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QUÍMICA FARMACÊUTICA III

FÁRMACOS USADOS NO
TRATAMENTO DA
DISFUNÇÃO ERÉTIL
Profa. Veni Maria Andres Felli

FCF / USP
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TRATAMENTO DA DISFUNÃO ERÉTIL

Elucidação das bases fisiológicas e

bioquímicas da disfunção

Agentes farmacológicos

Restauram ou ativam mecanismos

bioquímicos necessários
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TRATAMENTO

A - PSICOTERAPIA

B - MEDICAMENTOS INJETÁVEIS TÓPICOS

ORAIS

Sildefanil
1. Prostaglandinas – 1. Agentes uretrais –
Apomorfina alprostatil alprostatil (gel)
(prep. na aplicação)
Bromocriptina 2. Agentes penianos
2. Papaverina - tópicos – alprostatil
Fentolamina
(líquidas) (grânulos)
Yoimbina
3. Fentolamina -
Trazodona (líquida)
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MEDICAMENTOS VIA ORAL

Sildenafil, taladafil, cloridrato - Administração fácil,

de vardenafil não-invasiva,
-
facilmente reversível e
bem tolerada
Mesilato de fentolamina
- Tornou-se terapia de
Apomorfina primeira escolha

Ioimbina

MEDICAMENTOS INJETÁVEIS

intracavernosa
Alprostatil – prostaglandina intrauretral
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PRINCIPAIS FÁRMACOS UTILIZADOS

Fármaco Mecanismo de ação

Sildefanil
Inibidores da fosfodiesterase V
Valdefanil
Taladafil

Bloqueadores alfa-adrenérgicos
Fentolamina
Ioimbina
Prostaglandina
Alprostatil

Papaverina Relaxante da musculatura lisa

Apomorfima Agente dopaminérgico

L-arginina
Doador de óxido nítrico

Trazodona Antagonistas da serotonina (5HT)

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MECANISMO DE AÇÃO DOS INIBIDORES

DA FOSFODIESTERASE V
Cascata de eventos periféricos
Bupropiona
GTP
GMP
Fosfodies
t erase 5 Guanilato
(PDE V) ciclase
GMPc
X Inibem
Ca2+
Sildenafil Relaxamento da musculatura lisa
Vardenafil Aumento do suplemento de sangue
Tadalafil Ereção
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PLANEJAMENTO DO SILDEFANIL

Estudos de modelagem do GMPc (guanosina

monofosfato cíclica) e derivados estudados
mostraram sua similaridade

B
A
zaprinast
Início da
Início da
pesquisa
pesquisa para
para C
inibidores da
inibidores
PDE V
da PDE V Um dos passos na
descoberta do sildefanil
GMPc (guanosina
monofosfato cíclica)
O
CH3
N
Pirazolo[4,3-d] pirimidina-7-ona CH3CH2O
HN
N
N
Os fármacos foram CH2CH2CH3

COOH
desenvolvidos para ter SO2
- Variação nos substituintes N
HOOC OH

similaridade e se ligar – Ensaio com várias PDE COOH

N
no sítio ativo da enzima CH3

Citrato de sildenafil
fosfodiesterase V
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QUÍMICA DOS INIBIDORES
ESTRUTURA QUÍ
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DA FOSFODIESTERASE V (PDE 5)
O
CH3
O N
CH3 HN
N CH3CH2 N
HN N
CH3CH2O N N
N SO
2
N CH2CH2CH3
CH2CH2CH3
OCH2CH3
COOH Vardenafil
SO2
N
HOOC OH vardefanil Levitra®
COOH
N
CH3
O
Citrato de sildefanil
Citrato de(1998)
sildenafil Viagra®
CH3
H
N
N
Agente Cardiovascular N
H
Agente Anti-hipertensivo O
Vasodilator
Tadalafil
O
Agente Genitourinário O
Agente contra Impotência Tadalafil Cialis®
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FARMACOCINÉTICA DOS INIBIDORES

DA FOSFODIESTERASE
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OUTROS AGENTES
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FENTOLAMINA IOIMBINA
Alfa-bloqueador, vasodilatador Agente contra
impotência, pouco usada

ALPROSTATIL PAPAVERINA
Prostaglandina Relaxante da musculatura lisa
Agente contra impotência

APOMORFINA (dopaminérgico) L-ARGININA (doador de óxido nítrico)

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FENTOLAMINA

Agente Cardiovascular
Agente Anti-hipertensivo
Alfa-bloqueador

Agente Genitourinário
Agente contra impotência

Agente vasodilatador há muito conhecido

- injeção intracavernosa (peniana)
formulação oral - 15 a 30 minutos antes da relação

Menos efeitos colaterais que o Viagra, mas com efeito

terapêutico limitado às DE leves ou psicogênicas
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IOIMBINA

Agente Autonômico
Simpatolítico

Agente Genitourinário
Agente contra impotência

Derivada da casca da árvore Pausinystalin yohimbe

Reputação de afrodisíaco há mais de um século

Estudada, tem alguma ação em DE psicogênica ou inorgânica,

e não tem utilidade em DE secundárias a doenças orgânicas

Atualmente, é pouco usada

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ALPROSTATIL
c u -tr a c k c u -tr a c k

Agente Genitourinário
Agente contra impotência
Prostaglandina

Solução deve ser preparada no momento da aplicação

Aplicação tópica, intrauretral, é a mesma substância da injeção
intracavernosa, só que formulada para aplicação na uretra, em forma
de grânulos.
O gel de alprostadil surgiu há pouco tempo, ainda não comercializado
ou aprovado pelo FDA.

Uso não pode ser superior a seis horas, com risco de priapismo e
coagulação sanguínea intracavernosa
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AGENTES COM AÇÃO CENTRAL

Novos medicamentos para disfunção erétil podem
agir na área do cérebro que facilita as ereções

Apomorfina (Uprima)
Age em áreas do cérebro (a área pré-óptica medial e
núcleo paraventricular) que demonstraram facilitar a ereção.

A apomorfina estimula diretamente os receptores de

dopamina nessas áreas do cérebro.

A ingestão é sublingual (colocada embaixo da língua) e leva

de 20 a 40 minutos para apresentar ação

Os resultados estão na faixa de 50 a 60% de melhoras

- Seu efeito colateral mais comum é a náusea.

- Nenhum problema significativo de coração, pulmão ou fígado foi identificado
e ela não interage com medicamentos a base de nitrato
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AGENTES DOPAMINÉRGICOS NO
c u -tr a c k c u -tr a c k

TRATAMENTO DA DISFUNÇÃO ERÉTIL

Apomorfina Decada de 60 - Primeiros relatos

Apomorfina no Mal de Parkinson

N
Indução de ereções em alguns
HO pacientes (efeito colateral )
OH

Principal hipótese
Estimulação de receptores D2
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APOMORFINA

Síntese
(a partir da morfina)

Morfina Apomorfina

Semelhança
com dopamina
Dopamina
Apomorfina
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SIMILARIDADE ESTRUTURAL

Dopamina Apomorfina

Dopamina Moléculas sobrepostas

Apomorfina
Moléculas sobrepostas
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L-arginina

Orviax

Diminui a pressão sangúinea e aumenta a contagem de esperma e

volume de sêmem nos homens

Suas propriedades foram reconhecidas pelo Prêmio Nobel de Medicina

de 1998, e desde então criou um furor na medicina natural

- L-Arginina seguramente aumenta o óxido nítrico no corpo.

- O óxido nítrico provoca vasodilatação, permitindo que os vasos sanguíneos
no pênis dilatem, aumentando o fluxo sanguíneo e ajudando a manter a ereção
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Trazodona

Donaren

Além de ser antidepressiva, apresenta uma ação -bloqueadora

adrenérgica, com efeito sobre o músculo liso cavernoso
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FIM