FRMACOS NOVOS E NECESSIDADES DO SISTEMA NICO DE SADE NO BRASIL NEW DRUGS AND THE BRAZILIAN UNIFIED HEALTH SYSTEM

NEEDS
Carlos Czar Flores Vidotti ; Lia Lusitana Cardozo de Castro
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1 Farmacutico, mestre em Farmacologia, doutor em Cincias da Sade. Gerente Tcnico do Centro Brasileiro de Informao sobre Medicamentos (CEBRIM/CFF), Conselho Federal de Farmcia. 2 Farmacutica, mestre e doutora em Sade Pblica. Presidente do Conselho Diretor da SOBRAVIME Sociedade Brasileira de Vigilncia de Medicamentos. Correspondncia: Carlos Czar Flores Vidotti (vidotti@cff.com)

RESUMO Confrontar os medicamentos novos lanados no mercado com as doenas que mais provocam mortalidade no Brasil para identificar se a necessidade de tratamento farmacolgico suprida e, por outro lado, esclarecer se h medicamentos novos desnecessrios. Identificar iniciativas nacionais de pesquisa e desenvolvimento de frmacos e medicamentos. Levantamento em bases de dados de medicamentos, informaes sobre mortalidade providas pelo SUS e pesquisa dirigida na literatura. H polticas pblicas em nmero crescente no pas referentes ao acesso a medicamentos e a pesquisa e desenvolvimento de frmacos e medicamentos, mas os medicamentos novos lanados no mercado brasileiro se ajustam de forma rudimentar s necessidades de sade pblica de tratamentos farmacolgicos. Assim, h doenas, como as cardiovasculares, que tm grande quantidade de medicamentos novos lanados e, outras, como hansenase, para a qual no h tratamentos novos. Adicionalmente, a inovao teraputica dos medicamentos novos muito pequena, da ordem de 30%, em flagrante contraste com o esperado para medicamentos novos. So recomendadas polticas pblicas para pesquisa e desenvolvimento de frmacos e medicamentos. Essas deveriam incentivar o aproveitamento das iniciativas de pesquisa e desenvolvimento de frmacos e medicamentos j existentes e estimular pesquisadores, instituies e empresas a introduzir medicamentos novos pautados nas necessidades de sade pblica para tratamentos farmacolgicos, quando estes forem necessrios. Descritores: Medicamentos Novos; Poltica Nacional de Medicamentos; Sade Pblica; Medicamentos para a Ateno Bsica. ABSTRACT To confront new drugs launched into the market with those diseases which are the cause of most deaths in Brazil with the purpose to identify if they supply the pharmacologic treatment needs and, on the other hand, to identify unnecessary new drugs. Identify national initiatives in research and development of new drugs. Search for new drugs in drug databases and mortality information provided by SUS and in the literature. There is an increasing number of public policies in the country related to drugs access and to research and development, but new drugs launched into the Brazilian market poorly adjust to public health needs for pharmacologic treatment. Therefore, there are diseases, like cardiovascular ones, with a large number of new drugs launched and others, like leprosy, for which there is no new pharmacologic treatment. Additionally, the therapeutic innovation of new drugs is very low, at around 30%, in sharp contrast with what is expected for new drugs. Public policies for research and development of new drugs are proposed. These policies should use existing research and development initiatives and stimulate researchers, institutions and companies to introduce new drugs according to public health pharmacological treatment needs. Key words: Reference Drugs; National Drug Policy; Public Health; Drugs for Primary Health Care.

Revista Espao para a Sade, Londrina, v. 10, n. 2, p. 7-11, jun. 2009 www.ccs.uel.br/espacoparasaude

Frmacos novos e necessidades do SUS

INTRODUO A pesquisa e desenvolvimento (P&D) de medicamentos so essenciais para a descoberta de produtos utilizados na luta contra doenas. A P&D realizada pela indstria farmacutica est focalizada nas populaes de pases ricos, enquanto que populaes pobres e regies pobres do mundo tm pouca ou nenhuma opo de tratamento ou, quando disponvel, o acesso a esses problemtico. Nesse cenrio, a situao atual dos frmacos novos lanados no mercado deveria ser conhecida por formuladores de polticas, gestores e pesquisadores, para que possam abordar a questo da disponibilidade de frmacos levando em conta as reais necessidades de sade. Na 1 Conferncia Nacional de 1 Medicamentos e Assistncia Farmacutica , realizada em 2003, foram aprovadas proposies que visam criao de poltica especfica para pesquisa e desenvolvimento (P&D) de frmacos e medicamentos, levando em conta critrios epidemiolgicos e sociais. Desde 1998, polticas pblicas tm sido aprovadas nessa rea, de forma direta ou indiretamente, como a Poltica Nacional de Medicamentos (PNM); Fundo Setorial da Sade; Poltica Nacional de Assistncia Farmacutica; Programa de Apoio ao Desenvolvimento da Cadeia Produtiva Farmacutica (Profarma); Frum de Competitividade da Cadeia Produtiva Farmacutica; Poltica Industrial, Tecnolgica e de Comrcio Exterior 2 (PITCE) . O pas tem dado passos na direo de maior relevncia da P&D de frmacos e medicamentos, aparentemente de modo consistente e crescente, pois apoiado em interao entre os segmentos produtivos, 2,3 acadmicos e com estmulo pblico . Entretanto, na hiptese de ser necessrio um tratamento farmacolgico, em qual extenso a carga de doena est sendo tratada pelos frmacos novos lanados no mercado brasileiro?

al. relatam que, no perodo de 1975 a 1999, na Europa e nos EUA, a mdia anual de frmacos novos foi de 55,7, sendo que 68,7% no eram terapeuticamente 5 inovadores . Anlises de frmacos novos introduzidos no mercado farmacutico de pases em desenvolvimento so pouco 6 2 frequentes. Ghosh et al. e Vidotti investigaram frmacos novos introduzidos nos mercados da ndia e do Brasil, respectivamente, em perodos superiores a dez anos, sendo que, na ndia, a mdia (desvio padro) foi de 26,4 (9,5) produtos novos por ano e, no Brasil, 40 (27,1) frmacos novos por ano. Ou seja, uma diferena, aproximadamente, de 50%, significando que esse um aspecto que deveria ser estudado em profundidade para que se pudessem compreender as razes de diferena to acentuada. Na ndia, Ghosh et al. relatam que 6 avanos teraputicos so pouco frequentes. No Brasil, Vidotti, Castro e Calil identificaram que a taxa de medicamentos prioritrios, que representam avano teraputico, configura dois grupos: a mdia de 2000 a 2001 foi de 44,5% e a mdia de 2002 a 2004 foi de 18,0%, em flagrante contraste com os nveis 7 esperados para medicamentos novos . Assim, os avanos teraputicos importantes so raros, o mercado farmacutico no est orientado para as necessidades de sade e as estruturas regulatrias apresentam pouca habilidade para lidar, apropriadamente, com questes de sade pblica. Trouiller et al. relataram que, de 1975 a 1999, 1393 frmacos novos tiveram autorizao para serem comercializados, mas somente 16 destes eram indicados para 5 tratar doenas tropicais e tuberculose . Estes achados sugerem que o investimento em P&D de frmacos para doenas negligenciadas inadequado, o que ilustrado pelo fato do investimento em malria ser pelo menos 80 vezes menor que 5 o para HIV/AIDS . O relatrio da FDA Innovation and Stagnation mostra o desequilbrio entre a imensa quantidade de novos conhecimentos nas cincias bsicas e a dificuldade de transformar esse manancial em novos produtos, evidenciado pela queda sistemtica e acentuada na introduo de 8 frmacos novos . Essa tendncia se repete 9 2 na Europa e no Brasil . A OMS estimula o estabelecimento de prioridades em reas de interesse para a sade pblica e a adoo

Frmacos novos, inovao teraputica e segurana Nos EUA, dos 110 medicamentos aprovados no perodo de 1996 a 1998, 72 (65,5%) foram categorizados pela Food and Drug Administration - FDA como frmacos 4 novos Standard , ou seja, que no representam avano teraputico. Trouiller et

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Vidotti CCF, Castro LLC

de novas abordagens para inovar, incluindo 9 as parcerias pblico-privadas (PPP) . Entretanto, os documentos da FDA e da OMS foram alvo de crticas agudas, j que a falta de inovao em medicamentos seria consequncia da nfase na competitividade s expensas da sade pblica tanto na indstria farmacutica quanto na elaborao 10 de polticas . No que se refere ao desenvolvimento de um medicamento novo, somente 8% das substncias que entram na Fase I dos testes clnicos so lanadas no 8 mercado como novos medicamentos , sendo, aparentemente, um processo rigoroso. Por outro lado, os procedimentos rpidos (fast track) de aprovao de medicamentos tm causado considervel dano populao e j foram motivo de perda de credibilidade nas autoridades 11,12 sanitrias em nvel mundial . Um bom exemplo de falta de medidas de segurana, em tempo hbil, foi a ocorrncia de mortes de pacientes que utilizavam o rofecoxibe (Vioxx, Roche). O uso desse medicamento provoca aumento de risco de infarto do miocrdio e acidente vascular cerebral AVC. Entretanto, o medicamento foi retirado do mercado pela 10,12 . Assim, as prpria indstria farmacutica mortes poderiam ter sido evitadas por ao preventiva das autoridades sanitrias e/ou do produtor. Este exemplo mostra que a segurana dos medicamentos, portanto, uma questo que no tem sido propriamente abordada, seja por indstrias farmacuticas 7 ou autoridades sanitrias .

Sob o Acordo Trade-Related Aspects of Intellectual Property Rights (TRIPS), foi aprovada a Lei Federal sobre patentes em 1996, que entrou em vigor em 1997. Embora se alegue que o sistema de patentes favorea a inovao, cerca de 70% dos medicamentos novos (frmacos novos) registrados no Brasil no apresentam 7 inovao teraputica . Alm disso, entre os inovadores, esto aqueles medicamentos considerados lifestyle (estilo de vida, numa traduo literal), utilizados para tratar condies humanas, como impotncia, 2,7 perda de cabelo e envelhecimento . O sistema de patentes no tem funcionado como proposto e novo quadro legal necessrio para lidar com os problemas de sade atuais. Trouiller et al. argumentam que no h prova conclusiva que o fortalecimento adicional dos direitos de propriedade intelectual resultar em benefcios para a sade pblica, concluindo que incentivos de monoplio de mercado so irrelevantes quando as possibilidades 5 comerciais no existem . O caso dos medicamentos lifestyle um novo cenrio no mercado farmacutico, com as indstrias dando nfase, como nunca antes, em P&D de potenciais produtos lucrativos, enquanto as necessidades de sade pblica so colocadas de lado.

A carga de doena considerao?

levada

em

Acesso e desequilbrios mercado brasileiro de medicamentos

no

Conforme Schramm et al., as trs mais importantes causas de morte no Brasil, em 1998, foram (em ordem decrescente) doenas cardiovasculares, cncer e doenas 15 infecciosas e parasitrias . Em 1998, as doenas cardiovasculares causaram 381.202 15 mortes . No perodo de 2000 a 2004, oito (7,3%) medicamentos novos, com seus respectivos cdigos ATC Anatomical Therapeutic Chemical Classification System (2), foram registrados: bosentana(C02KX01), barnidipina(C08CA12), midodrina (C01CA17), dofetilida (C01BD04), ezetimibe (C10AX09), levosimendana (C01CX08), olmesartana medoximila (C09CA08) e 7 rosuvastatina (C10AA07) . Os vrios tipos de cncer foram a segunda causa de morte, com 153.449 15 casos em 1998 . No perodo de 2000 a 2004, oito (7,3%) medicamentos novos foram aprovados para comercializao: exemestano (L02BG06), fulvestranto
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Os grandes nmeros do mercado farmacutico brasileiro escondem imensas iniquidades. Em torno de 550 indstrias farmacuticas exercem suas atividades no pas, das quais 42 representam 78% das 13 vendas . Estimativas de vendas no mercado farmacutico brasileiro variam, conforme a fonte, por exemplo, entre 4,6 a 8,4 bilhes 14 de dlares americanos . Considerando-se um valor mdio de 6 bilhes de dlares por ano, o gasto mdio per capita de US$32, o que mais prximo de pases africanos cerca de US$ 4 que dos pases ricos 2 aproximadamente US$ 400 . Adicionalmente, o acesso aos medicamentos ocorre de forma muito desigual, 60% do mercado farmacutico sendo consumido por 14 23% da populao os mais ricos .

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(L02BA03), gentuzumabe ozogamicina (L01XC05), infliximabe (L04AA12), immunocianina (L03AX10), imatinibe (L01XX28), pemetrexede (L01BA04) e 7 temozolomida (L01AX03) . As doenas infecciosas e parasitrias foram a terceira causa de morte, 15 com 83.791 casos em 1998 . Em 2002, foram oficialmente registrados 4.703 casos 2 de tuberculose no pas . Dois (1,8%) novos medicamentos para o tratamento da tuberculose foram identificados: rifapentina (J04AB05) e terizidona (J04AK03). Outros dois (1,8%) medicamentos foram registrados para tratar doenas parasitrias. A eflornitina (P01CX03) indicada para o tratamento da infeco pelo Trypanosoma brucei gambiense (doena do sono), mas introduzida no Brasil para reduzir plos faciais no desejados em mulheres, possivelmente configurando medicamento estilo de vida. O outro medicamento foi a nitazoxanida, usado no tratamento de 2 diarria e infeces parasitrias intestinais . Quando parte da soluo para o tratamento dessas doenas for medicamentosa, so necessrios produtos especficos para trat-las. Entretanto, a maioria dos medicamentos novos destinada ao tratamento de doenas como as cardiovasculares e outras tpicas de populaes de pases desenvolvidos. Doenas parasitrias tiveram poucos medicamentos registrados e o tratamento depende, basicamente, de medicamentos antigos para os quais os agentes etiolgicos podem ter desenvolvido resistncia. Existe uma grande lacuna entre a carga de doena e os investimentos em pesquisa direcionados para trat-la; as foras de mercado no so fortes o suficiente, ou no tm interesse, para garantir o desenvolvimento de medicamentos para tratar doenas que afetam as populaes pobres, que normalmente no conseguem 2,7 pagar seus tratamentos . Por outro lado, no perodo de 2000 a 7 2004 , dois novos medicamentos foram registrados para o tratamento da disfuno ertil tadalafila (G04BE08) e vardenafila (G04BE09) aumentando a quantidade dos assim chamados medicamentos estilo de vida (do ingls, lifestyle drugs), novo e lucrativo campo para as indstrias farmacuticas que drena ateno, esforos em P&D e financiamento das doenas em geral, particularmente daquelas que afetam as populaes pobres. Ainda h uma lacuna em estudos sobre o impacto em sade

pblica desse comportamento das indstrias farmacuticas.

Articulao para enfrentar desafios A maioria da pesquisa bsica e em sade financiada e executada pelo poder pblico, tambm como parcela significativa de produtos farmacuticos disponveis no Sistema nico de Sade (SUS). Por isso, o setor pblico brasileiro deve desempenhar papel pr-ativo na P&D de frmacos e medicamentos, sendo que as necessidades 7 de sade devem orientar esse processo . Na 2 Conferncia Nacional de Cincia e Tecnologia em Sade, realizada em 2004, foi aprovada agenda de prioridades de pesquisa em sade de acordo com as necessidades de sade pblica, o que permite orientar a pesquisa e desenvolvimento nessa rea, tendo como base documento legitimado no mbito do SUS. Embora a maturao da P&D de frmacos e medicamentos seja medida em dcadas, o estabelecimento de prioridades nessa rea significa uma mudana de posio na forma de lidar com os problemas de sade. Por exemplo, o fortalecimento ou criao de redes melhoraram a capacidade de realizar empreendimentos de P&D e a troca de tecnologia. Evita-se duplicao de esforos e viabiliza o alcance de resultados importantes para a sade pblica de forma 7 mais rpida e menos dispendiosa . Nessa direo, tem se desenvolvido redes internacionais de pases em desenvolvimento, principalmente na chamada integrao Sul-Sul, envolvendo instituies pblicas e privadas, que ajudam essas naes a lidarem com a carga de doena que afeta suas populaes, aprimorando a P&D, inovao, sade e 16 economia .

CONSIDERAES FINAIS O setor pblico o principal comprador de produtos farmacuticos e, por isso, tem suficiente poder de compra para implementar P&D para o elenco de produtos a ser utilizado para tratar a carga de doena do pas, incluindo-se o desenvolvimento de frmacos novos para doenas no ou inapropriadamente tratadas por medicamentos, quando estes forem uma ou a opo de tratamento. Prioridades em sade devem ser estabelecidas e guiar o gerenciamento de
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P&D feito por organizaes pblicas, privadas e do terceiro setor para, por exemplo, produzir medicamentos novos com ao antituberculose, antimalrico, para tratamento da hansenase, leishmanicida, esquistossomicida e doena de Chagas. A indstria farmacutica privada deveria adotar as prioridades estabelecidas, direcionando as iniciativas de P&D para atender as necessidades de sade pblica. Por outro lado, as dificuldades na descoberta de medicamentos novos no devem interferir nos padres de segurana na aprovao. O Brasil precisa ter expertise em P&D e tecnologia em nveis crticos tais que o torne capaz de inovar e produzir os medicamentos que realmente necessita.

8.

Food and Drug Administration. Innovation or Stagnation. Challenge and Opportunity on the Critical Path to New Medical Products. Washington: FDA; 2004. World Health Organization. Priority medicines for Europe and the World. Geneve: WHO; 2004.

9.

10. Dukes M. WHO and Priority Medicines: Some Notes in the Margin. Seminar Medicines for Europe and the World Setting Priorities, Missing the Point 2004. The Hague: Health Action International; 2004. 11. Health Action International Europe HAI. Running on Empty: Medicines production and the absence of innovation. Amsterdam: HAI; 2004. 12. Angell M. The Truth About Drug Companies. New York: Random House; 2005. 13. Romano L, Silva M, Azevedo P. Anlise de desempenho econmico-financeiro do setor farmacutico no Brasil: 1998 a 2003. So Paulo: Febrafarma; 2005. 14. Marques MB. Patentes farmacuticas e acessibilidade aos medicamentos no Brasil. Hist Cinc Sade Manguinhos. 2000; VII(1):7-21. 15. Schramm JMA, Oliveira AF, Leite IC, Valente JG, Gadelha MJ, Portela MC, et al. Transio epidemiolgica e o estudo de carga de doenas no Brasil. Cinc Sade Coletiva. 2004; 9(4):897908. 16. Morel CM, Acharya T, Broun D, Dangi A, Elias C, Ganguly NK, et al. Health innovation networks to help developing countries address neglected diseases. Science (Wash.). 2005; 309:401-4.

REFERNCIAS 1. Brasil, Ministrio da Sade, Conselho Nacional de Sade. Conferncia Nacional de Medicamentos e Assistncia Farmacutica (1:2003). Relatrio Final. Braslia: MS, 2005. Vidotti CCF. Medicamentos novos e as necessidades do Sistema nico de Sade: polticas pblicas para pesquisa e desenvolvimento de frmacos no Brasil [tese]. Braslia: Universidade de Braslia; 2007. Barberato Filho S. Pesquisa e desenvolvimento de frmacos no Brasil: estratgias de fomento [tese]. So Paulo: Universidade de So Paulo; 2006. Kaitin KI, Healy EM. The new drug approvals of 1996, 1997, and 1998: Drug development trends in the user fee era. Drug Inf J 2000; 34:1-14. Trouiller P, Olliaro P, Torreele E, Orbinski J, Laing R, Ford N. Drug development for neglected diseases: a deficient market and a public-health policy failure. Lancet. 2002; 359:218894. Ghosh A, Hazra A, Mandal S. New drugs in India over the past 15 years: Analysis of trends. Natl Med J India. 2004; 17(1):10-6. Vidotti CCF, Castro LLC, Calil SS. New drugs in Brazil: Do they meet Brazilian public health needs? Rev Panam Salud Pblica. 2008; 24(1):36-45.

2.

3.

4.

5.

Recebido em 17/09/2008. Aprovado em 15/10/2008.

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