As variações genéticas • Os excessos nutricionais são também
• Protozoários (polimorfismos) podem influenciar causas de morbidade e mortalidade
• Reações alérgicas contra substâncias também a suscetibilidade das células  A obesidade
ambientais a lesão por substâncias químicas e  Diabetes tipo 2
outras lesões ambientais.  As dietas ricas em gordura animal
 Desenvolvimento da aterosclerose
• Ex: Síndrome de Down e Anemia
Falciforme

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Causas da Lesão Celular Mecanismos de Lesão Celular

Agentes Físicos Envelhecimento Desenvolvimento das lesões Vias bioquímicas
• O trauma • A senescência celular • Estímulo nocivo • Diminuição de ATP
 Alterações nas habilidades replicativas e  Tempo de Exposição
• Os extremos de temperatura de reparo das células • Dano Mitocondrial
 Intensidade da Exposição
• A radiação • Diminuição da capacidade de  Estimulo Aplicado • Acumulo de Radicais Livres
responder ao dano  Tipo Celular Afetado
• O choque elétrico • Homeostase do Cálcio
• As alterações bruscas na pressão
atmosférica

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Mecanismos de Lesão Celular
Vias bioquímicas
• Diminuição de ATP
• Dano Mitocondrial
• Acumulo de Radicais Livres
• Homeostase do Cálcio
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Mecanismos de Lesão Celular
Vias bioquímicas
• Diminuição de ATP
• Dano Mitocondrial
• Acumulo de Radicais Livres
• Homeostase do Cálcio
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Mecanismos de Lesão Celular
Vias bioquímicas
• Diminuição de ATP
• Dano Mitocondrial
• Acúmulo de Radicais Livres
• Homeostase do Cálcio
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Mecanismos de Lesão Celular
Vias bioquímicas
• Ativação das vias Metabólicas • Diminuição de ATP • Principal função
 Alteração do Metabolismo  Síntese de ATP por via aeróbia
 ATP via glicogênio
• Dano Mitocondrial (fosforilação oxidativa)
 Utilização do glicogênio
• Acumulo de Radicais Livres
 Diminuição do pH (Ac Láctico)
 Queda da síntese proteica • Homeostase do Cálcio • Lesões
 Aumento da permeabilidade de
• Ativação das bombas Iônicas membrana
 Edema celular  Extravasamento do conteúdo (citocromo C,
íons H+)
• Contração muscular  União do Citocromo C com proteínas Pro
apoptóticas
• Potencial de Ação  Apoptosomo
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Mecanismos de Lesão Celular
Vias bioquímicas Definição de Radical Livre
• Diminuição de ATP • São espécies químicas que possuem
um único elétron não pareado em
• Dano Mitocondrial órbita externa.
• Acúmulo de Radicais Livres • Tais estados químicos são
extremamente instáveis e reagem
• Homeostase do Cálcio prontamente com químicos orgânicos
e inorgânicos.
• Iniciam reações auto catalíticas; as
moléculas que reagem com eles
propagando, assim, a cadeia de danos.
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Mecanismos de Lesão Celular
Espécies Reativas de Oxigênio Vias bioquímicas Mitocôndria
• ERO´s são um tipo de radical livre • Diminuição de ATP
derivado do oxigênio,
• Dano Mitocondrial
• Passiveis de produção
 Reticulo Endoplasmático • Acúmulo de Radicais Livres
 Hipóxia, Mal formação proteica, privação
nutricional • Homeostase do Cálcio
 Peroxissomo
 Degradação de Ac Graxos de Cadeia muito
Longas através das Oxidases
 Mitocôndria
 Cadeia respiratória
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Mecanismos de Lesão Celular Mecanismos de Lesão Celular

Vias bioquímicas
• Diminuição de ATP
• Dano Mitocondrial
• Acúmulo de Radicais Livres
• Homeostase do Cálcio
Mecanismos Protetores contra
ERO´s Vias bioquímicas
• Química • Diminuição de ATP
 Reação de Fenton
• Dano Mitocondrial
• Enzimáticas
• Acúmulo de Radicais Livres
 Superóxido dismutase
 Catalase • Homeostase do Cálcio
 Glutationas Oxidase
 Glutationa Redutase

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Mecanismos de Lesão Celular Mecanismos de Lesão Celular

Vias bioquímicas
• Diminuição de ATP
• Dano Mitocondrial
• Acúmulo de Radicais Livres
• Homeostase do Cálcio
Localização dos Agentes de Defesa Vias bioquímicas
• Citoplasma • Diminuição de ATP • Ca²+ é responsável por diversos
 Vitamina C
processos metabólicos
• Dano Mitocondrial  Sinalização intracelular
 Glutationa Peroxidase
 Contração muscular
• Acumulo de Radicais Livres
 Ativação e inibição enzimáticas
• Membrana
• Homeostase do Calcio
 Vitaminas A e E • Concentração dependente
 Β caroteno  Maior fora da célula

• Mitocôndria • Concentração de Ca²+ intracelular

 Superóxido Dismutase  Ativação de ATPase (gasto energético)
 Fosfolipases (degradação da Membrana)
 Glutationa Peroxidase
 Protease (inibição de enzimas)
 Catalase
 Endonuclease (danos ao DNA)

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Mecanismos de Lesão Celular Morte Celular

Vias bioquímicas Apoptose
• Diminuição de ATP • A célula é privada de fatores de
crescimento
• Dano Mitocondrial
• O DNA celular ou as proteínas são
danificadas sem reparo
• Acumulo de Radicais Livres
• Caracterizada pela dissolução nuclear
sem a perda da integridade da
• Homeostase do Calcio
membrana
• Auxilia muitas funções normais
• Não está necessariamente associada à
lesão celular patológica
• Em certos papéis fisiológicos, não
desencadeia uma resposta inflamatória
Necrose
• Dano às membranas acentuado
 Enzimas extravasam dos lisossomos
 Entram no citoplasma e digerem a célula,
• Os conteúdos celulares extravasam
através da membrana plasmática lesada
 Iniciam uma reação inflamatória
• É a principal via de morte celular
 Isquemia
 Exposição a toxinas
 Infecções
 Trauma
• A necrose constitui sempre um processo
patológico

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Morte Celular - Necrose
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Padrões de Necrose Tecidual
Necrose Liquefativa
• É observada em infecções bacterianas focais
ou, ocasionalmente, nas infecções fúngicas
 Acúmulo de células inflamatórias
 As enzimas dos leucócitos a digerirem
(“liquefazer”) o tecido
• Hipóxia, de células dentro do sistema nervoso
central, com frequência leva a necrose
liquefativa
• Liquefação digere completamente as células
mortas,
 Resultando em uma massa viscosa líquida.
 O tecido digerido é removido por fagocitose
 Se o processo foi iniciado por inflamação
aguda, como na infecção bacteriana, o
material é frequentemente amarelo cremoso e
é chamado de pus.
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Morte Celular - Apoptose
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Padrões de Necrose Tecidual
Necrose Coagulativa
• Arquitetura básica dos tecidos mortos é
preservada por, pelo menos, alguns dias
• Os tecidos afetados adquirem textura firme.
• A lesão desnatura não apenas as proteínas
estruturais, como também as enzimas
 bloqueio da proteólise das células mortas
 Células anucleadas e eosinofílicas persistem por dias
ou semanas
• Os leucócitos são recrutados
 Enzimas lisossômicas digerem as células mortas
• Fagocitose dos restos celulares
• A necrose de coagulação é característica de
infartos (áreas de necrose isquêmica) em todos
os órgãos sólidos, exceto o cérebro.
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Padrões de Necrose Tecidual
Necrose Gangrenosa
• Não é um padrão específico de morte
celular
• É aplicado a um membro, comumente
a perna, que tenha perdido seu
suprimento sanguíneo
 Necrose de coagulação, envolvendo
várias camadas de tecido.
• Quando há uma infecção bacteriana
 Mudança para ação liquefativa das
bactérias e dos leucócitos
 Gangrena úmida
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Padrões de Necrose Tecidual Padrões de Necrose Tecidual

Necrose Caseosa
• Encontrada em focos de infecção
tuberculosa.
• O termo caseoso (semelhante a queijo)
é derivado da aparência friável branco-
amarelada da área de necrose
• A arquitetura do tecido é
completamente obliterada
• Os contornos celulares não podem ser
distinguidos.
• A área de necrose caseosa é encerrada
dentro de uma borda inflamatória nítida
Necrose Gordurosa
• Áreas focais de destruição gordurosa,
 Resultantes da liberação de lipases
pancreáticas ativadas na substância do
pâncreas e na cavidade peritoneal.
• pancreatite aguda
 As enzimas pancreáticas liquefazem as
membranas dos adipócitos do peritônio
• Os ácidos graxos liberados combinam-
se com o cálcio
 Produzindo áreas brancas gredosas
macroscopicamente visíveis -
saponificação da gordura

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Padrões de Necrose Tecidual

Necrose Fibrinóide
• Observada nas reações imunes
 Complexos de antígenos e anticorpos são
depositados nas paredes das artérias

• Os imunocomplexos combinados com a

fibrina que extravasa dos vasos
 Aparência amorfa e róseo-brilhante,
conhecida como fibrinoide (semelhante
à fibrina)

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