LMMBP

TTV 1997
A 1973
D 1977 E 1990 B 1965

G 1996

C
1989 X
?

SEN 1998

LMMBP

LMMBP

VRUS HEPATITE A

LMMBP

LMMBP

HEPATITE A
PECULIARIDADES
No evolui para cronicidade
Incidncia maior em crianas Hepatite colesttica Reagudizo da hepatite (~2-3 meses aps sintomas) HAV pode ser o trigger para incio da hepatite autoimune
LMMBP

Hepatite A Modos de Transmisso

Fecal Oral:
Contacto intra-familiar (ntimo) Institucional gua Alimentao (frutos do mar) Sexo oral Fonte comum

Raros:

Percutneo (transfuso, inoculao acidental) Secreo oro-farngea (saliva)

LMMBP

LMMBP

EPIDEMIOLOGIA DA HEPATITE A

High in Mexico, Central and South America, Greenland, Africa, the Middle East, and all of Asia. Intermediate in Eastern Europe and the territory covering the former Soviet Union, including the Siberian peninsula. Low in Canada and North America, Iceland, Western Europe and Scandinavia, Australia, and New Zealand. http://www.cdc.gov/travel/diseases/maps/hav_map.htm

LMMBP

HEPATITE A EVOLUO

LMMBP

LMMBP

LMMBP

LMMBP

LMMBP

CASO CLNICO

Paciente de 18 anos, natural de Recife, apresenta quadro de febre, nuseas, vmitos e diarria. Na histria clinica, ingesta excessiva de ostras e veraneio em praia. Ao exame fisico, febril, ictericia 2 +/4 e hepatomegalia discreta e pouco dolorosa. Qual a hiptese diagnostica e que exames solicitar ?

LMMBP

AST e ALT GT BILIRRUBINA TOTAL HEMOGRAMA PLAQUETAS EXAMES LABORATORIAIS TEMPO PROTROMBINA MARCADORES VIRAIS Anti-HAV IgM

LMMBP

CASO CLNICO

Qual a hiptese diagnostica e que exames solicitar ? ALT = 2500 AST = 1800 INR = 1.1 BT/BD = 5.5/2.6 Anti-HAV IgM +

LMMBP

LMMBP

LMMBP

HEPATITE VIRAIS VRUS B

DNA vrus Partcula de DANE 42nm Vrios gentipos, distribudos em todo o mundo Infeco pode tornar-se crnica Carcinoma hepatocelular
LMMBP

Transmisso do HBV
Transfuso (unscreened blood, blood products) Vertical (me para filho)

Fluidos (sangue, semen, secrees)

HEPATITE B

Seringas e agulhas contaminadas

transplante de rgos e tecidos)

Criana para criana

LMMBP

LMMBP

HEPATITE B - PADRO CLNICO

Ictercia: < 5 anos: <10% > 5anos: 30%- 50% Hepatite Fulminante: 0.5 a 1% Perodo de incubao: 45 a 180 dias Infeco crnica: < 5 anos: 30 a 90% > 5 anos: 2 a 10% Mortalidade por DHC: 15 a 25%

LMMBP

HEPATITE B AGUDA - EVOLUO

Sint om as HBeA g anti -H Be

T tul os

Anti-HB c Ig G

Anti-HB c IgM HBs Ag Anti-HB s

12

16

20

24

28

32

36

52

100

Semanas aps exposi o

LMMBP

HEPATITE B CRNICA- EVOLUO

Aguda (6 meses) meses) HBeAg*

Crnica (Anos) Anos) anti-HBe* HBsAg

Ttulos Anti-HBc Total AntiAnti-HBc IgM

8 12 16 20 24 28 32 36

52

Semanas aps exposio

Anos

LMMBP

Hepatitis B crnica / cirrose ativa

HBc

LMMBP

Hepatite B crnica

HBs incluso (orcein)

LMMBP

Hepatitis B crnica
hepatite lobular Severe

Portal /hepatite interface

leve

Moderada LMMBP

Hepatite B
Importncia da hepatite B no mundo
1 milho de mortes ao ano 2 milhes pessoas com marcador sorolgico 350 milhes de portadores crnicos 100x mais infectivo que o HIV Risco de progresso para hepatite crnica Intrnseca relao com hepatocarcinoma A maior causa de mortalidade e morbidade

LMMBP

LMMBP

Hepatite B
Distribuio da infeco pelo Vrus da Hepatite B (VHB) no Brasil
Roraima Serra do Navio Carajs Par Tocantins Fortaleza

Amazonas

Acre

Rondnia

Mato Grosso

D. F. Gois

Bahia Bahia

Pernambu co Aracaju

Mato Grosso do Sul Paran

Minas Gerais So Paulo Esprito Santo

Rio de Janeiro

Fonseca, 1993 Arraes et al., 2001

Santa Catarina (oeste) R. G. Sul

NVEIS DE ENDEMICIDADE Alta - > 8% Mdia - 2,0 7,0% Baixa - < 2,0%

LMMBP

Hepatite B
Modos de Transmisso
Transmisso parenteral

Transfuso sangnea e hemoderivados Usurios de drogas injetveis Hemodializados Transplantados Tratamento dentrio Transmisso no parenteral Acupuntura Oral Tatuagem Perinatal (vertical) Jura de sangue Sexual Instrumentos de Contacto com portadores uso pessoal do HBsAg LMMBP Aparelhos mdicos

Hepatite B

Modalidades de transmisso (lquidos orgnic

Sangue (maior infectividade) Lquido espermtico Secreo vaginal Fluxo menstrual Leite materno Suor Lgrima

Modalidades de transmisso provveis

Plantas cortantes Picada de insetos Morcegos

LMMBP

CONCENTRAO DO HBV NOS FLIDOS DO CORPO

ELEVADA: SANGUE, SORO, EXSUDATOS MODERADA: SEMEN, FLUIDO VAGINAL, SALIVA BAIXA: URINA, FEZES, SUOR, LAGRIMA, LEITE MATERNO
LMMBP

HEPATITE B CARACTERISTICAS CLNICAS

PERODO DE INCUBAO: 60 DIAS (45180 DIAS) ICTERCIA: < 10% - CRIANAS e 30%-50% - ADULTOS MORTE HEPATITE AGUDA: 0.5 a 1.0% EVOLUO CRNICA : 90% em CRIANAS 5a 10% em ADULTOS MORTE CIRROSE OU HCC: 15 25%
LMMBP

CASO CLNICO

Paciente de 45 anos, natural de Recife, foi doar sangue e apresentou o marcador sorolgico HBsAg +. Na histria clinica, vida sexual promscua e usurio de drogas intra venosa h 15 anos. Ao exame fisico, sem ictricia ou outros sinais de doena heptica cronica. Hepatomegalia discreta. Bao no palpvel Qual a hiptese diagnostica e que exames solicitar ?

LMMBP

AST e ALT GT e FA BILIRRUBINA TOTAL HEMOGRAMA PLAQUETAS EXAMES LABORATORIAIS TEMPO PROTROMBINA ELETROFORESE DE PROTEINAS MARCADORES VIRAIS HBeAg/AntiHBe
LMMBP

CASO CLNICO

Qual a hiptese diagnstica e que exames solicitar ? ALT = 250 AST = 170 INR = 1.1 BT/BD = 1.0/0.6 HBeAg +

LMMBP

CASO CLNICO

Que outros exames solicitar ?

USS de abdomen

Bipsia Heptica

LMMBP

HEPATITE B - PREVENO

VACINA

30 DIAS

180 DIAS
LMMBP

LMMBP

1975
Feinstone et al

Houghton et al

HCV

HNANB

1989

LMMBP

POLIPROTENAS NH2 (At 3,33 aminocidos) COOH

ESTRUTURAL 5

NO-ESTRUTURAL

E1

E2/NS-1

NS-2

NS-3

NS-4

NS-5

LMMBP

FLAVIVIRIDAE
GBV-C/HGV

GBV-A
100

GBV-B
100

FLAVIVIRUSES
Febre amarela Dengue

70

100

PESTIVIRUSES
Diarria bovina Febre suna

HEPACIVIRUSES
Hepatite C
LMMBP

POLIPROTENAS NH2 (At 3,33 aminocidos) COOH

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

8000

9000

9600

ESTRUTURAL 5

NO-ESTRUTURAL

C
No codificado Regio altamente conservada

E1

E2/NS-1

NS-2

NS-3

NS-4

NS-5A NS-5B
No codificado

Regio hipervarivel

Helicase / Serine / Protease

Co-fator NS-3 Serine / Protease

RNA polimerase Resistncia ao IFN

LMMBP

POLIPROTENAS NH2
PEPTDEOS SINTTICO 5-1-1 c22

(At 3,33 aminocidos)

COOH

RECOMBINANTE gp33 gp72

c33 c200

c300

ESTRUTURAL 5

NO-ESTRUTURAL

C
No codificado Regio altamente conservada

E1

E2/NS-1

NS-2

NS-3

NS-4

NS-5
No codificado

Regio hipervarivel

Helicase / Protease

RNA polimerase

LMMBP

TESTES SOROLGICOS

ANTI-HCV
ELISA RIBA

HCV-RNA
RT-PCR NASBA

B-DNA
LMMBP

3 RNA 5 cDNA

RT

PRIMER ANNEALING

PRIMER 2 5 3

3 5 PRIMER 1

EXTENSO DO PRIMER

NOVO DNA
NOVO DNA 5

LMMBP

c b

6 2

5 3
a

1
b

4
c a

LMMBP

Hepatite crnica : pattern of fibrosis Stage 0 to 4

Mild portal fibrosis

Early septa

Bridging septa

LMMBP Cirrhosis

EPIDEMIOLOGIA

LMMBP

Vrus da Hepatite C

5,59 bilhes

170 milhes de pessoas

3% da populao do planeta

LMMBP

 170 milhes de infectados mundialmente (2-3%)

8.000 a 10.000 mortes/ano

30.000 a 40.000 mortes no ano de 2010

1-3 casos novos/100.000 ao ano

Indicao mais freqente para transplante heptico

Freqncia elevada do HCC

LMMBP

EVOLUO NATURAL DA HEPATITE C

Time
100
15% 85%

Resolv e 15 Stable 68

Chroni c 20% Cirrhosis 85 80% 17 25%

75%

Stabl e Courtesy of Seeff, LB and Alter, HJ. 13

Mortality 4
LMMBP

DISTRIBUIO MUNDIAL DOS DOADORES DE SANGUE ANTI-HCV POSITIVOS

0.3 0.7 0.6 1.5 0.8 1.8 1.2 9.2 1.5

6.8 14.5
13.1 6.5

1.2 1.8 2.1 1.5 1.5 9.5

2.5
2.3

ANTI HCV (%) 0a1 1a2 2a5 5 a 10 10 a 20

1.1-2.7

1.4

2.3

0.3

0.3

LMMBP

PREVALNCIA
HEMOFLICOS ANTES 1987 USURIOS DE DROGAS

HEMODILISE

DST

74-90%

72-89%

0-64%(10%)
CDC, Atlanta, 1998

1-10% (6%)

REC.SANGUE ANTES 1990

5-9%

RN MES ANTIHIV

HOMOSEXUAIS

PARCEIROS MONOGMICOS

DOADOR SANGUE

POPULAO GERAL

3%

4%

0.5-3%

0-16%

1.8%

DIFERENTES GRUPOS DE RISCO

LMMBP

DISTRIBUIO GEOGRFICA DOS GENTIPOS DO HCV NO MUNDO

2a 2b 3a 2c

3a 2a 2b 3a 1b 1a

1b 3a 1a 3c 4a 1c 3a 3b

1b 6a

1a 1b 2a 2b

1a, 1b 2a 2c

4a-4? 5a

LMMBP

1a

1b 3
4

1b

3a

DISTRIBUIO GEOGRFICA DOS GENTIPOS DO HCV NO BRASIL

3 1b

1b 3 2

1b

LMMBP

TRANSFUSO SANGUE

RGOS INFECTADOS

HCV
TRANSMISSO
EQUIPAMENTOS DE DILISE SEXUAL PERINATAL

OUTRAS ROTAS PARENTERAIS

LMMBP

Hepatite C
Fatores de risco

Uso de drogas Injetveis.......33,4% > 1(um) parceiro sexual............33,2%

Tratamento dentrio...................27,8%

Cirurgias......................17,1%
Transfuso sangnea .........1,8%
CDC, 2001
LMMBP

Estudo de prevalncia de base populacional das infeces pelos vrus das hepatites A,B e C no Brasil
SECRETARIA DE VIGILNCIA EM SADE / MINISTRIO DA SADE/ OPAS

Estudo de prevalncia de base populacional das infeces pelos vrus das hepatites A, B e C

2.994 5.616 6.374

3.238

POPULAO DO ESTUDO Tamanho da amostra

(indivduos) N = 31.245
7.512

5.511

LMMBP

CORDENAO NACIONAL LEILA BELTRO PEREIRA RICARDO XIMENES UNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO

RESULTADO HEPATITE A Anti-HAV POR REGIO

80 70 60 67,5 57,4 56 65,1 5a9 10 a 19

Prevalncia

50 41,4 40 30 20 10 0 Norte Nordeste CentroOeste Distrito Federal Sudeste Sul 28,7 32,3 33,8 20,6 37,7 34,5

18,9

Regies

LMMBP

RESULTADO HEPATITE B HBsAg POR REGIO

0,9 0,8 0,8 0,7 0,7 0,6 10 a 19 20 a 69

Prevalncia

0,5 0,5 0,4 0,4 0,3 0,2 0,2 0,1 0,1 0 0 Norte Nordeste Centro-Oeste Distrito Federal Sudeste 0 0,2 0,2 0,4

0,5

Sul

Regies

LMMBP

RESULTADO HEPATITE C ANTI-HCV POR REGIO

3,5 3 2,5 2,9 10 a 19 20 a 69

Prevalncia

2 1,6 1,5 1,03 1 0,5 0 Norte Nordeste 0,32 1,05

1,9

1,8

1,9

1,08 0,81 0,7

1,1

Centro-Oeste

Distrito Federal

Sudeste

Sul

Regies

LMMBP

Inqurito populacional HAV

Global patterns of hepatitis A virus infection

90% de crianas at 10 anos tem HAV+ e surtos no so comuns

Epidemiol Rev 2006 28:101-111; doi:10.1093/epirev/mxj012 LMMBP

Inqurito populacional HAV

Prevalncia anti-HAV
Mdia Baixa

LMMBP

Prevalence of chronic hepatitis B virus infection

Epidemiol Rev 2006 28:112-125; doi:10.1093/epirev/mxj009

LMMBP

Estudo de base populacional da infeco pelo vrus da hepatite B

Prevalncia HBsAg
Baixa

LMMBP

LMMBP

HEPATITE D CARACTERISTICAS
RNA vrus, defectivo Transmisso parenteral, sexual e nosocomial Endemica na Itlia, Grcia, Amrica do Sul 70% evolui para cirrose heptica

LMMBP

LMMBP

LMMBP

LMMBP

LMMBP

LMMBP

LMMBP

Epidemiologia da hepatite E

LMMBP

LMMBP

LMMBP

LMMBP

LMMBP

NOVOS VRUS DAS HEPATITES

FATOS & EVIDNCIAS

LMMBP

NOVOS VRUS DAS HEPATITES

GBV-C/HGV

X ?

TTV VARIANTES

TTV

SEN

LMMBP

VRUS RFOS

X?
LMMBP

Instituto do Fgado de Pernambuco

Um dos mais modernos centros do pas, o Instituto do Fgado (IFP) especializado no tratamento de doenas do aparelho digestivo em especial das doenas hepticas, destinado aos pacientes do Sistema nico de Sade (SUS). LMMBP

INSTITUTO DO FGADO DE PERNAMBUCO - IFP

HOSPITAL DO FGADO E TRANSPLANTE DE PERNAMBUCO

LMMBP