TOXICOCINTICA

1. Conceito - o estudo da relao entre a quantidade de um agente txico que atua sobre o organismo e a concentrao dele no plasma, relacionando os processos de absoro, distribuio, metabolizao e eliminao do agente.

VIAS DE ABSORO
2. O que a absoro? - a passagem de substncias do local de contato para a circulao sangunea. - As principais vias de absoro de agentes txicos no organismo so a drmica, oral e respiratria.

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2. O que a absoro? - As vias intramuscular, intravenosa e subcutnea constituem meios normais de introduo de agentes medicamentosos. - Que dependendo da dose e condio do paciente, podem produzir efeitos txicos.

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3. Absoro drmica - A pele composta pela epiderme, derme e hipoderme. - A pele relativamente impermevel maioria dos ons, bem como s solues aquosas. - Entretanto, permevel a grande nmero de toxicantes slidos, gases e lquidos lipossolveis.

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3. Absoro drmica - Algumas substncias atuam diretamente na pele, originando corroso, sensibilizao e mutao gnica. - cidos, bases e agentes oxidantes so exemplos de substncias que comumente causam efeitos locais. - A ao do toxicante pode ser local ou atingir os tecidos mais profundos, promovendo efeitos sistmicos.

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4. Absoro pela via respiratria - Importante via de acesso de substncias txicas. - Partculas de 1m: podem chegar at os alvolos e ganharem o sangue. So removidas por macrfagos, linfa e muco pulmonar. - Partculas de 2 a 5m: instalam-se na regio traqueobronquiolar.

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Figura ilustrando o sistema respiratrio

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4. Absoro pela via respiratria - Partculas maiores que 5m: tendem a ser retidas na regio nasofarngea e so removidas por processos mecnicos de limpeza do nariz. - Ocorrem inflamao e irritao das vias areas superiores.

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4. Absoro pela via respiratria - A solubilidade de gases e substncias volteis depende basicamente do coeficiente de partio sangue/ar. - Clorofrmio (15): possui alto coeficiente de partio. - Etileno (0,14): possui baixo coeficiente de partio.
FR1

Slide 10 FR1 Asfixiante

Fabio Renato; 20/08/2009

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4. Absoro pela via respiratria - O problema do monxido de carbono (CO) - Hemoglobina: transporta o oxignio dos pulmes Hemoglobina: para os tecidos em atividade, bem como, parte do CO2 no sentido inverso para ser espirado.

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4. Absoro pela via respiratria - O problema do monxido de carbono (CO) - um gs inodoro e se inalado pode levar morte. - Pois, impede que o oxignio ligue-se ao grupo heme da hemoglobina.

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4. Absoro pela via respiratria - A estimulao da circulao sangunea e aumento da perfuso pulmonar favorecem a absoro de gases de baixo coeficiente de partio sangue/ar e pouco influi na absoro de gases de alto coeficiente de partio. - O aumento da frequncia respiratria acentua a absoro de gases de alto coeficiente de pario.

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4. Absoro pela via respiratria - Sendo assim: - O fator limitante da absoro de gases e vapores de baixo coeficiente de partio sangue/ar a circulao sangunea. - O fator limitante da absoro de gases e vapores de alto coeficiente de partio sangue/ar a respirao.

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5. Absoro oral - Outra via importante de absoro dos toxicantes o trato digestivo. - A ingesto pode ser acidental com gua contaminada, no ato suicida ou na ingesto de drogas por indivduos dependentes. - A absoro pode ocorrer tanto no estmago (pouco) como no intestino (muito).

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5. Absoro oral

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5. Absoro oral - A absoro em cada compartimento dependente da variao de pH, das caractersticas fsico-qumicas do xenobitico (coeficiente de partio lipdeo/gua). - Curare: composto de amnio quaternrio, no Curare: absorvido pelo trato digestrio, por isso, pode ser usado para abater peixes ou animais.

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Coeficiente de partio lipdeo/gua

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5. Absoro oral - Importncia do pH e do pKa na absoro oral. - Sabe-se que substncias que no possuem carga (+ ou -) passam mais facilmente pelas membranas biolgicas.

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Desprotonado: Grupo carboxila (carga negativa). Grupo amina (carga neutra). pH

pKa
pH

LEMBRETE: Sabe-se que substncias que no possuem carga (+ ou -) passam mais facilmente pelas membranas biolgicas.

Protonado: Grupo carboxila (carga neutra). Grupo amina (carga positiva).

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5. Absoro oral - O leite influencia a absoro de medicamentos e metais (chumbo). - A presena de alimento pode influenciar o tempo de esvaziamento gstrico, aumentando ou diminuindo a absoro de xenobiticos.

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5. Absoro oral - Influncia da glicoprotena P chamada tambm de bomba de efluxo. - Outras vias de absoro: intramuscular, intravenosa e subcutnea, podem ter importncia na teraputica e entre usurios de drogas.

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FIM