A disperso da luz em ptica biomdica

Rui Guerra Departamento de Fsica, Faculdade de Cincias e Tecnologia Universidade do Algarve

Aveiro, 20 de Maio d 2006

O objectivo

Fazer imagem e espectroscopia de tecidos com espessuras de at 10 cm atravs de luz visvel e infravermelha.

importante esclarecer que esta apresentao no se foca em OCT ou outras modalidades de imagiologia limitadas a apenas alguns milmetros de espessura de tecido

Introduo
1929 Max Cutler fez as primeiras observaes de transiluminao para a deteco do cancro da mama em 1929:
The examination is made in a totally dark room with the patient sitting in a revolving chair opposite the examiner. The [electric] lamp is placed against the under surface of the breast and gradually moved as different areas in the breast are inspected successively, the object being to place the particular portion in question directly between the light and the examiners eye.
Cutler, M., Transillumination as an aid in the diagnosis of breast lesions, Surg. Gynecol. Obstet., 721-8, 48 (1929)

Cutler observou que a concentrao do sangue num tecido um dos factores que determinam a sua opacidade e que os tumores slidos so frequentemente opacos. No entanto no conseguiu diferenciar os benignos dos malignos. O diagnstico no provou ser muito fivel porque as estruturas abaixo da superfcie aparecem muito difusas (blurred).
zona de sombra claramente definida Imagem difusa

Raios-X

Luz vsivel

Isto devido disperso/espalhamento da luz (light scattering).

Disperso, absoro e extino

meio no absorvente

no h fonte de energia o meio no absorvente

extino=absoro + disperso
o meio no absorvente

Caracterizao dos tecidos biolgicos

Do ponto de vista ptico e macroscpico a propagao da luz num dado meio caracterizada pelos seguintes parmetros :

a
coeficiente de absoro

s
coeficiente de disperso

g
factor de anisotropia

p(, , ,)

g>0

I=I0exp(-ax) a=a

I=I0exp(-sx) a=s
0 90 180

Meios trbidos Meios trbidos

Um meio trbido aquele em que a propagao da luz tem de ser descrita em termos da disperso e da absoro.

meios trbidos

meios no trbidos

Equao do transporte radiativo

A equao do transporte radiativo tem uma gama de aplicao muito vasta, desde a atmosfera at s galxias (S. Chandrasekhar (1960), Radiative Transfer. Dover) . A sua forma geral termo de fonte

conduz atenuao exponencial habitual

Este termo d conta da radiao que redispersa na direco s e que tem o efeito de tornar a atenuao mais suave

s r

L(r,s) a radincia [Wm-2sr-1]

p(s,s) a funo de fase para o ngulo definido pelas direces s e s. D a prob de: antes do evento de disperso s s-s s depois do evento de disperso

Aproximao da difuso
o meio isotrpico decomposio colimada + difusa Expanso da radincia difusa F coeficiente de difuso Equao da difuso para

coeficiente de disperso reduzido

Comportamento individual de um foto: aleatrio Comportamento estatstico de muitos fotes: processo de difuso, semelhante ao do calor Fsica bem conhecida!

fotes/s

1015

1 mW

Panorama da ptica Biomdica

determinao das propriedades pticas dos tecidos in vivo e in vitro Fsica fundamental da propagao e disperso

Construo de fantomas

Transporte Radiativo Fotes Difusos

monitorizao de variaes dos parmetros pticos como auxiliares de diagnstico

conceitos centrais:

interaco laser-tecido

Espectroscopia de IV

determinao de mapas de Tomografia ptica s e a, ou seja, IMAGEM

Como medir s e a?
Directas g: goniometria t: espectrofotometria Time domain Frequency domain Transmitncia Steady state

Reflectncia Medies Modelo baseado na AD a,s

Monte Carlo Comparao com simulaes numricas Adding-Doubling Integral de Caminho

Alguns exemplos
goniometria
p(, , ,)

feixe incidente laser ou luz branca

amostra fina de tecido (~100 m)

90

180

espectrofotometria
pinhole feixe incidente laser ou luz branca amostra fina de tecido (~100 m) detector I=I0exp(-tL)

Alguns exemplos
Reflectncia
esfera integradora radiao difusa Modelo Aprox. Difuso R=R(s,a) detector amostra de tecido d Mtodos numricos R=R(s,a,g)

feixe incidente laser ou luz branca

amostra de tecido

s,a
esfera integradora feixe incidente laser ou luz branca amostra de tecido

s,a,g
radiao difusa porto tapado (spectralon)

out

neste caso R(d)=R(d,s,a) R(d)=R(d,s,a,g)

in

detector

Alguns exemplos
Transmitncia
time domain I in out

t ou

t alargamento do pulso I in out t desfazamento e atenuao y perfil x

t s,a

in
amostra de tecido

freq. domain

s,a s,a

steady state

Mtodos resolvidos no tempo

Foto snake: 0-2 colises Streak camera I 900 fs t snake difusos

Laser pulsado 100fs Foto difuso: muitas colises

Os fotes snake contm muito mais informao do que os difusos. Uma das possibilidades discriminar estes fotes e rejeitar os difusos. O problema fica parecido ao dos raios-X
Das B.B, Liu, F., Alfano, R. R., Time-resolved fluorescence and photon migration studies in biomedical and model random media, Rep. Prog. Phys., 227-292, 60 (1997)

Mtodos resolvidos no tempo

mas em geral usam-se os fotes todos

counts
MCPPMT Electrnica rpida

Laser pulsado 100fs

t
fit ao modelo

s,a

Mtodos no domnio das frequncias

DC APD ou PMT Deteco de fase RF

Laser ou LED modulado

A,

fonte da eq. de difuso ~ exp(it) soluo tambm ~ exp(it): Diffuse Photon Density Waves diferena de fase:

s,a
atenuao

Os lasers empregues nesta tcnica so os DODOS LASER

(os mesmos dos leitores de CD, laser pointers e em comunicaes pticas)

Ao contrrio dos outros lasers, os D. L. podem ser modulados em intensidade (e em comprimento de onda)
i(A) t i(A) t

DC+ AC
Dodo laser

Fotododo/APD/PMT

Que usar?
Absoro Hb

Existe apenas uma janela estreita til, que a do IV prximo

Absoro gua

No Vis e o IV a luz simplesmente muito absorvida. A AD no vlida.

~ 700 900 nm

No IVP os fotes so muitas vezes dispersos antes de serem absorvidos. A AD vlida

Aplicaes
Monitorizao de variaes temporais dos coeficientes de absoro e espalhamento Oximetria cerebral: monitorizao da oxigenao da hemoglubina no crebro

Espectroscopia

Imagiologia

Imagem de heterogeneidades localizadas atravs de mtodos tomogrficos Localizao precoce do tumor da mama

Espectroscopia de IV prximo-Oximetria

Artria

Veia
O sangue venoso absorve mais o vermelho que o sangue arterial.

ponto isobstico

O sangue arterial absorve mais o IVP que o sangue venoso. Este o princpio da oximetria:

Oximetria de pulso
Com dois comprimentos de onda (660nm, 900nm) pode medir-se a saturao da hemoglobina em oxignio Lei de Beer-Lambert

I0

I=I0exp(-ad)=I010-acd c= concentrao; a=coeficiente de extino

Oximetria cerebral
850 nm

750 nm

A lei de Beer-Lambert no funciona aqui devido ao espalhamento

Percurso mdio distncia entre pontos

LBL modificada:

percurso efectivo

I=I010-(acd.DPF+G)

Os mtodos da NIRS permitem determinar o DPF

Correco atenuao devido ao scattering

Resultados clnicos obtidos no University College London

emissor

detector

[dados cedidos por J. Hebden, University College London]

Oscilaes respiratrias e cardacas medidas por oximetria IVP cerebral

70 60 50

P u ls e W a v e fo rm

HbO2 (molar.cm)

40 30 20 10 0 -1 0 -2 0 -3 0 -4 0 0 10 20

N a s a l A irflo w
3

HbO2
1 30 40 50 60

Sobreposio dos dois ritmos

T im e (s e c o n d s )

[dados cedidos por J. Hebden, University College London]

Arb. Units

Tomografia ptica
varrimento XY

varrimento XY

um voxel

peso dos voxeis A tomografia ptica d dois mapas: O mapa do coeficiente de absoro O mapa do coeficiente de espalhamento

A inverso do sinal na TO muito mais difcil do que na TRX

Fonte RX

detector Na TRX o peso dos voxeis 0 apenas na linha fonte-detector...

...na TO o peso dos voxeis 0 em todo o lado

preciso resolver a equao da difuso com as condies dadas pelas medies na fronteira

Resultados de Simulao

(retirado da tese de doutoramento de M. A. OLeary, Imaging with diffuse photon density waves, Univ. of Pennsylvania, 1996)

State of the art: MONSTIR

Multichannel Opto-electronic Near-infrared System for Time-resolved Image Reconstruction

Schmidt, F. E. W., Fry, M. E., Hillmann, E. M. C., Hebden, Delpy, D. T., A 32-channel time-resolved instrument for medical optical tomography, Rev. Sci. Instrum. 256-265, 71 (2000)

Tomografia ptica do antebrao

Subject A

A B

Subject B

Longitudinal MRI

MRI

Scatter

Absorption

Mamografia ptica

Paciente de 72 anos com carcinoma ductal incvasivo, de dimetro 2,5 cm

Fantini S, Heffer EL, Franceschini MA, Gtz L, Heinig A, Heywang-Kbrunner S, Schtz O, Siebold H: Optical mammography with intensity-modulated light. In: Proceedings Volume from In Vivo Optical Imaging Workshop; September 16-17 1999. Edited by Gandjbakhche A. Bethesda, MD: National Institutes of Health; 2000