CENTRO DE INFORMAO SOBRE MEDICAMENTOS CIM/MT HUJM/SES

GUIA PRTICO DAS INTERAES MEDICAMENTOSAS DOS PRINCIPAIS ANTIBITICOS E ANTIFNGICOS UTILIZADOS NO HOSPITAL UNIVERSITRIO JLIO MULLER

Autor: Ms. Helder Cssio de Oliveira Coordenador do CIM/MT

Julho/2009 Cuiab/MT

CENTRO DE INFORMAO SOBRE MEDICAMENTOS CIM/MT HUJM/SES

I APRESENTAO O Centro de Informao sobre Medicamentos (CIM-MT), implantado no Hospital Universitrio Jlio Muller em parceria com a Secretaria Estadual de Sade-MT, possui como funo primordial promover o uso racional do medicamento auxiliando os profissionais de sade com informaes fidedignas, atualizada e baseada em evidncia clnica. Com esse intuito o CIM-MT elaborou este guia prtico sobre interaes medicamentosas, para servir de auxlio ao profissional de sade, contribuindo assim para a melhoria da sade da populao. Neste primeiro momento foram inseridas as interaes medicamentosas dos principais antibiticos e antifngicos que quantitativamente mais foram utilizados no HUJM, segundo o departamento de farmcia deste Hospital. Com este guia o CIM-MT espera contribuir no processo teraputico do paciente e consequentemente evitar erros de medicao e reduzir custo para o Hospital.

II INTRODUO Interaes medicamentosas ocorrem quando os efeitos de um frmaco so alterados pela presena de outro frmaco, alimento, bebida ou algum agente qumico ambiental. Constitui causa comum de efeitos adversos. H interaes que podem ser benficas e muito teis, como na co-prescrio deliberada de anti-hipertensivos e diurticos, em que esses aumentam o efeito dos primeiros por diminurem a pseudotolerncia dos primeiros. Supostamente, a incidncia de problemas mais alta nos idosos porque a idade afeta o funcionamento de rins e fgado, de modo que muitos frmacos so eliminados muito mais lentamente do organismo. As interaes medicamentosas classificam-se em: a) Interaes Farmacocinticas: So aquela em que o frmaco altera a velocidade ou a extenso de absoro, distribuio, biotransformao ou excreo de outro frmaco. b) Interaes Farmacodinmicas: Ocorrem nos stios de ao dos frmacos, envolvendo os mecanismos pelos quais os efeitos desejados se processam. c) Interao de efeito: Ocorre quando dois ou mais frmacos em uso concomitante tm aes farmacolgicas similares ou opostas. Podem produzir sinergias ou antagonismos sem modificar farmacocintica ou mecanismo de ao dos frmacos envolvidos.

d) Interaes Fsico-qumicas: Tambm conhecida como incompatibilidade, ocorrem in vitro, ou seja, antes da administrao dos frmacos no organismo,quando se misturam dois ou mais deles numa mesma seringa, equipo de soro ou outro recipiente.

De acordo com a gravidade essas interaes so classificadas em: a) Contraindicado: Quando os frmacos no podem ser administrados concomitantemente b) Grave: A interao pode ameaar a vida do paciente, requerendo ou no interveno mdica par minimizar ou prevenir os efeitos adversos. c) Moderado: A interao pode resultar em uma exacerbao da condio do paciente requerendo ou no uma alterao na terapia

d) Mnimo: A interao pode limitar o efeito clnico, mas geralmente no requer maior alterao na terapia.

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

CENTRO DE INFORMAO SOBRE MEDICAMENTOS CIM/MT HUJM/SES

III ORIENTAES GERAIS

A maioria das interaes medicamentosas se encontra entre os graus moderados leve, seguidas pelas interaes de grau maior, alm disso, elas dependem das condies do paciente, ou seja, uma mesma interao em indivduos diferentes poder resultar em nveis de severidade desiguais. Portanto os profissionais de sade devem estar atentos s informaes sobre interaes medicamentosas e devem ser capazes de descrever o resultado da potencial interao e sugerir intervenes apropriadas. Tambm responsabilidade dos profissionais de sade aplicar a literatura disponvel para uma situao e de individualizar recomendaes com base nos parmetros especficos de um paciente. Todavia, quase impossvel lembrar de todas as interaes medicamentosas conhecidas e de como elas ocorrem, por isso, foram inseridas neste GUIA PRTICO, para uma rpida consulta, aquelas que a literatura especializada classifica como clinicamente relevantes e que estejam bem fundamentadas.

IV INDICE

MEDICAMENTOS ANTIBITICOS Amicacina (sulfato) Amoxicilina Ampicilina Cefalexina Cefazolina Cefpime Ceftriaxona Ciprofloxacina Clindamicina Gentamicina Imipinem + Cilastatina Levofloxacina Linezulida Meropenem Metronidazol Oxacilina Piperacilina + Tazobactam Sulfametoxazol + Trimetropina Vancomicina ANTIFUNGICOS Aciclovir Anfotericina B Fluconazol Ganciclovir

PGINA 04 05 05 06 06 06 06 07 09 09 10 11 13 15 15 17 17 18 22 23 23 24 28

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

ANTIBITICOS

1- AMICACINA INTERAO Medicamento Atracrio, cisatracrio, Grau Maior Efeitos Aumenta ou prolonga os efeitos bloqueadores neuromuscular podendo levar a depresso respiratria e paralisia Mecanismo de ao Os amiglicosdeos como a amicacina possuem uma atividade bloqueadora neuromuscular, portanto teria uma efeito aditivo com os bloqueadores neuromuscular Os amiglicosdeos como a amicacina possuem uma atividade bloqueadora neuromuscular, portanto teria uma efeito aditivo com os bloqueadores neuromuscular Os amiglicosdeos como a amicacina possuem uma atividade bloqueadora neuromuscular, portanto teria uma efeito aditivo com os bloqueadores neuromuscular Efeito aditivo ou toxicidade sinergica Diminui a excreo de amicacina resultando em um aumento da meia vida plasmtica Conduta Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar o estado respiratrio e oxigenao do paciente.

Pancurnio, Rocurnio, Vecurnio

Maior

Aumenta ou prolonga os efeitos bloqueadores neuromuscular podendo levar a depresso respiratria e paralisia

Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar o estado respiratrio e oxigenao do paciente.

Succinilcolina

Maior

Aumenta os efeitos txicos da succinilcolina como a depresso respiratria

Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar o estado respiratrio e oxigenao do paciente.

Furosemida

Moderado

Ibuprofeno

Moderado

Aumento de nefrotoxicidade e ototoxicidade Pode aumentar os efeitos nefrotxicos e ototxicos da amicacina

Indometacina

Moderado

Pode aumentar os efeitos nefrotxicos e ototxicos da amicacina

Diminui a excreo de amicacina resultando em um aumento da meia vida plasmtica

Monitorar funo renal, e realizar testes audiomtricos. Os intervalos de dosagem da amicacina devem ser aumentados quando amicacina coadministrada com ibuprofeno Monitorar a funo renal. Monitorar os nveis de amicacina. Monitorar a funo renal aps o incio ou descontinuao da indometacina.

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

2- AMOXACILINA + CLAVULANATO
INTERAO Medicamento Metotrexato Grau Maior Efeitos Aumenta os efeitos txicos do metotrexato Mecanismo de ao A amoxacilina compete com o metotrexato na secreo tubular, diminuindo sua excreo, aumentando seus nveis sricos Conduta Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os sintomas da intoxicao pelo metotrexato, que inclui leucopenia, trombocitopenia, e ulceraes de pele. O uso desses dois medicamentos concomitantemente deve ser desencorajado. Caso seja realmente necessrio. Acompanhar atentamente os sintomas da sndrome serotoninrgica. Se esta se desenvolver, descontinuar o agente agressor e providenciar cuidados de suporte. Usar uma forma adicional no controle da preveno da natalidade durante o tratamento com o antibitico Monitorar a coagulao sangunea do paciente

Venlafexina

Maior

Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica

Apesar de vrios estudos relatarem esta interao, o mecanismo ainda desconhecido.

Contraceptivos orais

Moderado

Diminui a eficcia dos contraceptivos,

Warfarina

Moderado

Aumenta o risco de sangramento

A amoxacilina altera a microbiota intestinal diminuindo a reabsoro dos contraceptivos orais Apesar de vrios estudos relatarem esta interao, o mecanismo ainda desconhecido.

3- AMPICILINA
INTERAO Medicamento Contraceptivos orais Grau Moderado Efeitos Diminui a eficcia dos contraceptivos, Mecanismo de ao A ampicilina altera a microbiota intestinal diminuindo a reabsoro dos contraceptivos orais A ampicilina diminui a excreo biliar do entacapone, elevado seus nveis plasmticos. Produzem uma ampla e duradoura inibio da secreo gstrica. A ampicilina tem sua absoro aumentada na presena do cido gstrico Conduta Usar uma forma adicional no controle da preveno da natalidade durante o tratamento com o antibitico Monitorar o paciente quanto a possveis riscos de intoxicao com entacapone Administrar a ampicilina na forma IV ou IM

Entacapone

Moderado

Inibidores da bomba de protons ( Omeprazol, lanzoprazol etc..)

Moderado

Aumenta os efeitos adversos do entacapone (diarria e discinesia) Diminui os efeitos da ampicilina

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

4- CEFALEXINA INTERAO Medicamento Colestiramina Grau Moderado Efeitos Diminui a eficcia da cefalexina Aumento dos efeitos hipoglicemiantes Mecanismo de ao Diminuio da absoro A metformina tem sua secreo tubular diminuda quando associado os frmacos catinicos como a cefalexina aumentando assim a concentrao plasmtica da droga. Conduta Administrar a cefalexina 01 hora antes ou 04 06 horas depois Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia.

Metformina

Moderado

5- CEFAZOLINA INTERAO Medicamento Warfarina Grau Moderado Efeitos A cefazolina causa hipoprotrombonemia, aumentando o efeito anticoagulantes Mecanismo de ao Sinergismo de ao. A cefazolina diminui a sntese de fatores de coagulao dependentes de vitamina K, Conduta Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia.

6- CEFEPIME INTERAO No foram encontradas interaes relevantes

7- CEFTRIAXONA INTERAO Medicamento Substncia que contenha clcio (gluconato de clcio, fosfato de clcio, ringer lactato, ringer simples) Grau Contra indicado Efeitos Risco de morte por eventos cardiopulmonar Mecanismo de ao Quando a ceftriaxona administrada com substncia que contenham clcio, como gluconato de clcio, acetato de clcio, ocorre precipitao. Conduta Evitar misturar essas drogas em uma mesma soluo. Evitar a administrao em Y. Caso for necessrio a administrao das duas drogas, realiza-las em vias separadas ou lavar o equipo com soluo fisiolgica Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis efeitos txicos.

Ciclosporina

Moderado

Aumenta a toxicidade da ciclosporina (disfuno renal, parestesias e colestase)

Diminuio do metabolismo heptico

6
Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

8- CIPROFLOXACINA INTERAO Medicamento Tizanidina Grau Contra indicado Efeitos Hipotenso e efeito sedativo Mecanismo de ao A ciprofloxacina inibe citocromo CYP1A2 diminuindo a metabolizao heptica da tizanidina, elevando seus nveis sricos Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido Conduta O uso concomitante contra-indicado, devido hipotenso e sedao severas. Outra terapia antiespasmdica indicado A administrao concomitante de uma classe III antiarrtmicas e a ciprofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de uma classe I antiarrtmicas e a ciprofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia, ajustando a dose do hipoglicemiante caso necessrio. Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia, ajustando a dose da insulina, caso necessrio.

Amiodarona

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Antiarrtmicos de classe I (Quinidina, procainamida,disopira mida)

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Hipoglicemiantes orias (Acarbose, clorpropamida, glimeperida,glipizida)

Maior

Causa hipoglicemia e s vezes hiperglicemia

Insulina

Maior

Causa hipoglicemia e s vezes hiperglicemia

Estudos mostram que esta associao leva geralmente a hipoglicemia e as vezes a hiperglicemia, no entanto o mecanismo de ao permanece desconhecido Estudos mostram que esta associao leva geralmente a hipoglicemia e s vezes a hiperglicemia, no entanto o mecanismo de ao permanece desconhecido.

Sinvastatina

Maior

Aumenta o risco de miopatia e rabdomilise

Inibio do metabolismo da sinvastatina

Se esta associao for inevitvel, acompanhar o paciente para os sinais e sintomas de miopatia ou rabdomilise (dor muscular, sensibilidade ou fraqueza). Monitorar os nveis de CK.

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

Sotalol

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Sucralfato

Maior

Diminui a eficcia da ciprofloxacina

Diminui a absoro devido quelao

Teofilina

Maior

Aumenta o risco de toxicidade da teofilina ( nuseas, vmitos, palpitaes e convulses) Diminuio da eficcia da ciprofloxacina

A ciprofloxacina diminui a excreo da teofilina, elevando os nveis plasmticos.

Anticidos

Moderado

Diminui a absoro devido quelao

Clcio

Moderado

Diminuio da eficcia da ciprofloxacina

Diminui a absoro devido quelao

A administrao concomitante de sotalol e a ciprofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Se uso concomitante no puder ser evitado, a ciprofloxacina dever ser administrada pelo menos duas horas antes ou seis horas aps sucralfato. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis efeitos txicos. Se uso concomitante no puder ser evitado, a ciprofloxacina dever ser administrada pelo menos duas horas antes ou seis horas aps o anticido. Bloqueadores H2 como a ranitidina uma alternativa Se uso concomitante no puder ser evitado, a ciprofloxacina dever ser administrada pelo menos duas horas antes ou seis horas aps medicamentos que contenham clcio. Evitar essa associao em pacientes idosos, com histria de dor, inflamao ou ruptura de tendo. Durante a associao no realizar exerccios Na coadministrao dessas drogas controlar a eficcia teraputica de ciprofloxacina. Considere administrar ciprofloxacina horas antes da cloroquina reduzindo seu efeito sobre a excreo de ciprofloxacina Atentar-se para os sinais e sintomas de uma possvel intoxicao por ciprofloxacina

Corticide (dexametasona, betametasona, prednisona etc..)

Moderado

Aumenta o risco de ruptura de tendo

Esta interao est bem estabelecida, entretanto o mecanismo de ao desconhecido.

Cloroquina

Moderado

Diminuio da eficcia da ciprofloxacina

Aumenta a excreo urinria de ciprofloxacina, reduzindo seus nveis sricos.

Diclofenaco

Moderado

Aumenta a toxicidade da ciprofloxacina (nervosismo, nuseas diarria).

Desconhecido

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

Fenitona

Moderado

Aumenta ou diminui os nveis de fnitona

Desconhecido

Sulfato ferroso

Moderado

Diminuio da eficcia da ciprofloxacina

Diminui a absoro devido quelao

Monitorar possveis efeitos txicos da fenitona ou ineficcia da mesma De preferncia evitar a associao ou escolher uma outra via para o antibitico (IV). Caso associao for inevitvel administrar a ciprofloxacina pelo menos duas horas antes ou seis horas aps medicamentos que contenham ferro.

9- CLINDAMICINA INTERAO Medicamento Eritromicina Grau Maior Efeitos 1 Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao. 2 Efeitos antagnicos Mecanismo de ao 1 Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido. 2 Competio pelas protenas plasmticas Conduta A administrao concomitante de clindamicina e eritromicina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Monitorar os pacientes quanto aos sinais e sintomas de um efeito exacerbado dos bloqueadores e se necessrio ajustar a dose

Bloqueadores neuromusculares ( pancurnio, atracrio etc..)

Moderado

Potencializa os efeitos dos bloqueadores musculares podendo causar depresso respiratria

Efeito aditivo. A clindamicina possui efeitos pr sinapticos alm de diminuir a contratilidade muscular

10- GENTAMICINA ( SULFATO) INTERAO Medicamento Atracrio, cisatracrio Grau Maior Efeitos Aumenta ou prolonga os efeitos bloqueadores neuromuscular podendo levar a depresso respiratria e paralisia Mecanismo de ao Os amiglicosdeos como a gentamicina possuem uma atividade bloqueadora neuromuscular, portanto teria uma efeito aditivo com os bloqueadores neuromuscular Conduta Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar o estado respiratrio e oxigenao do paciente.

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

Pancurnio, Rocurnio, Vecurnio

Maior

Aumenta ou prolonga os efeitos bloqueadores neuromuscular podendo levar a depresso respiratria e paralisia

Succinilcolina

Maior

Aumenta os efeitos txicos da succinilcolina como a depresso respiratria

Os amiglicosdeos como a gentamicina possuem uma atividade bloqueadora neuromuscular, portanto teria uma efeito aditivo com os bloqueadores neuromuscular A gentamicina tem efeito aditivo com os bloqueadores neuromuscular

Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar o estado respiratrio e oxigenao do paciente.

Vancomicina

Maior

Nefrotoxicidade

Efeitos nefrotxicos aditivos. Estudos comprovam que a incidncia de nefrotoxicidade foi de 13% e 4% maior do que a vancomicina e a gentamicina usadas separadamente. Efeito aditivo ou nefrotoxicidade sinrgica Efeito aditivo ou toxicidade sinergica Diminui a excreo de gentamicina resultando em um aumento da meia vida plasmtica

Ciclosporina

Modearado

Aumento da nefrotoxicidade Aumento de nefrotoxicidade e ototoxicidade Pode aumentar os efeitos nefrotxicos e ototxicos da amicacina

Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar o estado respiratrio e oxigenao do paciente. Se possvel, evitar a administrao concomitante, principalmente em idosos, ou pacientes com disfuno renal. Caso a coadministrao foi inevitvel monitorar a funo renal cuidadosamente. Monitorar a funo renal

Furosemida

Moderado

Indometacina

Moderado

Monitorar funo renal, e realizar testes audiomtricos. Monitorar os nveis de gentamicina. Monitorar a funo renal aps o incio ou descontinuao da indometacina.

11- IMIPENEM + CILASTATINA INTERAO Medicamento cido Valprico Grau Maior Efeitos Diminui os efeitos anticonvulsivantes Mecanismo de ao Reduo dos nveis de cido valprico foi constatada quando coadministrado com imipenem, entretanto o mecanismo permanece desconhecido. Desconhecido Conduta Considerar terapia alternativa de antibitico ou de anticonvulsivante, caso no seja possvel, monitorar quanto a possvel diminuio dos efeitos do cido valprico Estas drogas no devem ser coadministrada, a menos que o potencial benefcio supera o risco da teraputica.

Ganciclovir

Maior

Convulso generalizada

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

10

Teofilina

Maior

Aumenta a toxicidade da teofilina (nuseas, vmitos, palpitaes e convulses)

Desconhecido

Ciclosporina

Moderado

Neurotoxicidade (confuso mental, agitao, tremores)

Diminuio do metabolismo da ciclosporina, aumentando seus nveis sricos

Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para esses possveis efeitos. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis efeitos neurotxicos

12- LEVOFLOXACINA INTERAO Medicamento Tizanidina Grau Contra indicado Efeitos Hipotenso e efeito sedativo Mecanismo de ao A ciprofloxacina inibe citocromo CYP1A2 diminuindo a metabolizao heptica da tizanidina, elevando seus nveis sricos Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido Conduta O uso concomitante contra-indicado, devido hipotenso e sedao severas. Outra terapia antiespasmdica indicada A administrao concomitante de uma classe III antiarrtmicas e a ciprofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de uma classe I antiarrtmicas e a ciprofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de clorpromazina e levofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.

Amiodarona

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Antiarrtmicos de classe I (Quinidina, procainamida,disopira mida)

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Clorpromazina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

11

Droperidol

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Fluconazol

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

A administrao concomitante de Droperidol e levofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de fluconazol e levofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia, ajustando a dose do hipoglicemiante caso necessrio. Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia, ajustando a dose da insulina, caso necessrio. A administrao concomitante de metadona e levofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de sotalol e a levofloxacina no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.

Hipoglicemiantes orias (Acarbose, clorpropamida, glimeperida,glipizida)

Maior

Causa hipoglicemia e s vezes hiperglicemia

Insulina

Maior

Causa hipoglicemia e s vezes hiperglicemia

Metadona

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Estudos mostram que esta associao leva geralmente a hipoglicemia e s vezes a hiperglicemia, no entanto o mecanismo de ao permanece desconhecido. Estudos mostram que esta associao leva geralmente a hipoglicemia e s vezes a hiperglicemia, no entanto o mecanismo de ao permanece desconhecido. Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Sotalol

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

12

Sucralfato

Maior

Diminui a eficcia da levofloxacina

Diminui a absoro devido a quelao

Teofilina

Maior

Aumenta o risco de toxicidade da teofilina (nuseas, vmitos, palpitaes e convulses) Aumenta o risco de sangramento

A levofloxacina diminui a excreo da teofilina, elevando os nveis plasmticos.

Warfarina

Maior

Estudos demonstraram que esta associao elevou o tempo de protrombina, entretanto o mecanismo de ao permanece desconhecido. Diminui a absoro devido quelao

Clcio

Moderado

Diminuio da eficcia da levofloxacina

Corticide (dexametasona, betametasona, prednisona etc..)

Moderado

Aumenta o risco de ruptura de tendo

Esta interao est bem estabelecida, entretanto o mecanismo de ao desconhecido.

Sulfato ferroso

Moderado

Diminuio da eficcia da ciprofloxacina

Diminui a absoro devido a quelao

Se uso concomitante no puder ser evitado, a levofloxacina dever ser administrada pelo menos duas horas antes ou seis horas aps sucralfato. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis efeitos txicos. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia. Se uso concomitante no puder ser evitado, a levofloxacina dever ser administrada pelo menos duas horas antes ou seis horas aps medicamentos que contenham clcio. Evitar essa associao em pacientes idosos, com histria de dor, inflamao ou ruptura de tendo. Durante a associao no realizar exerccios De preferncia evitar a associao ou escolher uma outra via para o antibitico (IV). Caso associao for inevitvel administrar a ciprofloxacina pelo menos duas horas antes ou seis horas aps medicamentos que contenham ferro.

13- LINEZOLIDA INTERAO Medicamento Antidepressivos tricclicos Principalmente a AMITRIPTILINA Grau Contra indicado Efeitos Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). Mecanismo de ao A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo serotoninrgico Conduta Teoricamente no deve ser administrados concomitantemente, mas se clinicamente a associao for justificada, acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

13

Buspirona

Contra indicado

Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental).

A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo serotoninrgico

Teoricamente no deve ser administrados concomitantemente, mas se clinicamente a associao for justificada, acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica.

Carbidopa

Contra indicado

Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). Aumenta os efeitos anti-hipertensivos

A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo serotoninrgico

Dopamina e dobutamina

Contra indicado

A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo.

Teoricamente no deve ser administrados concomitantemente, mas se clinicamente a associao for justificada, acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica. Se os sinais de presso arterial no forem monitorados adequadamente, est contra indicado esta associao. Teoricamente no deve ser administrados concomitantemente, mas se clinicamente a associao for justificada, acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica. contra-indicado, procurar outra terapia anti-hipertensiva

IRS (fluoxetina, citalopram etc.).

Contra indicado

Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). Aumenta o risco de taquicardia, hipomania e agitao.

A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo serotoninrgico

Metildopa

Contra indicado

A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo serotoninrgico

Agonista adrenrgicos

Maior

Bupropiona

Maior

Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental).

A linezolida um inibidor da MAO, elevando os nveis de neutrotransmissores adrenrgicos, assim os efeitos dos agonista adrenrgicos podem ser exacerbados. A linezolida por possuir ao como inibidor da MAO, pode ter um efeito aditivo serotoninrgico

Apesar dos achados serem com o albuterol, a adminsitrao concomitante de linezolida e agonista adrenrgicos requer um monitoramento desses sintomas. Evitar a associao, entretanto se isto for acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica.

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

14

Ltio

Maior

Metadona

Maior

Terbutalina

Maior

Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia, hipertenso, hiperreflexia, mudanas no estado mental). Aumenta o risco de taquicardia, hipomania e agitao.

Mecanismo desconhecido

Evitar a associao, entretanto se isto for acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica.

Mecanismo desconhecido

Evitar a associao, entretanto se isto for necessrio acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica.

Rifampicina

Moderado

Diminuio da eficcia da linezolida

A linezolida um inibidor da MAO, elevando os nveis de neutrotransmissores adrenrgicos, assim os efeitos dos agonista adrenrgicos podem ser exacerbados. Mecanismo desconhecido

Apesar dos achados serem com o albuterol, a adminsitrao concomitante de linezolida e agonista adrenrgicos requer um monitoramento desses sintomas. Uso concomitante dessas drogas exige um monitoramento da diminuio da eficcia da linezolida

14- MEROPENEM INTERAO Medicamento cido Valprico

Grau Maior

Efeitos Diminui os efeitos anticonvulsivantes

Mecanismo de ao Reduo dos nveis de cido valprico quando coadministrado com meropenem, entretanto o mecanismo permanece desconhecido.

Conduta Considerar terapia alternativa de antibitico ou de anticonvulsivante, caso no seja possvel evitar esta juno, monitorar quanto a possvel diminuio dos efeitos do cido valprico

15- METRONIDAZOL INTERAO Medicamento Derivados do ergot (ergotamine,ergonovin a, etc..) Grau Contra-indicado Efeitos Aumenta o risco de ergotismo (nuseas, vmitos e isquemia vaso espstica) Episdios psicticos e confuso mental Mecanismo de ao O metronidazol inibe o citocromo P450 aumentando os nveis sricos dos derivados da ergot Mecanismo desconhecido Conduta O uso concomitante dessas duas drogas est contraindicado

Dissulfiram

Contra-indicado

O uso concomitante dessas duas drogas est contraindicado. No administrar metronidazol em pacientes que fez uso de dissulfiram nos ltimos 14 dias

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

15

Amiodarona

Maior

Aumenta o risco de cardiotoxicidade, aumentando o intervalo QT

O metronidazol inibe o citocromo P450 aumentando os nveis sricos da amiodarona

A administrao concomitante de amiodarona e o metronidazol no so recomendados. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar quanto aos sinais de toxicidade da carbamazepina. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis efeitos neurotxicos

Warfarina

Maior

Aumenta o risco de sangramento

O metronidazol inibe o citocromo P450 aumentando os nveis sricos da warfarina

Carbamazepina

Moderado

Aumenta a toxicidade da carbamazepina ( nuseas, tonturas e diplopia)

O metronidazol inibe o citocromo P450 aumentando os nveis sricos da carbamazepina O metronidazol inibe o citocromo P450 3A4 aumentando os nveis sricos da Ciclosporina

Ciclosporina

Moderado

Neurotoxicidade (confuso mental, agitao, tremores)

Colestiramina

Moderado

Diminui a eficcia do metronidazol

A colestiramian reduz a absoro do metronidazol O metronidazol inibe o citocromo P450 aumentando os nveis sricos da warfarina

Dicumarol, e femprocumona

Moderado

Aumenta o risco de sangramento

Fenitona

Moderado

Aumenta o risco de toxicidade da fenitona ou diminui os efeitos do metronidazol (depende do paciente)

1 O metronidazol pode inibir o citocromo P450 aumentando os nveis sricos da fenitona. 2 A fenitona pode induzir o citocromo P450 , aumentando o metabolismo do metronidazol diminuindo seus nveis sricos

Administrar as drogas em horrios diferentes com intervalos de duas (02) horas Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar quanto a possveis sintomas de intoxicao de fenitona (ataxia, sonolncia, nistagmo {movimento involuntrio e convulsivo do globo ocular}) Avaliar a eficcia do metronidazol

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

16

Ltio

Moderado

Aumenta a toxicidade do ltio (fraqueza, tremores, sede excessiva e confuso).

Reduo da excreo renal do ltio

Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar quanto a possveis sintomas de intoxicao de ltio (nusea, diarria, poliria, polidipsia, tremores nas mos, fraqueza muscular, confuso, pulso irregular) OBS: Nveis acima de 1,5 mEq / L de litio so geralmente associadas com alguns efeitos txicos, enquanto nveis acima de 2 mEq / L resultar em grave toxicidade.

16- OXACILINA INTERAO Medicamento Contraceptivos Grau Moderada Efeitos Diminui a eficcia dos contraceptivos orais Mecanismo de ao O fluconazol altera a circulao enteroheptica dos contraceptivos orais Conduta Usar uma forma adicional no controle da preveno da natalidade durante o tratamento com o antibitico

17- PIPERACILINA + TAZOBACTAM INTERAO Medicamento Vecurnio, rocurnio, Pancurnio Grau Maior Efeitos Depresso respiratria e parilisia Mecanismo de ao Prolonga o bloqueio neuromuscular por mecanismo aditivo Conduta Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar o estado respiratrio e de oxigenao Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os nveis de metrotrexato, a possveis sinais de toxicidade.

Metotrexato

Moderado

Aumento da toxicidade do metrotrexato

A piperacilina diminui a secreo renal tubular pelo mecanismo da competio, aumntando os nveis sricos do metrotrexato

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

17

18- SULFAMETOXAZOL + TRIMETROPIM INTERAO Medicamento Terfenadina Grau Contra indicado Efeitos Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Mecanismo de ao Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido Conduta A administrao concomitante dessas duas drogas contra-indicada

Amiodarona

Maior

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de sulfametoxazol e um antidepressivo tricclico (ATC) no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.

Amitriptilina, nortriptilina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Claritromicina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Cloroquina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

18

Clorpropamina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Enflurano

Maior

Fluconazol

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Fluoxetina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Haloperidol

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Hidrato de Cloral

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

19

Octreotida

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Procainamida

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Sotalol

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante dessas duas drogas no recomendada. Avaliar risco e benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia.

Vasopressina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Warfarina

Maior

Aumenta o risco de sangramento

O mecanismo no foi elucidado, acredita-se que possa ser um por uma diminuio do metabolismo heptico ou um deslocamento da ligao da warfarina com as protenas plasmticas. Ma em ambos os casos haveria um aumento nos nveis sricos da droga

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

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Ciclosporina

Moderado

1 Aumento da nefrotoxicidade. 2 Diminuio dos efeitos da ciclosporina

1 Sinergismo nefrotxico 2 Desconhecido

Clorpropamida

Moderado

Aumento dos efeitos hipoglicemiantes

Dapsona

Moderado

1 Aumenta a toxicidade da Dapsona (anemia hemoltica, neuropatia perifrica) 2 Aumenta a toxicidade da sulfa ( trombocitopenia, leucopenia, anemia megaloblstica) OBS: Depende do paciente Aumenta o risco de sangramento

O sulfametoxazol diminui as ligaes da clorpropamida as protenas plasmticas, aumentando sua frao livre, potencializando seus efeitos. Alterao na excreo dos frmacos

Monitorar a funo renal e possvel diminuio do efeito da ciclosporina, principalmente em pacientes imunodeprimidos Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia.

Monitorar sinais e sintomas de uma possvel intoxicao da dapsona ou do sulfametoxazol

Dicumarol

Moderado

A sulfa pode inibir o metabolismo do dicumarol, alm de desloc-lo das protenas plasmticas, aumentando seus nveis sricos Diminuio da secreo tubular renal da digoxina

Digoxina

Moderado

Aumenta o risco de toxicidade da digoxina

Enalapril e inibidores da ECA

Moderado

Hipercalemia grave tem sido relatada com o uso concomitante de IECA e sulfametoxazol

Efeitos aditivos da inibio da secreo potssio e da diminuio de aldosterona

Metformina

Moderado

Aumento dos efeitos hipoglicemiantes

A metformina tem sua secreo tubular diminuda quando associado os frmacos catinicos como sulfametoxazol, aumentando assim a concentrao plasmtica da droga.

Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia. Em pacientes que recebem digitlicos e trimetoprim por mais de sete dias, monitorar as concentraes sricas de digoxina e acompanhar o paciente para os sinais e sintomas de toxicidade (nuseas, vmitos, arritmias) Evitar o uso de IECA com trimetropin, principalmente em pacientes com disfuno renal. Caso seja coadministrado, monitorar os nveis sricos de potssio. Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia.

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

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19- VANCOMICINA INTERAO Medicamento Gentamicina Grau Maior Efeitos Nefrotoxicidade Mecanismo de ao Efeitos nefrotxicos aditivos. Estudos comprovam que a incidncia de nefrotoxicidade foi de 13% e 4% maior do que a vancomicina e a gentamicina usadas separadamente. Conduta Se possvel, evitar a administrao concomitante, principalmente em idosos, ou pacientes com disfuno renal. Caso a coadministrao foi inevitvel monitorar a funo renal cuidadosamente. Se possvel, evitar a administrao concomitante, principalmente em idosos, ou pacientes com disfuno renal. Caso a coadministrao foi inevitvel monitorar a funo renal cuidadosamente Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia.

Amicacina

Moderado

Nefrotoxicidade

Efeitos nefrotxicos aditivos.

Metformina

Moderado

Aumento dos efeitos hipoglicemiantes

Succinilcolina, pancurnio ou outro bloqueador neuromuscular

Moderado

Potencializa os efeitos dos bloqueadores musculares podendo causar depresso respiratria Aumenta o risco de sangramento

A metformina tem sua secreo tubular diminuda quando associado os frmacos catinicos como a vancomicina, aumentando assim a concentrao plasmtica da droga. Permanece desconhecido

Warfarina

Moderado

Embora estudos comprovem esta interao o mecanismo ainda permanece desconhecido

Monitorar os pacientes quanto aos sinais e sintomas de um efeito exacerbado dos bloqueadores e se necessrio ajustar a dose Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja monitorar o tempo de protrombina, e observao do paciente quanto a sinais de hemorragia.

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

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ANTIFNGICOS

20- ACICLOVIR INTERAO Medicamento cido Valprico Grau Moderado Efeitos Diminuio da eficcia do cido valprico, aumentando a probabilidade de convulso. Diminuio da eficcia da fenitona, aumentando a probabilidade de convulso. Aumento da estimulao do SNC podendo ocasionar convulso Mecanismo de ao Aumento do trnsito gastrintestinal, diminuindo a absoro de cido valprico Conduta Considerar uma outra terapia antiviral, caso no seja possvel monitorar os nveis plasmticos de cido valprico Considerar uma outra terapia antiviral, caso no seja possvel monitorar os nveis plasmticos de fenitona Monitorar o paciente para um risco maior de estimulao do SNC e convulses quando administrar aciclovir e meperidina

Fenitona

Moderado

Aumento do trnsito gastrintestinal, diminuindo a absoro de fenitona Aumenta as concentraes sricas do metablito normeperidina da meperidina

Meperidina

Moderado

21- ANFOTERICINA B INTERAO Medicamento Ciclosporina Grau Maior Efeitos Aumento da nefrotoxicidade Mecanismo de ao Efeito aditivo ou nefrotoxicidade sinrgica Conduta Apesar dos achados serem em pacientes que sofreram transplante de medula ssea, o uso concomitante destas drogas deve ser desencorajado, se no for possvel avaliar constantemente a funo renal. Os nveis de potssio devem ser acompanhados, juntamente com a funo cardaca em pacientes que receberam esta combinao. Cloreto de potssio pode ser necessrio para suplementao

Deslanosdeo, digitoxina e digoxina

Moderado

Hipocalemia e toxicidade digitlica

Diminuio de potssio srico

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

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22- FLUCONAZOL INTERAO Medicamento Derivados do ergot ( ergotamine,ergonovina , etc..) Grau Contra-indicado Efeitos Aumenta o risco de ergotismo ( nuseas, vmitos e isquemia vaso espstica) Mecanismo de ao O Fluconazol inibe o citocromo P450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da ergot Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido Conduta O uso concomitante dessas duas drogas est contra-indicado

Terfenadina

Contra indicado

Tioridazina

Contra-indicado

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritmia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao Aumenta o risco de ergotismo (nuseas, vmitos e isquemia vaso espstica) Aumento dos efeitos txicos do alprazolam ( sedao excessiva e efeito hipntico prolongado)

A administrao concomitante dessas duas drogas contra-indicada

Alprazolam

Maior

Amiodarona

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

O Fluconazol inibe o citocromo P450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da ergot A ciprofloxacina inibe citocromo P450 3A4 diminuindo a metabolizao heptica do alprazolam, elevando seus nveis sricos Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

O uso concomitante dessas duas drogas est contra-indicado

Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar os sinais e sintomas de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante no recomendada. Avaliar risco benefcio. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de Anti arrtmicos de classeI com fluconazol no recomendada Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.

Anti arrtmicos classeI ( Procainamida, propofenona, quinidina)

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Amitriptilina, nortriptilina

Maior

Aumenta o risco de toxicidade da amitriptilina e aumenta os riscos cardiotxicos

1 O fluconazol inibe o citocromo p450 diminuindo o metabolismo heptico da amitriptilina 2 Efeito aditivo no prolongamento QT

Aconselha-se precauo quando fluconazol e amitriptilina so utilizados concomitantemente. Monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

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Citalopram

Maior

Cloroquina

Maior

Aumenta o risco da sndrome serotoninrgica (Hipertermia,hipertens o,hiperreflexia, mudanas no estado mental Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

O fluconazol inibe o citocromo CYP2C19 diminuindo o metabolismo do citalopram aumentando seus nveis sricos Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Clorpromazina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da sndrome serotoninrgica. A administrao concomitante de cloroquina com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de clorpromazina com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de clatrimocina com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de droperidol com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante dessas drogas com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao

Claritromicina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Droperidol

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Enflurano, isoflurano

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

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Eritromicina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Fentanil

Maior

Aumenta ou prolonga os efeitos opiides

Fluoxetina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

O Fluconazol inibe o citocromo P450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados do fentanil Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

A administrao concomitante de eritromicina com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Monitorar o paciente para sinais e sintomas de um possvel efeito exacerbado do fentanil A administrao concomitante de fluoxetina com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de haloperidol com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de levofloxacina com fluconazol no recomendada. Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao.

Haloperidol

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Levofloxacina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Nevirapina

Maior

Aumento dos efeitos adversos da nevirapina

Apesar da coadministrao de nevirapina e fluconazol resultar em um aumento de 100% aproximadamente nos nveis de nevirapina, o mecanismo de ao permanece desconhecido.

A co-administrao de nevirapina e fluconazol no recomendada. Cuidado deve ser utilizado na administrao concomitante e os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para os efeitos adversos da nevirapina.

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

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Nitrofurantona

Maior

Risco de toxicidade heptica e pulmonar

Desconhecido

Octreotide

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Risperidona

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Sotalol

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Sulfametoxazol + trimetropina

Maior

Aumenta os riscos de cardiotoxicidade, causando arritimia cardaca severa, taquicardia ventricular e fibrilao

Efeito aditivo no prolongamento do intervalo QTc corrigido

Amlodipina

Moderado

Carbamazepina

Moderado

Aumenta os efeitos txicos da amlodipina (tontura, hipotenso, dor de cabea, edema perifrico e rubor facial Aumenta os efeitos txicos da Carbamazepina (nistagmo, diplopia, dor de cabea, apnia, convulso e coma).

O Fluconazol inibe o citocromo P450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da amlodipina O Fluconazol inibe o citocromo P450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da Carbamazepina

Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, acompanhar os pacientes para os sinais e sintomas da toxicidade heptica e pulmonar. A administrao concomitante de levofloxacina com fluconazol no recomendada Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de risperidona com fluconazol no recomendada Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante de sotalol com fluconazol no recomendada Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. A administrao concomitante com Sulfametoxazol + trimetropina no recomendada Se o uso concomitante for inevitvel, monitorar o intervalo QT e observar o paciente quanto aos sinais de uma possvel intoxicao. Monitorar o paciente para sinais e sintomas de um possvel efeito exacerbado da amlodipina

Monitorar o paciente para sinais e sintomas de um possvel efeito exacerbado da Carbamazepina

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

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Cimetidina

Moderado

Diminui a eficcia do fluconazol

A cimetidina diminui a absoro gastrintestinal

Ciclosporina

Moderado

Neurotoxicidade (confuso mental, agitao, tremores)

O Fluconazol inibe o citocromo P450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da ciclosporina O Fluconazol inibe o citocromo P450 aumentando os nveis sricos dos derivados da fenitona

Fenitona

Moderado

Aumento o risco de toxicidade da fenitona ( ataxia, hiperreflexia e tremores)

Hipoglicemiantes orais, principalmente (tolbutamida, glipizida,glimeperida)

Moderado

Efeitos hipoglicemiantes

O Fluconazol inibe o citocromo P450 aumentando os nveis sricos dos derivados da

Nifedipina

Moderado

Prednisona

Moderado

Aumenta os efeitos txicos da nifedipina (tontura, hipotenso, dor de cabea, edema perifrico e rubor facial). Aumenta os efeitos txicos da prednisona

O Fluconazol inibe o citocromo P450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da nifedipina O Fluconazol inibe o citocromo P450 3A4 aumentando os nveis sricos dos derivados da prednisona A rifampicina aumenta o metabolismo heptico do fluconazol, diminuindo seus nveis sricos

A administrao concomitante de cimetidina e fluconazol no recomendada. Se no puder ser evitado, adminisitrar a cimetidina pelo menos duas horas aps o fluconazol. Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis efeitos neurotxicos Se possvel, evitar a administrao concomitante. Caso no seja, monitorar os pacientes para possveis sinais e sintomas dos efeitos txicos da fenitona Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a glicemia, ajustando a dose do hipoglicemiante caso necessrio. Monitorar o paciente para sinais e sintomas de um possvel efeito exacerbado da nifedipina

Monitorar o paciente para sinais e sintomas de um possvel efeito exacerbado da prednisona Se possvel, evitar a administrao concomitante, caso no seja, monitorar a eficcia do fluconazol podendo inclusive alterar a dose.

Rifampicina

Moderado

Diminui a eficcia do fluconazol

23- GANCICLOVIR INTERAO Medicamento Imipene + Cilastatina

Grau Maior

Efeitos Convulso generalizada

Mecanismo de ao Desconhecido

Zidovudina

Maior

Efeitos hematolgicos txicos ( anemia, neutropenia)

Desconhecido

Conduta No devem ser coadministrada, a menos que o potencial benefcio supera o risco da teraputica. Se for necessria teraputica concomitante, acompanhar atentamente a toxicidade hematolgica periodicamente.

Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

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IV BIBLIOGRAFIA

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Fonte: CIM/MT Coordenador: Ms. Helder Cassio

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