MONOGRAFIA

CULTURELLE
®
2

2
SUMÁRIO
A microbiota..........................................................................................................4

Como a microbiota exerce seu efeito?..............................................................6

Como a microbiota pode ser modulada?.........................................................10

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG®)................................................................15

Diarreias agudas infecciosas e associadas a antibióticos............................18

Helicobacter pylori (Hp) e gastrite....................................................................21

Alergias e imunomodulação..............................................................................22

Doença inflamatória intestinal..........................................................................24

Doenças funcionais do tubo digestivo.............................................................25

3

A microbiota
Cada vez mais recebemos evidências da
participação da microbiota na manutenção
de nossa saúde e de sua relação com várias
afecções intestinais e extraintestinais. Sabe-
mos que todos os tecidos expostos ao meio
ambiente se apresentam colonizados por
bactérias, fungos, arqueias e vírus, e mais
recentemente se discute ainda a importância
de protozoários e inclusive de helmintos, es-
tes últimos muitas vezes identificáveis a olho
nu. Os sistemas respiratório e geniturinário, a
pele e, principalmente, o tubo digestivo con-
têm um número enorme de microrganismos,
que, se pesados, poderiam chegar a mais de
1,5 kg de toda a nossa massa.1
A colonização de nosso intestino se inicia
já dentro do útero materno, mesmo sem
haver qualquer evidência de ruptura da barreira
4
Dr. Ricardo C. Barbuti
CRM-SP: 66.103
RQE nº 45.233
Médico-Assistente Doutor do
Departamento de Gastroen­
terologia do Hospital das Clínicas
da Faculdade de Medicina da
Universidade de São Paulo
(HCFMUSP)
amniótica. Bactérias e vírus têm sido en-
contrados no mecônio de recém-nascidos,
confirmando essa hipótese. Mas é com o
nascimento que a colonização mais robusta
começa a ocorrer. São fortes as evidências de
que os partos normal e a termo participam de
forma importante na formação de uma micro-
biota saudável.1-4
No parto normal, a colonização inicial será ini-
cialmente por bactérias do períneo da mãe.
Já no parto cesáreo, o contato inicial do re-
cém-nascido se faz com bactérias da pele e
do hospital onde é feito o parto, parecendo
também importante o estresse do trabalho
de parto como agente importante para a pre-
sença de microrganismos benéficos. Crian-
ças nascidas de parto cesáreo, principal-
mente parto agendado sem rotura da bolsa
amniótica e sem trabalho de parto, tendem
a ter chance maior de desenvolver doenças
alérgicas, autoimunes, degenerativas e meta-
bólicas, tanto intestinais como extraintestinais,
incluindo obesidade e doenças cognitivas
como, por exemplo, autismo e depressão.1-4
Com o nascimento, inicia-se o aleitamento,
sendo extremamente importante para a forma-
ção de uma microbiota saudável a amamenta-
ção natural. Não existe nenhuma fórmula lác-
tea que sequer se aproxime do leite materno.
Neste último, destaca-se a presença de lac-
tobacilos e de carboidratos conhecidos como
human milk oligosaccharides (HMOs).2,5-8
Esses HMOs são extremamente importan-
tes para que a criança forme microbiota
saudável e se desenvolva de forma adequa-
da. Os HMOs funcionam como prebióticos,
estimulando o crescimento e o desenvolvi-
mento de bactérias boas; ligam-se a recep-
tores da mucosa intestinal, que poderiam
ser ocupados por bactérias patogênicas,
dificultando, por exemplo, o aparecimento
de infecções; apresentam efeito imunomo-
dulador importante, controlando o desen-
volvimento de nosso sistema imune; mo-
dificam a proliferação e a diferenciação de
células intestinais; participam, inclusive, da
formação de nosso sistema nervoso central
(SNC), o que explica, por exemplo, o coefi­
ciente de inteligência maior em crianças
que receberam aleitamento natural em de-
trimento das que não receberam, fato que
pode ser corrigido ao longo dos primeiros
anos de vida, na dependência dos estímu-
los recebidos pelo lactente.
Estudos parecem confirmar que o aleitamento
materno se correlaciona negativamente com o
desenvolvimento de infecções virais e bacte-
rianas, e de doenças alérgicas e autoimunes
etc., do mesmo modo que o parto normal.2,5-8
À medida que a criança cresce, ela começa a
entrar em contato com diferentes microrga-
nismos e diferentes alimentos e estímulos,
essenciais para o incremento de suas bac-
térias, fungos, vírus etc., e mais do que isso,
começa a aparecer uma variedade maior de-
les, cria-se uma maior diversidade bacteria-
na, essencial para a formação de uma micro-
biota saudável.9-11
Especialmente os 1.000 primeiros dias de
vida vão exercer papel vital em nossas vidas,
já que a microbiota formada nessa época será
aquela responsável por modular nossa saúde
a partir de então. Qualquer interferência na
formação da microbiota nesses três primei-
ros anos pode trazer impacto para o resto de
nossas vidas. Logo, infecções que desenvol-
vemos, uso de medicamentos que interfiram
na imunidade, secreção ácido-péptica e moti-
lidade intestinal, e especialmente antibióticos,
aleitamento, tipos de alimentos etc. podem
fazer com que a microbiota formada não seja
a ideal, com consequências importantes a
longo prazo.9-11
É importante também mencionar que não
somente as bactérias são importantes nesse
processo. Mais e mais o viroma, o fungoma,
protozoários e helmintos têm se mostrado
5
 também bastante importantes na manu- intestino têm de nos proteger de infecções
tenção de nossa saúde. Pessoas dife- por microrganismos patogênicos. Essa fun-
rentes, microbiotas diferentes, a tal pon- ção é exercida deslocando os patógenos
to de esse conjunto de microrganismos (dois corpos não podem ocupar o mesmo
ser considerado hoje tão exclusivo quanto lugar no espaço ao mesmo tempo), compe-
impressões digitais. tindo por nutrientes e por receptores e, ain-
da, produzindo fatores que possam interferir
Além dessa variação individual, existe cla- na sobrevivência de cepas patobiontes, por
ra diferença entre populações de diferentes exemplo, secretando bacteriocinas (proteínas
origens, mesmo dentro de um mesmo país, que funcionam como verdadeiros antibióticos
mais ainda quando consideramos culturas di- naturais, além de favorecerem a colonização
ferentes, de diversas regiões.1,12-15 (Figura 1) de cepas do bem e agirem como imunomo-
duladores), fermentando prebióticos e geran-
do ácidos graxos de cadeia curta – AGCCs
Figura 1. Diferente microbiota e
diferentes populações (butirato, propionato, lactato, acetato etc.),
que, ao reduzirem o pH colônico, dificultam a
proliferação bacteriana.16-19

Outra atividade importante é a função meta-

bólica promovendo a diferenciação de células
epiteliais intestinais, metabolizando eventuais
carcinógenos presentes na dieta, sintetizan-
do vitaminas ou facilitando sua absorção e a
Yanomami Malawi Venezuela Estados Unidos
de outros nutrientes e oligoelementos.16
Adaptada de: Davenport ER, et al. BMC Biol. 2017;15(1):127.1

A microbiota ainda pode nos ajudar no pro-

cesso digestivo produzindo enzimas que fa-
Como a microbiota vorecem a digestão de vários alimentos, sen-
exerce seu efeito? do a lactose, talvez, o exemplo mais evidente.
Bactérias do gênero Lactobacillus podem
A microbiota interfere em nosso organismo de produzir betagalactosidase e, assim, facilitar
forma bastante abrangente, direta e indireta- a quebra de lactose, diminuindo sintomas de
mente. (Figura 2) intolerância a esse dissacarídeo.20

Uma função importante é a protetora, ca- Uma das funções mais importantes dos
pacidade que as bactérias boas de nosso microrganismos consiste em seu efeito
6
Figura 2. A microbiota intestinal interfere ou contribui para uma ampla
variedade de processos
Prod
de nutr ução
ien
tes
l
da tina
s Ácidos graxos de cadeia curta
int o
rei çã
e

Muco
bar rote

Vitaminas
ra

Enzimas Produção hormonal

P

Neurotransmissores
Mensagens

neuro
intestino-

Comunicação
Exclusão de -cérebro
patógenos
Microbiota

endócrina
Junções
de oclusão
Bacteriocina
intestinal

Inflamação
Di g b so
ea

Trânsito intestinal Resposta

alérgica
Regulação do pH
es rçã

Vitaminas
o
tã

Minerais
o Glicose
o
u l a çã
M o d ne
imu

imunomodulador, que é exercido de manei- importante. Possuem estruturas conhecidas

ra bastante complexa e em conjunto com a
modulação do eixo cérebro-intestinal. Uma
vez com saúde, vivemos em um regime co-
nhecido como eubiose, no qual existe equi-
líbrio entre bactérias boas, ruins e o sistema
imunológico da mucosa intestinal. Células
específicas da mucosa intestinal têm impor-
tância crucial na manutenção da saúde. Es-
sas células, conhecidas como células de
Paneth, apresentam característica bastante
como pattern recognition receptors (PRRs),
como os receptores toll-like (TL) e os NOD,
que são capazes de identificar todos os antí-
genos presentes na luz intestinal, agrupados
sob o nome de microorganism-associated
molecular patterns (MAMPs). Uma vez em
eubiose, antígenos “bons” são reconhecidos,
havendo resposta saudável da mucosa intes-
tinal mantendo sua produção de IgA, muco
e defensinas e mantendo funcionantes os
7
 tight junctions intestinais, garantindo, as-
sim, permeabilidade intestinal intacta.21
(Figura 3)
Havendo predomínio de bactérias pato-
biontes, ou quando há perda da diversidade
bacteriana, entramos em um processo conhe-
cido como disbiose. Esse estado também é
reconhecido pelos PRRs intestinais, que agora
fazem com que a mucosa intestinal comece a
agir de forma não saudável, diminuindo a pro-
dução de muco, IgA e defensinas e fazendo
com que os tight junctions deixem de funcionar
de maneira adequada. Isso faz com que haja
aumento da permeabilidade intestinal promo-
vendo a passagem de antígenos bacterianos e

Figura 3. Diferente microbiota e diferentes populações

a. Microbiota normal b. Exposição ao antibiótico
Antibiótico

MAMPs

MAMPs

Camada de muco
Camada PRR (adelgaçando)
de muco

Junção
oclusiva
IEC

MAMPs: padrões moleculares associados a microrganismos; PRR: receptores de reconhecimento de padrões;

IEC: células epiteliais intestinais; AMPs: peptídeos antimicrobianos.

Microbiota AMPs Defensinas

Patógenos Catelicidinas Alvo direto de antibióticos
IgA secretora Lectinas tipo C Efeito indireto dos antibióticos

Adaptada de: Davenport ER, et al. BMC Biol. 2017;15(1):127.1

8
alimentares, produtos bacterianos e de outros essa informação para nosso SNC, que vai
microrganismos, para camadas mais profun- agora filtrar e modular esses dados, man-
das da mucosa intestinal. Como consequên- dando resposta eferente, diretamente por
cia, células do sistema imune são atraídas para via nervosa – normalmente o nervo vago é
esse local (mastócitos, por exemplo), ocorren- o mais importante –, além de alterar con-
do liberação de várias citocinas pró-inflamató- comitantemente o eixo hipotálamo-hipó-
rias, as quais, por sua vez, atraem mais células fise-adrenal. Ocorre, assim, modificação
inflamatórias para esse local, fazendo com que motora, secretória e de sensibilidade intes-
uma cascata inflamatória tenha início.21 tinal, além de alterações sistêmicas meta-
bólicas e bioquímicas, capazes de modificar
Esse estado é “percebido” por fibras nervo- toda a fisiologia de nosso organismo. 9,22-24
sas aferentes, que, por sua vez, transmitem (Figura 4)

Figura 4. A microbiota modula o eixo cérebro-intestinal por

mecanismos vagais, via circulação sanguínea e via sistema imune

Luz Barreira
intestinal intestinal
SNC

Nervo vago
Estímulo vagal

Sistema circulatório

Neurotransmissores
Hormônios
Metabólitos
Sinalização imune

Sistema imunológico
MAMPs
Metabólitos
SNC: sistema nervoso central.
Adaptada de: Sampson TR, Mazmanian SK. Cell Host Microbe. 2015;17(5):565-76.26
9
 Essas mesmas citocinas produzidas
na submucosa do intestino podem
ganhar os vasos sanguíneos, alcan-
çando a barreira hematoencefálica,
modulando a ação do SNC, alterando,
por exemplo, a expressão de vários re-
ceptores como os serotoninérgicos, promo-
vendo sintomas sistêmicos como depres-
são, fadiga crônica, perda ou aumento do
apetite etc. 25,26 Algumas bactérias podem
produzir neurotransmissores, aminoácidos
e hormônios, que, uma vez absorvidos,
são transportados pelo sistema circulató-
rio, alterando as mais variadas funções de
nosso corpo. 26,27
A microbiota ainda é capaz de modular a
expressão de vários receptores intestinais e
extraintestinais, promovendo modificações
nos mais variados sistemas.26,27
Nosso intestino também apresenta grande
número de células neuroendócrinas, algu-
mas em íntimo contato com a luz intestinal
e que têm a função, entre outras, de liberar
grande variedade de neurotransmissores,
que podem alterar diretamente o eixo cére-
bro-intestinal. Mais de 30 hormônios já foram
descritos no intestino, e praticamente 95%
de toda nossa serotonina também é encon-
trada nesse local.28
Outras células essenciais presentes no in-
testino são as células dendríticas, impor-
tantes por efeito imunomodulador. Essas
células apresentam os mesmos PRRs,
10
podendo reconhecer a microbiota e outros
antígenos. Elas têm a capacidade de deter-
minar qual tipo de resposta imune será ati-
vado, orientando respostas de predomínio
Th1, Th2 etc., não somente do intestino,
mas de todo o nosso organismo, direta e
indiretamente, via modulação do SNC. 29,30
(Figura 5)
É mister mencionar que é possível a micro-
biota ser alterada durante o envelhecimen-
to, desencadeando modificação da micro-
biota e de sua imunomodulação, fazendo
com que a microbiota do idoso tenha ca-
racterística pró-inflamatória, predominando
a liberação de citocinas como a interleucina
(IL)-6, o fator de necrose tumoral alfa (TNFα)
e a interferona-gama, promovendo o que
chamamos de imunossenescência, carac-
terística do processo de envelhecimento e
que está relacionada com o aparecimento
de doenças degenerativas e mesmo mi-
tóticas. Processo parecido, por exemplo,
também é encontrado na obesidade, outra
situação pró-inflamatória e também relacio-
nada com maior risco de várias afecções
benignas e malignas. 31,32
Como a microbiota pode
ser modulada?
São vários os mecanismos pelos quais a mi-
crobiota pode ser modificada para o bem e
para o mal. Talvez a responsável mais co-
mum seja a dieta. A ingestão especialmen-
te de prebióticos é essencial para manter
 Figura 5. Imunomodulação e a importância das células dendríticas e
sua relação com a microbiota intestinal

LUZ

Lb. acidophilus Lb. gasseri Lb. reuteri B. longum Lb. rhamnosus B. bifidum
Lb. casei Lb. plantarum B. infantis Lb. rhamnosus Lac23a LMG13195
Lb. johnsonii Lb. lactis B. bifidum GG B. bifidum
DSM20239

Célula M IEC

DC
DC

Th1

IL-12

Th-17 IL-23
IL-1β
IL-10
Th2

PRR Complexo HLA/TCR Sinais coestimulatórios

PRR: receptores de reconhecimento de padrões; IEC: células epiteliais intestinais;

HLA: antígeno leucocitário humano; TCR: receptor de célula T. LÂMINA PRÓPRIA
Adaptada de: Dongarrà ML, et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2013;13(1):19-26.29

uma microbiota saudável. Os prebióticos, na
maioria, são fibras que podem ser definidas
como carboidratos não digeríveis, sendo,
portanto, incapazes de ser absorvidas, po-
dendo ser solúveis e insolúveis, na depen-
dência de sua solubilidade em água.19,33-35
São justamente essas fibras solúveis que re-
presentam uma fonte importante de nutrientes
para as bactérias intestinais. Esses prebióti-
cos promovem, assim, o crescimento de cepas
bacterianas específicas, havendo, inclusive,
o que chamamos de índice prebiótico, isto é,
11
 para cada bactéria existe um prebiótico
ideal, de tal modo que, quando usamos
um simbiótico (prebiótico + probiótico),
caso utilizemos a combinação não ideal,
pode haver estímulo para o crescimento
de cepas não desejadas.19,33-35
Esses prebióticos, uma vez fermentados pe-
las bactérias intestinais, geram a produção
dos chamados ácidos graxos de cadeia cur-
ta, como o propionato, o acetato, o lactato
e, principalmente, o butirato. Esse último tem
função essencial, já que consiste na principal
fonte para manutenção da trofia dos colonóci-
tos, favorece a absorção de água e eletrólitos,
coordena a motilidade intestinal, melhora o
compliance retal, acelera a reparação dos en-
terócitos, promove a diferenciação intestinal,
apresenta efeito anti-inflamatório e restabele-
ce a permeabilidade intestinal.19,33-35
Os AGCCs são absorvidos e, uma vez na circu-
lação, podem modular a barreira hematoence-
fálica e interferir de maneira positiva na chegada
de substâncias quimicamente ativas ao SNC e,
consequentemente, inclusive fármacos.
Os AGCCs se ligam a receptores específicos
da mucosa intestinal (free fatty acids receptors)
e, assim, podem interferir diretamente no eixo
cérebro-intestinal e, com acoplamento aos TL
intestinais, controlar vários fatores relaciona-
dos com nosso metabolismo, de maneira ge-
ral. São robustas as evidências que mostram
alterações na liberação de grelina, leptina,
PYY, GLP-1, GLP-2 etc.
12
Têm também efeito redutor da aderência de
cepas patobiontes ao nosso intestino e esti-
mulador da atividade de células NK (natural
killer) e da atividade fagocítica (dificultando
as infecções bacterianas), modulam resposta
imunológica via ação de TL das células den-
dríticas, são capazes de reduzir inflamação
promovendo secreção de citocinas anti-infla-
matórias como a IL-10 e reduzindo as infla-
matórias como a IL-1β e a IL-6. Por fim, são
descritos inclusive efeitos antimitóticos. A falta
de ingestão de prebióticos pode levar à utili-
zação do próprio muco intestinal como fonte
de alimento pela microbiota, interferindo, de
forma negativa, na defesa da mucosa, além
de promover a produção de AGCCs com po-
der inflamatório e pró-neoplásico, como o iso-
valerato, o isobutirato, o 2-metilbutirato, entre
outros.9,26,36,37
A fermentação bacteriana faz com que ocor-
ra também produção de gases, os quais por
si só podem resultar em distensão e descon-
forto, ao mesmo tempo que são capazes de
interferir na motilidade intestinal. Por exemplo,
o metano está diretamente relacionado com
quadros de constipação intestinal.38
A alimentação ainda é importante como
agente modulador da microbiota do hos-
pedeiro via modificação genética. Bactérias
ingeridas pela alimentação podem trocar
material genético com nossas bactérias in-
testinais e, assim, modificar suas funções
(fenômeno conhecido como horizontal ou la-
teral gene transfer).39
Mudanças na alimentação podem modificar
rapidamente a microbiota, podendo ser bené-
ficas ou não.40
Os alimentos podem também modificar a mi-
crobiota por ação indireta via modulação do
eixo cérebro-intestino, por acoplamento a qui-
miorreceptores encontrados em células neuro-
endócrinas intestinais (taste receptors). Modifi-
cações no pH e na temperatura dos alimentos
também podem alterar esse mesmo eixo, ago-
ra por ação sobre os chamados transient re-
ceptor potential channels (TRP).41-43
O segundo modo de alterar nossa microbiota
é por meio da atividade física. A prática regular
de exercícios está relacionada com melhora do
humor, previne o declínio cognitivo, modifica a
imunidade da mucosa e interfere diretamen-
te na microbiota intestinal, aumentando sua
diversidade, diminuindo cepas patobiontes,
produzindo agentes antioxidantes e também
incrementando a produção de AGCCs.44-46
O transplante fecal modifica claramente a
microbiota, sendo seu uso na prática clínica
restrito ao tratamento de colites secundárias
ao Clostridium difficile que não responderam
à terapia com metronidazol e vancomicina.
Protocolos em andamento tentam estudar
esse método de manipulação da microbiota
para tratamento também de doenças inflama-
tórias intestinais, doenças funcionais, depres-
são, obesidade, doenças autoimunes etc. É
muito importante que se diga que o uso do
transplante fecal engloba a introdução, no
intestino do hospedeiro, não somente de
bactérias, mas de todos os componentes
fecais, podendo-se incluir microrganismos e
variada quantidade de proteínas, citocinas,
carboidratos etc. Esses fatores fazem com
que o quesito segurança do transplante de
fezes seja analisado com extremo cuidado.47
Qualquer medicamento que interfira na mo-
tilidade e secreção intestinais, imunidade,
secreção ácido-péptica etc. pode também
modificar a microbiota. Fármacos como inibi-
dores da bomba de prótons, antidepressivos,
quimioterápicos, diuréticos etc. são exemplos
conhecidos. Entretanto, são os antibióticos,
sem dúvida, os que causam maior impacto
como exemplos clássicos de promotores de
disbiose. Os antimicrobianos podem, todavia,
ser utilizados para manipulação da microbiota
de maneira positiva, como é o caso das in-
fecções intestinais e extraintestinais ou, por
exemplo, na síndrome do supercrescimento
bacteriano de intestino delgado.48-50
O uso desses medicamentos de forma in-
discriminada, especialmente durante a for-
mação da microbiota, ou seja, nos 1.000
primeiros dias de vida, pode ter impacto no
resto de nossas vidas, por exemplo, promo-
vendo maior predisposição para a obesidade
ou magreza excessiva e doenças alérgicas e
autoimunes. Quanto mais antibióticos usa-
mos, mais desequilibrada será a microbiota
e, consequentemente, maior será a chance
de nossos filhos já serem colonizados por
cepas não desejadas.48-50
13
 Por fim, outra maneira de manipular o
conjunto de microrganismos intestinais
é a suplementação com probióticos
(“organismos vivos que, quando con-
sumidos em quantidades adequadas,
fazem bem para a saúde do hospedeiro” –
World Health Organization – WHO 2001). Os
probióticos podem ser bactérias ou fungos
e devem, portanto, estar vivos e em número
adequado no seu local de ação: a luz intesti-
nal. Para que isso aconteça, devem resistir à
passagem pelo estômago e intestino delga-
do, já que o ácido clorídrico (HCl), a pepsina,
os sais biliares e as enzimas pancreáticas
apresentam forte poder bactericida. É muito
importante que sejam conservados e trans-
portados de forma adequada. De modo que,
quando probióticos necessitam ser conser-
vados refrigerados e não o são, existe per-
da de cepas viáveis. Alguns microrganismos
não podem ser transportados de avião por
não resistirem à variação de pressão atmos-
férica.
A conservação dos probióticos pode ser in-
fluenciada também pela zona climática, de tal
modo que pode haver diferença de viabilidade
e ação em diferentes regiões do planeta.1,51
Para o desenvolvimento de um probiótico, de-
ve-se respeitar um longo período de estudo,
que engloba a escolha da cepa com potencial
probiótico, o estudo de seu comportamento,
o teste de sua segurança e eficácia in vitro e
depois in vivo, passando por estudo em co-
baias e posteriormente em humanos.52
14
Depois de todo esse processo, os probióticos
passam por um processo de multiplicação
para que possam ser comercializados, sendo
muito importante um controle sobre eventuais
mutações espontâneas ou induzidas por fagos
pelo fabricante, já que esses fatores podem in-
terferir na eficácia e, principalmente, na segu-
rança da cepa ou cepas suplementadas.51
É muito importante mencionar que os probió­
ticos não são iguais, embora possam existir
características comuns a gêneros e espé-
cies iguais; do mesmo jeito que somos to-
dos Homo sapiens, existe grande variação de
acordo com a cepa considerada, assim como
possuímos diferentes RG e CPF. Assim, exis-
tem bactérias de mesmo gênero e espécie,
mas com RG diferentes (cepas diferentes), o
que pode acarretar respostas completamente
diferentes. Cepas diferentes de mesmo gêne-
ro e espécie podem ser tão parecidas como
nós somos parecidos com uma palmeira ou
um peixe.1,53,54
O mecanismo de ação dos probióticos foi
descrito anteriormente quando abordamos
a importância da microbiota e suas funções.
Entretanto, sua ação pode variar de acor-
do com a cepa, característica genética dos
PRRs, clima, temperatura, medicamentos e
alimentos utilizados em conjunto e o restante
da microbiota do receptor.51,54
É muito importante que mencionemos que
a associação de diferentes cepas em um
único produto não significa que isso leve a
melhores respostas clínicas. Cepas diferen-
tes podem competir por nutrientes e recep-
tores, produzir bacteriocinas que matam ou-
tras cepas e ter diferentes características no
que diz respeito à interação com alimentos e
medicamentos e à sobrevivência em diferen-
tes regiões climáticas.51,54
A ação dos probióticos também pode variar de
acordo com a matriz utilizada, ou seja, probióti-
cos em leites fermentados podem funcionar de
forma diversa quando são fornecidos em cáp-
sulas. E, finalmente, como foi dito anteriormen-
te, o uso de simbióticos não necessariamente
Figura 6. Resumo dos efeitos dos probióticos
Função de barreira epitelial
intestinal reforçada
Melhorar a resistência transepitelial
Melhorar a produção de muco
Modificar a glicosilação epitelial
Reforçar a integridade do epitélio do
citoesqueleto e a integridade da
junção de oclusão
Promover restituição epitelial
Evitar a apoptose de células epiteliais
Efeitos antioxidantes
Adaptada de: Rioux KP, et al. Gastroenterol Clin N Am. 2005;34:465-82.55
Lactobacillus
rhamnosus GG (LGG®)
O LGG® (depositado na American Type Cul-
ture Collection – ATCC – como DSM 33156)
consiste em um bacilo Gram-positivo original-
mente obtido do intestino de um adulto sau-
dável, já tendo sido totalmente sequenciado,
é melhor do que o de probióticos isolados, já
que para cada probiótico existe um prebiótico
ideal.51,54
A mensagem mais importante é que o efeito pro-
biótico é cepa-específico e deve ser estudado
como tal. Quanto mais estudada a cepa, mais
podemos confirmar suas indicações e eficácia
em diferentes situações clínicas. (Figura 6)
Uma das cepas mais bem estudadas é, sem
dúvida, o Lactobacillus rhamnosus GG (LGG®),
e passamos agora a mostrar suas característi-
cas e indicações para suplementação.
Modulação do Alteração direta da
sistema imunológico microbiota intestinal
Aumentar a produção total e Interferir com adesão e invasão
específica de IgA de patógenos
Reduzir a responsividade das Produção de bacteriocinas
células T Diminuir o pH luminal por meio da
Diminuir atividade fagocitária formação de ácidos orgânicos
Melhorar a apoptose de imunócitos Resistência à colonização
Alterar perfis de citocinas
Induzir tolerância oral
revelando-se mais 300 proteínas específicas,
fato que diferencia essa cepa de outras. É
considerado hoje a cepa probiótica mais bem
estudada desde sua identificação em 1985
pelos professores Sherwood Gorbach e Barry
Goldin, sendo o primeiro probiótico do gênero
lactobacilo a ser patenteado em 1989. Essa
cepa tem várias qualidades que fizeram muitos
pesquisadores iniciarem protocolos estudando
15
 a importância de sua suplementação em
diversas situações clínicas.
56-61
(Figura 7)
Figura 7.
Adaptada de:
O LGG consegue resistir bem ao ácido gástri-
® maior adesão às proteínas do muco do
co e à bile, adere eficazmente a células intes-
tinais humanas, além de produzir substância
com poder bactericida. O LGG® interfere na
colonização de cepas patobiontes por compe-
tição por espaço na luz intestinal e acoplamen-
to a receptores, do mesmo modo que produz
bacteriocinas que estimulam a proliferação ce-
lular intestinal, além de incrementar bastante a
produção de muco, fazendo com que o au-
mento da permeabilidade intestinal, observa-
do em situações de disbiose, seja corrigido. O
LGG® adere a proteínas do muco muito melhor
do que outras cepas tanto em adultos como
em crianças, o que garante uma colonização
mais duradoura desse microrganismo.
Mais de 1.000 estudos foram conduzidos
com essa cepa, incluindo mais de 200 es-
tudos clínicos em humanos, permitindo sua
indicação em diversas situações clínicas.56-61
16
Estudos de recuperação fecal após suple-
mentação oral mostram que o LGG® conse-
gue sobreviver à passagem pelo estômago e
intestino delgado, apresentando índices de
recuperação intestinal bastante bons.62-66
A adesão é fundamental para a exclusão
competitiva, particularmente no caso da
competição por patógenos. Demonstrou-
-se que o Lactobacillus GG (LGG®) adere às
proteínas do muco muito melhor do que as
cerpas estreitamente relacionadas in vitro.56
(Figura 8)
Figura 8. Lactobacillus GG apresenta
que as cepas relacionadas
40
35
30
Adesão (%)
25
20
15
10
5
L. casei Shirota L. johnsonii LJ1 L. rhamnosus GG L. rhamnosus LC-705
Adaptada de: Segers ME, et al. Microb Cell Fact. 2014;13 Suppl 1:S7.56
Um subconjunto de proteínas específicas do
LGG® é amplamente responsável pela capa-
cidade do LGG® de aderir às células epiteliais
que revestem o intestino. Essas proteínas
são componentes estruturais dos pili, proje-
ções semelhantes a pelos que fixam fisica-
mente os lactobacilos a locais específicos em
células epiteliais.67 Esses pili são visíveis na
micrografia eletrônica na figura 9. Tripathi e
seus colegas visualizaram os pili usando um
segundo método, microscopia de força atô-
mica.67 (Figura 10)
 Figura 9.
Adaptada de: Tripathi P, et al. Langmuir. 2012;28(4):2211-6.67
Figura 10.
Adaptada de: Tripathi P, et al. Langmuir. 2012;28(4):2211-6.67
Os pili são compostos de proteínas específicas
da linhagem, ou pilinas, que se unem fixando
rapidamente os lactobacilos ao epitélio.67
A SpaC, uma pilina e a proteína-chave de
adesão do LGG®, liga-se à mucina e ao co-
lágeno e pode interagir com outras pilinas de
SpaC. A SpaC atua como os dentes de um
zíper – permanecendo próxima e protegendo
as superfícies e junções celulares, enquanto
as células epiteliais fazem a recíproca da liga-
ção, formando uma rede. Em última análise, a
origem dos benefícios para a saúde ocorre na
adesão do LGG® ao epitélio intestinal.67
Essa capacidade de aderência é essencial
para que o probiótico possa exercer seu efei-
to imunomodulador, incrementando a ativida-
de macrofágica e de outras células imunes,
estimulando a produção de imunoglobulinas
e citocinas (IgA, IgG, IgM, IL-6), inibindo a
produção de lipopolissacarídeos e TNF-α,
aumentando a expressão de vários recep­
tores TL, além de equilibrar a resposta imuno-
lógica, seja para alérgenos alimentares ou de
maneira geral.31,67,68
Uma consideração muito importante com
relação a qualquer probiótico é com rela-
ção à sua segurança. É lógico pensarmos
na possibilidade de que a suplementação
de uma bactéria ou fungo possa causar
bacteremia ou fungemia e isso culminar em
sérias infecções. 69-73
Essa variável é potencialmente viável em
casos de grande comprometimento da per-
meabilidade intestinal, como em pacientes
em estado de choque grave, grande imu-
nodeficiência ou, eventualmente, quando,
por equívoco da equipe de saúde, o pro­
biótico é introduzido diretamente na veia do
paciente. Outro fator a ser considerado se
deve à imunomodulação.69-73
Cepas que induzem, por exemplo, resposta
Th1 podem piorar doenças Th1-dependentes.
Por fim, causa preocupação a possível trans-
missão de resistência bacteriana via plasmí-
deos de probióticos para eventuais bactérias
17
 com potencial patogênico presentes na
microbiota do hospedeiro.69-73
A experiência prática de mais de 30
anos de uso em 90 países confirma a
segurança e a tolerância em larga escala
do Lactobacillus rhamnosus GG (LGG®). Es-
tudos epidemiológicos extensivos mostram
que o rápido aumento do consumo dessa
cepa na Finlândia não aumentou a incidên-
cia de isolados de Lactobacillus ou LGG® em
amostras de hemoculturas.70
A segurança do LGG® é ainda apoiada por
estudos de vigilância que avaliaram o poten-
cial aumento de infecções clínicas com o au-
mento do consumo de probióticos.71-73
Esses estudos em um período de nove
anos mostraram que, apesar de um notável
aumento no consumo de LGG ® (~10 vezes)
na Finlândia, o número de infecções envol-
vendo espécies de lactobacilos relatadas
às autoridades de saúde em Helsinque
permaneceu em um nível constante de 10
a 20 casos por ano. Casos de bacteremia
ocorreram em pacientes com comprome-
timento imunológico subjacente, doença
crônica ou debilidade. 74 Não há relatos de
sepse relacionada ao uso de probióticos
em pessoas saudáveis. 75,76
Dezenas de estudos clínicos não demons-
traram nenhum impacto adverso nos parâ-
metros nutricionais, metabólicos ou imuno-
lógicos devido à administração de LGG®.
18
A espécie Lactobacillus alcançou o Qualified
Presumption of Safety (QPS) do Comitê
Científico da European Food Safety Authority
and Generally Recognized, assim como foi
considerado seguro (GRAS) pela US Food
and Drug Administration (FDA). No LGG ®,
os genes de resistência a antibióticos são
distintos dos genes transferíveis e o LGG ®
não possui os plasmídeos que podem dis-
seminar genes transferíveis.77
Considerando as centenas de estudos clíni-
cos em populações saudáveis e vulneráveis,
incluindo adultos, crianças e bebês, junta-
mente com as afirmações anteriormente ci-
tadas, as evidências mostram que o uso de
LGG® é seguro e eficaz e é o padrão-ouro em
suplementação probiótica.
Se considerarmos todas as características
que um probiótico ideal deve ter, o LGG® con-
segue se encaixar em todas.78 (Quadro 1)
São vários os estudos que mostram a eficácia
da suplementação com LGG® em diversas si-
tuações clínicas. (Quadro 2)
Diarreias agudas
infecciosas e associadas
a antibióticos
O LGG® é, sem dúvida, a cepa mais bem
estudada no tratamento e na prevenção
de várias síndromes diarreicas em adultos
e crianças. Os últimos consensos e diretri-
zes de várias entidades médicas colocam
 Quadro 1. Características de uma cepa probiótica ideal
Cepa probiótica ideal Lactobacillus rhamnosus GG (LGG®)
É derivada de humanos X
Resiste à passagem pelo trato digestivo X
superior (HCl, enzimas pancreáticas, bile)
Coloniza o tubo digestivo humano X
Inibe bactérias patobiontes X
Age com imunomoduladora X
Resiste à fermentação X
É bem tolerada e segura X
Adere a células intestinais de humanos X
Adaptado de: Guarner F, et al. J Clin Gastroenterol. 2012;46(6):468-81.78

Quadro 2. Consenso asiático sobre uso de probióticos colocando as várias

indicações de suplementação em diferentes regiões do planeta. LGG® se
encontra como primeira opção em várias indicações
Doenças Europa Estados Unidos América Latina Mundo
Gastroenterite aguda T L. rhamnosus GG, L. rhamnosus GG, L. rhamnosus GG, S. boulardii, L. rhamnosus
S. boulardii, L reuteri S. boulardii S. boulardii, L. reuteri GG, Indian Dahi
DAA P L. rhamnosus GG, L. rhamnosus GG, L. rhamnosus GG, S. boulardii; L. rhamnosus
S. boulardii S. boulardii S. boulardii GG, B. lactis Bb12 + 
S. thermophilus,
L. rhamnosus strains E/N,
Oxy and Pen
DACD P S. boulardii, L. rhamnosus GG L. rhamnosus GG, L. rhamnosus GG, B. lactis
Diarreia nosocomial P L. rhamnosus GG B. lactis Bb12, Bb12 + S. Thermophilus
S. thermophilus, B. bifidum
Diarreia do viajante P
Transtornos intestinais T Evidência insuficiente L. rhamnosus GG, VSL#3 L. rhamnosus GG,
funcionais (SII) L. reuteri DSM17938
L. reuteri DSM 17938 L. reuteri DSM 17938
Cólica infantil T L. reuteri DSM 17938
VSL#3 VSL#3
DII (DC, CU, pouchite) T E. coli Nissle 1917,
VSL#3
Infecção por Helicobacter T Não recomendado L. casei DN-114 001
pylori
T: tratamento; P: prevenção; DAA: diarreia associada a antibiótico; DACD: diarreia associada ao Clostridium difficile; SII: síndrome do intestino irritável; DII: doença
inflamatória intestinal; DC: doença de Crohn; CU: colite ulcerativa.

Adaptado de: Cameron D, et al. World J Gastroenterol. 2017;23(45):7952-64.82

o LGG® como a melhor opção para o tra- LGG® são bem mais robustas e baseadas
tamento de diarreia aguda infecciosa tanto em estudos bem conduzidos, com número
em adultos como em crianças. Compara- adequado de pacientes estudados. O LGG®
do com outras cepas, as evidências com parece diminuir a inflamação intestinal mais
19
 rapidamente, reduzindo as citocinas
pró-inflamatórias e incrementando
as citocinas anti-inflamatórias muito
mais do que outras cepas. O grau de
evidência na maioria dos consensos é
A para o tratamento da diarreia aguda
infecciosa e B para a prevenção dela e da
diarreia do viajante. 78-86
Na prevenção e tratamento das diarreias
associadas a antibióticos. As evidências a
favor do LGG® como melhor opção nessa
situação também são muito fortes, colocan-
do o LGG® como a melhor escolha nessas
situações clínicas.78,81,82,84,87
Ainda nesse grupo, o LGG® também tem
sido estudado no tratamento de uma com-
plicação mais grave das diarreias associadas
a antibióticos, a colite pseudomembranosa.
Os resultados nessa indicação parecem ser
também bastante animadores.58,88
Siitonen e colaboradores forneceram su-
porte adicional para a eficácia de LGG®
na diarreia associada a antibióticos. Esses
pesquisadores administraram iogurte su-
plementado com LGG ® (dose não revelada)
ou iogurte simples placebo a adultos que
tratados com eritromicina por duas sema-
nas.89 (Figura 11) Até o final da intervenção,
houve redução na duração da diarreia no
grupo suplementado com LGG® em com-
paração com aqueles no grupo placebo, e
menos desconforto abdominal, dor de estô-
mago e flatulência.
20
Figura 11. Lactobacillus GG reduz
a duração da diarreia durante o
tratamento com eritromicina
Média de dias de diarreia
10
8
8
4
2
2
0
Lactobacillus GG Placebo
N=16
Dose: não revelada
Idade: 18 a 24 anos
Duração: uma semana
Em conjunto, esses estudos indicam o papel do Lactobacillus
GG na redução dos riscos de eventos adversos associados
a antibióticos.
Adaptada de: Siitonen S, et al. Ann Med. 1990;22(1):57-9.89
Um exemplo de disbiose resultante de mu-
dança na dieta e no ambiente é a diarreia do
viajante, que afeta 20% a 50% dos viajan-
tes para destinos tropicais e subtropicais.
Os enteropatógenos bacterianos causam
aproximadamente 80% da diarreia do via-
jante, cuja fonte é predominantemente co-
mida contaminada. O LGG® protege contra
esse tipo de diarreia, como demonstrado
por Oksanen e Hilton. 85,90 Hilton e seus co-
legas recrutaram centenas de viajantes em
todo o mundo e demonstraram que a admi­
nistração do LGG®, 2 bilhões de UFC/dia,
reduziu significativamente a incidência de
diarreia do viajante quando comparado
ao placebo.90 O grupo tratado com LGG®
apresentou metade da probabilidade de ter
diarreia quando comparado ao placebo.
(Figura 12) O estudo também mostrou que
Figura 12. Lactobacillus GG reduz a LGG®, que viajou para a cidade de Alanya,
incidência de diarreia do viajante em apresentou incidência significativamente
adultos, inclusive em pacientes com menor de diarreia do que o grupo place-
histórico prévio
bo. Essas pesquisas indicam que colonizar
Lactobacillus GG reduz a incidência o trato gastrointestinal com LGG® antes da
de diarreia do viajante em adultos
viagem (em uma dose tão baixa quanto 2 bi-
8
Participantes com

7,4 lhões de UFC/dia) e continuar com essa su-

diarreia (%)

4
3,9 plementação durante a viagem para várias
2 regiões do mundo pode reduzir a incidência
0
Lactobacillus GG Placebo
de diarreia do viajante.

Análise de subgrupo:
adultos com histórico prévio Helicobacter pylori (Hp)
40
Eventos ainda mais pronunciados
e gastrite
Participantes com
diarreia (%)

30
20 16,7
10
0
Lactobacillus GG
N=24
Dose: 2x109 UFC
Idade: 17-80 anos
Duração: 1 ou 2 semanas
O risco global da diarreia do viajante foi significativamente
reduzido para a coorte Lactobacillus GG. Para pacientes com
histórico prévio de diarreia do viajante, o benefício da
administração de Lactobacillus GG foi ainda maior.
Adaptada de: Hilton E, et al. J Travel Med. 1997;4(1):41-43.90
o benefício da administração de LGG ® foi
ainda maior para pacientes com história
prévia de diarreia do viajante.
Esse estudo de Hilton apoiou descobertas
anteriores de Oksanen e associados que
estudaram 820 viajantes estrangeiros para
duas cidades turcas.90 Os viajantes se auto-
administraram LGG®, na dose de 2 bilhões
de UFC/dia, ou placebo durante viagens de
uma ou duas semanas. O grupo tratado com
29
O Hp consiste em infecção frequente no mun-
do inteiro, especialmente no Brasil, onde há
Placebo
quase 70% da população infectada. Todos
os pacientes colonizados apresentam gastrite
crônica ativa associada a essa bactéria, o que
pode gerar, em determinada fração, sintomas
dispépticos. O Hp ainda pode estar relacio-
nado com outras afecções mais graves como
doença ulcerosa gastroduodenal e mesmo
com câncer e linfoma gástricos. Os probió-
ticos têm sido estudados no tratamento do
Hp com o intuito de reduzir efeitos adversos
e aumentar índices de erradicação. Até o mo-
mento, não há cepa específica com evidência
suficiente para esse fim, entretanto o LGG®
tem se mostrado útil em vários ensaios.91-100
Antonio Gasbarrini e seus colegas realiza-
ram vários ensaios clínicos para estudar o
potencial do LGG® para melhorar os even-
tos adversos dos coquetéis de antibióticos
prescritos para a infecção por H. pylori.
21
 No primeiro estudo, todos os parti-
cipantes seguiram o esquema triplo
de rabeprazol, claritromicina e tinida-
zol por uma semana. Esses indivídu-
os foram randomizados para LGG® ou
placebo durante o esquema triplo e por
mais uma semana. O estudo mostrou que a
incidência e a gravidade de diarreia, náusea
e alterações do paladar foram significativa-
mente reduzidas no grupo probiótico em
comparação ao grupo placebo.96
No segundo estudo, os adultos tratados com
o coquetel de antibiótico para H. pylori com-
posto de pantoprazol, claritromicina e tinidazol
por uma semana tiveram menor probabilidade
de apresentar diarreia ao iniciar a suplementa-
ção concomitante com LGG e continuar esse
® 0
tratamento probiótico por mais uma sema-
na.97 O acompanhamento continuou por mais
duas semanas. A suplementação com LGG®
resultou em redução significativa do risco de
distensão abdominal, diarreia e distúrbios do
paladar em comparação com o placebo.
O terceiro ensaio clínico investigou a adminis-
tração de LGG ®, uma cepa diferente de pro-
biótico, e uma combinação de probióticos,
durante e após uma semana de antibiotico-
terapia tripla com rabeprazol, claritromicina
e tinidazol. 98 Os indivíduos foram acompa-
nhados por duas semanas adicionais. A
administração de probióticos, incluindo o
LGG ®, levou a menor incidência de diarreia,
bem como a redução do distúrbio do pa-
ladar em comparação ao grupo controle. 98
22
A erradicação do H. pylori foi semelhante
entre os grupos probiótico e placebo em
todos esses três estudos. 96-98 Essa série
de estudos clínicos demonstra que a su-
plementação com LGG ® melhora a tolera-
bilidade do tratamento, reduzindo vários
eventos adversos, incluindo diarreia, asso-
ciados aos esquemas triplos de anti­b ióticos.
(Figura 13)
Figura 13. LGG® ajuda a reduzir a
incidência de diarreia durante a
terapia tripla antibiótica
40
30
Participantes com
28,6 30
diarreia (%)
20 23,3
10
3,3
5,6 5
1. Armuzzi, et al. 2001 N=60;
Duração = 2 semanas
2. Armuzzi, et al. 2001 N=120;
Duração = 4 semanas
3. Cremonini, et al. 2002 N=85;
Duração = 4 semanas
Lactobacillus GG (12 bilhões CFU/d) Placebo
Adaptada de:
Alergias e imunomodulação
Como dito anteriormente, o LGG® interfe-
re diretamente na resposta imunológica do
hospedeiro de maneira a reequilibrar essa
resposta, tratando e prevenindo infecções,
mas também modulando a resposta imune
tanto humoral quanto celular, além de inter-
ferir nas respostas alérgicas normalmente
IgE-mediadas, tais como a dermatite atópi-
ca e alergias alimentares. O LGG® tem sido
estudado nesse grupo com resultados mui-
to bons, com redução de até 50% na chan-
ce de desenvolver atopia quando existe his-
tória familiar de alergia.101-103 Diretriz recente
recomenda a suplementação com probióti- maneira diferente em adultos com hipersen-
cos para grávidas, lactantes e em crianças sibilidade e tolerantes ao leite.105 Eles com-
com risco de alergia.104 pararam a expressão de receptores fagocíti-
cos em neutrófilos e monócitos antes e após
O primeiro estudo, relatado por Pelto e co- o desafio com leite entre adultos saudáveis
laboradores, determinou que o LGG® pode e hipersensíveis ao leite com ou sem LGG®
modular respostas imunes inespecíficas de (0,26 bilhão de UFC/dia).105 (Figura 14)

Figura 14. Suplemento com Lactobacillus GG reduz a expressão de receptores

fagocíticos induzidos pelo leite em pessoas com hipersensibilidade ao leite

Expressão em neutrófilos
80
Alteração desde o início (%)
60
40
20
0
-20

Sem LGG® Com LGG® Sem LGG® Com LGG®

Indivíduos controle Indivíduos com hipersensibilidade
CR1 CR3 FCγRI FCγRII FCγRIII Ig=R

Expressão em monócitos
80
Alteração desde o início (%)
60
40
20
0
-20

Sem LGG® Com LGG® Sem LGG® Com LGG®

Indivíduos controle Indivíduos com hipersensibilidade
CR1 CR3 FCγRI FCγRII FCγRIII Ig=R
N=17
Dose: 0,26 bilhão UFC/dia
Idade: 22 a 60 anos
Duração: 1 semana

Adaptada de: Pelto L, et al. Clin Exp Allergy. 1998;28(12):1474-9.105

23
 A fagocitose, mediada por esses re-
ceptores, é importante para a ativação
precoce da resposta inflamatória, mes-
mo antes da produção de anticorpos.
O consumo de leite aumentou signifi-
cativamente a expressão dos receptores
de fagocitose CR1, CR3, FcγRIII e FcαR em
indivíduos hipersensíveis ao leite, enquanto
a adição de suplementação de LGG® ate-
nuou esse aumento e, por fim, a resposta
imunoinflamatória. No entanto, o leite com
LGG® teve o efeito oposto em participantes
saudáveis, nos quais o processo fagocítico
aumentou e a expressão do receptor foi re-
gulada positivamente. Consequentemente,
o LGG® parece ser capaz de modular po-
sitivamente a resposta imune dependendo
da sensibilidade do participante ao leite e
é possivelmente o mecanismo pelo qual o
LGG® melhora o desconforto gastrointesti-
nal nesses indivíduos sensíveis.
Outra forma de alergia alimentar, a síndro-
me de alergia oral (SAO) é uma condição
alérgica clinicamente reconhecida, carac-
terizada por prurido ou inchaço da boca e
língua após o contato de alimentos espe-
cíficos (geralmente frutas e vegetais) com
a mucosa bucal. A SAO é uma alergia me-
diada por IgE associada à reação cruzada
com determinados pólens, como o pólen
de bétula. 106,107
Para estudar os efeitos dos probióti­cos na res-
posta imune oral em adultos, Piirainen e co-
laboradores administraram LGG® (20 bilhões
24
de UFC/dia) ou placebo a adultos com
OAS induzida por pólen de bétula por
5,5 meses antes da temporada de pólen
de bétula. 106
Os autores realizaram um teste oral com
maçã antes, durante e após a temporada de
pólen e coletaram amostras de saliva e soro
antes de cada desafio. Eles descobriram que
a administração de LGG® aumentou os ní-
veis de IgA e IgG específicos para pólen de
bétula e maçã em comparação com place-
bo, indicando que LGG® estimulou o sistema
imunológico da mucosa oral. Embora não
estatisticamente significante, os escores de
sintomas diminuíram no grupo LGG®. No ge-
ral, esse estudo indica que a suplementação
com LGG® tem efeito imunoestimulante na
mucosa oral.106
Doença inflamatória
intestinal
Aqui a disbiose é um achado constante, o
que torna a suplementação com probió­
ticos tecnicamente uma alternativa lógica
com o intuito de reequilibrar a microbiota,
além de poder atuar como imunomodu-
lador. As evidências são maiores sobre o
efeito benéfico da suplementação probió­
tica na retocolite ulcerativa. O LGG ® tem
sido estudado como auxiliador na manu-
tenção da remissão da própria retocolite
ou ainda como adjuvante no tratamento da
bolsite em pacientes operados, com evi-
dências de efeito anti-inflamatório direto
do LGG ® sobre a mucosa intestinal, tanto
in vitro quanto in vivo. 108-110
Doenças funcionais do
tubo digestivo
As doenças funcionais do tubo digesti-
vo se caracterizam por alterações do eixo
cérebro-intestinal e disbiose. Entre elas,
a síndrome do intestino irritável é a mais
estudada, devido a sua alta prevalência e
acentuado prejuízo da qualidade de vida.
Parece lógico aqui também lançar mão de
probióticos, os quais teriam a função de re-
equilibrar a microbiota, atuando diretamen-
te sobre a permeabilidade intestinal (leaky
gut), apresentando ação imunomodulado-
ra e analgésica, além de poder atuar sobre
o eixo cérebro-intestinal. O LGG ® também
tem sido estudado nessa situação clínica.
Comparado com placebo, o LGG ® parece
ser capaz de diminuir a intensidade da dor
abdominal, melhorando a qualidade de vida
dos pacientes. 111-115
A síndrome do intestino irritável (SII) é o
diagnóstico mais comum na gastroentero-
logia.116 Embora os benefícios do LGG® te-
nham sido bem estabelecidos para a saúde
imunológica, diarreia associada a antibióti-
cos e diarreia do viajante em adultos, pes-
quisas positivas sobre o uso do LGG ® no
tratamento da SII foram publicadas apenas
nos últimos anos. Um ensaio clínico reali-
zado por Pedersen e colaboradores inves-
tigou o efeito da dieta pobre em FODMAP
(fermentáveis, oligossacarídeos, dissaca-
rídeos, monossacarídeos e polióis) versus
LGG® (6 bilhões de UFC/dia) na SII e des-
cobriu que os participantes de ambos os
grupos apresentaram redução significativa
nos escores de sintomas de gravidade au-
torreferidos em comparação com o grupo
controle com dieta ocidental.117
25
 Conclusões
O LGG® constitui-se na cepa probiótica isolada mais bem estu-
dada e apresenta características únicas que o diferenciam das
demais cepas probióticas.59 (Figura 15)
Graças ao seu extenso estudo, tem sido recomendado como
cepa de escolha em várias afecções intestinais e mesmo extrain-
testinais. Seu uso tem se mostrado seguro em crianças, grávidas
e adultos.59

Figura 15. Os efeitos benéficos do probiótico Lactobacillus para a saúde

Efeito terapêutico e preventivo

Sistema imune da mucosa 4
Inibição do crescimento, exclusão
Transtorno intestinal
Imunomodulação 3

Lactobacillus Inibição da adesão Patógenos

Bifidobacterium Inibição do crescimento Bactérias prejudiciais

Inibição da adesão
Estímulo do crescimento 2
Inibição do crescimento

Efeito preventivo 4
Lactobacillus probiótico 1
e terapêutico

Lactato 2 Redução do pH luminal

Estímulo do crescimento celular epitelial
Bactéria que utiliza lactato Estímulo do fluxo sanguíneo colônico
Modificação da motilidade intestinal
Absorção de água e minerais
Ácidos graxos de cadeia curta
3 Aumento da produção de muco
Etc.

Adaptada de: Ohashi Y, et al. Anim Sci J. 2009;80:361-71.118

26
 Conheça mais sobre o Culturelle®:
Culturelle® é um probiótico que contém o Lactobacillus rhamnosus GG (LGG®). O LGG® é o probiótico mais
estudado do mundo, com 35 anos de pesquisas científicas.59
O LGG® apresenta excelente atuação na prevenção da disbiose e manutenção do equilíbrio da saúde
gastrintestinal.10-15
Em gastroenterologia, o LGG® mostrou evidências em:
• prevenção e tratamento de gastroenterites agudas;16-24
• diarreia aguda por antibióticos;16,19,20,22,25
• diarreia do viajante;16-24
• tratamento de Clostridium difficile;59,88
• auxiliar o tratamento do H. pylori.91-97,99,100
Em relação à imunidade, o LGG®:
• reduz até 50% a chance de desenvolver atopia quando existe história familiar de alergia;101-103
• contribui para o fortalecimento do sistema imunológico.10
Além disso, apresenta segurança comprovada em tratamentos de longo prazo, permitindo uso por
consumidores de todas as idades e em qualquer condição de saúde.59
Em resumo, o LGG® proporciona bem-estar diário, equilibra e protege a microbiota intestinal, contribuindo não
somente com a saúde digestiva e gastrointestinal, mas também com o fortalecimento do sistema imunológico.10,59

PUREZA E POTÊNCIA GARANTIDAS119

• Culturelle® garante que todos os produtos atendem aos mais altos padrões de pureza e potência.
• Para um probiótico oferecer o desempenho ideal, ele precisa sobreviver e se multiplicar. Por isso, ao
contrário de outras marcas, que medem o número de colônias ativas de probióticos no momento da
fabricação, Culturelle® garante o número declarado de culturas vivas de LGG® até a validade do produto.
• Cada porção de Culturelle® é embalada individualmente e protegida a fim garantir a sobrevivência do
nosso probiótico sem a necessidade de refrigeração.

PADRÕES DE QUALIDADE DO LGG®119

• Produzido de acordo com as boas práticas de fabricação definidas pelo FDA (US Food and Drug
Administration)
• Cada lote de produção é inspecionado e aprovado por um rigoroso sistema de qualidade.
• Cepa aprovada pela ANVISA de acordo com a nova regulamentação.120

27
 Referências bibliográficas
1. Davenport ER, Sanders JG, Song SJ, Amato KR, Clark AG, Knight R. The human microbiome in evolution. BMC Biol.
2017;15(1):127. 2. Akagawa S, Tsuji S, Onuma C, Akagawa Y, Yamaguchi T, Yamagishi M, et al. Effect of Delivery Mode and
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