SUMÁRIO

1. Introdução........................................................................................ 3
2. Química dos neurotransmissores........................................... 6
3. Receptores autonômicos........................................................... 9
4. Princípios gerais da transmissão............................................ 9
5. Organização funcional............................................................. 12
6. Modificação farmacológica e sua seletividade............... 14
7. Sistema nervoso entérico....................................................... 14
Referências Bibliográficas .......................................................... 15
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 3

1. INTRODUÇÃO Simpático X Parassimpático

Bases anatômicas e fisiológicas Então qual é o real critério para
classificar o SNA em simpático ou
O sistema nervoso autônomo
parassimpático?
O sistema nervoso autônomo (SNA) Vamos revisar a anatomia dos nervos.
é o responsável por executar ações O impulso nervoso, ao sair da medula
sem necessidade da consciência do espinhal, pode percorrer dois diferen-
indivíduo, agindo de forma autônoma. tes caminhos:
Dessa forma, regula o que não é vo-
luntário, como a contração de múscu- • Nervo pré-ganglionar curto, gân-
lo liso de vasos e vísceras, todas as glios paravertebrais toracolomba-
secreções exócrinas e algumas en- res, nervos pós-ganglionar longos;
dócrinas, os batimentos cardíacos e o • Nervo pré-ganglionar longo, gân-
metabolismo energético. glio próximo ao órgão efetor, nervo
pós-ganglionar curto.
SE LIGA! Comumente, classifica-se o
SNA em dois estados: 1) estado de luta
e fuga (efeitos excitatórios); 2) estado de Isso que definirá se o SNA é simpá-
digestão e repouso (efeitos inibitórios). tico ou parassimpático. O simpático
Correspondendo ao simpático e ao pa- tem porção pré-ganglionar curta, um
rassimpático, respectivamente. Até aí
nenhuma novidade! Você deve se lem- gânglio próximo à medula (paraver-
brar também que no simpático há a atu- tebral) e um nervo pós-ganglionar
ação da noradrenalina, da mesma ma- longo. Já o parassimpático tem por-
neira que há atuação da acetilcolina no
ção pré-ganglionar longa, um gânglio
parassimpático.
próximo ao órgão efetor e um nervo
Entretanto, essa divisão não correspon-
de exatamente à realidade, nem todo pós-ganglionar curto (Figura 1).
efeito excitatório é proveniente do siste-
ma nervoso simpático, bem como nem
todo efeito inibitório é gerado pelo sis-
tema nervoso parassimpático. Ademais,
a acetilcolina pode atuar no sistema
nervoso simpático, assim como a nora-
drenalina pode atuar no parassimpático.
Outros neurotransmissores, apesar de
pouco mencionados, como a dopamina
e o neuropeptídeo Y podem atuar sobre
o sistema nervoso autônomo.
 FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 4

N Ach
Parassimpático
Ach Músculos cardíaco e liso,
M
células de glândulas e
Bulbo terminais nervosos.

Ach Ach
N Simpático
M Glândulas sudoríparas

Ach
N
NE
Medula Simpático
Ach α,ß Músculos cardíaco e liso,
espinal N células de glândulas,
D terminais nervosos.
D1
Simpático
Musculatura lisa vascular
renal

Figura 1. Diferenças anatômicas entre os sistemas

nervosos parassimpático, simpático e somático.

Observe também, na figura acima, “Os termos simpático e pa-

que o nervo pré-ganglionar do sis-
tema nervoso simpático estimula o
gânglio paravertebral por meio da
acetilcolina. Além disso, no sistema
nervoso simpático, as fibras nervo-
sas pós-ganglionares podem ser tan-
to adrenérgicas, como colinérgicas,
quanto dopaminérgicas. E nada disso
faz com que esse sistema deixe de
ser simpático.
Portanto, é essencial que você apa-
gue essa ideia pré-existente, já que:
rassimpático são desig-
nações anatômicas e não
dependem do tipo de trans-
missor químico liberado das
terminações nervosas, nem
do tipo de efeito – excitante
ou inibidor – evocado pela
atividade nervosa.”
Rang, H.P.; Dale, M.M., 2011.
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 5

MAPA MENTAL - SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO

Regula a contração de músculo liso de vasos e vísceras,

Responsável por executar ações sem necessidade da
todas as secreções exócrinas e algumas endócrinas, os
consciência do indivíduo, agindo de forma autônoma
batimentos cardíacos e o metabolismo energético

Função

SISTEMA
NERVOSO
AUTÔNOMO

Fibras simpáticas e
Neurotransmissores Classificação
parassimpáticas pré-ganglionares

Algumas fibras simpáticas

Acetilcolina Simpático Gânglio paravertebral
pós-ganglionares

Fibras motoras somáticas Gânglio próximo

Parassimpático
de MM. esqueléticos ao órgão efetor

Algumas fibras simpáticas Divisão meramente anatômica,

Noradrenalina
pós-ganglionares não depende do tipo de neurotransmissor
liberado das terminações nervosas, nem do tipo
de efeito – excitante ou inibidor
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
2. QUÍMICA DOS
NEUROTRANSMISSORES
Se não podemos associar o sistema
nervoso simpático e o parassimpático
à noradrenalina e à acetilcolina, então,
afinal, onde os neurotransmissores
adrenérgicos e colinérgicos atuam?
Observando a figura 1 mais uma vez
você também obterá essa resposta. A
noradrenalina é liberada pelas fibras
simpáticas pós-ganglionares (mas
não todas), enquanto a acetilcolina é
liberada por: 1) todas as fibras auto-
nômicas (simpáticas e parassimpáti-
cas) pré-ganglionares; 2) fibras pós-
-ganglionares simpáticas (algumas,
como das glândulas sudoríparas); 3)
fibras motoras somáticas dos múscu-
los esqueléticos.
Transmissão colinérgica
A síntese da acetilcolina acontece
através da reação entre a acetilco-
enzima A e a colina, catalisada pela
colina acetiltransferase. A colina entra
no citoplasma por transportador de-
pendente de sódio, enquanto a acetil-
coenzima A já se encontra dentro da
célula, por ser produto de degradação
do metabolismo celular.
6
Uma vez sintetizada, a acetilcolina é
armazenada dentro de vesículas. So-
bre estas vesículas, atuam algumas
proteínas, as VAMPs (proteínas de
membrana associadas a vesículas) e
as SNAPs (proteínas sinaptossômi-
cas associadas a nervos).
As duas, juntamente com o cálcio in-
ternalizado por um potencial de ação,
vão fazer com que a vesícula conten-
do acetilcolina se funda com a mem-
brana celular, levando à exocitose do
neurotransmissor, que cai na fenda
sináptica.
Dessa forma, a acetilcolina exerce
seu efeito ao se ligar nos receptores
pós-sinápticos e tem sua ação ces-
sada por conta da acetilcolinesterase,
enzima que inativa a acetilcolina de
forma muito rápida, clivando-a.
Observe abaixo (figura 2) todo esse
processo e os vários pontos onde os
fármacos podem atuar: inibição da
entrada da colina, inibição da entrada
da acetilcolina na vesícula, inibição da
fusão da vesícula com a membrana
celular do nervo, inibição da acetilco-
linesterase para que ela não clive a
acetilcolina, entre outros.
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 7

Figura 2. Processo de síntese e transmissão nervosa da acetilcolina

MAPA MENTAL - TRANSMISSÃO COLINÉRGICA

Acetilcoenzima A + Colina
Colina
Acetilcolina
acetiltrans-
ferase
Armazenada
dentro de vesículas

VAMPs
SNAPs
Internalização de cálcio
Ação nos receptores
colinérgicos pós-
Liberação da acetilcolina Fusão das vesículas à
sinápticos e degradação
na fenda sináptica membrana celular
pela acetilcolinesterase,
inativando-a
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 8

Transmissão adrenérgica Com o potencial de ação, há influxo

de cálcio, atuação das VAMPs e das
A síntese da noradrenalina se dá da
SNAPs e, consequentemente, fusão
seguinte forma: a tirosina entra na
das vesículas à membrana, levando à
célula por transportador de sódio
exocitose da noradrenalina. Sua atua-
e é convertida em dopa pela tirosi-
ção se dá pela ligação aos receptores
na hidroxilase. A dopa, por sua vez,
pós-sinápticos e sua redução na fen-
é transformada em dopamina, pela
da sináptica ocorre pela sua difusão
dopamina-β-hidroxilase. A proteína
para fora da fenda e pela reciclagem
VMAT – transportador de monoami-
pela proteína NET, situada no termi-
nas vesiculares – leva a dopamina
nal pré-sináptico. Observe na figura
para dentro de vesículas, onde ela é
3 esse processo e a ação de alguns
transformada em noradrenalina.
fármacos sobre alguns componentes
desse sistema.

Figura 3. Processo de síntese e transmissão nervosa da noradrenalina

FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 9

MAPA MENTAL - TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA

Tirosina Dopa Dopamina

Tirosina- Dopamina-β-
hidroxilase hidroxilase

VMAT

Término da ação:
Ação nos receptores
difusão para fora da Transportada para
adrenérgicos pós-
fenda e reciclagem dentro de vesículas
sinápticos
pela proteína NET

Liberação da
Fusão das vesículas à
noradrenalina na Noradrenalina
membrana celular VAMPs
fenda sináptica
SNAPs
Internalização
de cálcio

3. RECEPTORES Lembre-se que a divisão entre sim-

AUTONÔMICOS pático e parassimpático não tem
qualquer relação com receptores e
Colinérgicos
neurotransmissores.
• Muscarínicos (M1 a M5)
• Nicotínicos (neurais e musculares 4. PRINCÍPIOS GERAIS DA
– NN e NM) TRANSMISSÃO
Supersensibilidade por
Adrenérgicos desnervarão – Bloqueio
farmacológico e “efeito rebote”
• Alfa 1 e 2
Quando há um bloqueio farmacoló-
• Beta 1, 2 e 3
gico que impede a chegada de cer-
to neurotransmissor na fenda si-
Dopaminérgicos náptica, a membrana pós-sináptica
começa a expressar maior número
• D1 a D4
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
de receptores, na tentativa de cap-
tar bem o pouco de neurotransmissor
que estiver disponível, processo co-
nhecido como up regulation.
Porém, retirando o bloqueio, há o
efeito rebote ao efeito causado pelo
fármaco, ou seja, ocorre uma respos-
ta exacerbada, porque, voltando a ser
liberado na fenda sináptica, o neu-
rotransmissor encontra uma grande
quantidade de receptores.
Modulação pré-sináptica
As terminações pré-sinápticas res-
pondem aos neurotransmissores libe-
rados por elas próprias, por mecanis-
mo denominado feedback negativo.
Desta forma, os neurotransmissores
se ligam a receptores pré-sinápticos
e induzem uma redução da liberação
do mesmo.
Quando isso é feito pelo mesmo neu-
rotransmissor, a modulação é homo-
trópica, já quando é realizada por ou-
tro, a modulação é heterotrópica.
Modulação pós-sináptica
O terminal pós-sináptico também
modula a liberação dos neurotrans-
missores. Observe na figura acima
que a acetilcolina atua sobre o en-
dotélio vascular, que produz óxido
nítrico, e este faz feedback positivo,
10
estimulando mais liberação de acetil-
colina pelo nervo.
Além disso, observe também que a
noradrenalina estimula a musculatu-
ra lisa, que libera prostaglandina, que,
por sua vez, faz feedback negativo,
inibindo a liberação de mais noradre-
nalina pelo terminal pré-sináptico.
Cotransmissão
A maioria dos neurônios liberam mais
de um neurotransmissor, ao contrário
do que se imaginava antes.
Outros transmissores
Apesar de muito se falar em acetilco-
lina e noradrenalina, outros transmis-
sores têm papel essencial na condu-
ção do estímulo nervoso, entre eles:
ATP; óxido nítrico; dopamina; neuro-
peptídeo Y.
Término da ação dos
transmissores
O término da ação da acetilcolina se
dá pela sua clivagem efetuada pela
acetilcolinesterase, que a inativa. Já
o término da ação da noradrenalina
ocorre devido à sua difusão para fora
da fenda sináptica e pela reciclagem
da proteína NET.
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 11

MAPA MENTAL - PRINCÍPIOS GERAIS DA TRANSMISSÃO

Com a retirada do bloqueio, há uma

resposta exacerbada, porque o
neurotransmissor (NT) encontra uma
grande quantidade de receptores

Supersensibilidade por desnervarão –

Bloqueio farmacológico e “efeito rebote”

PRINCÍPIOS

Feedback positivo no
terminal pré-sináptico Modulação Modulação
pós-sináptica pré-sináptica

Estimula endotélio vascular, Feedback negativo

Acetilcolina Homotrópico
que produz óxido nítrico pelo mesmo NT

Estimula fibras musculares lisas, Feedback negativo

Noradrenalina Heterotrópico
que produzem prostaglandinas por outro NT

Feedback negativo no
terminal pré-sináptico
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
5. ORGANIZAÇÃO
FUNCIONAL
Integração central
O sistema endócrino tem papel fun-
damental, já que vários hormônios
podem atuar regulando a ação dos
neurotransmissores.
Integração cardiovascular
A principal variável controlada pelo
SNA é a pressão arterial (PA) média.
De modo que se há uma alteração de
12
PA, esta será seguida por uma res-
posta homeostática do SNA, como
alteração de frequência cardíaca (FC),
na tentativa de trazer a PA de volta à
normalidade.
Observe na figura 5 que enquanto o
sistema nervoso simpático atua em
todas as variáveis cardiovasculares
(frequência cardíaca, contratilidade
cardíaca, resistência vascular perifé-
rica e tônus venoso), o parassimpá-
tico atua apenas sobre a frequência
cardíaca.
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 13

Centro vasomotor

Sistema Nervoso
Autônomo Sistema Nervoso Autônomo Simpático
Parassimpático

Barorreceptores
+ + + +

Resistência Vascular
Frequência cardíaca Força contrátil Tronco venoso
Periférica

Pressão Arterial Média Débito cardíaco Volume de batimento Retorno venoso

Volemia

Fluxo sanguíneo
Renina Angiotensina Aldosterona
renal/pressão
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
Isso tem uma grande importância prá-
tica: quando há uma infusão lenta de
noradrenalina, vai haver uma respos-
ta contrarregulatória de acetilcolina
endógena, então vai ocorrer todas as
alterações que a noradrenalina causa,
mas vai ter redução da FC, se os re-
flexos do paciente estiverem intactos.
Já se estes estiverem prejudicados, a
FC sobe.
6. MODIFICAÇÃO
FARMACOLÓGICA E SUA
SELETIVIDADE
Potencial de ação
Fármacos que atuam relacionados ao
potencial de ação não serão seletivos,
já que todos os receptores podem
responder.
Síntese e armazenamento de
neurotransmissores
Fármacos que atuam nessa fase são
pouco seletivos, já que não atuam es-
pecificamente na região desejada.
14
Ação nos receptores
São os fármacos ideais, bastante
seletivos.
Liberação; Recaptação; Inativação
enzimática
São fármacos pouco seletivos.
7. SISTEMA NERVOSO
ENTÉRICO
Apesar de estar um pouco a parte do
SNA, já que tem certa autonomia, o
sistema nervoso entérico será abor-
dado brevemente aqui, por executar
funções involuntárias.
O sistema nervoso entérico possui o
plexo mioentérico (plexo de Auerba-
ch) e o plexo submucoso (plexo de
Meissner), controlando a motilidade
e a secreção intestinal. As suas fi-
bras pré-ganglionares são colinérgi-
cas e os axônios pós-ganglionares
são adrenérgicos, sendo que estes
têm papel apenas modulador, porque
a motilidade continua mesmo com a
desnervação.
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 15

REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
Rang, H.P.; Dale, M.M. Farmacologia. Ed. Guanabara Koogan AS. 7ª edição, 2011.
Katzung, B.G. Farmacologia básica e clínica. 12ª edição. Porto Alegre: AMGH, 2014.
Silva, P. Farmacologia. 8ª edição. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.
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