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ANTGENOS E IMUNGENOS

1901: Grupos Sangneos (ABO)

Karl Landsteiner

Sistema ABO importante nas transfuses sanguneas

1901: Grupos Sangneos (ABO)

Imungenos X Antgenos
1919-1922: Haptenos e carreadores (repertrio ilimitado em cada indivduo, anticorpos com afinidades diferentes)

Karl Landsteiner

O que so antgenos e imungenos ??

O que so imungenos?
So substncias simples ou complexas que so capazes de se ligar a componentes do sistema imune ativando assim uma resposta imune especfica.

O que so antgenos?
So estruturas moleculares que interagem com anticorpos (reconhecimento). Estas estruturas apesar de reconhecidas nem sempre provocam uma resposta do sistema imune.
Paul Ehrlich (antitoxinas) - 1900

Idia de Especificidade dos anticorpos Antgenos: substncias capazes de serem reconhecidas por anticorpos especficos

Imungenos X Antgenos
IMUNGENO IMUNGENO ANTGENO

ANTGENO

ANTIGENICIDADE E IMUNOGENICIDADE
Imunogenicidade: Capacidade que uma substncia tem de induzir uma resposta imunolgica imungeno.
Antigenicidade: Capacidade que uma substncia tem de se ligar aos componentes do sistema imune antgeno.

Porque o Farmacutico deve saber disso ?

Porque a grande parte dos testes imunolgicos laboratoriais so baseados na deteco de antgenos ou anticorpos.

ELISA

Western blot

Imunocromatografia

HAPTENOS:
Experimentos de Karl Landsteiner

HAPTENOS e PROTENAS CARREADORAS

HAPTENOS = so molculas geralmente menores que 10kDa (pequenas) que sozinhas no so capazes de estimular o sistema imunolgico, a menos que

HAPTENOS

HAPTENOS e PROTENAS CARREADORAS

HAPTENOS = so molculas geralmente menores que 10kDa (pequenas) que sozinhas no so capazes de estimular o sistema imunolgico, a menos que ESTEJAM ASSOCIADOS A CARREADORES
CARREADOR HAPTENOS

Experimentos de Landsteiner
NH2

Hapteno = ANILINA

COOH

Protena carreadora

inoculao

Resposta Humoral (anticorpos)


(No)

Anti-

Anti-

+
livres

Anti-

Experimentos de Landsteiner
NH2

Hapteno = anilina

= Similar =

NH2

COOH

Hapteno = anilina

HSO3

inoculao

Resposta Humoral (anticorpos)


NH2 Anti-

NO RECONHECE
NH2 COOH

HSO3
NH2

NH2
HSO3

AntiCOOH

ESPECIFICIDADE

Experimentos de Landsteiner
1 ORTO
NH2

2 PARA
NH2
COOH

3 META
COOH NH2

Hapteno = anilina

COOH

inoculao
1 ORTO

Resposta Humoral (anticorpos)


1 ORTO

NO RECONHECE
2 PARA 1 ORTO
1 ORTO

3 META 3 META
2 PARA

2 PARA
3 META

2 PARA
3 META

MESMA COMPOSIO QUMICA - CONFORMAO 3D DIFERENTE

Haptenos:

antignicos, mas no imunognicos

Substncias de baixo peso molecular e simplicidade qumica que falham na induo da Resposta Imune por si s.

Antgenos e seus

eptopos (= determinantes antignicos)


Eptopo a poro exata do Antgeno que reconhecida pelas estruturas do sistema imune (Anticorpos ou receptores de clulas T TCR).

Eptopos ou determinantes antignicos

Eptopos (Determinantes Antignicos)

3D

linear

protelise

Estrutura Proteica

Hlice Pregueada Secundria (enovelamento)

Quaternria (soma tercirias)


Primria (linear) Terciria (soma secundrias)

CLASSES DE ANTGENOS
Polissacardeos
Antgenos ABO so imunognicos

Lipdios
Raramento imunognicos

cidos nuclicos
Pouco imunognicos

Protenas
Altamente imunognicos

Fatores que influenciam na imunogenicidade


Rota de administrao (oral, venosa, cutnea) Tamanho do antgeno Estabilidade qumica Gentica do indivduo Dose Complexidade da estrutura Relao com estruturas prprias (self)

Reconhecimento antignico

Reconhecimento por linfcitos B se d atravs do BCR (anticorpo)

Os anticorpos ou imunoglobulinas so os receptores clonais dos linfcitos B.

Reconhecimento Antignico
Parte reconhecida do Antgeno

BCR = Anticorpo

Regio de ligao ao antgeno (Regio Varivel do Ac) Linfcito B

Imungenos X Antgenos
Hapteno sem carreador Hapteno com carreador

Sem ativao clula B Sem produo de Ac

Reconhecimento por linfcitos T se d atravs do TCR

O TCR interage com molculas de MHC.

O TCR (receptor de clula T) se liga ao complexo principal de histocompatibilidade (MHC) + peptdeo

MHC

TCR

Reconhecimento Antignico

Fenda de ligao ao peptdeo da protena

TCR

Regio de ligao ao peptdeo da protena (Regio Varivel do TCR)

Linfcito T

Caractersticas do Reconhecimento Antignico

Caracterstica
Interao com o Ag
Ligao ao Ag solvel Necessidade de apresentao Natureza qumica do Ag Propriedades dos eptopos

Clula B
Direta
Sim No Protenas, Lipdios, Polissacardeos Acessvel, hidroflico, estrutura conformacional

Clula T
Indireta
No

Sim
Protenas Denaturado, linear, conjugado protenas apresentadoras

Imunogeneicidade Proteica
Fatores que influenciam na imunogeneicidade:
Parmetro
Tamanho
Dose Via de administrao Composio Forma

Aumenta
Grande
Intermediria Subcutnea Complexa Particulado > intraperitoneal >

Diminui
Pequeno (MW <2500 Da) Alta ou baixa Intravenosa > oral

Simples Solvel

Denaturado Similaridade ao prprio Adjuvantes


Muito diferente

Integro
Pouco diferente

Liberao lenta
Substncias de patgenos (LPS,BCG)

Liberao rpida

Interao com protenas apresentadoras de Ag

Eficiente

Pouco eficiente

Adjuvantes
Adjuvante
IFA CFA

Composio
Emulso lo-gua Emulso leo-gua + M.t.

Mecanismo
Liberao lenta do Ag Liberao lenta + ativao M0 Liberao lenta + ativao M0 Liberao lenta + > fagocitose = Al(OH)3 + ativao M0

FA + MDP
Hidrxido de Alumnio Hidrxido de Alumnio + Bordetella pertussis ISCOMs (Complexos Imunoestimulatrios)

Emulso + muramildipeptdio
Gel de Al(OH)3 Al(OH)3 + B. pertussis morta

Matriz de Quil protenas virais

Liberao do Ag no citoplasma (ativao de clulas T CD8+)

Sensibilizao (1a Imunizao)

Resposta secundria (1o desafio Ag) Resposta terciria (2o desafio Ag) Etc...

Hiperimunizao (Vrias doses Ag)

Antgenos PARASITRIOS

Antgenos fngicos

Antgenos BACTERIANOS

Antgenos VIRAIS

Substncias derivadas de plantas, seres invertebrados, seres vertebrados e substncias qumicas

Outros Antgenos

Em suma:
Os antgenos esto presentes em todos os lugares e podem ser simples ou complexos possuindo muitas vezes diversos eptopos (determinantes antignicos). Quando um antgeno promove uma ativao no sistema imune podemos denomil-lo de imungeno. A imunogenicidade est relacionada com diversos fatores inerentes aos imungenos ou mesmo aos indivduos pois necessrio o reconhecimento dos antgenos e imungenos por estruturas do sistema imune : os anticorpos (BCR) e receptores de clulas T (TCR)