Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Interaes medicamentosas
Vrios frmacos podem interagir entre eles atravs de diferentes mecanismos: - Farmacocinticos (absoro, distribuio, metabolismo, excreo) - Farmacodinmicos Muitas das vezes as interaes medicamentosas no tem relevncia clnica
Mecanismos farmacocinticos
Ocorre quando um frmaco modifica a cintica de outro frmaco administrado concomitantemente Frmacos podem interferir na absoro gastrointestinal de outros frmacos quando: - Um dos frmacos tem capacidade de ligao ou quelao de agentes - Um dos frmacos altera o pH gstrico - Um dos frmacos altera a motilidade gastrointestinal Estas interaes podem aumentar ou diminuir a disponibilidade de um frmaco na corrente sangunea
Alterao do pH gstrico
Anticidos, inibidor da bomba de H+, antagonistas H2 (ranitidina, cimetidina): - pH gstrico: absoro de vrios frmacos 1. cetoconazol, itraconazol, 2. antibiticos quinolonas (ciprofloxacino, norfloxacino), 3. tetraciclinas, 4. digoxina, 5. tiroxina, 6. ferro
Metabolismo
O metabolismo de um frmaco pode ser estimulado ou inibido atravs da terapia concomitante: - induo enzimtica: estimulao de certas isoenzimas do citocromo P-450 no fgado pode ser produzida por certos frmacos Exemplos de frmacos indutores enzimticos: barbitricos, carbamazepina, fenitona, rifampicina, efavirenz, nevirapina A induo enzimtica no ocorre imediatamente aps a tomada do frmaco so necessrios alguns dias para apresentar efeito indutor mximo
Induo enzimtica
Barbitricos (fenobarbital e primidona): acelera o metabolismo de muitos frmacos: - beta-bloqueadores, bloqueadores dos canais de Ca+2, - corticides, estrognios, - antifngicos azlicos, - anticoagulantes orais, - antidepressivos tricclicos Carbamazepina: acelera o metabolismo de muitos frmacos: estrognios, corticides, anticoagulantes orais, antidepressivos tricclicos, bloqueadores dos canais de Ca+2
Fenitona: acelera o metabolismo de muitos frmacos: - estrognios, corticides, - bloqueadores dos canais de Ca+2, anticoagulantes orais
Metabolismo
- inibio enzimtica: inibio de isoenzimas do citocromo P-450 no fgado responsveis pelo metabolismo de frmacos Exemplos de frmacos capazes de inibir o metabolismo de outros frmacos: cimetidina, antifngicos imidazlicos, antibiticos macroldeos (eritromicina, claritromicina), metronidazol A ao inibitria das enzimas hepticas ocorre logo aps a exposio ao frmaco
inibio enzimtica
Antifngicos azlicos (cetoconazol > itraconazol > fluconazol) diminui o metabolismo de muitos frmacos: - bloqueadores dos canais de Ca+2, - carbamazepina, fenitona, - estatinas (sinvastatina, lovastatina) Cimetidina (antagonista H2): diminui o metabolismo de muitos frmacos: - algumas benzodiazepinas (diazepam, alprazolam, clordiazepxido), - fenitona, carbamazepina, antidepressivos tricclicos, - teofilina, anticoagulantes orais, - bloqueadores beta-adrenrgicos, bloqueadores dos canais de Ca+2, Claritromicina (antibitico macroldeo): diminui o metabolismo de muitos frmacos: - estatinas (sinvastatina, lovastatina), teofilina, anticoagulantes orais, carbamazepina, fenitona, digoxina
Excreo renal
Alteraes no pH urinrio (alcalinizao) podem interferir na elimao de frmacos (EX.: AAS e bicarbonato de sdio); AINEs e ltio: diminuio da excreo renal de ltio Inibio da glicoprotena-P responsvel pela excreo ativa de um frmaco nos tbulos renais; Exemplo: A digoxina secretada pelos rins alguns frmacos inibem a secreo renal da digoxina: quinidina, verapamil, espironolactona, ciclosporina
Mecanismos farmacodinmicos
Frmacos com efeitos farmacolgicos semelhantes promovem geralmente uma resposta aditiva lcool e depressores do SNC (benzodiazepinas, barbitricos) lcool e insulina e hipoglicemiantes orais AINEs e anticoagulantes orais
Mecanismos farmacodinmicos
Frmacos com efeitos farmacolgicos opostos podem antagonizar as suas aes - AINEs e frmacos hipotensores: reduo da resposta antihipertensiva A inibio da sntese de prostaglandinas pode resultar em excreo renal de sdio comprometimento na resposta frmacos anti-hipertensivos - AINEs e furosemida, hidralazina: reduo da resposta diurtica
Toxicidade combinada
A administrao combinada de dois ou mais frmacos, tendo cada um deles efeitos txicos sobre os mesmos rgos pode aumentar acentuadamente a probabilidade de leso tecidual Ex.: uso crnico de lcool e paracetamol aumenta a probabilidade de hepatotoxicidade lcool e AINEs/corticides: irritao da mucosa gstrica e hemorragias gstricas associao de vancomicina e aminoglicosdeos: aumento da toxicidade renal