Introduo Farmacodinmi

Farmacodinmica:

Mecanismos pelos quais um

determinado frmaco altera a
fisiologia e a bioqumica de um
organismoDecorre da interao
com macromolculas
endgenas
(receptores)

Receptores: protenas (principal classe) ou cidos nuclic

Protenas

Receptores de ligantes endgenos

(hormnios, interleucinas, neurotransmissores)
Canais e transportadores
Enzimas
Protenas estruturais
Hormnios

~25,000 human genes, ~720 encode

GPCRs, of which ~ 400 are expected to
be potential drug targets

Over 30% of clinically marketed

drugs are active at this receptor
family

Mefepristone: antagonista da progesterona e do glicocorticide, uso se

restringe para a induo de aborto na espcie humana

Frmacos que agem em

canais
Nifedipina: canal de clcio sensvel
a voltagem
Sulfoniluria: canal de potssio
sensvel a ATP
Digitlico: bomba sdio/potssio

Mecanismo de ao das
Sufonilurias

Frmacos que agem em

enzimas
Acarbose: inibidor da -glicosilase
Sitagliptina: inibidor da dipeptidilpeptidase
Orlistat: inibidor da lipase
pancretica

tagens evolutivas da transmis

do sinal intracelular

Amplifica
o do sinal

Compartilham
ento do sinal
Um evento biolgico controlado por um
mecanismo molecular por sofrer a
interveno de mais de um estmulo

Insulin
a
Leptina

Sacied
ade

Hipotlam
o
(ncleo
arqueado)

NPY

Ativa
o do
STAT3
e do
IRS1

Contrao do msculo cardaco

Vasoconstrictors

PIP2

PLC G

IP3
A

Ca

SR

Ca2+

DAG
Ca2+
MLCK
Ca2+CM
Myosin

Myosin P
+
Actin

(+)
Contraction

Dessensibilizao

Homloga ou heterlog

Dessensibilizao: mecanismo
molecular da tolerncia
farmacodinmica (inibidores
da recaptao de serotonina)
Tolerncia faramacocintica:
induo da metabolizao
(barbitrico)
Pseudo tolerncia (metildopa):
reteno de sdio e gua

Ligantes endgenos causam efeitos

celulares particulares

EFEITO

EFEITO

EFEITO

Acoplamento Receptor-Efetor

Droga

Droga

Receptor 1

Receptor 2

Transduo de
Sinal

Efetor 2

Efetor 1

EFEITO 1

EFEITO 2

Acoplamento Receptor-Efetor
Droga
Receptor

Transduo do
Sinal
Efetor 1

EFEITO 1

Efetor 2

EFEITO 2

Netters Illustrated Pharmacology Basic Principles fig. 111

Emax

Emax

Emax

Emax

Efeit
o

Efeit
o

Curva Dose-Resposta

[L]

0
30

[L]

50% efeito

10
Dose

20

0.002
20

0.2
(log)
Dose

50% efeito

Potncia do agonista
Efeito
C

Droga
A

Efeito

Efeito
B

Efeito

Efeito
A

0
100

10
Log (Dose)

Droga
B

Aumento de
Potncia

Log (Dose)

Droga
C

Efccia do agonista

50%

Droga A
Droga B

25%
0

Droga C

Log (Dose)

Aumento de
Efcincia

Efeito

100%

L = ligante endgeno
N= Agonista menos potente e to
efcaz quanto L
M = Agonista parcial (menos efcaz

Clonidina: agonista parcial do receptor

adrenrgico 2
Aripiprazol: agonista parcial do receptor D2 de
dopamina (antipsictico)

Antagonistas
Adio de antagonistas bloqueia as
interaes ligante-receptor, reduzindo o
efeito cumulativo

EFEITO

Antagonista Competitivo e reversvel

Antagonista Reversvel

Efeito

+
+ Mais
Agonista
Szinho Antagonis Antagonis
ta
ta

log (Dose)

Netters Illustrated Pharmacology Basic Pri

Antagonista competitivo e Irreversvel

Antagonista competitivo e
irreversvel

Efeito

Agonista
Szinho

+
Antagonis
ta
+ Mais
Antagonis
ta

log (Dose)

Antagonistas competitivos reversveis

Antagonista Reversvel

Funo

Antagonistas
Reduz secrees
colinrgicos muscarnicos Tratamento da asma
Usado no
parkisonismo
Antagonistas de
Tratamento de
Adrenoceptores
hipertenso
Tratamento da asma
Antagonista de
Tratamento da
esquizofrenia
Dopamina
Antagonistas de
Tratamento de
Receptores H2 da
lceras gstricas e
duodenais
Histamina

Exemplo
Atropina
Ipratrpio
Trihexyphenidy
Atenolol,
propranolol
Salbutamol,
terbutalina
Haloperidol
Cimetidina,
famotidina,
nizatidina,
ranitidina

Netters Illustrated Pharmacology Basic Prin

Antagonista Irrevesvel
Antagonista Reversvel

Funo

Antagonista irreversvel Controle de

(adrenoceptor ) hipertenso causada
por excesso de
liberao de
catecolamina
(feocromocitoma)

Exemplo

Fenoxibenzamina

Netters Illustrated Pharmacology Basic Prin

Antagonista no competitivo
(alostrico)

Antagonistas alostricos: Antidepressivos tricc

Receptores de reserva

Antagonista competitivo e Irreversvel

Com receptores de reserva

Agonista
Szinho
+ Antagonista irreversvel

Efeito

+ Mais
Antagonis
ta
irreversv
el

log (Dose)

Antagonista alostrico
Com receptores de reserva

Agonista
Szinho+ Antagonista alostrico

Efeito

+ Mais
Antagonis
ta
alostrico

log (Dose)