Doenças do espectro dos imunocomplexos – LES e SAF

 Via clássica do complemento => destruição celular + liberação de produtos

intermediários.
 Ativado pela produção de autoanticorpos.

Cascatas de coagulação

 Toda vez que existe processo imune => há ativação do sistema conectivo para
corrigir a arquitetura + ativação do sistema de coagulação sanguínea.
 Quando estão sendo atacadas, os vasos sanguíneos não ficam isento.
Toda vez que tem o processo imune => sistema que causa trombo e reparação tecidual

 Duas vias de coagulação que tem haver com fatores circulantes DEPENDENTE de
FOSFOLIPÍDEOS para ativação.
 Fosfolipídio = fica escondido no interior da célula.
 Só ativa a cascata se os fosfolipídeos forem expostos ou se há destruição
celular e há resto dos fosfolípides.
 Precisa de: SUBSTRATOS (Fatores de coagulação + fosfolipídeos) +
GATILHO/start da reação.

Via extrínseca (fora da corrente sanguínea): RUPTURA do endotélio com

exposição de estrutura subendotelial (fator tecidual) altamente formadoras
de trombo.
 Via intrínseca (intrínseca à corrente sanguínea): Lesão celular e liberação
de substâncias dentro das células (ácidos nucleicos e queratanos).
 VIA FINAL É FATOR X => VIA DEFINITIVA COM FORMAÇÃO DA TROMBINA.

 Antifosfolípides: In vivo vs In vitro.

 In vivo: Trombose.
 In vitro: Hemorragia.
 Linfócito T vai polarizar para Th17 e T folicular => ativação do linfócito B =>
produção de AAC => formação de imunocomplexos.
 AAC vão ser autorreativos => reconhecem os fosfolípides.
 AAC reconhecem fosfolípides que estão ocultos dentro das células.
 Teoria do duplo gatilho no SAF
 1º gatilho: Evento iniciador (expõe os fosfolípides) = infecção,
tabagismo, lesão endotelial prévia, estresse homeostático.

 2º gatilho: imunocomplexos + fosfolípides do 1º gatilho.
 Imunocomplexos tem duas funções, ativam:
 Via clássica complemento: Fagócitos => ativação do fator tecidual
(coagulação extrínseca) => trombo.
 Lesão vascular por ativação do complemento => formação de trombo
 AAC podem se voltar contra a B2GP1
 B2GP1 => Proteína antitrombótica (inibe via intrínseca e aumenta NOX)
 Temos formação de AAC anti B2GP => trombo

Espectro dos imunocomplexos

Pacientes que tem como patologia:
- Ativação da via Th17 e T folicular => ativando linfócito B para produção de anticorpos
reativos ou não.

 Vasculite-like
 IL-6 => linfócitos B
 Aumento de anticorpos
 Agregação (imunocomplexos) -> deposição -> ativação do complemento.
  Criar reação inflamatória
 Fenômeno vasculítico
 Reação imune => destruição do vaso => extravasamento de sangue =>
sofrimento isquêmico a jusante do vaso (mesmo território).

 Pele: Acometimento da superfície da pele.

 Púrpura palpável: lesão com extravasamento de sangue após lesão do
capilar.
 Reação inflamatória: tecido cicatricial (palpável)
 Mácula sem digito-pressão (púrpura).
 PACIENTES COM LES VÃO TER ESSES FENÔMENOS VASCULITE-LIKE.
 Mesma fisiopatologia.

 Pulmão
 Capilares pulmonares: preenchido e invadido por células inflamatórias.
 Pequenos capilares que nutrem os alvéolos foram invadidos e
destruídos extravasando sangue dentro do espaço alveolar.
 Paciente vai tossir sangue (hemoptise).
 Pode acontecer em pacientes com LES.
  Vasculite de Sistema nervoso central ou periférico.
 Inflamação tecidual + vasculite de vários territórios cerebrais.
 Impactação de imunocomplexos.
 POSSÍVEL EM PACIENTES COM LES.
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