Ciclo de Krebs

- Também chamado de ciclo do ácido cítrico ou ciclo dos ácidos

tricarboxilícos.

- Processo aeróbico que ocorre na matriz mitocondrial.

- Sequência cíclica de reações onde o acetil-CoA (acetil coenzima A

proveniente do catabolismo dos carboidratos, lipídios e proteínas) é
oxidado até CO2 com liberação de prótons e elétrons para produção de
energia na cadeia respiratória (síntese de ATP).

Resumidamente:

- Cada volta no ciclo de Krebs (CK) consome uma molécula de acetil-CoA;

- Cada volta do CK aciona 4 cadeias respiratórias sendo 3 dessas a partir do

NAD+ e uma do FAD;

- Cada volta do CK produz 2 moléculas de CO2 e consome 2 moléculas de

O2;

- O composto de 4 carbonos (C) que se liga ao acetil-CoA é regenerado

(reciclado) no final do processo;

- Ocorrem no total 8 reações químicas em cada volta do CK.

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Formação do acetil-coenzima A (acetil-CoA)

- Reação catalisada pelo complexo enzimático piruvato desidrogenase que

ocorre na matriz mitocondrial. É uma reação IRREVERSÍVEL;

- Existe a formação de uma molécula de CO2;

- Uma cadeia respiratória é formada através do NAD+ (3 ATP);

- Incorporação de uma molécula de CoA (livre)

Sequência das reações.

1. Condensação do oxalacetato (4C) com o acetil-CoA (2C) formando o

citrato (6C).

- É uma reação IRREVERSÍVEL catalisada pela enzima citrato sintetase.

Quando não está unida a um grupo acetilo é referida geralmente como

HSCoA. Quando a Coenzima A se une ao acetil, ela permite que ele seja
degradado pelas enzimas do ciclo de Krebs, o qual ocorre posteriormente à
degradação da mesma.

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2. Isomerização do citrato.

- Esta reação e catalisada pela enzima aconitase. Ocorre por uma etapa de
desidratação seguida de uma hidratação. Esta etapa acontece para que a
molécula de citrato seja preparada para as reações de oxidação seguintes.

3. Descarboxilação do isocitrato.

- Esta reação é catalisada pela enzima isocitrato desidrogenase (enzima

marca-passo).

- Há formação de uma molécula de CO2 e o acionamento de uma cadeia

respiratória a partir do NAD+.

4. Descarboxilação do alfa-cetoglutarato.

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- Esta reação IRREVERSÍVEL é catalisada pela enzima alfa-cetoglutarato
desidrogenase.

- Existe a formação de uma molécula de CO2 e o acionamento de uma

cadeia respiratória a partir do NAD+.

- Incorporação de uma molécula de CoA livre.

5. Formação de uma molécula de ATP (GTP).

- Esta reação é catalisada pela reação succinil-CoA sintetase.

- O succinil-CoA libera grande quantidade de energia quando perde a CoA,

originando succinato.

- Produção de um GTP (guanosina tri-fosfato). O grupo fosfato do GTP é

transferido para o GDP dando origem ao ATP.

GTP + ADP ATP + GDP

- Liberação do CoA.

6. Desidrogenação do succinato.

- Esta reação é catalisada pela enzima succinato desidrogenase com a

formação de uma dupla ligação (=).

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- Uma cadeia respiratória é acionada a partir do FAD.

7. Hidratação do fumarato.

- Reação catalisada pela enzima fumarase.

8. Desidrogenação do malato.

- Reação catalisada pela enzima malato desidrogenase.

- Uma cadeia respiratória foi acionada e regenerou-se a molécula do

oxalato.

Ciclo de Krebs

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- Para cada volta no CK formamos:

2 moléculas de CO2
3 moléculas de NADH
1 molécula de FADH2
1 molécula de ATP

A cada volta do CK são consumidos 2 oxigênios

O ciclo de Krebs é catalisado em sua maioria por enzimas que favorecem

sua realização.

Existem duas reações que são IRREVERSÍVEIS (formação do citrato e

succinil-CoA).

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Não existe a formação de oxalato, mas sim sua regeneração o qual permite
sua utilização em um novo CK.

O CK integra várias vias metabólicas fornecendo ou recebendo substâncias.

Tais reações são denominadas de anfibólicas.

Regulação do CK.

- É regulado principalmente por três enzimas que são moduladas pela

disponibilidade celular de algumas substâncias.

- Basicamente é regulado pela relação ADP/ATP