Farmacologia e Ateno Farmacutica Hormonal

Profa. Luciene Alves Moreira Marques Mestre em Farmacologia UNICAMP Doutoranda em Psicobiologia - UNIFESP

Farmacologia Hormonal

Estrognios, Progestognios e

Andrognios

_ HIPOTLAMO HIPOTLAMO GnRH

_ _

+
HIPFISE ANTERIOR _

FSH
INIBINA

LH + OVRIO

ESTROGNIOS PROGESTERONA

FGADO TECIDOS

Hormnios Ovarianos
Estrognios: promovem principalmente a proliferao e o crescimento de clulas especficas do corpo responsveis pelo desenvolvimento das caractersticas sexuais femininas.
Secreo: ovrios e supra-renal.

Progestognios : nas clulas tecais, o colesterol convertido a pregnenolona que entra na granulosa e transformada em progesterona.

VISO TERAPUTICA GERAL

- Controle da fertilidade - Terapia de reposio hormonal - Induo da ovulao - Quimioteraia oncolgica

- Tratamento da endometriose

Sntese dos Hormnios Ovarianos

So esterides Estrognios So formados a partir de androstenediona e da testosterona que se difundem das clulas tecais para a granulosa onde so convertidos em estradiol pela enzima aromatase.

Sntese dos Hormnios Ovarianos

Mecanismo de Ao dos Esterides

Receptores esterides so intracelulares

Complexo Hormnios Receptor Ativado e transportado ao ncleo da clula

Fixao do complexo hormnio receptor cromatina Mecanismos mediados pelo RNA, introduziro modificaes no funcionamento celular resposta hormonal

Estrognios Naturais Humanos

Estrognios
- Semi-sintticos (esterides) * Etinil-estradiol * Metoxi-etinil-estadiol (mestranol) * 16 - hidroxiesterona Administrao parenteral - Cipionato de estradiol - Valerato de estradiol - Sintticos (no esterides) * Dietilestilbestrol Ativo por via

oral e potente ao estrognica

* Dinestrol * Hexestrol

Estrognios - Funes
Efeitos Genitais
Desenvolvimento da puberdade
Propiciam a favorvel ao dos hormnios hipofisrios ao nvel dos ovrios.

Desenvolvimento mamrio
tero Proliferao celular do endomtrio incremento da vascularizao Aumento da vascularizao e atividade epitelial da vagina e vulva.

Efeitos Extra-Genitais
- Estimulam o fechamento das epfises nos eixos dos ossos longos. - Ajudam a manter a massa ssea (terapia de reposio em mulheres ps-menopusicas - Alteraes no Sistema Nervoso Central - Efeito Inotrpico Positivo

Indicaes
Corrigir a insuficincia ou mesmo a falncia da funo ovariana.
Hipoplasia Uterina e dismenorria

Vaginite Infantil
Hemorragia Disfuncional

Inibio da Lactao
Abortamento e Sndrome Climatrica Anticoncepcional

Contra-Indicaes

Endometriose Cncer genital e mamrio Mastopatias cstica crnica Doena Tromboemblica

Progestognios
So substncias que estabelecem as condies propiciadoras implantao e desenvolvimento do produto da concepo.

Progestognios naturais:

Progesterona 17 -hidroxiprogesterona Pregnenolona

Progestognios sintticos
Derivados do 17- -hidroxiprogesterona * Acetato de medroxiprogesterona * Acetato de megestrol

Derivados da 19 nortestosterona

* Noretindrona
* Noretinodrel

* Levonorgestrel
* Norgestrel

Progestognios
1 Acetato de medroxiprogesteroa

* DepoProvera
* Farlutal AD * Tricilon 2 Desogestrel * Cerazette 3 Acetato de Ciproterona * Androcur

 Levonorgestrel + etinilestradiol
Triquilar Nordete Levonorgestrel + valerato de estradiol Postoval (ciclo regulador) Desogestrel + etinilestradiol Femina

Normetandrona + metil estradiol

Ginecoside

Indicaes
Carcinoma Uterino e de Mama Disfuno Menstrual

Controle da Menstruao
Endometriose

Displasias Mamrias

Efeitos genitais
Ao conjunta com os estrognios
* Endomtrio * Miomtrio * Trompas Uterinas * Mamas

* Vagina

Teraputica Combinada Anticoncepcionais

Norgestrel + etinilestradiol Microvilar Acetato de ciproterona + etinilestradiol Diane Diidroxiprogesterona + enantato de estradiol Perlutan

Terapia de Reposio
Menopausa: reposio da produo de estrognios e progestognios causando diversas alteraes fisiolgicas e psicolgicas. Os sintomas vasomotores, a atrofia genitourinaria, a osteoporose e a doena cardiovasculaer podem ser reduzidos com a terapia estrognica. Discusso: esquemas de tratamento, seleo dos pacientes, acrscimo de progestognios e possveis efeitos colaterais do tratamento.

Medicamentos utilizados na reposio hormonal

Valerato de estradiol + Acetato de ciproterona Climene Estradiol + Acetato de noretisterona Cliane Primolut nor Estrognios conjugados Premarin Estrognios Conj. + Medroxiprogesterona

Premelle

Anticoncepcionais

Mecanismo

da Ovulao

Anticoncepcionais Atuais

Contraceptivos injetveis Contraceptivos orais

Adesivos transdrmicos
Implantes Subcutneos

Plula do dia seguinte

CONTRACEPTIVOS ORAIS

Plula combinada O estrognio o etinilestradiol ou o mestranol (30-35g) . O progestagnios podem ser noretisterona, levonorgestrel, etinodiol ou os compostos mais novos desogestrel, gestodeno e norgestimato.
21 dias consecutivos seguidos de 7 dias sem a plula.

Plula combinada

Mecanismo de Ao O estrognio inibe a liberao de FSH O progestognio inibe a liberao do LH Juntos eles alteram o endomtrio de forma a desencorajar a implantao. alteram o muco (viscoso) e impede a penetrabilidade e motilidade dos espermatozides Alteram a contratilidade uterina, e a motilidade e secreo das trompas

Plula combinada

Vantagens Diminui notavelmente a incidncia de amenorria, ciclos irregulares e sangramento intermenstrual; A incidncia de anemia ferropriva e TPM reduzida; Reduz a incidncia de doenas benignas da mama, fibrose uterina e cistos funcionais ovarianos; Menor risco de doenas da tireide e cncer de ovrio. Melhora da acne.

Plula combinada

Desvantagens Pode haver ganho de peso; Alteraes cutneas como acne e/ou aumento de pigmentao so ocasionalmente relatados; Nusea, rubor, vertigem, depresso ou irritabilidade; Podem, ocasionar amenorria e infertilidade temporria, hiperplasia endocervical e candidase vaginal Vasculopatias Cncer de mama Intolerncia glicose

Efeitos dos estrognios e progesterona em outros stios

ESTROGNIOS Aumento da tendncia coagulao Aumento dos nveis de |HDL Aumento da concentrao das protenas ligantes do esteride Diminuio da atividade do osteoclasto Aumentam a incorporao de clcio e fsforo aos ossos

PROGESTERONA Aumento da temperatura em 0,2-0,6C por 4 dias aps a ovulao Aumento da concentrao de aldosterona, promovendo reteno de Na+ e H2O Diminuio da proporo de HDL para LDL

Interaes Medicamentosas

Antibiticos , anticonvulsivantes, analgsicos, tranquilizantes, fenilbutazona, indutores de enzimas hepticas podem diminuir a eficcia dos anticoncepcionais orais bem como aumentar a incidncia de sangramento.
Medicamentos hepatxicos podem aumentar o risco de hepatotoxicidade dos estrognios O hbito de fumar aumenta o risco de graves efeitos adversos cardiovasculares

Os contraceptivos aumentam as concentraes de retinol (Vitamina A). Diminuem as concentraes de cido flico, cido ascrbico, cianocobalamina e piridoxina. Contraceptivos e Plantago ovata: administrar com diferena de pelo menos duas horas.

Ciclo ntero heptico

Frmaco
absorvido no TGI

Fgado
Biotransformao

Metablitos
vescula biliar

Secretados com a Bile Intestino Delgado

Ciclo ntero-heptico

Excretados c/ fezes

Reabsorvidos

Anticoncepcionais Orais Monofsicos

Todos cpr tem a mesma quantidade de EE e progestgeno.

Usa-se por 21 dias, 7 dias de descanso. Mnesse y Melodene: 24 dias, descanso 4 dias.

Diane, Belara, Microdiol, Minulet, Harmonet, Yasmim

Anticoncepcionais Orais Bifsicos

7 primeiros cpr tem uma quantidade de EE e progestgeno nos outros 15 cpr, aumenta a dose de progestgeno e diminui de EE Tomar durante 22 dias consecutivos. Intervalo de 6 dias. Gracial

Anticoncepcionais Orais Trifsicos

6 primeiros dias: dose de EE e progestgeno. Aumenta nos 5 cpr seguintes. Nos ltimos 10 cpr, diminui a dose de EE e aumenta a de progestgeno. Tomar 21 dias e descansar 7 dias. Triquilar

Plula com progestagnio (miniplula)

Noretisterona, norgestrel, megestrol, levonorgestrel, etinodiol administrada diariamente sem interrupo

Mecanismo de ao O muco cervical se torna inspito ao espermatozide Impede a implantao atravs da sua ao no endomtrio e na motilidade e secreo das trompas de Falpio.

Plula com progestagnio (miniplula)

Contraceptivos com microdoses de progestagnicos 0,5mg ou menos, tomados ininterruptamente a partir do 1 dia do ciclo Eficcia: 1,5 a 4,3 % de falha
Vantagens administrada aps o parto, pois no interfere com a lactao Desvantagens A inibio da ovulao varivel Alteraes na menstruao so normais

Ps-coito Estrgenos e /ou progestgenos de uso imediato ou at 72 horas ps-coito sem proteo Pode alterar o endomtrio e impedir a implatao do blastocisto Dietilestibestrol 25mg 2X/dia Etinilestradiol 5mg 2x/dia Uma dose nica de mifepristona descrita como sendo eficaz

Anticoncepo de Emergncia: Aconselhamento

Explicar: O modo correto de usar Que a anticoncepo de emergncia (AE) no se presta para o uso regular Nusea e vmitos so comuns Plulas de AE no conferem proteo aps o tratamento As plulas de AE no provocam uma menstruao logo aps o uso As plulas de AE no protegem contra DSTs (p. ex., HBV, HIV/AIDS). Oferecer cliente mtodos anticoncepcionais para uso regular 44

Instrues para o uso como Anticoncepcional de Emergncia (Alta Dose)

Mtodo Preferencial: Etapa 1: tomar 1 comprimido (750mcg LNG) V.O. dentro de 72 horas do coito desprotegido. Etapa 2: tomar mais 1 comprimido aps 12 horas. Total = 2 comprimidos Etapa 3: se no menstruar (sangramento vaginal) dentro de 3 semanas, consultar a clnica ou provedor de sade por possvel gravidez.

Contraceptivo injetvel

Contraceptivo com depsito de progestagnio

Utiliza-se medroxiprogesterona por via intramuscular eficaz e seguro, entretanto irregularidades menstruais so comuns; Infertilidade pode persistir por diversos meses aps a suspenso do tratamento.

Contraceptivo transdrmico

Evra (nome comercial) Estrgeno + progestgeno Troca-se a cada 7 dias Descanso de 7 dias Mulheres com mais de 90 kg devem usar outro mtodo anticoncepcional

Outros contraceptivos

Implantes de progestagnio (Implanon)

Implante subdrmico 68 mg de etornogestrel Varinha flexivel de 40mm de longitude e 2mm de dimetro Vlido por 3 anos Libera 70 mg a 25 mg/dia at o 3 ano Efeitos mais comuns so cefalia e sangramento irregular

Endoceptivos
componente progestagnico (levonorgestrel) Implantao intrauterina Eficcia de 5 anos

Anel vaginal (Nuvaring)

2.7mg de EE e 11.7mg de etonorgestrel. A membrana de evanate controla a liberao uniforme de 15mcg de EE e 120 mcg de etonorgestrel diarios durante tres semanas Se o anel sair acidentalmente, lav-lo e reinserlo imediatamente. Conservar em geladeira entre 2-8 C, at o uso.

Orientao usuria de Anticoncepcionais

Contraceptivos combinados orais

1) Esquecimento de uma plula ativa: Inferior a 12 horas Superior a 12 horas Semana 1: Tomar a plula assim que se recirde Usar mtodo de barreira

Semana 2: Tomar a plula assim que se recorde Se nos 7 dias anteriores no esqueceu nenhum cpr, no necessita de medidas adicionais Se esqueceu, deve usar mtodo de barreira por 7 dias.
Semana 3: Tomar a plula assim que se recorde Desprezar os cprs da ultima semana (quando a cartela tem 28 cpr) e comear novo blister. Ou iniciar o perodo de uso das plulas da ltima semana (placebos) e aguardar a menstruao.

Se esqueceu de tomar duas ou mais plulas ativas: Suspender o medicamento e usar outro mtodo para o controle at descartar a gravidez Tomar o ltimo cpr esquecido assim que se lembrar e desprezar os demais que no foram usados. Utilizar mtodo de barreira. Contar quantos cprs ativos restam no blister. Se mais de 7, continuar a usar e realizar o descanso normalmente. Se tem menos de 7, terminar as plulas ativas e iniciar um novo blister sem descanso ou, Desprezar as plulas que restam e iniciar um novo blister imediatamente.

Iniciar o mtodo contraceptivo com mais de 5 dias de atraso: usar mtodo de barreira por 7 dias. Atraso de mais de 8 dias para iniciar novo ciclo: usar mtodo de barreira por 7 dias.

Adesivo transdrmico:

Se despregar o adesivo durante menos de 24 horas: coloc-lo no mesmo local ou colar outro adesivo. Se despregar o adesivo durante mais de 24 horas: iniciar um novo ciclo, colocando novo adesivo. Se h atraso de menos de 48 horas para mudar o adesivo: coloca-se um novo e continua o mtodo. Se h atraso de mais de 48 horas para mudar o adesivo: se coloca um novo e comea novo ciclo, usando proteo por 7 dias.

Contraceptivos orais de progestgenos apenas:

Se o esquecimento tem menos de 12 horas, tomar a plula Se o esquecimento tem mais de 12 horas, tomar a plula e usar mtodo de barreira.

Injetvel hormonal combinado:

Atraso na injeo de mais de 3 dias: aplicar a injeo assim que se recorde e usar mtodo de barreira. Injetvel de progesterona somente: Atraso maior que 15 dias, aplicar a injeo e usar mtodo de barreira.

Andrognios
Testosterona Androsterona

Desidroepiandrosterona

HIPOTLAMO HIPOTLAMO GnRH + HIPFISE ANTERIOR

CLULAS DE SERTOLI

FSH +

ICSH (Horm. Estimulante cl. de Leydig +

GAMETOGNESE

+
CLULAS DE LEYDIG

TESTCULO

TESTOSTERONA

Aplicaes Teraputicas

Hipogonadismo Anabolismo Protico Osteoporose Subfertilidade Cancerologia

Efeitos Colaterais / Problemas Clnicos

Virilizao

Alteraes Hepticas
Hiperplasia prosttica

Preparaes Disponveis
- Cipionato de testosterona Depo-testosterone
- Decanato de nandrolona Deca-Durabolin - Metiltestosterona Testred

- Propionato de testosterona
Testex

Droga Metiltestosterona Propionato de testosterona Cipionato de testosterona Enantato de testosterona Fluoximesterona Danazol Nandrolona

Administrao Oral, bucal IM IM IM Oral Oral IM

Durao e Uso Ao curta, dirio Ao curta, a cada 2-3 dias Ao longa (de depsito) Ao longa (de depsito) a cada 2-3 semanas Ao curta, diariamente ou duas vezes ao dia Ao curta, diariamente Ao longa (de depsito)

Antiandrognios

O bloqueio da sntese de andrognios utilizado para o tratamento do hirsutismo feminino, da puberdade masculina precoce, dos tumores benignos da prstata e de outras doenas

Preparaes disponveis
Finasterida Pronasteron Calvin Flutamida

Eulexin
Acetato de ciproterona Androcur

Frmacos com propriedades antiandrognicas Espironolactona

Cimetidina

Efeitos Colaterais dos Antiandrognios

Ginecomastia Reduo da libido Impotncia sexual Comprometimento da espermatognese