UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO SMX

CENTRO ACADÊMICO DO AGRESTE

NÚCLEO DE CIÊNCIAS DA VIDA
CURSO DE MEDICINA

Metabolismo de Lipoproteínas, Dislipidemias e

Aterosclerose

Profa. Dra. Bianka Santana dos Santos

e-mail: biankasantana@hotmail.com
Pós-Doutora em Bioquímica e Fisiologia/UFPE
Laboratório Morfofuncional, Centro Acadêmico do Agreste – UFPE
Laboratório de Lipídios e Aplicões de Biomoléculas em Doenças Prevalentes e Negligenciadas,
Departamento de Bioquímica, Centro de Ciências Biológicas – UFPE
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Lipídios:
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82% da energia que é derivada do metabolismo dos ácidos graxos é convertida em calor

Tem efeito favorável na maturação do sexo, gravidez e lactação

Exemplo: Vitaminas A, D, E e K

Gorduras não são bons condutores de calor

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Lipase Sublingual

Lipase Gástrica
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Lipase e Colipase Pancreáticas

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Lipase Pancreática e Triglicerídios

Lipase Intestinal
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Bile e CCK
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LIPASE
PANCREÁTICA
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Colesterol Esterase
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Fosfolipases
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Fosfolipase A2
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Fosfolipase C
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Não é necessária uma digestão completa dos lipídios:

➢ Absorvidos como uma mistura bem emulsificada:

✓ Triglicerídios
✓ Fosfolipídios
✓ Colesterol livre
✓ Ácidos graxos, Monoglicerídios e Diglicerídios (são reesterificados a TGs no
REL)
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Lipídios de origem exógena
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Lipídios de origem exógena
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Composição das Principais Lipoproteínas Plasmáticas

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Principais Lipoproteínas Plasmáticas e Suas Apolipoproteínas Correspondentes
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???

?
 Apolipoproteínas SMX

➢ Proteínas Componentes das Lipoproteínas

➢ Apoproteínas ou simplesmente Apo
?
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Todos os genes envolvidos no metabolismo de lipídios são bons

candidatos para o estudo sobre aterosclerose!!!
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Primer Forward:

Primer Reverse:
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 Pig apolipoprotein R: a new member of the short SMX

consensus repeat family of proteins.

Biochemistry. 1992 Dec 15;31(49):12328-36
Cooper ST, Attie AD.
Source
Department of Biochemistry, University of Wisconsin-Madison 53706-1569.
Abstract
Apolipoprotein R (apoR) is a 23-kDa protein found on very low-density lipoprotein
(VLDL), on chylomicrons, and in the d > 1.21 g/mL fraction of pig plasma. The plasma
concentration of apoR is 5.1 micrograms/mL, with 11.5% of apoR found on VLDL. In
vitro, apoR can transfer from the d > 1.21 g/mL infranatant onto artificial lipid emulsions
or human chylomicrons but not onto human VLDL. An apoR cDNA was isolated from a
pig liver lambda gt11 expression library. DNA sequence analysis of the apoR cDNA
revealed 67% identity with the 3'-terminal region of human C4b-binding protein
alpha-chain cDNA (C4BP alpha). C4BP alpha is a 70-kDa glycoprotein that regulates
both the coagulation and the complement cascades. In plasma, C4BP alpha exists as
disulfide-linked multimers consisting of seven C4BP alpha chains and a single C4BP
beta chain. Like C4BP, apoR forms high molecular weight disulfide-linked complexes in
plasma. However, unlike C4BP alpha, apoR complexes do not appear to contain C4BP
beta. ApoR mRNA was detected in pig liver, spleen, lung, bone marrow, and lymph node,
but was absent in intestine and white blood cells. This distribution is consistent with the
production of apoR in terminally differentiated macrophages but not in blood monocytes.
ApoR mRNA was not detected in RNA isolated from human liver or lung. ApoR may be a
lipoprotein-borne regulator of either the coagulation or the complement cascades.
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Para refletir ...
Impaired insulin and insulin-like growth factor
expression and signaling mechanisms in Alzheimer's
disease - is this type 3 diabetes?

Eric Steen1, Benjamin M. Terry1, Enrique J. Rivera1, Jennifer L. Cannon1, Thomas R.

Neely1, Rose Tavares1, X. Julia Xu1, Jack R. Wands1, Suzanne M. de La Monte1

1
From the Departments of Pathology and Medicine, Rhode Island Hospital and Brown
Medical School, Providence, RI, USA

v. 7 (1), 2005. 63-80 pp.

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Apo E
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■ Polimorfismo SNP
■ Três alelos principais: ɛ2, ɛ3, ɛ4

Apo E2 Apo E3 Apo E4

Posição Cys Cys Arg
112
Posição Cys Arg Arg
158
Afinidade
com o ↓ N ↑
Receptor
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Primer F4:

Primer F6:
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Apo E
Metabolismo das Principais Lipoproteínas Plasmáticas SMX

- Albumina
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ABCA1 – dos tecidos periféricos para o fígado

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ABCA1 Is the cAMP-inducible Apolipoprotein Receptor That
Mediates Cholesterol Secretion from Macrophages*
John F. Oram‡§, Richard M. Lawn¶, Michael R. Garvin¶, and David P. Wade¶
From the ‡Department of Medicine, University of Washington, Seattle, Washington
98195 and ¶CV Therapeutics, Inc.,
Palo Alto, California 94304
THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY Vol. 275, No. 44, Issue of November 3, pp. 34508–34511,
2000
© 2000 by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.

ATP-binding Cassette Transporter A1 (ABCA1) Functions as a

Cholesterol Efflux Regulatory Protein*
Nan Wang‡, David L. Silver, Christoph Thiele§, and Alan R. Tall
From the Division of Molecular Medicine, Department of Medicine, Columbia University,
New York, New York 10032 and
§Max-Planck-Institute of Molecular Cell Biology and Genetics, Pfotenhauerstrasse 108,
01307 Dresden, Germany
THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY Vol. 276, No. 26, Issue of June 29, pp. 23742–23747,
2001
© 2001 by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc. Printed in U.S.A.
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Importância das HDL no Transporte Reverso do Colesterol
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Importância das HDL no Transporte Reverso do Colesterol

Reação da LCAT (sob a catálise da ApoA-I)

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LDL
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Colesterol Bom ???? Colesterol Ruim????

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O problema está na Quantidade, na Concentração ...
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DISTÚRBIOS CLÍNICOS DOS LIPÍDIOS E DAS
LIPOPROTEÍNAS

DISLIPIDEMIAS/DISLIPOPROTEINEMIAS

•Alterações lipídicas e lipoprotéicas decorrentes de

distúrbios em qualquer fase do seu metabolismo, que
ocasionem repercussão nos seus níveis
séricos/plasmáticos.

•Podem ser subdivididas em:

•Hiperlipidemias/Hiperlipoproteinemias; e
•Hipolipidemias/Hipolipoproteinemias.
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DISTÚRBIOS CLÍNICOS DOS LIPÍDIOS E DAS
LIPOPROTEÍNAS

DISLIPIDEMIAS/DISLIPOPROTEINEMIAS

CLASSIFICAÇÃO

•Etiológica
•Primárias
•Secundárias

•Fredrickson/Levy

•Genética/Fisiopatológica

•Laboratorial
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DISLIPIDEMIAS/DISLIPOPROTEINEMIAS
E o problema também pode estar nas ...
MUDANÇAS QUALITATIVAS. EXs:
LIPOPROTEÍNAS
• OXIDADAS,
•PEROXIDADAS,
• ACETILADAS,
• GLICOSILADAS,
• RICAS EM TRIGLICERÍDIOS,
•PEQUENAS E DENSAS...
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■ DISLIPOPROTEINEMIAS
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E COMO CONSEQÜÊNCIA DA SMX ...

Quimiotaxia e Aterosclerose
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