Universidade Federal de Pernambuco

Departamento de Genética
Programa de Pós-Graduação em Genética

Recife - 2010
Introdução
MicroRNA (miRNA) mediados por RNA de
interferência tem sido identificado como um novo mecanismo
que regula expressão protéica ao nível traducional.
Regulação da imunidade

Desenvolvimento e diferenciação de B e células T,

a proliferação de monócitos e neutrófilos, comutação de
anticorpos e a liberação de fatores no processo inflamatório

Revisão do que é conhecido atualmente da

função e mecanismo de ação desses miRNAs na
regulação da resposta imune inata e adquirida.
 Introdução
A regulação da expressão gênica pós-transcricional via microRNA
(miRNA) mediada por RNA de interferência (RNAi) foi identificado
pela primeira vez em Caenorhabditis elegans
Expressão seletiva de miR-181a no
timo e miR-223 no medula óssea e
envolvimento na diferenciação
de células-tronco pluripotentes
hematopoéticas (HSCs) em
Evidências que os as células do sangue, incluindo
miRNAs regulam vários várias linhagens de células B e T.
aspectos da resposta
imune miR-150, miR-181 e miR-17~T-92,
durante a diferenciação de células B e,
enquanto
miR-17~92 e miR-223 estão envolvidos
na produção de células mielóide.

ativação do sistema imunitário inato e adquirido

 Via de interferência de RNA mediada por miRNA
Pequenas moléculas
microRNAs (miRNAs) de RNA bifilamentar com tamanhos
entre 19 – 23 nucleotídeos
 RNA pol II  pri-miRNA 
Drosha (no núcleo)  / 65
nctd = pre-miRNA

 exportin citoplasma 
Dicers  miRNAs maduros,
dupla-fita de RNA, 19-23 nctd

 miRNA-induced silencing
miRISC 
complex (miRISC)
composto de mutiplas
proteinas, incluindo da familía
argonaute (AGO)
AGO
miRNA: maturação e diferenciação
de células imunes
miRNA-116
Perfil de expressão tem mostrado que miRNA-16 encontra-se em níveis
elevados na maioria das células e tecidos, incluindo os envolvidos na
inflamação, tais como monócitos e neutrófilos, células B, CD4 e CD8

miRNA-16 prevenção da progressão do ciclo celular

Necessário para a rápida degradação

da proteínas que contêm elementos
ricos em AU (Ares), em sua região 3’
não-traduzida, que inclui a maioria dos
mediadores do processo inflamatório

Altos níveis de miR-16 em células inflamatórias pode também limitar a

produção de inflamatório mediadores em condições não estimulados e /
ou que miR-16 vinculado a outros miRNA poderiam cooperar com
outros reguladores da resposta imune.
grupo miRNA0-17~92
O grupomiR-17~92 está localizado no
cromossomo 13 e é composto por seis miRNAs
(miR-17, miR-18a, miR-19a, miR- 20a, miR-19b-1 e miR-92-1).

miR-17~92 pode ser envolvidas

na diferenciação das células B

Este grupo está localizado dentro de uma região do

DNA que é amplificado em linfomas de células B e que
a superexpressão de ambos os miR-17~92 e do fator de
transcrição c-myc são produzidos por células B de
linfomas em camundongos
grupo miRNA-17~92
miRNA-146a
A família de miR-146 é composto por dois membros, miR-146a e miR-
146b, que estão localizados nos cromossomos 5 e 10, respectivamente

Evidência da Aumento expressão nos monocítos

participação dos miR-146 THP linha celular humana-1 em
na resposta imune resposta a lipopolissacarídeos

Estudos têm mostrado que essa é uma resposta geral em

células mielóides ativadas através de TLR-2, -4 e -5, por
componentes de bactérias e fungos ou após a exposição ao
citocinas pró-inflamatórias, como TNF-a e IL-1b
miRNA-146a
miRNA-155
• Regulador da maturação das células-T e
B e da resposta imunológica inata

Célula B

• Super expressão em linfomas humanos

Parece exercer ações – e + na expressão de

proteínas alvos

Regula + a liberação de mediadores

miRNA-181a
Regulação da diferenciação de células B
Seleção, ativação e sensibilização de
células T CD4+
Regula + o receptor de antígenos das
células T

Super expressão amplia força e

sensibilidade da ativação mediada por TRC

Regula + e -, em parte, a seleção de células-T

durante desenvolvimento tímico
Célula T (laranja)
miRNA-223
Regulador da proliferação e ativação de
neutrófilos
Expressão associada a células mielóides na
medula óssea
Neutrófilo

aumento  diferenciação de
precursores mielódes em
granulócitos, como neutrófilos.
Conclusão
Identificação recente do papel do miRNA na
interferência do mRNA na resposta imune

 miRNAs parecem regular as respostas associadas à

imunidade adquirida
- produção de anticorpos
- liberação de mediadores inflamatórios
 Ativação da resposta imune inata parece induzir
rapidamente mudanças nos níveis de expressão de alguns
desse miRNAs

miRNA-16  modulação constitutiva da inflamação

grupo miRNA-17~92  regulador geral das células T e B e do
desenvolvimento dos monócitos
Conclusão
miRNA-146a  regulador negativo da resposta imune
inata
miRNA-155  Regulador da maturação das células-T e B e
da resposta imunológica inata
miRNA-181a Regulação da diferenciação de células-B ,
Seleção, ativação e sensibilização de células-T CD4+
miRNA-223  Regulador da proliferação e ativação de
neutrófilos

Modulação da atividades de miRNAs pode

eventualmente proporcionar uma abordagem
terapêutica inovadora no tratamento de doenças
infamatórias e até certas leucemias